安罗替尼治疗阿帕替尼用药进展后的晚期肺腺癌1例
阿帕替尼不良反应处理(最新)
0 0 0 0 3(2.1％) 0 0 0 0 10(7％) 1(0.7％) 0
不良事件
体重减轻 口腔粘膜炎 发声困难 上呼吸道感染 尿路感染 血尿 低密度脂蛋白升高 咯血 血胆红素升高 低钠血症 次氯酸血症 血小板计数减少 头痛 粪便潜血 关节痛
安罗替尼组(n=294)
所有级别
≥3级
68(23.1％) 68(23.1％) 68(23.1％) 37(12.6％) 34(11.6％) 44(15％) 62(21.1％) 60(20.4％) 77(26.2％) 69(23.5％) 22(7.5％) 31(10.5％) 33(11.2％) 26(8.8％) 22(7.5％)
索拉非尼2 舒尼替尼3
• 肿瘤细胞的靶部位 CRAF/BRAF/V600EBRAF/c-Kit/FLT3
• 肿瘤血管靶部位的CRAF/VEGFR2/VEGFR-3/PDGFR-β
• PDGFRα和 PDGFRβ • VEGFR1、 VEGFR2和VEGFR • KIT/FLT3/CSF-1R/RET
0
0 1(0.7％)
0 0 0 0 2(1.4％) 2(1.4％) 5(3.5％) 0 0 0 0 1(0.7％)
Han B, Li K, Wang Q, et al. JAMA Oncol. 2018;4(11):1569-1575.
阿帕替尼与其它抗血管生成靶向药物的 不良反应相类似
毒性类别
类别
不良事件
安罗替尼组(n=294)
所有级别
≥3级
高血压 疲劳 甲状腺刺激素升高 高甘油三酯血症 厌食症 手足综合征 高胆固醇血症 咳嗽 腹泻 γ-谷氨酰转移酶升高 蛋白尿 咽痛
199(67.7％) 153(52.0％) 137(46.6％) 131(44.6％) 135(45.9％) 129(43.9％) 123(41.8％) 122(41.5％) 104(35.4％) 92(31.3％) 85(28.9％) 83(28.2％)
医院抗肿瘤药物临床合理应用培训考核试题
医院抗肿瘤药物临床合理应用培训考核试题患者，女，31岁，诊断为左侧乳腺非特殊类型浸润性癌（pTINOMO，ER（+），PR（-），HER-2（0））。
拟行内分泌治疗，该患者首选用的药物为（）他莫昔芬（正确答案）依西美坦氟维司群来曲嗖阿那曲□坐卡培他滨应在餐后何时服用（）20分钟30分钟（正确答案）40分钟60分钟50分钟患者，男，57岁，161Cm，65kg，1.73m2，右肺磷癌IV期（右侧恶性胸腔积液），予吉西他滨2160mgd1，5联合顺粕40mgd1-3。
该患者存在的不合理用药的是（）吉西他滨的给药剂量顺箱的给药剂量顺伯分次给药吉西他滨给药间隔（正确答案）选用顺伯化疗患者，男，79岁。
诊断为肺恶性肿瘤，患者心功能不全，在给患者拟定化疗方案时，尽可能不选的药物是（）博来霉素长春碱类顺粕环磷酰胺多柔比星（正确答案）为了减轻甲氨喋吟的毒性反应所用的救援剂是（）叶酸维生素B硫酸亚铁甲酰四氢叶酸钙（正确答案）维生素C下列药物中容易发生化学性膀胱炎的抗癌药物是（）替莫喋胺环磷酰胺（正确答案）白消安司莫司汀顺伯患者，男，75岁。
自觉排尿困难伴疼痛，偶有血尿，泌尿系超声示前列腺占位，若确诊为前列腺癌后，可用（）治疗亮丙瑞球（正确用托瑞米芬氯米芬替勃龙十一酸睾酮下列药物，只能用5%葡萄糖注射液配置的是（）顺伯奥沙利伯（正确答案）甲氨喋吟吉西他滨表柔比星FoRF1R1方案中，伊立替康、5-氟尿喀咤、甲酰四氢叶酸钙三个药物的正确给药顺序是（）先伊立替康后立即注射CF，再予5-FU（正确答案）先5-FU后立即注射CF，再予伊立替康先伊立替康后5-FU，再立即注射CF先后顺序没有特定要求恶性淋巴瘤复发患者，此次选择Hyper-CVAD方案（包含环磷酰胺、长春碱、表柔比星、阿糖胞甘、甲氨喋吟）化疗，化疗过程中出现皮疹、腹痛、低热，可能为下列什么药物所致？（）环磷酰胺长春碱表柔比星阿糖胞昔（正确答案）甲氨喋吟患者，女，58岁，诊断为胃腺癌IV期（cT4bNxM1）（腹膜、网膜转移），免疫组化HER-2（2+），进一步查F1SH检测：阴性（HER-2基因无扩增）。
2021ASCO-GI即将来袭：精华在手，五大癌肿热点将先看！
3.雷莫芦单抗亚洲数据公布，为后续拿下国内胃癌⼆线适应症奠定坚实基础雷莫芦单抗是第⼀个、同时也是⽬前唯⼀以中国患者为主的晚期胃癌⼆线⼈群中经I I I期临床研究证实延长⽣存期获益的靶向药物，被纳⼊全球及亚洲胃癌治疗指南作为1类推荐。
R a m u c i r u m a b最新亚洲I I I期临床R A I N B O W-A s i a达到预设的研究终点，结果显⽰，R a m u c i r u m a b联合紫杉醇组患者中位⽆进展⽣存期(P F S)较安慰剂组显著延长（m P F S 4.14个⽉v s 3.15个⽉；p=0.0184)，并显⽰出与全球关键注册临床试验R A I N B O W⼀致的中位总⽣存期(O S)获益(H R=0.963)。
患者整体耐受性良好。
除了单药，雷莫芦单抗联合伊⽴替康作为⼆线治疗的I I期临床试验结果，显⽰中位P F S和O S为4.2和9.6个⽉，D C R为85%，虽然没有达到主要终点，但该研究纳⼊了更多⽼年患者，所以结果依旧是令⼈⿎舞。
4.v a r l i t i n i b联合每周紫杉醇⼆线治疗E G F R/H E R2共表达晚期胃癌患者初显疗效V a r l i t i n i b（A S L A N001）是⼀种⾼效、⼝服、可逆的泛H E R⼩分⼦抑制剂，其作⽤对象是⼈表⽪⽣长因⼦受体H E R 1、H E R2和H E R4。
在美国，V a r l i t i n i b被授予治疗胃癌和肝外胆管癌（⼀种亚型胆管癌）的孤⼉药物称号。
之前报道过v a r l i t i n i b联合化疗⼀线治疗晚期胃癌的临床研究失败，此次v a r l i t i n i b联合每周紫杉醇治疗9例患者，其中4例患者为S D，结论:V a r l i t i n i b300m g b i d+紫杉醇每周80m g具有可管理的安全性，⽬前，⼆期试验正在进⾏中。
5.D S-8201冲击胃癌⼀线，正在开展临床试验，期待中D S-8201a由阿斯利康和第⼀三共合作开发的靶向HE R2的抗体偶联（A D C）药物。
信迪利单抗治疗晚期实体恶性肿瘤的临床疗效分析
DOI：10.16662/ki.1674-0742.2023.36.078信迪利单抗治疗晚期实体恶性肿瘤的临床疗效分析衣素琴，严文跃，刘红旗，卞伟钢盐城市第一人民医院肿瘤科，江苏盐城224001［摘要］目的分析信迪利单抗或甲磺酸阿帕替尼片单药治疗不能耐受或拒绝化放疗以及无合适靶向药物的晚期实体恶性肿瘤的临床疗效及不良反应。
方法回顾性选取2020年7月—2022年8月在盐城市第一人民医院就诊的91例不能耐受或拒绝化放疗以及无合适靶向药物的晚期实体恶性肿瘤患者的临床资料信息，根据不同的治疗方法将其分为两组，其中观察组46例，均予以信迪利单抗单药免疫治疗；对照组45例，均予以甲磺酸阿帕替尼片。
所有患者经两个周期治疗后进行影像学评估疗效。
结果观察组的客观的缓解率（ob‐jective response rate, ORR）为21.74%，疾病的控制率（disease control rate，DCR）为80.43%；对照组ORR是20.00%，DCR是71.11%，两组比较，差异无统计学意义（P均>0.05）。
观察组与对照组不良反应均为1~2级，1级不良反应发生居多，总发生率分别为54.35%、75.55%，两组比较，差异有统计学意义（χ2=4.487，P<0.05）。
结论对于不能耐受或拒绝化放疗以及无合适靶向药物的晚期肿瘤患者，信迪利单抗单药治疗较甲磺酸阿帕替尼片单药治疗疗效相当，但不良反应的发生率更低。
［关键词］信迪利单抗；阿帕替尼；免疫治疗；靶向治疗［中图分类号］R4 ［文献标识码］A ［文章编号］1674-0742（2023）12(c)-0078-04Clinical Efficacy Analysis of Sintilimab in the Treatment of Advanced Solid Malignant TumorsYI Suqin, YAN Wenyue, LIU Hong qi, BIAN WeigangDepartment of Oncology, Yancheng First People's Hospital, Yancheng, Jiangsu Province, 224001 China[Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy and adverse reactions of sintilimab or apatinib mesylate tablets as monotherapy for advanced solid malignant tumors that cannot tolerate or refuse chemoradiotherapy as well as those with no suitable targeted drugs. Methods The clinical data of 91 patients with advanced solid malignant tumors who could not tolerate or refused chemoradiotherapy and had no suitable targeted drugs who were admitted to Yancheng First People's Hospital from July 2020 to August 2022 were retrospectively selected, and the study was divided into two groups according to the different treatments. Among them, 46 patients in the observation group were treated with sintilimab single-agent immunotherapy, and 45 patients in the control group were treated with apatinib mesylate tab‐lets. After two cycles of treatment, all patients underwent imaging to evaluate the efficacy. Results The objective re‐sponse rate (ORR) was 21.74% and the disease control rate (DCR) was 80.43% in the observation group. In the con‐trol group, the ORR was 20.00% and the DCR was 71.11%, there were no statistically significant differences between the two groups (both P>0.05). The occurrence of adverse reactions in the observation group and the control group were grade 1-2, with grade 1 adverse reactions occurring predominantly, and the total incidence rates were 54.35% and 75.55%, respectively, there was statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (χ2=4.487, P<0.05). Conclusion For patients with advanced tumors who cannot tolerate or refuse chemora‐[基金项目]江苏省卫生健康委科研课题（Z2018044）。
安罗替尼联合伊立替康方案二线治疗晚期复发难治性小细胞肺癌的临床疗效观察
ＤＯＩ：１０．７６８３／ｘｘｙｘｙｘｂ．２０２１．０４．００６收稿日期：２０２１－０１－１７基金项目：河南省医学科技攻关项目（编号：２０１８０２０３６９）；河南省高等学校重点科研项目计划（编号：２０Ｂ３１００１０）。
作者简介：姬颖华（１９８２－），女，河南卫辉人，硕士，副主任医师，主要从事肿瘤化疗、靶向、免疫治疗工作。
通信作者：张景航（１９７６－），男，河南滑县人，博士，副主任医师，硕士研究生导师，主要从事肿瘤病理及临床转化工作；Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｊｉｎｇ ｈａｎｇ１１１６＠１６３．ｃｏｍ欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉氉氉氉。
本文引用：姬颖华，杨晓煜，王瑾，等．安罗替尼联合伊立替康方案二线治疗晚期复发难治性小细胞肺癌的临床疗效观察［Ｊ］．新乡医学院学报，２０２１，３８（４）：３２８ ３３１．ＤＯＩ：１０．７６８３／ｘｘｙｘｙｘｂ．２０２１．０４．００６．【临床研究】安罗替尼联合伊立替康方案二线治疗晚期复发难治性小细胞肺癌的临床疗效观察姬颖华１，杨晓煜２，王 瑾１，孟祥丽１，张景航３（１．新乡医学院第一附属医院肿瘤科，河南 卫辉 ４５３１００；２．新乡医学院基础医学院病理教研室，河南 新乡 ４５３００３；３．新乡医学院第一附属医院病理科，河南 卫辉 ４５３１００）摘要： 目的 探讨安罗替尼联合伊立替康二线治疗晚期复发难治性小细胞肺癌（ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ，ＳＣＬＣ）的疗效与安全性。
方法 选择２０１８年１月至２０１９年１月新乡医学院第一附属医院收治的２０例晚期复发难治性ＳＣＬＣ患者为研究对象，均给予伊立替康６５ｍｇ·ｍ－２静脉滴注，第１、７天；口服盐酸安罗替尼胶囊１２ｍｇ，每日１次，第１～１４天，每２１ｄ为１个治疗周期，持续治疗４～６个周期。
每２个治疗周期评价１次患者临床疗效，记录最佳疗效评价。
安罗替尼安全性及管理策略概述
54 (18.37) 42 (14.29) 39 (13.27)
17 (11.89) 11 (7.69) 16 (11.19)
85 (28.91) 41 (13.95) 33 (11.22)
19 (13.29) 8 (5.59) 6 (4.20)
57 (19.39)
5 (3.50)
137 (46.60) 126 (42.86) 119 (40.48)
发生率≥10%的不良反应-1
安罗替尼 (n=294)
安慰剂 (n=143)
150 (51.02) 133 (45.24) 66 (22.45) 42 (14.29)
38 (26.57) 43 (30.07) 12 (8.39) 15 (10.49)
103 (35.03) 83 (28.23) 68 (23.13) 63 (21.43) 53 (18.03) 52 (17.69) 40 (13.61)
目录
01 安罗替尼的作用机制(信号通路) 02 安罗替尼不良反应的发生机制
安罗替尼治疗NSCLC常见不良反应及发生率
03
(III期研究，发生率≥10%的所有不良反应列表，重度的发生率≥2%的所有不良反应列表)
04 常见的不良反应处理策略
安罗替尼常见不良反应
高血压
高甘油 三酯症
手足皮肤 反应
……
常见 不良反应
安罗替尼治疗NSCLC常见不良反应及发生率
03
(III期研究，发生率≥10%的所有不良反应列表，重度的发生率≥2%的所有不良反应列表)
04 常见的不良反应处理策略
不良反应, n(%)
一般情况 乏力 食欲减退 体重减轻 疼痛
胃肠道系统 腹泻 口咽疼痛 口腔黏膜炎 呕吐 腹痛 恶心 齿龈疼痛
福可维(安罗替尼)食管癌科幻灯
270 安罗替尼 10 血小板下降、鼻出血
131 安罗替尼 10 QTC延长
18 安罗替尼 10 谷丙转氨酶、天冬氨酸氨基转移酶升高
162 安罗替尼 10 尿蛋白（+++）
18 安罗替尼 8 胆红素升高
171 安罗替尼 10 腹痛
211 安罗替尼 10 手足综合征 3级
173 安罗替尼 10 咳血
211 安罗替尼 8 手足综合征症状不耐受
174 安罗替尼 10 室性早搏 177 安罗替尼 10 血小板下降
53 安罗替尼
10
前期因SAE暂停用药，停药后病情稳定，研 究者综合考虑患者受益予以减量。
180 安罗替尼 10 乏力、厌食
于2016.11.04出现甲减，发生SAE，予以停
188 安罗替尼 10 高血压 212 安罗替尼 10 厌食症和体重降低
240 安罗替尼 10 腹痛
71 安罗替尼 10 II度肝功能损伤，I度肾功能减退
243 安罗替尼 10 患者乏力2级、食欲不振2级、低钠血症1级
126 安罗替尼 10 3度乏力及2度厌食
127 安罗替尼 10 恶心 呕吐 食欲下降 体重下降 高血压 266 安罗替尼 10 乏力、厌食
129 安罗替尼 10 咯血
IND获批 2014
上市临床 2015
CDE报批 2017
非小细胞肺癌 2018
软组织肉瘤 小细胞肺癌
2019.7
2019.9
福可维®三大作用机制
重塑肿瘤微环境，联合增效
解除免疫抑制状态，增加T细胞活性及浸润，协 同免疫治疗8,9；安罗替尼与免疫治疗联合，明 显提高肿瘤缓解10； 开启血管正常化窗口，提高药物递送效率11； 安罗替尼联合化疗/TKI明显提高肿瘤缓解12, 13； 增加局部氧分压和氧含量，抑制放疗诱导的血 管新生，放疗增敏14。
安罗替尼综合治疗软组织肉瘤的疗效分析
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2020, 10(3), 320-326Published Online March 2020 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2020.103051Analysis of the Efficacyof Anlotinib in the Treatmentof Soft Tissue SarcomaMiao Ge, Bin YueDone Oncology Department of the Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College, QingdaoShandongReceived: Mar. 3rd, 2020; accepted: Mar. 18th, 2020; published: Mar. 25th, 2020AbstractObjective: To compare the efficacy of anlotinib combined with conventional chemotherapy and con-ventional chemotherapy alone in patients with soft tissue sarcoma that could not be removed by complete surgery. Methods: Thirty-nine patients with soft tissue sarcoma were included, all of whom were confirmed by histopathological examination after surgical resection, and the tumor could not be completely removed by surgery. Twenty-three patients were treated with anlotinib combined with chemotherapy, 16 patients were treated with chemotherapy, and 39 patients were finally followed up for efficacy. Results: The data of tumor recurrence time in the two groups were compared between the two groups. The tumor recurrence time and lung metastasis time in the anlotinib group were sig-nificantly prolonged, with statistically significant differences (P < 0.05). In addition, the recurrence rate and lung metastasis rate of soft tissue sarcoma patients decreased significantly within 1 year.Conclusion: The efficacy of anlotinib combined with conventional chemotherapy in the treatment of soft tissue sarcoma is better than that of conventional chemotherapy alone.KeywordsSoft Tissue Sarcoma, Anlotinib, Recurrence Time, Pulmonary Metastasis Time安罗替尼综合治疗软组织肉瘤的疗效分析葛淼，岳斌青岛大学附属医院骨肿瘤科，山东青岛收稿日期：2020年3月3日；录用日期：2020年3月18日；发布日期：2020年3月25日葛淼，岳斌摘 要目的：探究无法完整手术切除的软组织肉瘤患者后期行安罗替尼联合传统化疗和单纯传统化疗的疗效对比。
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2561国际医药卫生导报 2019年 第25卷 第15期 IMHGN，August 2019，Vol. 25 No. 151 临床资料 患者，女，57岁，无吸烟史，于2014年2月出现咳嗽、痰中带血，2014年3月于山东省某三甲医院行CT示右肺占位及右肾上腺占位，考虑右肺癌并右肾上腺转移，行支气管镜检，病理提示（右肺）腺癌，2014年3月18日全身麻醉下行右肺下叶切除+肺门纵膈淋巴结清扫+腹腔镜右肾上腺切除术，术后病理诊断：右肺中分化浸润性腺癌，肿物切面积5.0 cm×4.3 cm，支气管断端未查见癌，肺门淋巴结5枚、肺下韧带淋巴结1枚、上纵膈淋巴结13枚、前纵膈淋巴结4枚均未查见转移；隆突下淋巴结12枚，2枚查见转移（2/12）；肺门淋巴结7枚，2枚查见转移（2/7）；右肾上腺查见转移，术后病理分期：pT2bN2M1 Ⅳ期，基因检测示Exon-19、Exon-21、Exon-20均为野生型，2014年4月9日给予吉西他滨+顺铂化疗6周期，其后定期复查，2015年8
月15日胸部CT示双肺转移，给予培美曲塞+顺铂化疗6周期，疗效SD，培美曲塞单药维持治疗3周期，自行中断治疗。2016年10月17日复查CT示双肺转移灶较前增大、增多，病情进展，给予口服阿帕替尼，1月后复查CT示双肺结节较前缩小，治疗有效，故继续原治疗，期间出现高血压、蛋白尿，根据情况调整阿帕替尼用药在250～500 mg/d，期间复查CT示病情稳定。患者2017年6月出现蛋白尿及手足关节肿胀，给予口服黄葵胶囊等药物对症处理，24 h尿蛋白定量波动在500～100 mg/24 h，2017年10月蛋白尿症状加重，尿蛋白定量＞3 000 mg/24 h，患者自行停服阿帕替尼，2月后复查CT示病灶较前增大，2018年1月2日给予多西他赛3周方案+阿帕替尼250 mg（口服5 d，停2 d），2周期后复查稳定，4周期后复查CT病灶增大，病情进展，再次行基因检测示EGFR19外显子突变，突变频率2.49%，因突变
安罗替尼治疗阿帕替尼用药进展后的晚期肺腺癌1例
陈国华1 杨鑫1 李宁2 孟琦11德州市人民医院肿瘤科 253000；2德州市人民医院血液科 253000
通信作者：陈国华，Email：26458719@qq.com
【摘要】 目前针对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的抗肿瘤治疗主要集中在两个方面：针对肿瘤细胞自身的治疗和对肿瘤微环境进行调整。肿瘤的生长和转移都需要持续血管生成的支持，抑制血管生成为肿瘤治疗提供了一条针对肿瘤微环境的新途径。安罗替尼和阿帕替尼均为我国自主研发的小分子抗血管生成药物，但两者作用靶点有所不同，因此，临床疗效也有所差别。本文报道安罗替尼治疗阿帕替尼用药失败后的晚期肺腺癌1例。 【关键词】 安罗替尼；阿帕替尼；晚期肺腺癌；抗血管生成 DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2019.15.055
Anlotinib for advanced lung adenocarcinoma after failure treatment by apatinib: a case reportChen Guohua1, Yang Xin1, Li Ning2, Meng Qi11Department of Oncology, Dezhou People's Hospital, Dezhou 253000, China; 2Department of Hematology,
Dezhou People's Hospital, Dezhou 253000, ChinaCorresponding author: Chen Guohua, Email: 26458719@qq.com 【Abstract】 At present, the anti-tumor therapy for advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) mainly focuses on two aspects: the treatment targeting to the tumor cells and the adjustment of the tumor microenvironment. Tumour angiogenesis is a pre-requisite for tumor proliferation and metastasis, the inhibition of angiogenesis provides a new approach to tumor microenvironment. Apatinib and anlotinib are two new generations of small-molecule anti-angiogenic drugs independently developed in China. Although both belong to anti-angiogenesis drugs, their targets are different, so are their clinical effects. This paper reports a case of advanced lung adenocarcinoma treated with anlotinib after the failure treatment by apatinib. 【Key words】 Anlotinib; Apatinib; Advanced lung adenocarcinoma; Anti-angiogenic DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2019.15.055
·病例报告·2562
国际医药卫生导报 2019年 第25卷 第15期 IMHGN，August 2019，Vol. 25 No. 15丰度较低，给予EGFR-TKI（埃克替尼）联合阿帕替尼（250 mg，口服5 d，停2 d）靶向治疗，2月后（2018年6月）复查CT，疗效SD，患者腹胀、纳差，蛋白尿加重，遂停服阿帕替尼，口服埃克替尼单药靶向治疗，2018年9月7日复查CT，病情进展，给予安罗替尼（12 mg）靶向治疗，2018年10月24日及2019年1月6日复查CT，病灶缩小（见图1），部分病灶形成空洞，患者耐受性好，高血压及蛋白尿症状较前减轻，目前已口服安罗替尼9个月，病情稳定，患者状态良好，PS=1分。
2 讨论 目前，在我国常见恶性肿瘤中，肺癌的发病率和病死率均占首位，非小细胞肺癌（NSCLC）占肺癌的80%～85%，晚期NSCLC的治疗以化疗、靶向治疗等综合治疗手段为主，无论是化疗还是靶向治疗，最终都会出现耐药。抗血管生成药物在晚期NSCLC领域的应用是目前研究的热点之一，且部分已取得理想结果。安罗替尼和阿帕替尼均为我国自主研发的抗血管生成的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，两者虽同属抗血管生成药物，但作用靶点有所不同，因此，临床疗效也有所差别。阿帕替尼2014年于国内上市，被批准用于晚期胃癌的二线以上治疗，已有多项研究证实其在晚期肺癌同样疗效确切[1-2]，安罗替尼则于2018年5月被正式批准用于
晚期 NSCLC 患者的三线及以上治疗，ALTER0303研究[3]奠
定了安罗替尼作为晚期 NSCLC三线治疗方案的基础，该研究显示，安罗替尼组OS 延长 3.3 个月（9.6个月比 6.3 个月，HR=0.68，95% CI：0.54-0.87；P=0.001 8）；PFS 延长 4.0
个月（5.4个月比1.4 个月，HR=0.25，95% CI：0.19-0.31；
P＜0.0001）。另有多项试验证实，安罗替尼可强效抑制血
管内皮细胞生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（platelet-derived growth factor receptor，PDGFR）、纤维母细胞生长因子受体（fibroblast growth factor receptor，FGFR）和c-Kit等多个靶点，尤其是针对VEGFR2的半抑制浓度（IC50）值显著低于其他多靶点酪氨酸激酶抑制剂，其与作用靶标的亲和力更高，因此有效率及安全性也更高[4-6]。本例患者初诊即为晚期肺腺癌，
在化疗失败后选择阿帕替尼靶向治疗，PFS超过1年，说明
该患者对于此类抗血管生成药物治疗敏感，治疗过程中出现病情进展是因出现严重蛋白尿后阿帕替尼减量或停药所致，并非对阿帕替尼耐药，更换为安罗替尼后疾病再次得以控制，且耐受性良好，患者的生活质量也得到提高，从而进一步证实了安罗替尼的疗效和安全性，也从临床的角度上证实了相较阿帕替尼而言，安罗替尼对VEGFR2的IC50值更低、与作用靶标的亲和力更高这一结论。 另外，该患者在治疗过程中出现了EGFR 的敏感突变，但突变丰度较低，笔者采用埃克替尼与阿帕替尼联合用药的方式，疾病得以控制，而单独使用埃克替尼期间，疾病很快进展，这可能预示着抗血管生成药物联合靶向药物会增加整体疗效，自2005年起便有学者尝试EGFR-TKI和VEGFR-TKI双靶联合治疗，包括中国的BELIEF研究、日本的JO25567研究，以及2018年ASCO报道的NEJ026研究，其中，北医三院梁莉团队[7]通过临床回顾性研究发现，阿帕
替尼联合吉非替尼有效地延长了患者的中位生存期（PFS），并通过进一步基础研究证实，阿帕替尼联合吉非替尼可以增强吉非替尼对 NSCLC细胞的抗肿瘤活性，这与本文观点一致，双靶联合或许会成为将来晚期NSCLC中EGFR敏感突变患者的选择之一，我们也期待晚期NSCLC的治疗能迎来更美好的明天。
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