药物合成反应实验讲义
药物合成反应 实验讲义
编写教师：王曼 张云凤 精品文档
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目录 实验1 苯妥英钠（Phenytoin Sodium）的合成 ................................... 1 一、目的要求 ............................................................. 1 二、实验原理 ............................................................. 1 三、仪器与试剂 ........................................................... 2 四、实验步骤 ............................................................. 3 五、结构确证 ............................................................. 3 思考题： ............................................................. 4 实验2 尼群地平的合成 ....................................................... 5 一、实验目的 ............................................................. 5 二、方案提示 ............................................................. 5 三、要求 ................................................................. 5 实验3 阿昔洛韦的合成研究 ................................................... 6 一、目的 ................................................................. 6 二、要求 ................................................................. 6 药物合成反应实验讲义
1 实验1 苯妥英钠（Phenytoin Sodium）的合成 （综合性实验11学时） 一、目的要求 1. 学习安息香缩合反应的原理和应用氰化钠及维生素B1为催化剂进行反应的实验方法。 2. 了解剧毒药氰化钠的使用规则。
二、实验原理 苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为：
HN
NONa
O
苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。微有吸湿性，易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。 合成路线如下：
CHO 催化剂CCHOOH
[O]
CC
OO
CCOO+CONH2NH2NaOHH
N
NONa
O
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三、仪器与试剂 1、主要仪器 磁力搅拌器、温度计、球形冷凝管、三口烧瓶、水浴锅、真空泵、布氏漏斗、抽滤瓶、圆底烧瓶、滴管、量筒、烧杯、玻璃棒、小漏斗等。 2、试剂
名 称 规 格 用 量 苯甲醛 C.P. 7.5ml NaOH 2mol/L 7.5ml 乙醇 C.P. 20ml VB1 C.P. 2.7g NaOH C.P. 适量 硝酸 65％—68％ 25ml NaOH 15％ 25ml 醋酸钠 C.P. 1g 尿素 C.P. 3g 乙醇 95％ 40ml 活性炭 工业 少量 95％乙醇-乙醚混合液 1:1 少量 精品文档
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四、实验步骤 （一）安息香的制备 于锥形瓶内加入VB1 2.7 g、水10 mL、95% 乙醇20 mL。不时摇动，待VB1溶解，加入2N NaOH 7.5 mL，充分摇动，加入新蒸馏的苯甲醛7.5 mL，放置一周。抽滤得淡黄色结晶，用冷水洗，得安息香粗品。
（二）联苯甲酰的制备 在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的100 mL三颈瓶中，投入安息香6 g，稀硝酸（HNO3：H2O=1：0.6）15 mL。开动搅拌，用油浴加热，逐渐升温至110℃~120℃，反应 2 h（反应中产生的氧化氮气体，可从冷凝器顶端装一导管，将其通入水池中排出）。反应毕，在搅拌下，将反应液倾入40 mL热水中，搅拌至结晶全部析出。抽滤，结晶用少量水洗，干燥，得粗品。
（三）苯妥英的制备 在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的100 mL三颈瓶中，投入联苯甲醛4 g，脲素1.4 g，20% NaOH 12 mL，50% 乙醇20 mL，开动搅拌，直火加热，回流反应30 min。反应完毕，反应液倾入到120 mL沸水中，加入活性碳，煮沸10 min，放冷，抽滤。滤液用10% 盐酸调至pH 6，放置析出结晶，抽滤，结晶用少量水洗，得苯妥英粗品。
（四）成盐与精制 将苯妥英粗品置100 mL烧杯中，按粗品与水为1：4之比例加入水，水浴加热至40℃，加入20% NaOH至全溶，加活性碳少许，在搅拌下加热5 min，趁热抽滤，滤液加氯化钠至饱和。放冷，析出结晶，抽滤，少量冰水洗涤，干燥得苯妥英钠，称重，计算收率。
五、结构确证 1. 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。 2. 核磁共振光谱法。
注释； 精品文档 。 4欢迎下载
1. 氰化钠为剧毒药品，微量即可致死，故使用时应严格遵守下列规则：①使用时必须戴好口罩、手套，若手上有伤口，应预先用胶布贴好。②称量和投料时，避免撒落它处，一旦撒出，可在其上倾倒过氧化氢溶液，稍过片刻，再用湿抹布抹去即可。粘有氰化钠的容器、称量纸等要按上法处理，不允许不加处理乱丢乱放。③投入氰化钠前，一定要用20% NaOH调至pH 8，pH低，可产生剧毒的氰化氢气体（氰化氢为无色气体，空气中最高允许量为10 ppm）。 2. 硝酸为强氧化剂，使用时应避免与皮肤，衣服等接触，氧化过程中，硝酸被还原产生氧化氮气体，该气体具有一定刺激性，故须控制反应温度，以防止反应激烈，大量氧化氮气体逸出。 3. 制备钠盐时，水量稍多，可使收率受到明显影响，要严格按比例加水。
思考题： 1. 试述NaCN及VB1在安息香缩合反应中的作用（催化机理）。 2. 制备联苯甲酰时，反应温度为什么要逐渐升高？氧化剂为什么不用硝酸，而用稀硝酸？ 3. 本品精制的原理是什么？ 精品文档
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实验2 尼群地平的合成
（设计性实验11学时） 一、实验目的 1. 掌握硝化剂的种类和不同应用范围，硝化反应和环合反应的种类、反应原理、特点等。 2. 设计分析方案，选择表征手段，进行物质结构的测定。 3. 通过该药工艺过程设计与药物合成，锻炼独立分析问题、解决问题的能力，了解药物合成反应中药物设计与合成的全过程。
二、方案提示 尼群地平有多种合成方案。 1. 克氏缩合，硫酸催化、醋酸哌啶催化； 2. 环合反应，溶剂反应、固相缩合； 3. 低温合成巴豆酯。
三、要求 1．确定具体的操作条件并设计出具体操作过程。 2. 查阅文献，自行选择合成路线，选择不同实验方案，合计该药的具体合成工艺过程；运用已经掌握的药物合成技术进行本品的合成并得到最终产物。 3. 提出所需的仪器、药品，写出溶液的配制方法。 4. 对最终产物进行红外光谱、紫外光谱、核磁共振氢谱、碳谱的确定并对这些图谱进行解析以确证本品的结构。 5. 完成实验后写出实验报告，内容包括实验原理、实验仪器与试剂、实验步骤、数据处理（包括原始数据、实验现象、数据处理和实验结果）以及对实验现象的讨论和对设计方案与实验结果的评价。 精品文档
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实验3 阿昔洛韦的合成研究
（创新性实验6学时） 一、目的 阿昔洛韦为一种合成的嘌呤核苷类似物。主要用于单纯疱疹病毒所致的各种感染，可用于初发或复发性皮肤、粘膜，外生殖器感染及免疫缺陷者发生的HSV感染。为治疗HSV脑炎的首选药物，减少发病率及降低死亡率均优于阿糖腺苷。还可用于带状疱疹，EB病毒，及免疫缺陷者并发水痘等感染。局部仅用于皮肤，阿昔洛韦的皮肤吸收较少。阿昔洛韦合成方法报道甚多，其中鸟嘌呤出发的路线为好，这是由于鸟嘌呤可利用相应药物生产中分解得到的副产物或经发酵所得的5’- GMP的水解或化学合成而方便地获得。当然还有其他更加优良的工艺路线。
二、要求 1. 课题研究背景：国内外研究现状、专利等知识产权情况分析和国内工作基础，国内外技术发展趋势，现状以及存在的问题、研究指标的定位。 2. 根据研究目标确立研究内容。 3. 拟定研究方案，拟解决的关键以及具体思路。 4. 需要测试的性能指标以及所需的设备仪器、药品。 5. 写出研究报告，内容包括原理、仪器与试剂、实验步骤、数据处理（包括原始数据、实验现象、数据处理和实验结果）以及对实验现象的讨论和对设计方案与实验结果的评价。 6. 进行成本核算。 7. 对指标完成情况进行论证。
药物合成反应全课件
第10页，共326页。
合成路线如下
第11页，共326页。
盐酸普鲁卡因（ProcaineHydrochloride)的合成
➢ 盐酸普鲁卡因为局部麻醉药，作用强，毒性低
➢ 临床上主要用于浸润、脊椎及传导麻醉
➢ 化学名为对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐
❖ 化学药物的合成方法分类？
➢ 全合成:由结构简单的原料经过一系列单元反应制备化学药 物的方法；在药物发展上发挥了重要作用。
➢ 半合成:对已经具有一定基本结构的产物经过化学修饰或结 构改造得到疗效更高、毒副作用更小的新药。
第3页，共326页。
水杨酰苯胺（Salicylanilide）的合成
➢ 水杨酸类解热镇痛药 ➢ 用于发热、头痛、神经痛、关节痛及活动性风湿症 ➢ 作用较阿司匹林强，副作用小
化学选择性 化学选择性
第22页，共326页。
第23页，共326页。
区域选择性
第24页，共326页。
化学选择性
第25页，共326页。
第26页，共326页。
我国抗癌药物紫杉醇合成成功
文章来源: 健康报
第四军医大学化学教研室张生勇教授课题组经过9年攻关，在 国内首次利用手性催化技术合成出抗癌药物紫杉醇。
HO C H
H C NHCOCHCl2 CH2OH
1R,2R (-)
H C OH
Cl2CHCOHN C H CH2OH
1S,2S (+)
仅1R,2R（-）型有抗菌活性, 临床使用
第16页，共326页。
合成路线如下
O2N
Br2 , C6H5Cl
COCH3
O2N
COCH2Br (CH2)6N4 , C6H5Cl O2N
天津工业大学11-药物合成反应实验
药物合成反应实验讲义天津工业大学环境与化学工程学院制药工程专业2011年9月10日实验1、氯代叔丁烷的制备[实验目的] 1. 了解叔醇的卤代反应机理。
2. 掌握卤化剂的种类及特点。
[反应式]C CH 3H 3C OH CH 3+ HClC CH 3H 3C Cl3+ H 2O[试剂] 叔丁醇：5 g 浓盐酸：16.5 mL 碳酸氢钠（5 %）：30mL 无水硫酸镁 [实验操作]在配有搅拌、温度计、回流冷凝器的100 mL 的三颈瓶中，加入叔丁醇5 g 、浓盐酸16.5 mL ，开动搅拌，室温下反应1 小时，分出有机层，以5 %碳酸氢钠洗涤两次(15 mL ×2），以无水硫酸镁干燥0.5 小时后，进行常压蒸馏，收集50-53℃的馏份，得产品为无色透明液体。
[思考题]1． 本实验中采用5 %碳酸氢钠洗涤的目的是什么？ 2． 是否可以采用其它氯化剂？The preparation of t -butyl chloride［Aim ］To comprehend the characteristics of chlorination reaction and chlorination reagents. ［Reaction equation ］C CH 3H 3C OH CH 3+ HClC CH 3H 3C ClCH 3+ H 2O［Reagents ］t -Butyl alcohol: 5 gConcentrated hydrochloric acid: 16 mL Sodium hydrogen carbonate (5%): 30 mL ［Procedure ］In a 100 mL three-neck flask equipped with an efficient stirrer, thermometer, and reflux condenser, place 5 g of t -butyl alcohol, 16 mL of concentrated hydrochloric acid. Stir this solution at room temperature for 1 h. Stop stirring and Lay it for a while to form two distinct layers. The organic layer is separated off with separating funnel and washed two times with 5% sodium hydrogen carbonate (15mL ×2), and dried over anhydrous calcium chloride. After the desiccant is filtered off, the product is obtained by the fraction distillation at approximately 50-52℃. ［Subjects for Thinking ］1. What is the reason for washing organic layer with 5% sodium hydrogen carbonate?2. Except the concentrated hydrochloric acid, what kind of chlorination reagents can also be used in this preparation?实验2、苯氧乙酸的合成[实验目的] 熟悉Williamsons醚化反应的方法，了解其在药物化学结构修饰中的应用。
药物化学实验讲义(萘普生)
五、数据处理
1、化学产率，包括单程产率和总产率 2、用旋光度计算 ee 值
六、思考题
1、获得手性化合物的途径有哪些？ 2、什么叫对映体过剩？ee 值的计算方法？常用的测定方法有哪些？ 3、用旋光仪分析手性化合物 ee 值的原理是什么？
氢氧化钾 三氯甲烷
A.R. A.R.
少量 少量
四、实验步骤
1.（+）-萘普生· （—）-葡辛胺盐的制备 将甲醇 30 ml、外消旋萘普生 2.5 g 及（—）-葡辛胺 3.2 g 依次投入 100ml 单口瓶中，搅 拌，缓缓加热至 55℃，待物料全部溶解后，继续升温至回流，于 67℃回流 30min。反应毕， 停止加热，撤去水浴，继续搅拌，自然降温，约在 44℃左右开始有白色颗粒状沉淀析出， 待温度降至室温（25℃） ，停止搅拌，静置 10 min，抽滤，滤饼用少量甲醇洗涤，抽干，于 100℃烘干（约 10 min） ，得（+）-萘普生· （—）-葡辛胺盐，称重。 2.（+）-萘普生的制备 将上步得到的（+）-萘普生· （—）-葡辛胺盐置烧杯中，加 10 倍量水（约 25 ml） ，滴 加 5%（1.25mol/L）氢氧化钠溶液至 pH 大于 10，于 45℃加热、搅拌 0.5h，冷至室温，抽滤， 滤饼用水洗涤，抽干，压实，烘干，回收（—）-葡辛胺。滤液用盐酸调节 pH 1~2，析出（+） -萘普生，抽滤，滤饼用少量水洗涤，抽干，于 100℃烘干（约 20 min） ，得纯品，称量，计 算收率。测比旋光度。[文献值：[a]D=65℃（c1，CHCl3）]。 3.（-）-萘普生的消旋化 将制备得到的（+）-萘普生· （—）-葡辛胺盐母液按上法用 5%（1.25mol/L）氢氧化钠 溶液碱化至 pH 大于 10，滤去析出的（—）-葡辛胺，滤液以盐酸酸化，调节 pH 1~2，得（-） -萘普生。 将（-）-萘普生置于 100ml 烧瓶中，加氢氧化钾 4 g、水 5 ml，加热回流，于 130 ℃反 应 3h。反应毕，倾注到装有 100 ml 水的烧杯中，以盐酸酸化，析出固体，抽滤，滤饼用少 量水洗涤，抽干，干燥，得消旋萘普生，称量，测比旋光度。 4.（-）-葡新胺的回收精制 有制备得到的母液（+）-萘普生· （—）-葡辛胺盐[含（-）-萘普生· （—）-葡辛胺盐]， 先经碱化，分出（—）-葡辛胺，将上述回收的（—）-葡辛胺加在一起，加水（1：40） ，搅 拌下用盐酸调 pH 1~3，使完全溶解，抽滤，除去棕黄色杂质，滤液碱调 pH>10，使白色沉 淀充分析出，抽滤，滤饼用水洗涤至 pH 8~9，于 90℃烘干，得（—）-葡辛胺，称量，计算 。 回收率（约 95%左右） ，m.p.124~126℃，[a]D=17.29°（c2，DMSO） 5. 比较成盐反应中使用甲醇作为溶剂和乙醇作为溶剂的优劣之处。 6. 考察拆分剂对产物（+）-萘普生的化学产率及 ee 值的影响，可用的拆分剂有（—）-α苯乙胺、L-赖氨酸、葡甲胺和辛可尼丁。
药物合成反应第三章酰化反应
在有机合成中的应用
1
酰化反应是有机合成中的一种重要反应类型，可 用于合成各种具有特定结构的化合物。
2
酰化反应可以用于合成羧酸、酯、酰胺等有机化 合物，这些化合物在化学工业、农药、染料等领 域具有广泛的应用。
3
酰化反应在有机合成中还常用于合成复杂化合物 和天然产物的全合成。
在材料科学中的应用
酰化反应在材料科学中也有一定的应用，主要用于合成高分子材料和功能材料。
药物合成反应第三章 酰化反应
目录
CONTENTS
• 酰化反应概述 • 常用酰化试剂 • 酰化反应的应用 • 酰化反应的实验操作与注意事项 • 案例分析
01 酰化反应概述
定义与重要性
定义
酰化反应是一种有机化学反应，涉及 醇或酚与羧酸或其衍生物在催化剂的 作用下，通过酯化或酰胺化形成酯或 酰胺的过程。
羧酸酯
总结词
羧酸酯是一种酰化试剂，可以通过羧酸 与醇的酯化反应制备，其在药物合成中 应用广泛。
VS
详细描述
羧酸酯是羧酸与醇通过酯化反应生成的化 合物，其结构中包含一个羰基和一个酯基 。在酰化反应中，羧酸酯可以与醇或酚反 应生成相应的酯或酚酯，广泛应用于药物 合成中。由于羧酸酯的反应活性较低，通 常需要在酸性或碱性条件下进行反应。
羧酸酯的合成与性质
总结词
羧酸酯的合成通常采用羧酸与醇在酸性或碱性条件下进行酯化反应得到，其性质主要取 决于酯基和羰基的结构。
详细描述
羧酸酯的合成通常采用羧酸与醇在酸性或碱性条件下进行酯化反应得到。在酸性条件下， 羧酸与醇反应生成酯和水；在碱性条件下，羧酸与醇反应生成酯和盐。羧酸酯的性质主 要取决于酯基和羰基的结构，如取代基的性质、空间位阻等都会影响羧酸酯的反应活性。
《药物合成反应》第3讲--酰化反应
14
例：
O
CH2OH
O
+
COOH DCC/DMAP
25℃
I
O
CH2 O C
OO
I
96%
15
（5）偶氮二羧酸二乙酯法（活化醇制备羧酸酯）
N COOEt + Ph3P
N COOEt R1
O
O
EtO-C-N-N-C-OEt
PPh3
R2 R3
C O PPh3 RCOO
ROOH
O
O
EtO-C-NH-N-C-OEt
(3)添加脱水剂或分子筛除水。（无水 CuSO4， 无水AI2(SO4)3，(CF3CO)2O，DCC。）
加快反应速率:(1)提高温度
(2)催化剂(降低活化能)
8
醇的结构对酰化反应的影响
立体影响因素:伯醇＞仲醇＞叔醇
R
O
O
立体效应
< R C C OH
R C OH
R
醇 CH3OH EtOH n-C3H7OH CH2=CHCH2OH PhCH2OH 异丙醇
根据接受酰基原子的不同可分为： 氧酰化、氮酰化、碳酰化
3 意义：药物本身有酰基；合成手段
2
常用的酰化试剂
O 羧酸 * C OH
O 羧酸酯 * C O R
酸酐 酰胺
O C
O C
O
O
C NH2 ,
O 酰卤 * C X
O C NR2
乙烯酮 CH2=C=O
3
酰化机理：加成-消除机理
R C O + HNu
CH3
3-羟 基 -N-甲 基 四 氢 吡 洛
OH
C COO
药物化学讲义(自己整理,很珍贵)
医用氯化钠的制备一、实验目的1、掌握医用氯化钠的制备原理和方法。
2、掌握称量，溶解，过滤，沉淀，抽滤，蒸发等基本操作。
3、练习pH试纸的使用方法。
二、实验原理医用氯化钠是以粗盐为原料提纯而得的。
粗盐中含有多种杂质，既有不溶性的杂质，如泥沙；还有可溶性杂质，如SO42-, Ca2+, Mg2+, K+等相应盐类。
不溶性杂质，可用过滤的方法除去，而对于可溶性杂质，如SO42-, Ca2+, Mg2+, K+等，则必须用化学方法处理才能除去。
常用的化学方法是先加入稍过量的BaCl2溶液将SO42- 转化为难溶的BaSO4沉淀通过过滤而除去：Ba2+ + SO42- = BaSO4↓再向该溶液中加入NaOH-Na2CO3混合溶液，Ca2+, Mg2+以及过量的Ba2+也可分别生成相应的沉淀而除去：Ca2+ + CO32- = CaCO3↓2Mg2+ + 2OH- + CO32- = Mg2(OH)2CO3↓Ba2+ + CO32- = BaCO3↓过滤后的溶液中，加HCl中和过量的混合碱并使之呈弱酸性，可除去上步引入的OH-、CO32-：H+ + OH- = H2O2H+ + CO32- = H2O + CO2↑对于其中少量的Br-、I-、K+，由于其含量少，溶解度大，在最后的浓缩、结晶中仍留在母液中而与NaCl分离。
三、仪器设备试管、烧杯、量筒、蒸发皿、漏斗、布氏漏斗、抽滤瓶、酒精灯、电炉（或煤气灯）、石棉网、托盘天平PH试纸四．实验试剂HCl ( 2mol·L-1)、H2SO4 (0.5mol·L-1)、HAc (3mol·L-1)、NaOH (2mol·L-1)、Na2CO3（饱和溶液）、BaCl2 (25%, 0.1mol·L-1)、粗食盐10克五、实验流程附图1 医用氯化钠的制备实验操作流程图：六、注意事项1.产品炒干时要用小火，以免食盐飞溅伤人。
药物合成教学资料氧化反应PPT课件
目
CONTENCT
录
• 氧化反应基本概念与分类 • 药物合成中常见氧化反应 • 氧化反应机理与影响因素 • 实验方法与操作技巧 • 结果分析与讨论 • 药物合成中氧化反应应用实例 • 总结与展望
目
CONTENCT
录
• 氧化反应基本概念与分类 • 药物合成中常见氧化反应 • 氧化反应机理与影响因素 • 实验方法与操作技巧 • 结果分析与讨论 • 药物合成中氧化反应应用实例 • 总结与展望
注意事项三
实验结束后要及时清洗实验仪器和试剂瓶，避免 残留物对下次实验造成影响。
安全规范一
穿戴好实验服和护目镜等个人防护用品。
安全规范二
严格按照实验步骤进行操作，不要随意更改实验 条件。
安全规范三
遇到异常情况时要立即停止实验，并及时向教师或实验 室管理员报告。
实验注意事项及安全规范
注意事项一
实验过程中要保持通风良好，避免吸入有害 气体。
醇在氧化剂作用下，羟基被氧化成醛基或酮基。
常见氧化剂
铬酸、高锰酸钾、氧气等。
实例
乙醇在铬酸作用下氧化成乙醛。
醛或酮的氧化成羧酸
02
01
03
反应机理
醛或酮在强氧化剂作用下，羰基被氧化成羧基。
常见氧化剂
硝酸、高锰酸钾、重铬酸钾等。
实例
乙醛在硝酸作用下氧化成乙酸。
醛或酮的氧化成羧酸
02
01
03
反应机理
步骤二
在恒温水浴锅中加热反应混合 物，同时通入氧气或空气进行
氧化反应。
步骤三
反应完成后，将反应混合物进 行冷却、过滤、洗涤等操作，
得到目标产物。
药物合成反应实验
药物合成反应实验南京中医药大学药学院2013.12.11目录实验一二苯甲醇的制备 (2)实验二苯氧乙酸的制备 (3)实验三查耳酮的制备 (4)实验四 1,2-苯并吡喃酮的制备 (5)实验一二苯甲醇的制备一、目的要求了解酮的还原反应机理、还原剂的种类和特点。
二、实验原理三、原料规格及配比仪器：磁力搅拌器、圆底烧瓶100ml、温度计、回流管、抽滤瓶、布氏漏斗；药品：二苯甲酮、硼氢化钠、TLC、10%HCl四、实验操作于装搅拌器、回流冷凝管、温度计的三颈瓶中，加入二苯甲酮3.0g，95%乙醇20ml，油浴加热至反应物全溶，冷却至室温，搅拌下分批加入硼氢化钠0.35g，加入速度以反应温度保持在50度以下为宜，加毕，回流反应1h，冷却至室温，加入20ml水稀释，加入10%稀盐酸分解未反应的硼氢化钠，待冷却至室温后抽滤，水洗滤饼，抽滤，石油醚（30-60度）重结晶得精品。
TLC判断终点，展开剂：石油醚/乙酸乙酯=10:1.实验二苯氧乙酸的制备一、目的要求熟悉williamsons醚化反应的方法，了解其在药物化学结构修饰中的应用。
掌握卤代烃的反应活性顺序。
二、实验原理三、原料规格及配比仪器：磁力搅拌器、圆底烧瓶100ml、温度计、回流管、抽滤瓶、布氏漏斗、烧杯；药品：氯乙酸、碳酸钠、苯酚、浓盐酸。
四、实验操作将装有回流管、滴液漏斗的三颈瓶中加入氯乙酸3.8g和水5ml，缓慢滴加饱和碳酸钠溶液至pH7-8，然后加入苯酚2.6g，缓慢滴加30%氢氧化钠溶液至pH=12，回流0.5h，冷却倒入烧杯中，搅拌下滴加浓盐酸至pH=3-4，冷却结晶，抽滤，粗品用冷水洗涤，干燥称重，计算收率。
实验三查耳酮的制备一、目的要求了解Aldol缩合反应的机理、特点及反应条件。
二、实验原理CHO+COCH32HC CHCO三、原料规格及配比仪器：磁力搅拌器、圆底烧瓶100ml、温度计、回流管、抽滤瓶、布氏漏斗、烧杯药品：苯甲醛、苯乙酮、乙醇、氢氧化钠四、实验操作于装有电磁搅拌器、回流冷凝管、温度计、滴液漏斗的100 mL三颈瓶中，加入氢氧化钠水溶液（2.2g溶于20ml水）、95%乙醇15 mL及苯乙酮5.2g，水浴控制20o C，滴加苯甲醛4.6g，滴加过程中控制反应温度在20-25o C。
药物合成反应第1章卤化反应课件
b.当芳环上边有吸电子基时，不利于反应，且产 物为间位定位。如：
②催化剂
NO 2
Br2, Fe
120-135℃, 3h
NO 2 Br
常用的有： AlCl3、SbCl5、FeCl3、FeBr3等。
③溶剂 （多为稀醋酸、稀盐酸等极性溶剂）
成时，可加入少量的路易斯（Lewis）酸进行催化。
ⅲ）温度
不宜太高，否则可能引起二卤化物脱卤化氢。
⑤光照或自由基引发：自由基加成
2. 卤素对炔烃的加成： 与烯烃加成机理类似 得到反式二卤烯烃
与SOCl2和BBr3的卤代：
二、 不饱和羧酸（酯）的卤内酯化反应
——不饱和羧酸的C=C双键上形成三元环卤正离子
②连有供电子基时，则自由基的稳定性增加。 ③对于开链烯烃，烯键α位亚甲基一般比α位甲基 容易卤代。如：
α位亚甲基
α位甲基
④NBS、NCS对烯丙位及苄位卤取代的选择性高。
应用：
CH3 COOH
Br2, PhCl 微微回流
CH 3 Br，hλ
Br 160-180℃
CH2Br
防晒药对氨苯甲酸的中间体
COOH
3. 应用 ①氟取代 ②氯取代 ③溴取代 ④碘取代
第三节 羰基化合物的卤取代反应
一、 醛和酮的α-卤取代反应
1. 酮的α-卤取代反应
亲电取代反应历程 常用卤化剂：卤素分子、N－卤代酰胺、次卤酸酯、 硫酰卤化物等 常用溶剂： 四氯化碳、氯仿、乙醚、醋酸等
①酸催化下的α-卤取代反应 反应机理：
主要影响因素：
对于无α-氢的芳醛，用卤素可直接取代醛基C上 的氢。如：
3. 羧酸及其衍生物的α-卤取代反应 羧酸α-氢不如醛、酮α-氢活泼，需在硫、磷等
药物合成实验知识点总结
药物合成实验知识点总结药物合成实验是医药化学领域的重要研究内容之一，通过合成目标化合物来寻找新药物或改进已有的药物。
在药物合成实验中，研究者需要掌握一系列实验技术和知识，包括有机合成化学、反应机理、试剂选择、实验操作技巧等方面的知识。
本文将对药物合成实验的相关知识点进行总结。
1. 有机合成化学有机合成化学是药物合成实验的核心内容，主要涉及有机化合物的合成方法、反应机理、化学键的形成与断裂等知识。
在药物合成实验中，研究者需要根据目标分子的结构特点和目标性能，选择合适的有机合成方法和合成路线，合成目标化合物。
一些常用的有机合成反应和方法包括：取代反应、加成反应、消除反应、重排反应等。
此外，还有一些重要的有机合成反应机理需要研究者了解和掌握，如：亲核取代反应的 SN1 和 SN2 机理、亲电取代反应的 E1 和 E2 机理、羟基取代反应等。
2. 试剂选择在药物合成实验中，研究者需要选择合适的试剂来进行实验操作。
试剂的选择需考虑到反应的选择性、效率、成本和环境友好性等方面的因素。
合成过程中常用的试剂有：有机溶剂、氧化剂、还原剂、碱、酸、催化剂等。
选择合适的试剂可以提高合成反应的产率和产物纯度，降低合成成本，缩短反应时间。
3. 实验操作技巧药物合成实验需要研究者掌握一系列实验操作技巧，包括：溶剂的挑选和使用、试剂的精确称量、反应条件的控制、产物的纯化和分离、实验设备的操作和维护等。
研究者需要具备良好的实验技能，严格按照操作规程进行实验，确保实验结果的准确性和可靠性。
4. 实验数据分析在药物合成实验中，研究者需要对实验数据进行准确和系统的分析。
实验数据分析包括对合成反应的产率、产物纯度、结构鉴定等方面的数据进行分析和讨论。
通过实验数据的分析，研究者可以评估合成反应的优劣，调整合成条件，改进合成路线，提高目标产物的产率和纯度。
总的来说，药物合成实验是医药化学领域的重要研究内容之一，需要研究者掌握一系列实验技术和知识。