骨架缓释片中促透剂研究
新型缓释骨架片的研究进展
・ ７・ １
新型 缓释骨架 片 的研 究进展
温惠娟 陈海增
（ 药 集 团制 药 总厂 ， 哈 黑龙 江 哈 尔滨 １ ００ ） ５ ０ ０
摘 要： 对新型缓释骨 架片的研究进展 进行综述。新型缓释骨架片主要 有多层骨 架片、 具孔多层 骨架片、 具孔骨架片、 环形骨架片、 立 体几何外形骨架 片等。 关 键 词 ： 型： 释 骨 架 片研 究 新 缓
传统 的骨架 片按制剂骨架 材料的不 同可分为不 溶性骨架缓 控 ３讨 论 释片 、 亲水凝胶骨 架缓控释 片 、 蜡质 骨架缓控释 片以及混合材料 骨 制 药企 业将 新型的骨架技术应用通用药物新制剂 系列 产品上 ， 架缓控释片 ４种Ｌ 为进一步提高药物的生物利用度 ， １ ］ 。 使药物更利于 通过建立新型骨架技术延长产品生命周期。 新型多层骨架片具有 重 某些特 殊患者 的服用 ，新型骨架 片在 制备工艺方 面进行 了很 多改 现性好 、 安全性能优 、 生产工艺 简单 、 能灵活控制药物 的释 药形 式 、 服用方便等特点 。现在新 型缓释骨架 片主要有 多层 进 。新型多层骨架片具有 安全性 能优 、 生产工艺简单 、 重现性好 、 能 组 方比较容易 、 灵活控制药物的释药形式 、 组方 比较容易 、 服用方便等特点 。 对新型 骨架片 、 具孔多层骨架 片 、 具孔 骨架片 、 环形 骨架片 、 立体几何外形 缓释骨架片 的研究进展进行综 述。 骨架 片等。新 型缓释骨架片将会有巨大的发展 。 １多层 骨 架 片 参考文献 普通水溶性药物骨架片由于开 始时释放面积大 ， 易发 生药物 【 陆彬 ． 新 剂 型 与 新 技 术 【 ． 京 ： ｒ ｚ 出版 社 ， ９ ：９ ． 容 １ 】 药物 Ｍ】 北 ￣ Ｌ３ ＆ １ ８１０ ９ ｌ ｉ 的初始 突释效应 ， 引起药物毒 副作用 。１１ ． 多层骨 架片 的设计 ： 『１ ｄ ｌ ，ｏ ｄ ｒ ＳＡ ｆ ｘｂｅ ｅ ｈ ｏｏｙ ｏ ｄｆｅ ｅｅｓ ｏ ２Ａｂ ｕ ＳＰ ｄ ａ Ｓ ． ｅ ｉｌ ｔｃ ｎ ｌｇ ｆｒ ｍｏ ｉ ｄ ｒｌａ ｅ ｆ 多层骨架片通常分为主药层 和屏 障层 两部分 。 屏障层可根据药物性 ｄｕｓ ｕｔ ｌ ｅｅ ａ ｌ ｓ ］ ｏｔ ｌＲ ｌａｅ ０４９ ： ３４ ５ ｒｇ： ｌ ａ ｒｄ ｔ ｅ ［ ． Ｃ ｎｒ ｅｅｓ， ０ ，７ ９ — ０ ． ｍ ｉ ｙ ｂ ｔＪＪ ｏ ２ ３ 质及释药要 求来选择 为亲水性材料或疏水 性材料或 不同规格 的一 『］ ｒｔｎ Ｃ．ａ ｅｅ ａ ｌｔｆｒ ｔｅ ｏ ｔｏｌｄ ｒｌａｅ ｆ ａ ｔ ｅｕ — ３Ｋａｓｅ Ｌ ｙ ｒｄ ｔｂｅ ｏ ｈ ｃ ｎｒｌ ｅｅ ｓ ｏ ｃｉ ｓｂ ｅ ｖ 类辅料 。屏障层能降低活性药物与溶出介质 的接触面积 ， 通过调节 ｓ ｎ ｅ［ ．Ｓ Ｐ ｔｎ Ａ ｐｉａｏ ，８ ， ３１９ ． ｔ ｃｓ ］ ａ ｔ ｐｌ ｔ ｎ ６０ ３ ３ ，９ ８ ａ ＰＵ ｅ ｃｉ ５ 屏障层 的面积和用量来调节 释药速度 ，不 同性质 的基 质与 主药 混 ［ Ｂ ｔｎ Ｒｅ ａ ｎ ｕｎ ｅ ｏ ｌ ｅ ｏｉｏ ｎ ｉ ｉｏ ａｄ ｉ ｉ ４ ｅｔ ｉ ， ｌＩｆ ｅ ｃ ｆ ａ ｒｐｓ ｉ ｏ ｎ ｖ ｒ ｎ ｎ ｖ— ］ ｉ ｔ ｌ ｙ ｔｎ ｔ ｏ ｅｅ ｓ ｏ ｅ ｏ ｏ ｔ ｌ ｓｅ ｎ ａ ｂ ｄ ｐ ｒ ｍ ｈ ｅ － ａ ｅ 合， 能表现 出溶蚀 、 膨胀等不同释药机制 ， 溶蚀层 、 膨胀层 、 解层在 ｖ ｒ ｌ ａ ｅ ｆ ｌ ｖ ｄ ｐａ ｍｅｈｙ ｅ ｔ ｒ ａ ｄ ｃ ｒ ｉ ｏ ａ ｆｏ ｔ ｒ ｅ ｌｙ ｒ 裂 多层骨 架体系 中的相对 位置不 同 ，对 整体释药速度 的影响也不 同 ｍ ｔｘｔｂｅ ［．ｕ ｈｒ ｉ ｈ ｒ ．３ ｆ０ ２： ７ ３ ． ａｒ ａｌｔＪＥ ｒＪＰ ａｍ Ｂｏ ａｍ５ ２ ０ ） ２ ～ ２ ｉ ｓ］ ｐ ２ ［－ ］ ２３ １ ． ２多层骨架片的释药方式 ： ｒ ｈ ａ ｈ等学者 ， Ｋｉ ｎｉ ｓ ａ 研制 了以瓜尔胶 【 Ａ － ａｄ ｎ Ｓ Ｋ ｉ ｎ ｉｈ Ｙ ，ａ ａ ａａａ ａ Ｖ ｅ ａ ｈ ｒ ｃｋ — ５ １ Ｓ ｉａ Ｍ， ｒ ｈ ａ Ｓ ｔ ｎ ｒｙ ｎ ， １ ａｍａ ｏ ｉ ］ ｓ ａ Ｓ ｙ ｔ ．Ｐ 为屏 障层基质 的美 托洛尔三层片研究 表明瓜尔胶是 水易溶性 药物 ｎ ｔｃ ｅ ａｕａｉ ｎ ｏ ｇ ａ ｇ ｍ－ｂ ｓ ｄ ｔ ｒ ｅ—ａ ｅ ｍａ ｒｘ ｔｂｌｔ ｆ ｒ ｏ— ｅ ｉ ｖ ｌ ｔｏ ｆ ｕ ｒ ｕ ａ ｅ ｈ ｅ — ｙ ｒ ｔｉ ａ ｅ ｓ ｏ — ｌ ａ ｃ ｎ ｒ ｌ ｄ ｌ ｒ ｏ ｈ ｇ ｌ ｓ ｌ ｂ ｅ ｅ ｖ ｔｐ ｏｏ ｔｒ ｔ ａ ａ ｒ 的良好载体 ， 尔胶与主药 之间无相互作用Ｈ 瓜尔胶为能调节控制 ｒ ｌ ｏ ｔｏｌ ｄ ｅ ｉｅ ｙ ｆ ｉｈ ｙ ｏ ｕ ｌ ｍｅｏ ｒ ｌｌ ａ ｔａ ｅ ｓ 瓜 。 药物在不 同的时间段释放药物。 内研究表 明瓜尔胶三层片能使美 ｍ ｄ ｌｄｕ ［．ｕ ｈｒ ｉ ｈ ｒ ２ ０ ，８６７ ７ ３ 体 ｏ ｅ ｒｇＪＥ ｒＪＰ ａｍ Ｂｏ ａｍ． ４５ ： — ０ ． ］ ｐ ０ ９ 托洛 尔药物延迟释放 ， 减缓 普通骨架片初期 的快速释药［ ５ ３ 。物服用 【］ａｅ ｃｉＨＹ ｓｊ ＴＹ ｍ ｍ ｔ Ｈｅ ａＳ ｒｙ ｄ ｅ ａｔｓ ｃｎ ６Ｔ ｋｎ ｈ ，ａｕｉ ，ａ ａ ｏｏ ， ． ａ ｒ ｄ ｌ ｏｅ ｏ － ｔ１ ｐ ｉ ｃ ｏｉ ｅ ａ ｔ ｅ ｏ ａｎ ｎ ｎ ｏ ｃ ｍｐ ｅ ｆ ｌ ｉ ａｅ ｈ ｔ ａ ｃ ０ ｏ 后， 可以维持恒定 的血 药浓度 。国外学者设计 了多种药物释放模式 ｐ ｓｔ ｐ ｒｉｌ ｓ ｃ ｎｔｉ ｉ ｇ ａ ｉｎ ｏ ｌｘ ｏ ａｇ ｎ ｔ —ｃ ｉ ｓ ｎ ｆ ｒ ｅ ｉｎ ｎ ａ ｒ ｙ ｏ ｔｄ ａ ｅ ｈ ｖ ｎ ａ ｉ ｏ ｔｏｌｄ ｅｅ ｓｎ 如脉 冲 ， 结肠 靶 向等 。 ． ｅｂｌ 制的 四层 片为先速 释 ， 缓 ｄ ｓｇ ｉ ｇ ｄ ｃ ａｅ ｔｂｌｔ ａ ｉ ｇ ｔｍｅ－ｃ ｎ ｒ ｌｅ ｒ ｌａ ｉ ｇ 。１ Ｓ ｕｅ 研 。Ａ ￣ 后 释 ，再 速 释 ，释 药 曲线 呈 Ｓ型 ［。 １ １ ． ２ ３多层 骨 架 片 上 市产 品 ： ｆｎ ｔ ｎＪ Ｐ ａｍ Ｒ ｓ ０ ０１ ： — ９ １ ｕ ｃｉ ［ ．ｈ ｒ ｅ ， ０ ， ９ ９ ． ｏ ］ ２ ７ ４ Ｓ ｙＰ ａｍａＰ Ｃ公 司 的 Ｇ ｏ ｔｘ ｓｓ ｍ开发 研究 多层 骨架技 术 ［］ｕ ｕ ＥＵ ｍ ｒ ＫＫ ｂｙｓｉ Ｍ．ｔｄｅ ｏ ａｐｉ ｂｌｙ ｏ ｋｅ ｈｒ Ｌ ｅｍａ ｙｔ ｉ ｒ ｅ ７Ｆ ｋｉ ，ｅ ｕａ ，ｏａａｈ Ｓｕ ｉｓ ｎ ｐ ｌａ ｉｔ ｆ ｃ ｉ 是最成熟的。 帕罗西汀控释片、 双氯芬酸钠控释骨架片、 硝苯地平控 ｐｅｓ ｃ ａｅ ａ ｌｔ ｕ ｉｇ ｈ ｄｏ ｙ ｒｐ ｌｅｌｏｅ （ Ｃ）ｎ ｔｅ ｕｅ ｒｓ— ｏ ｔｄ ｔｂｅｓ ｓｎ ｙ ｒｘ ｐ ｏ ｙｃｌ ｓ ＨＰ ｉ ｈ ｏ ｔｒ ｕ 释 骨架 片 、双 氯芬 酸 钠 的 ３层 片 先后 在 各 国上 市 。 目前 Ａ ｂｔ ｓｅ ｒｔ ｅ —ｅｅｓ ｒｐｒｔ ｎＪＪＣ ｎｒｌ ｂ ｏ ｈ ｌ ｆ ｉ ｄ ｒｌａｅｐｅａａｉ ［ ． ｏ ｔ ｔ ｌｏ ｍ ｏ ］ ｏ ｌａ ｅ２ ０ ６ ： ５ ３ Ｌ ｂｒｔ ｅ 和 Ｍｅ ｋ Ｋ ａ ａｏａ ｒ ｓ ｏ ｉ ｒ Ｇ Ａ等 已与 ＳｙＰ ａｍ Ｌ ｃ ｋｅ ｈｒ ａＰ Ｃ公 司合 作开发 Ｒｅｅ ｓ ，００ ， ８２１ －２２ ． ２异形 骨架 片 ， 其骨架 片 中药物 的释放 度 、 度 ， 仅和基 质 的性 ［ Ｗａ ｎ ｂ Ｙ， ａ．ｒｐ ｒｔ ｎ ｎ ｅ ａ ａ ｏ ｏ ｐｅ ｓ— ｏ ｔｄ 速 不 ８ ｔ ａｅ ］ ａ ｅ １ ｅ ａａ ｏ ａ ｄ ｖ ｕ ｔ ｎ ｆ ｒｓ ｃ ａ ｔ Ｐ ｉ ｌ ｉ ｅ ｍｉ ｏ ｙｌ ａ ｅ ｓｎ ｃ ｔｌ ｅｌ ｌｓ ｎ ｏ ｙ ｔｙ ｅ ｎ ｙ ｉ 质、 比例 ， 药物的特性 ， 释放介质 ， 机体情况等 因素有关 ， 而且还与片 ａ ｎ ｐｈ ｌｉ ｅ ｔｂｌｔ ｕ ｉｇ ｒ ｓａｌｎｅ ｃ ｌｕｏ ｅ ａ ｄ ｐ ｌ ｅｈ ｌｎｅ 剂表面积 的大小密切相关 。 表面积的大小决定 了溶蚀 ， 扩散的速 度 ， ｇ ｃｌｉ ｔｅ ｏｔｒｓｅｌｆｒｔ ｄ ｒｌａｅ ｏａｅ ｆ ｍｓ ］ ａｕ ａｕ ｌ ｏ ｎ ｈ ｕｅ ｈｌ ｏ ｉ －ｅ ｓｄ ｓｇ ｒ 『． ｋ ｇｋ ｙ ｍｅ ｅ ｏ ＪＹ ｓ ｈｉ ２０ １ ２： ５ ６２． 直接影 响了药物 的释放。普通片剂在释药过程 中， 有效释药表 面积 Ｚａ ｓ ， ０２，２ １ ７— 常常减小， 故释药速率相应减小 。异型片就是通过改变普通 片剂的 ［］ｕ ｕＥ Ｍ ｙ ｍ ｒＮ Ｋ ｂ ｙ ｓ ｉ Ｍ． ｎ ｉ ｉｏ ｉｖ ｓ ｇ ｔ ｎ ｏ ｈ ９Ｆ ｋ ｉ ， ｉａ ｕａ ，ｏ ａ ａｈ Ａ ｎ ｖ ｒ ｎ ｅｔ ａｉ ｆ ｔ ｅ ｔ ｉ ｏ 形状 ， 改变 片剂 的表 面积 以控制药物 的释放 。异 型片制备过程复 ｓ ｉａ ｉｉｙ ｆ ｐｒ ｓ —ｃ ａｅ ｔ ｂ ｅｓ ｔ ｈ ｄｒ ｘ ｐｒ ｐ ｌ ｔ ｙｃ ｌｕ－ 来 ｕ ｔｂ ｌ ｏ ｅ ｓ ｏ ｔｄ ａ ｌｔ ｗｉ ｔ ｈ ｙ ｏ ｙ ｏ ｙ ｍｅｈ ｌｅ ｌ 杂， 至今未有产 品上市 。 ｌｓ ｃｔ ｅ ｕｃｎｔ （Ｐ Ａ ） ｙｒｐ ｏ ｉ ｄｉｖｓ ｉ ｔｅ ｏｅ ａｅ ｔ ｃｉａｅ Ｈ ＭＣ Ｓ ｎ ｈｄｏ ｈｂｃ ｄｔ ｅ ｎ ｈ ａ ｓ ａ ａ ｉ
骨架片在缓释给药系统中应用
Ｒ Ａ Ｂ Ｔ Ｉ Ｈ ａ ｄ ｊ ｉ ｒ ａ Ｐ ｉ ｎ ｇ Ｑ ｉ ｎ ｅ ｎ ｇ （ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ｓ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ， Ｎ ａ ｎ ｊ ｉ ｎ ｇ ２ １ ０ ０ ０ ９ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
中图分类号 ： Ｒ ９ ４
文献标识码 ： Ｂ
文章编号 ： １ ６ ７ ２ — ８ ３ ５ １ （ ２ ０ １ ４） ０ １ — ０ ０ １ ４ — ０ ２
Ｍａ ｔ ｒ ｉ ｘ Ｔａ ｂ ｌ ｅ ｔ ａ ｓ ａ Ｐａ ｒ ｔ ｏ ｆ Ｓ ｕ ｓ ｔ ａ ｉ ｎ ｅ ｄ Ｄｒ ｕ ｇ Ｄｅ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｙ Ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ
架 片 受到 广 泛 的 欢 迎 ， 而 且 是 治 疗 的 首选 ， 因为 它 能提 高 患者 的 顺 应 性 ， 减 少药 物 剂 量和 副作 用 ， 还 能增 加 安 全 性 。 不 同的 聚合 物材料能够被 用来设计 出适 宜的释放曲线 ， 并提供一个可行的和一致性的 生产模式。 关键词 ： 骨架片 缓释给 药 患者顺从性 聚合物
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｔｈ ｉ ｓ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ ｆ ｏ ｅ ｕ ｓ ｅ ｓ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｂ ａ ｓ ｉ ｃ ｉ ｎ ｆ ｏ ｍａ ｒ ｔ ｉ ｏ ｎ ｒ ｅ ｇ ａ ｒ ｄ ｉ ｎ ｇ ｍａ ｔ ｒ ｉ ｘ ｔ ａ ｂ ｌ ｅ ｔ ｓ ａ ｓ ａ ｓ ｕ ｓ ｔ ａ ｉ ｎ ｅ ｄ ｄ ｅ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｙ ｏ ｆ ｄ ｒ ｕ ｇ ｓ ． ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱａ ｔ ｒ ｉ ｘ ｔ ａ ｂ ｌ ｅ ｔ ｓ ａ ｒ ｅ
骨架释药系统体外释放影响因素研究—以羟丙甲纤维素骨架材料为例
摘要研究背景：在美国食品药品管理局的推动下，欧美在缓控释制剂的研发和对于新型高分子化合物的开发上已经开始运用QbD（QualitybyDesign,质量源于设计）的理念。
研究目的：论证亲水凝胶骨架缓释片一般性特征，标准化―关键参数‖，以供处方设计者在QbD应用中参考。
研究方法：分析影响亲水凝胶骨架片体外释放的处方、工艺和溶出方法等因素，通过单因素水平的试验数据，使用ICHQ9失效模式和效应分析（FailureModeEffectsAnalysis，FMEA）方法，评估以羟丙甲纤维素骨架材料为例的各种因素在试验中的影响程度。
研究结果和结论:在以羟丙甲纤维素为亲水凝胶骨架材料的片剂系统中，API的理化性质，羟丙甲纤维素的粘度级别以及羟丙甲纤维素在处方中的用量是影响亲水凝胶骨架缓释片体外释放的最显著因素。
而片剂的工艺过程，羟丙甲纤维素的粒径以及片剂外形作为次要因素。
关键词：羟丙甲纤维素；QbD；体外释放；FMEAInfluencingfactorsstudyondissolutioninvitroofmatrixdrugde liverysystem-builtwithHPMCasinstanceAbstract：Background:PushedbytheUSFDA,theconceptofQbD(QualitybyDesign)hasbeenbeguntobeusedinthedevelopmentofthemodifiedreleaseformulationa ndthenewpolymersinUSandEU.Objective:Thegeneralpropertiesofthehydrophilicgelmatrixsustained-releasetabletsweredemonstratedandthecritical parameterswerestandardizedtoprovidethereferencesfortheformulationdesignersinth eapplicationofQbD.Methods:Themultiplesfactorsthathadimpactonthe invitro release,preparationproces sandresolutionmethodforthehydrophilicgel matrixsustained-releasetabletswereanalyzed,andbasedontheexperimentdatafromthesinglefactorlevel ,theimpactsofthemultiplefactorsbythematrixmaterialsrepresentedby hydroxypropylmethylcellulose(HPMC)intheexperiment wereevaluatedwithfailuremodeeffectsanalysis(FMEA)inICHQ9.ResultsandConclusion:InthetabletswithHPMCasthehydrophilicgelmatrixmaterials ,thephysical-chemical propertiesofAPI,theviscositylevel oftheHPMC andtheamountofHMPCwerethemostsignificantfactorsthathaveimpactsonthe invitro r eleaseofthehydrophilicgelmatrixsustained-releasetablets.Andthepreparationprocess,theparticlesizedistribution(PSD)ofHMPC, andtheshapeofthetabletsweredeemedasthesecondaryfactors.Keywords:Hypromellose,QbD,InVitrodissolution,FMEA目录第1章前言 (1)第2章背景介绍 (2)2.1口服缓控释制剂的发展和现状 (2)2.2QbD的简介 (4)2.3研究目的与意义 (5)2.4羟丙甲纤维素（HPMC）简介和释放机理 (6)2.4.1羟丙甲纤维素 (6)2.4.2原材料来源和生产工艺 (6)2.4.3药用级辅料的一般性要求 (7)2.4.4亲水凝胶骨架片 (9)第3章研究设计 (12)3.1数据来源 (12)3.2研究方法 (12)第4章研究结果 (13)4.1影响因素 (13)4.1.1配方因素 (13)4.1.2工艺过程中的影响因素 (26)4.2体外溶出条件设置对溶出结果的影响 (31)4.2.1搅拌方式 (31)4.2.2参数设置 (31)4.2.3溶出介质 (32)4.3影响因素影响程度评估 (35)第5章亲水凝胶骨架片处方和工艺设计 (39)5.1基础配方和工艺流程设计 (39)5.2工艺放大设计 (40)第6章结果与结论 (41)参考文献 (43)致谢 (44)IV第1章前言口服制剂是临床上最主要的和最普遍最便捷的给药途径。
骨架型缓控释片剂研究发展态势
硕士课题网页骨架型缓控释片剂研究发展态势李燕南1 程 怡2(1.广州中医药大学,510405,广东广州;21广州中医药大学中药学院药剂教研室,510405,广东广州//第一作者女,1977年生,2000级硕士研究生)摘 要:骨架型片剂是缓/控释制剂的重要组成,因具有开发周期短,生产工艺简易适于大生产;释药性能良好,服用方便的特点,愈来愈被医药行业所重视,研发种类也愈来愈多。
本文参考近10年国内外文献资料,综述了新型骨架片、异形骨架片及骨架型制剂溶出数据处理方法等方面的研究成果,并对中药骨架缓控释制剂进行了探讨。
关 键 词:骨架型; 缓控释片剂; 研究中图分类号:R944.4 文献标识码:A 文章编号:1009-5276(2002)06-0766-03 近年来,对缓控释制剂研究较为活跃,成为国内外医药工业发展较为重要的方向。
有人估算,先进国家中普通制剂的10%～15%已为此种制剂所取代。
[1]骨架片(Matrix Tablets)是缓控释制剂的重要组成,因具有开发周期短,生产工艺简易适于大生产,释药性能好,服用方便等特点,愈来愈被医药行业所重视。
近年来,在新型骨架片的制备,最佳释放外形设计及体外释放行为的描述和评价等方面的研究都有很大进步。
现就下列几个方面概述国内外的研究现状和发展趋势。
1 骨架片释药机制[2-4]缓释制剂释药主要是溶出原理、扩散原理及溶蚀与扩散、溶出结合作用。
骨架片主要有三种类型:溶蚀性骨架片、不溶性骨架片和亲水性凝胶骨架片,释药机制各不相同。
由不可溶解但可溶蚀的蜡质材料制成的溶蚀性骨架片是通过孔道扩散与蚀解控制药物来释放。
不溶性骨架片的药物释放是液体穿透骨架,将药物溶解,然后从骨架的沟槽中扩散出来,故孔道扩散为限速步骤,释放符合Higuchi方程。
亲水性凝胶骨架片中药物的释放与药物性质有关。
亲水凝胶遇水后形成凝胶,水溶性药物的释放速度取决于药物通过凝胶层的扩散速度,而水中溶解度小的药物,释放速度由凝胶层的逐步溶蚀速度所决定,不管哪种释放机制,凝胶最后完全溶解,药物全部释放。
酮洛芬骨架缓释片生物利用度研究
酮洛芬骨架缓释片相对生物利用度研究08药剂3班乔宇 20080702067摘要：采用高效液相色谱法，以布洛芬为内标，对24 h酮洛芬骨架缓释片试验制剂以24名健康志愿者进行多剂量人体相对生物利用度试验．结果表明，试验制剂具有明显的缓释药动学特征，参比制剂的C一显著高于试验制剂(p< 0．01)，试验制剂给药后的t⋯延迟，且吸收程度与作为标准参比制剂的市售缓释片相比无显著差异，人体相对生物利用度为103．76 ．经统计学检验表明这两种制剂具有生物等效性，试验制剂具有峰谷浓度差异小、波动幅度小的特点，显示出缓释特征．关键词：酮洛芬；缓释片；药物动力学；生物利用度酮洛芬(Ketoprofen)是一良好非甾体消炎镇痛药物，口服吸收迅速，但消除速度较快，半衰期较短，每天需给药3～4次，且具有胃肠道不良反应，故国内外对酮洛芬缓释制剂的开发非常重视，进行多项研究．四川奇力制药股份有限公司开发出了一种新的24 h酮洛芬缓释片，为考察该缓释片在人体的药代动力学及生物利用度，本文以宁波市天衡制药厂生产的12 h酮洛芬缓释片(枢力昂片)为参比制剂，进行了24 h酮洛芬缓释片与参比制剂的多次给药的生物利用度比较研究，为该制剂的临床应用提供依据．1 材料1．1 药品与试剂24 h酮洛芬缓释片试验制剂(四川奇力制药股份有限公司，200 mg)；12 h酮洛芬缓释片参比制剂(宁波市天衡制药厂生产的枢力昂片，75 mg)；酮洛芬对照品(四川奇力制药股份有限公司)；布洛芬对照品(中国药品生物制品检定所)；甲醇为色谱纯；其他试剂均为分析纯．1．2 仪器SPD-10AT高效液相色谱仪，VP型泵，SP．1OA VP型紫外检测器(Et本岛津)；ANASTAR 色谱数据处理机(天津AUTOSCIENCE公司)；YKH—II型液体快速混合器；TGL-16B台式离心机；BS 210S型电子分析天平(德国Sartorius公司)．2 试验方法与结果2．1 人体相对生物利用度试验方案24名健康男性受试者，年龄为(21．3±1．3)岁，体质量为(62．9土4．4) ，身高为68(171．8士4．4)cm．志愿受试者经全面体检，肝、肾功能及心电图检查均正常，符合试验要求，试验前两周至试验结束未使用过任何药物，试验期间用统一中式餐，试验期间不吸烟和不饮用含乙醇的饮料，试验前签定知情同意书．多剂量试验方案：采用两制剂双周期交叉试验方案．24名志愿受试者按随机交叉试验设计，随机分为2组，每组12人，禁食12 h后，分别VI服酮洛芬缓释片的试验制剂1片(200 mg)，每日1次；参比制剂l片(75 rag)，每日2次，共服5 d．参比制剂于第5日晨服药前、第5日晚服药前、第6日晨服药前抽取血样5 mL测定谷浓度值，试验制剂于第5日晨服药前、第6日晨服药前、第7日晨抽取血样5 mL测定谷浓度值．第6日服药后(试验制剂组1片，参比制剂组2片)在规定时间点肘静脉采血4 m L_间隔一周后交换服药，在相同时间点肘静脉采血，离心分离血浆备测(置于一24℃保存)．试验制剂为24 h缓释片，血样采集时间为服药后1．5，2．5，3，3．5，4，4．5，5．5，6．5，l1，15，24，30 h；参比制剂为12 h缓释片，故血样采集时间与试验制剂不同，为服药后0．5，1，1．5，2，2．5，3．5，4．5，6．5，8．5，12，15，24 h．2．2 血浆中酮洛芬测定方法与结果2．2．1 色谱条件色谱柱为HypersilBDS C18柱(4．6 mm × 150 mm，5 tim，大连伯瑞集团色谱中心)；流动相为甲醇一水(体积比为6O：4O，冰醋酸调pH 至4．0)；柱温4O℃；流速0．9mL·rain_。
马来酸罗格列酮亲水凝胶缓释骨架片的研究的开题报告
马来酸罗格列酮亲水凝胶缓释骨架片的研究的开题报告题目：马来酸罗格列酮亲水凝胶缓释骨架片的研究摘要：近年来，随着老龄化社会的到来，骨质疏松、骨关节疾病等骨科疾病的发病率逐渐上升，为医学研究带来了巨大挑战。
目前，治疗上仍然存在一些难题，如如何降低用药量、强化药物控释等。
本文提出了一种新型的骨架片，由马来酸罗格列酮和亲水凝胶制成，以实现药物缓释和强化药物治疗效果的目的，同时降低用药量和减少药物的不良反应。
本文会对马来酸罗格列酮亲水凝胶缓释骨架片的药物控释、生物可降解性等方面进行探讨。
关键词：骨质疏松、骨关节疾病、马来酸罗格列酮、亲水凝胶、缓释、控释、生物可降解性1、研究背景及意义骨科疾病已经成为一个严重的医学问题，如骨质疏松、骨关节疾病等，这些疾病对患者的健康和生活也造成了极大的影响。
治疗上仍然存在一些难题，如药物控释和降低用药量等。
目前的研究中，一些草药和化合物也被证实有治疗骨科疾病的作用，但由于这些药物缺乏制剂的技术支持，使其成为临床使用上的难点。
因此，探索一种新型骨架片的制剂技术，实现药物缓释和强化药物治疗效果的目的，以此来改善患者的生活质量是非常必要的。
2、研究方法通过对马来酸罗格列酮和亲水凝胶等材料的研究，制备出马来酸罗格列酮亲水凝胶缓释骨架片。
通过扫描电镜观察药物的制备过程，控制药物的释放过程，防止过度释放。
通过封闭试验和溶解试验测定药物的控释效果，验证药物控释的可行性。
3、研究意义通过制备出马来酸罗格列酮亲水凝胶缓释骨架片，可以实现药物缓释和强化药物治疗效果的目的，从而降低用药量、减少药物的不良反应等。
同时，这种新型骨架片的制剂技术具有强大的应用前景，有望在临床上得到更广泛的应用。
柚皮苷在HPMC凝胶骨架片中缓释行为的研究
摇匀 ， 得柚 皮苷对照品溶 液 。 渗透 装置 （ 自制）； 半 透膜 ＭＷＣ Ｏ ７ Ｋ（ 上 海绿 鸟科 技 ） ； 电 倍 ，
热 恒温水浴锅 （ 北京医疗设备厂 ） ； Ｄ Ｐ ／ ３ ０型单 冲压 片机 （ 北京 国
药 龙 立）； Ｚ Ｒ Ｓ 一 ８ Ｇ智 能溶 出试验 仪 （ 天津 天 大 天发）； Ｓ ａ ｒ ｔ ｏ ｒ ｉ ｕ ｓ
７ ￣ Ｃ水浴锅 中恒温 。于 ６ 、 １ ２ 、 ２ ４ 、 ３ ６ 、 ４ ８ ｈ于各模型空 白室取 称 取 柚皮 苷对 照 品 １ ０ ． ０ ｍ ｇ于 ５ ０ ｍＬ容量 瓶 中， 加热水 溶 于 ３ 液 １ ｍＬ ， 参照 《 中国药典》２ ０ １ ０年版附录 Ｉ ｖＡ紫外 一分光光度 解， 冷却 至 室温 ， 加水 定 容 ， 分别 取 ０ ． ５ 、 １ ． ０ 、 ２ ． ０ 、 ４ ． ０ 、 ６ ． ０ 、 ８ ． ０ ｍ Ｌ
（ 菏泽 医学专科 学校 ， 山 东菏泽 ２ ７ ４ ０ ０ ０）
【 摘要 】 目的 研究柚 皮苷 在 Ｈ Ｐ Ｍ Ｃ凝 胶骨 架片 中 的释 放过程 及影 响 因素。方 法 通 过 自制渗透模 型考察 了柚皮 苷在不 同黏度 、 不 同浓 度的
Ｈ Ｐ Ｍ Ｃ中的渗透速率规律 ， 又通过 制备柚 皮苷 Ｈ Ｐ Ｍ Ｃ骨架 片并考察其体外释放速率 ， 验证 了这一规律 。结果 不 同浓度 的 Ｈ Ｐ Ｍ Ｃ对柚皮苷缓释片体 外释药速率和渗 透速 率规律一致 ， 随着浓度和 黏度的增加 ， Ｈ Ｐ Ｍ Ｃ对柚皮苷 的释药 速率减 慢。结论 柚 皮苷在 Ｈ Ｐ Ｍ Ｃ骨架片中的释药速率主要受到 一 ＯＨ Ｈ Ｈ 三
】
，
＂ ＯＨ
图１ ： 柚皮苷的结构式
渗透和 Ｈ Ｐ ＭＣ骨架片 的溶蚀 ， 药物的性质会影 响 Ｈ Ｐ ＭＣ的释药 ，
中药缓释制剂的研究进展
中药缓释制剂的研究进展本文结合缓释制剂的研究进展,阐述了中药缓释制剂的主要类型及释药机制,并对研究过程中存在的问题和发展前景做了分析。
缓释制剂主要类型有骨架缓释制剂、薄膜包衣缓释制剂、胃内滞留片、生物黏附片等。
[Abstract] Combining the research progress and situation of sustained-release preparation of Chinese materia medica in recent years, this article summarizes the main types and the drug-release mechanism, and analyzes the existing problems in the research as well as the prospect. Main types of sustained-release preparation of Chinese materia medica: framework sustained-release preparations, sustained-release film coating formulations, gastric retention tablets, bio-adhesion films and so on.[Key words] Chinese materia medica; Sustained release preparation; Advance緩释制剂,也叫长效制剂或延效制剂,系指用药后较长时间内持续释放药物达到延长药效的一类制剂,其药物释放主要是一级速度过程。
该制剂具有给药次数少、保持平稳的血药浓度、有效性高、胃肠刺激小等特点,已引起广泛关注, 并且随着药用高分子材料的广泛应用及给药系统研究的深入,该技术研究进展十分迅速。
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高淑惠" 西安市儿童医院药剂科
西安
小儿参芪冲剂是我院依据传统中医扶正理论研 制的自制制剂 > 可用于小儿呼吸道感染 > 心肌炎及风 湿病等 > 经 过 四 年 多 的 临 床 应 用 表 明> 口 感 适 宜> 服 用方便 > 疗效显著且无毒副作用 =
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方均符合 8? 方程 = @ A B & ?
表 6 HI 和L 的关系 #$ M N ! JK缓释片的释药率 " K $ O" & / 1 * % ’ ( ) + % / % ’ P
/ 1 / % P
/ 1 , / , % % 1 ) % )% 1 , ( ’ ’ ’ 1 ) ) .’ 1 ’ -( 1 % + ’( 1 ) + ) N ’ O% 1 ’ )% % 1 ( -% . 1 -’ + 1 . +( + 1 .* ’ 1 ’ ’+ . 1 % (% 1 , %. / 1 // 1 . . , +/ 1 , . :# C: D E F G , 1 ( -% ’ 1 + .% . 1 ( )’ * 1 . -( ( 1 /) 1 , .+ / 1 /, % 1 ’ ’( 1 . %/ 1 . . ( -/ 1 ( )
方 ?片释药先快后慢 1 规律性差 3 处方 2片 ? T后裂 开1 ’ 1 &片 呈 逐 步 溶 蚀 状 态 1 G T全部 溶 蚀 3 处 方 8 T 后片芯变软 1 且仍成型 3 即乳糖 8 2 2 N1 T后释药达 9 作促透剂最适宜 3
@ 5 4 5 4 处方
试片 ( 8 & ? 2 ; ’ : G 促透剂 U 乳糖 ; N 乳糖 G N
作为促透剂 > 乳糖对 C:缓释片效 Q 结果表明 R 能较好 果较好> / / /对 D 2 3 4) E F G缓释片效 果 较 好 > 地 调 节 释 放 速 度> 且 有 规 律 性= 亲 水 性 药 物 从 乳糖 作 为 造孔 82 9:骨架凝胶层 释出以 扩散 为主 > 剂> 使药物通过孔道溶解于介质中 = 水不溶性药物释 放以骨架凝胶层溶蚀为主 > 表面活性剂 2 / / /加 3 4) 快药物在介质中的溶解 = 参考文献
亲水凝胶溶蚀型缓释片由药物 . 促透剂 . *+ ,和其他赋形剂组成 3 其释放度涉及水对片剂表面的 润 湿. 水 渗 透. 药 物 通 过 凝 胶 层. 外 *+ ,- 凝 胶 化 . 表面凝胶的逐步溶解等过程 3 促透剂的选择十分重 本文报道设计抗坏血酸 . 吲哚美辛缓释片处方及 要3 筛选促透剂实验研究 3 4 仪器与试药 上海第一 机械 厂 ) 4 5 4 仪器 6 7 8 9压片机 % / : ; 8 7 + 上海分析仪器厂) / 7 ?溶 出 仪 > < = 分光光度计% 天津大学无线电厂 ) % 3 4 5 @ 试药 抗坏血酸% 吲哚美辛% ) . ) . AB C D E 卡乐康公司) 吐 温7 乳 . G ( . ( ( ( . + H <2 *+ ,-% F2 ,1 糖. 硬脂酸 镁 . 磷 酸 二 氢 钙1 均符合中国药典或其他 药用标准 3 @ 方法与结果 片) @ 5 4 A-缓释片 % & ( ( M KL 为 骨 架 材 料1 分别选 % *+ ,F2 ,)
磷酸二氢钙 ; N 磷酸二氢钙 G N 2 ( ( (( 5 ; N + H <7 2 ( ( ( 8 N + H <7 吐温 7 G ( ( 5 ; N 吐温 7 G ( 8 N
片) @ 5 @ B ’ ( M C D E缓释片 % KL @ 5 @ 5 4 处方 按 & 5 8 5 8项 下 促 透 剂 比 例 设 计 9个 处方 3 @ 5 @ 5 @ 制备工艺 将 B . C D E *+ ,-及促透剂混匀 1 吐 温7 ( ( ( . G (溶 解 于 G ( N乙 醇 中 作 粘 合 剂 制 + H <2 成 软 材1 干颗 & (目 制 粒 1 ; ( O’ ( P干 燥1 8 G目 整 粒 1 万方数据 粒% 水分 ? 加入硬脂酸镁混匀 1 压片 % 压力 ; NO; N)
& 片重 ( O’ M 1 5 8 G 3 Q L R K) V 释放度测 定 同 结果% 见表 & @ 5 @ 5 S ) A-缓 释 片 1 处方 ( 在 内 片 基 本 保 持 原 形 仅 表 面 1 8 1 & 1 ? 1 2 8 & 1 T
略溶蚀 3处方 :片 2 G T中间裂开 1 T全部溶出 3处方 G片 ? ; 1 ’片呈逐步溶 T裂开 1 T后全部溶出 3处方 ; 蚀状态 1 即+ 8 ’ 2 ( ( (促 透 剂 作 用 T后全 部溶蚀 1 H <7 适宜 3
西北药学杂志
& ( ( (年 &月
第8 ;卷
第 8期
& ?
!" #$骨架缓释片中促透剂研究
高义才 摘要 王桂来 吴 康 卢华伟 % 青岛黄海制药厂
青岛 & ’ ’ ( & & )
以 *+ 吲哚美辛缓 释片 / 体 外释放 度实验 结果 表明 0 作为促 透剂 1 乳 ,-为骨架制成抗坏血酸缓释片 . 糖对前者适用 1 聚乙二醇 2 ( ( (对后者适用 3 关键词 促透剂 / 缓释片 / 溶出度 / *+ ,-
* 2 ) / / / / 1 * # 3 45
6 小结与讨论 7 82 9: 亲 水 凝 胶 骨 架 片 中 药 物 释 放 规 律 已
( < 有报道 ; = 促透剂的作用是在片剂表面和内部造孔
小儿参芪冲剂的研制
张明 利
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形成通道 > 或增加药物在介质中的溶解 > 从而调节药 物 释放 =8? 方程用 一 级 假 稳 态 模 型 和 公 式 描 @ A B & ?
ห้องสมุดไป่ตู้
& J 采 用 转 篮 法1 以 水 为 介 质1 @ 5 4 5 S 释 放 度 测 定I 定时取样 1 测定吸收度 1 计算释放度 3结果 % 见表 8 ) 3
处方 ( 片均保持原形 1 仅片面溶 1 ; 1 ’ 1 : 1 G在 8 & T内 1 胀1 在8 即促透剂作用不明显 3 处 ’ T取出后仍较硬 1
’ )
西北药学杂志 表 ! 吲哚美辛缓释片释放度测定结果 " #$
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