前列地尔注射液的不良反应_不良事件评价_纪立伟
（ 脊椎病 7 例、左足拇指坏死 1 例） 、呼吸系统疾病 （ 慢性阻塞性肺疾病 1 例、过敏性哮喘 1 例、肺底静 脉栓塞 1 例） 、泌尿系统系统（ 肾功能不全、肾病综 合征 1 例、尿毒症 2 例、肾萎缩 1 例） 、其他疾病（ 骨 质疏松 1 例、乳腺癌肝转移 1 例） 。因有些患者患有 多种疾病。所以，上述原患疾病例数大于 310 例调 查报表数。此次调查中发现了超适应症用药的现 象，比如前列地尔注射液用于治疗耳鸣、耳聋或改善 内耳循环时，属于超适应症用药。 10 不良反应累及器官系统情况
结果
1 不良反应报告的严重报告程度 根据上报的 ADＲ / ADE 报告记录，310 份报告
中一般的 309 例，严重的 1 例。严重报告占总数的 0． 32% （1 /310） 。其中“一般的”、“严重的”不良反 应，根据 2011 年颁布的《药品不良反应报告和监测 管理办法》中的相关定义界定。 2 不良反应报告关联性评价结果
310
［） 表示大于等于前数，小于后数
4 患者性别 男性 132 例，女性 176 例。男女比例 1∶ 1． 33，详
见表 1。男女比例无明显差异。考虑这可能与前列 地尔注射液使用人群多为老年人有关。 5 患者民族分布
汉族 287 例，满族 1 例，回族 6 例，土家族 1 例， 藏族 1 例。14 例患者民族情况不详。 6 患者及家族既往不良反应发生情况
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理规范地应用提供参考。
资料
2012 年通过国家药品不良反应监测系统上报 的北京市前列地尔注射液的 ADＲ / ADE 报告。在统 计 时 间 内，北 京 市 共 收 到 涉 及 前 列 地 尔 注 射 液 ADＲ / ADE 报告 344 例。剔除重复报告、跟踪报告 及前列地尔注射液作为并用药品的报告后，前列地 尔注射液作为怀疑药品的报告有 310 例。因考虑前 列地尔注射液作为并用药品与 ADＲ / ADE 的因果关 系相关性低，所以本文不做分析。 1 研究方法
［关键词］ 前列地尔注射液；不良反应 / 不良事件；影响因素； 安全性评价 ［中图分类号］ Ｒ95 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1003 － 3734（2014）05 － 0610 － 05
Evaluation of alprostadil injection-induced adverse drug reactions / adverse drug events
［作者简介］ 纪立伟，女，硕士，副主任药师，主要从事临床药学与药品 安全性评价。联系电话：（010）85133637，E-mail：jlw1228@ sina． com。
疗［1］。2010 版中国国家处方集也收录了前列地尔 注射液［2］。随着该药近年来在临床的广泛应用，不 良反应也屡见报道。本文就国家药品不良反应监测 系统收集的北京市前列地尔注射液的不良反应 /事 件（ ADＲ / ADE） 报告进行回顾性分析，对前列地尔 注射液的 ADＲ / ADE 及安全应用加以总结评价，旨 在为临床医务人员更好地把握该药的特性，更加合
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使用 100 μg 的患者 2 例，使用 200 μg 的患者为 1 例。前列地尔注射液说明书推荐的用量为，1 ～ 2 mL qd（ 前列地尔 5 ～ 10 μg） ，与 10 mL 生理盐水（ 或 5% 的葡萄糖） 缓慢静注，或直接入小壶缓慢静脉滴注。 超过说明书推荐剂量（10 μg） 使用前列地尔注射液 的患者有 5 例。 9 用药原因
JI Li-wei1 ，XING Li-qiu2 ，ZHOU Bing2 ，HU Xin1 （1 Department of Pharmacy，Beijing Hospital，Beijing 100730，China；
2 Beijing Center for ADＲ Monitoring，Beijing 100024，China）
药品 ADＲ / ADE 报告中使用前列地尔注射液的 最大剂量为 200 μg，最小剂量为 5 μg。平均剂量为 （11． 16 ± 13． 02） μg。其中使用 5 μg 的患者 8 例， 使用 10 μg 的患者 296 例，使用 20 μg 的患者 3 例，
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此次研究中使用前列地尔注射液患者的原患疾 病有神经系统疾病（ 脑血管病 62 例、脑梗塞 49 例、 头晕 18 例、脑供血不足 7 例、椎基底动脉供血不足 5 例、脑动脉硬化 2 例） 、循环系统疾病（ 冠心病 25 例、心绞痛 3 例、高血压 2 例、心功能衰退 1 例、心肌 梗塞 1 例） 、糖尿病及其并发症 33 例、周围神经病变 （ 静脉曲张 8 例、下肢闭塞 7 例、动脉粥样硬化 6 例、 血栓形成 3 例、下肢血栓性静脉炎 1 例、下肢静脉炎 1 例、双眼视网膜动脉闭塞症 1 例） 、耳部疾病（ 耳鸣 17 例、耳聋 13 例、突发性耳聋 13 例、改善内耳循环 1 例等） 、消化系统疾病（ 肝功能异常 11 例、肝炎 10 例、酒精性肝硬化 1 例、胆汁郁积症 1 例） 、外科疾病
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·药物安全与合理应用·
前列地尔注射液的不良反应 /不良事件评价
纪立伟1 ，邢丽秋2 ，周 冰2 ，胡 欣1 （1 北京医院药学部，北京 100730；2 北京市药品不良反应监测中心，北京 100024）
［摘要］ 目的：通过国家药品不良反应监测系统收集的北京市上报前列地尔注射液相关不良反应 / 不 良事件（ ADＲ / ADE） 分析，为临床安全合理使用前列地尔注射液提供依据。方法： 对 2012 年 1 月 1 日至 2012 年 12 月 31 日期间北京市前列地尔注射液相关 ADＲ / ADE 报告进行回顾性分析。结果： 统计时间内， 共收到 310 份怀疑与前列地尔注射液有关 ADＲ / ADE 报告。男女患者分别为 132 例及 176 例，2 例性别不 详。分别有 255 例、53 例患者通过静脉滴注或静脉注射途径使用前列地尔注射液。平均剂量为（11． 16 ± 13． 02） μg；临床表现以心外血管损害为多见。结论：合理使用前列地尔注射液可以减少其 ADＲ / ADE 的发 生。建议在使用该药时，对患者应进行安全监测，以降低发生不良反应的风险。
根据我国药品不良反应监测中心因果关系判断 标准，北京市药品不良反应监测中心对上述 ADＲ /
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ADE 进行了评价，关联性判断为肯定的 2 例，很可 能的 147 例，可能的 161 例。 3 患者年龄分布情况
患者最大 101 岁，最小 24 岁。平均 （63． 00 ± 13． 98） 岁。ADＲ / ADE 报 告 涉 及 的 患 者 在 70 ～ 80 岁年龄段的较多，其次是 50 ～ 60 岁及 60 ～ 70 岁年 龄段。详见表 1。
［Key words］ alprostadil injection； adverse drug reactions / adverse drug event； influencing factors； safety evaluation
前列地尔注射液为外源性前列腺素 E1 制剂，具 有舒张血管、抑制血小板聚集、抑制胃肠道分泌、刺 激肠道和子宫平滑肌收缩等作用。近年来临床上广 泛用于神经系统、心血管系统和糖尿病并发症等治
药品 ADＲ / ADE 报告中，无家族药品不良反应 史者 157 例，有家族药品不良反应史者 4 例，不详者 149 例。患者有既往药品不良反应史者 31 例，无药 品不良反应史者 194 例，不详者 85 例。 7 药品给药途径及剂型
患者有 255 例患者通过静脉滴注使用前列地尔 注射液，53 例患者通过静脉注射给予使用本品，1 例 患者通过灌注形式使用本品，1 例患者通过肌注给 予本品。患者是否使用灌注及肌注方式使用本品还 需调查核实。 8 药品使用剂量
［Abstract］ Objective： To investigate the characteristics of alprostadil injection-induced adverse drug reactions / adverse drug events （ ADＲ / ADE） in order to provide references for clinical rational drug use． Methods： Drug adverse reactions induced by alprostadil injection in Beijing from Jan 1 to Dec 31，2012，from ADＲ Monitoring net were statistically analyzed． Data regarding the dosage and administration of alprostadil injection，time of ADＲ / ADE onset and clinical characteristics of the ADＲ / ADE were analyzed． Ｒesults： In 310 reports，132 patients were males and 176 females． Alprostadil injection had been administered by intravenous infusion and intravenous injection in 255 and 53 patients，respectively． The average dose was （11． 16 ± 13． 02） μg，and the clinical manifestations were extravascular damages． Conclusion： Ｒational use of alprostadil injection should be strengthened so as to decrease the occurrence of serious adverse drug reactions． It is suggested that safety monitoring should be carried out on patients during application of alprostadil injection．
前列地尔注射液致严重不良反应1例
患者 ， 女， ６ ４岁 ， 以冠心病收入 院 ， 予前 列地尔 及丹参 注射
泛， 文献 已报道的临床应用 总结见表 １ 。 表 １ 前 列地尔在临床 中的应用
内， 出现 了全 身性 损 害 （ 寒颤、 周 身发 冷 ） 、 胃肠 系 统损 害 （ 恶 心、 呕吐 ） ， ２种药品 皆为怀疑 药 品， 中药注射 剂 引起过 敏样 反
基丝 ． 一 金△（ 盥 ２ 国 塑： 堕堕堡
３ 药物不 良反应 发生情况
闻及 明显异常 ， 心电 图示 ： 干扰大 ， ＨＲ １ ０ ９次／ ｍ ｉ ｎ ， 立 即停 止
静 脉滴注 ， 患者寒颤未 见缓解 ， 予心 电 图、 血压 、 血氧饱 和度 检 测， 急检血 常规 、 心肌 肌钙 蛋 白 Ｉ （ ｃ Ｔ ｎ Ｉ ） 、 Ｂ型 钠尿肽 （ Ｂ Ｎ Ｐ ） 等 指标结果均正常无 变化 ， 遂嘱 患者 吸 氧 ， 保暖， ２ ５ ｍ ｉ ｎ后 ， 患 者 寒颤加重 ， 恶 心呕吐 ， 呕吐物 为胃内容物 ， 予 甲强龙静脉滴 注抗 敏， 奥美拉唑 静脉 滴 注保 护 胃黏 膜 ， 约３ ０ ｍ ｉ ｎ后 ， 患 者寒 颤 缓 解 。近年来 ， 临床 发现前列地尔注射液与 中药联合应用可 以取 得 更好 的治疗效 果… ， 本例 为前 列地 尔注 射液 与 注射 用丹 参 （ 冻干 ） 合 并 使 用 的情 况 ， 发 生 严 重 过敏 样 反 应 ， 滴注 ３ ０ ｍ ｉ ｎ
性不育疾病 等许 多方面 Ｊ 。 前列地 尔注射制剂包括前列地尔普通粉针剂 、 前列地尔环
前列地尔注射液的不良反应及护理对策
理： ① 前列地尔注射液应避光 ０ ～ ５ ￣ Ｃ 保存 ， 避 免 冻
结， 本 制 剂 与 液体 混 合 后 宜在 ２小 时 内使 用 ， 故 应
现用现配 ， 尽量 缩 短 配 制后 的保 存 时 间 ， 残 液及 冻
２ ０ ｍＬ生 理 盐 水 静 脉 推 注 （ ２ Ｏ例 ） 或 前 列 地 尔 注 射 液剂量 １ ０ ｔ ｘ ｇ加 入 １ ０ ０ ｍ Ｌ生 理 盐 水 静 脉 滴 注 （ ３ ３
【 关 键词 】 前 列地 尔 ； 不 良反应 ； 护理
前 列 地尔 注 射 液具 有 易 分 布 到受 损 血 管 部 位
的靶 向特性 ， 有扩 张血 管 、 改 善微 循 环 、 抑 制 血小 板
１ ． ３ 不 良反应
５ ３例 药 物不 良反 应 中 ，发 生 静脉
穿刺 注 射 部 位 皮 肤 及 其 附件 损 害 ３ ８例 （ ７ １ ． ７ ％） ， 发生率最高 ， 表现为局部疼痛 、 皮疹 、 发红、 发痒、 静 脉 炎 等 症 状 ，均 发 生 在 输 液 过 程 中 ，其 中 ２ ５ 例 静脉 炎 中 １ ２例 改 为 留置 针 输液 。 １例改 为 Ｐ Ｉ Ｃ Ｃ
期ｂ 立 亚
（ 宁波市 医疗 中心李 惠 利 医院 ， 浙 江 宁波 ３ １ ５ ０ ４ ０ ）
【 摘 要 】 目的 总结前 列地 尔 注射液 所致 药物 不 良反应 的 临床 表现及 护 理措 施 。 方法 回顾 性分 析 ５ ３例前
列 地尔 注射 液 所致 药物 不 良反应 的临床 资料 。 结 果 前 列地 尔 注射 液 不 良反应 有 静脉 炎 、 皮疹 、 头晕 、 恶心 、 血压 轻 临床 使 用前 列 地尔 注 射液 要加 强 微下降、 胸 闷等 ， 经 对症 处 理 、 局 部敷药 、 改 变输 液部 位 等方 法后 全 部治 愈 。 结 论 用 药观 察 ， 注意 药物 的正 确储 存 和给药 方法 ， 确 保用 药安 全 。
450例注射用前列地尔不良反应分析
450例注射用前列地尔不良反应分析目的对注射用前列地尔不良反应进行探讨。
方法收集2006年1月—2013年12月中国知网中的文献报道的450例注射用前列地尔不良反应患者，通过回顾性分析法对不良反应与患者性别、年龄、临床表现、用药、处理等方面的关系进行分析，以制定针对性措施。
结果450例患者的不良反应以皮疹、头晕、头痛、静脉炎、心慌、胸闷、腹泻、呕吐等为主，并在不良反应出现后及时用药控制，其中390例患者暂停用药，不良反应好转或者是痊愈，仅有10例患者对原发病造成影响，延长了患者的治疗时间。
结论注射用前列地尔的不良反应对原发病的影响较小，但仍需受到重视。
医务人员要尽早进行预防，以有效降低不良反应的发生率。
[Abstract] Objective to injection adverse reaction of alprostadil is discussed. Methods from 2006 January to 2013 December China in HowNet reported 450 cases of Alprostadil for Injection patients with adverse reactions，were analyzed by retrospective analysis on adverse reaction of relationship with gender，age，clinical manifestation，treatment，medication，to develop targeted measures. Results 450 cases of adverse reactions in patients with dizziness，headache，rash，phlebitis，palpitation.[Key words] Alprostadil injection；Adverse reaction；Incidence；Phlebitis注射用前列地尔[1]属于一种制剂，药物载体是脂微球，与我国普通前列地尔注射剂相比较而言，具备良好的持续性、靶向性与高效性。
前列地尔五年内药品临床使用情况总结 我公司产品曼新妥——前列地
前列地尔五年内药品临床使用情况总结我公司产品曼新妥——前列地尔注射液从2009年上市以来，药品不良反应监测工作在国家和各省市食品药品监督管理局的监督下，在全国医疗机构的实践检验下，在公司药品不良反应监测部门的严格把关下，一直按照SFDA颁布的《药品不良反应报告和监测管理办法》规定循环、有序的进行着。
现针对前列地尔及我公司产品曼新妥在全国范围五年内的使用情况总结如下。
一、前列地尔在全国范围使用情况临床使用中前列地尔引起的不良反应以轻度为主，类型及临床表现有以下几种。
（1）注射部位：发红、血管疼、血管炎。
（2）循环系统：心动过速、心慌、胸闷、面部潮红。
（3）消化系统：恶心、食欲不振。
（4）神经系统：头晕、疲劳感。
从文献报道和临床反馈可以看出，在前列地尔引起的不良反应中，以静脉炎的不良反应居多，循环系统、消化系统方面不良反应较少，神经系统方面不良反应发生率很低，引起主要原因是对脑部血管的扩张作用产生的神经系统不良反应，为一过性不良反应，一般减慢滴速处理，个别患者依个体差异不同而不能耐受时停药即可恢复。
二、我公司产品曼新妥在全国范围使用情况从我公司该产品上市以来不良反应记录和各地区医疗机构反馈中可以看出，临床使用中发生的不良反应类型及临床表现有以下三种。
（1）注射部位：发红、血管疼、血管炎。
其原因主要是因为前列地尔注射液应避光、0℃—5℃保存，避免冻结，另外，本制剂与输液混合后宜在2h内使用，否则制剂中的脂微球会破裂，脂微球里包裹的前列地尔会释放出来，前列地尔刺激血管，会产生5-羟色胺和缓激肽，从而产生致炎、致痛作用。
正确保存使用脂微球剂型的前列地尔，静脉应用时就只有极少量的PGE1渗漏至脂微球载体外，局部刺激血管，引起轻微的一过性外周静脉炎，临床上无需做处理。
由于某些患者的个体差异或保存使用不恰当时产生此类不良反应时，一般采用局部热水袋热敷或50%硫酸镁湿敷；经常更换输液静脉，避免在同一静脉重复穿刺，最好输液位置选择在中心静脉通路。
前列地尔注射液的不良反应分析
前列地尔注射液的不良反应分析摘要】目的：探讨前列地尔注射液的不良反应发生情况。
方法：采用回顾性研究方法，2015年7月-2016年4月选择我院使用前列地尔注射液治疗的患者1800例作为研究对象，对前列地尔注射液的不良反应情况进行记录与统计，对患者的一般资料、原患疾病、不良反应表现、处理和结果等方面进行统计分析。
结果：经过调查，在1800例患者中，出现不良反应150例，发生率为8.3%；其中皮肤反应37例，循环系统反应77例，神经系统反应18例，其他反应18例；有56例在使用后第1d发生，84例在使用后第2d发生；119例未加处理患者仍可耐受。
结论：前列地尔注射液的不良反应比较常见，多造成循环系统反应、皮肤反应、神经系统反应等，需要临床上合理使用。
【关键词】前列地尔注射液；不良反应；神经系统反应【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）29-0028-02Analysis of Adverse Reactions of Alprostadil InjectionWang Ting,Liu Juntian(Corresponding author).Department of Pharmacology, Xi'an Jiao Tong University School of Basic Medical Sciences 710061【Abstract】Objective To analyze adverse reactions of alprostadil injection. Methods A total of 1800 patients using alprostadil injection from July 2015 to April 2016 were selected. The adverse reactions were recorded, and the general information, disease history, manifestations, disposal and result of adverse reactions were retrospectively analyzed. Results 150 patients manifested the different adverse reactions in 1800 patients (8.3%), 37 patients with skin reactions, 77 patients with circulation system, 18 cases with nervous system, 18 cases with other reactions. After injection of alprostadil, the adverse reactions of 56 cases appeared in the first day, 84 cases appeared in the second day, 119 patients tolerated the adverse reactionswithout treatment. Conclusion The adverse reactions of alprostadil injection were common in clinical practice, such as skin reaction, circulation system, nervous system reaction, it need a reasonable clinical use.【Key words】Alprostadil injection; Adverse reaction; Nervous system reaction前列地尔(Alprostadil)是一种具有广泛生物学效应的药物，主要成分为前列腺素E1，可抑制血小板释放血栓素A2，防止血小板凝集和血栓形成，具有抑制血小板聚集、扩张血管、刺激肠道、抑制胃肠道分泌等作用；也能升高血小板内环化腺苷酸水平，具有改善血流动力学的作用[1]。
前列地尔注射液的不良反应／不良事件评价
前列地尔注射液的不良反应／不良事件评价目的分析前列地尔注射液的不良反应/不良事件的发生原因，探讨有效的防范措施。
方法选取我院使用前列地尔注射液治疗的150例患者，临床观察前列地尔用药后不良反应/不良事件的发生情况。
结果不良反应/不良事件发生率为21.3%，不同性别患者的不良反应/不良事件发生率对比差异不大，P>0.05。
高龄患者的不良反应/不良事件的发生率较高。
使用前列地尔注射液使用剂量>10μg 患者的不良反应/不良事件发生率明显更高，对比差异显著，P＜0.05。
结论患者的年龄、药剂量以及输液速度是影响前列地尔注射液的不良反应/不良事件发生的主要因素，需要在用药过程中重点予以监测，提升药物使用的合理性，以有效降低用药风险，为患者的健康安全给予有力的保障。
标签：前列地尔注射液；不良反应；安全性前列地尔注射液是治疗神经系统疾病、心血管系统疾病和糖尿病并发症的有效药物，其主要成分为前列腺素E1[1]。
前列地尔生理药理作用包括具有扩张血管、抑制血小板聚集以及抑制胃肠道分泌等，对改善相关疾病患者的临床症状具有显著的效果，目前在临床上得到广泛的应用。
但与此同时，前列地尔注射液容易引起不良反应或不良事件的发生，相关报道较多，其用药安全性有待于进步和提升。
本研究做了相关探讨，现报告如下。
1 资料与方法1.1一般资料选取我院2014年7月～2015年9月使用前列地尔注射液治疗的150例患者作为研究对象，其中男77例，女73例，年龄28～75岁，平均年龄（53.4±5.7）岁。
其中神经系统疾病57例，循环系统疾病46例、糖尿病并发症28例以及周围神经病变19例。
1.2方法回顾性分析以上患者的临床资料，参考药品不良反应监测系统，针对患者的性别、年龄、用药情况、不良反应发生情况等问题进行调查结果，并予以统计分析和综合评价，从中了解前列地尔注射液不良反应/不良事件的发生原因，制定针对性的处理办法，提高前列地尔注射液的用药安全性[2]。
前列地尔注射液致泌尿系统不良反应一例
果显示,喜炎平注射液组不良反应发生率(４ ３％)低于对照组(８ ９％),差异有统计学意义[比值比O R ＝０ ４６,９５％C I (０ ３８,０ ５５)],P ＜０ ０１,且其主要的不良反应表现为皮疹㊁恶心㊁呕吐㊁腹泻㊁胃肠道不适㊁头晕㊁头痛㊁颜面潮红㊁白细胞减少等,多属于过敏反应.得出结论,喜炎平注射液的有效性和安全性相对较好,但临床使用中应密切关注其引发的严重过敏反应,同时喜炎平注射液不良反应研究的文献质量有待进一步提高.综上所述,有关喜炎平注射液的有效性和安全性,目前研究结果在一定程度上不能全面否定,然而喜炎平注射液在临床使用中不良反应的风险值得引起临床医师及药师的警惕及重视.医务工作者在临床使用时,仔细询问患者的药物过敏史及用药史,注意特殊人群用药;严格按照说明书功能主治㊁给药剂量㊁速度和用药疗程用药;注意溶媒选择,谨慎联合用药;输液室常备药物不良反应发生的应急药品.参考文献[１]熊小丽,袁凯,鄢素琪,等．喜炎平注射液治疗小儿手足口病的M e t a 分析[J ]．湖北中医杂志,２０１３,３５(５):１０Ｇ１２．[２]许永,叶宏军．喜炎平注射液治疗手足口病普通病例临床疗效评价[J ]．中医药临床杂志,２０１３,２５(５):４３７Ｇ４４０．[３]徐景利,梁峥嵘,郭震浪,等．喜炎平联合利巴韦林治疗小儿疱疹性咽峡炎的M e t a 分析[J ]．中国实验方剂学杂志,２０１６,２２(４):１９５Ｇ２００．[４]连宝涛,吴驻林,李泽彰,等．喜炎平对比利巴韦林治疗小儿疱疹性咽峡炎的M e t a 分析[J ]．中国药房,２０１６,２７(３):３３７Ｇ３４０．[５]徐阳,葛永潮,谢俊大,等．喜炎平注射液治疗小儿轮状病毒性肠炎的临床疗效M e t a 分析及治疗策略[J ]．中国现代医生２０１７,５５(９):１４Ｇ１９．[６]刘思艺,陈莹,郭海华,等．喜炎平注射液治疗小儿上呼吸道感染疗效和安全性的系统评价[J ]．中药药理与临床,２０１７,３３(３):１６５Ｇ１７１．[７]张守燕．喜炎平注射液治疗小儿支原体肺炎的分析[J ]．中医中药,２０１６,１４(２４):１９２Ｇ１９３．[８]谢辉辉,祁波,杜丽娜,等．喜炎平注射液治疗儿童病毒性肺炎疗效及安全性的M e t a 分析[J ]．时珍国医国药,２０１４,２５(１０):２５４６Ｇ２５４９．[９]廖音娟,董李晨,左美玲．喜炎平注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效的M e t a 分析[J ]．中国现代医学杂志,２０１６,２１(２０):１０２Ｇ１０６．[１０]李梦,张思,刘东．４１５例喜炎平注射液不良反应分析[J ]．药物与临床,２０１７,１４(１２):３８Ｇ４１．[１１]黄伟泉．喜炎平注射液不良反应分析与合理用药探讨[J ]．中国现代药物应用,２０１７,１１(１４):１２９Ｇ１３０．[１２]黄文兰．喜炎平注射液致过敏性休克１例[J ]．中国社区医师,２０１７,３３(６):１６０．[１３]孔玲娟,赵颉．喜炎平注射液临床用药不良反应分析[J ]．中国继续医学教育２０１７,９(２０):１７４Ｇ１７５．[１４]王林丽,愈稼．穿心莲及其制剂的药理作用和临床研究进展[J ]．中国药业,２００３,１２(１０):７２．[１５]王燕萍,焦凯,何忠芳．喜炎平注射液不良反应文献的系统评价[J ]．中国实验方剂学杂志,２０１１,(２４):２３６Ｇ２３９．[１６]朱磊．喜炎平注射液和青霉素㊁头孢拉定在两种输液中配伍前后微粒的变化[J ]．辽宁药物与临床,２００２,５(４):１９９Ｇ２００．[１７]王青宇,曹珍,高钟丽,等．喜炎平注射液不良反应的M e t a 分析[J ]．中药药理与临床,２０１６,３２(４):１４１Ｇ１４６．(收稿日期:２０１８Ｇ０６Ｇ０５)㊀㊀D O I :１０．３９６９/j ．i s s n ．０２５３Ｇ９９２６．２０１８．１７．０５８作者单位:２２６００１南通,南京中医药大学南通附属医院内分泌科通信作者:曹拥军,E m a i l :d o c t o r _c y j＠１６３．c o m 前列地尔注射液致泌尿系统不良反应一例黄若男㊀曹拥军㊀㊀患者男,２０１８年３月９日因痛风性关节炎㊁痛风性肾病入住南通市中医院内分泌科.既往有痛风性关节炎病史５年,高血压病史７年,前列腺肥大病史２年.入院诊断:①痛风性关节炎,痛风性肾病;②高血压病３级(极高危);③前列腺肥大.患者入院后完善相关辅助检查,给予地塞米松抗炎止痛㊁血栓通活血化瘀㊁前列地尔改善微循环等治疗.患者病情好转,平稳后出院.患者于入院治疗第２日,诉尿道烧灼感㊁尿频㊁尿急㊁排尿困难,平均每小时排尿１次.查尿常规隐血(２＋)㊁每高倍镜下红细胞８;泌尿系超声:前列腺轻度增生㊁无残余尿.初步考验泌尿系炎症,予头孢西丁抗感染㊁坦洛新抗前列腺增生㊁托特罗定抑制膀胱过度兴奋,用药１周症状未有好转.其间请泌尿外科会诊,该患者暂无泌尿系统疾病支持上述症状.后考虑可能是药物反应,查阅前列地尔说明书,不良反应中提示:其可引起一过性尿道或睾丸轻微疼痛,也可见尿道烧灼感或出血㊁睾丸肿胀㊁尿频㊁尿急㊁尿痛㊁排尿困难等.停前列地尔２d 后上述症状完全消失.同时我们查阅大量文献发现前列地尔注射液引起泌尿系统不反应鲜有报道.讨论㊀前列腺素E１(a l p r o s t a d i l,P G E１)是前列腺素家族的重要成员,又称前列地尔,是一种内源性物质,是环氧化酶代谢花生四烯酸的产物.具有多种作用,包括舒张血管㊁保护内皮细胞㊁抑制中性粒细胞和血栓细胞的活化和聚集[１].P G E１在缺血和缺氧时对全身和肺循环具有血管扩张作用,并具有心脏保护作用.此外,还观察到P G E７㊁８㊁９㊁１０㊁１１㊁１２㊁１３对血管生成㊁血小板聚集㊁血液黏度和纤溶的有益影响.这些观察可能是由一氧化氮(N O)和血管内皮生长因子(V E G F)１４㊁１５㊁１６介导的.此外, P G E１的细胞保护作用和抗氧化活性也越来越受到人们的关注.随着药剂学和药理学的不断深入研究,前列地尔在临床上的应用更加广泛.可用于心脑血管病的防治㊁重症肝炎㊁糖尿病并发症的防治,降低肺动脉高压,延缓肾功能损害等.前列地尔的作用机制主要与以下几点相关:①改善血液动力学,通过增加血管平滑肌细胞内的C A M P含量,发挥其扩血管作用,降低外周阻力;②改善血液流变学, P G E可抑制血小板凝集,降低血小板的高反应和血栓素A(T X A)水平,可抑制血小板活化,促进血栓周围已活化的血小板逆转,改善红细胞的变形能力;③P G E１可激活脂蛋白酶及促进甘油三酯水解,降低血脂和血黏度;④P G E１可刺激血管内皮细胞产生组织型纤溶性物质(tＧP A),具有一定的直接溶栓作用;⑤通过抑制血管平滑肌细胞的游离C a z,抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素,使血管平滑肌舒张,改善微循环.前列地尔目前市场上有多种剂型,如粉针剂㊁水针剂等.目前临床上广泛使用的前列地尔注射液是前列地尔的脂肪乳水针注射剂,外观呈白色乳状,前列地尔在溶液中不稳定,受外界温度㊁光线等因素影响较大,时间延长分解加速,配伍后２h内含量变化较小,超过２h含量迅速下降[２].前列地尔注射液应遮光,０~５ħ保存,避免冻结.配置后应在２h内使用,否则制剂中的脂质微球破裂,其中包裹的前列地尔释放出来,产生与传统前列地尔粉针剂相同的不良反应.根据药物转运系统理论,将不溶于水的前列地尔溶于注射用大豆油中,用高压匀质机将其封入直径仅为２００n m的卵磷脂包裹成脂微球中,分散在水相中而成脂肪乳注射液.这样不仅提高了药物的稳定性,而且同时减少了药物的使用剂量,扩大了治疗适应证,减小了刺激性,提高了疗效[３].该剂型与传统的前列地尔制剂相比具有靶向性㊁持续性㊁高效性㊁不良反应少等多种优点.前列地尔有多种不良反应,如面红㊁胸闷㊁心动过速㊁室上性期前收缩及血压下降等,少数患者在使用本药时可出现肺水肿或全心衰竭.偶见休克㊁白细胞总数减少㊁嗜酸粒细胞相对增多㊁头晕㊁头痛㊁疲劳㊁麻木感㊁腹痛㊁呕吐㊁便秘㊁肝功能异常㊁皮疹,注射部位发红㊁硬结㊁痰痒等不良反应.另外泌尿生殖系统可引起一过性尿道或睾丸疼痛㊁尿道烧灼感或出血㊁睾丸肿胀㊁尿频㊁尿急㊁排尿困难等.主要不良反应是引起静脉炎和静脉疼痛[４].但罕见泌尿系统不良反应,此前国内未有报道尿道烧灼感㊁尿频㊁尿急㊁排尿困难.本患者静脉注射前列地尔注射液期间出现尿道烧灼感㊁尿频㊁尿急㊁排尿困难,药物贮存㊁使用方法正确,提示该药对泌尿系统的影响应引起注意.参考文献[１]Z h a oX S,P a nW,B e k e r e d j i a nR,e t a l．E n d o g e n o u s e n d o t h e l i nＧ１i s r e q u i r e d f o r c a r d i o m y o c y t e s u r v i v a l i n v i v o[J]．C i r c u l a t i o n,２００６,１１４:８３０Ｇ８３７．[２]周如君,武英．前列地尔的剂型及临床研究进展[J]．中国煤炭工业医学杂志,２０１４,１７(１１):１８８３Ｇ１８８７．[３]韦敏．前列地尔维持给药的稳定性考察[J]．中国药师,２００８,１１(１):６８Ｇ６９．[４]K o h n o E,N i s h i k a t aM,O k a m u r aN,e t a l．C o n s i d e r a t i o n s o n p r eＧv e n t i o no f p h l e b i t i s a n d v e n o u s p a i n f r o m i n t r a v e n o u s p r o s t a g l a n d i n E(１)a d m i n i s t r a t i o nb y a d j u s t i n g s o l u t i o n p H:i n v i t r o m a n i p u l aＧt i o n s a f f e c t i n g p H[J]．Y a k u g a k uZ a s s h i,２００８,１２８(１):１１１Ｇ１１５．(收稿日期:２０１８Ｇ０４Ｇ１８)。
前列地尔注射液的不良反应及护理对策
前列地尔注射液具有易分布到受损血管部位的靶向特性，有扩张血管、改善微循环、抑制血小板凝集的作用[1]，临床上广泛应用于慢性动脉闭塞症等[2]，但是前列地尔注射液本身具有致炎致痛物质，如果药物保存、配置、输注不当容易发生静脉炎等不良反应，致患者痛苦，不利于治疗和护理。
现对本院使用前列地尔治疗的561例进行观察，发现不良反应53例（9.4%），对此进行分析并提出护理对策，报道如下。
1资料与方法1.1一般资料回顾性分析2011年1月~2014年12月本院药剂网上登记及公布的药物不良反应监测内容及本院肾内科和内分泌科等记载的前列地尔注射液所致不良反应53例的临床表现和相关记录。
本组53例均为糖尿病患者，男30例，女23例，年龄66~94岁，并发症：糖尿病肾病19例，糖尿病足7例，糖尿病视网膜病变20例，周围神经病变6例，糖尿病及动眼神经麻痹1例。
1.2用药方法前列地尔注射液剂量10μg加入20mL生理盐水静脉推注（20例）或前列地尔注射液剂量10μg加入100mL生理盐水静脉滴注（33例），1次/d，其中1例2次/d。
10日为一个疗程。
穿刺部位为手背或前臂浅静脉，在出现静脉炎后改为留置针输液或改为PICC深静脉置管输液。
1.3不良反应53例药物不良反应中，发生静脉穿刺注射部位皮肤及其附件损害38例（71.7%），发生率最高，表现为局部疼痛、皮疹、发红、发痒、静脉炎等症状，均发生在输液过程中，其中25例静脉炎中12例改为留置针输液，1例改为PICC 深静脉置管输液；消化道系统损害8例，表现为恶心，发生在治疗期间；心血管系统损害5例（9.5%），表现为心悸，血压轻微下降，头晕等症状，发生在用药后5~20分钟；呼吸系统损害症状2例，表现为胸闷等，发生在输液过程中。
53例药物不良反应经对症处理、局部敷药、改变输液部位等方法后全部治愈。
1.4护理对策（1）用药前的护理沟通：对患者全身评估，询问有无药物过敏史，是否对本药过敏；有无心功能不全、青光眼、胃溃疡、间质性肺炎等病史，以上病史会导致药物不良反应加重，导致原发疾病病情恶化。
前列地尔注射液致心外血管不良反应分析
前列地尔注射液致心外血管不良反应分析【摘要】目的：分析前列地尔注射液致心外血管不良反应。
方法：对2019年1月至2021年12月接收的50例前列地尔注射液不良反应案例进行分析，对患者的疾病种类、联合用药、不良反应表现进行分析。
结果：分析可见，联合用药中，二甲双胍片发生不良反应占比最高，其次为氢氯吡格雷，疾病分类中可见糖尿病史不良反应发生率占比更高，其次为高血压及栓塞性疾病，不良反应则以注射部位疼痛及红肿较常见。
结论：前列地尔注射液不良反应发生疾病类型、反应情况等均较为复杂，对此，临床需根据患者实际情况规范临床用药，积极预防不良反应发生。
关键词：前列地尔注射液；心外血管；不良反应引言前列地尔注射液在临床中可用于闭塞性疾病、抗栓治疗等，主要构成成分为前列腺素E1，能够扩张血管以改善微循环，因此在临床中得到广泛应用。
但随着前列地尔注射液在临床中的使用，有学者调查发现其引起的不良反应逐渐增加，尤其在心外血管治疗中，前列地尔注射液是导致心外血管发生不良反应最常见的原因之一，可引起红肿、静脉炎等不良反应，对治疗造成一定影响，需规范临床用药，降低不良反应的发生率。
对此，本文主要分析了前列地尔注射液致心外血管不良反应，详见下文。
1.一般资料和方法1.1一般资料对2019年1月至2021年12月接收的50例前列地尔注射液不良反应案例进行分析，年龄区间为23-79岁，平均51.26±2.46岁；所有患者均确定为前列地尔注射液所致心外血管不良反应者。
1.2方法收集患者资料并分析联合用药情况（盐酸二甲双胍片、硫酸氢氯吡格雷、注射用硫辛酸）、不良反应表现（注射部位疼痛、注射部位红肿、静脉炎、静脉条索）以及原发治疗疾病（糖尿病、高血压、栓塞性疾病、耳鸣）。
1.结果2.1分析联合用药情况、不良反应表现以及原发治疗疾病联合用药中，二甲双胍片发生不良反应占比最高，其次为氢氯吡格雷，疾病分类中可见糖尿病史不良反应发生率占比更高，其次为高血压及栓塞性疾病，不良反应则以注射部位疼痛及红肿较常见，见表1所示。
前列地尔注射液致患者高热1例
作者简介:李明,男,本科,主管药师;研究方向:药品不良反应监测;E-mail:tayjlm@㊂【病例报告】前列地尔注射液致患者高热1例李 明(泰安市药品不良反应监测中心,山东 泰安 271000)【摘要】 目的:探讨前列地尔注射液致患者不良反应发生原因与特点㊂方法:采用对前列地尔注射液致患者不良反应(ADR)临床表现及相关因素进行分析㊂结果:本病例对前列地尔注射液产生高敏反应,可能与患者个体差异有关㊂结论:临床医务人员应重视ADR 监测,加强合理用药意识,避免或减少ADR 的发生㊂【关键词】 前列地尔注射液;不良反应;高热doi : 10.3969/j.issn.1672-0369.2015.15.067中图分类号: R541;R542.2+2 文献标识码: B 文章编号: 1672-0369(2015)15-封四-01 患者:男,50岁,5h 前无明显诱因出现憋气,伴头痛㊁出汗㊁后伴后背紧缩感,于2014年7月25日18:23就诊㊂查体:体温(T):36.3℃㊁脉搏(P):57次/min㊁呼吸(R):16次/min㊁血压(BP):102/67mmHg,心电图:I㊁avL 导联ST 段压低0.05~0.10mv,T 波倒置,Ⅱ㊁Ⅲ㊁avF 导联ST 段抬高0.05~0.10mv㊂心脏超声提示:①左室节段性室壁运动障碍;②左室舒张功能减退㊂初步诊断:冠心病㊁急性心肌梗死㊂根据诊断给予合理治疗㊂患者于7月30日16:10~16:45行冠脉造影㊁球囊扩张㊁支架植入术(右冠脉近段90%狭窄,于病变处植入Nano 2.75×18mm 支架),术后使用丹红注射液40ml+0.9%氯化钠注射液250ml㊁二丁酰环磷腺苷钙40mg +0.9%氯化钠注射液250ml 静脉滴注,口服替格瑞洛片180mg once㊁肠溶阿司匹林片300mg once㊂患者于21:15使用前列地尔注射液2ml:10μg(国药准字H 10980024,北京泰德制药股份有限公司,批号:18094E)+0.9%氯化钠注射液250ml,静脉滴注约15min 出现心悸㊁面色苍白㊁P:115次/min㊁R:26次/min㊁BP:95/55mmHg㊁T:40℃,立即停药,给予地塞米松注射液5mg 静脉推注㊁肌内注射盐酸异丙嗪注射液25mg㊁吸氧,并给予对症处理㊂患者15min 后,P:60次/min㊁R:18次/min㊁BP:110/70mm⁃Hg,2h 30min T:37.0℃,未出现其他不良反应,预后良好㊂讨论前列地尔属于天然前列腺素(PG)类物质,是人体自身分泌具有高效生物活性的人体内源性物质[1]㊂临床上主要用于慢性动脉闭塞症㊁脏器移植后抗栓㊁动脉导管依赖性先天心脏病手术后治疗及慢性肝炎的辅助治疗㊂前列地尔注射液说明书中不良反应项未提到有高热反应㊂目前已有少量文献报道类似不良反应[2]㊂该患者为首次应用前列地尔注射液,自述无药物㊁食物过敏史㊂出现高热反应后经会诊,认为患者出现高热反应与该药有因果关系,该药除与输液(0.9%氯化钠注射液250ml 与丹红注射液㊁二丁酰环磷腺苷钙用的是同一厂家㊁同一批号药品)除外和其他药物合用,因此排除了其他药物所致㊂经对同厂家㊁同批号药品进行了调查,未发现有类似反应㊂故判定本例患者高热是因个体差异而由前列地尔注射液引起㊂另前列地尔注射液理化性质不稳定,对空气㊁日光和温度比较敏感,易氧化变质,从成品生产过程㊁储藏㊁运输等诸多环节,如果不严格按照质量标准,造成药物不稳定,也可能是发生不良反应因素之一㊂本制剂与液体混合后应在2h 内使用,残液不能再使用,因前列地尔在溶液中不稳定,受光线㊁温度及离子等外界因素影响较大,时间延长分解加速,配伍后2h 内含量变化较小,超过2h 含量迅速下降[3]㊂在用药过程中,应高度警惕,若发生情况,应立即停药及时实施救治,并在用药前详细询问患者过敏史㊁用药史,密切观察病情,遵循用药原则,严格掌握用药剂量和时间,防止不良反应发生,确保用药安全㊁有效㊂参考文献[1] 刘颖.前列地尔骨科临床应用研究发展[J].中国药师,2013,(7):1071-1073.[2] 汤晟凌.前列地尔注射液的药理作用与临床应用发展[J].中国药房,2012,23(25):2383-2385.[3] 黄茜.45例前列地尔的不良反应分析[J].中国药物警戒,2014,11(5):304-305.[4] 韦敏.前列地尔维持给药的稳定性考察[J].中国药师,2008,11,(1):68-69.(收稿日期:2015-02-04)编辑:尹飞2015年08月第27卷 半月刊 第15期中国民康医学Medical Journal of Chinese People's HealthAug,2015Vol.27 Semimonthly No.15。