非小细胞肺癌神经内分泌表达的检测及其临床意义

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神经元特异性烯醇化酶高是什么意思

神经元特异性烯醇化酶高是什么意思孙医生quot;神经元特异性烯醇化酶高是什么意思，神经元特异性烯醇化酶是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶，是小细胞肺癌最敏感最特异的肿瘤标志物。

神经元特异性烯醇化酶临床意义：肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物，可用于鉴别诊断、病情监测、疗效评价和复发预报。

用神经元特异性烯醇化酶监测小细胞肺癌的复发，比临床确定复发要早4～12周。

神经元特异性烯醇化酶还可用于神经母细胞瘤和肾母细胞瘤等的筛选和观察，神经元特异性烯醇化酶主要是非小细胞肺癌的肿瘤标志物神经母细胞瘤和神经内分泌肿瘤也会出现升高，上述值升高的不是很明显，建议先检查一下肺部，如果肺部正常，可以定期复查。

如果呈逐渐升高的趋势，建议做详细全身检查&quo胡医生神经元特异性烯醇化酶高是什么意思，神经元特异性烯醇化酶是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶，是小细胞肺癌最敏感最特异的肿瘤标志物。

神经元特异性烯醇化酶临床意义：肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物，可用于鉴别诊断、病情监测、疗效评价和复发预报。

用神经元特异性烯醇化酶监测小细胞肺癌的复发，比临床确定复发要早4～12周。

神经元特异性烯醇化酶还可用于神经母细胞瘤和肾母细胞瘤等的筛选和观察，神经元特异性烯醇化酶主要是非小细胞肺癌的肿瘤标志物，神经母细胞瘤和神经内分泌肿瘤也会出现升高，上述值升高的不是很明显，建议先检查一下肺部，如果肺部正常，可以定期复查。

如果呈逐渐升高的趋势，建议做详细全身检查徐医生神经元特异性烯醇化酶（NSE）只是一个肿瘤标志物，绝对不是诊断指标，主要靠影像学和病理诊断，一般来说，正常范围只是在医学上的一个统计学范围，正常人好多都在范围以外，不必过分担心，结合症状吧，祝您健康，我不建议您做任何治疗。

建议做进一步的检查，排除肺癌。

CT是发现肺癌的重要手段。

正确率86.36%，术前估计可否切除的准确性达92%，对疑癌者应定期进行胃镜检查和活体组织检查，直至确诊。

非小细胞肺癌凋亡相关基因与神经内分泌分化表达的研究

ｄｃｎａｋｒ（ｒｍｏｒｎｎＡｓｎｐｏｈｓｎｅｒｎｓｅｉｃｎｌｅＡａ＿ｎａｐｓ一ｒｔｉ．ｐｐｏｉｏｏｆｅｍｒｅｓｃｏｇｉ，ｙａｔｙｉａｄｎｕｏｃｉｅｏｓ）ｐｆ１ｄｃｓａｅ３ｐｏｅＡｏｔｓｆｉｈａｐｎｐｆａ，ａｎｓ
ＬＵＹａ，ｉｎＷＡＮＧＪｎ，ＩｎＸＵＭｅｌ，ｉｉｇＹＡＮＧａＸｉ
ＤｐｒｅｔｆａｈｌｙＴａｊｎＣｅｔｏｐｔ，ｉｊ００１ＣｉａｅａｔｎｏＰｔｏｇ，ｉｉｈｓＨｓｉｌＴｎｉ０５，ｈｎｍｏｎａａｎ３Ａｓｒｃｊｃｉ：ｏｂｅｖｅｅｔｎｈｐｂｔｅｎｈｐｐｏｉａｄｔｅｅｒｅｄｏｒｅｉｅｅｔｔｎｎｎｎｂｔｔＯｂｔｅＴｓｒｅｈｌｉｓｉｅｅｅｏｔｓｎｕｏｎｒｃｉｆｒｎｉｉｏ — ａｅｖｏｔｒａｏｗｔａｓｈｎｎｄｆａｏｉ
神经内分泌标志物神经特异性烯醇化酶、嗜铬素Ａ、突触素及凋亡相关基因Ａａ＿、ａｐｓ一白的表达。结果：０ｐｆｌＣｓａｅ３蛋３例非小细胞肺癌具有神经内分泌分化特征，其平均凋亡指数及Ａａ－、ａｐｓ一ｐｆ１Ｃｓａｅ３蛋白表达均显著高于不伴神经内
分泌分化者（Ｐ＜００．５或Ｐ＜０Ｏ）Ａａ－和Ｃｓａｅ３．１；ｐｆ１ａｐｓ一表达之间呈正相关ｒ０２７７Ｐ＜００）两者与细胞凋亡之＝．８，．１，
ｎｎ —ｍａｌｅｌｕｇｃｒｉｏｅｌｓｄｔｃｅｙＴｏ— ｓｌｃｌｌｎａｃｎｍａｃｌｗａｅｅｔｄｂＵＮＥｅｈｉｕ．Ｒｓｌ：ｈｒａｅｅｅｃｎｉｅｅｓＮＳＬｓＬｔｃｎｑｅｅｕｔＴｉｙｃｓｓｗｒｏｓｒｄａＣＣｓｔｄｗｉｅｒｅｄｃｎｉｅｅｔｔｎｂｈｘｅｓｅａｄｉｔｎｉｅｓａｎｎｆｅｒｅｄｃｉｅｍａｋｒ，ｉｉｈｒａｏｔｓｓｔｎｕｏｎｏｆｅｄｆｒｎｉｉｙｔｅｅｔｎｉｎｅｓｔｉｇｏｕｏｎｏｒｒｅｓｗｔｈｇｅｐｐｏｉｈｉａｏｖｎｖｉｎｎｈｉｄｘａｄｅｐｅｓｎｏａ－ｎａｐｓ一．ｏｉｖｏｒｌｔｎｗｓｏｓｒｅｅｅｅｅｐｅｓｎｏａ。１ａｄｃｓｎｅｎｘｒｓｉｆｏＡｐｆ１ａｄｃｓａｅ３ＰｓｔｅｃｒｅａｉａｂｅｄｂｔｎｔｘｒｓｉｆｉｏｖｗｅｈｏＡｐｆｎａ。－ｐｓ一，ｓｗｅｌａｅｗｅｎｅｔｅｆｔｅａｄａｏｔｓｓｉｄｘＡｐｆｓｓａｎｄｍｏｅｓｒｎｌｎａｅｏａｃｎｍａａｄａｅ３ａｌｓｂｔｅｉｒｏｍｎｐｐｏｉｎｅ．ａ一１ｗａｔｉｅｒｔｇｙｉｄｎｃｒｉｏｎｈｈｏａｅｏｑａｕａｃｎｍａＩｏｔｓ，ａｐｓ－ｘｒｓｅｒｎｅｓｅｙｉｈｌｅｓｍｅｉｔｌｄｆｅｅｔｔｎｔｄｎｓｕｍｏｓｒｉｏ．ｎｃｎｒｔｃｓａｅ３ｅｐｅｓｄｍｏｅｉｔｎｉｌｎｔｅｅｄｒ，ｄａｅｔｗｅｌｉｒｎｉｉｕｃａｖｏａｏ

血清ProGRP和NSE在晚期非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

血清ProGRP和NSE在晚期非小细胞肺癌中的表达及其临床意义马晓平;闫红娟;徐丹;孟群;巩平【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2022(42)4【摘要】目的探讨血清胃泌素释放肽前体(ProGRP)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)在晚期非小细胞肺癌中的表达及其临床意义。

方法收集晚期非小细胞肺癌患者75例,采用电化学发光免疫分析法检测血清中PorGRP和NSE的表达。

结果不同年龄、性别、吸烟史、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分及分化程度的晚期非小细胞肺癌患者血清ProGRP和NSE水平相比差异均无统计学意义(P>0.05);血清ProGRP和NSE水平与晚期非小细胞肺癌患者T、N分期无显著相关性(P>0.05),随着患者临床M分期中转移部位数目的增多,血清ProGRP和NSE水平显著升高(P<0.05);晚期非小细胞肺癌腺癌患者血清ProGRP和NSE水平显著高于鳞癌患者;EGFR基因阳性(突变型)患者血清ProGRP和NSE水平显著高于EGFR基因阴性(野生型)患者(P<0.05)。

结论血清ProGRP和NSE表达与晚期非小细胞肺癌患者病理类型、EGFR基因型及临床TNM分期中转移数目有关,这对于指导临床治疗及病情评估具有较高的检测意义和参考价值。

【总页数】4页(P811-814)【关键词】肺肿瘤;胃泌素释放肽前体;神经元特异性烯醇化酶【作者】马晓平;闫红娟;徐丹;孟群;巩平【作者单位】石河子大学医学院第一附属医院肿瘤内科;石河子大学医学院第一附属医院口腔科;镇江市第三人民医院;新疆生产建设兵团第十师北屯医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.老年晚期小细胞肺癌患者血清ProGRP、TPS、NSE检测的临床意义2.血清ProGRP、TPS、NSE水平在老年晚期小细胞肺癌患者中的临床意义3.血清NSE、ProGRP在非小细胞肺癌患者中的变化及与疾病发生发展的关系4.血清NSE、CTC和ProGRP水平在小细胞肺癌诊断中的作用及治疗前后表达意义5.血清CEA、CYFRA21-1、NSE、SCCA、PROGRP联合检测诊断肺癌的临床意义因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

肿瘤标志物及其临床意义

肿瘤标志物及其临床意义肿瘤标志物（Tumor Markers）是指在肿瘤发生、发展以及治疗过程中，在人体内出现的一些特定的物质，其特异性与肿瘤的存在或者进展相关。

通过对肿瘤标志物的检测，可以辅助肿瘤的早期筛查、诊断、疾病预后判断以及疗效监测。

本文将介绍常见的肿瘤标志物及其临床意义。

1. 癌胚抗原（CEA）：癌胚抗原是一种糖蛋白，主要在正常胚胎组织中表达，在大肠癌、胃癌、肺癌和乳腺癌等多种恶性肿瘤中也可以被检测到。

CEA的检测可用于大肠癌的早期筛查、癌组织的判断和手术后复发的监测。

但并非所有的肿瘤标志物都能确定肿瘤的具体位置和类型，因此CEA需要结合其他检测手段来综合评估患者病情。

2. 鳞状细胞癌抗原（SCC）：SCC是一种角蛋白，广泛存在于鳞状细胞癌中，如头颈部、食管、宫颈等部位的鳞状细胞癌。

SCC的检测常用于鳞状细胞癌的诊断和疗效评估。

例如，对于宫颈鳞状细胞癌，SCC的变化对预后判断和治疗效果的监测有重要的价值。

3. 碳酸酐酶9（CA9）：CA9是一种在低氧环境中高表达的酶，多在肾细胞癌中发现。

CA9的检测可以用于肾细胞癌的早期诊断和疾病预后的评估。

此外，CA9还可以用于区分良性肿瘤和恶性肿瘤。

4. 前列腺特异性抗原（PSA）：PSA是由前列腺细胞分泌的一种蛋白质，可作为前列腺癌的标志物进行检测。

PSA的升高可能提示前列腺癌的存在，但并不能确定是否有癌症，因为有些非癌性疾病也会导致PSA升高。

因此，PSA检测通常结合其他方法，如前列腺生物检查（如经直肠指诊或前列腺穿刺活检），来诊断前列腺癌。

5. 白细胞介素-6（IL-6）：IL-6是一种促炎因子，与肿瘤发生、发展等过程密切相关。

IL-6的升高与多种恶性肿瘤相关，包括淋巴瘤、非小细胞肺癌、肝癌等。

IL-6的检测可以作为肿瘤炎症反应与进展的标志，有助于肿瘤的早期诊断和治疗。

6. 神经元特异性烯醇化酶（NSE）：NSE是一种在神经元和神经内分泌细胞中表达的蛋白质。

常用肿瘤标志物及主要临床意义

常用肿瘤标志物及主要临床意义肿瘤标志物是指通过检测人体内血液、尿液、组织等生物样本，或者通过影像学等检查方法，能够反映肿瘤发生、发展、预后和治疗效果等信息的一种生物标记物。

以下是常见的肿瘤标志物以及它们的主要临床意义。

1.癌胚抗原（CEA）癌胚抗原是最早被发现的肿瘤标志物，广泛用于胃癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤的诊断和监测。

CEA的升高提示可能存在恶性肿瘤，但不能作为肿瘤的特异性标志物。

2.前列腺特异性抗原（PSA）PSA是前列腺细胞分泌的蛋白质，广泛应用于前列腺癌的筛查、诊断和监测。

PSA水平的升高可能是前列腺癌的标志，但也可能出现在前列腺炎症或增生等非恶性病变中。

3.癌抗原125（CA125）CA125是卵巢上皮癌的标志物，也可用于盆腔炎症、严重子宫内膜异位症和子宫肌瘤的诊断。

CA125的升高提示可能存在卵巢癌，但也可能出现在其他妇科疾病中。

4.神经元特异性烯醇化酶（NSE）NSE是神经内分泌细胞特异性产物，常用于神经内分泌肿瘤（如小细胞肺癌、神经母细胞瘤等）的诊断和监测。

NSE的升高可以作为神经内分泌肿瘤的标志物。

5.甲胎蛋白（AFP）AFP是胚胎发育过程中产生的一种蛋白质，广泛应用于肝细胞癌和性器官畸胎瘤等恶性肿瘤的筛查和诊断。

AFP水平的升高提示可能存在肝细胞癌或睾丸畸胎瘤，但也可能出现在其他非恶性病变中。

6.鳞状细胞癌抗原（SCC）7.碱性磷酸酶（ALP）ALP是一种存在于细胞膜上的酶，在骨肿瘤（如骨转移）、肝细胞癌等疾病中常常升高。

ALP水平的变化可以用于肿瘤的监测和评估骨转移的情况。

除了以上列举的肿瘤标志物，还有许多其他的肿瘤标志物，如甲功、钙离子测定、血清乳酸脱氢酶等。

这些标志物的升高或降低与相应肿瘤类型有关，早期发现和监测肿瘤标志物可以帮助医生进行疾病的诊断、治疗和预后评估。

然而，肿瘤标志物的结果并不是100%准确，需要结合临床症状、体征和其他检查结果来综合判断。

MMP3在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

论著㊃临床研究d o i:10.3969/j.i s s n.1671-8348.2021.23.014网络首发h t t p s://k n s.c n k i.n e t/k c m s/d e t a i l/50.1097.R.20210712.1747.008.h t m l(2021-07-13)MM P3在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义*戎银芳1,2,赵玲娜1,宗刚军3,赵海滨1ә(1.中国人民解放军联勤保障部队第904医院病理科,江苏无锡214044;2.苏州市中西医结合医院病理科,江苏苏州215101;3.中国人民解放军联勤保障部队第904医院心内科,江苏无锡214044) [摘要]目的探讨基质金属蛋白酶3(MM P3)在非小细胞肺癌(N S C L C)中的表达及对患者预后的影响㊂方法采用免疫组织化学(I H C)染色法检测MM P3在76份N S C L C组织及癌旁组织中的表达,并分析MM P3表达与组织病理分级㊁淋巴结转移㊁T NM分期㊁年龄及患者预后的关联性;利用基因表达综合(G E O)数据库分析MM P3m R N A在N S C L C组织中的表达情况;利用基因表达谱表达分析(G E P I A)数据库分析MM P3 m R N A表达与患者预后的关系㊂结果与癌旁组织比较,MM P3m R N A和蛋白在N S C L C组织中的表达均明显升高(P<0.05),且其表达水平与患者肿瘤直径㊁淋巴结转移和T NM分期呈明显正相关(P<0.05)㊂生存分析显示,MM P3阳性表达㊁MM P3m R N A高表达与N S C L C患者的不良预后相关(P<0.05)㊂结论 MM P3在N S C L C组织中高表达,可作为N S C L C治疗的潜在靶点和预后标志物㊂[关键词]癌,非小细胞肺;基质金属蛋白酶3;预后;腺癌[中图法分类号] R734.2[文献标识码] A[文章编号]1671-8348(2021)23-4024-04E x p r e s s i o n a n d c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e o f MM P3i n n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r*R O N G Y i n f a n g1,2,Z HA O L i n g n a1,Z O N G G a n g j u n3,Z HA O H a i b i n1ә(1.D e p a r t m e n t o f P a t h o l o g y,t h e904t h H o s p i t a l o f J o i n t L o g i s t i c S u p p o r t F o r c e o f P L A,W u x i,J i a n g s u214044,C h i n a;2.D e p a r t m e n t o f P a t h o l o g y,S u z h o u M u n i c i p a l H o s p i t a l o f I n t e g r a t e dT r a d i t i o n a l C h i n e s e a n d W e s t e r n M e d i c i n e,S u z h o u,J i a n g s u215101,C h i n a;3.D e p a r t m e n to f C a r d i o l o g y,t h e904t h H o s p i t a l o f J o i n t L o g i s t i c S u p p o r t F o r c e o f P L A,W u x i,J i a n g s u214044,C h i n a)[A b s t r a c t]O b j e c t i v e T o e x p l o r e t h e e x p r e s s i o n o f m a t r i x m e t a l l o p r o t e i n a s e3(MM P3)i n n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r(N S C L C)a n d i t s e f f e c t o n t h e p r o g n o s i s o f t h e p a t i e n t s.M e t h o d s T h e MM P3p r o t e i n e x p r e s-s i o n i n76s a m p l e s o f N S C L C t i s s u e a n d p a r a c a n c e r o u s t i s s u e w a s d e t e c t e d b y i mm u n o h i s t o c h e m i s t r y(I H C), a n d t h e r e l a t i o n s h i p s b e t w e e n MM P3e x p r e s s i o n w i t h t h e h i s t o p a t h o l o g i c a l g r a d i n g,l y m p h n o d e m e t a s t a s i s, T NM s t a g e,a g e a n d t h e p r o g n o s i s o f t h e p a t i e n t s w e r e a n a l y z e d.T h e e x p r e s s i o n o f MM P3m R N A i n N S C L C t i s s u e s w a s a n a l y z e d b y u s i n g t h e G E O d a t a b a s e.T h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n t h e MM P3m R N A e x p r e s s i o n a n d t h e p r o g n o s i s o f N S C L C p a t i e n t s w a s a n a l y z e d b y u s i n g t h e G E P I A d a t a b a s e.R e s u l t s C o m p a r e d w i t h p a r a-c a n c e r o u s t i s s u e s,t h e e x p r e s s i o n o f MM P3m R N A a n d p r o t e i n i n N S C L C t i s s u e s w a s s i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e d (P<0.05),m o r e o v e r i t s e x p r e s s i o n l e v e l w a s p o s i t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h t h e t u m o r d i a m e t e r,l y m p h n o d e m e-t a s t a s i s a n d T NM s t a g e(P<0.05).T h e s u r v i v a l a n a l y s i s s h o w e d t h a t t h e p o s i t i v e e x p r e s s i o n o f MM P3p r o-t e i n a n d h i g h e x p r e s s i o n o f MM P3m R N A w e r e r e l a t e d t o t h e p o o r p r o g n o s i s o f N S C L C p a t i e n t s(P<0.05).C o n c l u s i o n MM P3i s h i g h l y e x p r e s s e d i n N S C L C t i s s u e,w h i c h c a n s e r v e a s a p o t e n t i a l t a r g e t a n d p r o g n o s t i c b i o m a r k e r f o r N S C L C t h e r a p y.[K e y w o r d s]c a r c i n o m a,n o n-s m a l l c e l l l u n g;m a t r i x m e t a l l o p r o t e i n a s e3;p r o g n o s i s;a d e n o c a r c i n o m a肺癌是呼吸系统常见的恶性肿瘤,发病率和病死率均位居世界前列,其中约85%为非小细胞肺癌(N S C L C)㊂大多数肺癌患者确诊时已是中晚期,其5年生存率不到20%,即使经过手术治疗仍容易转移和复发[1-3]㊂肿瘤转移是一个复杂的多步骤㊁多环节的级联反应过程,包括局部侵袭㊁肿瘤细胞渗入血管和肿瘤细胞黏附等[4]㊂肿瘤细胞在此过程中破坏基底膜并降解细胞外基质(E C M),从而实现肿瘤的侵袭和转移[5-6]㊂基质金属蛋白酶3(MM P3)是E C M合成和调节降解代谢平衡过程中存在的关键性酶之一,与肿瘤细胞的侵袭和转移密切相关[7-8]㊂目前关于MM P3在N S C L C中作用的研究甚少,其在N S C L C中的功4204重庆医学2021年12月第50卷第23期*基金项目:江苏省无锡市双百拔尖人才基金项目(B J2020119)㊂作者简介:戎银芳(1985-),主治医师,本科,主要从事呼吸系统肿瘤诊治研究㊂ә通信作者,E-m a i l:w x h b365@163.c o m㊂Copyright©博看网 . All Rights Reserved.能尚未阐明㊂本研究旨在探讨MM P3在N S C L C的表达及其可能的临床意义㊂1资料与方法1.1一般资料收集2011年1月至2016年12月中国人民解放军联勤保障部队第904医院N S C L C患者手术切除的肿瘤标本76份(N S C L C组)及癌旁正常组织76份(癌旁对照组)㊂经两位有经验的病理医师确诊为N S C L C,其中男47例,女29例;年龄25~76岁,平均(60.00ʃ12.70)岁;肿瘤直径小于或等于3c m者27例,>3c m者49例;低分化者25例,中分化者49例;高分化者2例;按A J C C第七版临床分期分为Ⅰ~Ⅱ期41例,Ⅲ~Ⅳ期35例;伴有淋巴结转移者42例,无淋巴结转移者34例㊂随访主要采用门诊复查及电话回访等形式,随访时间1~91个月,失访者随访时间按照截尾数据处理㊂患者术前均未接受任何辅助治疗㊂1.2方法1.2.1主要试剂s c-21732MM P3抗体购自美国S a n t a C r u z生物科技公司㊂1.2.2I H C检测和结果判读I H C采用E n v i s i o n两步法,MM P3鼠抗人单克隆抗体工作浓度为1ʒ100㊂由两位病理医师对切片进行盲式阅片,从染色细胞的比例(<5%为0分, 5%~25%为1分,>25%~50%为2分,>50%~ 75%为3分,>75%为4分)及染色的深度(无染色为0分,弱染色为1分,中度染色为2分,强染色为3分)来评定每一个肿瘤组织切片MM P3表达水平㊂两项评分相乘得到综合评分,并分为4个等级:阴性(-, 0~1分),弱阳性(+,>1~4分),中度阳性(++, >4~8分),强阳性(+++,>8分)㊂1.2.3基因表达综合(G E O)数据库分析从开放的G E O(h t t p://w w w.n c b i.n l m.n i h.g o v/g e o/)下载N S C L C患者m R N A表达谱的数据集G S E18842㊁G S E19804和G S E31552,分别包括45例肿瘤样本和46例癌旁样本㊁60例肿瘤样本和60例癌旁样本㊁62例肿瘤样本和63例癌旁样本㊂分析MM P3m R N A在N S C L C和癌旁组织中的表达变化㊂1.2.4基因表达谱动态分析(G E P I A)数据库分析G E P I A(h t t p://g e p i a.c a n c e r-p k u.c n/)是一个用于分析癌症基因组图谱(T C G A)数据库(h t t p s:// p o r t a l.g d c.c a n c e r.g o v/)中肿瘤和正常样本R N A表达数据的网站㊂G E P I A被用来对N S C L C中的MM P3进行生存分析㊂根据中值将基因表达分层为高表达和低表达,用对数秩检验确定MM P3表达对N S C L C生存的意义㊂1.3统计学处理数据使用S P S S22.0软件进行统计学分析㊂计数资料以率表示,组间比较采用χ2检验或F i s h e r概率法㊂以K a p l a n-M e i e r法建立生存分析模型,组间比较采用L o g-r a n k检验,以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1两组标本组织中MM P3表达水平比较MM P3表达主要定位于细胞质或细胞膜㊂N S C L C组中MM P3的阳性表达率为80.26%,其中弱阳性10份(13.16%),中度阳性32份(42.11%),强阳性19份(25.00%)㊂癌旁对照组中MM P3的阳性表达率为59.21%,明显低于N S C L C组(χ2= 7.980,P=0.008),见图1㊁表1㊂A:N S C L C组织;B:癌旁组织㊂图1 MM P3在两组标本组织中的表达(I H C,ˑ200)表1两组标本组织中MM P3表达水平比较[n(%),n=76]MM P3表达N S C L C组癌旁对照组-15(19.74)31(40.79)+10(13.16)9(11.84)++32(42.11)24(31.58)+++19(25.00)12(15.79)总阳性61(80.26)45(59.21)aa:P<0.01,与N S C L C组比较㊂2.2两组标本组织中MM P3m R N A表达水平比较利用G E O数据库分析了3组不同数据集(G S E18842㊁G S E19804和G S E31552)N S C L C组织和癌旁组织中MM P3m R N A的表达情况,结果显示, MM P3m R N A在N S C L C组织中的表达水平均明显高于癌旁组织(P<0.05),见图2㊂2.3 MM P3表达与N S C L C临床病理的相关性分析MM P3在N S C L C中的表达与肿瘤直径㊁淋巴结转移和临床分期明显相关(χ2=4.887㊁6.182㊁5.106, P<0.05),而与患者的性别㊁年龄及肿瘤的病理分级5204重庆医学2021年12月第50卷第23期Copyright©博看网 . All Rights Reserved.无关(χ2=0.573㊁0.267㊁1.408,P>0.05),见表2㊂图2 MM P3m R N A在两组标本组织中的表达表2 MM P3表达与N S C L C患者临床病理特征的相关性分析[n(%)]临床特征n MM P3阴性MM P3阳性χ2P 性别男478(17.02)39(82.98)0.5730.556女297(24.14)22(75.86)年龄<60岁368(22.22)28(77.78)0.2670.774 ȡ60岁407(17.50)33(82.50)病理分级低分化253(12.00)22(88.00)1.4080.359高/中分化5112(23.53)39(76.47)肿瘤直径ɤ3c m279(33.33)18(66.67)4.8870.037 >3c m496(12.24)43(87.76)淋巴结转移无3411(32.35)23(67.65)6.1820.019有424(9.52)38(90.48)临床分期Ⅰ~Ⅱ期4112(29.27)29(70.73)5.1060.041 Ⅲ~Ⅳ期353(8.57)32(91.43)2.4 MM P3表达与N S C L C患者预后的相关性分析利用K a p l a n-M e i e r生存分析MM P3表达与N S C L C患者预后的关系,结果显示,与MM P3阴性组相比,MM P3阳性组患者的总生存率明显降低(P<0.05),见图3㊂利用G E P I A数据对MM P3 m R N A表达与N S C L C患者预后的分析结果显示, MM P3m R N A高表达的患者总生存时间明显低于MM P3m R N A低表达的患者(P<0.05),见图4㊂图3 MM P3表达水平与N S C L C患者预后的关系图4 MM P3m R N A表达与N S C L C患者预后的关系3讨论肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,分别占全球男性和女性新发恶性肿瘤的第一位和第二位,其发病率和病死率一直居高不下㊂据统计,全球每年约有160万新发肺癌患者[9-11]㊂因此,肺癌严重威胁着人类的健康㊂近年来,虽然对肺癌的诊断和治疗都取得了一定的进展,但是,由于肺癌的发生㊁发展和转移的过程非常复杂,有诸多基因和蛋白参与调控,因此,肺癌恶性进展和转移的具体机制尚未阐明㊂组织的E C M和基底膜是阻止肿瘤入侵和转移的天然屏障㊂E C M的退化和基底膜完整性的丧失会导致肿瘤的侵袭和转移㊂MM P s是关键的蛋白分解酶,能够通过降解E C M和基底膜促进癌细胞侵入周围组织,与恶性肿瘤的浸润和转移密切相关[12]㊂MM P3是MM P s超家族的主要成员之一,主要由结缔间质细胞㊁成纤维细胞㊁毛细血管内皮细胞㊁巨噬细胞和肿瘤细胞产生,能降解基底膜㊁蛋白多糖㊁层黏连蛋白㊁纤维蛋白和Ⅱ㊁Ⅲ㊁Ⅳ㊁Ⅴ㊁Ⅵ型胶原蛋白等多种蛋白多糖或糖蛋白[13-14]㊂MM P3能通过剪切基质分子核心蛋白聚糖来释放转化生长因子β1(T G F-β1),释放的T G F-β1对肿瘤细胞的增殖㊁侵袭转移㊁分化及免疫功能都具有重要的调控作用,从而产生广泛的生物学效应㊂与其他MM P s不同,MM P3主要的功能是激活其他类型的MM P s,如MM P2和MM P9[15-16]㊂对胃癌㊁乳腺癌㊁胰腺癌等肿瘤的研究结果表明, MM P3在乳腺癌㊁胰腺癌和胃癌中高表达,且其表达可以作为预测肿瘤患者生存时间的生物标志物[8,17]㊂既往研究发现,肿瘤中的MM P3水平与MM P9活性密切相关,脂肪细胞外泌体上的MM P3能够激活MM P9的活性,并促进恶性肿瘤的侵袭和转移[18]㊂本研究结果表明,与癌旁组织相比,MM P3m R N A和蛋白在N S C L C中的表达明显升高,且N S C L C中MM P3表达与肿瘤直径㊁淋巴结转移和临床分期呈明显的正相关性㊂此外,I H C检测结果显示,MM P3阳性的N S C L C患者总生存率明显低于MM P3阴性的患者㊂来源于T C G A的数据也表明,MM P3m R N A6204重庆医学2021年12月第50卷第23期Copyright©博看网 . All Rights Reserved.高表达的患者总生存时间明显低于MM P3m R N A低表达的患者㊂以上的结果表明,MM P3与N S C L C的发生㊁发展㊁分化程度㊁转移及预后密切相关㊂检测N S C L C组织中MM P3的表达,在预测N S C L C的发展㊁转移和复发风险等具有重要的临床意义㊂因此, MM P3有望成为N S C L C治疗的潜在靶标㊂综上所述,N S C L C组织中MM P3表达上调与N S C L C患者的预后以及多个临床特征如肿瘤直径㊁淋巴结转移和临床分期密切相关,可能促进N S C L C 的恶性进展和转移,其表达水平可能作为N S C L C预后预测的重要指标㊂然而,关于MM P3在N S C L C中具体的生物学机制尚不清楚,有待于进一步研究㊂参考文献[1]WU S,P A N Y,MA O Y,e t a l.C u r r e n t p r o g r e s sa n d m e c h a n i s m s o fb o n e m e t a s t a s i s i n l u n gc a n c e r:a n a r r a t i v e r e v i e w[J].T r a n s l L u n gC a n c e r R e s,2021,10(1):439-451.[2]X I E S,WU Z,Q I Y,e t a l.T h e m e t a s t a s i z i n g m e c h-a n i s m s o f l u n g c a n c e r:r e c e n t a d v a n c e s a n d t h e r a-p e u t i c c h a l l e n g e s[J].B i o m e d P h a r m a c o t h e r,2021, 138(4):111450.[3]梁平,邓淇均.奥希替尼对非小细胞肺癌脑转移疗效及安全性的m e t a分析[J].重庆医学,2020, 49(14):2383-2389.[4]H A N A H A N D,W E I N B E R G R A.H a l l m a r k s o fc a n c e r:t h e n e x t g e n e r a t i o n[J].C e l l,2011,144(5):646-674.[5]C O X T R.T h e m a t r i x i n c a n c e r[J].N a t R e vC a n c e r,2021,21(4):217-238.[6]马国明,贾纯亮.m i R N A-133b在胃癌组织中的表达及其对MM P-9的影响[J].重庆医学, 2020,49(21):3624-3629.[7]HU A N G J F,D U W X,C H E N J J.E l e v a t e d e x-p r e s s i o n o f m a t r i x m e t a l l o p r o t e i n a s e-3i n h u-m a n o s t e o s a r c o m a a n d i t s a s s o c i a t i o n w i t h t u m o r m e t a s t a s i s[J].J B U O N,2016,21(5): 1279-1286.[8]L I U H Q,S O N G S,WA N G J H,e t a l.E x p r e s-s i o n o f MM P-3a n d T I M P-3i n g a s t r i c c a n c e r t i s s u e a n d i t s c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e[J].O n c o lL e t t,2011,2(6):1319-1322.[9]S h I J,L I D,L I A N G D,e t a l.E p i d e m i o l o g y a n d p r o g n o s i s i n y o u n g l u n g c a n c e r p a t i e n t s a g e du n d e r45y e a r s o l d i n n o r t h e r n C h i n a[J].S c iR e p,2021,11(1):6817.[10]M E D E R O S N,F R I E D L A E N D E R A,P E T E R SS,e t a l.G e n d e r-s p e c i f i c a s p e c t s o f e p i d e m i o l o g y,m o l e c u l a r g e n e t i c s a n d o u t c o m e:l u n g c a n c e r[J].E S M O O p e n,2020,5(S u p p l4):e000796.[11]林艳苹,张强,陆彦霓,等.云南省肿瘤医院2005-2014年肺癌流行病学特征变化趋势分析[J].中国肺癌杂志,2020,23(3):142-149. 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晚期非小细胞肺癌神经内分泌表达的化疗效果和预后分析

ｓｎｉｅｓｏｃｅｔｅａｙａｄｔｅｐｏｎｓｓｏｐｓｖｎｅｓｔｈｍｏｈｒｐｈｒｇｏｉ．ＭｅｈｏｓＳｒｍＥｌｖｌｅｅｍｅｕｄｉ３ｐａｅｔｉｈｐｅｉｕｌｎｒａｅｎｔｄｅｕＮＳｅｅｓｗｒａｒｎ８ｔｎｓｗｔｒｖｏｓｙｕｔｔｄｓｅｉｅ
标记物，在临床应用广泛，敏感性和特异性均已达到７％其０
一
９％，０由于ＮＥ是细胞内涉及能量代谢的酶，Ｓ因此它在血
天、第八天，Ｄ０ｇｍ第一天）每例完成四个疗程化疗，ＤＰ７ｍ／；Ａ组病例在化疗两周后复查ＮＥ水平。于化疗后第２复Ｓ０天
【ｂｔｃ】０ｊｔｅｏｔｙｉｅｎｉｉｕｅｄｃｎｎｓａｌｌｇａｃｒＮＣＣｎｄｔｅｅｔｎｈｒＡｓａｔｒｂｅｌＴｕｆｒｔｔｎｏｎｒｎｏｒｅｎｏ — ｌｃｌｕｎｅ（ＳＬ）ａｃｏｅｅｃｖｓｄｄｅａｏｆｅｏｉｉｎｍｌｅｎｃｉｆｔ — ｓ
后较差，测定晚期非小细胞肺癌的血清ＮＥ水平，以作为预测化疗有效率及判断预后的指标之一。Ｓ可
【关键词】非小细胞肺癌；神经元特异性烯醇化酶；化疗；预后
ＣｌｉａｎｒｇｏｔｉｉｃｎｅｏｈｅｒｅｄｒｎｎｄｄｆｅｅｔａｉｎｉｏｓａｌｅｌｕｇｃｎｅＺｉｃｌａｄｐｏｎｓｉｓ￣ｆａｃｆｔｅｎｕｏｎｃｉｅａｎｃｉｉｒｎｔｉｏｎｎｎ・ｍｌｃｌｌｎａｃｒＥＮＧ

非小细胞肺癌组织起源分子病理分类及其临床意义

非小细胞肺癌组织起源分子病理分类及其临床意义王娜娜;江楠;杨晓庆;房磊;孙青【摘要】背景与目的近年来对肺癌研究的巨大发展,肺癌的病理学分类不断推陈出新.本研究旨在研究和验证非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织起源分子病理分类的临床价值和意义.方法通过免疫组织化学双染法对105例肺癌标本及正常肺组织进行P63/NapsinA、TTF-1/CK7标记,结合肿瘤免疫特征、组织学特点及正常肺组织的免疫特征,提出了NSCLC组织起源分子病理分类体系,将NSCLC分为支气管上皮癌、细支气管肺泡癌、肺泡细胞癌及分泌腺癌,并分析本分类与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变及临床预后的关系.结果本分类体系下不同亚型NSCLC中EGFR突变及其类型具有相对特异性;生存分析表明该分类有助于NSCLC患者预后情况的判断.结论本研究提出的基于组织起源的NSCLC分类体系具有较好的临床实用价值.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2018(021)007【总页数】6页(P530-535)【关键词】肺肿瘤;组织起源;病理分类;EGFR【作者】王娜娜;江楠;杨晓庆;房磊;孙青【作者单位】250000济南,山东大学附属千佛山医院病理科;250022济南,山东省立医院西院病理科;250000济南,山东大学附属千佛山医院病理科;250000济南,山东大学附属千佛山医院病理科;250000济南,山东大学附属千佛山医院病理科【正文语种】中文肺癌是目前世界范围内死亡率最高的恶性肿瘤[1]，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）约占其总数的85%[2-4]，成为严重威胁人们生命健康的社会问题。

现有的NSCLC病理分类依据是建立在形态和结构基础上的2015版世界卫生组织（World Health Organization,WHO）肺部肿瘤的组织病理学分类，由于肺组织本身结构复杂，癌组织又存在不同程度的异质性，在临床病理诊断中往往会遇到部分含混不清且难以分辨者，直接影响治疗方案的正确选择。

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·论著·基金项目:广州市科委科研基金资助项目(97-J -06-01)作者单位:510120广州呼吸疾病研究所(欧阳能太、丁静、冉丕鑫、钟南山);广州医学院附属第一医院病理科(陈国勤)非小细胞肺癌神经内分泌表达的检测及其临床意义欧阳能太　陈国勤　丁静　冉丕鑫　钟南山【摘要】　目的　为研究非小细胞肺癌的神经内分泌分化状况及其对化疗疗效的影响。

方法　应用Western 印迹法和免疫组织化学方法分别检测了42例非小细胞肺癌(鳞癌18例、腺癌17例、大细胞癌4例、肺泡细胞癌3例)组织中神经特异性烯醇化酶(NSE )、嗜铬粒素A (CgA )和突触素(SYN )的表达,并用电镜观察了上述病例的神经内分泌颗粒的超微结构。

对35位患者进行了化疗反应的观察。

结果　(1)Western 印迹法在非小细胞肺癌(NSCLC )中检测NSE 、CgA 和SYN 的阳性率分别为66.7%、19.0%和33.3%,均高于免疫组化的45.2%、9.5%和26.2%。

(2)Western 印迹法和免疫组化的检测结果与肺癌的组织学类型和分化程度无明显关系。

(3)化疗有反应组的3种标记物在免疫组化和Western 印迹检测中阳性率均高于化疗无反应组(P <0.05)。

结论　NSCLC 中存在较高比例的神经内分泌分化,其中NSE 阳性率最高,SYN 次之,CgA 的检出率则较低。

Western 印迹法和免疫组化对非小细胞肺癌中神经内分泌成分的诊断均有重要帮助,以Western 印迹法更为敏感。

神经内分泌分化可能是影响NSCLC 对化疗反应的重要因素之一。

【关键词】　肺肿瘤;　神经内分泌;　Western 印迹;　免疫组织化学;　化疗Detectio n of neuroendocrine differentiation in NSCLC and its clinical significance O UYA NG Nengtai ＊,CHEN Gu oqin ,DING Jing ,et al .＊G uangzhou Institute of Respir ato ry Dis eas e ,Guang zhou 510120,China【Abstract 】　Objective To study differentiation of neuroendocrine (NE )in non -small cell lung carcinoma(NSCLC )and its effect on the respons iveness to chemotherap y .M ethods Neuron -specific enolase (NSE ),chromogranin A (CgA )and synaptophysin (SYN )were detected in 42cases of NSCLC by using Western blot andimmunohistochemistry .Electron microscopy was also used to observe the ultrastructure of NE granule in abovespecimens .The relations hip between the chemotherapeutic respons iveness and the differentiation of NE in carcinomatissues was evaluated .Results (1)The pos itive rate of NE detected by Western blot is higher than that detectedby immunohistochemistry and electron microscopy .(2)There is no relationship bet ween the expression of NE andthe type of lung carcinoma as well as the differentiated degree of carcinoma .(3)The positive rate of three markersdetected by immunohistochemistry and Western blot methods in the group of respons ive to chemotherapy is higherthan that in non -responsive group (P <0.05).Conclusions There is a high rate of NE differentiation inNSCLC ,of which NSE ′s rate is highest ,SYN takes second place ,and CgA ′s rate is lowest .Immunohistochemistryand Western blot method are both very useful for the diagnosis of NE differentiation in NSCLC .The sensitivity ofWestern blot is higher than immunohistochemistry .The differentiation of NE may be one of the factors effected thechemotherapy in NSCLC .【Key words 】　Lung neoplas m ;　Neuroendocrine ;　Western blot ;　Immunohistochemistry ;　Chemotherapy 非小细胞肺癌(NSCLC )与小细胞肺癌(SCLC )不同,后者具有明显的神经内分泌(NE )分化特征,属于神经内分泌性肿瘤,它们的治疗和预后亦有明显的差别。

但近年来发现部分NSCLC 亦具有NE 分化特征。

其意义如何,目前尚无定论。

神经特异性烯醇化酶(NSE )、突触素(synaptophysin ,SYN )和嗜铬粒素A (chromogranin A ,CgA )等是神经内分泌分化的重要标记物,以前多用电镜和免疫组化方法进行检测,但由于取材局限,对于肿块较大伴有灶性神经内分泌分化的肿瘤势必难以准确反应阳性率。

Western 印迹法(Western blot )在分子生物学研究中广泛用于微量蛋白水平的测定,与免疫组化比较,除更为敏感外,还可以多部位取材,此方法应用于肿瘤的NE 分化检测的研究文献报道不多。

我们采用Western 印迹法以及免疫组化和电镜检测了42例非小细胞肺癌组织中上述NE标记物的表达,并与患者化疗的反应性进行了相关性研究。

对象与方法一、对象42例肺癌患者,男30例,女12例,年龄46～73岁,平均61.3岁。

手术后病理诊断为鳞癌18例,腺癌17例,大细胞癌4例,肺泡细胞癌3例。

二、方法全部对象行新鲜手术标本多部位取材,以肿瘤最大切面,上、下、左、右、中点各取组织一块,各约1 g,捣碎提取总蛋白做Western印迹。

同时,随机取少许肿瘤组织经戊二醛固定做超薄切片。

剩余组织经10%中性缓冲福尔马林液固定后,常规取两块组织脱水包埋,石蜡切片做苏木素伊红(HE)染色及免疫组化。

1.Western印迹法:(1)将组织机械研磨成分散细胞或组织碎片,用磷酸盐缓冲液(PBS)洗涤;(2)离心沉淀后以5倍体积冰预冷的悬浮缓冲液[含乙二胺四乙酸(EDTA)、抑蛋白酶肽和苯甲基磺酰氟(P MSF)等]分散细胞;(3)加入等体积的2×十二烷基磺酸钠(SDS)凝胶加样缓冲液[含有二硫苏糖醇(DTT)、SDS和溴酚蓝]裂解细胞;(4)样品于4℃10000r/min离心10min,吸出上清液移于另一管中备用(弃去沉淀物);(5)沸水浴加热上清液样品变性3min;(6)按《分子克隆》[1]方法制SDS聚丙烯酰胺凝胶,并点样于胶中,电泳1～2h;(7)在电转膜仪上将凝胶中的样品转移到硝酸纤维素滤膜上(1～2 h);(8)将硝酸纤维素滤膜于封闭液中4℃冰箱孵育过夜;(9)将膜卷曲置于离心管中,三羟甲基氨基甲烷盐缓冲液(TBS)漂洗,单抗(NSE、SYN或CgA)中共温育3h,TBS漂洗5min,3次;(9)于酶标记的第Ⅱ抗体中温育0.5h,TB S中洗5min,共3次;(10)加入二氨基联苯胺(DAB)显色剂至阳性条带显色理想为止,于EDTA缓冲液中终止显色反应。

2.免疫组化:NSE、SYN和CgA单克隆抗体以及超敏过氧化酶试剂盒均购自福州迈新公司。

染色过程按试剂盒及Ⅰ抗说明书进行,NSE和C gA经微波处理,Ⅰ抗孵育1h,Ⅱ抗和链霉菌抗生物素蛋白过氧化酶(SP)复合物各孵育30min。

DAB显色,苏木素复染。

结果判断参照Abbona等[2]的标准,据阳性染色深浅和阳性细胞数量分为(+)～(+++)。

3.电镜:经3%戊二醛及2%锇酸双固定后,常规环氧树脂(epon)包埋,超薄切片,醋酸铀及柠檬酸铅双重染色,透射电镜下观察。

4.化疗反应:在上述42例病例中,追踪观察了35例资料较全面的患者化疗反应。

其中17例为术后复发,9例为对侧肺转移,9例为骨等部位转移。

采用NSCLC的化疗方案进行化疗,观察肿瘤的反应,肿瘤缩小者为有反应组,肿瘤不缩小甚至进展者为无反应组。

并比较了两组与神经内分泌标记物表达之间的相关性。

5.统计学处理:采用SPSS统计软件,卡方精确检验法。

结果一、Western印迹检验结果NSE阳性条带位于46kd处,CgA条带位于70 kd处,SYN条带位于38kd处,条带显棕褐色。

28/ 42例(67%)NSE呈阳性,其中鳞癌13例,腺癌10例,大细胞癌3例,肺泡细胞癌2例。

8/42例(19%) CgA见阳性条带,其中鳞癌3例,腺癌4例,大细胞癌1例,且NSE均为阳性,其中有7例SYN也为阳性。

14/42例(33%)SY N为阳性,其中鳞癌6例,腺癌5例,大细胞癌2例,肺泡细胞癌1例,且NSE均为阳性。

NSE、CgA、SY N三者均为阳性的占17%。

二、免疫组化检测结果19/42例(45%)NSE阳性,其中鳞癌9例,腺癌7例,大细胞癌2例,肺泡细胞癌1例。

大部分呈小灶性分布,阳性主要位于胞浆,阳性强度(+)～(+ ++)。

4/42例(10%)CgA呈阳性,其中鳞癌1例,腺癌2例;大细胞癌1例,阳性亦位于胞浆。