原料药共线风险评估流程
合成车间多品种共线生产风险评估
合成车间多品种共线生产风险评估报告报告编码：R-FX-SC-002 REV：003目录一、概述 (1)二、风险评估目的 (1)三、风险评估范围 (1)四、职责 (1)五、变更情况 (2)六、风险评估方法 (2)1 风险的组成 (2)2 风险发生的可能性 (3)3 风险发生的严重程度 (3)4 风险发生的可检测性 (3)七、质量风险评估 (4)八、总结论: (4)一、概述司生产药品剂型为原料药和药用辅料，各品种生产用原料多为工业级化工原料和食用级原料。
公司目前合成车间总面积为864平方米，其中D级洁净区面积为222平方米。
车间有1000L搪瓷反应釜1台、500L搪瓷反应釜1台、300L搪瓷反应釜1台、1000L不锈钢反应釜1台、500L不锈钢反应釜1台、300L不锈钢反应釜1台、1000L精馏釜1台、500L精馏釜1台、500L结晶釜1台、1000L储罐1台、500L储罐7台、300L储罐8台、150L平板式离心机1台、50L离心机1台、40L离心机1台、双锥回转真空干燥机2台、冷凝器10台、万能粉粹机1台、振动筛分机2台、半自动卧式灌装机1台、脚踏式封装机1台、除尘机1台、灭菌柜1台、双极旋片式真空泵2台、水喷射真空机组2套等生产设备。
了降低污染和交叉污染的风险，并根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求，我公司配备了符合GMP要求的厂房、生产设施和生产设备，配备了完善的GMP文件软件系统，对生产线的各个关键操作环节进行同步监控。
报告是对公司合成车间的厂房、生产设施和设备多品种共用的安全性进行风险评估。
报告对合成车间厂房、生产设施和设备多品种共用生产过程中可能混淆和交叉污染的风险要素进行分析判定，对于每种风险可能发生概率（P）、严重程度（S）和可检测的几率（D）进行评估，在某一风险水平不可接受时，提出降低风险的控制措施，以将风险降低到可接受水平。
公司拥有23个原辅料品种。
相关品种明细如下：1.评估厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性；2.提出降低预防污染与交叉污染措施实施过程中可能发生质量风险的措施；3.根据风险评估的结果确定的验证活动范围及深度。
评估原料药工艺过程中的质量风险
评估原料药工艺过程中的质量风险今天聊的话题，从ICH 关于现场检查的培训资料中的这样一张图开始：这张图讲的是综合运用ICH Q8/9/10，在对产品上市前的检查中（也就是我们说的产品注册过程及现场核查），对产品工艺过程进行全面风险评估。
这张图概括了原料药和制剂（以片剂为例）的制造过程的不同步骤，对产品关键质量属性CQA的影响。
在图中，将制造过程对CQA的影响，分成了三个等级：•绿色：不影响CQA——无风险/低风险•黄色：可能或已知有影响，按现行的控制来消减风险——中风险•红色：可能或已知有影响，要求额外的控制研究——高风险具体的原料药和制剂的工艺过程的各个代表性阶段，以及ICH培训讲义中所论述的它们对产品关键质量属性CQA的影响，我们这里就不一一描述了。
我们想说的，是质量风险管理在工艺过程中的应用。
或者说，在工艺开发阶段、工艺验证过程、提交注册申报资料时、商业化生产后的验证和回顾评估过程中，怎么运用质量风险来提高控制水平。
我们以原料药为例：1. 制造过程原料药的制造过程，主要包括的步骤是：•连接反应：将起始物料和侧链连接，生成中间体和/或产物；•水溶液萃取：去除未反应的物料，在低温下将降解的风险最小化；•蒸馏切换溶剂：去除水分，为原料药的结晶步骤做准备；•半连续性结晶过程：在溶剂中将原料药析出来；•离心过滤：过滤洗涤；•旋转干燥：干燥去掉结晶溶剂，得到中间体干品或原料药。
原料药的制造过程，可能对CQA的影响包括：•连接反应过程：反应程度可能影响杂质的水平和收率。
但是，杂质和副产物在后续的萃取分离结晶纯化过程有一定的去除能力。
因此，对CQA的影响风险为中等，考虑现行的控制水平是否匹配（反应条件、反应终点控制）。
•萃取过程：萃取和相分离的程度可能影响收率和杂质的水平。
但是，杂质在后续的分离结晶纯化过程有一定的去除能力。
因此，对CQA的影响风险为中等，考虑现行的控制水平是否匹配（萃取温度、时间、相分离操作水平）。
共线风险评估管理规程
共线风险评估管理规程
嘿，朋友们！咱们今天来聊聊共线风险评估管理规程这事儿。
您知道吗？就像我们出门要看好天气，选择合适的衣服一样，企业在生产过程中，也得好好琢磨共线风险评估管理这一环节。
这可不是闹着玩的，要是没弄好，那麻烦可就大啦！
想象一下，一条生产线上，原本生产着一种产品，顺顺当当的。
可突然要换个产品来生产，要是不做好风险评估管理，就好比让不会游泳的人一下子跳进深水池，能不危险吗？
共线风险评估管理，其实就是给生产线做个全面的“体检”。
先看看生产设备，是不是能适应新的生产需求？这就好比一辆车，原本跑长途没问题，现在要去跑山路，得检查检查轮胎、刹车啥的是不是能扛得住。
再瞧瞧原材料，不同的产品需要的原材料可能大不一样。
万一混在一起，那不是乱套了吗？这就像做菜，把糖当成盐放进去，这菜能好吃吗？
还有人员操作这方面，新的产品可能有新的操作要求，员工们能迅速掌握吗？要是还按照老一套来，那不就像闭着眼睛走路，容易摔跤嘛！
对于清洁工作，也不能马虎。
上一个产品残留的东西，会不会影响
下一个产品的质量？就好像杯子没洗干净就装新的饮料，味道能纯正吗？
在进行共线风险评估管理的时候，咱得细心再细心。
每一个环节都
不能放过，就像拼图一样，少了一块都不完整。
而且得及时发现问题，解决问题。
不然小问题变成大麻烦，那可就追悔莫及啦！
怎么样，是不是觉得共线风险评估管理真的很重要？所以啊，企业
一定要重视起来，把这个规程执行好，才能让生产线稳稳当当，生产
出高质量的产品，在市场上站稳脚跟！。
【最新】片剂、胶囊剂、散剂车间多品种共线生产风险评估报告
文件编号：FX-20XX-XX片剂、胶囊剂、散剂车间多品种共线生产风险评估报告XXXXXXXX制药公司1、概述我公司的口服固体制剂主要在片剂、胶囊剂、散剂车间生产，共XX个品种。
片剂、胶囊剂、散剂车间配备了符合GMP要求的生产设备，配套了完善的GMP 文件如设备操作规程、清洁规程、生产管理制度等，车间管理人员能对生产线的各个关键操作环节进行同步监控。
我公司按规定的验证周期对所有片剂、胶囊剂、散剂产品进行了工艺验证、设备确认和关键设备的清洁验证，明确了关键的工艺参数、工艺步骤、清洁程序，确认关键工艺参数和工艺指标。
片剂、胶囊剂、散剂车间常规生产的产品均为中成药，大多数为0TC药品，工艺成熟，质量稳定，各药品品种间不存在相互反应及配伍禁忌；共线生产的设备经严格的设备清洁验证，有完善的防止差错、防止污染和交叉污染的措施:生产操作人员和管理人员都具备相应的技术经验和技能，经过培训合格上岗，且每年按计划进行持续的再培训。
片剂、胶囊剂、散剂车间生产的相关品种明细如下：片剂、胶囊剂、散剂车间相关共线生产的设备明细如下:2、目的对片剂、胶囊剂、散剂车间多品种共线生产进行风险评估，通过风险识别、风险评估及风险控制，制定纠正和预防措施，以降低风险发生的可能性，提高可识别性，将风险控制在可接受水平，防止药品共线生产过程中出现污染和交叉污染，确保产品质量和公众用药安全有效。
3、范围片剂、胶囊剂、散剂车间多品种共线生产4、依据4.1《药品生产质量管理规范》(2010版)4.2《药品共线生产质量风险管理指南》（2023版）4.3《质量风险管理制度》（QW/S-SMP-004-01）5、风险管理小组成员及其职责6、质量风险管理流程执行我公司制定的《质量风险管理制度》。
7、风险因素标准的评定7. 1风险评估方法:使用FMEA技术(失效模式效果分析)。
7.2失败模式效果分析(FMEA)由三个因素组成:风险的严重性(S)、风险发生的可能性(P)、风险的可测性(D)。
中药共线生产的风险评估和清洁验证
多品种共线是药品生产普遍存在的情况，药品生产质量管理规范（GMP）对共线产品的风险评估和清洁验证有较高要求，多产品共线的污染、交叉污染控制是GMP 检查中重点关注内容。
《国家药品抽检质量状况报告》（2021 年）显示某企业的中药胶囊品种中检出对乙酰氨基酚，该企业生产的其他化学药品中也含有该化学成分，推测为共线生产设备清洗不彻底的残留污染引起。
现场检查中发现，中药品种间共线生产较普遍，且由于中药成分复杂、作用机制不明确、微量成分定量困难等原因，使中药品种共线生产的风险评估和清洁验证的考量点更复杂。
目前中药相关法规要求内容较少，导致中药品种共线生产风险评估和清洁验证的科学性、有效性存在较多问题。
本文归纳了中药共线生产和清洁验证存在的问题，探讨中药共线生产和清洁验证的主要考量点，并进行了中药共线生产清洁风险评估，以期为中药共线生产提供参考。
Part1、中药共线生产和清洁验证常见缺陷在近期中药企业相关检查中发现，存在共线生产和清洁验证相关缺陷较为普遍，部分企业在拟新增品种前未及时开展共线生产风险评估和现有清洁方法适用性评估、部分在产品种未按规定完成3批清洁验证等合规性问题，还存在评估和验证的科学性不充分等问题。
1.1共线风险评估未充分考虑产品特性某颗粒处方含乳香，但该成分易溶于乙醇，难溶于水，且易黏附在设备内壁，难以清洗。
按照FMEA 法进行共线风险评估，将调醇和收膏工序设备清洁不彻底的风险评估为中风险。
实际上，因乳香的溶解特性和物理特性，这两个工序的设备表面均易黏附乳香，存在较大的共线风险隐患。
清洁方案中若只使用水进行清洗，采用该品种指标性成分迷迭香酸（水易溶）进行清洁验证评价，则没有考虑到乳香不同工艺状态下的存在形式和黏附性，在共线生产时可能将乳香成分引入其他品种。
使用乙醇或NaOH 溶液清洗，则基本可解除污染风险。
1.2清洁验证含量测定方法学验证细节导致失败某颗粒开展清洁验证方法学确认，采用迷迭香酸作为检测指标。
共线风险评估管理规程
1.目的多产品共线生产需评估交叉污染或共线的相关风险，确定控制策略，使交叉污染、混淆、人为差错等风险最小化。
本规程规定了进行多品种共线风险评估流程及方法，用于识别多产品共线生产活动中的交叉污染风险，并针对性的制定风险控制措施，以支持公司对多产品共线的管理决策。
2.适用范围适用于小容量注射剂车间最终灭菌、非最终灭菌生产线多品种共线生产的风险评估。
3.职责生产技术部负责组织实施多产品共线风险评估。
生产车间负责参与多产品共线风险评估，并完成相关评估内容。
质量管理部负责参与多产品共线风险评估，并完成相关评估内容。
负责多产品共线风险评估过程指导和最终结果的审核批准。
4.定义参考文件4.1.《质量风险标准管理规程》SMP-QA-Q-0014.2.无菌药品GMP验证指南2010年版4.3、中国药典（2015年版）4.4、药品生产质量管理规范（2010年修订版）5.定义5.1.共线生产：指在药品生产中，有多个产品使用共用的厂房、设施、设备等情况。
5.2.本规程所指的多产品包括以下情况：两种或两种以上完全不相同的产品，具体区分以公司产品代码为准。
两种或两种以上不相同的产品组分（如配液工序提供的液体），或中间产品等。
5.3.本规程所指的多产品共线包括以下情况：两种或两种以上的产品在同一个生产厂房进行生产，受限于生产厂房的硬件条件，可能会共用某些公用工程系统，人流、物流通道，仓储设施或其他配套设施。
两种或两种以上的产品在同一个（或多个）房间内生产，或共用同一台（或多台）生产设备生产。
6.内容6.1.共线风险评估流程涉及到多产品共线生产的生产厂房、生产设备，应针对共线部分开展风险评估，识别其中可能存在的交叉污染风险，并针对性的制定风险控制措施，以降低风险。
多产品共线风险评估不是一次性行为，在生产管理和质量管理的全过程中，应不断实施或回顾。
不同阶段开展风险评估的内容和特点如下所示：在多产品共线的计划阶段，应开展风险评估，预测其中的风险，并给出建议的风险控制措施。
化学原料药共线风险评估方案
化学原料药共线风险评估方案第一步，确定评估的范围和目标。
共线风险评估需要确定评估的范围，包括涉及的化学原料药种类、生产和使用环节以及覆盖的地理区域。
同时，确定评估的目标，比如评估化学原料药对环境、健康和安全的潜在风险。
第二步，收集相关数据。
收集与化学原料药相关的各种数据，包括物理化学性质、毒理学数据、生产和使用数据等。
这些数据可以从化学品供应商、制药公司、科研机构等渠道获得。
第三步，识别潜在的共线风险。
根据收集到的数据，结合相关文献和专家意见，识别化学原料药在生产、运输和使用过程中可能带来的潜在风险。
例如，有毒有害物质的泄漏、火灾和爆炸风险、工人健康和安全风险等。
第四步，进行定量风险评估。
在识别潜在风险的基础上，采用定量方法评估这些风险的可能性和严重性。
可以利用数学模型、统计方法等进行风险计算，并结合历史数据和实际案例进行验证。
第五步，制定风险管理策略和措施。
基于定量风险评估结果，制定相应的风险管理策略和措施。
例如，通过技术改进、工程控制和管理措施来降低风险，确保化学原料药的安全生产和使用。
第六步，监测和评估风险管理效果。
在实施风险管理措施后，需要对其效果进行监测和评估。
定期进行风险评估，检查风险管理措施的有效性，并根据需要进行调整和改进。
第七步，信息共享和培训。
为了提高共线风险管理的效果，需要建立信息共享机制和开展培训活动。
制药公司和化学原料药供应商应该共享风险评估和管理的最佳实践，提供相关培训和教育，增强相关人员的风险意识和管理能力。
综上所述，化学原料药共线风险评估方案包括确定评估范围和目标、收集相关数据、识别潜在风险、进行定量风险评估、制定风险管理策略和措施、监测和评估管理效果以及信息共享和培训。
通过科学、全面地评估和管理共线风险，可以提高化学原料药的生产、运输和使用的安全性，保护环境和人类健康。
药品生产设备共线生产风险评估范例
中等偏上可能性
目前的方法有中等偏上的可能性可以检测出失败模式
4
可能性大
目前的方法可以检测出失败模式的可能性大
3
非常大的可能性
目前的方法可以检测出失败模式的可能性非常大
2
几乎肯定能
目前的方法几乎可以肯定的检测出失败模式；有可靠的检测方法
1
表五：
风险评估值（R）＝风险发生概率（P）×风险严重程度（S）×风险的可检测能力（D），根据风险评估值可以判定风险控制的级别：
4
较小
对生产线造成较小破坏，部分产品需进行返工。一半的顾客可以发现到缺陷
3
非常小
对生产线造成较小破坏，部分产品需进行返工。但很少有顾客可以发现到缺陷
2
无
无影响
1
表中“顾客”一词，可以是内部顾客，例如下一个工序，也可以是最终用户
表三：
失败发生的可能性
失败的几率
举例
得分
非常高：几乎不可避免失败
≥1/2
——
2、QA检查签发清场合格证
3
3
5
表一：
工序
主要设备
片剂
硬胶囊剂
非激素乳膏剂
激素类乳膏剂
可能的失败模式
风险评估值
改进的措施
可能的失败影响
现在的控制手段
严重
程度
发生
几率
可测
能力
风险评估值
3、成型
乳化罐
√
√
清洁不彻底；
392
设非激素专用配膏室
非激素间交叉污染
1、培训清洁规程
2、QA检查签发清场合格证
3、定期清洁验证
得分
绝对不可能
完全没有有效的方法可以检测出失败模式
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原料药共线风险评估流程
原料药共线风险评估流程是一种综合评估方法，用于评估原料药供应链中的共
线风险。
共线风险是指多个原料药在供应链中同时出现风险的情况，可能导致生产中断、质量问题或供应不足等不利后果。
为了减轻和管理这些风险，供应商和制药企业可以借助共线风险评估流程来识别和评估潜在的共线风险，并采取相应的风险控制措施。
首先，共线风险评估流程的第一步是收集和整理相关数据。
此步骤包括收集原
料药的供应链信息、相关供应商的经营和质量数据等。
这些数据有助于了解原料药的来源和质量稳定性，为后续分析和评估提供依据。
接下来，进行共线风险的定性评估。
通过对收集到的数据进行分析，评估原料
药供应链中存在的共线风险。
评估的重点可以包括供应商的稳定性、质量管控措施、规模扩大的潜在风险等方面。
评估结果可以根据风险等级划分，以便后续的风险管理工作。
然后，进行共线风险的定量评估。
定量评估是利用数学和统计方法对共线风险
进行量化分析。
这可以通过建立风险评估模型、采用概率论和统计学等方法来实现。
定量评估可以提供更具体和准确的风险评估结果，有助于制定相应的应对措施。
最后，根据评估结果制定相应的风险管理计划。
根据评估结果，供应商和制药
企业可以制定相应的风险管理策略和措施，以减少共线风险带来的不利影响。
例如，可以采取多源供应、建立备用供应商、加强质量管控等措施，并与供应商建立紧密的合作关系，共同应对潜在的共线风险。
总之，原料药共线风险评估流程是一种有效的方法，用于评估和管理原料药供
应链中的共线风险。
通过收集、整理、定性和定量评估相关数据，制定相应的风险管理计划，供应商和制药企业可以更好地应对共线风险，确保原料药供应的稳定性和质量安全。