载药微球制备的研究进展
聚乳酸-羟基乙酸共聚物载药微球制备工艺研究进展
《中国组织工程研究》 Chinese Journal of Tissue Engineering Research文章编号:2095-4344(2018)10-01599-06 1599www.CRTER .org·综述·邱晓明，男，1986年生，甘肃省临潭县人，藏族，兰州大学第二临床医学院在读硕士，主要从事关节外科方面的研究。
通讯作者：甄平，教授，硕士生导师，主任医师，兰州总医院骨科中心，甘肃省兰州市 730000中图分类号:R318 文献标识码:A稿件接受：2017-11-03Qiu Xiao-ming, Master candidate, Department of Orthopaedics, Lanzhou General Hospital of Lanzhou Military Region, Lanzhou 730000, Gansu Province, ChinaCorresponding author: Zhen Ping, Professor, Master’s supervisor, Chief physician, Department of Orthopaedics, Lanzhou General Hospital of Lanzhou Military Region, Lanzhou 730000, Gansu Province, China聚乳酸-羟基乙酸共聚物载药微球制备工艺研究进展邱晓明，甄 平，李松凯(兰州总医院骨科中心，甘肃省兰州市 730000)DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.0722 ORCID: 0000-0002-3277-7805(邱晓明)文章快速阅读：文题释义：单乳溶剂挥发法制备聚乳酸-羟基乙酸共聚物缓释微球：将聚合物聚乳酸-羟基乙酸共聚物溶解在具有挥发特性的有机溶剂中，加入疏水性药物，将溶解有聚乳酸-羟基乙酸共聚物、药物的溶液乳化后，形成第一个油相，加入含有乳化剂的大量水中，在适当温度下经过一段时间的搅拌，使搅拌形成乳滴中的有机溶剂挥发，聚乳酸-羟基乙酸共聚物硬化并将药物包裹于其中，形成微球，离心清洗负压冻干收集得到药物微球。
磁性靶向载药微球研究进展
变部位药物浓度 、 降低药 物的不 良反 应 和提高 药效 等优 点 ， 在
癌症治疗 中 ，Biblioteka 其优势显而易见 ， 从而被称为 “ 磁控导 弹” 具 有广 ，
阔的应用前 景。 ２ 磁性靶 向载药微球 的构成
磁性靶 向给药系统通常是 由磁性材 料 、 体材料 、 载 药物 （ 目
３ １ 磁 性一 ． 高分子材料载药微球
天然高分子物质及合成 聚合
渐将磁性药物载体 移 向病 变 区 ， 然后药 物 以受控 方式 （ 的活 酶 性或者生理条件 的改 变 ， 如 ｐ 例 Ｈ值 、 渗透压 和温 度改 变等 ） 缓 慢定 位释放 ， 中在靶 区发挥作用 。 集 依据 载药方式 的不同 ， 性 磁
要 ］ 磁性靶 向药物治疗具有疗效 高、 用药量少、 良反 应小等特 点， 不 是近年 来发展 的一种新 的治疗肿 瘤的方
法。该文主要介 绍 了靶 向给 药治疗 的机制及磁性靶 向载药微球的构成和研 究进展 ， 并对其发展前景进行 了展 望。 ［ 关键词 ］ 磁 性靶 向载 药微球 ； 向给药 靶 ［ 中图分类号 ］ Ｒ １ ３８ ［ 文献 标识码］ Ａ ［ 文章编号］ １０ － ８ （０ ８ ０ －９ ７ ３ ０ ４０ １ ２ ０ ）８０ ５ － ７ ０
向更具有可控性 ， 因此受到大多数 研究 者的关 注。在主 动靶 向 中， 于抗 原一 基 抗体的特异结合 由于存在抗体 与载药颗粒结合后 容易失活 、 针对 不同的靶细胞抗原需要制备不 同的抗体 一 载药颗 粒等缺点 ， 其发展受到了一定 的限制 。而基 于磁性 纳米颗 粒 的 靶 向载药体 系却 由于其 简单 易得 、 果 明显 得 到 了充 分 的研 效
明胶微球载药及其体外释放性能的探索研究
明胶微球载药及其体外释放性能的探索研究
明胶微球是一种被广泛研究和应用的药物载体，它具有良好的生物相容性和可调控的
释放性能。
本文将主要探讨明胶微球的制备方法、载药性能以及体外释放性能等方面。
明胶微球的制备方法有多种，包括化学交联法、电化学沉积法和喷雾干燥法等。
化学
交联法是最常用的方法之一。
通过在明胶溶液中加入交联剂，如乙二醛，可形成明胶微球。
电化学沉积法则通过在电极上沉积明胶来制备微球。
喷雾干燥法则是将明胶溶液通过喷雾
器雾化，并在干燥器中凝结形成微球。
明胶微球的载药性能是指药物在微球中的分布情况和载药量。
通过调节明胶的浓度、
药物与明胶的比例以及交联剂的用量等因素，可以控制微球中药物的释放量和速率。
药物
的溶解度和极性也会影响载药性能。
一般来说，明胶微球对水溶性药物有较好的载药能力，而对疏水性药物的载药能力较差。
明胶微球的体外释放性能是指药物从微球中释放的速率和机制。
微球的结构、交联程
度和孔隙率等因素都会影响释放速率。
一般来说，明胶微球的释放速率呈现出初速度较快，后期逐渐减慢的特点。
这是因为药物在初期主要从微球表面扩散释放，而后期则主要通过
微球内部的扩散释放。
海藻酸钠载药微球的制备原理
海藻酸钠载药微球的制备原理
海藻酸钠载药微球的制备原理主要是通过离子交联法。
首先，将药物溶解在海藻酸钠溶液中，然后通过注射器将该溶液滴入含有二价阳离子（如CaCl2）的溶液中。
在滴入的过程中，海藻酸钠与二价阳离子迅速发生离子交联反应，形成凝胶状的微球。
这个过程是瞬间完成的，因此可以有效地将药物包裹在微球内部。
此外，通过控制海藻酸钠溶液的浓度、滴入速度、二价阳离子的浓度等参数，可以调控微球的大小和药物的释放速率。
例如，增加海藻酸钠溶液的浓度或降低滴入速度，可以得到更大的微球；增加二价阳离子的浓度，可以得到更紧密的微球，从而减慢药物的释放速率。
总的来说，海藻酸钠载药微球的制备原理是利用海藻酸钠与二价阳离子之间的离子交联反应，通过调控各种参数，实现对微球大小和药物释放速率的精确控制。
聚乳酸载药微球制备及释药性能研究最新进展
多肽和蛋白药物微球释药性能等方面研究的最新进展。 聚乳酸载药微球在药物传输中有着广阔
的研 究和应 用前景 。 关键词：Ｐ Ａ；微球 ；控释 系统 Ｌ 中图分类号：Ｔ ４ ５２ 文献标识码：Ａ Ｑ ２ ．３
１前
言
聚乳 酸 （ｏ ｌｃ ｄ ，Ｐ Ａ Ｐ ｌ ａｔ ｅ Ｌ ）是具有 良好 生物相容性和生物 降解性 的高分子材 料 。由于其 降解产物 能 ｙ ｉ 参与人体的新陈代谢且性能可在大 范围 内通 过与其他单体共聚 得到调节 ， 已成为 当前生物 医学领域 中最 受重视 的材料之一 。聚乳酸及共聚物 主要用于药物控制释 放体系，骨 内固定物，组织修复及细胞培养材 料和医用手术缝合 线等 。 Ｐ Ａ 微球作为缓控释给药体系，可 以控制制 剂微粒 的大小 、延长药物释 放时间、降低药物毒副作用 Ｌ 等 ，具有十分广泛 的应用前景 。主 要用于制备小分子药物 微球 、多肽及 蛋 白质药物微球等 。然 而聚乳酸 微球存在如下缺 点，限制 了它 的实际应用 ：① 聚乳酸中有大量 的酯键 ，为疏水性物质 ，降低 了它的生物 相容性；② 制备所得 的微球 存在较低 的载药量和药物包封率 。③ 在药物释 放初期 出现药物 的突释等 问 题。本论文着 重介 绍了相关方面研究 的最新进展 。
２ 聚乳酸微 球控释 系统突释 的成 因及 影响因素
聚乳酸微球 控释系统是理想 的载药系统 。但 目前 临床上使用 的这类微球 制剂并不 多，造成这种现状 的主要技术 问题是：制剂在进 入体 内的第一天前后会迅速大量地释放药物 ，这种 现象被称 为“ 突释” ，一 般用 ２ ｈ的药物累积释放量（ 来衡量 其程度‘。由于给药初期 的突释有可能 导致 血药浓度 接近 或超过 中 ４ ％） “ 毒水平 ，产生明显的毒副作用，因此 ，突释现象已成 为微球控释系统研 究者面临的一个急待解决的 问题。
PLA微球的研究进展
PLA微球的研究进展PLA微球，也称为聚乳酸微球，是一种微米级别的粒子，由聚乳酸（PLA）材料制成。
近年来，PLA微球在药物传递系统、组织工程、仿生材料等多个领域中的应用不断取得了突破性进展。
本文将从制备方法、药物传递系统及应用领域等方面，对PLA微球的研究进展进行详细介绍。
首先，制备方法是PLA微球研究的重点之一、常用的制备方法包括单相溶剂蒸发法、水油乳化法、硅油乳化法和控制释放方法等。
研究人员通过改变溶剂的选择、浓度和温度等条件，优化了制备工艺，提高了PLA微球的产率和质量。
同时，采用控制释放方法可以进一步调节微球药物的释放速率和时间。
其次，PLA微球在药物传递系统中的应用也备受关注。
药物可以通过各种方式包裹在PLA微球内部，然后在体内释放。
通过调节PLA微球的粒径和壳厚，可以控制药物的释放速率和时间。
此外，研究者还可以在PLA 微球表面包覆特定的功能性分子，实现针对性的药物传递。
这些创新的设计有望提高药物的生物利用度和治疗效果。
此外，PLA微球还在组织工程领域发挥着重要作用。
由于PLA微球具有良好的生物相容性、生物降解性和可塑性，它们被广泛应用于组织修复和再生。
PLA微球可以用作载药支架，促进细胞生长和组织再生；在组织工程模板中，可以提供细胞定植的支撑结构和3D空间；还可以用于组织工程皮肤的构建，帮助创面愈合。
最后，PLA微球还在仿生材料领域表现出潜力。
仿生材料是模仿自然界的设计原理和结构特点，应用于工程和制造领域。
PLA微球作为仿生材料的一种，可以通过变化处理方式和组织结构，实现一系列机械性能、物化性能和生物性能的调控。
这使得PLA微球在仿生材料应用中具有广泛的应用前景，如人工骨骼、人工心脏瓣膜等。
综上所述，近年来PLA微球的研究进展迅猛，不仅在药物传递系统中表现出优异的性能，而且在组织工程和仿生材料领域也具有广泛的应用前景。
虽然还存在一些挑战，如制备工艺的优化、药物释放机制的研究和大规模生产的难题，但随着科技的进步和研究者的努力，相信PLA微球将在未来发展中扮演更加重要的角色。
聚乳酸载药微球的制备及应用研究进展
聚乳酸载药微球的制备及应用研究进展张海龙;高玲美;邵洪伟【摘要】目的介绍聚乳酸载药微球的研究情况.方法查阅数据库相关文献,较全面介绍了聚乳酸载药微球的制备方法及应用现状.结果聚乳酸载药微球具有良好的生物相客性、生物降解性、靶向性和控释性,在目前应用中还存在一些问题.结论聚乳酸载药微球在药学领域有着广阔的发展前景.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2010(025)002【总页数】3页(P158-160)【关键词】聚乳酸载药微球;制备方法;靶向性【作者】张海龙;高玲美;邵洪伟【作者单位】山东教育学院生物科学与技术系,山东,济南,250013;山东教育学院生物科学与技术系,山东,济南,250013;山东教育学院生物科学与技术系,山东,济南,250013【正文语种】中文【中图分类】R94聚乳酸(polylactic acid or polylactide, PLA)是以速生资源玉米为主要原料，经发酵制得乳酸，再以乳酸为主要原料聚合得到的聚合物。
聚乳酸和聚乳酸-羟基乙酸共聚物(copolymers of polylactic and polyglycolic acids, PLGA)具有良好的热塑性和热固性，同时具有生物相容性和可生物降解性，在人体内最终代谢为水和二氧化碳，是美国食品药品管理局(FDA)已批准可用于人体的生物降解材料。
多肽、蛋白质药物在胃肠道内稳定性差，易变性、易被消化酶解，影响了其口服用药的生物利用度。
因此采用以聚乳酸及其共聚物为代表的生物可降解聚合物为骨架材料，包裹多肽、蛋白质药物制成缓释微球制剂，成为制剂研究的热点[1]。
目前欧美日等发达国家在聚乳酸微球的制备方法、外观形态、释放机理等方面已做了大量研究。
制备聚乳酸微球，可根据药物的理化性质、微球的粒径分布、微球的释药速率等要求，选择适当的制备方法。
1.1 复乳-液中干燥法将药物的水溶液或混悬液加入到溶有聚合物的有机相中，搅拌或超声振荡使成初乳(W/O型)，再转入到含有稳定剂的水溶液中，匀化成复乳(W/O/W型)，除去有机溶剂，洗涤干燥即得。
壳聚糖海藻酸钠载药微球制备工艺研究
壳聚糖海藻酸钠载药微球制备工艺研究一、本文概述随着现代医学和药物传递系统的快速发展，载药微球作为一种创新的药物传递系统，正逐渐受到人们的广泛关注。
作为一种生物相容性好、可生物降解的高分子材料，壳聚糖和海藻酸钠在载药微球的制备中展现出巨大的应用潜力。
本文将深入探讨壳聚糖海藻酸钠载药微球的制备工艺，旨在为其在药物传递系统中的应用提供理论支持和实验依据。
本文将首先介绍壳聚糖和海藻酸钠的基本性质及其在载药微球制备中的优势，随后详细阐述载药微球的制备工艺，包括材料选择、配方优化、制备条件控制等关键环节。
本文还将对制备的载药微球进行表征分析，以评估其性能参数，如粒径、包封率、药物释放特性等。
本文将总结壳聚糖海藻酸钠载药微球的制备工艺研究现状，展望其未来的发展方向和应用前景。
通过本文的研究，我们期望能够为载药微球的制备工艺提供新的思路和方法，为药物传递系统的创新和发展做出贡献。
我们也希望本文的研究能够为相关领域的研究人员提供有益的参考和借鉴，共同推动载药微球在药物传递系统中的应用和发展。
二、材料与方法本研究所需的主要材料包括壳聚糖（CS，脱乙酰度≥95%，分子量100,000-300,000 Da）、海藻酸钠（SA，粘度≥200 mPa·s）以及模型药物（本实验选用布洛芬作为模型药物，纯度≥98%）。
还需要戊二醛（GA，分析纯）、氯化钠（NaCl，分析纯）、氯化钙（CaCl ₂，分析纯）、氢氧化钠（NaOH，分析纯）等化学试剂。
实验用水为去离子水。
实验所需的仪器设备包括电子天平（精度001g）、磁力搅拌器、恒温水浴锅、注射泵、显微镜、喷雾干燥机、冷冻干燥机、激光粒度分析仪、药物含量测定仪等。
采用乳化-交联法制备壳聚糖海藻酸钠载药微球。
首先将壳聚糖溶解在1%乙酸溶液中，制备成壳聚糖溶液。
然后，将模型药物布洛芬溶解在壳聚糖溶液中，形成载药壳聚糖溶液。
将海藻酸钠溶解在去离子水中，形成海藻酸钠溶液。
将载药壳聚糖溶液逐滴加入到海藻酸钠溶液中，形成初级乳液。
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经壳聚糖包衣的海藻酸钙微球 仅为 ７ ～８ 。Ｈｕ ｎ ５ Ｏ ａ ｇ等 ）
采用喷雾干燥法制 备倍他米 松壳 聚糖微 球 ， 通过加入 明胶 和 普 朗尼克 调节 微球 的粒 径 和表 面形态 。所 制 得微 球 表 面光 滑， 带正 电荷 ， 径 １ ４ ｍ， 备 良好 的肺 靶 向 性 。Ｐｕ ｈ 粒 ～ “ 具 ｉｓ
方法 ， 包括相分离 法 ，包括 单凝 聚法 ， （ 复凝 聚法 ， 溶剂 一非溶
剂法 、 改变温度法 ） 液 中干燥法 、 、 喷雾 干燥 法 ； 另一类 为化 学 法， 包括乳化交联法 、 界面缩 聚法 、 辐射 交联法 。根据 药物 、 载
体 材料 性 质 、 球 的 释 药 性 能 和 临 床 给 药 途 径 可 选 择 不 同 的 微 制 备方 法 。
１ 不 同载体微球 制剂 的制备 １ １ 壳 聚糖 载药微球 的制备 ． １ １ １ 壳聚糖是 甲壳素脱 乙酰衍生 物 ， ．． 具有 生物黏 附性 和生 物相容性好 、 毒性低等优点 。是一种 带正 电荷 的直链多 糖 ， 其
天然交联剂栀子苷元制 备壳 聚糖 微球 ， 究结果证 明 ， 研 与传统
Ｊ ｕ ｎ ｌｏ ａｈ ｍａｉａ ｅ ｉｉｅ ｏ ｒ ａ ｆＭ ｔ ｅ ｔ ｌＭ ｄｃｎ ｃ
Ｖｏ ２５ １
．
Ｎｏ ３ ．
２ ２ ０１
文 章 编 号 ：０ ４４ ３ （０ ２ ０—３ ２０ １０ ～３ ７ ２ １ ）３０５ —４
中图 分 类 号 ： ４ ． Ｒ９４ ９
文 献标 识码 ： Ａ
较 大 。半合 成高分子 材料 多为纤维素 衍生 物类 ， 包括 羧 甲基
纤维素（Ｓ ＭＣ 邻苯二甲酸醋 酸纤维素 （ Ａ ）甲基 纤维素 Ｃ ）、 Ｃ Ｐ （ ＭＣ） 乙基纤维素 （ Ｃ 羟丙 甲纤维素 （ ＭＣ 等 。其特点 、 Ｅ ）、 ＨＰ ） 是毒性小 、 黏度 大 、 成盐后溶解度增 大。合 成高分子 材料主要
为 聚 酯 类 ， 聚 乳 酸 （ Ｌ 、 酸 ／ 基 乳 酸 共 聚 物 （ Ｌ Ａ） 如 Ｐ Ａ） 乳 羟 ＰＧ 、
聚乳酸聚 乙二醇共聚 （ Ｌ Ｐ Ｇ）聚氨基酸 、 Ｐ Ａ－Ｅ 、 聚合酸酐等 。这 类材料具有无毒 、 可生物降解 、 生物相容性较好等优点Ｌ 。 ２ ］ 制备微球 的方法 可 以分为两类 ： 一类 主要应 用物 理化学
关键词 ： 微球 ； 载药 ； 制备 ； 进展
ｄｉ１ ．９ ９ ．ｓ ．１ ０ － ３ ． ０ ２ ０ ． ３ ｏ：０ ３ ６ ／ｊｉ ｎ ０ ４４ ７ ２ １ ． ３ ０ ７ ｓ ３
微球 系指将药物溶解或分散在 成球材料 中制 成的骨架 型 微小球状实体 ， 其粒径通常在 １ ５ ｕ 。药物制 成微球 以 ￣２ ０ ｍｃ 后 ， 以缓释或控 释药物 ， 可 使药 物浓集 于靶 区 ， 药物 外可 将 除 活细胞或生物活 性物 质包裹 ， 还可 对微球 进行修 饰 以后 制成
Ｋ ａｅ ５ ｈ ｒ 等［ 应用乳化交联法制备壳聚糖微球 ， ］ 考察 了不 同的油
相 黏 度对 粒 径 、 封 率 、 药 等 的影 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ ， 果 发 现 不 同 黏 度 的 包 释 结
油相对微球 的制备 存在 一定影 响， 度较小 的油相 可获 得较 黏 好的球形 和较 小的粒径 。乳化法制备壳 聚糖微球通 常会引入 有毒副作用 的有机溶 剂和 化学 交联 剂 。Ｒ ｔ ｒｉ 用 ｕｈ Ｈａｒ ｓ等ｌ ６ ］
主 动靶 向制 剂 。
质量越大 ， 相应 的黏度 则越大 。壳 聚糖 的氨 基属 于较 活泼 的
一
级 氨 基 ， 中性 介 质 中 能 与 芳 香 醛 或 脂 肪 醛 形 成 Ｓ ｈｆ ， 在 ｃｉ碱
可 以与具有双官能 团的醛或者酸酐等交 联 ， 产物不 易溶解 ， 溶 胀程度也较小 ， 理化性质稳定＿ 。 ３ ］ １ １２ 利用壳 聚糖 分子 的荷正 电性和 活性基 团氨基 可分 别 ．． 用 阴离子交联剂 和化学交联剂来制 备壳 聚糖微球 。常用 的阴 离子交联剂包括 ： 硫酸盐 、 焦磷酸盐 、 三聚磷酸盐 、 十二烷 基磺 酸盐及 海藻酸盐等 。化 学交联剂 有戊 二醛 、 甲醛等 。可 用交 联法 、 凝聚法 、 乳化一 溶剂蒸发法 、 聚糖溶液包衣法 、 壳 壳聚糖微 球 乙酰化法 、 喷雾 干燥 法等来制备微 球 ， 中交联法又包 括离 其 子交联法、 乳化一 离子 凝胶 法 、 离子 沉淀一 化学 交联 法 、 乳化一 化 学交联法 、 复乳交联法ｌ 。 ＿ ４ ］ １ １ ３ Ｓｎ ｔ ｍａ ａｕ等［ 运 用离子 交联法 制备 了那 格 ． ． ａａ Ｋｕ ｒ ｓ Ｂ ３ ］ 列奈海藻酸钙一 壳聚糖微球 ， 现改变钙 和壳聚糖浓 度可改 变 发 释药速率 。单纯的海藻酸钙微球在 ８ ｈ内释药达 ９ ％以上 ， ５ 而
载药微球制备 的研究进展△
洪 怡 袁 开
（ 湖北中医药大学药学院 武汉 ４ ０６ ） ３０ ５
摘 要 ： 微球作为新型给药载体 ， 高药物稳定性 、 在提 生物利用度尤其在药物缓控释， 向方面优势明显 ， 靶 而这些优势 在很 大程 度上取决于所选 载体材料 。就根据制备微球 的常用载体的特点及具 体制备方法进行了综述 。
化 学 交 联 剂 戊 二 醛 交 联 的 壳 聚 糖 微 球 相 比 ， 子 苷 元 交 联 的 栀
壳聚糖微球有更好的生物相 容性 和较慢 的降解速率 。
微球 的理化性质决定 于载体材 料 。载体材料 按来源 可分
为天然 高分 子 材料 、 合成 高 分子 材料 和合 成 高分 子 材料 。 半 天然高分子材料 包括 明胶 、 海藻酸盐 、 壳聚糖 、 阿拉 伯胶 、 白蛋 白（ 人或牛血清 ） 淀粉 、 葡聚糖 及其 衍生物等 。其特 点是稳定 、 无毒 、 成膜性或成球 性好 ， 规格难 于限定 ， 与批 之间差 异 但 批