药源性胃肠疾病
药源性消化系统疾病

药源性消化系统疾病
食管:食管炎症(包括真菌性食管炎)、 食管溃疡、食管穿孔、食管狭窄
胃:NSAIDs相关胃病、类固醇溃疡、胃
穿孔、急性胃粘膜病变、胃息肉增生、 胃肿瘤
肠道:NSAIDs相关肠病、NSAIDs相关
性胶原性结肠炎、假膜性肠炎、出血性 结肠炎、结肠黑变病、麻痹性肠梗阻、
肠穿孔、肠系膜血管缺血性疾病、胃
药源性消化系统疾病
一、概述
药源性消化系统疾病 (Drug-induced digestive diseases,DIDD)是常见的药源
性疾病,发病率占所有药源性疾病的20%40%,仅次于药源性皮肤损害,但有部分 资料显示其发生率高于皮肤损害,居药物
不良反应的首位。
二、药源性消化系统疾病临床表现
药物作为消化系统疾病的病因之一,
典型的临床表现为无痛性腹泻、喷
射性水样便,1天数次或数十次,用庆大 霉素、呋喃唑酮等治疗无效。
(四)药源性肠梗阻
药源性肠梗阻是由于药物不良反应
引起肠道功能性或器质性损害,致肠内
容物运行受阻,常见的有腹痛、腹胀、 停止排便等。 致病药物有NSAIDs、抗精神病药、 抗肿瘤药、抗凝剂、抗胆碱能药等。
抗精神病药大量或长期应用时,通
口服避孕药、头孢曲松等长期应用
可并发胆囊结石、胆囊炎。
(五)药源性腹泻
药源性腹泻常表现为水样便、糊状
便、脂肪泻、粘液脓血便、血性水样便,
或可见假膜,常伴有腹痛、恶心、呕吐、 腹胀。
致病药物有两大类:
抗生素类常见如林可霉素、氨苄西 林、头孢菌素等,可引起假膜性肠炎、
急性出血性结肠炎等;
非抗生素类如抗肿瘤药物、西沙必 利、牛黄等。
感受器、胃肠壁机械感受器、咽部感觉
药源性急性胃黏膜病变16例分析

,— + 。 _ + 。 “ + + 、
{ 例报 病 告{
k。 *+ * .+ 一 + + I
[ 文章 编号 ]17 -7 8 2 0 )30 8 .2 6 37 6 (0 8 0 - 4. 析
罗 致 ( 西田 东县人 民 医院消化 内科 ,3 5 0 广 5 10 )
[ 关键词】 非 甾体类抗炎 药 ; 皮质类 固醇; 急性 胃粘膜病变 【 中图法分类号]R5 33 7 . [ 文献标识码 ] B
我院从 2 0 00年 3月至 2 0 04年 1 收治因药物所致 急性 O月 胃黏膜病变( G L 1 , A M )6例 发病 前均 有明确 的诱 因, 口服非 有 甾体类抗炎药( S s 或皮质类 固醇 (ot ot od) N MD ) crcs ris 病史 , i e 并 经 胃镜检查 确诊 , 现分析报告如下。
N A D 为非 处方 药 物 , 加 了 此 类 药 物 的 使 用 量 。 一 些 医 生 S Is 增
或 头痛、 例, 胃黏膜广泛性斑 片状糜烂 、 出血 2例 , 并排 除 了食 管、 胃及 病后 常找个体医生诊治 , 自己到药店买药 。常 因发热 、 腰腿痛及关节痛等普遍使用 N A D 及皮 质类 固醇 , 大部分 S Is 而 十二指肠的其他器质性病变所致的上消化道出血。 13 治疗 和结果 . 本组 病人确诊后 , 全部停用 N A D S Is和皮质
可 能 除 了 对 胃 黏膜 直 接 损 伤 外 , 更重 要 是 它 抑 制 血 小 板 环 化 酶
长 尽 例。1 6例均为 口服用药。按常规 用量 1 , 2例 超过 常规用 量 4 据 。临床研究表明 , 期使用 阿 司匹林 , 管一 般使用较 小
药物不良反应和药源性疾病

药物不良反应和药源性疾病药物是治疗疾病的重要手段之一,然而在使用药物过程中,我们常常会面临药物不良反应和药源性疾病的风险。
药物不良反应指的是在正常用量下,药物对机体产生的不良影响;药源性疾病则是由于使用某种药物而引起的疾病。
本文将对药物不良反应和药源性疾病进行探讨。
一、药物不良反应的种类和原因药物不良反应可以分为两类,即可预见性药物不良反应和不可预见性药物不良反应。
1. 可预见性药物不良反应可预见性药物不良反应是指在药物的临床使用中,已经明确列入药物说明书的不良反应。
这些药物不良反应通常与药物的药理作用相关,例如利尿剂引起的低钾血症、抗生素引起的肠道菌群失调等。
这些反应多数是因为药物服用后直接对人体组织或器官产生的药理效应。
2. 不可预见性药物不良反应不可预见性药物不良反应指的是在药物研发和临床试验中未能预见到的药物副作用。
这些不良反应通常与个体差异、药物代谢、药物相互作用等因素有关。
例如,少数人群可能会对药物产生过敏反应,或者出现药物引发的肝脏损害等。
这些反应往往较为复杂,不易预测和控制。
二、药源性疾病的发生和防范药源性疾病是指由于用药不当或长期使用某种药物导致的一系列疾病。
下面将介绍几种常见的药源性疾病以及防范方法。
1. 药物依赖性和滥用某些药物具有依赖性和滥用的潜在风险,例如镇静催眠药、阿片类镇痛药等。
长期滥用这些药物可能导致成瘾和药物依赖,对个体的身体健康和社会功能产生严重影响。
预防药物依赖性和滥用需要加强社会教育,提高公众对药物的认识和正确使用。
2. 药物引发的肝脏损害某些药物在代谢过程中会对肝脏造成不利影响,引起肝脏损害。
例如,长期服用大剂量的非甾体类抗炎药可能导致药物性肝炎。
减轻药物对肝脏的损害可通过遵医嘱使用药物、控制剂量、避免与其他药物的相互作用等方式。
3. 药物导致的胃肠道损伤某些药物在治疗过程中可能对胃肠道产生刺激或损伤,引发胃溃疡、胃出血等疾病。
预防这些疾病需要合理使用药物,遵循用药时间和用药方式的规定,并注意饮食卫生,避免加重胃肠道负担。
药源性胃病发病机制及预防措施探讨

胃炎 症 状 。
会 。正常 胃黏膜具有 防止 胃酸 中氢 离子渗透至 黏膜细胞 内的
自我保护能力 , 而阿司匹林 等药物 中的水杨 酸 , 胃黏膜 吸收 经 后会产生局部刺激作 用 , 坏 胃黏膜 的这 种 自我保 护能力 , 破 使 胃黏液形成减少 , 胃壁失去保 护屏 障, 并使黏膜 和黏膜下 毛细 血管破坏 、 损伤 、 坏死 、 出血。水杨酸药物不但可直接破坏 胃黏 膜, 也可 以直接抑制肝脏凝 血酶原 , 从而造成各 种上消化道症 状和 出血现象 。再者 , 正常 胃黏膜能合成 前列腺素 , 抑制 胃酸 过量分泌 , 并调节 胃血流量 , 阿司匹林使 胃黏 膜合成前列腺 而 素减少 , 致使 胃酸 分泌过 多 , 胃黏膜缺 血受损 , 抗损 伤作用 下 降, 因此患者常有隐性 出血 。阿 司匹林对 抗维 生素 K、 抑制凝 血酶原合成 、 抑制血小板凝集 等干扰凝 血过程 的作 用 , 出血 使 不 易凝结 , 易致 胃出血 。 12 利血平 . 利血平可促使 胃酸分泌增多 , 胃肠运动增加 , 加
不愈 。
镇痛药是最 易导致药 源性 胃病 的一类药物 。长期 大剂量服用 阿 司 匹 林 不但 容 易 形 成 胃 炎 , 容 易 增 加 溃 疡 病 和 胃 出 血 机 更对 胃黏膜的局部刺
激而发挥其药理作 用。硫 酸亚铁 、 黄连素 、 洋地黄都 对 胃有刺
阴熄风等补其虚 , 使正 复而不恋 邪。( ) 2 中脏腑 者起病 急骤 ,
有意识障碍 、 半身不遂 、 失语等 , 病情危重 , 亡率高 , 死 辨证要分
闭证与脱证 , 证见牙关紧闭 、 闭 面赤 气 粗 、 涎 壅 盛 , 实 正 盛 , 痰 邪
药源性消化系统疾病

揭示了药物对肠道微生物群落的影响,以及肠道微生物在药源性消化系
统疾病中的作用。
临床研究进展
药源性消化系统疾病的流 行病学研究
通过对大量病例的调查和分析,揭示了不同 药物与消化系统疾病之间的关联及其影响因 素。
临床诊断与治疗策略研究
针对不同药源性消化系统疾病,开展了诊断方法和 治疗策略的研究,提高了临床治疗效果。
药源性消化系统疾病
目录
• 药源性消化系统疾病概述 • 常见药源性消化系统疾病 • 药源性消化系统疾病的诊断与治
疗 • 药源性消化系统疾病的不良反应
与应对
目录
• 药源性消化系统疾病的预防与管 理
• 药源性消化系统疾病研究进展与 展望
01
药源性消化系统疾病概述
定义与分类
定义
药源性消化系统疾病是指由于药 物使用不当或药物不良反应引起 的消化系统疾病。
提高临床研究的严谨性和 可重复性
加强临床研究方法学的规范和 标准化,提高研究结果的可信 度和可重复性。
加强国际交流与合作
加强国际间的学术交流与合作 ,共同应对药源性消化系统疾 病的挑战。
感谢您的观看
THANKS
06
药源性消化系统疾病研究进 展与展望
基础研究进展
01
药源性消化系统疾病的发病机制研究
深入探讨了药物对消化系统的具体作用机制,包括对胃肠道黏膜、消化
酶活性等方面的影响。
02Βιβλιοθήκη 药物代谢与排泄研究针对不同药物在体内的代谢和排泄过程进行了研究,为预防和治疗药源
性消化系统疾病提供了理论依据。
03
药物与肠道微生物相互作用研究
记录
保留用药记录和医疗记录, 以便在出现不良反应时进 行追溯和分析。
药源性疾病是怎么分类的?

药源性疾病是怎么分类的?药源性疾病的分类药源性疾病约有200种,目前尚无统一的分类标准为使人们能找到共同的预防和治疗措施,以药源性疾病的发生机制为依据进行分类,则具有简单实用的特点。
1、药理作用相关类用药剂量决定病变损伤的严重程度,停止用药或减小剂量则能部分改善或完全恢复正常。
其发生常受各种药动学及药效学因素的影响,是药源性疾病中最为常见的一类,发病率最高,了解药物的药理作用和作用机制,可以预测此类疾病。
2、与促进微生物生长相关类广谱抗生素等抗生药物抑制或杀灭了体内特别是肠道内的敏感菌,使体内菌群平衡失调,导致耐药菌过度生长,从而引发各种继发的真菌感染及伪膜性肠炎等。
此外,各种能抑制免疫反应的抗癌药、糖皮质激素等,也能促进二重感染。
本类疾病可以预测。
3、与化学刺激相关类药品的化学刺激作用决定于药物及赋形剂的化学性质,化学刺激的严重程度则与药物浓度有关,与药理作用无关。
例如口服药引起的食道损伤、胃肠黏膜损伤,注射药物引起的局部肿痛、静脉炎;皮肤接触药物发生的皮炎、皮肤坏死。
了解药物的化学性质可以预测本类疾病。
4、与给药方式相关类这是一类因药物特定方法而引起的疾病,其发生决定于药物剂型的物理性质和给药方式,与制剂成分的化学性质和药理性质无关。
改变剂型、改变给药途径则可不发生。
如植入药物引起的周围组织炎症或纤维化,口服药片卡在咽喉部,静脉注射药液中的微粒所致血管栓塞,注射液污染微生物引起的感染等。
5、与撤药相关类这类疾病常发生于长期连续用药而突然停止给药或突然减小剂量后,再次用药不但不会加重症状,而且会使病情得到改善或治愈。
这类疾病与给药时程有关,与给药剂量无关,常见于那些精神依赖性、躯体依赖性或有反跳现象的药物。
例如苯二氮卓类、阿片类、β-受体阻断剂及可乐定等。
从药理上是可以预测的。
远离毒品,可以防止吸毒成瘾,也能证明这一论断。
6、与遗传代谢障碍相关类本类疾病的特点是具有家族遗传性,难以预测。
如6-磷酸葡萄糖(G-6-PD)缺乏症患者,服用氯喹、阿斯匹林、磺胺、维生素K等药物,即使很小剂量,都可致急性溶血;而铁血红蛋白还原酶缺乏者服用上述药物则发生高铁血红蛋白症性紫绀;血浆胆碱酯酶缺乏症患者,使用琥珀胆碱可致呼吸肌麻痹加重。
药源性胃肠道疾病

膏、漱 口药 、防腐抗 菌剂和咀嚼胶。 阿司匹林 、细胞毒药物、NS A D、氯胍、金 制剂和柳氮磺 吡啶可诱发 口腔溃 疡 ,在停药后通常可
迅速消退 。 口 腔 粘 膜 可 发 生 多 形 红 斑 ,严 重 时 可 出 现 Se e - o n o tv n J h n综合征 ,整个胃肠道中可发生大 s s
它药物还有抗组胺药 、三环类抗抑郁药 、吩噻嗪类 或 CN S兴奋 剂 ,唾液替代 品或 无糖 咀嚼胶可缓解上
述症 状 。
I1 口腔
15 口炎和 口腔溃疡 .
_1觉 干 ,制 了 1药 扰 身 尚 , 异 味 体 不 常 许常 觉 机 明 味 多 物 可
.
口腔 和 舌 的 炎症 (口炎 和 舌 炎 )可 由 药物 引
应, 如反流、 食管炎和溃疡, 为减少这类反应的发生,
维普资讯
W
W .P — a , m a j c o ,】 d r
病人需仔细询问药物的使用方法 : 另外 . 有食管疾病或 服 用阿司匹林及 N AD S t药物的病人使 用阿仑瞵酸 时应 当注意
不注意 口腔 卫生 者更 易发生 .通 常在停 药并改 善 口腔卫生后 可获改善 .但有时园疾病需要治疗而不 能停药 ,部 分病人 需进行 口腔手 术 因此 ,关键 在 于注意 口腔 的护理 。
i dR
食管溃疡可致狭窄,可在药物治疗后发生 ,表
现症状有急性胸骨下灼痛和咽下困难 .可致严重食管 溃 疡的药物 有四环 素和 多西环素 。 近来发现双膦酸盐类如阿仑膦酸可致食管不 良反
可松弛食管下部括约肌的药物如钙拮抗剂、阿片类和 抗胆碱能药物可致继发性酸反流或胃灼热症状 ,长期
警惕药源性疾病

肪所 占比例相 对增加 , 使一些 亲脂 性药物 容易在 脂肪 内 蓄积 , 因此 , 老年 人 的用药 数量 、 剂量 和次数均 应减少 。 5 . 老年 人 自稳 和恒定 功 能不 同程 度 减弱 , 易受 包 括 药物 在 内的外 来物 质 的干扰 ,剂量 大 或多 种药 物 并 用, 其不 良反 应必然 增加 。
降低 , 因而 易引起 中毒 。 3 .老 年人 的 肾单元 随着 年 龄 的增 加而 减少 , 。 肾小
球滤过率及肾的血流量减少 , 药物的排泄受到限制 , 从
而 出现药 物 的蓄积 。
4 .老年人体内的水分和肌 肉组织逐渐减少 , 而脂
警 惕药源性疾病
不少老年人集数病于一身 ,无奈 只好同时服用几 种甚至十几种药物。 这样不仅药物的不 良反应增多 , 而 且还容易导致各种药源性疾病的发生。据统计 , 5 种药 物并用 , 不 良反应 的发 生率 为 8 1 . 4 %。世 界卫 生组 织统
功 能性 有 的药物 可促使 造血功 能 、 肝 肾功能 发生 障碍。 造血功能不 良可出现白细胞减少 、 血小板减少 、 再 生障碍性 贫血 等 。例 如氯霉 素 、 头孢 菌素 、 氟脲 嘧啶等 ,
3 .有些疾病虽表现为不同的相对独立的疾病 , 但 相互 之 间又 有很 大关 联 , 对此 , 要 抓住 主要 疾 病积 极 治 疗, 不可 多种 药物一 拥 而上 。 4 .注射( 输液 ) 用药直接人血 , 无肝脏首过效应 , 对老年人产生 的不 良反应 和毒副作用较其 它方式严 重, 所以, 应尽量采用 口服药物治疗 , 只有在危 、 重、 急 和无法选择 口服药物的情况下 , 才宜选择注射或输液。 5 .能食疗则不用药物 , 能用 中药则不用西药 。 6 .严格控制用药剂量 , 老年人用药剂量要 比中青
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
药源性消化系统疾病口服给药是最方便,最容易被患者接受的途径。
药物口服后经胃肠道吸收而作用于全身,或直接作用于胃肠道局部,因而最容易发生不良反应。
据报道,药物引起的消化道不良反应,约占全部药物不良反应(ADRS)的20%~40%。
ADRS可累及消化系统各部分,导致消化道黏膜完整性受损,消化管运动、腺体分泌功能障碍,影响营养物质的消化和吸收。
药物不良反应作为消化系统药源性疾病的病因之一,它所引起的临床表现与其他原因(病毒、细菌、饮食、肿瘤、精神因素等)所致消化系统疾病的临床症状基本相似,几乎涉及消化系统疾病的所有症状,如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、呕血、便血、黄疸、便秘等。
此外,还可出现发热、皮疹、乏力、肌痛、关节痛等消化系统以外的症状,也可能同时出现其他系统药源性损害症状。
其涉及器官包括食管、胃、肠道、肝脏、胆囊、胰腺、腹膜等。
一、药物引起的常见消化系统疾病及症状药源性消化系统疾病是指药物在治疗剂量下所引起的消化系统各器官严重的功能性或器质性损害,特别是药物性肝损害最常见,通常将药物对消化系统一般的不良反应也包括在内。
一般情况下,口服药物从口腔经食管很快到胃,很少引起食管不良反应,但在某些情况下药物可引起食管黏膜损害,此称药源性食管疾病。
药源性食管疾病常见表现形式有食管炎或食管溃疡,有时并发食管出血、狭窄、穿孔、食管感染等。
表现形式多样,程度轻重不一,但都有相似的起病过程。
通常在服药后4-12h 内出现突发胸骨后疼痛、吞咽疼痛和吞咽困难。
胸骨后疼痛多呈持续性,进食不能缓解,反而加重。
可向颈、背、上肢等部位放射,可伴有咽喉部异物感及紧缩感。
a.一般反应。
很多药物都有恶心、呕吐、食欲不振等消化道的刺激反应,也是最常见的药物不良反应之一。
b.胃肠道黏膜炎症。
各类细胞生长抑制剂因能抑制细胞增殖影响上皮的修复而引起口腔炎、舌炎、食道炎及肠炎等。
伪摸膜性肠炎多见于广谱抗生素诱发的二重感染。
c.吸收不良综合征。
因为药物作用可引起小肠的消化与吸收功能受损,使食物中多种营养成分不能进入组织而从粪便中过量地排泄。
d.胃肠道溃疡与出血。
e.胃肠功能紊乱综合征。
胃肠运动能力降低或胃肠运动能力增强,胃肠平滑肌收缩功能降低或升高。
f.还有食道反应、溃疡、狭窄、胰腺炎、肠梗阻、胃穿孔等。
(3)药物引起的肝胆疾病及症状。
肝脏是药物代谢的重要器官,故极易受到药物的损害。
a. 急性剂量依赖性肝损害。
药物直接中毒引起,临床上分为细胞毒性、胆汁淤滞型和混合型。
b. 急性非剂量依赖性药肝。
这主要是药物过敏引起。
c. 肝脏的急性脂肪浸润。
d. Reye氏综合征又称脑病合并肝脂肪变性。
e. 还有活动性慢性肝炎、肝纤维化和肝硬化、磷脂和酒精肝炎样肝损害、肝肿瘤、肝昏迷等。
f. 胆红质代谢异常、胆石症等。
药源性肝病的临床表现:一般多在用药后2-8周内发病,以发热为最早表现,随即出现乏力、消化道症状、皮肤瘙痒、黄疸、皮疹,以麻疹样皮疹和多型性红斑为多见。
肝肿大、压痛及扣击痛。
慢性药源性肝病,肝、脾均肿大,出血倾向及门脉高压征。
实验室检查白细胞总数、嗜酸性粒细胞数多增高,肝功以SALT、 SAKP升高为特点。
导致消化系统药物不良反应的药物种类较多,根据临床报道总结可分为:(一)抗生素类如大环内酯类、磺胺类、头孢菌素类、喹诺酮类等可致药源性肝病,长期应用林可霉素、头孢菌素、氨苄西林等可导致由难辨梭状芽胞杆菌引起的肠道二重感染(即假膜性肠炎),新霉素等可影响营养物质的吸收,导致药源性腹泻。
抗菌药物是引起药源性食管损害最常见的药物。
化学性刺激是主要原因,其食管损害常不严重。
四环素、土霉素、多西环素(强力霉素)、米诺环素、红霉素、林可霉素、氨苄西林、阿莫西林、甲氧苄氨嘧啶、麦迪霉素、利福平等均有导致食管损害的报道,其中多西环素是引发食管损害频率最高的抗菌药。
(二)抗结核药已知抗结核药中除链霉素外其他大部分药物均对肝脏有不同程度的毒性,其中异烟肼、吡嗪酰胺对肝脏损害较大,在联合用药时更易发生。
(三)非甾体类抗炎药(NSAID)长期服用可导致胃肠粘膜的糜烂、出血、溃疡、穿孔,或使原有溃疡病加重。
NSAID 临床应用广泛,目前全世界每天有3000万人使用,因此NSAID相关性胃肠病发生相应较多。
非甾体抗炎药(NSAIDS)NSAIDS 引起食管黏膜损害的原因有:①当食管PH<4时,NSAIDS可引起直接损害②抑制前列腺素合成,使黏膜失去保护性③抑制黏液及重碳酸盐的分泌,降低黏膜的通透性和血流量。
有作者回顾性分析了良性食管病变55例,其中药物损伤所致11例,11例中2例由阿司匹林引起,食管大片溃疡出血1例,行急症手术探查以控制出血,发现在溃疡面上紧嵌着2片阿司匹林。
(四)激素类药:如肾上腺糖皮质激素、口服避孕药等可致胃肠道及肝脏损害。
(五)抗真菌药如氟康唑、酮康唑等常可致肝脏损害。
(六)其它如免疫抑制剂、抗病毒药、抗肿瘤药、循环系统药物、降血脂药、消化系统药物、中枢神经系统药物、麻醉药等可致消化系统药物不良反应,如抗精神病药和抗胆碱能药物可引起肠道平滑肌松弛、张力降低而造成麻痹性肠梗阻。
氯化钾由于氯化钾对食管黏膜的强烈刺激和腐蚀作用,可引起食管黏膜渗出、出血、溃疡和狭窄,甚至穿孔,无论氯化钾缓释片或肠溶片,均可引起严重食管损伤。
硫酸亚铁该药呈酸性,若停滞于食管黏膜上,可引起黏膜糜烂、充血、水肿形成溃疡及狭窄。
普萘洛尔、氟尿嘧啶、卡托普利、氨茶碱、地高辛、泼尼松等均有引起食管损害的报道。
(七)中药据统计有数十种中药及复方制剂被报道致肝脏、胃肠道损害,常见的有大黄、雷公藤、决明子、苦参、何首乌、鱼胆、乌头及壮髓关节丸、雷公藤片等。
上述药物中对消化系统损害最为常见的是NSAID和抗结核药。
临床表现药物作为消化系统疾病的病因之一,它所引起的临床表现与其他病因(病毒、细菌、饮食、肿瘤、精神因素等)所致消化系统疾病的临床症状基本相似,几乎涉及消化系统疾病的所有症状。
(一)吞咽疼痛和吞咽困难:见于药源性食管炎和食管溃疡,损害药物有抗生素类、铁制剂、氯化钾控释片、NSAID等。
(二)药源性恶心、呕吐:药源性恶心、呕吐非常多见,见于药物刺激胃肠粘膜化学感受器、胃肠壁机械感受器、咽部感觉神经或直接作用于呕吐中枢引起,其中抗肿瘤药的恶心、呕吐发生率最高,大剂量顺铂几乎达100%,环磷酰胺、卡莫斯汀、甲氨喋呤60%~90%,但长春新碱小于10%,一些抗生素、麻醉药及洋地黄类药也常致恶心、呕吐。
(三)药源性呕血、便血:药物直接或间接损伤消化道粘膜,引起粘膜糜烂、溃疡或血管破裂导致呕血与便血,致病药物为NSAID、糖皮质激素、抗肿瘤药、抗生素和抗凝剂等,少数患者可表现为消化道大出血。
(四)药源性腹痛:药源性腹痛约占临床用药全部副作用的20%左右,导致腹痛的药物常见于抗生素、NSAID、抗肿瘤药等,常见疾病如消化道炎症、溃疡、出血、穿孔、胃肠道运动异常、胃息肉增生和胃肿瘤等。
药源性胰腺炎、胆囊炎以腹痛为主要表现。
Barrett等发现磺胺异恶唑、柳氮磺胺吡啶等可诱发急性胰腺炎,再激发试验阳性。
止痛药、四环素、钙剂、硫唑嘌呤及利尿剂、雌激素等均被证实与胰腺炎发生明确相关。
有报道称糖皮质激素、甲硝唑、H2-受体阻滞剂(甲氰咪胍、雷尼替丁、法莫替丁)等可能与急性胰腺炎发病有关。
对于急性胰腺炎的治疗是否应用上述药物,目前尚有争议。
结肠黑变病可能与长期滥用蒽醌类泻剂(如番泻叶、大黄等)有关,多数患者可有腹痛、腹胀等非特异表现。
口服避孕药、奥曲肽、头孢曲松等长期应用可并发胆囊结石、胆囊炎。
有报道显示在肝动脉栓塞术治疗肝癌中,胆囊动脉栓塞的几率达35%,其中梗死率可达38.5%。
(五)药源性腹泻:药源性腹泻常表现为水样便、糊状便、脂肪泻、粘液脓血便、血性水样便,或可见假膜,常伴有腹痛、恶心、呕吐、腹胀。
致病药物有两大类,抗生素类常见如林可霉素、氨苄西林、头孢菌素等,可引起假膜性肠炎、急性出血性结肠炎等;非抗生素类如抗肿瘤药物、西沙必利、牛黄等。
Martin等报道质子泵抑制剂(奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑)最常见的副作用是腹泻,其次是恶心、呕吐及腹痛,但其发生率极低,在标准化1000天的使用中有0.17~0.39天发生上述症状,兰索拉唑的腹泻发生率略高于其它两者。
NSAID相关性胶原性结肠炎临床特征为水样腹泻,伴或不伴有腹痛。
(六)药源性黄疸:药源性肝病或药物致溶血可引起药源性黄疸,前者常伴肝功能不全的其他表现,后者多伴有发热、贫血和肝脾肿大。
到目前为止,可造成肝脏不同程度损害的药物多达900多种,几乎遍及各类药物,其中许多抗生素、抗结核药、抗真菌药、降血脂药及中药等对肝脏的毒性较大。
(七)药源性便秘:药物抑制或损害肠壁自主神经、干扰肠道平滑肌运动、药物的成团反应、药物对肠道内环境的改变等可致药源性便秘,常见药物有止痛剂、麻醉剂、抗胆碱能药、抗肿瘤药、含阳离子制剂(铋剂、硫酸钡、硫糖铝)等。
2. 诊断(1)有服用易损伤食管的药物史,且服药方法和体位不正确,如服药时不饮水或少量饮水,服药后即取卧位或卧位服药。
(2)患者存在食管狭窄、胃食管反流等基础因素。
(3)服药后数小时至数周内出现胸骨后疼痛,呈持续性,进食时加重,向上肢、颈背部放射,部分患者有咽部异物感和紧缩感。
(4)食管吞钡X线检查有时可见龛影、钡剂通过不畅,有时可无明显异常发现。
(5)食管镜可见炎症改变、糜烂、出血、溃疡和狭窄。
3. 治疗原则(一)及时停药:及时发现消化系统药物不良反应,停止药物损害是决定治疗及预后的关键。
大多数轻型反应者,病程具有自限性,只要停用致病药物,病情自然缓解。
若同时或先后应用多种药物而无法确定致病药物,应首先停用最可疑药,若无法查出致病药物,可停用全部药物,如必须应用而不能去除时,应权衡利弊后做出选择,如抗结核药引发轻微转氨酶升高一般不停药,如AST升高大于正常值的2倍或血清胆红素升高就应停药,再次用药待肝功能恢复正常以后,并在用药前和用药后每月检测肝功能。
(二)饮食支持治疗:饮食宜可口、清淡、易消化、流质温食为宜,积极补充液体、维生素和营养物质,维持水、电解质和酸碱平衡。
食管出血或严重狭窄,应暂停进食,禁用有刺激性、难消化、质硬的食物。
(三)对症治疗:药源性呕吐可用促胃肠动力药(胃复安、多潘立酮)、5-羟色胺受体拮抗剂(盐酸恩丹西酮)等。
药源性黄疸可用还原型谷胱甘肽、门冬氨酸钾镁、腺苷蛋氨酸、中药等治疗。
药源性呕血、黑便可选质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑40-80mg/d,静脉注射,持续2-3天。
胃食管反流加重损害时,可服用抗酸药物及黏膜保护剂,也可用H受体拮2抗剂或质子泵抑制剂以利食管创面修复。
必要时静脉给药以补充营养,避免脱水及电解质紊乱。
(四)特殊解毒剂:根据导致不良反应的药物选用特殊解毒剂。