磺胺醋酰钠的合成
磺胺醋酰钠的合成实验报告
磺胺醋酰钠的合成实验报告实验报告：磺胺醋酰钠的合成一、实验目的通过合成磺胺醋酰钠，掌握有机化学合成实验的基本操作和技能，学习合成有机药物的方法和原理。
二、实验原理磺胺醋酰钠，又称硫胺酯，是一种广泛应用于临床上的抗菌药物。
该化合物属于磺酰胺类抗菌药物，具有广泛的抗菌活性，可以用于治疗多种感染病。
本次实验的合成原理是，通过苯乙酰胺与磺酰氯反应制得磺酰胺，再通过其与乙酸反应，得到磺酰胺乙酯，最终通过其与乙酸钠反应制得磺胺醋酰钠。
三、实验步骤1. 准备试剂取苯乙酰胺、磺酰氯、乙酸、乙酸钠等试剂，并精确称取所需的理论量。
2. 合成磺酰胺将苯乙酰胺加入冰醋酸中，搅拌后缓缓滴入磺酰氯，反应完全后，用水洗涤，并用纯水重结晶，过滤干燥，得到白色固体，即磺酰胺。
3. 合成磺酰胺乙酯将磺酰胺与乙酸按照摩尔配比混合后，将反应物加入冷却的浓硫酸中，反应一定时间后，用水稀释，用醚萃取，过滤干燥，即得到白色固体，即磺酰胺乙酯。
4. 合成磺胺醋酰钠将磺酰胺乙酯与乙酸钠混合后加热反应，反应完全后冷却，用水萃取，除去有机溶剂，用纯水结晶过滤，洗涤干燥，即得到磺胺醋酰钠。
四、实验结果经过反应，最终得到了白色固体磺胺醋酰钠，收率为80%。
五、实验结论本次实验成功合成了磺胺醋酰钠，并掌握了有机化学合成实验的基本技能和操作方法，对于今后的有机化学研究和合成抗菌药物具有参考价值。
六、参考文献1. 何昕、余慕雯、黎族委、孙柯，磺胺醋酰钠的合成与药理研究，化学与生物学，2017年，34(4)：374-378。
2. 霍鹤玲、杜夏丽，基于磺酰胺类抗菌药物的药物合成与研究，化学进展，2017年，35(3)：257-261。
磺胺醋酰钠
磺胺醋酰钠的合成一、药物概述二、实验目的要求三、实验原理四、实验主要仪器和试剂及其物理目录常数五、本次实验方法和步骤六、其他合成线路和方法改进七、问题和讨论一、药物概述磺胺醋酰钠，又名磺胺乙酰钠，磺醋酰胺钠，化学名为N-[（4- 氨基苯基）- 磺酰基]- 乙酰胺钠，化学分子式：C 8H 9N 2O 3SNa ，本品为白色结晶性粉末，无臭、微苦、易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。
遇光易变质，需避光保存。
[1]药理作用磺胺醋酰钠为短效磺胺类药物，具有广谱抑菌作用。
其对大多数革兰氏阳性和阴性菌有抑制作用，并对真菌有一定作用[2]。
因与对氨基苯甲酸竞争细菌的二氢叶酸合成酶，使细菌代谢受阻，无法获得所需嘌呤和核酸，导致细菌生长繁殖受抑制[3]。
磺胺醋酰钠制剂类型主要为滴眼液，在临床上主要应用于沙眼、结膜炎等眼科感染[4]，也用于霉菌性角膜炎、沙眼和衣原体感染的辅助治疗，以及结膜、角膜和内眼手术的前、后预防感染[1]。
不良反应:有局部刺激性，如烧灼感、疼痛等；局部滴眼后可引起眼部过敏反应，如：眼睑红肿、结膜充血、流泪、接触性皮炎等。
二、实验目的1.通过本实验，掌握磺胺类药物的一般理化性质，并掌握如何利用其理化性质的特点来达到分离提纯产物的目的。
2.通过本实验操作，掌握乙酰化反应的原理。
三、实验原理以磺胺作为原料，以醋酐作为酰化剂，在碱性条件下进行合成反应，将磺酰氨基乙酰化后得到磺胺醋酰，再与NaOH反应制备磺胺醋酰钠。
1.醋酰的制备（乙酰化反应）醋酐磺胺磺胺醋酰2.磺胺醋酰钠的制备（成盐反应）磺胺醋酰钠副反应及除杂副反应及除杂四、实验主要仪器和试剂及其物理常数主要仪器三颈烧瓶，温度计，冷凝管，烧杯，布氏漏斗，抽滤瓶，恒温水浴锅，磁子，电子天平，吸量管，玻璃棒，表面皿，量筒，胶塞。
试剂磺胺，醋酐，22.5%氢氧化钠溶液，77%氢氧化钠溶液，40%氢氧化钠溶液，浓盐酸，10%盐酸。
实验装置图试剂名称分子式分子量熔点沸点性状溶解性磺胺C7H8N2O3S 172.21 165-166℃白色颗粒或粉末状结晶，无臭，味微苦。
磺胺醋酰钠的合成路径。
磺胺醋酰钠的合成路径。
一、磺胺醋酰钠的概述
磺胺醋酰钠是一种广泛应用于医药行业的有机化合物，它是一种非常有效的磺胺发酵制剂。
磺胺醋酰钠具有极强的抑菌效果，经常被用于治疗各种感染性疾病，包括尿路感染、肠道感染等。
此外，磺胺醋酰钠还被广泛用于动物保健品的生产。
二、磺胺醋酰钠的合成路径
磺胺醋酰钠的合成是通过多步酮化反应和酮缩合反应实现的。
下面是具体的合成路径：
1、首先，硫酸与三氯甲烷在碱性环境下发生亚磺酸化反应，生成亚磺酸酯。
2、亚磺酸酯与苯胺发生亚磺酰化反应，生成磺胺。
3、磺胺与醋酸无水物发生醋酰化反应，生成磺胺醋酰。
4、最后，磺胺醋酰与氢氧化钠发生中和反应，生成磺胺醋酰钠。
三、磺胺醋酰钠的应用
磺胺醋酰钠是一种重要的抗生素，它的抗菌光谱广，有抑制细菌合成叶酸的能力，从而达到抑制细菌生长和繁殖的效果。
因此，磺胺醋酰钠被广泛用于抗生素
的生产。
此外，磺胺醋酰钠还应用于农业中，用于防治动物的传染病等。
四、磺胺醋酰钠的合成难题
虽然磺胺醋酰钠的合成路径已经非常成熟，但是在实际操作过程中仍然面临许多挑战。
例如，反应条件严苛，需要高温高压和强酸强碱环境；反应材料难以获取，如磺胺类化合物和一些特殊的有机试剂；反应过程中产生的副产物去除困难，需要额外的净化步骤。
这些问题都是目前磺胺醋酰钠合成工艺需要解决的重要课题。
综上所述，磺胺醋酰钠的合成路径虽复杂，但其在医药和农业等领域的广泛应用，使得其合成工艺的研究和改进具有十分重要的实际意义。
实验三磺胺醋酰钠和合成
实验三磺胺醋酰钠和合成SANY标准化小组 #QS8QHH-HHGX8Q8-GNHHJ8-HHMHGN#实验三磺胺醋酰钠（Sulfacetamide Sodium）的合成一、实验目的1. 通过磺胺醋酰钠的合成，了解用控制pH、温度等反应条件纯化产品的方法。
2. 加深对磺胺类药物一般理化性质的认识。
二、实验原理磺胺醋酰钠用于治疗结膜炎、沙眼及其它眼部感染。
磺胺醋酰钠化学名为N-[（4-氨基苯基）-磺酰基]-乙酰胺钠-水合物，化学结构式为：NH22NCOCH3H2O.磺胺醋酰钠为白色结晶性粉末；无臭味，微苦。
易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。
合成路线如下：NH22NH2(CH3CO)2O+2NCOCH3pH7-8NH22NHCOCH3NH22NCOCH3HClpH4-5NaOH三、主要实验仪器和药品表一所用的玻璃仪器及规格玻璃仪器名称规格数量三颈烧瓶100ml1球形冷凝管1温度计100℃1量筒5ml250ml2胶头滴管1ml2烧杯50ml3250ml41000ml1玻璃棒3表面皿1布氏漏斗1抽滤瓶500ml1表二所用的试剂及规格药品名称药品厂家药品规格药品用量磺胺天津市北联精细化学品开发有限公司含量不少于%氢氧化钠上海试剂总厂含量不少于%乙酸酐广东汕头市西陇化工厂含量不少于%浓盐酸上海成海化学工业有限公司36%~38%活性炭表三所用的设备型号及规格设备名称设备规格设备厂家集热式恒温加热磁力搅拌器DF-101S郑州长城科工贸有限公司电子天平赛多利斯科学仪器（北京）有限公司电热恒温鼓风干燥箱DHG-9053A上海精宏实验设备有限公司子华牌循环水真空泵SHZ-DⅢ巩义市予华仪器有限责任公司真空干燥箱DZF-6020型上海精宏实验设备有限公司X-4显微熔点仪SGWX-4上海精密科学仪器有限公司四、实验步骤（一）磺胺醋酰的制备1、在装有搅拌子，球形冷凝管及温度计的100 mL三颈瓶中，依次加入转子,磺胺17.2 g，%氢氧化钠水溶液22 mL，于水浴上加热至50℃左右。
磺胺醋酰钠的合成
磺胺醋酰钠的合成一、合成路线H2N S O2N H2 + (C H3C O)2O N aO HH2N S O2N C O C H3N aH C lN H2S O2N H C O C H3N aoHH2N S O2N C O C H3N a· H2O二、反应技术及反应原理所用到的反应技术有取代反应和酰化反应反应原理：氢氧化钠对磺胺的亲核取代三、操作步骤1、磺胺醋酰的制备。
在装有搅拌棒及温度计的100 mL三颈瓶中，加入磺胺17.2 g，22.5%氢氧化钠22 mL，开动搅拌，于水浴上加热至50℃左右。
待磺胺溶解后，分次加入醋酐3.6 mL，77% 氢氧化钠2.5 mL（首先，加入醋酐3.6 mL，77% 氢氧化钠2.5 mL；随后，每次间隔5 min，将剩余的77% 氢氧化钠和醋酐分5次交替加入）。
加料期间反应温度维持在50～55℃及pH12～13；加料完毕继续保持此温度反应30 min。
反应完毕，停止搅拌，将反应液倾入100mL烧杯中，加水20 mL稀释。
用36% 盐酸调至pH 7，于冰水浴中放置30 min，并不时搅拌析出固体，抽滤固体，用适量冰水洗涤。
洗液与滤液合并后用浓盐酸调至pH 4～5，抽滤，得白色粉末。
用3倍量（3 mL / g）10% 盐酸溶解得到的白色粉末，放置30min，不时搅拌，尽量使单乙酰物成盐酸盐溶解，抽滤除不溶物。
滤液加少量活性碳室温脱色10 min，抽滤。
滤液用40% 氢氧化钠调至pH 5，析出磺胺醋酰，抽滤，压干。
干燥，测熔点（mp.179～184℃）。
2、磺胺醋酰钠的制备制备5％NaOH 乙醇液100nd(备用)。
将磺胺醋酰，移人100ml 烧杯中，用量杯量取5％NaOH 乙醇液4Oml 倒人烧杯中，室温搅拌至固体完全溶解，在水浴中蒸去乙醇，析晶，干燥得磺胺醋酰钠，计算收率。
3、实验流程图（1）、磺胺醋酰的制备150ml 三颈瓶加入磺胺17.2g22.5%NaOH 液22ml 加热至50加醋酐3.6ml 50min pH12-13醋酐和NaOH 液每次2ml 转入100ml 烧+20ml 水浓盐酸调pH4-5滤取沉淀30min40%NaOH 调pH 至577%NaOH 液2.5ml 每5min 交替加盐酸调pH7水浴1-2h晶、抽滤冰水洗涤液、滤液干、称重3倍量10%浓盐酸溶解抽滤除去不溶物温室活性炭脱色出磺胺醋酰，抽滤，干燥（2）、磺胺醋酰钠的制备100m l 烧杯磺胺醋酰5%N aO H 乙醇液40m l 室温搅拌溶解水浴去乙醇晶，干燥得磺胺醋酰钠四、实验仪器与试剂仪器： 100ml 三颈瓶、回流冷凝管、温度计、烧杯（100、50ml ）、磁力加热搅拌器、抽滤瓶、布氏漏斗、减压抽滤装置、滤纸、剪刀、水泵、玻璃棒、水浴锅、冰块、量杯、pH试纸、容量瓶、胶头滴管、移液管试剂：磺胺17.2g、醋酐13.6g、氢氧化钠溶液（22.5%、77%、40%）、浓盐酸、蒸馏水、活性炭、盐酸（36%、10%）、5％NaOH 乙醇液4Oml理化常数与性质物质分子量熔点/℃性质磺胺 172.21 溶于氢氧化钠水溶液磺胺醋酰 214.24 182-184 微溶于水(150:1)，溶于无水乙醇(15:1)，pKa1(芳伯氨基):1.8， pKa2(磺酰氨基)：5.4磺胺醋酰钠 236.23 257 易溶于水(1.5:1)，微溶于96%乙醇MSDS表五、操作原理1、磺胺和乙酐反应生成主产物是我们需要的，该反应为放热反应，多次少量加入是为了便于控制温度；加入氢氧化钠是为了保持pH值，因为碱性环镜下副产物少主产物多；2、滴加40%氢氧化钠溶液调pH7~8时可见溶液澄明，显示磺胺醋酰已生成磺胺醋酰钠，若有微量不溶物，可能是未除尽的副产物。
磺胺醋酰钠的制备资料
精品文档磺胺醋酰钠的合成一、【药物概述】本品为短效磺胺类药物，具有广谱抑菌作用。
因与对氨基苯甲酸竞争细菌的二氢叶酸合成酶，使细菌叶酸代谢受阻，无法获得所需嘌呤和核酸，致细菌生长繁殖受抑制。
本品对大多数革兰氏阳性和阴性菌有抑制作用，尤其对溶血性链球菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌敏感，对葡萄球菌、脑膜炎球菌及沙眼衣原体也有较好抑菌作用。
对真菌有一定作用。
磺胺醋酰钠化学名为M[(4一氨基苯基)一磺酰基]一乙酰胺钠一水合物，化学结构式为：磺胺醋酰钠为白色结晶性粉末，无臭味，微苦，易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。
【1】磺胺醋酰钠CAS登记号: 144-80-9二、【实验目的要求】1．通过磺胺醋酰钠的合成，了解用控制pH、温度等反应条件纯化产品的方法。
2．通过本实验操作，掌握乙酰化反应的原理。
3．加深对磺胺类药物一般理化性质的认识。
三、【实验原理】精品文档．精品文档】【2【仪器和试剂】四、:1、实验仪器仪器搅拌器、温度计、球形冷凝管、三颈瓶、恒温水浴锅、量pH试纸。
杯、烧杯、抽滤瓶、布氏漏斗、精密:2、试剂3】活性炭试纸【(22．5％、77％) 醋酐磺胺氢氧化钠:、主要物理性质3【实验流程图及步骤】五、精品文档．精品文档5min醋NaO7720m左5精品文档1、三颈瓶中，加入磺100 mL 在装有搅拌棒及温度计的2、磺胺醋酰的制备℃左右。
待5022 mL，开动搅拌，于水浴上加热至17.2 g，22.5%氢氧化钠胺加入醋 2.5 mL （首先，3.6 mL，77% 氢氧化钠磺胺溶解后，分次加入醋酐氢77% 将剩余的每次间隔随后，5 min，酐3.6 mL，77% 氢氧化钠 2.5 mL；℃及～55。
加料期间反应温度维持在50氧化钠和醋酐分 5 次交替加入）。
反应完毕，停止搅拌，将反30 min；加料完毕继续保持此温度反应pH12～13，于冰水pH 7稀释。
用36% 盐酸调至烧杯中，加水应液倾入100mL 20 mL用适量冰水洗涤。
磺胺醋酰钠的合成
药物化学实验——12级18班实验二磺胺醋酰钠的合成指导老师：***小组成员：陆裕天：201240164赖春霞：201240171刘春燕: 201240172李艳霜： 201240173磺胺醋酰钠的合成一、药物概述基本信息：磺胺醋酰钠又名：磺胺乙酰钠，磺醋酰胺钠。
化学名： N-[(4-氨基苯基)-磺酰基]-乙酰胺钠-水合物。
本品为白色结晶性粉末；无臭味、微苦、易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。
易遇光接触氧气变色分解，故需密封保存。
化学式为 SO 2NCOCH 3.H 2OH 2N Na磺胺醋酰钠分子量为254.24，CAS 号为127-56-0.药理作用：磺胺醋酰钠是一种短效磺胺类药物，具有广谱抑菌作用。
磺胺醋酰钠在临床上主要用于沙眼，结膜炎等眼科感染。
因与对氨基苯甲酸（PABA ）结构相似，可以竞争细菌的二氢叶酸合成酶。
使细菌叶酸代谢受阻，无法获得所需嘌呤和核酸，致细菌生长繁殖受抑制，对大多数革兰氏阳性和阴性菌有抑制作用，尤其对溶血性链球菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌敏感，对葡萄球菌、脑膜炎球菌及沙眼衣原体也有较好抑菌作用，并对真菌有一定作用。
[1]H 2NCOOH 对氨基苯甲酸 H 2N SO 2NH 2磺胺磺胺具有良好抗菌活性，但因其水溶性不好[2]，参与机体代谢效果不理想。
本实验利用醋酐作为酰化剂，对磺胺药物上的磺酰胺基进行结构修饰，引入吸电子基团乙酰基，使其磺酰胺基的酸性增强[3]，制成磺胺醋酰。
再将磺胺醋酰制成钠盐，增强其水溶性。
通过此方法对磺胺进行结构修饰制得的磺胺醋酰钠，结构与对氨基苯甲酸更为相似，且具有良好的水溶性，提高了其抗菌效果。
药品鉴别方法：1.磺胺醋酰钠磺酰胺基上的氢原子可被金属离子取代，可成盐析出，例如：往磺胺醋酰钠滴加硫酸铜试液可生成蓝绿色沉淀，久置颜色不变。
2.磺胺醋酰钠与芳醛产生缩合反应，生成有颜色的希夫碱。
二、实验目的1.通过磺胺醋酰钠的合成，了解用控制pH、温度等反应条件纯化产品的方法。
磺胺醋酰钠的制备资料
精品文档磺胺醋酰钠的合成一、【药物概述】本品为短效磺胺类药物，具有广谱抑菌作用。
因与对氨基苯甲酸竞争细菌的二氢叶酸合成酶，使细菌叶酸代谢受阻，无法获得所需嘌呤和核酸，致细菌生长繁殖受抑制。
本品对大多数革兰氏阳性和阴性菌有抑制作用，尤其对溶血性链球菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌敏感，对葡萄球菌、脑膜炎球菌及沙眼衣原体也有较好抑菌作用。
对真菌有一定作用。
磺胺醋酰钠化学名为M[(4一氨基苯基)一磺酰基]一乙酰胺钠一水合物，化学结构式为：磺胺醋酰钠为白色结晶性粉末，无臭味，微苦，易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。
【1】磺胺醋酰钠CAS登记号: 144-80-9二、【实验目的要求】1．通过磺胺醋酰钠的合成，了解用控制pH、温度等反应条件纯化产品的方法。
2．通过本实验操作，掌握乙酰化反应的原理。
3．加深对磺胺类药物一般理化性质的认识。
三、【实验原理】精品文档．精品文档】【2【仪器和试剂】四、:1、实验仪器仪器搅拌器、温度计、球形冷凝管、三颈瓶、恒温水浴锅、量pH试纸。
杯、烧杯、抽滤瓶、布氏漏斗、精密:2、试剂3】活性炭试纸【(22．5％、77％) 醋酐磺胺氢氧化钠:、主要物理性质3【实验流程图及步骤】五、精品文档．精品文档5min醋NaO7720m左5精品文档1、三颈瓶中，加入磺100 mL 在装有搅拌棒及温度计的2、磺胺醋酰的制备℃左右。
待5022 mL，开动搅拌，于水浴上加热至17.2 g，22.5%氢氧化钠胺加入醋 2.5 mL （首先，3.6 mL，77% 氢氧化钠磺胺溶解后，分次加入醋酐氢77% 将剩余的每次间隔随后，5 min，酐3.6 mL，77% 氢氧化钠 2.5 mL；℃及～55。
加料期间反应温度维持在50氧化钠和醋酐分 5 次交替加入）。
反应完毕，停止搅拌，将反30 min；加料完毕继续保持此温度反应pH12～13，于冰水pH 7稀释。
用36% 盐酸调至烧杯中，加水应液倾入100mL 20 mL用适量冰水洗涤。
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磺胺醋酰钠的合成(Synthesis Sulfacetamide Sodium)磺胺醋酰钠用于治疗结膜炎、沙眼及其它眼部感染。
化学名为N-[(4一氨基苯基)-磺酰基]-乙酰胺钠-水合物，N-[(4-Aminophenyl)-sulfonyl]acetamide sodium salf monohydrate化学结构式：本品为白色结晶性粉末；无臭味，微苦。
易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。
一、目的要求1.通过磺胺醋酰钠的合成，了解用控制pH、温度等反应条件纯化产品的方法。
2.加深对磺胺类药物一般理化性质的认识。
二、实验原理1.乙酰化反应（磺胺醋酰的制备）2.成盐反应（磺胺醋酰钠的制备）三、实验方法(一)磺胺醋酰（SA）的制备1.主要原料规格及用量配比原料名称规格用量摩尔数摩尔比磺胺CP 17.2g 0.11醋酐CP 13.6ml 0.142 1.42氢氧化钠溶液22.5％22ml 0.1125 1.13氢氧化钠溶液43.5%12.5ml0.111.08NH 2S OO N COCH 3 H 2O H+pH= 4-5NH 2S OO N COCH 3NH 2S OONH 2+(CH 3CO)2ONaOH pH= 12-13N H 2S OONHCOCH 3NH 2S OO N COCH 3 H 2O NH 2S OONHCOCH 3 NaOH pH= 7-82.操作在装有搅拌子及温度计的100mL三颈瓶中，加入磺胺17.2g，22.5％氢氧化钠22mL，开动搅拌，并加热至50℃左右。
待磺胺溶解后，分次加入醋酐13.6mL，43.5％氢氧化钠12.5mL(首先，加入醋酐3.6mL，43.5％氢氧化钠2.5mL；随后，每次问隔5min，将剩余的43.5％氢氧化钠和醋酐分5次交替加入，每次各2ml,因为放热，加醋酐时用滴加法，2mlNaOH可一次加入)[1]。
加料期间反应温度维持在50～55℃；加料完毕继续保持此温度反成30min。
反应完毕，停止搅拌，将反应液倾人250mL烧杯中，加水20mL稀释，于冷水浴中用36％盐酸凋至pH7，放置30min，并不时搅拌析出固体，抽滤除去固体。
滤液用36％盐酸调至pH4～5，[2]抽滤，得白色粉末。
用3倍量(3mL／g)10％盐酸溶解得到的白色粉末，不时搅拌，放置30min尽量使单乙酰物成盐酸盐溶解，抽滤除不溶物。
滤液加少量活性碳室温脱色10min，抽滤。
滤液用443.5％氢氧化钠调至pH＝5，析出磺胺醋酰，抽滤，干燥，测熔点(mp.179～184℃)。
若产品不合格，可用热水(1:15)重结晶。
(二)磺胺醋酰钠的制备1.主要原料规格及用量配比原料名称规格用量摩尔数摩尔比磺胺醋酰自制上步得量氢氧化钠溶液22.5％适量2.操作将磺胺醋酰置于50mL烧杯中，加3－5滴蒸馏水，于水浴上加热至90℃滴加22.5％氢氧化钠[3]至固体恰好溶解，放冷，析出结晶，抽滤(用丙酮转移)，压干，干燥，计算收率。
注释[1].在反应过程中交替加料很重要，以使反应液始终保持一定的pH值(PH12～13)。
[2].按实验步骤严格控制每步反应的PH值，以利于除去杂质。
[3].将磺胺醋酰制成钠盐时，应严格控制22.5％NaOH溶液的用量。
因磺胺醋酰钠水溶性大，由磺胺醋酰制备其钠盐时若22.5％NaOH的量多，则损失很大。
必要时可加少量丙酮，使磺胺醋酰钠析出。
磺胺醋酰钠合成工艺的改进磺胺醋酰钠在临床上主要用于沙眼、结膜炎等眼科感染，其合成原料易得，反应步骤少，且疗效肯定，副反应小，是一种眼科常用药物。
磺胺醋酰钠的合成是药物化学实验教学中常规项目之一，在实验教学过程中发现，合成磺胺醋酰的产率较低，致使磺胺醋酰的成盐反应很难获取产品。
从2009年9月开始，在学生教学实验中对磺胺醋酰钠合成工艺进行了改进。
1材料和方法1．1药品与仪器电动搅拌器、温度计(100℃)、布氏漏斗，量杯10m l、50m l、球形冷凝30c m、250m l三颈瓶100m l及250ml吸滤瓶。
药用级磺胺，醋酐、盐酸、氢氧化钠及活性炭。
1．2实验方法1．2．1反应原理合成原理见图1。
1．2．2改进前磺胺醋酰钠合成的实验步骤…在装有搅拌子及温度计的100m l三颈瓶中，加入磺胺17．2g，22.5％氢氧化钠22m l，开动搅拌，并加热至50℃左右。
待磺胺溶解后，滴加醋酐3．6ml，隔5min滴加77％氢氧化钠2.5m l；保持反应液p H12—13，随后每隔5m i n，交替滴加醋酐和77％氢氧化钠，分5次交替加入,每次各2ml。
加料期间反应温度维持在50～55o C；加料完毕继续保持此温度反应30m i n。
将反应液倾转入100 ml烧杯中，加水2O m l稀释，于冷水浴中用浓盐酸凋至p H7，放置1—2h，冷却析出固体，抽滤除去固体。
滤液用浓盐酸调至p H4～5，滤取沉淀压干。
沉淀用3倍量(m l\g)10％盐酸溶解，放置30m i n，抽滤除去不溶物。
滤液加少量活性碳室温脱色，抽滤。
滤液用40％氢氧化钠调p H5，析出磺胺醋酰，抽滤，干燥，测熔点(179—184c c)。
将所得磺胺醋酰投入5O m l烧杯中，滴加少量水润湿，于90c l C 下滴加40％N a O H至恰好溶解，溶液p H7—8，趁热抽滤，滤液冷却放置结晶,抽滤，干燥,得磺胺醋酰钠。
1．2．3改进后磺胺醋酰钠合成工艺反应中保持p H12一l3，必要时需补加碱液。
滴加醋酐的方法对反应影响较大，慢滴快加搅拌是操作的关键，有两种方法有利于磺胺醋酰的生成，一是将交替滴加醋酐的时间由原来每次5mi n延长至10mi n左右(9～13m i n)，或将原来交替滴加醋酐5次(每次2m1)改为交替滴加4次(每次2．5m1)，并保持每次滴加醋酐的时间为10m i n。
将反应温度提高到60—65℃，或延长反应时间至4O一60min，均可提高磺胺醋酰的产率。
2结果2．1磺胺醋酰钠采用改进的实验方法后，磺胺醋酰产量明显高于改进前，结果见表1。
2．2成盐效果实验改进前，由于磺胺醋酰产量低，难以获得到最终产品磺胺醋酰钠；改进实验后成盐实验效果较好。
成盐实验结果见表2。
2．3加醋酐的操作方法滴加碱液对反应影响不大，但缓慢滴加醋酐的操作较为关键，将每次滴加醋酐的时间延长至10m i n，可明显提高产量。
或将交替滴加醋酐5次，每次2ml改为交替滴加4次、每次2·5m l，每次滴10m i n,得到磺胺醋酰9·7g，不仅产量提高明显，而且还简化了操作。
2．4反应温度与时间适当提高反应温度，或适当增加反应时间，可以提高产率。
实验改进前，磺胺醋酰产量为1·3—3g；改进后，适当延长反应时间，磺胺醋酰产量为4·6—7.5g；适当提高反应温度，磺胺醋酰产量为9．1g。
见表1。
3讨论试验证明，改进验磺胺醋酰钠合成的工艺条件，可以明显提高产率。
将磺胺醋酰合成的工艺改进应用到药物化学本科学生实验教学中，实验效果较好。
另外，增加酸碱催化剂使反应在温和的条件下进行3，在成盐反应中用N a O H醇溶液代替N a O H水溶液、可简化作并提高收率。
四、预习1.预习磺胺类药物的结构特点及理化性质。
答:磺胺类药主要作用是抑制细菌的繁殖，因有些细菌生长时，需利用对氨基苯甲酸。
氨基苯甲酸和二氢喋啶在二氢叶酸合成酶的作用下，合成二氢叶酸；二氢叶酸在二氢叶酸还原酶的作用下，又生成四氢叶酸；四氢叶酸再进一步形成活化型四氢叶酸，也就是辅酶F，它能传递一碳基团参与嘌呤、嘧啶核苷酸合成。
由于磺胺类药的化学结构与氨基苯甲酸很象，可与氨苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，妨碍二氢叶酸的形成，最终影响细菌核蛋白的合成，从而抑制细菌的生长繁殖。
2.在反应中，控制pH值的目的是什麽？试写出在不同pH值时分离产物的流程图。
答:利于反应的进行，同时减少副产物，提高产率五、思考题1.酰化液处理的过程中，pH7时析出的固体是什么?pH5时析出的固体是什么?10％盐酸中的不溶物是什么?为什么?答:pH=7时候析出的固体是未反应的磺胺；5的时候析出的是磺胺醋酰。
10%盐酸中不溶物是杂质和未反应的磺胺。
2.反应碱性过强其结果磺胺较多，磺胺醋酰次之，双乙酰物较少；碱性过弱其结果双乙酰物较多，磺胺醋酰次之，磺胺较少，为什么?答：因碱度过大磺胺双醋酰易水解成磺胺，且易引起磺胺醋酰水解成磺胺；而因碱度过小时，反应过程中易生成较多的N－乙酰磺胺，且磺胺双醋酰分子结构中的N－乙酰基不易水解下来，故之。
磺胺醋酰钠用药--------------------------------------------------------------------------------【其它名称】横醋酰胺、磺胺醋酰钠、磺胺乙酰、Sulfacetamide、Acetopt、Albucide Soluble、Bleph-10、Cetamide、N-Acetylsulfanilamide、N-Sulfanilacetamide、Ocu-Sul、Sc-Na、Sodium Sultacetamide、Sulf-10、Sulphacetamide【简介】磺胺药是一种广谱抑菌剂，用于治疗感染。
磺胺药与对氨基苯甲酸(PABA)结构相似，二者竞争抑制了细菌酶---二氢叶酸合成酶。
对酶抑制的结果阻碍了二氢叶酸的合成，减少了四氢叶酸的代谢活动，使嘌呤、嘧啶核甙及脱氧核糖核酸合成辅助因子(cofactor)减少，从而抑制细菌的生成和繁殖。
本品滴眼穿透力强，水溶液呈中性，局部刺激性小，故可用较高的浓度。
30％溶液点眼少量可吸收入角膜，5分钟后在角膜可达0.1％，故可作为霉菌性角膜炎的辅助治疗。
角膜上皮缺损时则眼内吸收浓度显著提高，房水浓度可高达950μg/ml。
【适应症】主要用于由易感细菌引起的表浅性结膜炎、角膜炎、睑缘炎等；也用于沙眼和衣原体感染的辅助治疗，霉菌性角膜炎的辅助治疗，以及眼外伤、慢性泪囊炎，结膜、角膜及内眼手术的前、后预防感染。
【注意事项】病人对一种磺胺药过敏，也可以对本品过敏，对碳酸酐酶抑制剂过敏的病人，对磺胺药也过敏。
【不良反应】一般滴眼剂常见的眼局部反应，主要为局部过敏性反应，如睑、球结膜红肿、眼睑皮肤红肿、痒、皮疹等。
【用法用量】滴于眼睑内，一次1一2滴，一日3一5次。
或涂眼膏，一日3次。
【规格】磺胺醋酰钠滴眼液15％磺胺醋酰钠眼膏6%-10％4参考文献[1]尤启东，陈连植．药物化学实验与指导[M]．j匕京：中国医药科技出版社，2000：I I I—l13．[2]莫日根．蒙古民族大学学报[J]．2009(4)：45—46．[3]闻韧．药物合成反应[M]．2版．北京：化学工业出版社，2003：137—145．[4]何黎琴，完茂林．磺胺醋酰钠合成路线改进[J]．安徽化工，2003(2)：16一l7．[5]袁干军，黎岳南，任兆平，等．培养学生科学思维头脑一浅谈药物化学实验中磺胺醋酰钠的合成[J]．中国科教创新导刊,2009(11)：65．(2010—05—2l收稿，2010—07一l3修回)文献名称磺胺醋酰钠合成路线改进Article Name英文(英语)翻译Improved Synthesis of Sodium Sulfacetamide;作者何黎琴;完茂林;Author He Liqin Wan Maolin（AnHui Traditional Chinese Medicine Col lege;Hefei230038）;作者单位Author Agencies安徽中医学院药学系;安徽中医学院药学系合肥;文献出处Article From 中国科学院上海冶金研究所;材料物理与化学(专业)博士论文2000年度关键词磺胺醋酰;磺胺醋酰钠;合成;Keywords sulfacetamide;sodium sulfacetamide;synthesis;。