《ACS患者强化他汀治疗专家共识》他汀安全性解读0708最终加审批号共41页
《ACS患者强化他汀治疗专家共识》他汀安全性解读0708最终加审批号
SLD_LPT_150702_5192 有效期：2016年7月1日
2013年IDEAL肝功能亚组分析 评估基线ALT增高的患者阿托伐他汀80mg治疗影响
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IDEAL研究事后分析，共8863例患者有基线ALT记录
其中7782 (87.8%) 例ALT正常， 1081 (12.2%) 例ALT高于正常上限
长期强化治疗是为达到治疗目标的强化，建议LDL-C水平达到<70mg/dl(1.8mmol/L)或降幅>50%， 目的是降低近远期心血管事件和死亡，最终改善ACS患者的预后
中国介入心脏病学杂志 2014,22(1):4-6
SLD_LPT_150702_5192 有效期：2016年7月1日
2008年荟萃分析，评估不同强度他汀治疗的 疗效和安全性
SLD_LPT_150702_5192 有效期：2016年7月1日
肌肉安全性
《共识》对他汀肌肉安全性的推荐
• 不同他汀的严重肌肉不良事件发生率存在差别，但总体发 生率低。
• 一旦患者出现肌肉症状并伴CK>5ⅹULN，应停止他汀类 药物治疗。
• 回顾性分析显示，高剂量辛伐他汀增加肌损害风险，临床 应慎用
• According to the Expert Liver Panel, patients with chronic liver disease, nonalcoholic fatty liver disease, or nonalcoholic steatohepatitis may safely receive statin therapy.
• 产品说明书中取消“他汀治疗者常规定期监测肝酶” • 现在的产品说明书推荐：在开始他汀治疗前或临床出现
他汀类药物安全性评价专家共识(全文)
他汀类药物安全性评价专家共识（全文）他汀类药物（简称他汀）降脂疗效好和心血管获益明确已得到反复证实和充分肯定。
但因其应用广泛，诸多与此药物相关的不良反应屡见报道。
正确认识和处理临床应用中出现的他汀不良反应十分重要。
2011年国内心血管病学和临床血脂学专家针对他汀与癌症风险、肾脏损害、新发糖尿病风险、肝脏损害和肌病等5个主要问题进行了仔细、认真地讨论，并将专家的主要观点集中发表在中华心血管病杂志2011年第3期上，这对国人正确使用他汀起到很好推动作用[1]。
2012年美国食品药物管理局（FDA）发布他汀类说明书需要修改的告示，再次引起人们关注他汀安全性[2]。
2013年10月中国食品药品监管总局（CFDA）发布修订他汀类药品说明书通知，进一步提醒中国医生和患者关注他汀安全性。
最近，美国脂质协会专题就他汀安全性问题发表更新版专家共识[3]。
他汀使用的潜在风险和获益已成为中国医生和广大患者共同关注的公共健康问题。
为此，专家组经充分讨论，针对目前他汀主要安全性问题及其处理对策达成如下共识。
一、他汀与肝脏安全性2012年FDA推荐在服用他汀前应进行肝酶检测，此后只有当临床需要时才检测肝酶，并建议删除原有他汀药物说明中关于"服用他汀的患者需常规定期监测肝酶"的规定。
2013年CFDA并未完全赞同FDA的建议，因此，中国医生仍应关注他汀肝脏安全性。
1．他汀引起肝脏损害的发生率：早期临床试验及长期大规模随机对照临床试验均发现，他汀应用与血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）及门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高存在相关性。
目前认为所有他汀都可能引发肝酶增高。
在所有接受他汀治疗患者中，约1%～2%出现肝酶水平升高超过正常值上限3倍，停药后肝酶水平即可下降。
在一项包含9 360例药物警戒数据中，他汀所致肝脏不良反应发生风险与未服用他汀者比较增加3倍，其中以肝酶升高为常见[4]。
与他汀可能相关的肝脏损害发生率为1.2/10万，急性肝功能衰竭发生率约为0.2/100万，提示他汀类药物确实有罕见特异性肝损害[5]。
他汀类药物安全性评价专家共识
• 更改他汀种类：对肌病易感或停用后再次接受他汀治疗 的患者，尽量选用诱发肌病可能性相对较小的他汀。
• 调整药物剂量：大剂量他汀强化治疗过程中若出现相关 肌病，可适当减少他汀用量并严密观察临床症状及实验 室指标变化。
• 瑞舒伐他汀和阿托伐他汀血浆半衰期相对较长(15-20 h)，为他汀间断用药治疗提供可能。
咪达唑仑、皮质激素、他莫昔 芬、蛋白酶抑制、咪拉地尔、 地尔硫卓、维拉帕米、胺碘酮
利福平、苯巴比妥、 酮康唑、氟康唑、 苯妥英、曲格列酮 磺胺苯吡唑
2021/2/26
引深--他汀类药物相互作用
• 主要经CYP450 3A4代谢的他汀与CYP450 3A4抑制剂 合用，提高他汀的血药浓度
• 阿托伐他汀与氯吡格雷合用，显著提高血小板聚集 • 辛伐他汀与主要经CYP450 3A4代谢的药物合用，提高
2021/2/26
老年人他汀类药物治疗的安全性
肝肾功能正常的老年人他汀剂量一般不需要特别调整，但起始剂量 不宜过大，并应予以严密监测。
对于老年人群他汀与肾功能的关系，尚无相关资料，由于老年人的 肾功能随年龄增长而减退，因此老年人使用他汀时应评估肾功能， 并随访肾功能变化。
老年患者使用他汀时发生严重肌炎或横纹肌溶解非常罕见，但发生 肌肉症状并不少见，导致停药率增加。老年患者使用他汀时，应注 意是否存在他汀相关性肌病的危险因素，并随时复查血清CK水平。 另外应注意肌无力可能增加老人跌倒的几率。
2021/2/26
二、他汀与肌肉安全性
• FDA不良事件报告系统(AERS)数据显示，每百万例 服用他汀类药物者肌病发生为0.3～2.2例，横纹肌溶 解症为0.3～13.5例-----接受他汀治疗的患者出现肌炎 及严重的横纹肌溶解是罕见的，且往往发生于合并多种 疾病和（或）联合使用多种药物的患者。因此，选择药 物相互作用相对较小的他汀，可能降低肌病风险。
《ACS他汀强化治疗中国专家共识》
NSTEMI-ACS治疗的终极目标： 降低死亡，预防CV事件
2011 ESC NSTEMI管理指南1
NSTE-ACS是一种不稳定的冠脉状态，容易再 发缺血事件和其他导致近远期死亡或MI的并发 症。ACS管理策略（包括抗缺血、抗栓药物治 疗以及冠脉血运重建等）均指向（directed to ）预防和降低这些并发症和改善预后
SLD_LPT_150602_5088 有效期：2016年6月15日
急性冠心病事件发生率
上升8.1%
2013中国心血管病报告
35~44 岁男性急性冠心病 事件发生率
上升30.3%
SLD_LPT_150602_5088 有效期：2016年6月15日
《ACS患者强化他汀治疗专家共识》 强化他汀治疗的主要适用人群
• 所有ACS患者，包括： ✓急诊PCI ✓择期PCI ✓药物治疗者
中国介入心脏病学杂志 2014,22(1):4-6
SLD_LPT_150602_5088 有效期：2016年6月15日
《共识》对强化他汀治疗的定义
• 强化他汀治疗的定义：大剂量和/或大幅度降低LDL-C值 的他汀治疗
• 急性期强化治疗是他汀剂量的强化
– 建议使用他汀产品说明书推荐的最大耐受剂量 – 目的是保护心肌、降低围术期心梗和主要不良心脏事件发生率；
• 长期强化治疗是为达到治疗目标的强化
– 建议LDL-C水平达到<70mg/dl(1.8mmol/L)或降幅>50% – 目的是降低近远期心血管事件和死亡，最终改善ACS患者的预后
中国介入心脏病学杂志 2014,22(1):4-6
3. 通常使用大剂量他汀，如阿托伐他汀80mg qd等；
4. 长 期 强 化 他 汀 治 疗 目 标 是 LDL-C<1.8mmol/L 或 降 幅 >50%；
他汀类药物安全性评价专家共识 2014
他汀类药物安全性评价专家共识2014：他汀为安全调脂药2014-08-12 14:13来源：丁香园字体大小-|+笔者按：随着他汀类药物越来越广泛地被应用于临床，其安全性一直备受关注。
为纠正广大患者和医生可能存在的错误认识，提倡正确认识他汀安全性，在近日召开的血脂论坛上推出了他汀类药物安全性评价专家共识。
2014 年7 月19 日至7 月20 日，中国，长沙——由中南大学血脂与动脉粥样硬化研究所主办、中南大学湘雅二医院心血管内科承办的2014 年长沙血脂论坛在长沙召开，主要围绕血脂代谢、血脂与动脉粥样硬化发生、血脂管理等议题展开相关讨论，并对近20 年发表的所有重要临床试验结果进行细化解读，评价新近国际上发表的血脂相关指南，展望中国血脂指南的修改要点。
会上，论坛主席、中南大学湘雅二医院心血管内科主任兼中南大学血脂与动脉粥样硬化研究所所长赵水平教授作了题为《他汀类药物的安全性共识草案》的主题报告，重点对他汀的肝脏安全性、肌肉安全性、与新发糖尿病的关系、与认知功能改变和神经系统损害的关系、肾脏安全性等 5 个方面进行了相关论述。
他汀类的肝脏安全性高赵水平教授表示，目前认为所有他汀类药物都可能引发肝酶增高（表1），具体机制目前仍不清楚，在所有接受他汀类治疗患者中，约1%～2% 出现转氨酶水平升高超过正常值上限 3 倍，但减量或停药后肝酶水平即可下降，即使不调整剂量，70% 也会自行下降；在肝酶增高后继续使用他汀类，没有引起肝衰竭的报道，也没有证据表明他汀与明显的肝损伤及肝衰竭有关，他汀治疗中肝衰竭发生率为百万分之一，并不高于普通对照人群。
对于非酒精性脂肪性肝病患者可安全地使用，慢性肝病或代偿性肝硬化亦不属于此类药的禁忌证。
他汀相关异常无需肝功能监测。
但也要注意到，对于活动性肝病、不明原因的转氨酶持续升高以及任何原因所致血清转氨酶升高超过正常上限 3 倍、失代偿性肝硬化及急性肝功能衰竭患者，要非常慎重地加以确认。
阿托伐他汀序贯治疗ACS患者的安全性和有效性观察
阿托伐他汀序贯治疗ACS患者的安全性和有效性观察阿托伐他汀是一种强力的降低胆固醇的药物，已经被广泛应用于冠心病和其他心血管疾病的治疗中。
目前，阿托伐他汀的序贯治疗方案被认为是一种较好的改善急性冠脉综合征（ACS）预后的方式之一。
本文旨在探讨阿托伐他汀序贯治疗ACS患者的安全性和有效性。
一、阿托伐他汀在ACS患者中的应用ACS患者的主要症状是胸痛、心电图ST段改变和心肌酶学指标升高，这种病情需要紧急的治疗以避免心肌梗死或死亡的风险。
其中，阿托伐他汀是一种广泛应用于ACS患者的治疗药物之一，也是美国心脏协会/美国心脏学会指南推荐的一线药物之一。
阿托伐他汀的主要作用机理是通过抑制HMG-CoA还原酶的活性，从而降低胆固醇的合成和释放。
因此，阿托伐他汀能够有效降低LDL-C的水平，从而减少心血管事件的风险。
阿托伐他汀的序贯治疗是指在急性期治疗后继续给予阿托伐他汀，以维持其降低LDL-C的效果。
已有多项研究证实，序贯治疗方案可以显著降低心血管事件的风险，改善患者预后。
一项名为MIRACL的大规模随机对照试验研究表明，在ACS患者中采用阿托伐他汀序贯治疗可以显著降低不稳定性心绞痛患者和非ST段抬高型心肌梗死患者的复发风险，并且在起病后4~16周内给予阿托伐他汀可以减少心血管事件的发生率。
类似的结论在其他多项研究中也得到了证实。
因为阿托伐他汀是一种常规使用的药物，因此序贯治疗方案的安全性得到了较为充分的保证。
实际上，大部分ACS患者对阿托伐他汀都能够耐受并且不会发生重大不良反应。
然而，在某些情况下，序贯治疗方案可能会增加药物相互作用、药物不良反应等风险。
因此，在给予患者治疗之前，还应该对其进行详细的药物史和过敏史询问，以保证患者能够安全地接受阿托伐他汀治疗。
在此基础上，ACS患者应该定期进行心电图、肝功能、肾功能等检查，以监测治疗的安全性。
如果发现任何异常情况，及时进行调整和处理。
四、结论阿托伐他汀序贯治疗在ACS患者中是一种安全且有效的治疗方案，可以有效降低心血管事件的发生率、减轻患者的症状、改善患者生活质量等。
中国他汀安全性评价专家共识重点解析
小结 正如共识所指出的，他汀的不良反应非常重要。他汀所产生的不良反 应不仅与个体遗传基因有关，也与患者合并疾病、同时服用的药 物(或食物)所产生的相互作用关系密切。为了尽可能降低他汀不良 反应发生率，在临床实践中，正确制定安全有效的他汀治疗策略 尤为重要。
图 伴中度CKD患者接受瑞舒伐他汀20mg 治疗显著降低心血管疾病发生风险
肾功能不全患者的他汀剂量问题
2013 KDIGO指南推荐根据随机对照研究中获益的方案进行他汀剂 量的选择，其中，对于轻中度CKD患者，所有他汀均无需调整剂量; 对于重度CKD患者，包括阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀等均 需调整剂量(表)。
中国他汀安全性评价专家共识 重点解析
导读
他汀因肝酶升高导致的停药或减量会影响患者治疗效果，临床在 启用他汀治疗时应尽可能考虑患者情况，选择合适的他汀。为了 尽可能降低他汀不良反应发生率，在临床实践中，正确制定安全 有效的他汀治疗策略尤为重要。
他汀的良好降脂疗效和心血管获益已被指南和大量证据反复证实， 但因应用广泛，其安全性也不断被讨论，为了使中国医生正确认 识和处理临床应用中出现的他汀不良反应，中国他汀类药物安全 性评价工作组于近期发表了《他汀类药物安全性评价专家共识》 (下简称“共识”)，阐述了目前他汀类药物的主要安全性问题及其 处理对策。本文予以介绍和解读。
他汀在 CKD 患者中的应用
现有研究显示：他汀可显著减少中度CKD患者的死亡率 和心血管事件发生率，但对重度CKD或透析患者不能带 来获益或少有获益，对于轻中度CKD[估计肾小球滤过率 (eGFR)30-90 ml/(min·1.73 mm2)]患者，2013 改善全球肾 脏病预后组织(KDIGO)指南明确指出，CKD是冠心病的等 危症，均需接受他汀治疗以降低心血管疾病风险、延缓 终末期肾病进展。JUPITER研究中伴中度CKD患者亚组分 析显示，瑞舒伐他汀20 mg平均随访1.9年，相对于安慰 剂可显著降低轻中度CKD患者心血管终点事件发生率 (图)，且安全性与安慰剂相当，该研究为他汀在中度 CKD患者获益和安全性提供了有力证据[J Am Coll Cardiol 2010,55(12):1266]。
2019年-2019h1_安全评价专家共识解读ppt课件-PPT精选文档
瑞舒伐他汀良好的肌肉安全性已被证实
发现CK >正常上限 10 倍 的患者比例* (%)
3.0
2.5
2.0
1.5
1.0
0.5
0.0
20
30
西立伐他汀(0.2, 0.3, 0.4, 0.8 mg) 普伐他汀(20, 40 mg)
40
50
LDL-C 的降低 (%)
他汀安全性评价共识
他汀类药物安全性评价工作组. 中华心血管病杂志 2019;42：890-893.
主要内容
1 他汀与肝脏安全性 2 他汀与肌肉安全性 3 他汀与肾脏安全性 4 他汀与糖尿病
5 他汀与出血性卒中
主要内容
1 他汀与肝脏安全性 2 3 4
5
他汀引起肝脏损害的发生率及其预后
• 他汀所致肝脏不良反应以肝酶升高为常见；目前认为所有他汀都可能 引发肝酶增高
阿托伐他汀说明书2
阿托伐他汀（原研）通过细胞色素P450 3A4（CYP 3A4）代谢。阿托伐他汀与细胞 色素P450 3A4（CYP 3A4）强抑制剂联合用药可引起阿托伐他汀血浆浓度升高。 高剂量阿托伐他汀与某些特定药物如环孢霉素或细胞色素P450 3A4（Cytochrome P450 3A4, CYP 3A4）强抑制剂（如克拉霉素、伊曲康唑和人免疫缺陷病毒 （Human immunoddficiency virus, HIV)蛋白酶抑制剂）联合用药可增加肌病或横 纹肌溶解症的风险。
临床众多药物经CYP450 3A4 代谢
主要经细胞色素P450 3A4代谢的药物1-3
. 1. ellosta S, et al. Circulation. 2019;109(23 Suppl 1):III50-7. 2. Williams S, et al. Psychosomatics 2019;48(6):537-47 3. Baetta R, et al. Drugs 2019; 71(11):1441-1467.