可用-尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白与外_省略_亚群联合检测早期诊断阿尔茨海默病_郑磊

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临床上以智能损 害 为 主 。 ［１］ 由 于 ＡＤ 病 因 及 发 病 机 制尚未阐明，现 有 以 ＡＤ 病 理 特 征 为 基 础 的 病 理 学 检测仍为 ＡＤ 诊 断 的 金 标 准，然 而 ＡＤ 病 理 活 检 受 限，加之结果受检测 人 员 专 业 素 养 和 主 观 性 影 响，使 其无法满足临床 对 ＡＤ 早 期 诊 断 的 迫 切 需 求 。 ［２］ 因 此，探寻高灵敏度和 特 异 度 的 ＡＤ 生 物 标 记 物，以 实 现 ＡＤ 早发 现、早 治 疗 的 目 标 正 逐 渐 受 到 重 视。 有 研究发 现，ＡＤ 患 者 外 周 血 淋 巴 细 胞 ＣＤ４５ＲＡ＋ Ｔ 亚 型表达水平 显 著 降 低，而 尿 阿 尔 茨 海 默 病 相 关 神 经 丝 蛋 白 （ＡＤ７ｃ－ＮＴＰ）的 水 平 显 著 升 高 ，二 者 的 变 化 与 ＡＤ 早 期 进 展 关 系 密 切。 本 研 究 旨 在 探 讨 ＡＤ７ｃ－ ＮＴＰ 和 ＣＤ４５ＲＡ＋Ｔ 联合 检 测 在 ＡＤ 早 期 诊 断 中 的 临床意义，以期为 ＡＤ 早期诊断提供参考。 １ 资 料 与 方 法 １．１ 研究对象 ２０１２年６月至 ２０１３年 ８ 月在我院 神经内科收治的 ＡＤ 和 轻 度 认 知 功 能 障 碍 （ＭＣＩ）患 者６２ 例。 入 组 标 准：① 符 合 Ｐｅｔｅｒｓｏｎ 制 订 的 ＭＣＩ 诊断标准和美国精神障碍诊断与统计手册第 ４ 版 （ＤＳＭ－Ⅳ）有关 ＡＤ 的诊 断 标 准，由 ２ 名 副 高 职 称 以 上的神经科医 师 明 确 诊 断；② 按 照 简 易 智 能 状 态 量 表（ｍｉｎｉ ｍｅｎｔａｌ ｓｔａｔｅ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ，ＭＭＳＥ）评 分 标 准，临床诊断为认知功能正常者 ＭＭＳＥ 评分均 ≥２６ 分，临床诊断 为 ＭＣＩ患 者 ＭＭＳＥ 评 分 均 在 １０～２６ 分之间，临床诊断 疑 似 重 度 ＡＤ 患 者 ＭＭＳＥ 评 分 均 ≤１０ 分；③ 按 照 临 床 痴 呆 评 定 量 表 （ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄｅｍｅｎｔｉａ ｒａｔｉｎｇ，ＣＤＲ）判定 ＡＤ 痴呆 的 严 重 程 度，其 中 ＣＤＲ＝０ 为 正 常，ＣＤＲ＝１ 为 轻 度 痴 呆，ＣＤＲ＝２ 为中度痴呆，ＣＤＲ＝３ 为 重 度 痴 呆。 排 除 标 准：① 长 期大量服用抗精神病药物和曾有严重头部外伤史； ②患者累及 中 枢 神 经 系 统 功 能 的 内 科 疾 病；③ 患 有 严重精神疾病 患 者；④ 认 知 功 能 检 查 过 程 不 能 配 合 的患者。共收集认 知 功 能 正 常 者 ６０ 例（对 照 组），男 ３４ 例，女 ２６ 例，平 均 年 龄 （７４．５±６．５）岁，ＭＭＳＥ （２９．７±１．４）分，ＣＤＲ＝０；疑 似 ＡＤ 患 者 ３２ 例 （ＡＤ 组），男 １７ 例，女 １５ 例，平 均 年 龄 （７５．４±６．６）岁， ＭＭＳＥ（１６．２±２．６）分，ＣＤＲ＝２；ＭＣＩ 患 者 ３０ 例 （ＭＣＩ组），男１４例，女１６ 例，平均年龄（７７．４±７．２） 岁，ＭＭＳＥ（２０．７±２．３）分，ＣＤＲ＝１。 各 组 在 年 龄， 性别，教育年限方面差异无统计学意义（Ｐ ＞０．０５）。 １．２ 方 法 １．２．１ 样本采 集 空 腹 抽 取 静 脉 血 １０ ｍｌ，采 用 肝 素锂抗凝保存，常 温 保 存 时 间 不 多 于 ２４ 小 时。 留 取 晨尿３０～５０ｍｌ，４ ℃保存时间不多于７天。
ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ：Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ；ｎｅｕｒｏｆｉｌａｍｅｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎｓ；ａｎｔｉｇｅｎｓ，ＣＤ４５；Ｔ－ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｓｕｂｓｅｔｓ
阿 尔 茨 海 默 病 （Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是 一 种 渐进的神经退行性 疾 病，是 老 年 痴 呆 最 常 见 的 形 式，
关键词：阿尔茨海默病；神经微丝蛋白质类；抗原，ＣＤ４５；Ｔ 淋巴细胞亚群 中 图 分 类 号 ：Ｒ７４５．７ 文 献 标 识 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１００４－５８３Ｘ（２０１５）０２－０１９６－０４ ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００４－５８３Ｘ．２０１５．０２．０１５
Ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｕｒｉｎａｒｙ ＡＤ７ｃ－ＮＴＰ ａｎｄ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ＣＤ４５ＲＡ＋ Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｓｕｂｓｅｔｓ ｉｎ ｅａｒｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ
基 金 项 目 ：河 北 省 医 学 科 学 课 题 研 究 计 划 （２０１３０３４５）；哈 励 逊 国 际 和 平 医 院 研 究 生 课 题 （２０１２０２） 通 信 作 者 ：郑 磊 ，Ｅｍａｉｌ：ｌｅｉｎｉｃｋ＠１６３．ｃｏｍ
《临床荟萃》 ２０１５年 ２月５日 第３０卷 第２期 Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｆｏｃｕｓ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ５，２０１５，Ｖｏｌ ３０，Ｎｏ．２
Ｚｈｅｎｇ Ｌｅｉ ａ，Ｚｈｅｎｇ Ｗｅｎｘｕａｎｂ，Ｙｕａｎ Ｄｏｎｇｃａｉ ｃ，Ｚｈａｎｇ Ｊｉｎｒｏｎｇａ，Ｗｅｉ Ｙａｎｃ ａ．Ｃｅｎｔｒａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ；ｂ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｓｔｏｍａｔｏｌｏｇｙ；ｃ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，
Ｈａｒｒｉｓｏｎ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｐｅａｃｅ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｈｅｎｇｓｈｕｉ ０５３０００，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｚｈｅｎｇ Ｌｅｉ，Ｅｍａｉｌ：ｌｅｉｎｉｃｋ＠１６３．ｃｏｍ
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｕｒｉｎａｒｙ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｎｅｕｒａｌ ｔｈｒｅａｄ ｐｒｏｔｅｉｎ（ＡＤ７ｃ－ＮＴＰ）ａｎｄ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ＣＤ４５ＲＡ＋ Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｓｕｂｓｅｔｓ ｉｎ ｅａｒｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｒｉｔｅｒｉａ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｍｉｌｄ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ（Ｐｅｔｅｒｓｏｎ ２００４ｂ）ａｎｄ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｃｒｉｔｅｒｉａ ａｎｄ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ ｍｅｎｔａｌ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ Ⅳ ｆｏｒ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ，６２ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｅｄ ｉｎ ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ ａｎｄ ｔｈｅｎ ｇｒｏｕｐｅｄ ｉｎｔｏ ＡＤ ｇｒｏｕｐ （ｎ ＝３２）ａｎｄ ｍｉｌｄ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ ｇｒｏｕｐ （ＭＣＩ ｇｒｏｕｐ，ｎ ＝３０）．Ｓｉｘｔｙ ｈｅａｌｔｈｙ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ ｗｅｒｅ ｒｅｃｒｕｉｔｅｄ ａｓ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｎ，ｔｈｅ ｕｒｉｎａｒｙ ＡＤ７ｃ－ＮＴＰ ａｎｄ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ＣＤ４５ＲＡ＋ Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｓｕｂｓｅｔｓ ｗｅｒｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ａｎｄ ｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＤ４５ＲＡ ｉｎ ＡＤ ａｎｄ ＭＣＩ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｅｓｓ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ ＜０．０１）ａｎｄ ｔｈｅ ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｓ ｏｆ ＣＤ４５ＲＡ＋ ＣＤ４＋ Ｔ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ＡＤ ａｎｄ ＭＣＩ ｇｒｏｕｐｓ ａｌｓｏ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈａｔ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ （Ｐ ＜０．０１）， ｂｕｔ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ ｗｅｒｅ ｆｏｕｎｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ＡＤ ａｎｄ ＭＣＩ ｇｒｏｕｐ （Ｐ ＞０．０５）．Ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ｕｒｉｎａｒｙ ＡＤ７ｃ－ ＮＴＰ ｉｎ ＡＤ ａｎｄ ＭＣＩ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｍａｒｋｅｄｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ （Ｐ ＜０．０１），ｗｈｉｌｅ ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ＡＤ ａｎｄ ＭＣＩ ｇｒｏｕｐ （Ｐ ＞０．０５）．Ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｕｒｉｎａｒｙ ＡＤ７ｃ－ＮＴＰ ａｎｄ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ＣＤ４５ＲＡ＋ Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｓｕｂｓｅｔｓ ｈａｄ ｂｅｔｔｅｒ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ，ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ，ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｖａｌｕｅ ａｎｄ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｖａｌｕｅ ｔｈａｎ ｅｉｔｈｅｒ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ａｌｏｎｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｕｒｉｎａｒｙ ＡＤ７ｃ－ＮＴＰ ａｎｄ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ＣＤ４５ＲＡ＋ Ｔ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｓｕｂｓｅｔｓ ｉｓ ａ ｒｅｌｉａｂｌｅ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｅａｒｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ， ｓｉｎｃｅ ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｍｅｔｈｏｄ ｃａｎ ｅｎｈａｎｃｅ ｔｈｅ ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｖａｌｕｅ ａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ａｌｏｎｅ．Ｉｔ ｓｕｇｇｅｓｔｓ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｍａｙ ｐｒｏｖｉｄｅ ａ ｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌ ｂａｓｉｓ ｆｏｒ ｅａｒｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｍｏｎｉｔｏｒ ｏｆ ＡＤ．
（哈励逊国际和平医院 ａ．中心实验室；ｂ．口腔科；ｃ．神经内科，河北 衡水 ０５３０００）
摘 要：目 的 探 讨 尿 阿 尔 茨 海 默 病 相 关 神 经 丝 蛋 白 （Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｎｅｕｒａｌ ｔｈｒｅａｄ ｐｒｏｔｅｉｎ，ＡＤ７ｃ－ ＮＴＰ）与外周血淋巴细胞 ＣＤ４５ＲＡ＋Ｔ 亚型联合检测在阿 尔 茨 海 默 病（ＡＤ）早 期 诊 断 中 的 价 值。 方 法 根 据 Ｐｅｔｅｒｓｏｎ 制订的轻度认知功能障碍（ＭＣＩ）诊断标准和美国精神障碍诊断与统计手册第４ 版（ＤＳＭ－Ⅳ）有 关 ＡＤ 的 诊 断 标 准，选 取 ＡＤ 患者３２ 例 （ＡＤ 组 ），ＭＣＩ患 者 ３０ 例 （ＭＣＩ组 ），另 选 ６０ 例 健 康 者 作 为 对 照 组。 对 比 各 组 尿 ＡＤ７ｃ－ＮＴＰ 与 ＣＤ４５ＲＡ＋Ｔ 细胞亚群变化及诊断价值。结果 ①ＣＤ４５ＲＡ＋Ｔ 蛋 白 表 达 水 平 在 ＡＤ 组 和 ＭＣＩ组 显 著 低 于 对 照 组（Ｐ ＜ ０．０１）；②ＣＤ４５ＲＡ＋Ｔ 在 ＡＤ 组和 ＭＣＩ组中的相对表达水平较对照组显著降低（Ｐ ＜０．０１），ＡＤ 组 与 ＭＣＩ组 间 差 异 无统计学意义（Ｐ ＞０．０５）；③尿 ＡＤ７ｃ－ＮＴＰ 在 ＡＤ 组 和 ＭＣＩ组 中 的 含 量 较 对 照 组 显 著 升 高 （Ｐ ＜０．０１），ＡＤ 组 与 ＭＣＩ组间差异无统计学意义（Ｐ ＞０．０５）；④ＣＤ４５ＲＡ＋Ｔ 与 ＡＤ７ｃ－ＮＴＰ 联 合 诊 断 具 有 较 好 的 敏 感 度、特 异 度、阳 性 预 测值、阴性预测值。结论 ＡＤ７ｃ－ＮＴＰ与 ＣＤ４５ＲＡ＋Ｔ 联合检测是诊 断 ＡＤ 早 期 病 变 的 较 好 指 标，提 升 二 者 单 独 应 用 时的预测价值，为 ＡＤ 早期诊断及疗效监测提供参考。