肺癌病理诊断和分子分型临床讲座
肺癌组织病理学分类
肺癌组织病理学分类肺癌是一种恶性肿瘤，其组织病理学分类对于临床治疗和预后评估具有重要意义。
根据肺癌的组织学特征和分化程度，肺癌可以分为多种类型，如细胞类型、病理分级和分子分型等。
本文将从这些方面对肺癌组织病理学分类进行详细介绍。
一、细胞类型分类根据肺癌细胞的形态特征和组织学表现，肺癌可以分为两大类别：小细胞肺癌和非小细胞肺癌。
小细胞肺癌是一种高度恶性的肺癌类型，具有快速生长、易转移和不敏感的特点。
而非小细胞肺癌相对较为缓慢生长，包括腺癌、鳞癌和大细胞癌等亚型。
1. 小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）小细胞肺癌是一种高度恶性的肺癌类型，细胞体积小，核与胞浆比例高，核分裂活跃。
典型的病理表现为弥漫性生长，细胞呈小圆形或椭圆形，核大而深染，细胞质较少。
小细胞肺癌的特点是早期出现转移，常常累及淋巴结、肝脏、骨骼和大脑等器官。
2. 非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型，约占肺癌的80%。
它包括腺癌、鳞癌和大细胞癌等亚型。
非小细胞肺癌细胞体积较大，核与胞浆比例较低，核分裂活跃程度相对较低。
不同亚型的非小细胞肺癌在病理表现上有一定的差异。
腺癌（Adenocarcinoma）是非小细胞肺癌中最常见的亚型，其病理特点是肿瘤细胞呈腺样结构，产生黏液或黏液样物质。
腺癌具有多样性，可以呈实性、乳头状、黏液性等不同形态。
鳞癌（Squamous Cell Carcinoma）是非小细胞肺癌的另一常见亚型，其病理特点是肿瘤细胞表现为鳞状上皮细胞样形态。
鳞癌好发于中央型肺癌，常见于大气管和支气管上皮。
大细胞癌（Large Cell Carcinoma）是非小细胞肺癌的一种少见亚型，其病理特点是肿瘤细胞呈大而多形性的形态，缺乏腺样或鳞状上皮特征。
大细胞癌的生长较快，易发生早期转移。
二、病理分级分类病理分级是根据肿瘤细胞的异型性和分化程度进行评估的，可分为I级、II级和III级。
肺癌的病理和分期
肺癌的病理和分期肺癌是一种常见的恶性肿瘤，是由肺组织中的异常细胞不受控制地增殖形成的。
了解肺癌的病理和分期对于诊断和治疗该疾病至关重要。
本文将介绍肺癌的病理特征以及目前常用的分期系统。
一、肺癌的病理特征肺癌的病理特征主要包括病理类型、组织学分级以及分子生物学特征等。
1. 病理类型：肺癌可以分为两大类：非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer, NSCLC）和小细胞肺癌（Small cell lung cancer, SCLC）。
NSCLC占肺癌的85%～90%，其中包括腺癌（adeno carcinoma）、鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma）和大细胞癌（large cell carcinoma）等多种亚型。
SCLC占肺癌的10%～15%。
2. 组织学分级：肺癌的分级是根据肿瘤细胞的分化程度进行的。
通常采用的分级系统是根据肿瘤细胞形态、组织学特征和核分裂的情况来评估。
分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ四个级别，Ⅰ级为高分化，Ⅳ级为低分化。
3. 分子生物学特征：近年来，随着分子生物学技术的发展，人们对肺癌的分子生物学特征有了更深入的了解。
常见的分子异常包括KRAS突变、EGFR突变、ALK重排和ROS1重排等。
这些分子异常对于肺癌的诊断、治疗和预后起着重要的作用。
二、肺癌的分期系统肺癌的分期是根据肿瘤的大小、淋巴结转移情况和远处转移情况来评估肿瘤的严重程度和预后。
目前使用的肺癌分期系统主要有TNM分期系统和分期。
1. TNM分期系统：TNM分期系统是世界卫生组织和国际癌症研究机构共同制定的，广泛应用于临床。
它根据肺癌的肿瘤（T）、淋巴结（N）和远处转移（M）三个方面来分期。
（1）T分期：T分期评估肿瘤的大小和侵犯范围。
根据肿瘤的大小和侵犯程度，将其分为T1、T2、T3和T4四个阶段。
（2）N分期：N分期评估肺癌是否转移到淋巴结。
根据淋巴结的转移情况，将其分为N0、N1、N2和N3四个阶段。
2023肺癌分型诊断中国专家共识解读
2023肺癌分型诊断中国专家共识解读
简介
本文解读了2023年肺癌分型诊断中国专家共识报告的完整内容。
该报告由中国专家团队共同制定，旨在对肺癌的分型诊断进行准确定义，以指导临床实践和治疗决策。
背景
肺癌是常见的恶性肿瘤之一，对患者的健康和生命造成严重威胁。
分型诊断在肺癌的临床管理中起着重要作用，可以帮助医生制定个体化的治疗方案，提高患者的存活率和生活质量。
主要内容
该专家共识报告对肺癌的分型诊断进行了详细解读，内容包括以下几个方面：
1. 病理学分型：根据肺癌组织的病理学特征，将肺癌分为不同类型，如腺癌、鳞癌、小细胞肺癌等。
对不同病理类型的肺癌，提供了相应的诊断标准和治疗建议。
2. 分子学分型：基于肺癌细胞的分子遗传特征，将肺癌分为不同的分子亚型，如EGFR突变型、ALK融合型等。
对不同分子亚型的肺癌，提供了相应的靶向治疗策略和药物选择建议。
3. 临床分型：根据临床表现和影像学表现，将肺癌分为不同的分期，如TNM分期、分级等。
对不同分期的肺癌，提供了相应的手术、放疗、化疗等治疗方案。
4. 综合分型：将病理学分型、分子学分型和临床分型相综合，对肺癌进行综合分型，以获得更准确的诊断结果，并指导个体化的治疗决策。
结论
肺癌分型诊断中国专家共识报告提供了系统化、规范化的肺癌分型诊断指导，为临床实践和治疗决策提供了重要依据。
通过准确定义肺癌的分型，可以更好地进行个体化治疗，提高患者的治疗效果和生活质量。
参考
- 2023肺癌分型诊断中国专家共识报告
- 相关学术文献和研究资料。
2024WHO肺癌病理分类
职业暴露
在某些工作场所，例如采矿、 建筑和石棉行业，暴露于有害 物质会增加患肺癌的风险。
家族史
有肺癌家族史的人患肺癌的风 险更高，这表明遗传因素在肺 癌发生中发挥作用。
肺癌分类的历史与现状
肺癌分类不断发展，最早基于临床表现和X线影像，后来随着显微镜技术进步，开始基于病理形态学进行分类。 1981年世界卫生组织（WHO）首次发布肺癌病理分类，并持续更新，目前已进入第五版。
2021年WHO第五版
1
分子病理学和免疫ห้องสมุดไป่ตู้化
2015年WHO第四版 2
形态学特征
1981年WHO第一版 3
临床表现
2024年WHO肺癌病理分类最新版将进一步细化，并结合分子生物学和免疫组化检测结果，实现更精准的诊断和治疗。
2024 WHO肺癌病理分类的意义
精准诊断
新分类有助于提高肺癌诊断的 精准性，为患者提供更有效的 治疗方案。更详细的病理分类 可以更准确地评估肿瘤的生物 学特性，例如肿瘤的侵袭性和 转移潜能。
1 1. 诊断标准不统一
不同实验室和医生之间可能存 在诊断标准不一致的问题。
2 2. 缺乏客观指标
某些分类依赖主观判断，缺乏 客观可量化的指标。
3 3. 缺乏一致性
同一患者的肿瘤，不同时间或 不同部位的取样，可能得到不 同的分类结果。
4 4. 新型病理类型出现
近年来，随着研究的深入，一 些新的肺癌病理类型不断被发 现。
问答环节
观众有机会向专家提问，更深入了解2024 WHO肺癌病理分类。 提问可以围绕分类标准、诊断流程、临床意义等方面。
其他罕见肺癌类型
间皮瘤
癌症病理学分子标志物在临床中的应用
癌症病理学分子标志物在临床中的应用癌症一直是人们所关注的重要健康问题之一，而癌症病理学分子标志物的应用在临床中已经成为癌症诊断、预后评估和治疗指导的重要手段。
本文将探讨癌症病理学分子标志物在临床中的应用，着重介绍其在癌症早期诊断、分子分型、预后评估和个体化治疗等方面的意义和作用。
一、癌症早期诊断癌症的早期诊断对于治疗和病情预后具有重要意义。
传统的癌症诊断方法，如组织病理学检查和影像学检查，具有一定的局限性。
而通过检测癌症病理学分子标志物，可以实现对癌症早期诊断的提高和敏感性的提升。
例如，前列腺特异性抗原（PSA）是前列腺癌的标志物，其在早期诊断和筛查中具有较高的敏感性和特异性，可以帮助尽早发现前列腺癌，从而提供更早的治疗机会。
二、分子分型不同类型的癌症具有不同的病理学特点和分子机制，因此将癌症进行分子分型对于临床治疗的个体化和精准化具有重要意义。
癌症病理学分子标志物可以帮助确定不同癌症亚型的特点和发展趋势，为精确治疗提供依据。
例如，HER2是乳腺癌的分子标志物，她可以帮助将乳腺癌分为HER2阳性和HER2阴性两种亚型，从而指导是否采用靶向治疗策略。
三、预后评估癌症病理学分子标志物在癌症患者的预后评估中具有重要意义。
通过检测癌症病理学分子标志物的变化和表达水平，可以帮助判断癌症的预后风险和疾病进展的可能性。
例如，肺腺癌中的表皮生长因子受体（EGFR）突变和表达水平的高低与患者的生存期和疾病进展密切相关，可以作为判断预后风险的重要指标，帮助制定个体化治疗方案。
四、个体化治疗癌症病理学分子标志物在个体化治疗中发挥着重要作用。
通过检测患者的分子标志物，可以根据其疾病特点和分子机制，选择适合的治疗策略和药物靶点。
例如，结直肠癌中的KRAS突变是EGFR抗体治疗的预后预测指标，KRAS突变阳性的患者对EGFR抗体治疗无效，而KRAS突变阴性的患者则可以获得较好的治疗效果。
综上所述，癌症病理学分子标志物在临床中的应用已经成为癌症诊断、预后评估和治疗指导的重要手段。
肺癌的病理诊断与分期
肺癌的病理诊断与分期肺癌是一种高发并且致死率较高的肿瘤疾病，早期症状隐匿，疾病发展迅速，因此对于肺癌的早期病理诊断和准确分期至关重要。
本文将介绍肺癌的病理诊断和分期的相关知识。
一、肺癌的病理诊断肺癌的病理诊断主要依靠组织病理学检查，包括肺癌组织的组织学类型、分级及分期等。
肺癌主要分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两大类，非小细胞肺癌可进一步细分为腺癌、鳞癌和大细胞癌。
1. 组织学类型小细胞肺癌（SCLC）是最常见的肺癌类型之一，细胞体积小，核染色质密集且细胞核呈圆形。
非小细胞肺癌（NSCLC）包括腺癌、鳞癌和大细胞癌等类型，其中腺癌是最常见的类型，鳞癌次之，大细胞癌相对较少。
2. 组织学分级肺癌的组织学分级根据细胞的异型性、核分裂相数以及肿瘤间质的侵袭程度进行评估。
根据细胞的异型性和核分裂相数，分级为I、II、III级，级数越高，癌细胞的异型性越明显。
根据肿瘤间质的侵袭程度，可分为分级为T1、T2、T3、T4等。
二、肺癌的分期肺癌的分期主要基于肿瘤的大小（T）、淋巴结转移（N）以及是否存在远处转移（M），常用的分期系统为TNM分期系统。
TNM分期系统将肺癌分为四个阶段，依次为I、II、III和IV期。
1. I期I期肺癌是指肿瘤仅局限在一侧肺部，没有淋巴结转移。
根据肿瘤的大小，可进一步分为IA和IB两个亚期，其中IA期指肿瘤直径小于3厘米，无淋巴结转移；IB期指肿瘤直径大于3厘米，或有轻微淋巴结侵袭。
2. II期II期肺癌是指肿瘤侵犯到肺的邻近结构或有同侧淋巴结转移，但尚未扩散到远处。
根据淋巴结转移的程度和肿瘤大小，分为IIA和IIB两个亚期。
IIA期指肿瘤侵犯到肺的邻近结构，或肿瘤直径较大且淋巴结转移较轻微；IIB期指肿瘤侵犯到肺的邻近结构，且有明显的淋巴结转移。
3. III期III期肺癌是指肿瘤侵犯到同侧纵隔淋巴结或胸膜或对侧肺淋巴结，或侵犯到上腔静脉或气管或食管等结构，但尚未发生远处转移。
根据肿瘤的侵犯程度和淋巴结转移的情况，分为IIIA和IIIB两个亚期。
肺癌的诊断与鉴别诊断PPT课件
b.性别：几乎所有国家和地区发病率和死亡
率均男>女，但近年来男女的性比值不断下降
。
c.种族：居住同一国家或同一地区的
不同种族的肺癌的发病率和死亡率
常有不同。
⒉流行趋势 ⑴世界流行趋势 a.发病率增长最快的为肺癌。 b.在不断增长的趋势中，男性速度缓慢， 而女性呈直线上升。 c.病理组织学类型的变化，腺癌的比例明 显增加，已取代了鳞癌的地位。
b.肺不张
肿瘤完全阻塞了支气管腔，可能还加
上支气管粘膜增厚，肿大的淋巴结的共同
作用，空气不能通过阻塞处，使阻塞远端
的肺叶的气体逐渐吸收，肺叶缩小。
这种肺不张多为部分萎缩，难以消散， 且有向心性发展的趋势（段→叶→全肺）
c.阻塞性肺炎 由于支气管腔被癌肿阻塞，造成引流不 畅，发生感染，X线表现为相应支气管肺段
⑵职业暴露
职业性致癌物质种类较多 a.有机物：氯化乙烯、芥子气、多环芳烃化 合物。 b.无机物：磷、铬及铬化物、氧化铁 c.纤维：石棉、人造矿物纤维 d.其他：电离辐射、γ射线 e.可疑致Ca物：丙烯腈、铅、异烟肼、木尘
⑶环境污染
工业生产、交通运输不合理排放三废 室内外环境污染，煤及其他燃料、油烟
D、支气管镜检查 纤维支气管镜自1967年面世以来，由于 其口径小可弯曲、灵活、直观，可在镜下行 活检、刷检，所以对肺癌特别是中央型肺癌 的诊断帮助不少。
E、 经皮肺穿刺、胸膜活检、胸水癌细胞 、淋巴结活检、CT扫描、核磁共振、血清 标志物等，都是诊断肺癌的常用、重要手 段 ，在临床上常用。
（二）分期诊断
CT
痰(+) X线(+)
三、肺癌的鉴别诊断 由于肺癌的早期诊断尚不能令人满意 ，肺癌的临床症状如咳嗽、咳痰、痰血、 胸痛、气急等无特殊性，很多肺部疾病都 会产生以上症状。肺癌X线表现也是多种多 样，易与其他肺部疾病相混淆，所以诊断 肺癌需与肺结核、肺部良性肿瘤、炎性假 瘤、肺转移癌、肺脓疡、纵膈肿瘤等相鉴 别。这里主要介绍肺癌与肺结核的鉴别诊 断。
肺癌病理诊断和分子分型临床讲座
肺癌的标本固定标准
或1以0%上中;性常缓温冲固福定尔。马林固定液，固定液量应为所固及定时标准本体确积的的1固0倍定 标本从离体到固定时间≤30min。活检标本直接放是入获固得定液可，靠肺叶结或果 全肺切除标本应从支气管注入足量固定液，也可插的入必探针要沿前着支提气！管！壁
及肿瘤切开肺组织固定。 固定时间：支气管镜活检标本：≥6小时，≤24小时；
Unavailable
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标本类型
• 细胞（块）：痰液、胸水及刷检 • 小活检（纤支镜、经皮肺穿刺及EBUS） • 楔形（肺段）切除肺标本 • 肺叶切除及一侧全肺切除标本等
*依照规范化流程处理的FFPE样本，
其RNA质量已完全满足实时RTPCR的检测要求
性别 吸烟 组织结构 细胞形态 核分裂象/2mm 坏死 KI67 TTF1
典型类癌 女 无 略 略 0-1 无 ≤5% 多为阴性
不典型类癌 女 不定 略 略 2-10 无/灶性 ≤20% 多为阴性
大细胞NEC 男 有 略 略 >10(中位70) 有 40-80% 阳性50%
CD56/SYN/CGA
阳性
角化型鳞癌、转移性鼻咽癌等鉴别
取消2004版分类中小细胞鳞癌、透 明细胞和乳头状鳞癌---无预后/分子 特征
鳞癌预后主要取决于患者状态评分 和临床/肿瘤分期
三、神经内分泌肿瘤
• 小细胞癌 • 大细胞神经内分泌癌 • 类癌--典型类癌
--不典型类癌 • 浸润前病变：弥漫性特发性肺
神经内分泌细胞增生
神经内分泌肿瘤的鉴别诊断
腺癌结构与分级 -2011 IASLC
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腺癌结构与分级 -2011 IASLC
1级（高分化） 贴壁为主
2级（中分化） 腺泡为主 乳头为主
3级（低分化） 实性为主 微乳头为主
二、鳞状细胞癌
• 定义：恶性上皮性肿瘤，出现角化和/或 细胞间桥，或形态上为未分化癌， 但表达鳞状细胞分化免疫组化标记
• 类型： ①角化型：程度不等的角化和/或细胞间桥 ②非角化型：需要IHC与腺癌/大细胞癌鉴别 ③基底样鳞状细胞癌：预后差，需要与神经内分泌肿瘤、腺癌、非
生长方式的病变，应描述为贴壁样生长结构的肿瘤，待后续充分取材 石蜡切片进一步观察判断
肿瘤病理规范化诊断标准
肺癌的组织起源和发生机制
通气系统— 近端支气管 基底细胞
吸烟
小细胞癌 鳞状细胞癌
换气系统— 远端支气管 II型肺泡上皮
其他驱动基因
腺癌
非吸烟
NSCLC驱动基因概览
Mitsudomi, T, et al. Nat Rev Clin Oncol, 2013
肺癌病理诊断和分子分型
-----临床讲座
肺癌病理诊断的执行标准
• 中华人民共和国执业医师法 • 临床技术操作规范—病理学分册 • 病理科建设与管理指南（卫办医政发（2009）31号） • 肿瘤病理规范化诊断标准 • WHO肺癌分类（2015）
WHO肺癌分类（2015）内容
• WHO和TNM分类
• 淋巴结站 • 肺癌分期和分级
肺癌的一个分子亚型，常见于腺癌
形式，这种肺癌细胞依靠“EGFR通 • 该类患者通常可从ALK抑制剂治疗中
路”维持其生长、增殖和转移等生
获益
物学行为。
• 该型肺癌患者可从酪氨酸激酶抑制 剂（TKI）的治疗中获益
精准治疗的前提？
分子检测指南---CAP/IASLC/AMP
• 检测对象：NSCLC伴有腺癌成分患者 • 检测时机：诊断时（而非需要治疗决策时） • 检测内容：EGFR,ALK(+其他？)，同时检测而非序贯检
阳性
阳性80-90%
合并NSCLC
无
无
时有
小细胞癌 男 有 略 略 >10(中位80) 有 50-100% 阳性85%
阳性80-90%
时有
免疫组织化学
• 最常用的标记：CK7,TTF1,napsin-A,（实性腺癌阳性率稍低）, P40,P63, CgA,CD56,Syn
注意：P63，也可出现在腺癌（30%） P40，弥漫强阳性表达时—鳞癌，特异性较P63好。 TTF1也可见于小细胞癌、大细胞神经内分泌癌，一些类癌，甲
从单纯化疗到靶向个体化治疗，晚期NSCLC 患者OS显著延长
生存率
从ECOG 1594（mOS 7.4-8.1月）到LCMC （mOS 3-4年）
1.0
中位生存期
紫杉醇/顺铂
(n=288)：7.8个月
0.8
吉西他滨/顺铂
(n=288)：8.1个月
0.6
多西他赛/顺铂
(n=289)：7.4个月
紫杉醇/卡铂
性别 吸烟 组织结构 细胞形态 核分裂象/2mm 坏死 KI67 TTF1
典型类癌 女 无 略 略 0-1 无 ≤5% 多为阴性
不典型类癌 女 不定 略 略 2-10 无/灶性 ≤20% 多为阴性
大细胞NEC 男 有 略 略 >10(中位70) 有 40-80% 阳性50%
CD56/SYN/CGA
阳性
一、腺癌 Adenocarcinoma
• 贴壁性腺癌 • 腺泡性腺癌 • 乳头状腺癌 • 微乳头状腺癌 • 实性腺癌 • 浸润性黏液腺癌
混合性浸润性黏液腺癌和非黏液腺癌 • 胶样腺癌 • 胎儿型腺癌 • 肠型腺癌 • 微浸润腺癌 • 浸润前病变
非典型腺瘤样增生 原位腺癌
• 浸润性腺癌是具有腺样分 化、产生黏液，或表达肺 泡上皮标记的恶性小细胞鳞癌、透 明细胞和乳头状鳞癌---无预后/分子 特征
鳞癌预后主要取决于患者状态评分 和临床/肿瘤分期
三、神经内分泌肿瘤
• 小细胞癌 • 大细胞神经内分泌癌 • 类癌--典型类癌
--不典型类癌 • 浸润前病变：弥漫性特发性肺
神经内分泌细胞增生
神经内分泌肿瘤的鉴别诊断
0.4
(n=290)：8.1个月
0.2
0.0 0 5 10 15 20 25 30 时间 (月)
Kris MG, et al. JAMA 2014;311:1998-2006
EGFR突变型肺癌
ALK阳性肺癌
• EGFR突变型肺癌（Lung cancers • ALK阳性肺癌（Lung cancers with
测 • 检测标本：穿刺、纤支镜、细胞块、外科活检（骨脱钙
状腺癌 napsin-A也可见于肾细胞癌、卵巢透明细胞癌等
单纯的HE光镜诊断与结合免疫组化的病理诊断存在一 定的误差，WHO2015分类强调使用免疫组化
小活检标本肺癌病理诊断流程与报告方式
其他病变
癌
小细胞癌
非小细胞癌
明确鳞状分化特征鳞癌 明确腺样分化特征腺癌
NSCLC-倾向腺癌
无明确腺样分化特征
P40(-) CK7(+),TTF-1(+), 黏液染色（+）
NSCLC-倾向鳞癌
无明确鳞状分化特征 CK5/6(+)，P40(+)
CK7(-),TTF-1(-), 黏液染色（-）
NSCLC-NOS
大细胞癌、肉瘤样癌和形态 学缺乏腺、鳞特征，IHC很难 判断时
WHO2015年肺癌分类
术中快速诊断
• 应尽量明确良、恶性及类型 • 明确切缘是否存在肿瘤细胞，淋巴结内有无转移 • 术中诊断不宜强求原位腺癌与微浸润腺癌的区分诊断，对于以贴壁样
1. 腺癌 2. 鳞状细胞癌
• 小活检和细胞学分类说明 3. 神经内分泌肿瘤
• 非切除标本的命名和标准 4. 大细胞癌
• 肺癌分子检测
5. 腺鳞癌 6. 肉瘤样癌
7. 其他和未分类的癌
8. 唾腺型肿瘤
小细胞癌 大细胞神经内分泌癌 类癌 弥漫性特发性肺神经内分泌 细胞增生
9. 乳头状瘤 10.腺瘤 11.间叶性肿瘤 12.淋巴组织细胞肿瘤 13.异源性肿瘤 14.转移瘤
with EGFR mutation）
ALK translocations）
是指EGFR基因出现突变的一种特殊
是指包括ALK FISH检测、或ALK序列
分子类型的肺癌，主要表现为EGFR
融合变异或ALK 融合蛋白特定的IHC
基因的19外显子缺失、21和 18外显 方法检测阳性的肺癌，是非小细胞
子点突变以及20外显子插入等突变