胃肠道间质瘤
胃肠道间质瘤分级标准
胃肠道间质瘤分级标准胃肠道间质瘤（GIST）是一种起源于胃肠道间质细胞的恶性肿瘤，通常在胃、小肠、结肠和直肠等部位发生。
GIST的分级标准对于肿瘤的治疗和预后评估具有重要意义。
目前，主要采用的分级标准是根据肿瘤的大小、分化程度和核分裂计数来进行评估。
首先，肿瘤的大小是评估GIST分级的重要指标之一。
根据肿瘤的直径大小，将GIST分为小于或等于2厘米、2-5厘米和大于5厘米三个不同的分级。
一般来说，肿瘤越大，其对周围组织的浸润和转移的可能性就越大，因此肿瘤的大小对于GIST的治疗方案和预后评估具有重要的指导意义。
其次，肿瘤的分化程度也是评估GIST分级的重要指标之一。
分化程度通常通过肿瘤细胞的形态结构和功能状态来进行评估，分为高度分化、中度分化和低度分化。
分化程度的不同会直接影响到肿瘤的侵袭性和复发转移的风险，因此对于GIST的治疗方案选择和预后评估也具有重要的指导意义。
最后，核分裂计数是评估GIST分级的另一个重要指标。
核分裂计数是指在肿瘤组织中每个核分裂的数量，通常以每50个高倍视野（HPF）来进行计数。
根据核分裂计数的不同，将GIST分为低风险、中风险和高风险三个不同的分级。
核分裂计数的增加往往代表着肿瘤的侵袭性和恶性程度的增加，因此对于GIST的治疗和预后评估也有着重要的指导意义。
综合以上三个方面的指标，可以对GIST进行较为全面的分级评估，从而为临床医生提供更为准确的治疗方案选择和预后评估依据。
此外，随着分子生物学和遗传学的发展，一些新的生物标志物和分子靶向治疗药物也逐渐应用于GIST的临床治疗中，为GIST的治疗带来了新的希望。
总之，胃肠道间质瘤的分级标准对于肿瘤的治疗和预后评估具有重要的指导意义，通过对肿瘤大小、分化程度和核分裂计数等指标的综合评估，可以更加准确地评估肿瘤的恶性程度和预后风险，为临床医生提供更为科学、合理的治疗方案选择和预后评估依据。
随着医学研究的不断深入和技术的不断进步，相信GIST的治疗水平和预后质量会有进一步的提高。
胃肠道间质瘤
病理特征
大体病理特征
病理特征
大体病理特征
病理特征
组织学病理特征
依据细胞形态可将GIST分为3大类:梭形细胞型、上皮样细胞型和梭 形细胞(或上皮样细胞)混合型
混合型
10% 20%
上皮样细胞
梭形细胞
0% 20%
70%
40% 60% 80% 100%
病理特征
组织学病理特征
梭形细胞
上皮样细胞
临床特征
NIH原发GIST切除术后的风险分级（2008）
危险度分级 肿瘤大小(cm) 核分裂数 (每50 HPF) 肿瘤原发部位
极低危
低危 中危
≤2.0
2.1–5.0 2.1–5.0 <5.0 5.1–10.0 任何 >10.0 任何 >5.0 2.1–5.0 5.1–10.0
≤5
≤5 >5 6–10 ≤5 任何 任何 >10 >5 >5 ≤5
转移复发或不可切除GIST的治疗
伊马替尼是转移复发或不可切除GIST的一线治疗药物, 初始推荐剂量为400 mg/d.
一线治疗
二线治疗
伊马替尼标准剂量失败后的治疗选择； ①伊马替尼增加剂量；②舒尼替尼治疗 伊马替尼与舒尼替尼治疗失败后的维持治疗 建议参加新药临床研究 也可以考虑使用其他分子靶向药物,如索拉非尼
其他
术前治疗
伊马替尼 400mg
6个月
1周
推荐初始剂量
术前治疗时间
术前停药时间
back
术后辅助治疗
辅助治疗适应证
推荐有中､高危复发风险患者作为辅助治疗的适合人群 . 中危患者,应至少给予伊马替尼辅助治疗1年 高危患者,辅助治疗时间为3年
胃肠道间质瘤诊断标准
胃肠道间质瘤诊断标准胃肠道间质瘤（GIST）是一种罕见的恶性肿瘤，起源于胃肠道的间质细胞，占所有胃肠道肿瘤的1-3%。
GIST的诊断标准主要包括临床症状、影像学检查、组织病理学和分子生物学等多方面的综合评估。
首先，临床症状是GIST诊断的重要依据之一。
患者常表现为腹部不适、腹痛、腹泻、恶心、呕吐等消化道症状，部分患者还可出现贫血、乏力等全身症状。
此外，肿瘤的位置和大小也会对临床症状产生影响，比如位于食管、胃底或十二指肠的肿瘤可引起吞咽困难、消化不良等特定症状。
其次，影像学检查在GIST的诊断中具有重要作用。
常用的影像学检查包括超声、CT、MRI等，这些检查可以帮助确定肿瘤的位置、大小、形态特征以及是否存在转移。
结合临床症状，影像学检查有助于初步判断肿瘤的良恶性。
再次，组织病理学是确诊GIST的金标准。
通过组织活检获取肿瘤组织，经过病理学检查可以观察到肿瘤细胞的形态特征、核分裂指数等信息，同时进行免疫组化染色，检测CD117、CD34、DOG-1等分子标志物的表达情况，这些都是诊断GIST的重要依据。
最后，分子生物学检测在GIST的诊断中也起着越来越重要的作用。
约85%的GIST患者可检测到KIT基因的突变，另外10%的患者可检测到PDGFRA基因的突变，这些分子生物学的检测结果对于GIST的治疗和预后评估具有重要意义。
综上所述，胃肠道间质瘤的诊断标准主要包括临床症状、影像学检查、组织病理学和分子生物学等多方面的综合评估。
通过综合分析这些方面的信息，可以更准确地诊断和评估GIST的性质和预后，为患者制定个性化的治疗方案提供重要依据。
在临床实践中，医生需要结合患者的临床表现和检查结果，全面评估患者的病情，以期早日制定出最合适的治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。
胃肠间质瘤病例讨论
辅助检查
GIST良恶性界限不清，是一种潜在恶性的肿瘤。即使是良性的肿瘤 ,在10年后也出现了恶性转化
1
因此美国国立卫生院（NIH）制定了GIST危险分级。分为极低危、低危、中危、高危。
2
危险度
肿瘤：体积小（＜2cm），境界清楚 核分裂数＜2/50HPF 瘤细胞欠丰富，无异型，无坏死
01
增生活性低：Ki-67+细胞＜10%
02
部位：胃
03
治疗：完全切除
04
GIST预后良好的因素
腹膜播散和肝转移
01
肌层、粘膜和/或周围组织浸润
02
脉管浸润或瘤栓形成
03
肿瘤性坏死
04
最大直径＞10cm
05
核分裂数＞10/50HPF
06
细胞密集、明显异型
07
瘤细胞围绕血管簇状分布
08
GIST预后不良的因素
放疗用于巨大肝转移或盆腔固定的疼痛病人
转移性肿瘤
故应开始予以格列卫辅助治疗。
03
本例患者免疫结果示：核分裂数＜2/10HPF，肿瘤大小15x13x11cm。危险分度：中危。
02
本例为腔内型胃间质瘤。
01
结合本例
中文名称 ：甲磺酸伊马替尼胶囊
01
产品规格：100mg/粒x120粒
02
价格：20000左右（瑞士诺华) 1400左右（印度）
01
02
01
药理作用
治疗GIST，起始推荐剂量，一日400mg，一次与早餐一起服下，同时饮一大杯水，以减少对胃肠道刺激。
至少连服4个月，如治疗中疾病进展或出现严重不良反应时终止治疗。
20%~50% 的患者首诊时已是晚期，胃肠间质瘤你了解多少
2020.0922祝您健康防病强身疾病防治◎ 周 烨 复旦大学附属肿瘤医院胃外科 副主任、副主任医师我国是消化道疾病的高发国家。
胃癌、食管癌、结肠癌是发病率最高的三大消化道恶性肿瘤。
但是，有这样一种肿瘤，它的发病率虽然不高，但有20%~50%的患者首诊时已经是晚期，有11%~47%的患者发现时已发生肝转移和腹盆腔转移，错过了最佳治疗时机。
因此，及早发现这个疾病非常重要，它就是胃肠间质瘤。
● 什么是胃肠间质瘤不同于胃癌、肠癌起源于上皮组织，胃肠间质瘤起源于间叶组织，是最常见的来源于间叶组织的胃肠道肿瘤，占全部胃肠道肿瘤的1%~3%。
所谓的间叶组织，包括结缔组织、脂肪组织、脉管组织、骨及软骨组织、黏液组织、淋巴造血组织、横纹肌及平滑肌组织等。
之所以把它们都划分为间叶组织，是因为它们都来源于胚胎期的同一类组织。
除胃肠间质瘤外，还有其他来源于间叶组织的消化道肿瘤，如胃平滑肌瘤、胃神经鞘瘤等，也常常表现为消化道黏膜下的占位。
● “神出鬼没”的胃肠间质瘤“胃肠间质瘤”是20世纪末才正式命名和普遍使用的医学新名词。
从它的名字就可以发现，它既可以发生在胃部，也可发生在肠道，如小肠、直肠等部位。
实际上，它出现在消化道的任何部位都是有可能的。
临床上胃肠间质瘤最常见的发生部位是胃，占60%~70％。
其次是小肠，占20%~30%。
结肠和直肠仅占5％，食管相对少见。
值得一提的是，胃肠间质瘤还可以发生在消化道之外的部位，比如腹部的网膜、肠系膜、男性前列腺、女性阴道等，可以说是“神出鬼没”。
● 如何早期发现胃肠间质瘤与其他肿瘤一样，胃肠间质瘤越早发现、越早治疗，预后越好，这就提醒大家需要及时发现胃肠间质瘤的“蛛丝马迹”。
那么，我们应该注意哪些方面呢？1.重视日常体检，尤其是胃镜、肠镜检查胃肠间质瘤发病的高峰年龄段是55~65岁，40岁以下较为少见，男性和女性的发病率相当。
由于它最常发生于胃部，临床上许多患者的胃肠间质瘤是在做胃镜时被查出的，还有部分患者是在腹部手术时偶然发现的。
胃肠间质瘤流行病学PPT大纲
辅助检查手段
影像学检查
01
包括超声、CT、MRI等，可发现腹部肿块及其与周围组织的关
系，评估肿瘤大小、位置及有无转移。
内镜检查
02
对于胃肠道间质瘤，内镜检查可直接观察肿瘤形态，并取活检
进行病理学检查。
实验室检查
03
包括血常规、肝肾功能、肿瘤标志物等，有助于评估患者全身
状况及病情严重程度。
诊断标准及鉴别诊断
02
流行病学特征
地域分布特点
80%
发病率地区差异
不同地区的胃肠道间质瘤发病率 存在差异，可能与地域、环境、 饮食习惯等因素有关。
100%
高发地区
某些地区或国家的胃肠道间质瘤 发病率较高，可能与当地人群的 遗传背景、生活习惯等有关。
80%
低发地区
与高发地区相比，低发地区的胃 肠道间质瘤发病率较低，可能与 当地人群的生活环境、饮食习惯 等较为健康有关。
诊断标准
结合患者临床表现、影像学检查和内镜检查等结果，依据病理学检查结果进行 确诊。
鉴别诊断
需要与胃肠道其他肿瘤进行鉴别，如平滑肌瘤、神经鞘瘤等，还需与腹腔其他 来源的肿瘤进行鉴别，如肝癌、胰腺癌等。
05
治疗策略及预后评估
手术切除治疗适应证与禁忌证
适应证
对于原发、局限、可切除的GIST，手 术切除是首选治疗方法。对于部分复 发或转移的GIST，如果技术上可行且 患者状况允许，也可考虑手术切除。
人群分布特征
年龄分布
胃肠道间质瘤可发生于任何年 龄，但中老年人更为常见，可 能与年龄相关的免疫功能下降 、慢性炎症刺激等因素有关。
性别差异
男性和女性在胃肠道间质瘤的 发病率上存在一定差异，但具 体原因尚不清楚，可能与性激 素水平、遗传易感性等因素有 关。
胃肠道间质瘤名词解释
胃肠道间质瘤名词解释
《胃肠道间质瘤》名词解释
胃肠道间质瘤（Gastrointestinal Stromal Tumor，简称GIST）是一种起源于胃肠道间质细胞的
肿瘤。
它是目前广泛研究和讨论的一种罕见病。
胃肠道间质瘤可以发生在胃、小肠、结肠等消化道的任何部位，也有少数发生在食管和直肠等胃肠道之外的位置。
胃肠道间质瘤起源于胃肠道的间质细胞，这些细胞主要负责组织支持和调控肌肉运动。
间质细胞在正常情况下是稳定的，在肿瘤中发生了异常增生和变异。
胃肠道间质瘤的形成和发展与
KIT基因突变和PDGFRA基因突变有关，这些基因突变可以导致细胞增殖的过程中出现失控。
胃肠道间质瘤的症状和表现各有差异，取决于肿瘤的位置和大小。
一些患者可能出现腹部不适、消化道出血、腹部肿块等症状，而另一些患者可能没有明显的症状。
诊断胃肠道间质瘤通常通过临床检查、影像学检查、组织活检和分子遗传学检测来确定。
目前，胃肠道间质瘤的治疗方法主要包括手术切除和靶向治疗。
手术切除通常被认为是最有效的治疗方法，尤其适用于早期诊断的患者。
对于进展期或复发的患者，靶向治疗药物（如Imatinib）已经显示出显著的治疗效果。
此外，放射治疗和化疗也可以用于胃肠道间质瘤的治疗，但效果较为有限。
总的来说，胃肠道间质瘤是一种罕见的消化系统肿瘤，发生原因与基因突变有关。
对于患者来说，早期的诊断和治疗至关重要，因为它可以显著影响患者的预后和生存率。
同时，相关研究和临床试验的进行也有助于提高我们对这种罕见病的认识并探索更有效的治疗方法。
胃肠间质瘤
3.2 Cห้องสมุดไป่ตู้ 检查：
GIST多呈圆形或类圆形.
良性肿瘤多小于5cm ,密度均匀,边缘锐利，极少 侵犯邻近器官,可以有钙化表现。
恶性肿瘤多大于6cm,边界不清,与邻近器官粘连, 可呈分叶状,密度不均匀,中央极易出现坏死、囊变 和出血, 肿瘤可出现高、低密度混杂, 钙化很少见.
3.3 X线钡餐:示边缘整齐、园形充盈缺损，中央 可有“脐样”溃疡龛影，或表现为受压、移位。
占胃肠道恶性肿瘤的1～3%，发病高峰在50-70岁 之间，40岁以下患者少见，男女发病率无明显差 异。 大部分发生于胃（50～70%）和小肠（20～30%）， 结直肠约占10～20%，食道占0～6%，肠系膜、 网膜及腹腔后罕见。
GIST基础研究
GIST的概念： 肿瘤位于胃肠道，组织学形态有梭形细胞上皮样 细胞或多形性细胞。免疫组化表达KIT蛋白 （CD117）阳性。遗传上存在频发性c-kit基因突 变。 肿瘤还可发生于腹腔软组织如网膜、肠系膜或腹 膜后，均具有与GIST形态学、免疫表达及分子遗 传学的相同特征。
大体形态特征：
肿瘤大小不等（0.8cm～20cm），可单发或多发，呈 结节状或分叶状。
多位于胃肠粘膜下层（60%），浆膜下层（30%）和 肌壁层（10%）。 境界清楚，无包膜，向腔内生长呈息肉样肿块常 伴发溃疡形成，向浆膜外生长形成浆膜下肿块。 临床上消化道出血与触及肿块是常见病征。位于 腹腔内的间质瘤，肿块体积常较大。
组织形态特征： 分梭形细胞型（60%～80%）、上皮样细胞型 （10%～30%）和两种细胞混合型（最少）。不 同细胞类型与肿瘤恶性程度无相关关系
临床症状
1、病程可短至数天长至20年，恶性GIST病程较 短，多在数月以内，良性或早期者无症状。
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胃肠道间质瘤
原创：曾兆明胃肠病 1周前
前言
胃肠道基质瘤(Gastrointestinal stromal tumours,GIST)是一种由胃肠壁之细胞(间质细胞)演变而来，将近50-60%的胃肠道基质瘤发生在胃部，30-35%发生于小肠，5%在大肠和直肠，<1%在食道，另外有<5%则在胃肠道的其他位置(extra-gastrointestinal tract tumours, or E-GISTs) 例如网膜、肠繫膜和后腹膜等，胃肠道基质瘤亦可能会转移至其他器官如肝脏或位于腹部的器官等。
以往因为临床特性定义混淆不清，所以胃肠道基质瘤常被归类成平滑肌瘤(Leiomyoma)、平滑肌母细胞瘤(Leiomyoblastoma)与平滑肌恶性肉瘤(Leiomyosarcoma)等，所以过去胃肠道基质瘤的发生率是被低估的。
近来在胃肠道基质瘤的诊断上已有重大突破，也就是可使用胃肠道基质瘤的Kit表现(CD117)、c-kit基因的突变分析、加上其他细胞标记的共同表现、以及更精进的型态学及临床准则，提供更正确的诊断。
胃肠道基质瘤是软组织肉瘤之第五位，也是单一型肉瘤中最常见者，根据马偕医院的回溯性研究指出，台湾每年胃肠道基质瘤的发生率约为每百万人13.4例，也就是每年约300例。
胃肠道基质瘤可发生于各年龄层，但超过80%发生于大于50岁，临床上胃肠道基质瘤的行为有高度的差异性，但所有胃肠道基质瘤皆被认为具恶性倾向，它可从小的良性肿瘤到恶性肉瘤，约10-20%患者在被诊断胃肠道基质瘤已发现有转移现象。
内视镜下胃肠道基质瘤大多呈现黏膜下肿瘤型态(图一)，有些会在表面有溃疡(图二)
(图一)
(图二)
症状
虽然大部分的胃肠道基质瘤是因为有症状或是摸到肿瘤而被诊断，但约有25%是在接受检查意外被发现的。
症状较常见的是胃肠道出血、贫血和腹痛，此外，有些患者会有胃肠不舒服、噁心呕吐、便秘或腹泻情形。
诊断
内视镜常可见到黏膜下肿瘤，有些会在表面有溃疡，内视镜超音波可用来诊断胃肠道肿瘤是否由肌肉层产生的(较像胃肠道基质瘤)和量测肿瘤大小，而电脑断层和核磁共振可看出是否有转移。
但诊断主要是靠病理组织诊断，但切片建议内视镜切片较经皮穿刺好，主要是因为内视镜切时肿瘤细胞掉落到腹腔的机会较小，病理科医师利用免疫组织化学染色的方法来检验肿瘤KIT（CD117)和anoctamin 1 (ANO1;DOG1)蛋白的表现(此为胃肠道基质瘤最灵敏也具特异性之标志)，而有2/3的胃肠道基质瘤也同时表现CD34。
此外，病理科医师也会以在显微镜高倍视野下看到的肿瘤细胞细胞分裂的比率高低，或以免疫组织化学染色法染Ki-67，来评量细胞的分化程度和增殖的速度。
治疗
外科手术
如果肿瘤大小>2公分，就建议切除，外科手术是最常见的治疗方法，最重要的是将整个肿瘤完整切除，在非胃部的其他肠道（如小肠和大肠直肠），因为复发长大或转移危险性较高，只要有发现胃肠道基质瘤（包括小于1公分），建议接受手术切除。
在胃部1-2公分的肿瘤，是灰色地带，建议切除，但若肿瘤位置靠近食道交界处，手术风险稍高时，可考虑密切规则追踪。
在胃部小于1公分的胃肠道基质瘤，可採用规则回诊追踪，但若有长大，应予以切除。
此外，近来由于内视镜技术进步，1-2公分之肿瘤亦可用内视镜切除。
就手术来说5年和15年无复发之比例分别为70.5% 和 59.9%。
至于术后是否会复发主要是和高细胞分裂的比率有关，此外，肿瘤大小、肿瘤位置和肿瘤于术前或术中是否破裂亦相关。
对于局部晚期、或不明确是否能完全切除的肿瘤，建议先以口服标靶药物--酪氨酸激酶抑制剂治疗3～9个月，再评估是否能接受手术
切除肿瘤。
至于复发、或转移性胃肠道基质瘤的再次手术，可在服用酪氨酸激酶抑制剂疾病控制稳定6～12个月后，进行再次手术治疗。
标靶药物治疗
Imatinib (Gleevec，基利克):
Sunitinib (Sutent，纾癌特):
基利克是一种蛋白质酪胺酸激酶抑制剂，主要是透过阻断c-Kit基因的信号，以抑制癌细胞的生长和繁殖，是目前健保补助的第一线标靶药物。
纾癌特是一种多靶标的酪氨酸激酶受体抑制剂（含：抑制PDGF和VEGF受体），为第二线的标靶药。
在2001年之前，手术是GIST唯一有效的治疗，但大约有一半的病人无法完全切除肿瘤。
随著小分子酪氨酸激酶抑制剂的使用，使得晚期的GIST其存活可大幅增加至60个月，且也可大幅减少手术后肿瘤复发的机会。
若患者为中高复发风险的患者，术后再给予分子标靶药物的辅助治疗。
但针对手术无法完全切除、复发或转移性的胃肠道基质瘤，则以标靶药物治疗为主。
部分患者在使用基利克一段时间后即发现效果不佳，或是多数病人在持续吃药后产生抗药性，以致造成复发或是肿瘤转移等恶化现象时，医师则会考虑加重基利克药物的剂量，但常会造成更严重的副作用发生，若有此种状况发生，则建议改用第二线标靶治疗利器纾癌特。