医学大剂量他汀类药物疗效和安全性再认识专题课件
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他汀类药物的安全性ppt课件
若必须合用，则应进行有效监护，定期监测转氨酶及CK 水平，嘱 咐患者及时报告原因不明的肌肉疼痛或无力等症状。
其他的用药指导
他汀类药物宜在晚间睡前服用，因为肝细胞HMG-CoA 还原酶在夜 间活性增高，晚上服用可产生最大降脂效应。阿托伐他汀与瑞苏伐他 汀因半衰期较长可不受服药时间限制。
片剂较其他剂型便于调整药物治疗剂量 胶囊剂对于昏迷或吞咽闲难的患者可进行鼻饲给药 缓释剂型在应用时应避免破坏剂型，防止造成瞬时药物浓度过高、
安全性
安全性
2 他汀类药物与认知能力
另外，Trompet S, van Vliet P等人在进行普伐他汀对老年人认知功能的影 响的研究中[6]，平均随访后段42个月，发现在任何认知域，普伐他汀治疗组与 安慰剂组相比(所有p>0.05)，没有显著差异，即使用他汀类药物治疗的老年人 认知下降与药物治疗无关。
安全性
安全性
4 他汀类药物与肌病
他汀类药物还有一个较为严重的不良反应就是可致肌病，肌病发生时间多 为用药2个月之内（86.0％），但预后较好。临床应重视致肌病的危险因素，可 通过剂量调整，个体化给药，定期监测重点生化指标等措施，以保证患者用药 的安全。
[8] 袁鹏,毕齐. 他汀类药致肌病的临床特点研究[J]. 中国药房, 2012,23(26):2463,2464.
安全性
安全性
安全性
1 他汀类药物与肝损害
根据中国目前调脂指南[4]，对肝功能异常的患者，仍应慎用他汀类药物，如 需使用，则应严密监测肝功能。
[4] 他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识组. 他汀类药物防治缺 血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识. 中国卒中杂志,2013,8,(7):565-575.
若患者有肌肉触痛、压痛或疼痛，伴或不伴CK 升高，应排除常见 的原因如运动和体力劳动。对于有上述症状而又联合用药的患者， 建议其适度活动。一旦患者有肌肉触痛、压痛或疼痛，CK 高于10 倍ULN ，应停止他汀类药物治疗。
其他的用药指导
他汀类药物宜在晚间睡前服用，因为肝细胞HMG-CoA 还原酶在夜 间活性增高，晚上服用可产生最大降脂效应。阿托伐他汀与瑞苏伐他 汀因半衰期较长可不受服药时间限制。
片剂较其他剂型便于调整药物治疗剂量 胶囊剂对于昏迷或吞咽闲难的患者可进行鼻饲给药 缓释剂型在应用时应避免破坏剂型，防止造成瞬时药物浓度过高、
安全性
安全性
2 他汀类药物与认知能力
另外，Trompet S, van Vliet P等人在进行普伐他汀对老年人认知功能的影 响的研究中[6]，平均随访后段42个月，发现在任何认知域，普伐他汀治疗组与 安慰剂组相比(所有p>0.05)，没有显著差异，即使用他汀类药物治疗的老年人 认知下降与药物治疗无关。
安全性
安全性
4 他汀类药物与肌病
他汀类药物还有一个较为严重的不良反应就是可致肌病，肌病发生时间多 为用药2个月之内（86.0％），但预后较好。临床应重视致肌病的危险因素，可 通过剂量调整，个体化给药，定期监测重点生化指标等措施，以保证患者用药 的安全。
[8] 袁鹏,毕齐. 他汀类药致肌病的临床特点研究[J]. 中国药房, 2012,23(26):2463,2464.
安全性
安全性
安全性
1 他汀类药物与肝损害
根据中国目前调脂指南[4]，对肝功能异常的患者，仍应慎用他汀类药物，如 需使用，则应严密监测肝功能。
[4] 他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识组. 他汀类药物防治缺 血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识. 中国卒中杂志,2013,8,(7):565-575.
若患者有肌肉触痛、压痛或疼痛，伴或不伴CK 升高，应排除常见 的原因如运动和体力劳动。对于有上述症状而又联合用药的患者， 建议其适度活动。一旦患者有肌肉触痛、压痛或疼痛，CK 高于10 倍ULN ，应停止他汀类药物治疗。
他汀类药物安全性讲课文档
出血性卒中风险：
一项称之为SPARCL（Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels）研究〔1〕的析因分析显示，近 期出现过出血性卒中或腔隙性脑梗死（无冠心病）的患者
，每日服用80mg阿托伐他汀可能增加出血性卒中的风险。
Law et al., BMJ 326: 1423-27, 2003
2
3
6+ 年度
-24
-33 -36
58项安慰剂对照他汀临床试验 (n=76,359) 第三页，共61页。
4S研究——10年延长研究显示他汀长期服用，长期获益
所有原因死亡
冠脉死亡
心血管死亡
25
辛伐他汀 延长期
20 安慰剂
15
延长期
延长期
引起AST和ALT的水平升高---类效应,一过性升高.
<1-2%的患者转氨酶升高3倍以上,大部分停药后可下降
第六页，共61页。
不同他汀肝脏不良事件发生率
肝脏不良事件报告/百万处方
40 35
30
25
20 15
10
5
0
瑞舒伐他汀
辛伐他汀
普伐他汀
阿托伐他汀
肝脏不良事件：报告的肝脏不良事件。
Circulation. 2005;111:3051-3057
心肌损害,肺栓塞;溶血,再障;肌肉疾病(皮肌炎,进行性肌营养不良等)甲状腺疾病;剧烈运动等
第十一页，共61页。
他汀相关肝损害药学监护点(三)
他汀治疗过程中是否出现以下症状
乏力不适
黄疸
肝脏肿大
嗜睡
若出现上述症状,应及时告知药师或医师
《他汀类药物》课件
《他汀类药物》PPT 课件
• 他汀类药物简介 • 他汀类药物的临床应用 • 他汀类药物的不良反应和注意事
项 • 他汀类药物的合理使用和注意事
项 • 他汀类药物的研究进展和未来展
望
目录
01
他汀类药物简介
他汀类药物的定义
01
他汀类药物是一类降血脂药物， 通过抑制胆固醇合成过程中的关 键酶来降低胆固醇水平。
临床试验
大量的临床试验正在进行中，以评估不同他汀类药物在各种临床情况下的疗效和安全性。这些试验的结果将有助 于指导临床实践，提高治疗水平。
药物经济学评价
成本-效益分析
对不同他汀类药物进行成本-效益分析，以评估其在不同治疗目标下的经济学价值。这将有助于医疗 机构在制定药品采购和报销政策时做出更加科学、合理的决策。
升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）
他汀类药物也有助于升高高密度脂蛋白胆固醇水平，这是一种对心血管有益的脂蛋白。
降低甘油三酯
他汀类药物在降低甘油三酯方面也有一定效果，甘油三酯水平升高也是心血管疾病的危 险因素之一。
心血管疾病的预防和治疗
冠心病预防
他汀类药物被广泛用于冠心病的预防，通过降低血脂和抗炎作用 ，有助于减少心血管事件的发生。
家族性高胆固醇血症
02
治疗的重要手段之一。
脑卒中预防
03
他汀类药物在脑卒中预防方面也有一定效果，可通过降低血脂
和抗炎作用减少脑血管事件的发生。
03
他汀类药物的不良反应和注
意事项
肝脏损伤
总结词
他汀类药物可能导致肝脏损伤，表现为肝功能异常和药物性肝炎。
详细描述
在使用他汀类药物期间，应定期监测肝功能，以便及时发现和处理肝脏损伤。 如果出现肝功能异常或药物性肝炎的症状，如乏力、食欲不振、黄疸等，应及 时就医。
• 他汀类药物简介 • 他汀类药物的临床应用 • 他汀类药物的不良反应和注意事
项 • 他汀类药物的合理使用和注意事
项 • 他汀类药物的研究进展和未来展
望
目录
01
他汀类药物简介
他汀类药物的定义
01
他汀类药物是一类降血脂药物， 通过抑制胆固醇合成过程中的关 键酶来降低胆固醇水平。
临床试验
大量的临床试验正在进行中，以评估不同他汀类药物在各种临床情况下的疗效和安全性。这些试验的结果将有助 于指导临床实践，提高治疗水平。
药物经济学评价
成本-效益分析
对不同他汀类药物进行成本-效益分析，以评估其在不同治疗目标下的经济学价值。这将有助于医疗 机构在制定药品采购和报销政策时做出更加科学、合理的决策。
升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）
他汀类药物也有助于升高高密度脂蛋白胆固醇水平，这是一种对心血管有益的脂蛋白。
降低甘油三酯
他汀类药物在降低甘油三酯方面也有一定效果，甘油三酯水平升高也是心血管疾病的危 险因素之一。
心血管疾病的预防和治疗
冠心病预防
他汀类药物被广泛用于冠心病的预防，通过降低血脂和抗炎作用 ，有助于减少心血管事件的发生。
家族性高胆固醇血症
02
治疗的重要手段之一。
脑卒中预防
03
他汀类药物在脑卒中预防方面也有一定效果，可通过降低血脂
和抗炎作用减少脑血管事件的发生。
03
他汀类药物的不良反应和注
意事项
肝脏损伤
总结词
他汀类药物可能导致肝脏损伤，表现为肝功能异常和药物性肝炎。
详细描述
在使用他汀类药物期间，应定期监测肝功能，以便及时发现和处理肝脏损伤。 如果出现肝功能异常或药物性肝炎的症状，如乏力、食欲不振、黄疸等，应及 时就医。
大剂量他汀类药物疗效及安全性再认识ppt课件
精品课件
9
2012年11月20日 发布
•血糖异常
– 血糖异常为他汀类新的不良反应
– 欧盟和美国药品监管部门先后对此风险进行了评估，并得出了相似 的结论，认为他汀类的使用与新发糖尿病、糖化血红蛋白和/或空 腹血糖水平升高存在较为明确的相关性
– 检索世界卫生组织药品不良反应数据库，截至2012年4月6日，我 国上市的8个他汀类药物中，有关血糖异常相关不良反应共计2540 例次，主要不良反应表现：高血糖、糖尿病、糖耐量异常、糖尿病 加重、低血糖等
精品课件
21
de Zeeuw D. 2010 European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association Congreww; June 27, 2010; Munich, Germany
使用大剂量他汀与急性肾功能损害的发 生率
• 证实了他汀在脑卒中二级预防的作用
• 探索CHD/脑卒中以外人群应用他汀
• 为精慢品课性件肾病患者降胆固醇治疗提供了证据
3
心血管一级和二级预防临床试验： LDL-C水平“低一点更好”
CHD 事件(%)
25
二级预防
一级预防
4S-Pl TNT Entry
20
Lipid-Pl 4S-Rx
Rx – 他汀治疗 Pl – 安慰剂
他汀治疗使T2DM患者血糖控制恶化
• 治疗前6个月,两组空腹血糖
轻微增加,6个月后两组空 腹血糖显著增加
• 同样,治疗后6个月两组糖化
血红蛋白增加,且治疗12个 月有统计学差异
精品课件
13
Bellia A,et al.Atherosclerosis,2012, 223: 197-203.
他汀类药物的安全使用 PPT课件
预防不良事件
• 他汀治疗前需检测肝脏ALT基线水平 • 如易疲劳或无力、食欲欠佳、腹痛、尿液颜色深
或皮肤或巩膜黄染，则需监测肝脏功能变化。 • 若连续两次监测LDL-C水平均＜1.0mmol/L，则需
考虑将他汀类药物减量 • 辛伐他汀起始剂量80 mg/d或将其增量至80 mg/d
无临床益处，甚至有害。
• 他汀类调血脂药物主要包括阿托伐他汀、瑞舒伐 他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他 汀六大品种。
他汀类药的安全性
• 不良反应 • 药物相互作用
不良反应
• 最常见消化道反应：便秘、胃肠胀气、消化不良 • 肌肉毒性 • 肝毒性
肌肉毒性
• 肌病：弥漫性肌肉疼痛、触痛或无力和/或明显的肌酸激 酶水平升高
药物相互作用
• CYP450 2C9代谢：氟伐他汀、瑞舒伐他汀 • CYP450 3A4代谢：阿托伐他汀、洛伐他汀、辛
伐他汀 • 普伐他汀代谢：P-蛋白水平的相互作用
与下列药物合用可增加发生横纹肌溶解的危险性
• 心血管药物:地高辛、硝苯地平、华法林 • 免疫抑制剂-环孢菌素 • 抗菌药物-红霉素，克拉霉素 • 抗真菌药-伊曲康唑，酮康唑， • 烟酸、贝特类降脂药……
aminotransferase，ALT) 水平可达到 39 ～8275 U/L， • 也可有肝纤维化表现。
其他
• 另外，他汀类药物不会导致与肌病无关的急性肾 功能衰竭或肾功能不全。尚无证据显示他汀可以 导致慢性肾脏疾病。相反他汀甚至有可能延缓肾 功能的减退。 一般来说他汀可以安全地用于排除 横纹肌溶解所致的肾病患者。
预防不良事件
• 不建议常规监测肌酸激酶（CK）水平 • 服用他汀类药物过程中，若患者出肌肉症状，如疼痛、无力、僵硬、
理性看待他汀的安全性课件
普伐他汀减缓肾功能下降速率
CARE按肾功能状态进行的亚组分析
Tonelli M, et al. J Am Soc Nephrol 2003, 14(6):1605- 13
肾功能减退快于安慰剂
p<0.001：10mg, 20mg 和 40mg 瑞舒伐他汀 vs 基础水平 (包括短期与长期治疗组)
易致肌病的情况
中国成人血脂治疗指南，中华心血管病杂志， 2007 ，35 ：390
他汀类药物治疗相关的肌病入 肌痛 – 骨骼肌疼痛、烧灼感、或乏力入 肌病 – 骨骼肌组织的异常状态，特征是肌痛和肌酸磷酸 激酶(CK)超过10倍正常范围上限入 肌炎(myositis)：肌肉疼痛、酸痛或无力症状伴有肌酸激 酶的升高，通常可以大于正常值上限的10倍。很少发生于 他汀单药治疗，多见于合并用药入 骨骼肌溶解(rhabdomyolysis) – 一种急性的，可能会 致命的，骨骼肌毁损性疾病，突出表现为肌红蛋白血症和 肌红蛋白尿症危险因素. CYP 450 介导的药物－药物相互作用. 降脂治疗药物联合使用
孤立性肝源性转氨酶升高≠肝脏损害
l 合并严重肝损伤和肝功能不全症象者– 不管转氨酶高低及其成因，均应立即停药并转肝病科处理l 他汀所致无症状性孤立性转氨酶增高者– 轻度增加，无需停药– 半月内连续两次> 3xULN，减量或换药l 其他原因所致肝酶异常或慢性活动性肝病可继用他汀l 联合使用保肝药物有助于医患沟通和减少医疗纠纷
5 mg10 mg20 mg40 mg安慰剂n=109 (40 mg) n=119 (20 mg) n=893 (10 mg) n=263 (5 mg)
短期对照临床研究和长期开放性研究评价安慰剂组和瑞舒伐他汀组肾小球滤过率的变化
瑞舒伐他汀对肾功能的维持
CARE按肾功能状态进行的亚组分析
Tonelli M, et al. J Am Soc Nephrol 2003, 14(6):1605- 13
肾功能减退快于安慰剂
p<0.001：10mg, 20mg 和 40mg 瑞舒伐他汀 vs 基础水平 (包括短期与长期治疗组)
易致肌病的情况
中国成人血脂治疗指南，中华心血管病杂志， 2007 ，35 ：390
他汀类药物治疗相关的肌病入 肌痛 – 骨骼肌疼痛、烧灼感、或乏力入 肌病 – 骨骼肌组织的异常状态，特征是肌痛和肌酸磷酸 激酶(CK)超过10倍正常范围上限入 肌炎(myositis)：肌肉疼痛、酸痛或无力症状伴有肌酸激 酶的升高，通常可以大于正常值上限的10倍。很少发生于 他汀单药治疗，多见于合并用药入 骨骼肌溶解(rhabdomyolysis) – 一种急性的，可能会 致命的，骨骼肌毁损性疾病，突出表现为肌红蛋白血症和 肌红蛋白尿症危险因素. CYP 450 介导的药物－药物相互作用. 降脂治疗药物联合使用
孤立性肝源性转氨酶升高≠肝脏损害
l 合并严重肝损伤和肝功能不全症象者– 不管转氨酶高低及其成因，均应立即停药并转肝病科处理l 他汀所致无症状性孤立性转氨酶增高者– 轻度增加，无需停药– 半月内连续两次> 3xULN，减量或换药l 其他原因所致肝酶异常或慢性活动性肝病可继用他汀l 联合使用保肝药物有助于医患沟通和减少医疗纠纷
5 mg10 mg20 mg40 mg安慰剂n=109 (40 mg) n=119 (20 mg) n=893 (10 mg) n=263 (5 mg)
短期对照临床研究和长期开放性研究评价安慰剂组和瑞舒伐他汀组肾小球滤过率的变化
瑞舒伐他汀对肾功能的维持
他汀安全性的认识PPT资料35页
40
50
LDL-C降低幅度，(%)
60
70
*持续：连续2次
Am J Cardiol 2019; Davidson M, Exp Opin Drug Saf 2019
他汀引起肝酶升高的发生率
转氨酶升高水平 1-3xULN
>3xULN
发生率 >20% <1%（常规剂量他汀治疗） 2%-3%（大剂量他汀治疗）
持续*ALT>3xULN（%）
降低同样幅度的LDL-C 水平，立普妥所用的剂量最小， 导致肝酶升高的风险最低
发生率<1%
3.0
Atorvastatin
2.5
Simvastatin (40-80mg/日)
(10-80mg/日)
Lovastatin
2.0
(20-80mg/日)
1.5
1.0
0.5
0
20
30
Am J Cardiol 2019;97[suppl]:77C–81C)
他汀诱导的肝酶异常的特点
• 他汀治疗的共性特征：剂量依赖性 • 绝大多数转氨酶升高<3xULN • 见于开始治疗或增大剂量的头3个月内 • 绝大多数为孤立性无症状性转氨酶增高，与肝功
能衰竭无明确关系
他汀引起肝酶升高的剂量依赖性
他汀类药物引起的肌病类型
• 肌痛
– 表现为肌肉疼痛无力，不伴肌酸激酶(CK)升高
• 肌炎
– 有肌肉症状，并伴CK升高
的肝脏自身免疫攻击 • 在1990-2019年全美51741例肝移植患者中，仅3例可能为
他汀相关肝衰竭 • 所有他汀药物均可能导致肝衰，但均无死亡发生
注意：肝酶持续异常和严重肝损的原因 更可能与他汀无关！
他汀安全性解读 ppt课件
他汀
LDL-C
斑块破裂
单核细胞
粘附分子 巨噬细胞 CRP
泡沫细胞
氧化的 LDL-C
平滑肌பைடு நூலகம்胞
内皮功能不良
炎症反应
氧化
斑块不稳定和 血栓形成
CRP=C-reactive protein; LDL-C=low-density lipoprotein cholesterol.
5
1. Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; 2.Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.
15 PLoS ONE 2011; 6(12): e28124.
Proportional reporting ratio (PRR)
2011 FDA不良事件报告数据分析：
1,取消定期检查肝功规定,改为开始用药后出现临床指征时;
2,强调用药期间关注可能发生记忆力下降/健忘/思维混乱/智力障碍等,应 咨询医师;
3,关注可能升高血糖水平而误诊为2型糖尿病(RR1.09~1.13);
4, 禁止与CYP3A4抑制剂 、HIV蛋白酶抑制剂、大环内酯类抗菌剂、抗 真菌药等与洛伐他汀并用。否则发生横纹肌溶解的风险增加20倍;
11 J Clin Lipidol. 2014 May-Jun;8(3 Suppl):S47-57.
2012年2月，FDA公告最新修改调脂药说明书：
他汀的肝脏安全性临床无需过多顾虑
包括全部上市调脂药: Products include: Lipitor (atorvastatin), Lescol (fluvastatin), Mevacor (lovastatin), Altoprev (lovastatin extendedrelease), Livalo (pitavastatin), Pravachol (pravastatin), Crestor (rosuvastatin), and Zocor (simvastatin). Combination products include: Advicor (lovastatin/niacin extended-release), Simcor (simvastatin/niacin extended-release), and Vytorin (simvastatin/ezetimibe).
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2005
4S WOSCOPS CARE AFCAPS/TexCAPS LIPID
MIRACL HPS PROSPER ALLHAT LLT ASCOT-LLA PROVE IT ALLIANCE CARDS A to Z
TNT IDEAL
2006 SPARCL
• 早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降低死 亡率和心血管事件发生率
大剂量他 汀类药物 疗效和安 全性再认
识
随着降脂研究的不断深入……
强化调脂理念深入临床
2012年FDA、SFDA先后发布有关 他汀安全性警示：再次引发他汀类 药物安全性的关注
他汀19年的不懈探索， 奠定其抗动脉粥样硬化的重要地位
1994 1995 1996 1998
2001 2002
2003 2004
强化他汀治疗需要使用大剂量他汀
他汀类药物的系统性回顾和荟萃分析* 只有少数大剂量他汀单药治疗能达到LDL-C ≥50%的降幅
阿托伐他汀 氟伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 他汀
瑞舒伐他汀 匹伐
*本研究系统的回顾了多种他汀类药物的有效性和安全性，包括75项头对头项研究，其中62项研究比较了两种不同的他 汀类，4项研究比较了3种不同的他汀类，6项研究比较了4种他汀类，另有3项研究同时比较了5种他汀类。 注：横坐标的字母分别是各种他汀类药物名称的缩写，数字代表给药剂量（mg）
• 针对特定的高危患者群，使他汀应用范围 更广泛 – ACS，老年人，糖尿病，高血压
• 不仅仅与安慰剂对照 – 与常规治疗或活性药物对照
• 在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者，证 实了更积极的他汀治疗能进一步获益
• 证实了他汀在脑卒中二级预防的作用
2007 2008
2009 2011 2012
CORONA
2012年11月20日 发布
•血糖异常 – 血糖异常为他汀类新的不良反应 – 欧盟和美国药品监管部门先后对此风险进行了评估，并得出了相似 的结论，认为他汀类的使用与新发糖尿病、糖化血红蛋白和/或空 腹血糖水平升高存在较为明确的相关性 – 检索世界卫生组织药品不良反应数据库，截至2012年4月6日，我 国上市的8个他汀类药物中，有关血糖异常相关不良反应共计2540 例次，主要不良反应表现：高血糖、糖尿病、糖耐量异常、糖尿病 加重、低血糖等
轻微增加,6个月后两组空 腹血糖显著增加
Bellia A,et al.Atherosclerosis,2012, 223: 197-203.
/yxaqjs/gj/201212/t20121214_5267.html
他汀治疗使T2DM患者血糖控制恶化
患者 （N=27）
研究设计
1组: 罗伐他汀20mg/日
辛伐他汀20mg/日
2组: 辛伐他汀20mg/日
罗伐他汀20mg/日
0
6
12
治疗时间（月）
• 一项随机对照试验,调查3周后,共纳入27例患者 • 使用胰岛素钳夹技术检测血脂、血糖、胰岛素、糖化血红蛋白、C-反应蛋
Rx – 他汀治疗 Pl – 安慰剂
15
CARE-Rx
CARE-Pl
10
Lipid-Rx WOS-Rx
WOS-Pl
TNT 10 mg
5
TNT 80 mg AFCAPS-Rx
AFCAPS-Pl
0
50 70 90 110 130 150
(1.3) (1.8) (2.3) (2.8) (3.4) (3.9) LDL-C水平
Weng TC, et al. J Clin Pharm Ther 2010;35:139-151.
随着他汀强化治疗的关注， 引发安全性问题热议
近期对他汀安全性的关注
• 他汀与血糖控制和新发糖尿病风险 • 大剂量他汀与肾功能损害 • 潜在的认知功能障碍 • 大剂量他汀与脑出血风险 • 他汀治疗的癌症风险 • 他汀肝脏传统不良事件
GISSI HF JUPITER AURORA SHARP
• 探索CHD/脑卒中以外人群应用他汀 • 为慢性肾病患者降胆固醇治疗提供了证据
心血管一级和二级预防临床试验： LDL-C水平“低一点更好”
CHD 事件(%)
25
二级预防
一级预防
4S-Pl TNT Entry
20
Lipid-Pl 4S-Rx
170 (4.4)
190 210 mg/dL (4.9) (5.4) (mmol/L)
Adapted from Rosensen RS. Exp Opin Emerg Drugs 2004;9(2):269-279； LaRosa JC et al. N Engl J Med 2005;352:1425-1435
白、TNF-α 、素蛋白、脂联素及胰岛素敏感性。0、6、12月时，使用 HOMA-β检测β-细胞功能。另外，使用肱动脉技术评估内皮细胞功能
Bellia A,et al.Atherosclerosis,2012, 223: 197-203.
他汀治疗使T2DM患者血糖控制恶化
• 治疗前6个月,两组空腹血糖
强化他汀治疗 vs. 非强化治疗 降低全因死亡率
CTT荟萃分析显示：
• LDL-C每降低1.0 mmol/L， 全因死亡风险降低10%
Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration, Lancet. 2010, 13;376(9753):1670-81.
强化他汀治疗 vs. 非强化治疗 降低主要血管事件
CTT荟萃分析显示：
• 进一步降低LDL-C 0.51mmol/L，主要血管事件风险进一步 降低15%
未加权RR（CI）
RR（CI）每降低1 mmol/L
强化组更好 对照组更好
强化组更好 对照组更好
4. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration, Lancet. 2010, 13;376(9753):1670-81.
强化他汀治疗需要使用大剂量他汀
他汀“6原则”使得他汀剂量加倍， LDL-C降幅有限 8倍剂量
LDL-C降低 (%)8倍剂量进一步源自低约 18%的LDL-C0
10
20
30
40
50
60
70
80
他汀剂量 (mg)
8. Knopp RH. N Engl J Med. 1999;341(7):498-511.
4S WOSCOPS CARE AFCAPS/TexCAPS LIPID
MIRACL HPS PROSPER ALLHAT LLT ASCOT-LLA PROVE IT ALLIANCE CARDS A to Z
TNT IDEAL
2006 SPARCL
• 早期研究与安慰剂相比，证实他汀可降低死 亡率和心血管事件发生率
大剂量他 汀类药物 疗效和安 全性再认
识
随着降脂研究的不断深入……
强化调脂理念深入临床
2012年FDA、SFDA先后发布有关 他汀安全性警示：再次引发他汀类 药物安全性的关注
他汀19年的不懈探索， 奠定其抗动脉粥样硬化的重要地位
1994 1995 1996 1998
2001 2002
2003 2004
强化他汀治疗需要使用大剂量他汀
他汀类药物的系统性回顾和荟萃分析* 只有少数大剂量他汀单药治疗能达到LDL-C ≥50%的降幅
阿托伐他汀 氟伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 他汀
瑞舒伐他汀 匹伐
*本研究系统的回顾了多种他汀类药物的有效性和安全性，包括75项头对头项研究，其中62项研究比较了两种不同的他 汀类，4项研究比较了3种不同的他汀类，6项研究比较了4种他汀类，另有3项研究同时比较了5种他汀类。 注：横坐标的字母分别是各种他汀类药物名称的缩写，数字代表给药剂量（mg）
• 针对特定的高危患者群，使他汀应用范围 更广泛 – ACS，老年人，糖尿病，高血压
• 不仅仅与安慰剂对照 – 与常规治疗或活性药物对照
• 在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者，证 实了更积极的他汀治疗能进一步获益
• 证实了他汀在脑卒中二级预防的作用
2007 2008
2009 2011 2012
CORONA
2012年11月20日 发布
•血糖异常 – 血糖异常为他汀类新的不良反应 – 欧盟和美国药品监管部门先后对此风险进行了评估，并得出了相似 的结论，认为他汀类的使用与新发糖尿病、糖化血红蛋白和/或空 腹血糖水平升高存在较为明确的相关性 – 检索世界卫生组织药品不良反应数据库，截至2012年4月6日，我 国上市的8个他汀类药物中，有关血糖异常相关不良反应共计2540 例次，主要不良反应表现：高血糖、糖尿病、糖耐量异常、糖尿病 加重、低血糖等
轻微增加,6个月后两组空 腹血糖显著增加
Bellia A,et al.Atherosclerosis,2012, 223: 197-203.
/yxaqjs/gj/201212/t20121214_5267.html
他汀治疗使T2DM患者血糖控制恶化
患者 （N=27）
研究设计
1组: 罗伐他汀20mg/日
辛伐他汀20mg/日
2组: 辛伐他汀20mg/日
罗伐他汀20mg/日
0
6
12
治疗时间（月）
• 一项随机对照试验,调查3周后,共纳入27例患者 • 使用胰岛素钳夹技术检测血脂、血糖、胰岛素、糖化血红蛋白、C-反应蛋
Rx – 他汀治疗 Pl – 安慰剂
15
CARE-Rx
CARE-Pl
10
Lipid-Rx WOS-Rx
WOS-Pl
TNT 10 mg
5
TNT 80 mg AFCAPS-Rx
AFCAPS-Pl
0
50 70 90 110 130 150
(1.3) (1.8) (2.3) (2.8) (3.4) (3.9) LDL-C水平
Weng TC, et al. J Clin Pharm Ther 2010;35:139-151.
随着他汀强化治疗的关注， 引发安全性问题热议
近期对他汀安全性的关注
• 他汀与血糖控制和新发糖尿病风险 • 大剂量他汀与肾功能损害 • 潜在的认知功能障碍 • 大剂量他汀与脑出血风险 • 他汀治疗的癌症风险 • 他汀肝脏传统不良事件
GISSI HF JUPITER AURORA SHARP
• 探索CHD/脑卒中以外人群应用他汀 • 为慢性肾病患者降胆固醇治疗提供了证据
心血管一级和二级预防临床试验： LDL-C水平“低一点更好”
CHD 事件(%)
25
二级预防
一级预防
4S-Pl TNT Entry
20
Lipid-Pl 4S-Rx
170 (4.4)
190 210 mg/dL (4.9) (5.4) (mmol/L)
Adapted from Rosensen RS. Exp Opin Emerg Drugs 2004;9(2):269-279； LaRosa JC et al. N Engl J Med 2005;352:1425-1435
白、TNF-α 、素蛋白、脂联素及胰岛素敏感性。0、6、12月时，使用 HOMA-β检测β-细胞功能。另外，使用肱动脉技术评估内皮细胞功能
Bellia A,et al.Atherosclerosis,2012, 223: 197-203.
他汀治疗使T2DM患者血糖控制恶化
• 治疗前6个月,两组空腹血糖
强化他汀治疗 vs. 非强化治疗 降低全因死亡率
CTT荟萃分析显示：
• LDL-C每降低1.0 mmol/L， 全因死亡风险降低10%
Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration, Lancet. 2010, 13;376(9753):1670-81.
强化他汀治疗 vs. 非强化治疗 降低主要血管事件
CTT荟萃分析显示：
• 进一步降低LDL-C 0.51mmol/L，主要血管事件风险进一步 降低15%
未加权RR（CI）
RR（CI）每降低1 mmol/L
强化组更好 对照组更好
强化组更好 对照组更好
4. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration, Lancet. 2010, 13;376(9753):1670-81.
强化他汀治疗需要使用大剂量他汀
他汀“6原则”使得他汀剂量加倍， LDL-C降幅有限 8倍剂量
LDL-C降低 (%)8倍剂量进一步源自低约 18%的LDL-C0
10
20
30
40
50
60
70
80
他汀剂量 (mg)
8. Knopp RH. N Engl J Med. 1999;341(7):498-511.