滥用药物对免疫的损伤

药物滥用和盲用对免疫功能的伤害摘要：药品是治病救人的重要工具，但是由于药物本身的特殊性，如何选择药品和应用好药品事关重要。

如果在实际生活中，不注意用药安全，很可能导致患者免疫系统衰竭，甚至导致死亡。

比如抗抑郁药物、抗癫痫药物和阿片类药物对人类免疫系统都有很大的伤害，所以对于药物的使用我们应该十分谨慎。

免疫系统的功能完善协调是人类健康生活的保障，现在有很多人免疫功能低下或者先天免疫功能缺陷，这样的人很难存活，因为空气中的任何一点细菌病毒都会致他于死地。

例如英国的泡泡男孩由于先天性免疫功能缺陷，只能生活在一个消毒、无菌的透明“塑料隔离泡”中。

Abstract Medicine is the important tool of saving lives, but because of the particularity of the drug itself, how to select drugs and drugs used good matters. If in real life, do not pay attention to safety, is likely to result in patients with immune system failure, and even lead to death. Such as antidepressants, antiepileptic drugs and opioid drugs on the human immune system has a lot of damage, so for the use of the drugs we should be very careful. Functional coordination of the immune system is the guarantee of human health life, there are a lot of people now immunocompromised or innate immune function defect, such people are difficult to survive, because any bacteria and viruses in the air will cause him to death. For example, the British bubble boy due to congenital immune function, can only live in a sterilization, sterile transparent plastic separation bubble .关键词：药物滥用；药物盲用；免疫功能1．什么是药物滥用和盲用药物滥用是指重复摄取每种药物，形成身体和心里的依赖，继而发展成为强制性的增剂量并成瘾，甚至成为生存的必需品[1]。

药物滥用也有的俗称吸毒, 严重威胁人类健康和社会稳定, 目前已成为全球性的社会问题。

2005年有人调查结果显示我国吸毒者有79.1万人，药物滥用问题已波及全国72%县市，而且药物滥用者都是HIV、肝炎、性病等传染疾病的高发人群[2]。

我国的药物滥用从90 年代初开始迅速蔓延, 现已扩散到全国范围所有省、自治区的700 多个市[3]。

而药物盲用是指在没有必要用药的时候盲目用药或用错药，例如病毒性感冒用抗生素或抗菌素，这样不但不能治病反而会导致免疫功能紊乱。

2．什么是免疫功能免疫功能是免疫器官（胸腺、骨髓、脾脏、淋巴结、黏膜相关免疫组织等）、免疫细胞（吞噬细胞、自然杀伤细胞、T细胞、B细胞等）及免疫分子（细胞表面分子、抗体、细胞因子、补体等）排斥外来抗原性异物的一种免疫保护功能。

主要指抗感染，这是免疫系统应该担负的最重要的责任。

不仅因为入侵机体的病原体种类繁多，包括细菌、病毒、真菌、支原体、寄生虫等，还因为会有新的病原体出现，并对人类和动物造成伤害。

该功能正常时，机体能抵抗病原体的入侵，通过机体的非特异性和特异性免疫力清除已入侵的病原体及有害的生物分子。

所以免疫功能就像是抗击外来敌人的有力军团[4]。

3．盲目用药与免疫性疾病药品主要是用于治疗各种疾病的物质，无论是外用药还是进入人体的药物成分，均可以被热恩替免疫系统所接触和识别，产生免疫反应过程，当然药物也会引起免疫相关疾病。

据全国药品不良反应（ADR）监测中心统计表明，仅2005年上半年国家ADR检测中心共收到ADR病例报告36377份，每百万人口平均病例报告数量为28份，这些不良反应均与免疫系统受影响和损害有关。

目前这个问题已成为杀害人类的主要杀手。

如果长期注射动物血清和蛋白制品，如破伤风抗毒素或胰岛素等，会引起Arthurs反应或类似反应，大量一次性注射还可能导致肾功能等重要生理功能的损害[4]。

人得病后，被发烧、发炎、疼痛、拉肚子等一系列的症状所折磨。

而现代医学正在探讨如何让最快的消除这些症状中发展起来的。

其实殊不知这些症状都是人疾病恢复的必不可少的过程，本来疼痛发炎就是再向人体发出疾病的警报，警报拉响后，免疫系统才开始消灭敌人的战斗。

而且炎症是机体免疫系统抵御外界不良侵害的保护机制。

然而现代医学却通过药物强制给患者退烧，甚至很多医生为了赚得病人的好口碑，盲目使用抗生素，这种行为在中国是很常见的。

感冒时过于依赖服用解毒、镇痛、消炎药，抑制免疫系统发挥作用，这样对自身免疫系统是很大的伤害[5]。

就相当我们把自身免疫系统放在家里休养而不操练，当大敌当头时就只能望而却步了。

更有甚者是在高考临近时，我们的父母为了让孩子能少生病，有足够的精力来对待考试、学习、复习，所以常常采取注射丙种球蛋白(一种特异性抗体）来增强抵抗力。

殊不知，丙种球蛋白只能维持2－3周的时间，而且会导致自身免疫系统的懈怠，这样适得其反的事以后我们不能在做了。

我们要身体好最好是通过锻炼身体来实现。

如果当身体稍有不舒适，我们立即采用药物治疗，总是依赖药物，这样不仅会导致我们免疫能力降低，也会延长病期。

甚至会杀死正常菌群，例如胃肠道的有益菌等。

在美国如果你发烧不超过38.5℃，医生是不会给你开药的，只会让你多喝水，注意休息，让你自身的免疫系统来处理；如果咳嗽，只要没有影响到工作学习也是同样的处理方式。

我觉得我们中国的医生也应该多为病人得身体着想，试着让自身免疫系统发挥功能。

4．药物滥用目前滥用药物主要有三大类：阿片类、可卡因、大麻等麻醉剂品；镇静催眠药、中枢神经兴奋剂和致幻等亲精神药物；酒、烟草、挥发性有机溶剂等其他类。

本文主要讲第一类。

4.1 体液免疫[6]Brown等最先提出滥用药物对成瘾者体液免疫功能有损伤作用的观点。

监测了38位海洛因成瘾者外周血IgM、IgG、IgA的浓度，结果发现：大多成瘾者的IgM、IgG的浓度升高，IgA的浓度未发生明显变化。

另有报道，慢性大麻或四氢大麻酚（THC)吸食者的血清IgD水平升高，而IgG水平则明显下降。

这两项工作共同表明了滥用药物对成瘾者的体液免疫功能确实有损伤效果。

动物实验结果更令人满意Lefkowite和Chiang曾发现，吗啡成瘾的大鼠在用羊红细胞免疫5天后，空斑形成细胞（PEC)减少，同时伴有脾重减轻。

Zimmerman 等关于THC对小鼠免疫功能的研究得到了同样的结果：PFC减少、脾重减轻、同时伴有脾白髓相对整脾的体积百分比下降。

Waston等发现，可卡因对小鼠PFC 反应有抑制作用；而当15mg/kg可卡因与5g/kg的乙醇共用时，可卡因引起的PFC抑制反应竟然被削弱了50％，提示多种滥用药物对免疫影响的复杂性。

比较引人注意的是成瘾者血中高于正常的抗体浓度和动物实验中PFC的减少。

在AIDS病人，同样存在外周血中免疫球蛋白的普遍升高和B细胞对T细胞依赖性或非依赖性刺激剂引起的增殖反应降低的矛盾抗体浓度的升高似乎意味着B细胞数增多或活性加强，反之亦然。

据报道，大麻吸食者B细胞数未发生改变，而THC对动物的B细胞功能却有损伤。

更有意义的是同等浓度的可卡因抑制T细胞转化反应而对LPS诱导的B细胞增殖无明显影响提示B细胞受药物的影响较T细胞要小我们猜想滥用药物对B细胞功能的影响可能主要是T细胞中介的间接结果而不仅仅是其对B细胞的直接作用。

换言之，滥用药物在影响了T细胞甚至巨噬细胞的功能之后，进而才改变细胞介导的体液免疫功能。

我们对慢性吗啡依赖模型小鼠的免疫学检测结果显示，其非特异性和细胞免疫功能明显受累而体液免疫应答能力几乎无改变[7]，进一步证实上述推测的可能性。

4.2 细胞免疫细胞免疫是由淋巴细胞单核巨噬细胞和淋巴因子干扰素等多种因子共同参与的复免疫过程,在机体的免疫防御中发挥着重要作用。

人们研究较多的是T细胞介导的细胞免疫功能。

Brown等曾观察到成瘾者外周血细胞对ConA、PWM、PHA诱导的淋巴细胞增殖低下，提示海洛因成瘾者中细胞免疫功能损伤的存在，据报道大麻慢性吸食者和阿片成瘾者外周T细胞减少。

Khansari等观察到苯环已呱咤通过抑制淋巴细胞DNA的合成而使Th、Ts和B细胞减少。

Wybran等发现吗啡能抑制外周血T 细胞的E—花环形成。

可卡因的作用比较复杂,对免疫功能的抑制或加强效应均有文献报道。

以上结果皆提示,滥用药物对细胞免疫功能具有极大的影响和这种影响的复杂性。

根据T细胞表面特异性抗原的不同可将其分为两类：CD4阳性者为Th/i,CD8阳性者为T抑制/杀伤细胞(Ts/c)，它们都参与细胞免疫反应。

当外来抗原由MΦ中识别并呈递给CD4细胞后,CD4细胞被活化,导致白细胞介素一2(IL一2)和干扰素(IFN )的分泌,NK杀伤活性得到增强,并诱导CD8细胞的抑制及杀伤效应,最终调动起整个免疫系统对外来抗原发生反应由此可见CD4阳性细胞在免疫应答中起着近似于枢纽的作用。

若滥用药物影响CD4细胞的正常分化，势必造成免疫系统的功能改变Donahoe等发现吗啡能调节E一受体(CD2)/Th(CD4)和TS(CD8)标记分子在细胞表面的表达:在37℃时,CD2一开始就受到抑制,CD8的峰值表达却始终保持适度；相反，CD4的表达开始被加强，最后又受到抑制。

类似现象在对酒精和可卡因的实验中也观察到。

Kreek报道，海洛因成瘾者Th/Ts 比例升高，表现为平均Th增多伴以TS减少或正常。

可见滥用药物对CD4表达起着一定的作用，而CD4又是HIV的特异受体,我们猜想,很可能由于滥用药物使CD不表达的增加,增加了HIV对机体的易感性，从而最终导致AIDS的发生。

IL-2是一种细胞来源的糖蛋白,分子量约为15kd,对淋巴细胞的增殖和分化具有重要作用。