芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼药物基因检测用药指导
芬太尼与舒芬太尼在平稳麻醉中的作用分析
芬太尼与舒芬太尼在平稳麻醉中的作用分析摘要】目的探讨全麻病人舒芬太尼的最佳用量。
方法分析全麻手术病人240例用芬太尼及不同剂量舒芬太尼在麻醉过程中及术后48小时内对患者生命体征的影响。
结果用舒芬0.5～0.7ug/kg较芬太尼5ug/kg、舒芬0.3ug/kg血流动力学更稳定，而舒芬组副作用更少。
结论适当剂量舒芬太尼可有效抑制气管插管时的应激反应，维持循环功能稳定，苏醒迅速，平稳，副作用较芬太尼更少。
【关键词】舒芬太尼全麻平稳芬太尼类药物包括芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼、瑞芬太尼，为人工合成的强效麻醉性镇痛药。
镇痛作用机制与吗啡相似，为阿片受体激动剂，主要作用于μ-受体，作用强度分别为吗啡的 100、1000倍，阿芬太尼稍弱。
与吗啡和哌替啶相比，芬太尼类药物作用迅速，维持时间短，不释放组胺、对心血管功能影响小，能抑制气管插管时的应激反应，对呼吸的抑制作用弱于吗啡，但静脉注射过快则易抑制呼吸。
成瘾性低或无。
纳洛酮等能拮抗本品的呼吸抑制和镇痛作用。
我们于2011年1月—2012年12月两年时间内观察不同剂量舒芬太尼在麻醉过程中及术后48小时内对患者生命体征的影响，以探求适量舒芬太尼在舒适麻醉中的作用。
报告如下：1 资料与方法1.1 临床资料选择近两年内择期全麻手术病例240例，其中男138例，女102例。
年龄18～-82岁，平均年龄51岁。
手术科室分布：普外科104例，两腺外科48例，泌尿外科20例，妇科25例，五官科18例，神经外科25例。
排除心肺疾病、肝肾功能不全、糖尿病、过敏体质，病情估计ASA分级Ⅲ级以上，并排除困难插管者。
1.2 麻醉实施术前禁食12h，入室后建立静脉通道，长托宁1mg，咪达唑仑2mg静注，5分钟后给予芬太尼类药物、维库溴铵0.12mg/kg、丙泊酚2mg/kg，2分钟后气管插管，继以丙泊酚4-5mg/kg·h维持麻醉。
术中每30-60分钟追加芬太尼类药物，估计60分钟结束手术则不再追加。
cyp3a4基因多态性检测结果指导食管癌术后镇痛舒芬太尼用药
舒芬太尼是人工合成阿片类强效麻醉性镇痛药，已被广泛应用到临床麻醉和术后镇痛中。
因个体之间存在差异，相同剂量的舒芬太尼在不同患者中的治疗效果差异显著，可能与其在体内的代谢速度相关，从而会影到患者的镇痛效果及用药后的不良反应［1］。
研究表明，CYP3A4酶系在舒芬太尼的代谢过程中有非常重要的作用，CYP3A4基因的多态性是由40多对等位基因决定的，其中，CYP3A4*1G 基因突变会诱导酶系产生功能性改变，这也是舒芬太尼存在代谢差异性的主要因素之一［2］。
本文选取了92例食管癌患者作为研究对象，探讨CYP3A4基因多态性检测结果对食管癌患者术后镇痛舒芬太尼的用药指导与影响，现报告如下。
员资料与方法1.1临床资料随机选取2016年12月至2018年12月我院收治的92例食管癌患者作为研究对象，所选患者均经纤维胃镜检查并诊断为食管癌，美国麻醉医师学会（ASA ）Ⅰ~Ⅱ级，签署知情同意书并获院伦理委员会批准，按基因型差异将92例患者分成观察组（23例）与对照组（69例）。
观察组基因型为：GA /TT ；对照组基因型为：GG /TT 。
观察组中，男性14例，女性9例；年龄40~73岁，平均（60±5）岁；患癌类型：腺癌2例、鳞癌21例。
对照组中，男性43例，女性26例；年龄42~74岁，平均（61±6）岁；患癌类型：腺癌6例、鳞癌63例。
2组患者的年龄、性别、患癌类型等一般资料的比较差异无统计学意义（P >0.05），可用于比较研究。
排除标准［3］：①肝、肾等脏器功能异常，伴有高血压及心脑血管疾病；②有精神病史、溃疡病史及其他肿瘤病史；③依从性较差者；④对研究中所用药物过敏者；⑤肿瘤有明显外侵、纵隔淋巴结肿大及转移者；⑥胸廓、脊柱严重畸形者。
1.2方法1.2.1基因检测方法：采用焦磷酸测序法进行基因检测，术前抽取患者1ml 外周静脉血，乙二胺四乙酸（EDTA ）抗凝处理。
使用HiPure Blood DNA Mini Kit DNA 提取试剂盒（Magen 公司生产）提取全血基因组DNA ，核酸分析仪测定DNA 浓度与纯度，保证所有DNA 样品A 260/A 280≥1.8，DNA 纯度较好，-20℃备用。
芬太尼家族药物的临床应用 ppt课件【67页】
Group1 Group2 Group3 Group4 Group5
ppt课件
27
HR(beats of min)
Fig.2 changes of heart rate
85 80 75 70 65
0 3 6 10 15 30 45 60 Time(min)
Group1 Group2 Group3 Group4 Group5
15 min
4.18
3.67
3.44
3.59
20 min
4.30
3.83
3.65
3.65
25 min
4.37
3.93
3.81
3.87
30 min
4.54
4.14
4.03
3.86
35 min
4.65
4.20
4.12
4.08
40 min
4.71
4.36
4.27
4.22
45 min
4.76
4.42
4.36
ppt课件
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实验设计方案:
本实验拟采用多中心、前瞻性、 随机、双盲对照的方法, 500例 病人随机分成5组,每组100例.
ppt课件
21
1组: 咪唑安定0.04mg/kg +芬太尼0.75 µg/kg; 2组: 咪唑安定0.04mg/kg +芬太尼1.0 µg/kg; 3组: 咪唑安定0.06mg/kg +芬太尼0.75 µg/kg; 4组: 咪唑安定0.06mg/kg +芬太尼1.0 µg/kg; 5组: 氟哌利多0.05mg/kg +度冷丁1.0 mg/kg;
100 99 98 97
0 3 6 10 15 30 45 60 Time（min）
麻醉药品临床使用指导原则
麻醉药品临床使用指导原则
麻醉药品临床使用指导原则旨在规范麻醉药品的使用，保障患者安全。
下面从麻醉药品的种类、使用时的注意事项、并发症的预防等方面进行讲解。
一、麻醉药品种类
1.吸入麻醉药：如七氟醚、异氟醚等，常用于手术麻醉，需配合氧气使用。
2.静脉注射麻醉药：如芬太尼、吗啡等，可在手术前、术中和术后的疼痛治疗中使用。
3.神经传导阻滞剂：如利多卡因、罗哌卡因等，可在神经阻滞麻醉时使用。
二、使用时的注意事项
1.麻醉药品的使用需由专业医师在特定环境下进行。
2.在使用麻醉药品前，需进行全面的身体检查和评估，了解患者的身体状况。
3.使用麻醉药品的剂量需科学合理，尽量避免过量使用。
4.术中需不断监测患者的生命体征，如心跳、呼吸、体温等，确保患者安全。
三、并发症的预防
1.术中需防止患者吸入呕吐物，避免误吸导致呼吸道阻塞，可在手术前使用抗呕药进行预防。
2.麻醉药品的使用可能会导致恶心、呕吐、头痛等不良反应，需及时处理。
3.手术后需给予足够的液体和营养支持，促进术后恢复。
综上所述，麻醉药品的使用须注意到药品种类、使用时的注意事项以及并发症的预防等方面，为患者提供更安全、舒适的术前、术中和术后服务。
医务工作者应当不断加强专业知识和技能的学习，提高
自身的业务水平。
同时，在应对不同病情和药品的使用时，需保持敏锐的反应和决策能力。
药品生产技术《其他常用镇痛药的作用特点、临床应用、不良反应和注意事项》
其他常用镇痛药一、芬太尼及其同系物芬太尼〔fentanyl〕为强效、短效镇痛药。
其特点为：①镇痛作用强，约为吗啡的100倍；②作用快，维持时间短，肌内注射15分钟起效，维持仅1~2小时；③不良反响有恶心、呕吐、眩晕，大剂量可引起肌肉强直，可用纳洛酮对抗。
静脉注射速度过快可致呼吸抑制，反复用药可产生依赖性；④可用于各种剧痛，常与氟哌利多合用于“神经安定镇痛术〞，用于外科麻醉，亦可通过硬膜外或蛛网膜下腔给药用于急性术后痛。
支气管哮喘、脑部肿瘤、颅脑外伤引起昏迷、肝病患者及2岁以下小儿禁用。
芬太尼的衍生物有舒芬太尼〔sufentanil〕、阿芬太尼〔alfentanil〕和瑞芬太尼〔remifentanil〕。
舒芬太尼的镇痛作用强于芬太尼，为全麻药的辅助镇痛药；阿芬太尼起效快，维持时间短、镇痛作用较芬太尼弱，适用于心脏冠状动脉血管旁路术的麻醉。
瑞芬太尼用于麻醉诱导和全麻中维持镇痛，但不能单独用于全麻诱导。
二、美沙酮〔methadone〕美沙酮的作用特点为：①镇痛作用强度、维持时间类似吗啡，止痛效果好，起效慢，其优点是口服生物利用度高〔92%〕，与注射效果相似；②镇静、欣快、缩瞳、对平滑肌〔引起便秘、升高胆道内压〕作用较吗啡弱；③耐受性与依赖性发生较慢，停药后戒断病症较轻，易于治疗。
临床用于创伤、手术及晚期癌症等所致的剧痛，也可用于吗啡、海洛因所致依赖性戒毒的替代药物。
因有呼吸抑制作用，故孕妇及分娩期、婴幼儿禁用。
三、强痛定〔fortanodyn，布桂嗪〕强痛定为速效麻醉性镇痛药，特点为：①镇痛效力为吗啡的1/3，对皮肤黏膜和运动器官的疼痛有明显的镇痛作用；②有安定、镇咳作用，不抑制呼吸；③作用快，注射给药10分钟起效，镇痛作用可维持3~6小时；④依赖性小，个别患者可产生依赖性，宜慎用。
临床上多用于炎症性疼痛、关节、外伤、癌症疼痛及神经性疼痛〔偏头痛、三叉神经痛〕。
四、曲马朵〔tramadol〕曲马朵为阿片受体冲动药，其特点；①镇痛作用强度约为吗啡的1/3；②口服易吸收，生物利用度约为90%，t1/2约6小时；③无致平滑肌痉挛及呼吸抑制作用，不引起便秘，也不影响心血管功能；④长期用药也可产生依赖性。
麻醉性镇痛药的分类考点归纳
麻醉性镇痛药的分类考点归纳麻醉性镇痛药的分类麻醉学入门级的知识点，医学考生在备考麻醉学时还是应该花些时间复习镇痛药的相关知识的。
麻醉性镇痛药是指通过激动中枢神经系统特定部位的阿片受体，产生镇痛作用，并且同时缓解疼痛引起的不愉快的情绪，麻醉性镇痛药主要有吗啡、可待因、哌替啶、美沙酮、芬太尼、喷他佐辛、布托啡诺、丁丙诺啡等。
麻醉性镇痛药一、芬太尼1.优缺点(1)优点：芬太尼是强效麻醉性镇痛药，其镇痛强度为吗啡的75～125倍;毒性低;对循环影响轻微;可控性强，起效快，时效短，术后自主呼吸恢复迅速，不引起组胺释放。
(2)缺点：大剂量多次使用可产生蓄积作用，易出现延迟性呼吸抑制。
静脉注射过快，可出现胸、腹肌僵直，影响通气。
2.麻醉方法(1)大剂量芬太尼麻醉：主要用于心脏、大血管手术，对循环影响小。
一般用10～20 μg/kg缓慢静脉注射行麻醉诱导，辅助肌松药进行气管内插管。
术中间断或连续注射芬太尼维持麻醉，术中总量可达50～100 μg/kg。
(2)芬太尼静脉复合全麻：芬太尼在复合全麻中提供镇痛成分。
一般诱导时用芬太尼4～8 μg/kg，同时联合静脉麻醉药、肌肉松弛药，行气管内插管。
术中维持每小时追加0.1～0.2 mg。
辅助麻醉，与氟哌利多按1∶50比例混合，组成氟芬合剂用于所谓Ⅱ型神经安定镇痛术(NLA)。
3.不良反应(1)循环系统的影响：芬太尼兴奋延髓迷走神经核，引起心率减慢，可用阿托品纠正;大剂量可引起血压下降，与迷走神经兴奋有关。
(2)肌肉僵直：芬太尼可引起胸壁和腹肌僵直，而引起肺动脉高压、中心静脉压和颅内压升高，严重者妨碍通气，需要用肌松药解除;在给予芬太尼前给予非去极化肌松药、缓慢注射芬太尼和复合巴比妥类或苯二氮类药物可以预防肌肉僵直。
(3)延迟性呼吸抑制：反复或大剂量使用芬太尼后，可以在用药后3～4小时出现延迟性呼吸抑制。
其原因是胃液中的芬太尼到小肠的碱性环境中再次被摄取进入循环，出现二次血药浓度高峰;此外，肺脏中蓄积的芬太尼释放也导致血药浓度增加。
芬太尼、舒芬太尼、吗啡、哌替啶、丁丙诺啡、喷他佐体化用药手册
多态性
基因类型
rs号 证据等级 类型
CREB1 g.208494234 T>C 其它基因 rs2952768 2B
剂量
芬太尼、舒芬 太尼、吗啡、 哌替啶、丁丙 诺啡、喷他佐
辛
OPRM1
118A＞G
靶点基因
rs1799971
2B
剂量、疗 效
基因型 频率 临床意义（From PharmGKB）
能降低。
该患者对阿片类药物
的应答可能降低，可
考虑增加阿片类镇痛 OPRM1为GG基因型的患者与AA基因型者 剂的剂量。
相比，对阿片类药物的应答可能降
GG 26.74% 低，并且可能需要增加阿片类药物的
剂量。同时对阿片类药物的依赖性可
能降低。
基因简介
阿片类药物通过与阿片受体（即G蛋白偶联受 体）结合，并触发几个下游效应分子的信号 传递而发挥作用，包括抑制腺苷酸环化酶， 激活G蛋白内向整流钾通道，以及抑制电压门 控钙离子通道。腺苷酸环化酶的抑制进一步 抑制了环腺苷30,50-磷酸腺苷(cAMP)的产 生，从而降低了蛋白激酶A的活性形式和环磷 腺苷效应元件结合蛋白（CREB）的磷酸化， 同时降低了细胞核中与镇痛和奖赏相关的基 因表达。rs2952768单核苷酸多态性中CC基因 型者CREB1 mRNA表达水平较高，增强了CREB 的功能，降低了对阿片类药物的敏感性，导 致术后对阿片类药物更大的剂量要求和低的 依赖性（成瘾性）。
阿片类药物的镇痛作用及不良反应主要通过 阿片受体介导，经典阿片受体有 μ阿片受体（MOR）、δ阿片受体（DOM）及k 阿片受体（KOR），其中μ阿片受体是目前大 多数阿片类药物的主要作用受体。μ阿片类 受体又可分为μ1和μ2两种亚型，阿片类药 物主要激动μ1受体产生镇痛作用，激动u2受 体产生不良反应。目前现有阿片类药物对U阿 片受体激动无明显选择性。近年来研究发 现，μ1阿片受体编码基因（OPRM1）多态性 与阿片类药物的镇痛作用相关，以OPRM1 （A118G）多态性最为密切，由于编码区单核 苷酸A118G (由A到G突变)多态性，导致第40 位天冬酰胺被天冬氨酸替换，这一多态性并 被发现可能影响阿片类药物的疗效，这可能 与改变阿片类药物与受体的结合能力或与 OPRM1 mRNA和蛋白质的表达降低有关。OPRM1 中的A118G能显著增加患者对阿片类药物的剂 量需求。
芬太尼的临床应用
舒芬太尼药代动力学特性
?在体内经肝生物转化，形成 N-去烃基和 O-去 甲基的代谢物，然后随尿和胆汁排出。代谢物 基本无活性， 24h内80％被排泄，仅 2％以原形 排泄；实验证明用药后，对肝肾功能影响少 ?舒芬尼于给药后 2.7h仅有2.5％的药物贮存于 体内，因而再吗啡化的可能性很少（芬太尼给 药后5小时仍有25％以上的药物储存于体内 。
起效时间 1-2min
峰效时间 3-4min
作用时间 30min
油水比
860
分布容积 4
15-20 1-3min 5-6min 30min 1778
1.7
阿芬太尼 6.8 1-2 10-20 30S 1-2min 15min 13.4 0.86
瑞芬太尼 7.1 0.5-1.5 0.5-1.5 30S 1min
瑞芬太尼 非特异酯酶水解 无活性 肾、胆汁
50
134 100ug 0.05-2ug 0.2
芬太尼药物特点
? 合成的阿片受体激动药，是当前临床麻醉中 最常用的麻醉性镇痛药。
?镇痛效价约为吗啡的 100倍。 ? 起效时间短，作用时间与给药途径有关。 ? 对呼吸的抑制程度与剂量有关。 ? 在心血管方面通过刺激迷走神经核提高迷走
芬太尼的临床应用
吉林大学第二医院 潘振祥
目录
?芬太尼家族的特点 ?芬太尼的药物特点及临床应用 ?舒芬太尼的药物特点及临床应用 ?瑞芬太尼的药物特点及临床应用
芬太尼家族的发展
?芬太尼 ?舒芬太尼 ?阿芬太尼 ?瑞芬太尼
1960年 1974年 1976年 1996年 2003 年
德国 中国
芬太尼家族的特点
? 起效时间 – 量、强度、用药方式 – 起效-血脑平衡时间：瑞芬太尼1min ；阿芬太尼 1min ；芬太尼6.6min ；舒芬太尼6.2min 。
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文献：野生型在应用常规剂量时应警惕镇痛不足的发生。突变杂 合子应适当减少剂量以警惕呼吸抑制等副作用的发生。突变纯合 子采用说明书指南推荐的低值范围应用。
药物
芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼
预测内容
疗效和毒副作用
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
送检标本
外周血/口腔拭子
检测项目
CYP3A4 *1G
基因型
*1G/*1G
*1/*G
*1/*1
表型
突变纯合子
突变杂合子
野生型
指标意义
疗效上升↑
疗效上升↑
容易发生镇痛不足
容易发生呼吸抑制↑ 容易发生呼吸抑制↑
↓
用药指导
采用说明书指南推荐 的低值范围应用
减少剂量
常规剂量
文献：芬太尼类药物主要在肝脏中经CYP3A4代谢失活。CYP3A4 *1G等位基因会降低酶活性，导致体内芬太尼血药浓度升高。
备注
芬太尼说明书用法用量：成人小手术0.001-0.002mg/kg，大手术 0.002-0.004mg/kg，术后镇痛0.0007-0.0015mg/kg。根据舒芬太 尼多中心研讨小组推荐，舒芬太尼用于麻醉诱导的用量为0.51.0(0.2-2.0)μg，维持麻醉剂量持续给药法为1.0-3.0μg・kg-1 ・h-1，等。芬太尼及舒芬太尼的用法用量存在很大的个体差异。