阿昔洛韦缓释片及其制备方法
阿昔洛韦缓释片制备方案本发明涉及一种阿昔洛韦缓释片及其制备方法。
阿昔洛韦60-64%、羟丙甲纤维素K100M10-12%、羟丙甲纤维素E5LV1.2-1.3%、微晶纤维素15-20%、乳糖5-6%、微粉硅胶 2.4-2.6%和硬脂酸镁0.4-0.6%；1/3-1/5的阿昔洛韦、乳糖和1/5的微晶纤维素和适量的羟丙甲纤维素E5LV制成速释颗粒；2/3-4/5量的阿昔洛韦、羟丙甲纤维素K100M、2/5量的微晶纤维素和适量羟丙甲纤维素E5LV制成缓释颗粒；速释与缓释颗粒、2/5量的微晶纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁混合压成缓释片。
其1、4和10小时的释放量可分别达到30-45%、50%-65%与75%以上；服用方便，疗效确切、其释放周期可达到12小时，减少了给药次数。
制成缓释制剂的原因[0002] 阿昔洛韦（Aciclovir)是第二代广谱抗病毒药物，是1981年世界上首次上市的第一个特异性抗疱疹类病毒的开环核苷类药物，已成为世界范围内畅销的主要药物之一。
该药主要适用于急性带状疱疹、生殖器疱疹及水痘。
[0003] 由于阿昔洛韦的半衰期很短（t1/2 = 2.5小时），生物利用度低（仅为10%〜20%),为有效控制病情，服用常规速释的阿昔洛韦口服制剂，患者每天需服药5次。
每天服药次数太多，且不分白天晚上，病人很难遵从医嘱，多有漏服，非常不利于病情的控制，临床治疗上迫切需要一药物作用周期比阿昔洛韦普通制剂更长的缓控释制剂，从而大大减少每天服药次数、改善病人用药的顺应性。
目前已在国内上市生产阿昔洛韦缓释片，规格200mg/片，每日服3次，每次2片，作为“缓释”制剂仍需每天多次给药，不利于方便给药和病情的有效控制。
[0004] 阿昔洛韦难溶于水，为了控制主药的释放速度，使其达到12小时平稳的释药速度，要选择适当的骨架材料，同时要为缓释颗粒和控释颗粒这两部分选择适当的辅料，使两部分混合压片能达到最佳的释放效果。
阿昔洛韦缓释片的材料与仪器材料：阿昔洛韦原料羟丙甲纤维素卡波普聚乙烯吡咯烷酮,硬脂酸镁仪器：TDP 单冲压片机RCZ -5A 智能溶出仪7512GW 紫外分光光度计发明内容[0005] 本发明的目的在于提供一种能够减少给药次数，改善用药顺应性，实现更有效地控制病情的阿昔洛韦缓释片。
本发明的目的还在于提供一种阿昔洛韦缓释片的制备方法。
[0006] 本发明的目的是这样实现的：[0007] 本发明的阿昔洛韦缓释片的重量百分比组成为阿昔洛韦60-64%、羟丙甲纤维素K100M10-12%、羟丙甲纤维素E5LV I. 2-1. 3%、微晶纤维素15-20%、乳糖5-6%、微粉硅胶2. 4-2. 6%和硬脂酸镁O. 4-0. 6%；1/3-1/5的阿昔洛韦、乳糖和1/5的微晶纤维素和适量的羟丙甲纤维素E5LV制成速释颗粒；2/3-4/5量的阿昔洛韦、羟丙甲纤维素K100M、2/5量的微晶纤维素和适量羟丙甲纤维素E5LV制成缓释颗粒；速释颗粒、缓释颗粒、2/5量的微晶纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁混合压成缓释片。
[0008] 本发明的阿昔洛韦缓释片的制备方法为：[0009] 原料的重量百分比组成为阿昔洛韦60-64%、羟丙甲纤维素K100M 10_12%、羟丙甲纤维素E5LV I. 2-1. 3%、微晶纤维素15-20%、乳糖5-6%、微粉硅胶2. 4-2. 6%和硬脂酸镁O. 4-0. 6% ；[0010] 按等量递增稀释法加入1/3-1/5量的阿昔洛韦、乳糖和1/5量的微晶纤维素，混合均匀，用无气喷雾系统加入适量重量比浓度为5%的羟丙甲纤维素E5LV水溶液制成软材，40目筛制粒，60°C干燥，40目筛整粒，得到速释颗粒；[0011] 按等量递增稀释法加入2/3-4/5量的阿昔洛韦、羟丙甲纤维素KlOOMh和2/5量的微晶纤维素，混合均匀，用无气喷雾系统加入适量重量比浓度为5%羟丙甲纤维素E5LV水溶液制成软材，40目筛制粒，60°C干燥，40目筛整粒，得到缓释颗粒；[0012] 依次加入缓释颗粒、速释颗粒、2/5量的微晶纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁，混和均匀，上机压片，得到阿昔洛韦缓释片。
[0013] 本发明提供了一种抗疱疹病毒药物阿昔洛韦缓释片制剂，规格为600mg/片，一天两次给药，减少给药次数，改善用药顺应性，实现更有效地控制病情。
本发明的阿昔洛韦缓释片，通过制备速释颗粒、缓释颗粒、并压制成片的工艺制成，使药物的释放量在I小时、4小时和10小时分别达到30-45%,50% -65%与75%以上。
[0014] 本发明中的羟丙甲纤维素K100M为溶蚀性骨架体材料、微晶纤维素与乳糖为填充齐U、羟丙甲纤维素E5LV为粘合剂、微粉硅胶为助流剂、硬脂酸镁为润滑剂。
[0015] 本发明的方法的主体是采用湿法制粒工艺分别制备速释颗粒、缓释颗粒，并加入助流剂等辅料压制而成阿昔洛韦缓释片，其特点如下：[0016] I、制造工艺：本发明的阿昔洛韦缓释片应用“速释-缓释含药颗粒单独制粒、速-缓释颗粒按比例混合制片”的工艺。
[0017] 2、药物释放特征及药物作用特征：本发明的阿昔洛韦缓释片（12小时）具有特定的制备工艺技术，其药物释放特征是药物以“速释-缓释相结合的组合式”型态控制释药。
[0018] 3、本发明的阿昔洛韦缓释片释放周期达到12小时，比上市的同类品种的释放周期都长，减少了给药次数，为患者提供了方便。
[0019] 采用“速释-缓释含药颗粒单独制粒、速-缓释颗粒按比例混合制片”工艺制备的阿昔洛韦缓释片可达到12小时的释药速度，治疗期一天2次给药，维持期一天I次给药，其24小时服用量大大少于常规速释的阿昔洛韦口服制剂，改善了病人用药的顺应性，降低了该药的毒副作用，实现更有效地控制病情，其治疗费用比一天三次用药以及常规速释用药费用降低25% -35%，降低了广大患者的用药支出。
[0020] 所述缓释片照释放度测定法（中国药典2010年版二部附录XD第一法），采用溶出度测定法第二法的装置，以PH6. 8磷酸盐缓冲液900ml为溶剂，转速为每分钟75转，将装有片的耐腐蚀线圈（直径1cm、间距O. 5cm、高2. 5cm)放入溶出杯中，依法操作,经1、4、10小时，分别取溶液5ml，用O. 45 μ m滤膜滤过，并及时在操作容器中补充相同温度的pH6. 8磷酸盐缓冲液5ml。
精密量取1、4、10小时取样续滤液I. 0ml，置50ml量瓶中，用pH6. 8磷酸盐缓冲液稀释至刻度，作为供试品溶液。
另取阿昔洛韦对照品25mg，精密称定，用pH6. 8磷酸盐缓冲液溶解并稀释成每Iml含10 μ g的溶液作为对照品溶液。
取供试品溶液和对照品溶液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录IVA)，在252nm波长处测定吸收度，分别计算出每片在不同时间的释放量。
本品每片在I小时、4小时和10小时的释放量分别达到30-45%,50% -65%与75% 以上。
制备方法一[0023] 原料配比：[0024] 阿昔洛韦600g[0025] 羟丙甲纤维素K100M 109g[0026] 羟丙甲纤维素E5LV 12. 2g[0027] 微晶纤维素150g[0028]乳糖50g[0029] 微粉硅胶24g[0030] 硬脂酸镁4. 8g[0031] 制备方法：[0032] 速释部分：按等量递增稀释法加入1/3处方量的阿昔洛韦、乳糖和1/5处方量的微晶纤维素，混合均匀，用无气喷雾系统加入适量5%羟丙甲纤维素E5LV水溶液制软材，40目筛制粒，60°C干燥，40目筛整粒。
[0033] 缓释部分：按等量递增稀释法加入2/3处方量的阿昔洛韦、羟丙甲纤维素K100M、和2/5处方量的微晶纤维素，混合均匀，用无气喷雾系统加入适量5%羟丙甲纤维素E5水溶液制软材，40目筛制粒，60°C 干燥，40目筛整粒。
[0034] 压片：依次加入阿昔洛韦缓释颗粒、阿昔洛韦速释颗粒、2/5处方量的微晶纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁，混和均匀，压制成1000片，即得阿昔洛韦缓释片。
制备方法二[0036] 原料配比：[0037] 阿昔洛韦600g[0038] 羟丙甲纤维素K100M 109g[0039] 羟丙甲纤维素E5LV 12. 2g[0040] 微晶纤维素175g[0041]乳糖50g[0042] 微粉硅胶24g[0043] 硬脂酸镁4. 8g[0044] 制备方法：[0045] 速释部分：按等量递增稀释法加入1/4处方量的阿昔洛韦、乳糖和1/5处方量的微晶纤维素，混合均匀，用无气喷雾系统加入适量5%羟丙甲纤维素E5LV水溶液制软材，40目筛制粒，60°C干燥，40目筛整粒。
[0046] 缓释部分：按等量递增稀释法加入3/4处方量的阿昔洛韦、羟丙甲纤维素K100M、和2/5处方量的微晶纤维素，混合均匀，用无气喷雾系统加入适量5%羟丙甲纤维素E5水溶液制软材，40筛制粒，60°C 干燥，40目筛整粒。
[0047] 压片：依次加入阿昔洛韦缓释颗粒、阿昔洛韦速释颗粒、2/5处方量的微晶纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁，混和均匀，压制成1000片，即得阿昔洛韦缓释片。
制备方法三[0049] 原料配比：[0050] 阿昔洛韦600g[0051] 羟丙甲纤维素K100M 109g[0052] 羟丙甲纤维素E5LV 12. 2g[0053] 微晶纤维素200g[0054]乳糖50g[0055] 微粉硅胶24g[0056] 硬脂酸镁4. 8g[0057] 制备方法：[0058] 速释部分：按等量递增稀释法加入1/5处方量的阿昔洛韦、乳糖和1/5处方量的微晶纤维素，混合均匀，用无气喷雾系统加入适量5%羟丙甲纤维素E5LV水溶液制软材，40目筛制粒，60°C干燥，40目筛整粒。
[0059] 缓释部分：按等量递增稀释法加入4/5处方量的阿昔洛韦、羟丙甲纤维素K100M、和2/5处方量的微晶纤维素，混合均匀，用无气喷雾系统加入适量5%羟丙甲纤维素E5水溶液制软材，40目筛制粒，60°C 干燥，40目筛整粒。
[0060] 压片：依次加入阿昔洛韦缓释颗粒、阿昔洛韦速释颗粒、2/5处方量的微晶纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁，混和均匀，压制成1000片，即得阿昔洛韦缓释片。
阿昔洛韦缓释片分析方法吸收波长的选择精密称取适量主药和辅料,加蒸馏水溶解,过滤。
取续滤液稀释成含主药10μg/ mL 的溶液,在波长200～400nm 的范围内扫描,结果显示,主药在252nm处有最大吸收,而辅料在此波长无吸收,故选择252nm 为测定波长。
标准曲线的制备精密称取干燥至恒重的阿昔洛韦对照品,用pH7. 4 的磷酸盐缓冲液稀释成浓度分别为10 ,20 ,30 ,40 ,50 ,60μg/ mL 的系列溶液,于(252 ±1) nm 处测定吸收度,将A 值与对应浓度C 进行线形回归,得标准曲线方程为:A = 0. 01074 C + 0. 00168 ( r = 0. 9999) 说明药物在10～60μg/ mL 范围内线形关系良好。
阿昔洛韦产品工艺验证方案
产品用途
抗病毒药物
阿昔洛韦是一种抗病毒药物，主要用于治疗单纯疱疹 病毒感染和带状疱疹病毒感染。
适应症
用于治疗口唇疱疹、生殖器疱疹、水痘、带状疱疹等 。
辅助治疗
与其他抗病毒药物联合使用，可用于治疗丙型肝炎、 流行性感冒等。
产品发展历程
起源
阿昔洛韦由美国科学家在20世纪 70年代发现，并于1983年首次在 日本上市。
02
确认工艺参数的准确性，保证产品质量的可重复性 。
03
发现并解决生产过程中可能存在的问题，提高生产 效率。
验证范围
阿昔洛韦原料药的生产工 艺流程。
生产设备的运行状况和性 能评估。
关键工艺参数的确定和验 证。
生产环境的控制和监测。
验证方法与步骤
制定详细的验证计划，明确验证目标、范围和 方法。
01
报告撰写：XXX（项目经理 ）
实施设备与材料准备
设备
01
高效液相色谱仪、天平、离心机、烘箱、注射器等。
材料
02
阿昔洛韦原料、溶剂、标准品、滤膜等。
注意事项
03
确保所有设备处于良好状态，材料符合质量要求，并经过适当
的校准和验证。
05
验证结果评估与报告
结果评估标准
产品质量
评估阿昔洛韦产品的质量是否符合预设的质量标 准，包括纯度、含量、有关物质等指标。
阿昔洛韦产品工艺验证方案
汇报人： 2024-01-06
目录
• 阿昔洛韦产品概述 • 阿昔洛韦生产工艺流程 • 工艺验证方案 • 验证实施计划 • 验证结果评估与报告
01
阿昔洛韦产品概述
产品简介
01
化学名称：阿 昔洛韦
02
参芍颗粒对急性心肌缺血的影响
高,对正常组织的不良反应较轻。
这与FU 的其它衍生物不同,后者主要经肝脏药酶的作用转变为F U ,从而选择性小而毒性大。
目前脱氧氟尿苷临床应用广泛,作用显著,但主要为口服药物使用。
我们的结果表明,注射给药,无论是通过静脉或者腹腔,DF UR 均有明显的抗肿瘤作用,其作用明显超过FU 及其衍生物FT 207和FU DR ,而毒性则明显较低,从而显示了DFU R 的注射给药的可能前景。
参考文献[1]Bol lag W ,Hartmann HR.Tumor inhibitory effects of a new flu -orouraci l derivative:5.-deoxy -5-fluorouridine[J].Eur J Cancer,1980,16(4):427.[2]Hartmann HR,M atter A.Antiproliferati ve action of a novel fl u -orinated uridine analog,5.-deoxy -5-fluorouridine,m easured in v itro and in v iv o on four different murine tum or lines[J].Can -cer Res,1982,42(6):2412.[3]Kono A,Hara Y,Sugata S,et al .Activation of 5.-deoxy -5-fl u -orouridineby thymidine phosphorylase i n human tumors [J ].Chem Pharm Bull(T okyo),1983,31(1):175.收稿日期:2003-07-15参芍颗粒对急性心肌缺血的影响作者简介:闫素云,女,1953年出生,河南医科大学毕业,硕士学位,副教授,从事医学基础研究。
闫素云1,闫杏莲2,崔占军1,于东明1,高林1(1.河南大学医学院,河南 开封475001;2.河南大学第一附属医院,河南 开封475001)摘要:目的 观察参芍颗粒对犬急性心肌缺血的影响。
阿昔洛韦的生产工艺
阿昔洛韦的生产工艺
阿昔洛韦是一种抗病毒药物，主要用于治疗带状疱疹和生殖器疱疹等疾病。
阿昔洛韦的生产工艺一般包括以下步骤：
1. 原材料准备：阿昔洛韦的原材料主要包括乙酰胺、甲氧基苯甲醛、邻氨基苯甲酸和硫酸等化学品。
2. 收率提高：通过一系列化学反应，将乙酰胺转化为氨基氨甲基乙酸甲酯，然后加入过氧二苯甲酰来催化该反应，提高产率。
3. 中间体的合成：将氨基氨甲基乙酸甲酯与甲氧基苯甲醛反应，合成阿昔洛韦的中间体，即
（2-amino-1,9-dihydro-9-[(1S,3R,4S)-4-hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-m ethylenecyclopentyl]-6H-purin-6-one）。
4. 酮醇互变异构反应：将中间体与邻氨基苯甲酸反应，通过酮醇互变异构反应，生成阿昔洛韦。
5. 纯化和结晶：通过溶解、过滤、结晶等工艺步骤，将阿昔洛韦纯化得到纯品。
6. 产品包装：将纯化好的阿昔洛韦进行包装，并做好标识和质检。
需要注意的是，以上是一般阿昔洛韦生产工艺的简要步骤，具体的生产工艺可能还会有一些细微的变化和改进。
此外，阿昔洛韦的生产工艺是受到相关法规和质量标准的监管的，以确保产品的质量和安全。
阿昔洛韦的生产工艺
阿昔洛韦的生产工艺
阿昔洛韦是一种抗病毒药物，常用于治疗疱疹病毒感染。
以下是阿昔洛韦的生产工艺。
阿昔洛韦的生产工艺主要分为合成和提纯两个步骤。
首先是合成。
阿昔洛韦的合成主要依靠化学合成方法，原料主要有氯乙酸和甲基巴豆酮。
具体工艺如下：
1. 反应物准备：将氯乙酸和甲基巴豆酮按照一定比例加入反应容器中，控制温度和压力。
2. 反应：将反应容器加热至一定温度并加入催化剂，进行反应，生成产品。
3. 结晶和过滤：将反应产生的混合物进行结晶，然后用滤纸进行过滤，得到阿昔洛韦结晶。
4. 干燥和粉碎：将得到的阿昔洛韦结晶放入干燥器中，去除水分，然后进行粉碎，得到粉末状的阿昔洛韦。
其次是提纯。
提纯工艺主要是通过晶体化学方法和色谱技术进行。
1. 溶剂选择：将阿昔洛韦粉末溶于合适的溶剂中，溶解度较高。
2. 结晶：将溶解的阿昔洛韦溶液缓慢冷却，使其结晶。
3. 过滤和洗涤：将结晶后的阿昔洛韦进行过滤，并使用洗涤溶液洗涤，去除杂质。
4. 干燥：将洗涤后的阿昔洛韦进行干燥，去除水分。
5. 色谱：将得到的阿昔洛韦溶液进行色谱分析和分离，得到纯净的阿昔洛韦。
最后是包装和质检。
将纯净的阿昔洛韦按照一定规格分装到药品包装中，并进行质量检查，确保产品符合相关标准。
需要注意的是，阿昔洛韦的生产需要严格控制反应条件、溶剂选择和色谱分离等步骤，以确保产品的纯度和质量，避免杂质对药物疗效的影响。
以上就是阿昔洛韦的简单生产工艺，详情还需要根据具体工厂和生产设备的不同进行调整和优化。
第03册 卫生部颁药品标准(新药转正标准西药)
新药转正西药标准卫生部颁药品标准（新药转正标准西药第三册）(15种)阿昔洛韦片拼音名：Axiluowei Pian英文名：TABELLAE ACICLOVIRI书页号：X3-52 标准编号：WS1-(X-033)-93Z批准文号：（90）卫药准字X-46号本品含阿昔洛韦(C8H11N5O3)应为标示量的93.0～107.0％。
【性状】本品为白色片。
【鉴别】(1) 取本品的细粉适量（约相当于阿昔洛韦10mg），加水10ml，振摇，滤过，取滤液加氨制硝酸银试液数滴，即产生白色絮状沉淀。
(2) 取本品的细粉适量(约相当于阿昔洛韦25mg)，加氢氧化钠液(0.1mol/L)－甲醇(1:4)10ml,振摇，使阿昔洛韦溶解，滤过，取滤液作为供试品溶液；另取阿昔洛韦对照品,用氢氧化钠液(0.1mol/L)-甲醇(1∶4)制成每1ml中含2.5mg的溶液,作为对照品溶液,照薄层色谱法（按中国药典1990年版二部附录30页）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶GF<[254]>薄层板上，以氯仿－甲醇－水(70:29:1)为展开剂,展开后，晾干,置紫外光灯(254nm)下检视，供试品溶液所显主斑点的位置应与对照品溶液的主斑点相同。
(3) 取含量测定项下的溶液，照分光光度法（中国药典1990年版二部附录24页）测定，在252nm的波长处有最大吸收。
【检查】应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典1990年版二部附录3页）。
【含量测定】取本品20片，精密称定，研细，精密称出适量（约相当于阿昔洛韦40mg），置烧杯中先加热水约20ml,充分搅拌使阿昔洛韦溶解，置250ml量瓶中，再用热水约180ml分次洗涤烧杯，洗液并入量瓶中，放冷至室温，加水稀释至刻度,摇匀,滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（中国药典1990年版二部附录24页），在252nm 的波长处测定吸收度，按C8H11N5O3的吸收系数（E1％1cm）为622计算，即得。
阿昔洛韦片说明书
阿昔洛韦片说明书阿昔洛韦片商品介绍通用名：阿昔洛韦片生产厂家: 汕头市莱达制药有限公司批准文号：国药准字H20215859药品规格：0.1g*48片药品价格：￥9.5元【通用名称】阿昔洛韦片【商品名称】阿昔洛韦片特格尔【英文名称】AciclovirTablets【拼音全码】AXiLuoWeiPianTeGeEr【主要成份】阿昔洛韦。
化学名：9-2-羟乙氧甲基鸟嘌呤分子式：C8H11N5O3分子量：225.21【性状】阿昔洛韦片特格尔为白色片。
【适应症/功能主治】单纯疱疹病毒感染：用于生殖器疱疹毒感染初发和复发病例，对反复发作病例口服阿昔洛韦片特格尔用作预防。
带状疱疹服用于免疫功能正常者带状疱疹和免疫缺陷者轻症病例的治疗。
免疫缺陷者水痘【规格型号】0.1g*48s【用法用量】生殖器疱疹初治和免疫缺陷者皮肤黏膜单纯疱疹：成人常用量一次0.2g2片，一日5次，共10日;或一次0.4g，一日3次，共5日;复发性感染一次0.2g，一日5次，共5日;复发性感染的慢性抑制疗法，一次0.2g，一日3次，共6个月，必要时剂量可加至一日5次，一次0.2g，共6～12个月。
【不良反应】偶有头晕、头痛、关节痛、恶心、呕吐、腹泻、胃部不适、食欲减退、口渴、白细胞下降、蛋白尿及尿素氮轻度升高、皮肤瘙痒等，长程给药偶见痤疮失眠月经紊乱。
【禁忌】对阿昔洛韦片特格尔过敏者禁用。
【注意事项】1.对更昔洛韦过敏也可能对阿昔洛韦片特格尔过敏。
2.脱水或已有肝、肾功能不全者需慎用。
3.严重免疫功能缺陷者长期或多次应用阿昔洛韦片特格尔治疗后可能引起单纯疱疹病毒和带状疱疹毒对阿昔洛韦片特格尔耐药。
如单纯疱疹患者应用阿昔洛韦后皮损不见改善者应测试单纯阿昔洛韦片疱疹病毒对阿昔洛韦片特格尔的敏感性。
4.随访检查：由于生殖器疱疹者大多易患子宫颈癌因此患者至少应一年检查一次，以早期发现。
5.一旦疱疹症状与体征出现，应尽早给药。
6.进食对血药浓度影响不明显。
阿昔洛韦合成路线图解
药物合成路线图解阿昔洛韦合成路线图解GRAPH I CAL S Y NTHET I C R OUTES OF ACYCLOV IR石荣显(江西黎明制药厂,景德镇333032)SH I Rong2X ian(J iang x i L i m ing P ha r m aceu tica l F actory,J ing d ez hen333032) 阿昔洛韦(无环鸟苷),化学名为92(22羟乙氧甲基)鸟嘌呤,是英国B u rrough s W ell2 com e公司开发的一个广谱、高效、低毒的抗病毒药[1],对疱疹病毒、巨细胞病毒及Ep stein2 B arr病毒等感染均有显著疗效。
本品适用于眼科、皮肤科等多种病毒感染。
另外,本品与干扰素合用可治疗乙型肝炎。
据最新报道,它对艾滋病毒具有活性。
本药1981年首次在英国上市,到1988年就已成为世界最畅销的前15位药物之一。
1991年销售额达8.87亿美元,年增长率达44.2%。
它的合成方法报道甚多,现对其主要合成路线以原料划分大体分为下列3类:1 以52氨基咪唑242甲酰胺(2)为起始原料,先于1位烷基化,再同PhCON CS在丙酮中回流,最后经环合而得[2a,b]。
2 以鸟嘌呤及其衍生物为起始原料。
A.以鸟嘌呤核苷(3)为起始原料,经酰化、缩合和氨解3步反应而制得,可参阅文献[3]及其所注文献。
B.以鸟嘌呤(4)为原料,方法甚多。
可经酰化、缩合和氨解分步制备[7,8]或一步制备[12],也可经硅烷化、缩合和水解制备[11,13]。
而鸟嘌呤(4)的制备可采用:(a)鸟嘌呤核苷酸(5’2G M P)水解法[14];(b)以2为起始原料的化学合成法[15];(c)氰乙酸乙酯化学合成法[16]。
3 以其它嘌呤衍生物为起始原料。
如(a)以2,622二氯嘌呤(5)为原料经缩合、氨化和水解而得[17,18];(b)以22氯262碘嘌呤(6)为原料,经缩合、氨化和水解而得[18];(c)以嘌呤(7)为原料经烷基化、氯化、碘化和氨化而得[19];(d)以22氨基262氯嘌呤(8)为原料经硅烷化、缩合和水解而得[20]。
阿昔洛韦
阿昔洛韦一产品基本信息(一)药学信息1 产品名称通用名：阿昔洛韦英文名：Aciclovir或Acyclovir商品名：苏维乐，Zovirax；可包，Virless别名：无环鸟苷2 产品化学信息分子式：C8H11N5O3 分子量：225.21 CAS号：59277-89-3化学名：9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤或乙氨基-1,9-二氧-9-（2-羟乙氧基）甲基-6H-鸟嘌呤-6-酮。
结构式：3 药物类别抗病毒类，一种合成的嘌呤核苷类似物。
4 适应症1.单纯疱疹病毒感染：口服用于生殖疱疹病毒感染初发和复发病例；对反复发作病例口服本品用作预防。
注射剂用于免疫缺陷者。
初发和复发性粘膜皮肤感染的治疗以及反复发作病例的预防；也用于单纯疱疹性脑炎治疗。
2.带状疱疹：口服用于免疫功能正常者带疱疹和免疫缺陷者轻症病例的治疗。
注射剂用于免疫缺陷者严重带疱疹病人的治疗。
3.免疫缺陷者水痘的治疗。
4.局部用于单纯疱疹病毒所致的早期生殖疱疹感染和免疫缺陷者自限性粘膜皮肤单纯疱疹的初治和复发病例。
5.用其钠盐治疗急性视网膜坏死。
核苷酸类抗病毒药，用于治疗：①单纯疱疹性角膜炎；②单疱疹；③带疱疹；④用其钠盐治疗急性视网膜坏死。
主要用于单纯疱疹病毒及带状疱疹病毒引起的浅、深层角膜炎。
5 剂型规格阿昔洛韦片：200mg，400mg,800mg;阿昔洛韦分散片：100mg,200mg;阿昔洛韦咀嚼片：400mg,800mg;阿昔洛韦缓释片：200mg，400mg；阿昔洛韦胶囊：200mg；阿昔洛韦滴眼液：8ml：8mg, 5ml：5mg；阿昔洛韦软膏：3%；阿昔洛韦乳膏：3%，5%；阿昔洛韦颗粒：200mg；注射用阿昔洛韦钠：250mg，500mg;阿昔洛韦葡萄糖注射液，0.125g:250ml；阿昔洛韦氯化钠注射液，0.1g:100ml，0.25g:250ml复方制剂：阿昔洛韦/氢化可的松乳膏，5%/1%6 用法用量口服成人常用量：①生殖器疱疹初治和免疫缺陷者皮肤粘膜，单纯疱疹口服200mg，一日5次，共10日；或口服400mg，一日3次，共5日；复发性感染和慢性抑制疗法，每8小时口服200mg，共6个月，必要时剂量可加至每日5次，每次200mg，共6个月。
HPLC测定阿昔洛韦缓释片的释放度
HPLC测定阿昔洛韦缓释片的释放度
廖志坚;陈玲
【期刊名称】《中国社区医师（医学专业）》
【年(卷),期】2012(014)019
【摘要】目的:建立阿昔洛韦缓释片含量测定的HPLC方法,并对其进行体外释放度考察.方法:采用Hypersil BDS C18柱(200×4.0mm,5um),探索合适的色谱条件,并在此色谱条件的基础上,采用转篮法考缓释片的体外释放.结果:确定HPLC色谱条件:流动相为甲醇-水溶液(20:80);流速0.6ml/分;检测波长252nm;柱温30℃;进样量10μl.该缓释片在pH 1.2无酶人工胃液中可持续释放12小时,其释放规律符合Weibull模型,释放度与时间呈良好线性关系.结论:HPLC测定阿昔洛韦缓释片的释放度合理可行.该缓释片体外释放效果明显.
【总页数】2页(P19-20)
【作者】廖志坚;陈玲
【作者单位】518020 广东深圳市孙逸仙心血管医院;518000 深圳市人民医院【正文语种】中文
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阿昔洛韦片生产工艺规程
目录1、产品概述-------------------------------------------------------22、处方和依据-----------------------------------------------------23、生产工艺流程图-------------------------------------------------34、工艺条件及操作要点---------------------------------------------45、物料、中间产品、成品质量标准及贮存注意事项---------------------96、质量控制要点一览表、工艺员查证内容、质量检查员检查内容--------127、工艺卫生和环境卫生--------------------------------------------148、包装要求，标签、说明书的文字说明------------------------------159、主要设备及生产能力一览表--------------------------------------1810、物料平衡、偏差处理、生产指标计算------------------------------1811、物料消耗定额、技术经济指标------------------------------------2012、技术安全及劳动保护--------------------------------------------2113、劳动组织与岗位定员--------------------------------------------2114、附录（法定计量单位的国际符号及换算）--------------------------2115、附页（供修改时登记批准日期、文号和内容用）--------------------221.产品概述1.1.品名：阿昔洛韦片1.2.规格：0.1g1.3.包装规格： 12片/板×2板×400盒/箱1.4.批准文号：国药准字H35021529。