癌症的基因治疗

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癌症治疗的新型基因治疗方法

癌症治疗的新型基因治疗方法

癌症治疗的新型基因治疗方法癌症一直以来都是人类的头号健康难题,它不仅危害着人类的身体健康,而且给患者及其家庭带来了沉重的经济负担。

长期以来,放化疗是癌症的主要治疗方式,虽然这些方法在一定程度上可以缓解癌症患者的病情,但是副作用较大,导致体质虚弱,免疫力降低,对治疗效果也不够理想。

然而,随着科技的发展,基因治疗正在成为一种新型的癌症治疗方法。

什么是基因治疗?基因治疗是指将外源基因导入人体,以矫正、替代或抑制特定的基因,从而达到治疗疾病的目的。

通过基因治疗,可以有效地治疗一些难以治愈的疾病,比如癌症、遗传性疾病等等。

癌症基因治疗的实践在癌症的治疗中,基因治疗是一种新兴的方法。

基因治疗的最终目标是在癌症细胞中取代癌基因,从而达到治愈癌症的目的。

基因治疗主要包括两种类型:1. 增强机体免疫性免疫细胞是普通细胞的血液中的一种特殊细胞,它可以识别和攻击外来病毒和细菌,并通过分泌抗体来清除病原体。

在癌症的治疗中,基因治疗的一种方法就是增强机体免疫性,以便更有效地缓解病情。

研究人员可以将一些的干细胞或活细胞的DNA导入人体中,从而激活机体的免疫力,使机体细胞更容易抵御癌症细胞的侵袭。

2. 修复恶性细胞基因除了增强机体免疫性以外,基因治疗的另一种方法是通过修复恶性细胞基因来达到治愈癌症的目的。

当人体细胞中的基因出现异常时,机体细胞的生长便不能正常进行,从而导致癌细胞的生长。

目前,西方国家已经通过将人体中的治疗基因与毒素连接起来,用于治疗癌症。

癌症基因治疗的优势与传统的抗癌治疗方法相比,基因治疗的优点显而易见。

以下是基因治疗相比传统治疗的优点:1. 副作用减少基因治疗是在基因层面上进行治疗,与传统放化疗相比,基因治疗的副作用更少,不会使患者体质虚弱,免疫力降低,对患者的生活质量和安全性有着当然的提高。

2. 治愈率提高传统的化疗治疗癌症,发现癌症后生还率是不到25%的,而基因治疗能够更有效地治愈癌症,因此在治疗癌症方面有更大的优势。

癌症治疗的基因改造方法

癌症治疗的基因改造方法

癌症治疗的基因改造方法癌症是一类恶性肿瘤,一直以来都是全球医学研究的重点。

虽然在过去几十年里,对于癌症的治疗方法有了很大的改进和进展,如放疗、化疗、手术等,但是其疗效并不令人满意。

随着科技的进步和基因技术的发展,近年来,基因治疗已经成为一种非常有希望的治疗方法,而基因改造方法也在日益发展和完善。

基因治疗简介基因治疗是一种应用基因工程技术对人体进行疾病治疗的方法。

通过向人体内注射或植入具有特定基因的DNA或RNA等,以达到治疗某些疾病的目的。

基因治疗是针对具体的病因和病变进行治疗的,因此具有很高的个性化和精准性。

基因治疗分为两种方式:体外基因治疗和体内基因治疗。

体外基因治疗归根结底是对患者体外的细胞进行基因改造,再将经过改造的细胞重新注入患者体内,以达到治疗癌症的目的。

体内基因治疗则是直接将具有治疗效果的基因送入患者体内,进入具体的细胞进行基因改造,从而起到治疗的作用。

基因改造方法基因治疗需要一种安全、可靠、有效的方法将基因引入人体细胞中。

针对不同的癌症类型,目前主要有两种方法用于基因改造:CRISPR-Cas9基因编辑技术和病毒载体。

CRISPR-Cas9基因编辑技术是近年来比较热门的一种技术,它通过引导RNA进行定位,通过RNA-Cas9结构切割目标基因,进行基因编辑。

CRISPR-Cas9技术主要通过选择特定的RNA序列,识别特定的基因并将其切断,从而达到基因治疗的效果。

这种技术更加安全、精准和可控,使治疗效果更加精准和高效,但同时也需要更多的实验验证和研究。

病毒载体技术是将治疗基因载体装配到病毒中,通过病毒感染人体细胞,使得病毒基因与患者基因融合,达到基因治疗的效果。

由于病毒是生物病原体,具有很强的感染力和毒性,因此其使用范围相对比较小,不过现在研究人员在使用病毒载体技术的时候,已经通过对病毒多重工程和高效筛选点等技术手段,使得病毒载体的安全性得到了极大的提高,因此其在基因治疗方面的应用也不断得到拓展和深入。

癌症基因治疗

癌症基因治疗

癌症基因治疗癌症是一类严重威胁人类健康的疾病,已经成为全球范围内的健康难题。

传统的癌症治疗方法包括手术、化疗和放疗,但这些方法并不能彻底根治癌症,且伴随着一系列副作用。

而近年来,基因治疗逐渐成为癌症治疗领域的新热点,为患者带来了新的治疗希望。

一、基因治疗的原理癌症基因治疗是利用基因工程技术,将特定基因植入到癌细胞中,以干扰或改变癌细胞的生物学行为,达到治疗的目的。

基因治疗可分为三大类:基因替代治疗、基因抑制治疗和基因修饰治疗。

其中,基因替代治疗是最常用的治疗方式,通过植入正常基因来代替突变或缺失的癌基因,以恢复细胞正常的生理功能。

二、基因治疗的优势相比传统治疗方法,基因治疗具有以下几个明显的优势:1. 高效性:基因治疗可以直接干预癌细胞的遗传物质,对癌症起到根治的作用,相比起手术、化疗和放疗,治疗效果更为显著。

2. 个体化:基因治疗可以根据患者的基因表达情况和病情特点来设计治疗方案,实现个体化治疗,提高治疗的准确性和针对性。

3. 安全性:相对于化疗和放疗造成的广泛伤害,基因治疗对正常组织损害较小,副作用较少,大大提升了患者的生存质量。

三、基因治疗的具体应用基因治疗在不同类型的癌症中都有广泛的应用,下面以几种常见的癌症为例,介绍基因治疗的具体应用情况:1. 肺癌:肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一。

基因治疗在肺癌中的应用主要集中在基因替代治疗方面,通过植入正常的肿瘤抑制基因来抑制肿瘤的生长和扩散,从而达到治疗的效果。

2. 乳腺癌:乳腺癌是女性最常见的癌症之一。

基因治疗在乳腺癌中的应用主要是通过植入抑制癌细胞生长的基因,抑制肿瘤的增殖,达到治疗乳腺癌的目的。

3. 结直肠癌:结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤。

基因治疗在结直肠癌中的应用主要包括基因替代治疗和基因抑制治疗,可以通过修复突变基因或抑制癌基因的表达来抑制肿瘤的生长和转移。

四、基因治疗的挑战和展望虽然基因治疗在癌症治疗领域具有巨大的潜力,但目前还面临着一些挑战。

癌症研究的新进展

癌症研究的新进展

癌症研究的新进展癌症是人类面临的重大健康挑战之一。

据世界卫生组织数据显示,每年新诊断的癌症病例达到1,960万例,死亡人数达到96万。

不幸的是,癌症研究的进展一直相对缓慢,直到近年来的新技术和新药物的出现才开始取得了重大的突破。

1.基因治疗基因治疗是近年来癌症治疗领域的一项重大进展。

基因治疗可以分为两种类型:一种是针对癌细胞的基因治疗,另一种是针对患者的基因治疗。

针对癌细胞的基因治疗,指的是通过向癌细胞中注入特定基因或修复正常基因来消灭癌细胞。

例如,已经有定向基因治疗来针对荷尔蒙受体阳性乳腺癌等特定肿瘤。

针对患者的基因治疗,指的是通过检测患者基因及其癌症类型,来选择出最适合患者的治疗药物。

这项技术避免了让患者尝试多种药物的情况,大大提高了治疗效果。

2.癌症免疫疗法免疫疗法是针对患者体内免疫系统进行调节,以使其能够攻击并杀死癌细胞的治疗方式。

这种治疗方法一般会利用免疫系统中的免疫细胞来打击癌症细胞,此外还包括针对肿瘤微环境的治疗,以恢复免疫系统的攻击能力。

3.电子烟的致癌风险电子烟已经成为全球吸烟者另一种选择。

但是,最新研究证实电子烟中含有致癌物质,并指出电子烟对身体健康的损害风险类似于传统香烟。

这一研究结果提醒我们,电子烟并不是癌症、糖尿病等疾病的治疗方案。

需要注意的是,对含尼古丁的电子烟进行戒烟操作可能会带来相对严重的戒断症状,对禁止吸烟尤其需要注意。

4.基因编辑技术基因编辑技术是以修复患者DNA,以打败癌症。

现在最常用的基因编辑技术是利用CRISPR,单独DNA链,将指定的序列粘贴成规定位置。

这项技术已经成为多种癌症治疗的潜在治疗方式,其技术筛选BLM收缩,以提取DNA分子,从而验证CRISPR技术的癌症治疗潜力。

5.纳米颗粒技术纳米颗粒技术针对的是人体内细胞和组织的最小单元,其尺寸范围在1~100纳米之间,与生物组织的结构相似。

纳米颗粒技术可以顺利地通过细胞膜,进入细胞内部,以实现药物治疗。

癌症的基因治疗

癌症的基因治疗

举例:热休克蛋白作为分子伴侣参与细胞蛋白质合成, 人体恶性肿瘤常常高表达HSP70, 并且与癌细胞的增 生及生存的紧密....... 反义(antisense)技术基因治疗
• 应用此方法可以特异阻 断某个癌基因的表达, 而不阻断其他基因的表 达。 • 原理:人工合成反义寡 核苷酸(antisense oligemer)与靶基因 的链的碱基顺序互补、 特异结合, 从而阻断基 因的表达。
antisense oligemer 现在的研究有三种可能的 作用机理: 1. antisense oligemer与mRNA结合,使mRNA 在核糖体上的位移受阻,mRNA不被翻译。 2.antisense oligemer与mRNA结合成复合体, 在细胞内的RNase H水解酶作用下使mRNA降 解 3.antisense oligemer与DNA直接作用形成了重 链, 干扰各种因子与DNA的结合。
癌症的基因治疗
基因治疗的基本技术:基 因导入的方法
1,电穿孔法; 2,磷酸钙共沉淀法; 3, 法; 4, 法; 5, 法; 的 墓 因 治 疗 ; ( antisense ) 技 术 基 因 因 墓 胞 行 内 巴 的 细 进 胞 行 右 内 细 , 其 他 ; 义
基因治疗的不同途径:大部分 是免疫基因治疗 构 的 的 细 治 治
疗 , 反 疗 ; , 导 人 治 疗 ; 分 子 进 人 进 肿 瘤 瘤 ; 性 淋 肿 肿 疗 润 进 人 人 治 浸 导 疫 瘤 , 触 ; 接 疗 HSV-TK HSV 因 人 治 基 因 基 , 导 因 人 瘤 疫 苗 ; 因 免 肿 墓 性 入 子 滤 进 因 过 因 HLA HLA 基 , 导 肿 胞 行 基 成 , 细 进 入 胞 , 导 5 4 3 2 1 6

癌症治疗新突破

癌症治疗新突破

癌症治疗新突破近年来,随着医学技术的不断进步,癌症治疗也在不断更新,出现了许多新的治疗方法。

这些新突破不仅提高了癌症治疗的效率,也有望让更多的癌症患者获得康复的机会。

本文将简单介绍一些近年来出现的癌症治疗新突破。

一、基因治疗基因治疗是一种通过改变人体细胞的基因来治疗某些疾病的方法。

在癌症治疗中,基因治疗可以通过向患者体内注入特定的基因来增强免疫力或破坏肿瘤细胞。

比如,在某些肿瘤细胞中缺乏的基因可以被注入到患者体内,以帮助患者的免疫系统更好地攻击肿瘤细胞。

二、靶向治疗靶向治疗是一种以特异性的方式干扰癌症细胞增殖、生存、侵袭等特性的治疗方法。

与传统的治疗方法相比,靶向治疗主要针对某些协同作用的癌症靶点,如细胞表面受体、炎症经过和凋亡通路等,来抑制癌症细胞的生长和扩散。

三、新一代免疫治疗新一代免疫治疗是一种利用人体免疫系统来攻击肿瘤细胞的治疗方法。

其中,重要的一类是免疫检查点抑制剂,即阻止免疫细胞与肿瘤细胞发生耐受性,从而使免疫系统能更好地攻击癌细胞。

该治疗方法在一些恶性肿瘤如黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌等方面有着显著的临床效果。

四、精准医疗精准医疗可以根据病患的个体化特征来选取最适合的治疗方案。

在癌症治疗方面,精准医疗可以对患者的组织样本进行基因测序、蛋白质组学和代谢物组学等分析,从而预测肿瘤的特点和病情进展,为患者选择最合适的治疗方法。

五、胶体治疗胶体治疗是一种基于载体的给药方法,将药物包含在特定的胶体中,利用载体的稳定性和生物学特性调控药物的释放。

该方法可引导药物定向运输、增加药物生物利用度、降低剂量并减轻毒副作用。

一些研究者开发了胶体纳米药物,在癌症治疗上有着广阔的应用前景。

六、多组学综合评估多组学综合评估是一种集合了多种分子分析技术的方法,旨在确定肿瘤特点和预测治疗效果。

该方法通过结合基因、转录组、蛋白质组、代谢物组等层面的信息,有助于描绘肿瘤的多重维度特点,以更科学的方式进行癌症治疗。

总之,随着癌症治疗的不断更新,出现了许多新的治疗方法。

恶性肿瘤的基因诊断和治疗

恶性肿瘤的基因诊断和治疗

恶性肿瘤的基因诊断和治疗癌症是一种非常复杂且危险的疾病,它会给患者和其家庭带来极大的痛苦。

近年来,随着科技的不断发展,恶性肿瘤的基因诊断和治疗已经得到了巨大的进展。

本文将探讨基因诊断和治疗对于恶性肿瘤的治疗的重要性以及其背后的科技。

基因诊断基因诊断是一种关键的工具,它可以帮助医生确定癌症患者的基因缺陷和突变,从而更好地指导治疗计划。

目前,基因诊断主要有两种方法:基因测序和基因芯片。

基因测序是一种全面的基因诊断方法,它可以直接对DNA的序列进行测定。

基因测序的好处是可以检测所有的基因,但是它也有一些限制。

它需要大量的时间和金钱,因为每个患者的DNA都是不同的。

此外,它还需要从患者的肿瘤中提取DNA样本,对一些患者的恶性肿瘤来说,这可能是有困难的。

基因芯片是另一种常用的基因诊断方法,它是一种小型的DNA芯片,上面印刷有许多不同的DNA序列。

医生可以将患者的DNA样本与基因芯片进行接触并进行比较。

通过生成与正常人群的差异,基因芯片可以为患者提供一个更加详细、更加快速的诊断。

基因治疗基因治疗是一种全新的肿瘤治疗方法,它是通过改变细胞的基因来治疗肿瘤。

目前,基因治疗主要有三种方法:基因敲除、基因敲入和基因修饰。

基因敲除指的是将有问题或不健康的基因从人体中删除或关闭。

这种方法可以防止这些基因产生危险的蛋白质,从而减轻病痛。

基因敲入是将一个健康的基因序列插入到患者的DNA序列中。

这种方法可以使患者的身体产生健康的蛋白质,并且可以从根本上解决患者的肿瘤问题。

基因修饰是指将一个有问题的基因进行修改,从而使其产生出更健康的蛋白质。

这种方法可以帮助患者的身体产生更多的健康蛋白质,并且可以在短时间内产生比较显著的效果。

总结尽管恶性肿瘤治疗的方法有着诸多的挑战,但是随着科技的不断发展,基因诊断和治疗的方法也越来越多。

总的来说,基因诊断和治疗的方法可以提高恶性肿瘤的治疗效果,从而帮助患者的身体恢复健康。

在未来,基因诊断和治疗的方法将会得到更多的发展,并且有可能会成为主流的治疗方法。

利用基因治疗进行癌症治疗的最新进展

利用基因治疗进行癌症治疗的最新进展

利用基因治疗进行癌症治疗的最新进展基因治疗是一种前沿的癌症治疗方法,利用基因工程技术来修复或增强患者体内的基因,以达到治疗癌症的目的。

近年来,基因治疗在癌症治疗领域取得了令人瞩目的进展,为病患带来了新的希望。

一、基因治疗的原理和方法基因治疗的原理是通过操纵患者的基因,修复或增强有缺陷的基因功能,使细胞功能恢复正常,进而达到治愈癌症的效果。

基因治疗的主要方法包括基因替代、基因静默和基因编辑等。

基因替代是最常见的一种方法,通过向患者的体内引入健康的基因来替代有缺陷的基因。

例如,研究人员可以利用载体将健康的基因导入患者体内,使其产生正常的蛋白质,从而抑制肿瘤的生长。

基因静默是另一种常用的方法,它通过RNA干扰等技术来抑制癌细胞中的有害基因的表达。

这种方法可以精确地靶向癌细胞,减少对正常细胞的影响,有效地抑制癌症的发展。

基因编辑是近年来发展起来的一种新方法,它可以直接修改细胞中的基因序列。

通过基因编辑技术,研究人员可以修复或删除有缺陷的基因,恢复细胞的正常功能。

二、基因治疗的最新进展基因治疗在癌症治疗领域的最新进展令人振奋。

以下是一些具有重要意义的进展:1. CAR-T细胞疗法:这是一种利用患者自身免疫细胞改造而成的治疗方法,通过植入改造后的CAR-T细胞,患者的免疫系统可以更有效地攻击和消灭癌细胞。

CAR-T细胞疗法已被证明对某些血液系统肿瘤具有显著疗效,并已在临床上得到应用。

2. 肿瘤疫苗:肿瘤疫苗是一种通过激发患者免疫系统产生对癌细胞的免疫应答的治疗方法。

近年来,通过利用先进的基因工程技术,研究人员设计了一系列新型肿瘤疫苗,已经取得了一定的临床效果。

3. 基因编辑技术的突破:随着基因编辑技术的不断发展,CRISPR-Cas9系统成为最为广泛应用的基因编辑工具之一。

研究人员利用CRISPR-Cas9系统,可以在细胞中准确地修改特定的基因序列。

这种革命性的技术为基因治疗带来了巨大的进展,并有望为个体化治疗提供更多可能性。

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癌症的基因治疗摘要癌症基因治疗是依靠遗传物质基因通过某种手段导入体内或肿瘤内治疗肿瘤癌症,达到阻止肿瘤癌症生长、转移、复发的目的。

近年来的研究表明癌症的基因治疗为攻克癌症开辟了新途径,。

因此长久以来,癌症基因治疗的研究备受人们关注。

本文综述了癌症基因治疗策略、肿瘤靶向及癌症基因治疗在治疗癌症中的应用前景。

关键词:癌症基因治疗治疗策略肿瘤靶向应用前景ABSTRACTCancer gene therapy is relying on certain means to trandfer genetic material gene to the body or tumor to prevent tumor cancer ftom growing, transferring, repapsing. Recent research shows that cancer gene therapy is a new way to overcome cancer. Therefore , much research concerning gene therapy for cancer has been made. In this paper, cancer gene therapy strategies, tumor targeting and the prospect in therapy of cancer gene therapy are reviewed.Key words:cancer gene therapy treatment strategy tumor targeting applications prospect目录一前言 (4)二本论 (5)癌症基因治疗策略 (5)2.1.1免疫疗法 (5)2.1.2介导抑癌基因和诱导死亡 (5)2.1.3酶前体药物治疗 (6)2.1.4抑制肿瘤血管发生 (7)肿瘤靶向 (8)2.2.1直接注射 (8)2.2.2区域性传送 (8)2.2.3肿瘤特异的载体结合 (9)2.2.4肿瘤或组织特异性启动子 (9)2.2.5肿瘤特异性病毒复制 (10)2.2.6呼肠孤病毒 (10)癌症基因治疗的应用前景 (10)三结论 (12)一前言基因治疗(gene therapy)[1]是指利用分子生物学方法将人的正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入人体靶细胞或组织中,以纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用,从而达到治疗疾病的一种现代生物医学新技术。

尽管这项技术还处于起步阶段,但是在一些案例中已经取得了成功。

基因治疗的靶细胞主要分为两大类:体细胞和生殖细胞。

针对生殖细胞的基因治疗[2],因其能引起遗传改变而受到限制。

因此,目前开展的基因治疗仅限于体细胞。

二本论癌症基因治疗策略2.1.1免疫疗法在最初的肿瘤基因治疗的临床试验中,免疫疗法的策略使用得最为广泛[3]。

其成功取决于细胞表面的肿瘤特异性抗原或者肿瘤相关性抗原能否被T细胞识别。

实验证明肿瘤不表达免疫系统所能识别的抗原。

现在,已知的肿瘤表达的抗原种类越来越多,它们有可能用来进行治疗。

免疫疗法可以采取三种不同的路线,它们彼此之间有重叠。

这三种路线是:诱导细胞因子或者共刺激分子的表达、淋巴细胞的基因修饰和肿瘤抗原疫苗。

这个领域的许多工作者都用恶性黑色素瘤或肾脏细胞癌作为肿瘤模型,因为二者很容易观察到宿主的免疫反应[4]。

2.1.2介导抑癌基因和诱导死亡在由于正常组织向侵入性、恶性化转化的过程中,涉及多重遗传学事件,包括获得转化能力和丢失肿瘤抑制能力的突变。

在肿瘤中检测到突变的肿瘤抑制基因[5]非常多,但是用来做基因治疗研究的只有p53、Rb以及细胞周期蛋白依赖的激酶(CDK)抑制基因,如p16和p21。

所有这些基因都参与细胞周期调控,其中p53蛋白在细胞周期过程和诱导细胞凋亡的调控中都起到关键性作用。

当应答任何潜在的细胞毒性压力如缺痒和DNA损伤时,p53能够活化一系列蛋白;从而阻止细胞从G0/G1进入S期。

随后,p21蛋白结合细胞周期蛋白/cdk复合物,从而阻止Rb蛋白的磷酸化。

在细胞周期中,Rb蛋白的磷酸化状态是受到严格控制的。

在G1期,Rb蛋白是去磷酸化或次磷酸化的,从G1晚期到M期的最后,Rb是高度磷酸化的。

当Rb蛋白处于次磷酸化的时候才行使其主要的生长抑制功能。

Rb蛋白主要位于核基质中,在那里结合E2F家族转录调节蛋白。

Rb和E2F 的结合会将后者由转录激活子变成抑制子,而当Rb蛋白磷酸化时会使二者分开,这样E2F就能激活一系列非常重要的调控基因。

p53还是Blc-2蛋白最主要的下游调控因子。

Blc-2能和前调亡蛋白Bax形成异源二聚体来组织调亡。

有趣的是,p53还是Bax表达的强诱导物,因而在促进正常细胞调亡的过程中起重要作用。

然而在发生p53基因突变的肿瘤中Bax和Blc-2的蛋白调控没有了,因而细胞无法正常调亡。

所以利用恢复野生型p53表达和凋亡酶激活细胞凋亡来抑制癌基因的表达。

2.1.3酶前体药物治疗病毒指导的酶-前体药物[6]治疗(VDEPT)有两个基本特点。

第一是将非人源酶的编码基因通过重组病毒导入肿瘤细胞。

选择这种酶的原因在于它能够将非病毒的前体药物转变成具有细胞毒性,从而可以杀死这种细胞。

在肿瘤细胞的微环境内,让肿瘤细胞自己产生活性药物可以比全身用药获得更高的浓度,因而可以取得根号的治疗指数。

VDEPT的概念来自于对抗体指导的酶—前体药物治疗(ADEPT)的研究,ADEPT是依靠针对肿瘤特异性抗原的抗体将酶本身送入肿瘤细胞。

VDEPT同ADEPT相比的优点在于,VDEPT中的酶是肿瘤细胞自己产生的,而不是存在于间隙组织中的,这样可以在细胞内产生高浓度的活性酶,能够随时结合激活所需的共作用因子。

而且,抗体-酶共轭物固有的,免疫原性可能妨碍重复给药。

VDEPT的第二个重要的特征是所谓的“旁观者效应”。

这里指的是一个细胞的活性酶可以杀死相邻的非转导的细胞,进而使我们不需要再对所有的肿瘤细胞进行转导。

就目前的载体技术来说,转导所有的肿瘤细胞显然是不现实的。

理想的酶由单一肽链组成,具有较小的分子量,而且不受转录后调控的限制。

从根本上讲,那些亚基的催化活性必须不同于任何一种人类的酶,所以现在使用的绝大部分来自细菌和病毒。

一些潜在的酶—前体药物治疗的可取参数有:前体药物相关的活性形式具有高度差别的细胞毒性,低Km和高Kcat值,这样在任何前体药物和酶的浓度下使活性产物的产量达到最大化。

前体药物及其细胞毒形式的物理化学性质,如脂溶性,会影响到其在细胞中的分布、细胞摄取以及旁观者杀死效应。

激活的细胞毒试剂的半衰期也会影响到分布和效率:长半衰期能使药物更均匀在肿瘤细胞内分布,但这很可能因药物扩散到血管而被抵消,并由此增加整个机体中细胞毒药物的浓度。

2.1.4抑制肿瘤血管发生肿瘤血管[7]生成是指原发性肿瘤和转移肿瘤募集有功能的血液供给的过程,如果没有这个过程,肿瘤结节生长的体积将不会2-3mm3。

有三种基因治疗的方法作用于抗肿瘤血管发生的治疗。

第一,抑制血管生成因子如管内皮生长因子(VEGF);第二,破坏血管生成因子的信号通路;第三,导入抗血管生成的基因。

还有一种相关的方法,是利用新生脉管系统来靶向其他独行基因在肿瘤中的表达。

在体内导入翻译VEGF能使肿瘤消退。

除了VEGF外,肿瘤也许还能表达其他的血管生成因子,例如碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)这提示我们仅单独靶向VEGF可能无法产生足够的靶向。

采用类似于靶向VEGF因子的策略靶向下游通路也有一定的希望,比如利用可溶性KLT-1截短的VEGF受体或Tie2的可溶性受体。

Tie2是一类内皮特异性受体酪氨酸激酶,在肿瘤血管中生成中起一定作用。

目前已知的抗血管生成分子很多,包括血管抑素、内皮细胞抑素、血小板反应素1和血小板因子4。

近期有文献报道,腺病毒导入内皮细胞抑制素到小鼠,可以减缓小鼠体内乳腺癌和肺癌异体抑制结节的生长。

同样,用腺病毒导入蛋白酶基因,可以在肿瘤切割血纤维蛋白溶酶原产生血管抑素,导致一定程度的裸鼠肺癌异体抑制植物生长缓慢。

最后,有些研究者提出,一些其他基因治疗方案,如野生型p53基因的过度表达及IL-12的免疫疗法,其抗肿瘤效果是通过抗肿瘤血管生成的过程介导的。

肿瘤靶向在任何癌症基因治疗策略中都必须考虑的最重要的一点,是如何在肿瘤细胞使转基因靶向表达。

理想的基因治疗载体必须能够达到全身给药,而且必须将基因送达目标肿瘤细胞,在其中表达,并且在正常的、非恶性细胞中表达的量必须最小。

目前的载体技术虽然离目标还有很大差距,但人们已经开发出多种可以使用的技术。

2.2.1直接注射在最初的阶段,直接将载体注射到肿瘤结节内是可能的,能生产一定水平的肿瘤靶向。

这种方法在最初的临床试验中被广泛使用,例如恶性黑色素瘤结节以及远离原发性肿瘤的孤立转移灶,因为它可最大限度地将载体送达一个特殊的位置,但是这种方法在临床上可用之处不是很大,因为大多数肿瘤会广泛转移,而且直接在多处肿瘤灶进行注射显然是不切实际的。

还有,有证据显示,即时非常小心进行肿瘤内注射,部分病毒还是会泄露到全身循环系统[8]。

2.2.2区域性传送有些肿瘤在它们的自然进程中会停留在身体特定的腔内,直到晚期。

例如,卵巢癌通常会停留在腹膜腔,因而如果进行直接腹膜腔内传递载体或前体药物,都能使药物作用到肿瘤。

同样,间皮瘤是一种石棉诱导的原发性肿瘤,最常发生在胸膜和腹膜的浆膜表面,在发病期间,它几乎会一直位于所在的位置。

有证据表明,恶性肿瘤胸膜渗出物中的软骨素硫酸蛋白聚糖能抑制逆转录病毒基因传送,虽然用透明质酶预处理渗出物能避免这种抑制作用。

还有试验表明,在卵巢癌患者腹水中存在高效价的起中和作用的抗腺病毒抗体,在体内试验汇总,这也可能限制了这种基因传送方法的效率。

另外一点可以利用的肿瘤细胞特性是肉眼可见的血液供给(而不是靶向性的新生血管)。

直肠结肠癌的肝脏转移通过门脉循环到达肝脏,一旦在肝脏落脚,就主要从肝动脉攫取血液供给,这样就可以找到一种肿瘤特异的传送途径,通过肝动脉送达载体或药物。

也有报道提到,可以通过门静脉直接注射产生逆转录病毒的细胞,将病毒包装细胞送到实验性结肠直肠癌的肝脏转移灶。

2.2.3肿瘤特异的载体结合引导任何一种载体[9]重新定向结合的一个关键因素是找到一种特异性的细胞表面分子,这种分子只在或重要在某种细胞表达,而且以高度的特异性及高亲和力与已知的配体结合。

目前,常用单克隆抗体技术来分离这种分子,已经用这种方法在卵巢癌中分离到了这类分子并获得CA125和叶酸管结合蛋白的过度表达。

然而,分离和纯化单克隆抗体非常复杂,意味着这项技术过于繁琐。

还有,高亲和力结合并不能总是转化为有效的基因传递这一事实,也意味着在寻找良好的靶目标的时候,目前除了反复实验外没有别的捷径可走。

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