物理药剂学-第10章
《药剂学》第八章至第十一章练习题及答案
《药剂学》第八章至第十一章练习题及答案第八章浸出制剂与中药制剂一、单项选择题1、下列哪一项措施不利于提高浸出效率 ( )A．恰当地升高温度 B．加大浓度差C．选择适宜的溶剂 D. 浸出一定的时间 E．将药材粉碎成细粉2．下列有关浸出方法的叙述，哪条是错误的 ( )A．渗漉法适用于新鲜及无组织性药材的浸出B．浸渍法适用于粘性及易于膨胀的药材的浸出C．浸渍法不适于需制成较高浓度制剂的药材浸出D．渗漉法适用于有效成分含量低的药材浸出E．欲制制剂浓度高低是确定渗漉速度的依据之一3、为提高浸出效率，常采取一些措施，下列哪一项措施是错误的 ( )A 选择适宜的溶剂B 恰当地升高温度C 加大浓度差D 将药材粉碎得越细越好E 加表面活性剂二、多项选择题4、浸出过程浓度梯度大,置换作用强,扩散效果好,免于分离浸液和药渣的浸出方法或浸出工艺是 ( )A 煎煮法B 多极浸出工艺C 连续逆流浸出工艺D 渗漉法E 浸渍法5、浸出制剂质量保证体系的综合评价指标是( )A药材标准 B药材洗涤原则 C制法规范 D药材的粉碎规范 E质量标准答案及注解一、单项选择题二、多项选择题第九章药物溶液的形成理论一、单项选择题1．下列关于介电常数的描述正确的是( )A. 溶剂介电常数越大，极性越大；B. 溶剂介电常数越大，极性越小；C．溶剂介电常数对其极性无影响；D. 溶剂介电常数对药物的溶解无影响。
2．助溶剂与药物形成( )而使难溶性药物的溶解度增加。
A．水溶性络合物、复盐或缔合物；B. 胶束；C. 可溶性凝胶；D. 微乳3．下列方法中不是溶液表面张力测定方法的为( )A．最大气泡法；B. 吊片法；C. 滴重法；D. 冰点降低法4. 下列哪种方法不能增加药物溶解度( )A加入助溶剂B加入非离子型表面活性剂C制成盐类D应用潜溶剂E加入助悬剂5．增加药物溶解度的方法不包括( )A．制成可溶性盐B．加入助溶剂C．加入增溶剂D．升高温度E．使用混合溶剂6．关于药物溶解度的叙述正确的是( )A．药物的极性与溶剂的极性相似者相溶B．极性药物与极性溶剂之间可形成诱导偶极-永久偶极作用而溶解C．多晶型的药物，稳定型的较亚稳定型和不稳定型的溶解度大D．处于微粉状态的药物，其溶解度随粒度的降低而减小E．在溶液中相同离子共存时，药物的溶解度会增加三、多项选择题1. 有关增加药物溶解度方法的叙述中,错误的是( )A同系物药物分子量越大,增溶量越大B助溶机制包括形成有机分子复合物C同系物增溶剂碳链越长,增溶量越小D有些增溶剂可防止药物水解E增溶剂加入顺序可影响增溶量2．增加药物溶解速度的方法有( )A．升高温度B．增加药物的粒度C．不断搅拌D．加入增溶剂E．引入亲水基团3．影响溶解度的因素有( )A．药物的极性B．溶剂的性质C．药物的晶型D．微粒的大小E．压力的大小三、名词解释1．溶解度2．溶出速度3．渗透压答案及注解一、单项选择题1．溶解度（solubility）：系指在一定温度（所体在一定压力）下，在一定量溶剂中达饱和溶液时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。
物理药剂学练习题pdf
一、不定项选择题(在每小题的四个备选答案中，选出一个或多个正确答案)1.属于药物物态的有ABCDA.固体B.液晶C.液体D.气体2.满足“凝胶受振动后，成为流动的溶胶，放置后恢复成凝胶”特点的流体有 DA.塑性流动B.假塑性流动C.胀性流动D. 触变性流动3.满足“无屈服值，越搅拌越稠”特点的流体有 CA.塑性流动B.假塑性流动C.胀性流动D. 触变性流动4.乳化理论有ABDA.单分子层吸附B.多分子层吸附C.液体微粒的吸附D.固体微粒的吸附5.属于溶质与溶剂间范德华力的有ABDA.定向力B.诱导力C.偶极力D.色散力6.反应速度取决于反应物的零次幂的反应是 AA.零级反应B.一级反应C.伪一级反应D.二级反应7.反应速度取决于反应物的一次幂的反应是 BA.零级反应B.一级反应C.伪一级反应D.二级反应8.防止药物氧化的方法有ABCA.加入抗氧剂B.加入螯合剂C.通入CO2D.通入H29.影响气体溶解度的因素有ABCDA.压力B.温度C.溶解的盐D.化学反应10.影响固体溶解度的因素有ABCDA.晶型B.温度C.pHD.水合物11.属于拓扑学参数的有ACA.距离矩阵B.距离方阵C.相邻矩阵D.相邻方阵12.黑膏药的主要原料有ADA.植物油B. 动物油C. 宫粉D. 铅丹13.活性炭吸附的作用有ABDA.除热原B.脱色C.药物精制D.水净化14.白膏药的主要原料有ACA.植物油B. 动物油C. 宫粉D. 铅丹15.纳米粒子的特性包括ACA.更高化学活性B. 更低化学活性C.更低熔点D.更高熔点16.干法制粒时，粉末粒子间的作用力主要是BCA. 液桥B.静电力C.分子间力D.毛细管力17.反应A ⇆C+D属于 AA. 对峙反应B. 对抗反应C.副反应D.连续反应18.符合Higuchi模型的表达式是 DA. B.C.-= κtD.19.有效期的定义是 AA.药效损失10%所需的时间B.药效损失20%所需的时间C.药效损失30%所需的时间D.药效损失50%所需的时间20.符合Hixson- Crowell立方根模型的表达式是 CA. B.C.-= κtD.21.影响片剂成型的因素有ABCDA.压片压力B.压片速度C.辅料选择D.含水量22.粉碎时，包括最有效的磨碎机只利用了不到1%的能量去破碎颗粒和产生新表面，其余的能量则消耗于ABCDA. 颗粒和磨碎机之间的摩擦B. 发热C. 未破碎的颗粒的弹性变形D. 噪音23.流体的混合机理基本可分为ACDA.主体迁移B. 客体迁移C. 湍流混合D. 层流混合24.下面说法正确的是ABCDA.水蒸气蒸馏时混合液的沸点要比任一组分液体单独存在时都要低B.超临界流体提取较适用于亲脂性、分子量较小物质的萃取C.混合设备的运行方式、加入顺序都会直接影响混合效果D.超声波的空化效应可造成植物细胞壁破裂，有利于有效成分的溶出25.下面关于“过滤的影响因素”，叙述正确的是ABCDA.在滤过初期，滤过速度与滤器面积成正比B. 压力差越大，则滤速越快C.滤饼半径越大，滤过速度越快D.黏稠性愈大，滤速愈慢26.下面关于“流化床干燥”，叙述正确的是ACDA.接触面积大，强化了传热、传质过程B.产品疏松多孔，呈海绵状，加水后溶解迅速C.物料干燥时呈悬浮状态作上下翻动D.物料干燥时呈沸腾状态作上下翻动27.适合经皮给药的药物一般具有的特征是ACA.分子量低于600B.分子量大于600C.熔点低于85℃D.熔点高于85℃28.不宜应用Arrhenius经验公式的情况有ABCDA.制剂出现相变化B. pH的变化C.存在复杂反应D.参数随温度的变化而变化29.适合经皮给药的药物一般具有的特征是ADA.药理作用强B.药理作用弱C.半衰期长D.半衰期短30.下面关于“酯水解”，叙述正确的是ABCDA.一般用介电常数较低的溶剂部分或全部代替水，可使水解的速度降低B.形成络合物可以影响水解速度C.表面活性剂可以降低苯佐卡因地水解速度D.如果生理上许可，在配制药物溶液时应尽可能接近该制剂最稳定pH。
药剂学复习——精选推荐
药剂学复习第⼀章1. 药物是指⽤于诊断、治疗、预防各种疾病的活性物质，但不能直接⽤于患者，必须制成适宜的剂型才能使⽤。
2. 剂型是指根据不同给药⽅式和不同给药部位等要求将药物制成不同形态。
3. 药剂学是将原料药制备成⽤于治疗、诊断、预防疾病所需药物制剂的⼀门科学。
4. 药剂学的宗旨是制备安全、有效、稳定、使⽤⽅便的药物剂型。
5. 制剂技术、药⽤辅料和制剂设备是制备优质制剂不可缺少的三⼤⽀柱。
6. DDS：药物传递系统。
把药物在必要的时间、以必要的量、输送到必要的部位，以达到最⼤的疗效和最⼩的毒副作⽤。
7. 处⽅药：必须凭执业医师或执业助理医师的处⽅才能调配、购买，并在医⽣指导下使⽤的药品。
第⼆章1. 溶解度：在⼀定温度（⽓体在⼀定压⼒）下，在⼀定溶剂中达到饱和时溶解的最⼤药量，是反映药物溶解性的重要指标。
2. 溶出速度：是指单位时间药物溶解进⼊溶液主体的量。
3. 渗透压：如果半透膜的⼀侧为药物溶液，另⼀侧为溶剂，则溶剂侧的溶剂透过半透膜进⼊溶液侧，最后达到渗透平衡，此时两侧所产⽣的压⼒差即为溶液的渗透压。
第九章液体制剂⼀、低分⼦溶液剂1．低分⼦溶液剂，是指⼩分⼦药物以分⼦或离⼦状态分散在溶剂中形成的均相的可供内服或外⽤的液体制剂。
（1）溶液剂：指药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂。
称量-溶解-过滤-质量检查-包装（2）芳⾹⽔剂：芳⾹挥发性药物的饱和或近饱和的⽔溶液（露剂）。
必须具有与原来药物相同的⽓味。
（3）糖浆剂：含药物的浓蔗糖⽔溶液，供⼝服⽤。
糖浆剂含糖量应不低于45%g/ml。
（4）醑剂：指挥发性药物的浓⼄醇溶液可供内服或外⽤。
（5）酊剂：指药物⽤规定浓度的⼄醇浸出或溶解⽽制成的澄清液体制剂，亦可⽤流浸膏稀释制成，可供内服或外⽤。
⼄醇的最低浓度为30%ml/ml.（6）⽢油剂：药物溶于⽢油中制成的专供外⽤的溶液剂。
⽢油吸湿性较⼤，应密封保存。
⽢油作为碘的溶剂可缓和碘对黏膜的刺激性。
⼆、混悬剂1.混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的⾮均匀的液体制剂。
物理药剂学-第10章
电子受体
电子受体（electron acceptor）：具有较高电子亲 和能的分子或离子、自由基。 可以作氧化剂。
种类： ✓ 具有低位空轨道的n-受体：BF3 ✓ 缺乏π电子的苯衍生的和与π电子结合很牢的不饱
和化合物为π-受体：苦味酸 ✓ 卤素分子、卤代烃以及具有正性碳原子的化合物为
σ-受体：I2，CHCl3 ✓ 具有氧化性的自由基受体Q-受体：I∙，O∙
配位化合物（coordination compound）：简称配合 物，也叫错合物、络合物，为一类具有特征化学结 构的化合物，由中心原子或离子（统称中心原子） 和围绕它称为配位体（简称配体）的分子或离子， 完全或部分由配位键结合形成。
螯合物（chelate）：是配合物的一种。由具有一个 或多个多齿配位体提供多对电子对与同一中心体 （金属离子）通过形成螯合环的化学反应—螯合作 用而得到的具有环状结构的配合物。
4、掌握包合物的定义，包合作用的性质，包合物的组 成，包合作用力；常见的包合材料的种类，环糊精及 其衍生物的结构特征，环糊精包合物的稳定常数；环 糊精及其衍生物包合物在药物制剂方面的应用。熟悉 环糊精包合作用的特点；包合作用增加难溶性药物溶 解度的特点。了解包合物的类型。
学习要求
5、掌握药物与蛋白质的结合作用；蛋白结合作用的平 衡常数；药物与蛋白质结合对药物作用的影响。
介质pH值
沉淀 降解 药效↓ 副作用
制剂质量不合格、副作用
✓ eg. 1 红霉素适宜的pH6. 0～8. 0，当超出此范围时迅速 降效，因此不宜用pH值低的葡萄糖作溶媒[1]。
✓ eg. 2 头孢菌素类用pH＜3的溶液配制时会析出结晶， 外观和抗菌活性也受影响，故应避免用酸性溶液配制[2]。
[1] 许树梧. 临床用药精要. 北京:人民卫生出版社, 2001, 201. [2] 华毛加. 注意掌握头孢菌素类抗生素临床配制和投药时间.青海医学院学报, 1999, 20(3):59.
《药剂学》章节重点
《药剂学》章节重点第一章绪论1、概念：药剂学、药物剂型（剂型）、药物制剂（制剂）药剂学：是一门研究药物剂型和药物制剂的设计理论、处方工艺、生产技术、质量控制和合理应用等综合性应用技术的科学。
药物剂型：是适合于疾病的诊断、治疗和预防的需要而制备的不同给药形式，简称剂型。
药物制剂：是指剂型确定以后的具体药物品种。
2、药物剂型的重要性无型不成药(原料药无法给药)疾病——剂型（急症缓症）药物——剂型（作用疾病类型、作用速度、作用部位、毒副作用、疗效等）3、药剂学的三大支柱是什么？制剂技术、药用辅料、制剂设备4、下面缩写字母代表的意思：DDS、GMP、OTC、SFDA、GLP、GCPDDS：药物传输系统，GMP：药品生产质量管理规范，OTC：非处方药，SFDA ：国家食品药品监督管理局，GLP：药品安全试验规范，GCP：药物临床试验管理规范5、GMP的检查对象和三大要素分别是什么？它适用于制药的哪个阶段？检查对象是人、生产环境和制剂生产的全过程。
三大要素：将人为的差错控制在最低的限度；防止对药品的污染和降低质量；保证高质量产品的质量管理体系。
用于药品的生产阶段第二章表面活性剂1.概念：界面、表面、表面张力、表面活性、表面活性剂、胶束、CMC、HLB、Krafft点、昙点界面：指物质的相与相之间的交界面。
表面：通常将有气体组成的气—固，气—液等界面称为表面表面张力：是指一种使表面分子具有向内运动的趋势，并使表面自动收缩至最小面积的力。
表面活性：甲物质的加入能降低乙液体的表面张力，则称甲对乙有表面活性。
表面活性剂：是指能使液体表面张力显著降低的物质胶束：溶解在水中达一定浓度时，其非极性部分会自相结合，形成聚集体，使憎水基向里、亲水基向外，这种多分子聚集体称为胶束。
CMC：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度称为临界胶束浓度HLB（亲水亲油平衡值）：是用来表示表面活性剂亲水亲油能力大小的值（非离子型表面活性剂）Krafft点：离子型表面活性剂在水中的溶解度随着温度的变化而变化。
药剂学 1~10章 重点总结
第一章绪论（选择题）#1、药剂学是将原料药制备成用于治疗、诊断、预防疾病所需药物制剂的一门科学。
＃2、剂型是指根据不同给药方式和不同给药部位等要求将药物制成不同的形态.#3、药物制剂是指药物具体的品种。
#4、药剂学的主要研究内容：1)药剂学的基本理论；2)药物制剂的基本剂型;3)新技术与新剂型；4)新型药用辅料；5)中药新剂型；6)生物技术药物制剂；7)制剂机械和设备的研究与开发;#5、中华人民共和国药典：①第一部中国药典1953年版；②1963年版(第二版）药典分为两部（中药，化学药与生物制剂）;③2005年版(第八版）药典分为三部（一部中药、二部化学药、三部生物制品；④2010年版药典是第九版（现用)，自1985年（1985年版，第四版)起每隔5年修订和补充新内容的《中国药典》出版发行；不定期发行的药典三部1953、1963、1977年版。
＃6、1)GMP《药品生产质量管理规范》是药品生产和管理的基本准则，适用于药品制剂生产全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。
2)GLP《药物非临床研究质量管理规范》临床前（非人体）研究工作的管理规范.3)GCP《药物临床试验管理规范》是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应等。
第二章药物溶液的形成理论（选择题）1、药物溶剂的种类:①水;②非水溶剂:醇与多元醇类(醇、丙二醇、聚乙二醇）、醚类、酰胺类（二甲基亚酰胺）、亚砜类（二甲基亚砜万能溶媒)等7种.2、药物溶剂的性质：溶剂的性质直接影响药物的溶解度,溶剂的极性大小以介电常数和溶解度参数的大小来衡量。
极性大的容剂介电常数、溶解度参数大，反之数值小。
数值越相近的溶剂和溶质，越能互溶。
3、溶解度系指在一定温度下（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标,溶解度常用一定温度下100g溶剂中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶质的最大克数来表示。
物理药剂学-第六章—药物的扩散溶出与释放
（二）剂型及制剂工艺等影响
• 1.剂型 • 2.制剂工艺 • 3.辅料 • 4.不同厂家和批次
（三）测定体系的影响
• 1.温度 • 2.搅拌 • 3.取样位置
（四）溶出介质的影响
• 1.溶出介质 • 2.介质用量 • 3.介质PH • 4.加入表面活性剂 • 5.介质含络合剂 • 6.样品量 • 7.其他
• ②控释制剂（Controlled-release preparation）： 中国药典将控释制剂定义为：“控释制剂系指口 服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地恒速或接近 恒速释放，且每日用药次数与相应的普通制剂比 较至少减少一次或用药间隔时间有所延长的制 剂”。
C C*max
药时曲线
C*min
真皮
毛细血管吸收
影响药物透皮吸收的因素
• 药物在皮肤与赋形剂间的分配系数Ksv • 透皮速率与药物浓度Cv呈正比 • 药物分子通过赋形剂的扩散系数Dv与通过
皮肤的扩散系数Ds有关，二者大小决定了 药物从赋形剂释放或透过皮肤的速率，是 速控因素。 • 皮肤中的水分 • 皮肤表面积
第二节 药物的溶出
普通制剂 缓释制剂
副作用强度 治 疗 窗
t
（四）渗透压原理
口服渗透泵片 组成：药物+半透膜+渗透压活性物质+激光打孔 释药：片+水→药物溶解→渗透压增加→药物由细孔流
出→药物完全溶解
原始的单室渗透泵示意图
半透膜的特性
改进型双室渗透泵装置
三、透皮给药制剂的分类
（一）膜控释型 （二）粘胶分散型 （三）骨架扩散型 （四）微贮库型
第六章 药物的扩散、溶 出与释放
➢扩散 ➢溶出：药物从固体状态溶解成溶液的过 程 ➢释放：药物从固体高分子材料中释放的 过程 ➢吸收是药物进入血液的过程 ➢扩散是溶出与释放的前提
药剂学 教学大纲
药剂学教学大纲第一章：引言
- 本章目的及概述
- 药剂学的定义和重要性
第二章：药物物理化学基础
- 药物溶解度与离子化
- 药物的晶体结构
- 药物的物理性质及影响因素
第三章：药物吸收、分布与排泄
- 药物的吸收途径
- 药物的分布与血浆蛋白结合
- 药物的消除与排泄
第四章：药物代谢与药物代谢酶
- 药物的代谢途径
- 药物代谢酶系统及其分类
- 药物代谢与遗传因素的关系
第五章：药物治疗与剂量
- 药物治疗的原则与方法
- 药物剂量的确定与调整
- 药物剂量与个体差异的关系第六章：药物毒理学
- 药物毒性的分类与表达
- 药物的致死剂量与毒剂量比- 药物的毒性评价与监测
第七章：药物相互作用
- 药物相互作用的机制
- 药物相互作用的分类
- 药物相互作用的评价与管理第八章：药剂学实验技术
- 药剂制剂的制备方法
- 药剂的质量控制与评价
- 药剂实验室安全与操作规范第九章：药剂学实践
- 药物处方与药学评估
- 药物给药途径与药物交付系统
- 药剂学在临床实践中的应用
第十章：新药开发与药剂创新
- 新药开发的流程与要求
- 药剂创新与现代技术应用
- 伦理、法规与药物安全性评价
结语
- 本大纲的总结与回顾
- 药剂学的发展前景与重要性
注意：以上仅为一个示例，具体教学大纲内容可能因学校或机构的要求而有所不同。
请根据实际情况进行调整和修改。
物理药剂学
1.物理药剂学（P2）是以物理化学原理和实验方法为主导，揭示药物及其制剂的物理化学性质变化规律和机理，研究药物制剂形成的理论与作用特点，指导药物制剂的设计、制备工艺和质量控制（包括稳定性研究）的一门药剂学分支学科。
2.介电常数（P56）两个带电体（或两个离子）在真空中与在该物质中静电作用力之比例常数。
（选择题）介电常数越大，正负离子间的静电引力愈小。
3.溶解度参数（P69）是非极性或中等极性的真实溶液中溶质和溶剂内压的量度，也表示同种分子间的内聚力。
4.特性溶解度和表观溶解度（P58）特性溶解度：药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用而形成饱和溶液时的浓度。
表观溶解度：对于溶解度除考虑温度外，还应考虑溶剂的极性、介电常数、溶剂化作用、缔合、形成氢键、酸碱反应等因素，即溶解环境。
药剂中所指的药物溶解度往往是表观溶解度。
5.溶解度（P59）极易溶解：系指溶质1g（ml）能在溶剂不到1ml中溶解。
易溶：系指溶质1g（ml）能在溶剂1~不到10ml中溶解。
6.增溶和助溶区别（P99-100）增溶：难溶性药物分散于水中时加入表面活性剂，能提高难溶药物的溶解度。
是物理变化，没有新物质生成。
增溶剂的加入不仅能提高难溶性药物的溶解度，还可以提高制剂的稳定性，延缓药物的氧化或水解。
助溶：对难溶性药物加入助溶剂可形成络合物、复合物等而提高其溶解度。
是化学变化，有新物质生成。
7.临界胶束浓度CMC（P143）表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度8.亲水油平衡值(P146)表面活性剂分子中亲水和亲油基对油或水的综合亲和力9. 亲水亲油平衡值（P148）O/W型乳化剂：8~18W/O型乳化剂：3~810.粒径的测定（P171）沉降法：适用于球形、大小在1~250μm范围粒径的测定，一般用于悬浮液的测定。
库尔特计数法：粒径测定范围为0.3~80.0μm，要求粒子分布窄。
11.休止角α（P177）指静止状态的粉体堆积体自由表面与水平面之间的夹角。
药剂学(完整版)
• （四）防腐剂 • 液体制剂，特别是以水为溶剂的液体制剂，
易被微生物污染而发霉变质，严重影响制 剂质量。药典对此有相关规定。 • 1、防腐措施：（1）防止污染；（2）液体 制剂中添加防腐剂。 • 2、常用的防腐剂 (pH值为碱性不宜于细菌 和真菌生存) • 尼泊金类：对羟基苯甲酸酯 • 甲酯 乙酯 丙酯 丁酯 • 溶解度减小，抑菌作用增强。
精品课件
3 按给药途径分类： • 经胃肠道给药剂型：溶液剂，乳剂，混悬剂，散
剂，颗粒剂，胶囊剂，片剂等。 • 非经胃肠道给药剂型： 注射给药：静脉注射，肌内注射，皮下注射，皮内 注射，穴位注射等。 呼吸道给药：喷雾剂，气雾剂，粉雾剂 皮肤给药：洗剂，搽剂，软膏剂，贴剂等。 粘膜给药：滴眼剂，滴鼻剂，含漱剂，眼用软膏， 舌下片剂等。 腔道给药：如软膏剂，栓剂，气雾剂等，用于直 肠，尿道，耳道，鼻腔等。
2.1 常规药物剂型及制剂 2.2 药物传递系统 • 药物传递系统是现代科学技术进步的结晶，在临 床治疗中正在发挥重要作用。缓释及控释系统、 靶向给药系统是发展的主流。 2.2.1 缓释和控制系统
精品课件
2.2.2 靶向给药系统的研究 靶向给药系统(TDDS)是本世纪后期医药
学领域的一个热门课题，取得了可喜的成果， 如脂质体，纳米囊，纳米粒，磁导向制剂，热 敏感制剂，PH敏感制剂。 3﹑中药制剂的研究 4﹑生物技术药物制剂的研究和开发 5﹑药用新辅料的研究开发 6﹑研究开发制剂的新机械和新设备 7﹑医药新技术的研究开发
GCP在生产与研究中的意义。 3 了解药剂学的目的、意义、沿革与发展；药剂学
的分支学科。
精品课件
第二章 液体制剂 第一节 概述
一、定义 液体制剂系指药物分散在适宜
的分散介质中制成的液体形态的制剂。其 中：
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
二、体内pH值对药物吸收的影响
药物
解离型
未解离型
吸收产生药效 重吸收降低排泄
弱酸性药物 [离子形式]
pH pKa lg [非离子形式]
配位化合物（coordination compound）：简称 配合物，也叫错合物、络合物，为一类具有特 征化学结构的化合物，由中心原子或离子（统 称中心原子）和围绕它称为配位体（简称配体） 的分子或离子，完全或部分由配位键结合形成。
螯合物（chelate）：是配合物的一种。由具有 一个或多个多齿配位体提供多对电子对与同一 中心体（金属离子）通过形成螯合环的化学反 应—螯合作用而得到的具有环状结构的配合物。
6、了解药物与磷脂、明胶、甲壳质等天然辅料间的相互作用。
天然 合成
辅料
药物与辅 料间相互
作用
药物
单复 一方 药药 物物
介质
体外介 质
体内介 质
药物与介 质间相互
作用
药物间 相互作
用
§1 药物受pH变化的影响
配伍时pH值对药物性质的影响 体内pH值对药物吸收的影响
一、配伍时pH值对药物性质的影响
药物的螯合作用：药物与金属原子或离子之间 通过相互作用，形成环状配位化合物，亦称金 属螯合物，简称螯合物的作用。
一、药物金属螯合物的结构特征与 类型
药物金属螯合物的结构特征
螯合剂的结构类型
药物金属螯合物的结构特征
分子中都含有几个环，以五元环、六元环最稳定。
中心原子以过渡元素为主，它们含有未充满的轨道，能容纳配体供给的 电子对。
4、掌握包合物的定义，包合作用的性质，包合物的组成，包合作用力；常 见的包合材料的种类，环糊精及其衍生物的结构特征，环糊精包合物的稳定 常数；环糊精及其衍生物包合物在药物制剂方面的应用。熟悉环糊精包合作 用的特点；包合作用增加难溶性药物溶解度的特点。了解包合物的类型。
学习要求
5、掌握药物与蛋白质的结合作用；蛋白结合作用的平衡常数；药物与蛋白 质结合对药物作用的影响。
M+nA
MAn
GA
H
A
TS A
RT
ln
KA
RT
ln
[MAn ] [M ][ A]n
金属离子M与二齿配体DA反应生成螯合的配合物：
DA
H
DA
TS
DA
RT
ln
K
DA
RT
ln
[M [M
(DA)n/2 ] ][ DA]n / 2
三、影响螯合物稳定的因素
螯环大小和数量
螯环的大小与螯合剂 的结构直接相关。
含氮杂环： 吡啶、喹啉 类 衍生物
多元酸 多元醇 羟基羧酸
氨基酸 邻氨基酚 8-羟基喹啉 偶氮类
—S—S— —S—O— —S—N—
螯合作用的应用
金属离子的掩蔽 金属离子的沉淀 金属离子的萃取 金属离子的分离 药物分析
二、药物金属螯合物的稳定常数
金属离子M与单齿配体A反应生成非螯合的配合物：
pH pKa lg []
弱碱性药物
pKa
pH
lg
[离子形式] [非离子形式]
§2 阴、阳离子药物、辅料间的相 互作用
沉淀 络合 相分离
阴、阳离子间 相互作用
离子强度 温度 pH
药物间的配伍变化
✓ eg. 1 色氨酸钠与tetradecyl dimethyl ammonium bromide的配伍禁忌和相 容范围研究。
2、掌握配位化合物、络合物、螯合物的定义及相互关系；药物金属螯合物 结构的特征与类型；药物金属螯合物的稳定常数；影响螯合物稳定的因素及 影响规律。熟悉药物金属螯合物的应用。
学习要求
3、掌握药物分子络合物的种类及形成分子络合物的作用力；传荷络合物的 定义、组成、常见类型；电子受体与电子供体的定义与种类；氢键络合物的 组成及其对药物作用的影响；络合反应的稳定常数。熟悉络合物在制剂中的 应用。
✓ eg. 2 邻氯青霉素钠与氯丙嗪、磷酸可待因、麻黄碱等混合产生沉淀，5 h 后抗菌效力降低20%，5 d后降低99%。
✓ eg. 3 Irvin等研究认为：离子对的形成使电荷消失成为中性物质，药物的物 理性质改变，亲脂性增强，形成离子对可促进带电药物的吸收。
§3
药物的螯合作用
药物金属螯合物结构的特征与类型 药物金属螯合物的稳定常数 影响螯合物稳定的因素 药物金属螯合物的应用
具有配合物的一般共性外，还有一些其他的特殊性质，如特殊的颜色、 难溶于水、易溶于有机溶剂、通常比简单配合物稳定等。
许多金属离子生成螯合物后，使其性质上的差异更显著，因而使螯合物 在金属元素的分析、分离、提取等方面等到广泛应用。
螯合剂的结构类型（按配位原子的种类）
氮
氧
氮和氧
硫
有机胺类： 乙二胺 丙二胺 多乙烯胺
溶解度 稳定性 有效性 刺激性
介质pH值
沉淀 降解 药效↓ 副作用
制剂质量不合格、副作用
✓ eg. 1 红霉素适宜的pH6. 0～8. 0，当超出此范围时迅速降效，因此不宜用 pH值低的葡萄糖作溶媒[1]。
✓ eg. 2 头孢菌素类用pH＜3的溶液配制时会析出结晶，外观和抗菌活性也受 影响，故应避免用酸性溶液配制[2]。
第十章 药物与介质、辅料 的相互作用
pH对药物的影响 阴、阳离子药物间的相互作用 药物的螯合作用 药物的络合作用 药物与环糊精类衍生物的包合作用 药物与蛋白质的结合作用 药物与天然辅料相互作用
学习要求
1、掌握配伍时pH值对药物性质的影响；体内pH值对药物吸收的影响，以及 非解离型药物质量分数的计算；阴、阳离子药物、辅料间相互作用的现象以 及影响因素。
五元或六元螯环稳定 。
螯环数目越多，螯合 物越稳定。叶绿素、 血红素
金属离子的结构
离子的电场强度大， 形成的螯合物稳定。
金属离子的极化作用 对螯合物的稳定性也 有较显著的影响。
空间位阻效应
配位原子附近最好不存 在空间位置上阻碍与中 心离子配位的其他基团 。
四、药物金属螯合物的应用
药物金属螯合物
解毒剂：生成可溶性金 属螯合物由肾排出。
细菌和霉菌的抗菌剂： 8-羟基喹啉与Fe3+形成 的螯合物
抗结核作用：对氨基水 杨酸的金属配合物与螯 合物
延缓或阻止金属离子对 药物的催化降解和变色 。
减慢或降低药物吸收
造成配伍禁忌，导致药 效下降或变色。