硝基咪唑类抗菌药物
抗微生物药—硝基咪唑(动物药理学课件)
主要用于治疗牛、鸽毛滴虫病、犬贾第虫病、禽 组织滴虫病等，此外，还可用于厌氧菌感染。
动物药理与毒理
不良反应 剂量过大，可出现以震颤、抽搐、共济失调、惊
顺等为特征的神经系统紊乱的症状。 本品对啮齿类动物有致癌作用，对细胞有致突变
作用，不宜用于孕畜。
硝基咪唑类药物概述
动物药理与毒理
简介 硝基咪唑类抗菌药物是由咪唑在浓硫酸中硝化而
得的一类人工合成的抗菌药物。常见的有甲硝唑、 替硝唑等。硝基咪唑类对厌氧菌及原虫有独特的杀 灭作用，与其他抗生素联合应用于临床的各个领域。
动物药理与毒理
甲硝唑
动物药理与毒理
药理作用与应用 又称灭滴灵、甲硝咪坐。对大多数专性厌氧菌具
动物药理与毒理
用法用量 内服：一次量，每千克体重，牛60mg，犬
25mg，一日1~2次。 混饮：每1L水，禽500mg，连用7d。 静脉滴注：每千克体重，牛75mg，马20mg，
一日1次，连用3d。 外用：5％软膏涂敷，1％溶液冲洗尿道。
动物药理与毒理
制剂与休药期 甲硝唑片、甲硝唑注射液。
动物药理与甲硝唑、二甲硝咪唑。具有广谱抗菌和抗
原虫作用。主要有抗组织滴虫、纤毛虫、阿米巴原
虫作用，对厌氧菌、大肠弧菌和猪痢疾蛇形螺旋体
亦有作用。
用于禽组织滴虫病、猪痢疾蛇形螺旋体病、畜禽
肠道和全身的厌氧菌感染。
动物药理与毒理
不良反应 鸡对本品敏感，大剂量可引起平衡失调，肝肾功
能损害。
动物药理与毒理
用法用量 混饲：每1000kg饲料，猪200～500g，禽80
～500g（以地美硝唑计）。连续用药，鸡不得超 过10d。
甲硝唑片的功能主治和功效
甲硝唑片的功能主治和功效简介甲硝唑（Metronidazole）是一种广谱抗菌药物，属于硝基咪唑类药物。
甲硝唑片是采用甲硝唑作为主要成分制成的口服药片。
甲硝唑片常用于治疗各种感染疾病，具有广泛的功能主治和功效。
功能主治甲硝唑片的功能主治包括但不限于以下几个方面：1.抗菌作用：甲硝唑对一些革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有抑制和杀灭作用。
它还能够抑制一些厌氧菌的生长，尤其对于一些产气荚膜梭菌、外伤肺炎链球菌等具有很好的疗效。
2.抗滴虫作用：甲硝唑对滴虫感染有很好的疗效，包括阴道滴虫病、阴道滴虫病原虫、肠滴虫病等。
3.抗阿米巴作用：甲硝唑对阿米巴原虫感染，如阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿等有显著的疗效。
4.抗真菌作用：甲硝唑可以用于治疗皮肤真菌感染，如念珠菌性阴道炎。
5.抗原虫作用：甲硝唑还可用于治疗一些原虫性感染，如肠道球虫病、隐藏虫病等。
6.抗梅毒作用：甲硝唑可用于梅毒的治疗，具有较好的疗效。
功效甲硝唑片的使用对以下疾病和症状具有显著的疗效：1.阴道感染：甲硝唑片可以治疗细菌性阴道炎、滴虫性阴道炎等阴道感染，并能明显改善阴道炎症状，如瘙痒、异味等。
2.肠道感染：甲硝唑片可用于治疗肠道阿米巴病、肠道滴虫病、肠道球虫病等感染，能够缓解腹泻、腹痛、消化不良等不适症状。
3.皮肤感染：甲硝唑片可用于治疗皮肤滴虫感染、真菌感染等，能够减轻皮肤瘙痒、糜烂等症状。
4.口腔感染：甲硝唑片可用于治疗口腔溃疡、牙周炎等感染，能够缓解疼痛、红肿等症状。
5.泌尿生殖系统感染：甲硝唑片可以治疗女性盆腔炎、淋病、蓝莓狼疮等疾病，并能减轻下腹痛、尿频、尿急等不适症状。
6.消化系统感染：甲硝唑片可用于治疗幽门螺杆菌感染等消化系统感染，能够改善胃痛、胃灼热、消化不良等症状。
7.其他感染疾病：甲硝唑片还可用于治疗骨髓炎、脑脓肿等感染疾病，具有抑制细菌和原虫生长的作用。
使用注意事项在使用甲硝唑片时，需要注意以下几点：1.忌酒：甲硝唑与酒精同时服用可能会引起腹痛、呕吐、心悸等副作用，因此在用药期间应避免饮酒。
甲硝唑的作用及功能主治是什么
甲硝唑的作用及功能主治是什么什么是甲硝唑？甲硝唑，又称为氮化可的松、尼达尔等，是一种广谱抗菌药物。
它属于硝基咪唑类药物，可以通过抑制细菌和寄生虫的DNA复制和合成来发挥作用。
甲硝唑的作用甲硝唑具有以下作用：1.抗菌作用：甲硝唑具有广谱抗菌作用，可以抑制细菌的生长和繁殖。
它主要通过破坏细菌的DNA结构来杀死细菌，从而起到抗菌的作用。
2.抗寄生虫作用：甲硝唑也可以用于治疗多种寄生虫感染，如阴道滴虫感染、阿米巴痢疾等。
它能够杀灭寄生虫体内的寄生虫，从而发挥抗寄生虫作用。
3.消炎作用：甲硝唑还具有一定的消炎作用，可以抑制炎症反应，减轻组织的炎症反应，从而缓解疼痛和不适感。
甲硝唑的功能主治甲硝唑主要用于以下疾病的治疗：1.阴道滴虫感染：甲硝唑是一种常用的治疗阴道滴虫感染的药物，它可以杀灭阴道滴虫，并缓解症状如阴道瘙痒、异常排出等。
2.阿米巴痢疾：甲硝唑也可以用于治疗阿米巴痢疾，它可以杀灭阿米巴原虫，治疗肠道感染，并减轻腹泻、腹痛等症状。
3.细菌感染：甲硝唑对多种细菌有抗菌作用，可以用于治疗细菌感染，如阴道细菌感染、腹腔感染等。
但需要注意甲硝唑对耐药菌的抗菌效果较差。
4.口腔感染：甲硝唑也可以用于治疗口腔感染，如口腔溃疡、牙龈炎等。
它可以抑制感染的细菌的生长，缓解口腔疼痛和炎症。
5.其他感染：甲硝唑还可以用于治疗其他一些感染，如皮肤软组织感染、胃肠道感染等。
但需要根据具体情况，由医生合理用药。
注意事项使用甲硝唑时需要注意以下事项：1.遵医嘱用药：甲硝唑属于处方药，需要在医生的指导下使用，遵循医嘱用药。
2.避免与酒精同服：由于甲硝唑与酒精同服可能引起副作用，如头晕、恶心等不适，因此在用药期间应避免饮酒。
3.注意个人卫生：甲硝唑主要用于治疗感染性疾病，因此在用药期间需要注意个人卫生，避免交叉感染。
4.避免长期使用：甲硝唑是一种抗菌药物，长期使用可能导致耐药性的产生。
因此，在医生指导下按照疗程用药，避免滥用。
总之，甲硝唑是一种广谱抗菌药物，主要用于治疗细菌感染和寄生虫感染。
硝基咪唑类药物使用注意事项
•抗原虫：阿米巴原虫、滴虫、蓝氏贾弟鞭毛虫
•伪膜性肠炎：本病的发生与长期使用抗生素有关，首选 药物为万古霉素，该药停用后易复发。文献报道，用甲 硝唑治疗伪膜性肠炎同口服万古霉素同样有效
甲硝唑
体内过程：
•吸收：口服吸收良好，生物利用度80%以上
•分布：体内分布广泛，可进入唾液、乳汁、也可进入脑 脊液（正常人脑脊液浓度可达血液中的50%）
奥硝唑
药物相互作用 •同其他硝基咪唑类药物相比，本品对乙醛脱氢酶无抑制 作用
•奥硝唑能抑制抗凝药华法林的代谢，使其半衰期延长， 增强抗凝药的药效，当与华法林同用时，应注意观察凝 血酶原时间并调整给药剂量
替硝唑
药理作用 •对原虫（溶组织阿米巴、阴道滴 虫等）和厌氧菌有良好活性 •对阿米巴和蓝氏贾第虫的作用优 于甲硝唑 •本品对脆弱类杆菌、梭状杆菌属 和费氏球菌属等革兰氏阴性厌氧 菌的作用略胜于甲硝唑 不良反应 •不良反应少而轻微，偶有消化道症状、个别有眩晕感、口 腔金属味、皮疹、头疼或白细胞减少
不良反应
具有良好的耐受性， 可能会出现轻度胃部 不适、恶心、口腔异 味、头晕及困倦或白 细胞减少
不良反应少而轻微， 偶有消化道症状，个 别有眩晕感、口腔金 属味、皮疹、头痛或 白细胞减少
孕妇适用 儿童适用
禁用 12岁以下禁用
慎用 建议三岁以下不用
噁唑烷酮类药物
噁唑烷酮类抗菌药物是继磺胺类 和喹诺酮类之后，新上市的一种 机构全新的化学合成抗菌药物， 有独特的作用机理和良好的抗菌 活性，其抗菌谱覆盖了革兰阳性 球菌，被认为是解决革兰阳性菌 多耐药的新方向和希望
甲硝唑
抗菌谱： • 对大多数厌氧菌具有强大抗菌作用 。对下列厌氧菌有较好抗菌作用： 1. 拟杆菌属
甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑的区别
甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑的区别虽然，甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑，均属硝基咪唑类药物，对阿米巴、贾地鞭毛虫、滴虫等原虫，以及革兰阳性和革兰阴性厌氧菌都具有强大作用，但四种药物也有一定的区别。
一、塞克硝唑：仅批准用于抗原虫塞克硝唑消除半衰期最长，约为17～29小时。
甲硝唑、替硝唑、奥硝唑的半衰期则分别为：7~8小时、12~13小时、12~14小时。
塞克硝唑，与甲硝唑、替硝唑、奥硝唑，均属于5-硝基咪唑衍生物，都具有一定的抗原虫和抗厌氧菌活性。
但是，塞克硝唑的抗厌氧菌活性，略优于甲硝唑，并不优于替硝唑和奥硝唑，目前仅被批准用于滴虫病、阿米巴病、贾第鞭毛虫病。
二、奥硝唑：不会引起双硫仑样反应体外研究结果显示：奥硝唑及左奥硝唑，与甲硝唑的抗厌氧菌活性相仿或略强。
不良反应发生率：左奥硝唑＜奥硝唑＜甲硝唑。
奥硝唑一个最大特点就是：不干扰乙醛的代谢，不会引起双硫仑样反应。
甲硝唑：用药期间和停药后2周；替硝唑：用药期间和停药后3天；塞克硝唑：用药期间和停药后至少1天，禁止食用含乙醇的饮料或食物。
三、备孕男性：慎重使用替硝唑、奥硝唑5-硝基咪唑类抗菌药物，长期大剂量应用对啮齿类动物有致癌作用，但是并无证据证明显著增加人类患癌的风险。
虽然动物实验未见5-硝基咪唑类抗菌药物有致畸作用，但可以通过胎盘屏障；可分泌至乳汁，乳汁中的浓度与血药浓度相当。
值得提醒的是：替硝唑、奥硝唑对雄性大鼠的生殖功能具有可逆性抑制作用，备孕的男性应慎重使用。
四、替硝唑：抗菌活性是甲硝唑的2~4倍替硝唑的抗厌氧菌活性和抗原虫活性优于甲硝唑，约为甲硝唑的2~4倍，不良反应也明显低于甲硝唑。
五、特别关注：甲硝唑可引起脑病硝基咪唑类坑菌药物最常见的不良反应是头痛、恶心、金属味觉、口干、舌炎、口腔炎等，通常不影响治疗。
甲硝唑能透过血脑屏障，可引起神经方面的毒性反应。
甲硝唑脑病，可发生于男性和女性成人任何年龄段，主要表现为小脑功能障碍、精神状态改变或癫痫发作。
硝基咪唑类抗菌药物ea
第十二节硝基咪唑类抗菌药物甲硝唑、替硝唑、奥硝唑。
―、药理作用与临床评价〔一〕作用特点——阿米巴病、阴道滴虫病首选药；抗贾第鞭毛虫；——脆弱拟杆菌等；艰难梭菌所致假膜性肠炎；3.与其他药物联合用于：——幽门螺杆菌所致的胃窦炎及消化性溃疡；——盆腔、肠道、腹腔手术的预防用药。
【机制】尚未完全说明。
——抑制其氧化复原反响，使原虫的氮链发生断裂——死了！——硝基被厌氧菌的硝基复原酶复原成一种细胞毒，作用于细菌的DNA代谢过程——“自作自受〞死了！耐药菌——缺乏硝基复原酶。
〔二〕典型不良反响常见——神经系统不良反响：头痛、眩晕，偶见感觉异常、肢体麻木、共济失调。
〔三〕禁忌证1.对硝基咪唑类药过敏者。
中枢神经系统疾患、血液病者、妊娠及哺乳期妇女。
〔四〕药物相互作用1.能抑制华法林等抗凝血药的代谢，加强它们的作用，引起凝血酶原时间延长。
2.同时应用苯妥英钠、苯巴比妥等肝药酶诱导剂，可加强本类药代谢，使血浆药物浓度下降，而苯妥英钠排泄减慢。
3.同时应用西咪替丁等肝药酶抑制剂，可减缓本类药的代谢及排泄。
双硫仑代谢，二者合用时，患者饮酒后可出现精神病症，故2周内应用双硫仑者不宜再用本品。
二、用药监护〔一〕根据PK/PD参数制定合理给药方案浓度依赖型——尽量减少给药次数。
〔二〕用药过程监测神经毒性及肝功能〔1〕甲硝唑代谢产物可使尿液呈深红色，应告知患者。
〔2〕用药期间注意患者是否出现头痛、眩晕等神经系统不良反响，如发生，即停药。
〔3〕“双硫仑样〞反响——应用期间或之后7日内禁酒及含乙醇的食物、药物。
三、主要药品2.替硝唑——甲硝唑的类似物。
作为甲硝唑的替代药，用于幽门螺杆菌所致的胃窦炎及消化性溃疡。
能进入各种体液，并可通过血-脑屏障。
局部用药疗效也较好。
【替硝唑——考前须知】〔1〕治疗念珠菌感染，病症会加重，需同时给抗真菌治疗。
〔2〕对阿米巴包囊作用不大，宜加用杀包囊药物。
〔3〕妊娠3个月内妇女禁用——可能的致癌、致畸、致突变作用。
常用抗菌药物用药字典—硝基咪唑类
常用抗菌药物用药字典—硝基咪唑类【药品】甲硝唑【制剂与规格】国家处方集P477甲硝唑片：0.2 g。
甲硝唑口含片：①2.5 mg；②3 mg。
甲硝唑注射液：①20 ml：100 mg；②100 ml:0.2g, ③100 ml:0.5 g;④250 ml:0.5 g;⑤250 ml:1.25g。
甲硝唑葡萄糖注射液：250 ml，内含甲硝唑0.5 g、葡萄糖12.5 g。
注射用甲硝唑磷酸二钠：0.915 g。
甲硝唑栓：①0.5 g；②1g。
复方甲硝唑泡腾片：每片含甲硝唑500 mg，人参茎叶皂苷25 mg，维生素E 40 mg。
用于滴虫性阴道炎及细菌性阴道病。
临睡前，洗净外阴后，用手指将药栓放入阴道深部，每晚1次，一次1片。
7日为1个疗程。
【抗菌谱】1.中国医师药师临床用药指南P215本药抗菌谱包括脆弱拟杆菌及其他拟杆菌属、梭形杆菌、产气梭状芽孢杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌和消化链球菌等。
放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属对本药耐药。
2.实用抗感染药物治疗学（汪复主编）P441甲硝唑对多种革兰阴性和革兰阳性厌氧菌均具良好抗菌活性，在体外对梭菌属、真杆菌属、消化球菌、消化链球菌等革兰阳性厌氧菌，对拟杆菌属（脆弱拟杆菌、吉氏拟杆菌、卵形拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、粪拟杆菌、单形拟杆菌）、梭杆菌属、普雷沃菌属（双路普雷沃菌、颊普雷沃菌、解糖胨普雷沃菌）等革兰阴性厌氧菌均具良好抗菌活性。
本品8 mg/L时可抑制95%的脆弱拟杆菌和全部产黑色素拟杆菌；浓度≤1 mg/L和≤2 mg/L分别可抑制全部梭杆菌属和梭状芽孢杆菌属。
放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属对本品多呈耐药。
本品对所有需氧菌无抗菌活性。
此外，体外试验表明甲硝唑浓度为1~2 mg/L和0.2mg/L时，肠内和肠外（组织中）溶组织肠阿米巴分别于24小时和72小时内全部被杀灭。
甲硝唑对阴道滴虫、梨形肠鞭毛虫、结肠小袋纤毛虫均有良好抗原虫作用，是目前治疗阿米巴病、阴道滴虫病、梨形肠鞭毛虫病、结肠小袋纤毛虫病等原虫的较好药物。
硝基咪唑类药物的研究进展
硝基咪唑类药物的研究进展【摘要】:硝基咪唑类有机化合物是一类具有硝基咪唑环结构的药物，包括甲硝唑、异丙硝唑、奥硝唑、塞可硝唑、二甲硝咪唑、替硝唑和洛硝哒唑等。
硝基咪唑类药物有良好的抗菌作用，尤其对厌氧菌抗菌作用极强。
本文介绍了一系列硝基咪唑类化合物，综述了其在抗病毒、抗菌、抗结核以及用于抗肿瘤增敏剂等方面的研究进展及应用，并展望了硝基咪唑类药物未来的发展趋势。
关键词：硝基咪唑衍生物；研究进展硝基咪唑类有机化合物是一类具有硝基咪唑环结构的药物，包括甲硝唑、异丙硝唑、奥硝唑、塞可硝唑、二甲硝咪唑、替硝唑和洛硝哒唑等[1]。
硝基咪唑类药物除了具有病毒活性外，还可以抗菌、抗结核、以及用于抗肿瘤增敏剂，目前，临床上已有很多的硝基咪唑类药物用于各种疾病治疗，本文就硝基咪唑类药物在抗各种致病微生物等方面的研究与硝基咪唑类衍生药物开发情况进行综述。
1.抗病毒作用HIV-1型病毒艾滋病的病原体，由于HIV-1的易变性导致的耐药现象，限制了如奈韦拉平、地拉夫定、伊法韦恩、等药物在HIV-1感染的应用[2]。
因此对现有的抗逆转录药物进行改进以及结构修饰的研究在不断进行中，目的是克服其存在的副作用以及耐药性。
2000年，Silvestri课题组成功合成了非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs），硝基咪唑类非核苷类抗逆转录药物（DAMNIs）等一系列新药物，如图1。
图 1 硝基咪唑类非核苷类抗逆转录系列化合物结构式二、抗菌作用硝基咪唑类抗菌药物，主要是一系列具有5-硝基咪唑环状结构的药物，主要品种有地美硝唑（DMZ）、甲硝唑（MNZ）、替硝唑（TNZ）、洛硝唑（RNZ）、塞克硝唑（SNZ）和奥硝唑（ONZ）等。
其中替硝唑、甲硝唑、奥硝唑是抗厌氧菌药物，其后，一系列衍生药物被不断开发出来。
甲硝唑作为最常见、最基本的硝基咪唑类药物，其化学结构如图2所示。
由于甲硝唑在临床上使用时间已很长，其耐药性和不良反应存在明显，所以进行甲硝唑的结构修饰，以增强其抗菌效果，减少不良反应，是近年来药物化学的热门课题。
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第十二节硝基咪唑类抗菌药物
甲硝唑、替硝唑、奥硝唑。
―、药理作用与临床评价
（一）作用特点
1.原虫——阿米巴病、阴道滴虫病首选药；抗贾第鞭毛虫；
2.厌氧菌——脆弱拟杆菌等；艰难梭菌所致假膜性肠炎；
3.与其他药物联合用于：
——幽门螺杆菌所致的胃窦炎及消化性溃疡；
——盆腔、肠道、腹腔手术的预防用药。
【机制】尚未完全阐明。
1.抗阿米巴原虫——抑制其氧化还原反应，使原虫的氮链发生断裂——死了！
2.抗厌氧菌——硝基被厌氧菌的硝基还原酶还原成一种细胞毒，作用于细菌的DNA代谢过程——“自
作自受”死了！
耐药菌——缺乏硝基还原酶。
（二）典型不良反应
常见——神经系统不良反应：头痛、眩晕，偶见感觉异常、肢体麻
木、共济失调。
（三）禁忌证
1.对硝基咪唑类药过敏者。
2.有活动性中枢神经系统疾患、血液病者、妊娠及哺乳期妇女。
（四）药物相互作用
1.能抑制华法林等抗凝血药的代谢，加强它们的作用，引起凝血酶
原时间延长。
2.同时应用苯妥英钠、苯巴比妥等肝药酶诱导剂，可加强本类药代
谢，使血浆药物浓度下降，而苯妥英钠排泄减慢。
3.同时应用西咪替丁等肝药酶抑制剂，可减缓本类药的代谢及排
泄。
4.干扰双硫仑代谢，二者合用时，患者饮酒后可出现精神症状，故2
周内应用双硫仑者不宜再用本品。
二、用药监护
（一）根据PK/PD参数制定合理给药方案
浓度依赖型——尽量减少给药次数。
（二）用药过程监测神经毒性及肝功能
（1）甲硝唑代谢产物可使尿液呈深红色，应告知患者。
（2）用药期间注意患者是否出现头痛、眩晕等神经系统不良反应，
如发生，即停药。
（3）“双硫仑样”反应——应用期间或之后7日内禁酒及含乙醇的
食物、药物。
三、主要药品
1.甲硝唑
2.替硝唑——甲硝唑的类似物。
作为甲硝唑的替代药，用于幽门螺杆菌所致的胃窦炎及消化性溃
疡。
能进入各种体液，并可通过血-脑屏障。
局部用药疗效也较好。
【替硝唑——注意事项】
（1）治疗念珠菌感染，症状会加重，需同时给抗真菌治疗。
（2）对阿米巴包囊作用不大，宜加用杀包囊药物。
（3）妊娠3个月内妇女禁用——可能的致癌、致畸、致突变作用。
3.奥硝唑
第三代，优点：
①药效持续时间长，血浆消除半衰期长，可减少患者服药次数，方
便使用；
②致突变和致畸作用低；
③抗厌氧菌——最低抑菌浓度和最低杀菌浓度均小于甲硝唑和替硝
唑。
奥硝唑的左旋体——左奥硝唑：不良反应发生率显着降低，仅为奥
硝唑的1/15。
右旋体——奥硝唑产生神经毒性的主要根源。
【模拟测试·练习版】
A.克林霉素
B.奥硝唑
C.万古霉素
D.罗红霉素
E.氟康唑
1.厌氧菌感染首选
2.耐药厌氧菌严重感染首选
3.阴道滴虫病首选
【模拟测试·解析版】
A.克林霉素
B.奥硝唑
C.万古霉素
D.罗红霉素
E.氟康唑
1.厌氧菌感染首选
2.耐药厌氧菌严重感染首选
3.阴道滴虫病首选
『正确答案』1.B2.A3.B
『答案解析』硝基咪唑类衍生物对滴虫、阿米巴和兰氏贾第鞭毛虫等原虫，以及脆弱拟杆菌等厌氧菌具强大抗菌活性，为治疗肠道和肠外阿米巴病、阴道滴虫病的首选药。
耐药厌氧菌严重感染选林可霉素类药物。