第19章生物技术药物制剂-PowerPointPres
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生物技术药物制剂课程36页PPT
谢谢！
51、 天 下 之 事 常成 于困约 ，而败 于奢靡 。——陆 游 52、 生 命 不 等 于是呼 吸，生 命是活 动。——卢 梭
53、 伟 大 的 事 业，需 要决心 能力 ，组织 和责任 感。 ——易 卜 生 54、 唯 书 籍 不 朽。——乔 特
55、 为 中 华 之 崛起而 读书。 ——周 恩来
1、不要轻言放弃，否则对不起自己。
2、要冒一次险!整个生命就是一场冒险。走得最远的人，常是愿意 去做，并愿意去冒险的人。“稳妥”之船，从未能从岸边走远。-戴尔．卡耐基。
梦 境
3、人生就像一杯没有加糖的咖啡，喝起来是苦涩的，回味起来却有 久久不会退去的余香。
生物技术药物制剂课程 4、守业的最好办法就是不断的发展。 5、当爱不能完美，我宁愿选择无悔，不管来生多么美丽，我不愿失 去今生对你的记忆，我不求天长地久的美景，我只要生生世世的轮 回里有你。
药剂学课件19生物技术药物制剂36页文档
药剂学课件19生物技术药物制剂
46、法律有权打破平静。——马·格林 47、在一千磅法律里，没有一盎司仁 爱。— —英国
48、法律一多，公正就少。——托·富 勒 49、犯罪总是以惩罚相补；只有处 罚才能 使犯罪 得到偿 还。— —达雷 尔
50、弱者比强者更能得到法律的保护 。—— 威·厄尔
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克
46、法律有权打破平静。——马·格林 47、在一千磅法律里，没有一盎司仁 爱。— —英国
48、法律一多，公正就少。——托·富 勒 49、犯罪总是以惩罚相补；只有处 罚才能 使犯罪 得到偿 还。— —达雷 尔
50、弱者比强者更能得到法律的保护 。—— 威·厄尔
31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔 32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德 33、希望是人生的乳母。——科策布 34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若 35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克
19生物技术药物制剂.pptx
蛋白质类注射剂： 溶液型：与注射剂基本相同，需低温保存 冷冻干燥型：稳定，工艺复杂，防止失去活性 二、液体剂型中蛋白质类药物的稳定化
① 改造分子结构：改变一级序列、改变取代反
应官能团和化学修饰，该法不属药剂学范畴。
②加入适宜辅料：最适pH值的缓冲系统、表面 活性剂、糖与多元醇、盐类、聚乙二醇类、大分子
纳米囊、肠溶、微球、脂质体 3 .直肠、口腔粘膜、 经皮、肺部给药系统
第十九章 生物技术药物制剂 第四节 蛋白质类药物制剂的评价方法
1.药物含量 2.药物活性测定 3.体外释药速率 4.制剂稳定性 5.体内药动学研究 6.刺激性及生物相容性研究
• 9、春去春又回，新桃换旧符。在那桃花盛开的地方，在这醉人芬芳的季节，愿你生活像春天一样阳光，心情像桃花一样美丽，日子像桃子一样甜蜜。20. 7.3020.7.30Thursday, July 30, 2020
岛素，现上市品种70多种。我国首创少，仿制多。
生物技术药物多为多肽和蛋白质，不稳定，给 制剂带来新的挑战。多以注射给药不方便，改变给 药途径，研究新给药系统是非常重要和艰巨的任务
第十九章 生物技术药物制剂 第一节 概述
三、生物技术药物的结构特点与理化性质 （一）蛋白质分子的结构特点 1.组成和一般结构：20多种氨基酸，肽键相连 大分子（5×103-5×106 ）10个以上氨基酸称多肽 2.高级结构
• 13、志不立，天下无可成之事。20.7.3020.7.3011:22:0911:22:09July 30, 2020
• 14、Thank you very much for taking me with you on that splendid outing to London. It was the first time that I had seen the Tower or any of the other famous sights. If I'd gone alone, I couldn't have seen nearly as much, because I wouldn't have known my way about.
① 改造分子结构：改变一级序列、改变取代反
应官能团和化学修饰，该法不属药剂学范畴。
②加入适宜辅料：最适pH值的缓冲系统、表面 活性剂、糖与多元醇、盐类、聚乙二醇类、大分子
纳米囊、肠溶、微球、脂质体 3 .直肠、口腔粘膜、 经皮、肺部给药系统
第十九章 生物技术药物制剂 第四节 蛋白质类药物制剂的评价方法
1.药物含量 2.药物活性测定 3.体外释药速率 4.制剂稳定性 5.体内药动学研究 6.刺激性及生物相容性研究
• 9、春去春又回，新桃换旧符。在那桃花盛开的地方，在这醉人芬芳的季节，愿你生活像春天一样阳光，心情像桃花一样美丽，日子像桃子一样甜蜜。20. 7.3020.7.30Thursday, July 30, 2020
岛素，现上市品种70多种。我国首创少，仿制多。
生物技术药物多为多肽和蛋白质，不稳定，给 制剂带来新的挑战。多以注射给药不方便，改变给 药途径，研究新给药系统是非常重要和艰巨的任务
第十九章 生物技术药物制剂 第一节 概述
三、生物技术药物的结构特点与理化性质 （一）蛋白质分子的结构特点 1.组成和一般结构：20多种氨基酸，肽键相连 大分子（5×103-5×106 ）10个以上氨基酸称多肽 2.高级结构
• 13、志不立，天下无可成之事。20.7.3020.7.3011:22:0911:22:09July 30, 2020
• 14、Thank you very much for taking me with you on that splendid outing to London. It was the first time that I had seen the Tower or any of the other famous sights. If I'd gone alone, I couldn't have seen nearly as much, because I wouldn't have known my way about.
生物技术药物制剂与疫苗 ppt课件
– 选用不同的聚合物骨架：采用较大几何形状的微 柱体来简化蛋白质稳定性的研究与评价。
17
• 由湿度引起的不稳定性
– 改变固体药物中的含水量，是蛋白质处于非伸展 状态以及直接阻断其不稳定机制。
– 锌离子与人生长激素形成不溶性沉淀可提高蛋白 质稳定性
– 加入添加剂，可以改变聚合物的吸水量 两种常见共价聚集的机制：
可保护IL-1α，并显著减小微球的粒径。微球的体外释放度试
验表明，牛血清白蛋白和白细胞介素1α在30min钟内分别释放
38%和63%，40d内分别释放75%和100%。扫描电镜显示，突
释后的释药过程与骨架的溶蚀过程同时进行。
22
非注射给药系统
研究非注射途径的给药系统，将有益于增加病人的顺应性 （compliance）。蛋白质和多肽类药物的非注射给药方式包括鼻腔、口 服、直肠、口腔、透皮和肺部给药。目前最有应用前景的属鼻腔给药， 然而口服给药还是最受欢迎的给药途径，但难度很大。 • 蛋白质和多肽类药物的非注射给药系统存在的主要问题是药物透过黏膜能
10
蛋白质类药物的评价方法
在前面讨论蛋白质药物不稳定的原因时已经看出，要开发蛋白质类药物， 需要多种分析方法。
• 液相色谱法：RP-HPLC,IEC,SEC
• 光谱法:UV,可见吸收光谱，ORD,CD,荧光，IR,拉 曼光谱
• 电泳：SDS-PAGE,IEF,EC
• 生物活性测定与免疫测定:重组DNA和杂交瘤技术产品应进
• 吸收促进剂
分子量大的药物透过性差， 生物利用度低，吸收不规 则，局部刺激性，妨碍绒 毛运动，长期给药的毒性
胆酸盐类，脂肪酸及其 酯类，其他。
24
• 胰岛素鼻腔给药系统已进行广泛的研究， 胰岛素不用促进剂经鼻腔给药生物利用度 小于1％，但用葡萄糖胆酸酯作吸收促进剂， 其生物利用度可提高到10％~30％。近年来 有报道将胰岛素制成淀粉微球，微球直径 45m，以0.751U／kg和1.71U／kg剂量喷 入鼠鼻腔，达峰时为8min，30~40分钟后， 血糖分别下降40％和64％，维持时间4小时， 生物利用度约为30％。
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• 由湿度引起的不稳定性
– 改变固体药物中的含水量，是蛋白质处于非伸展 状态以及直接阻断其不稳定机制。
– 锌离子与人生长激素形成不溶性沉淀可提高蛋白 质稳定性
– 加入添加剂，可以改变聚合物的吸水量 两种常见共价聚集的机制：
可保护IL-1α，并显著减小微球的粒径。微球的体外释放度试
验表明，牛血清白蛋白和白细胞介素1α在30min钟内分别释放
38%和63%，40d内分别释放75%和100%。扫描电镜显示，突
释后的释药过程与骨架的溶蚀过程同时进行。
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非注射给药系统
研究非注射途径的给药系统，将有益于增加病人的顺应性 （compliance）。蛋白质和多肽类药物的非注射给药方式包括鼻腔、口 服、直肠、口腔、透皮和肺部给药。目前最有应用前景的属鼻腔给药， 然而口服给药还是最受欢迎的给药途径，但难度很大。 • 蛋白质和多肽类药物的非注射给药系统存在的主要问题是药物透过黏膜能
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蛋白质类药物的评价方法
在前面讨论蛋白质药物不稳定的原因时已经看出，要开发蛋白质类药物， 需要多种分析方法。
• 液相色谱法：RP-HPLC,IEC,SEC
• 光谱法:UV,可见吸收光谱，ORD,CD,荧光，IR,拉 曼光谱
• 电泳：SDS-PAGE,IEF,EC
• 生物活性测定与免疫测定:重组DNA和杂交瘤技术产品应进
• 吸收促进剂
分子量大的药物透过性差， 生物利用度低，吸收不规 则，局部刺激性，妨碍绒 毛运动，长期给药的毒性
胆酸盐类，脂肪酸及其 酯类，其他。
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• 胰岛素鼻腔给药系统已进行广泛的研究， 胰岛素不用促进剂经鼻腔给药生物利用度 小于1％，但用葡萄糖胆酸酯作吸收促进剂， 其生物利用度可提高到10％~30％。近年来 有报道将胰岛素制成淀粉微球，微球直径 45m，以0.751U／kg和1.71U／kg剂量喷 入鼠鼻腔，达峰时为8min，30~40分钟后， 血糖分别下降40％和64％，维持时间4小时， 生物利用度约为30％。
生物技术药物制剂PPT课件
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❖ (3) 胆酸类 去氧胆酸可治疗胆囊炎，猪去氧胆酸治疗 高血脂，鹅去氧胆酸可作胆石溶解药。
❖ (4) 固醇类 胆固醇、麦角固醇和β-谷固醇。胆固醇是 人工牛黄的主要原料，β-谷固醇有降低血胆固醇的作用。
❖ (5) 卟啉类 主要有血红素、胆红素，原卟啉用于治疗 肝炎，还用作肿瘤的诊断和治疗。
第十九章 生物技术药物制剂
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江西农业大学生物科学与工程学院 生物分离分析教研室
第一节 概述
一、基本概念 ❖ 生物技术或生物工程： 应用生物体（包括
微生物、动物细胞、植物细胞）或其组成部分 （细胞器和酶），在最适条件下，生产有价值的 产物的技术。
❖ 生物技术药物:是指采用现代生物技术，借助 某些微生物、植物或动物来生产所需要的药品。
2021
❖ 3、生物药物的相对分子质量较大。
❖ 如酶类药物的相对分子质量介于一万到五十万 之间，抗体蛋白的相对分子质量为五万到九十五 万。多糖类药物的相对分子质量小的上千，大的 可上百万。
❖ 4、对酸碱、重金属、热等理化因素的变化较敏 感。
❖ 这类生物药物功能的发挥需要保持其特定的生 理活性结构。
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2021
第二节 生物药物的性质与分类
❖ 生物药物的性质 ❖1、 生物药物使用安全，毒性小。 ❖2、 生物药物的有效成分在生物材料中浓度很低，
杂质的含量相对较高。 ❖ 如胰腺中脱氧核糖核酸酶的含量为0.004%，胰
岛素的含量为0.002％。生长激素抑制素在十万只 羊的下丘脑中才含有l mg。
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（1996年）
表1 世界生物技术专利分布
地区或 国家
生物技 术专利
/%
《生物技术药物制剂》课件
安全性和有效性问题
安全性和有效性难以保证
生物技术药物制剂的成分复杂，可能存在不良反应和交叉感染等风险，同时有效性也难 以保证。
加强监管和质量控制
建立完善的质量控制体系，加强监管力度，确保生物技术药物制剂的安全性和有效性。
法规和伦理问题
法规和伦理问题
生物技术药物制剂的研发和应用涉及到许多法规和伦理问题，如知识产权保护、隐私保护、人权保护 等。
分类
根据药物的作用机制和用途，生物技 术药物制剂可分为抗肿瘤药物、免疫 调节药物、抗病毒药物、血液制品、 基因治疗药物等。
生物技术药物制剂的特点
01
02
03
高效性
生物技术药物制剂通常具 有较高的特异性和亲和力 ，能够更有效地针对疾病 进行治疗。
低毒性
生物技术药物制剂的毒性 相对较低，对人体的副作 用较小，安全性较高。
在心血管疾病治疗领域的应用
心血管疾病是全球范围内的主要健康 问题之一，生物技术药物制剂在心血 管疾病治疗领域中也具有重要作用。
例如，重组蛋白、细胞疗法和基因疗 法等生物技术药物制剂可用于治疗心 肌梗死、心力衰竭和高血压等疾病， 有助于改善患者的生活质量和预后。
在神经系统疾病治疗领域的应用
神经系统疾病如阿尔茨海默病、帕金森病和癫痫等对患者的认知、运动和情感等 方面产生严重影响。
操作。
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生物技术药物制剂的质量控制
质量标准与检测方法
质量标准
建立严格的质量标准，包括药物的成分、纯度、稳定性等方面的要求，以确保 药物的安全性和有效性。
检测方法
采用适当的检测方法，如高效液相色谱法、质谱法等，对药物进行全面检测， 确保符合质量标准。
质量控制的重要性
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药剂学 pharmaceutics
第十九章 生物技术药物制剂
主讲教师：杜 艳 山西医科大学药剂教研室
第一节 概 述
一、基本概念
生物技术是应用生物体或其组成部 分，在最适条件下，生产有价值的 产物或进行有益过程的技术。
现代生物技术是应用基因工程、 细胞工程、发酵工程和酶工程， 以生物体为依托发展各种生物 产业的技术。
二硫键断裂及交换：加热可引起二硫键的断裂或 交换，而二硫键的破坏可严重影响蛋白质的生物 活性。
2、蛋白质中非共价键的破坏可导致蛋 白质变性。
在某些物理、化学的条件下，蛋白质 分子的高级结构受到破坏（但一级结构未 被破坏），结果引起蛋白质生物活性的损 失和理化性能的改变，这就是蛋白质的变 性。
蛋白质变性因素：温度、pH值、盐类、 有机溶剂、表面活性剂、机械应力、超声 波、光照等。
制剂中药物活性测定 酶联免疫测定法、体外药效学、体内药 效学
药物体外释放速率的测定和影响药物释 放行为的因素 制剂稳定性研究 体内药动学研究 刺激性及生物相容性研究
树立质量法制观念、提高全员质量意 识。20.12.1820.12.18Friday, December 18, 2020 人生得意须尽欢，莫使金樽空对月。00:15:4700:15:4700:1512/18/2020 12:15:47 AM 安全象只弓，不拉它就松，要想保安 全，常 把弓弦 绷。20.12.1800:15:4700:15Dec-2018-Dec-20 加强交通建设管理，确保工程建设质 量。00:15:4700:15:4700:15Fri day, December 18, 2020 安全在于心细，事故出在麻痹。20.12.1820.12.1800:15:4700:15:47December 18, 2020 踏实肯干，努力奋斗。2020年12月18 日上午1 2时15 分20.12. 1820.1 2.18 追求至善凭技术开拓市场，凭管理增 创效益 ，凭服 务树立 形象。2020年12月18日星期 五上午12时15分47秒00:15:4720.12.18 严格把控质量关，让生产更加有保障 。2020年12月 上午12时15分20.12.1800:15D ecember 18, 2020 作业标准记得牢，驾轻就熟除烦恼。2020年12月18日星期 五12时15分47秒00:15:4718 December 2020 好的事情马上就会到来，一切都是最 好的安 排。上 午12时15分47秒上午12时15分00:15:4720.12.18 一马当先，全员举绩，梅开二度，业 绩保底 。20.12.1820.12.1800:1500:15:4700:15:47Dec-20 牢记安全之责，善谋安全之策，力务 安全之 实。2020年12月18日 星期五12时15分47秒 Friday, December 18, 2020 相信相信得力量。20.12.182020年12月 18日星 期五12时15分 47秒20.12.18
谢谢大家！
生活中的辛苦阻挠不了我对生活的热 爱。20.12.1820.12.18Friday, December 18, 2020 人生得意须尽欢，莫使金樽空对月。00:15:4700:15:4700:1512/18/2020 12:15:47 AM 做一枚螺丝钉，那里需要那里上。20. 12.1800 :15:470 0:15De c-2018 -Dec-2 0 日复一日的努力只为成就美好的明天 。00:15:4700:15:4700:15Friday, December 18, 2020 安全放在第一位，防微杜渐。20.12.1820.12.1800:15:4700:15:47December 18, 2020 加强自身建设，增强个人的休养。2020年12月18日 上午12时15分20.12.1820.12.18 精益求精，追求卓越，因为相信而伟 大。2020年12月18日 星期五 上午12时15分47秒00:15:4720.12.18 让自己更加强大，更加专业，这才能 让自己 更好。2020年12月上 午12时15分20.12.1800:15Dec ember 18, 2020 这些年的努力就为了得到相应的回报 。2020年12月18日星 期五12时15分47秒00:15:4718 December 2020 科学，你是国力的灵魂；同时又是社 会发展 的标志 。上午12时15分47秒 上午12时15分00:15:4720.12.18 每天都是美好的一天，新的一天开启 。20.12.1820.12.1800:1500:15:4700:15:47Dec-20 相信命运，让自己成长，慢慢的长大 。2020年12月18日星 期五12时15分47秒Fri day, December 18, 2020 爱情，亲情，友情，让人无法割舍。20.12.182020年 12月18日星期 五12时 15分47秒20.12.18
谢谢大家！
H R - Cα- COOH
NH2
根据侧链R结构和性质，氨基酸可分为：
脂肪族
极性
正电性
芳香族
杂环族
非极性
负电性Leabharlann 根据侧链结构的不同，氨基酸可分为脂肪 族、芳香族和杂环氨基酸。
根据侧链的亲水性不同，可分为极性（含 -H，-OH，-SH，或-CONH2）和非极性氨基 酸。
根据电荷不同分为正电性与负电性氨基酸。
2. 肽的结构
一个氨基酸的羧基与另一氨基酸的氨基脱去 1分子水而生成肽。
H
H
-H2O
HO H
H2N-C-COOH + H2N-C-COOH → H2N-C-C-N-C-COOH
R1
R2
R1 H R2
肽键(共价键、酰胺键）
两个氨基酸组成的肽称为二肽，10个以上氨 基酸组成的肽称为多肽。
3. 蛋白质的结构
蛋白质是由20多种L型α-氨基酸通过肽键相 连而组成。
蛋白质的分子量一般在5×103~5×106。
蛋白质结构中的化学键包括:
非共价键 共价键
肽键
氢键
二硫键(-S-S-键)
疏水键 离子键
范德华力
配位键
蛋白质的四级结构
一级结构是指蛋白质多肽链中氨基酸的组成与排 列顺序，是由共价键相连的。一级结构是区别不 同蛋白质最基本、最重要的标志。
❖ 另外很多此类药物的体内生物半衰期较短，从血 中消除较快，因此在体内的作用时间较短，没有 充分发挥其作用。
三、 蛋白质的结构与性能
1. 氨基酸的结构与分类
氨基酸是组 成蛋白质的基本 单元。
除少数氨基 酸为二氨基一羧 基结构外，大多 数氨基酸含一个 氨基和一个羧基。
构成蛋白质的氨基 酸均为L型α-氨基酸：
核心是基因工程技术。
二、 生物技术药物的特点
剂量小，药理活性高 稳定性差，极易失活 分子量大，胃肠吸收少 半衰期短，作用时间短
二、 生物技术药物的特点
❖ 多肽、蛋白质药物使用剂量小，药理活性高，副 作用少，很少有过敏反应。
❖ 稳定性差，在酸碱环境或体内酶存在下极易失活。
❖ 药物分子量大，还时常以多聚体形式存在，很难 透过胃肠道粘膜的上皮细胞层，故吸收很少，不 能口服给药，一般只有注射给药，不方便长期给 药的病人；
蛋白质的不稳定性
1、蛋白质中的共价键破坏引起不稳定性 蛋白质的水解：蛋白质在酸、碱、酶的催化下可 发生肽键的水解与脱酰氨基作用，产生多肽片段、 氨基酸或氨基酸残基等；
蛋白质的氧化：在氧化剂存在下，蛋白质中的某 些结果氨使基蛋酸白侧质链失（活如，-S或H引和起-S聚CH集3等）；很容易被氧化，
消旋化作用：蛋白质在碱水解中常伴有某些氨基 酸的消旋化作用，使氨基酸成为非代谢形式；
蛋白质药物评价方法
❖ 理化分析和检测
—紫外和荧光； —液相色谱(HPLC)
—圆二色谱(CD) —红外光谱(IR)
—电泳技术
—质谱
—DSC和X射线粉末衍射
❖ 生物学方法
❖ 免疫学方法
第二节 蛋白质类药物制剂的 处方与工艺
蛋白质类药物 一般处方组成 液体剂型中蛋白质类药物的稳定化 稳定剂包括：缓冲液、表面活性剂、糖 和多元醇、盐类、聚乙二醇类、大分子 化合物、组氨酸等、金属离子
固体状态蛋白质药物的稳定性与工艺 高分子聚合物中蛋白质药物的稳定化
第三节 蛋白质类药物新型给药 系统
新型注射给药系统 控释微球制剂 脉冲式给药系统
非注射给药系统 鼻腔给药系统 口服给药系统 直肠给药系统 口腔粘膜给药系统 经皮给药系统 肺部给药系统
第四节 蛋白质类药物制剂的 评价方法
制剂中含量测定 紫外、反相HPLC、BCA法
二级结构为多肽链的有规律或无规律的折叠方式， 包括α螺旋与β折叠结构等。
三级结构是指螺旋或折叠的肽链的空间排列组合 方式；每条多肽链都具备固有的三级结构，称为 蛋白质的亚基。
四级结构则是指两个以上的亚基通过非共价键连 接而形成的空间排列组合方式。
4. 蛋白质的理化性质
旋光性
紫外吸收
两性电解质
胶体性质
第十九章 生物技术药物制剂
主讲教师：杜 艳 山西医科大学药剂教研室
第一节 概 述
一、基本概念
生物技术是应用生物体或其组成部 分，在最适条件下，生产有价值的 产物或进行有益过程的技术。
现代生物技术是应用基因工程、 细胞工程、发酵工程和酶工程， 以生物体为依托发展各种生物 产业的技术。
二硫键断裂及交换：加热可引起二硫键的断裂或 交换，而二硫键的破坏可严重影响蛋白质的生物 活性。
2、蛋白质中非共价键的破坏可导致蛋 白质变性。
在某些物理、化学的条件下，蛋白质 分子的高级结构受到破坏（但一级结构未 被破坏），结果引起蛋白质生物活性的损 失和理化性能的改变，这就是蛋白质的变 性。
蛋白质变性因素：温度、pH值、盐类、 有机溶剂、表面活性剂、机械应力、超声 波、光照等。
制剂中药物活性测定 酶联免疫测定法、体外药效学、体内药 效学
药物体外释放速率的测定和影响药物释 放行为的因素 制剂稳定性研究 体内药动学研究 刺激性及生物相容性研究
树立质量法制观念、提高全员质量意 识。20.12.1820.12.18Friday, December 18, 2020 人生得意须尽欢，莫使金樽空对月。00:15:4700:15:4700:1512/18/2020 12:15:47 AM 安全象只弓，不拉它就松，要想保安 全，常 把弓弦 绷。20.12.1800:15:4700:15Dec-2018-Dec-20 加强交通建设管理，确保工程建设质 量。00:15:4700:15:4700:15Fri day, December 18, 2020 安全在于心细，事故出在麻痹。20.12.1820.12.1800:15:4700:15:47December 18, 2020 踏实肯干，努力奋斗。2020年12月18 日上午1 2时15 分20.12. 1820.1 2.18 追求至善凭技术开拓市场，凭管理增 创效益 ，凭服 务树立 形象。2020年12月18日星期 五上午12时15分47秒00:15:4720.12.18 严格把控质量关，让生产更加有保障 。2020年12月 上午12时15分20.12.1800:15D ecember 18, 2020 作业标准记得牢，驾轻就熟除烦恼。2020年12月18日星期 五12时15分47秒00:15:4718 December 2020 好的事情马上就会到来，一切都是最 好的安 排。上 午12时15分47秒上午12时15分00:15:4720.12.18 一马当先，全员举绩，梅开二度，业 绩保底 。20.12.1820.12.1800:1500:15:4700:15:47Dec-20 牢记安全之责，善谋安全之策，力务 安全之 实。2020年12月18日 星期五12时15分47秒 Friday, December 18, 2020 相信相信得力量。20.12.182020年12月 18日星 期五12时15分 47秒20.12.18
谢谢大家！
生活中的辛苦阻挠不了我对生活的热 爱。20.12.1820.12.18Friday, December 18, 2020 人生得意须尽欢，莫使金樽空对月。00:15:4700:15:4700:1512/18/2020 12:15:47 AM 做一枚螺丝钉，那里需要那里上。20. 12.1800 :15:470 0:15De c-2018 -Dec-2 0 日复一日的努力只为成就美好的明天 。00:15:4700:15:4700:15Friday, December 18, 2020 安全放在第一位，防微杜渐。20.12.1820.12.1800:15:4700:15:47December 18, 2020 加强自身建设，增强个人的休养。2020年12月18日 上午12时15分20.12.1820.12.18 精益求精，追求卓越，因为相信而伟 大。2020年12月18日 星期五 上午12时15分47秒00:15:4720.12.18 让自己更加强大，更加专业，这才能 让自己 更好。2020年12月上 午12时15分20.12.1800:15Dec ember 18, 2020 这些年的努力就为了得到相应的回报 。2020年12月18日星 期五12时15分47秒00:15:4718 December 2020 科学，你是国力的灵魂；同时又是社 会发展 的标志 。上午12时15分47秒 上午12时15分00:15:4720.12.18 每天都是美好的一天，新的一天开启 。20.12.1820.12.1800:1500:15:4700:15:47Dec-20 相信命运，让自己成长，慢慢的长大 。2020年12月18日星 期五12时15分47秒Fri day, December 18, 2020 爱情，亲情，友情，让人无法割舍。20.12.182020年 12月18日星期 五12时 15分47秒20.12.18
谢谢大家！
H R - Cα- COOH
NH2
根据侧链R结构和性质，氨基酸可分为：
脂肪族
极性
正电性
芳香族
杂环族
非极性
负电性Leabharlann 根据侧链结构的不同，氨基酸可分为脂肪 族、芳香族和杂环氨基酸。
根据侧链的亲水性不同，可分为极性（含 -H，-OH，-SH，或-CONH2）和非极性氨基 酸。
根据电荷不同分为正电性与负电性氨基酸。
2. 肽的结构
一个氨基酸的羧基与另一氨基酸的氨基脱去 1分子水而生成肽。
H
H
-H2O
HO H
H2N-C-COOH + H2N-C-COOH → H2N-C-C-N-C-COOH
R1
R2
R1 H R2
肽键(共价键、酰胺键）
两个氨基酸组成的肽称为二肽，10个以上氨 基酸组成的肽称为多肽。
3. 蛋白质的结构
蛋白质是由20多种L型α-氨基酸通过肽键相 连而组成。
蛋白质的分子量一般在5×103~5×106。
蛋白质结构中的化学键包括:
非共价键 共价键
肽键
氢键
二硫键(-S-S-键)
疏水键 离子键
范德华力
配位键
蛋白质的四级结构
一级结构是指蛋白质多肽链中氨基酸的组成与排 列顺序，是由共价键相连的。一级结构是区别不 同蛋白质最基本、最重要的标志。
❖ 另外很多此类药物的体内生物半衰期较短，从血 中消除较快，因此在体内的作用时间较短，没有 充分发挥其作用。
三、 蛋白质的结构与性能
1. 氨基酸的结构与分类
氨基酸是组 成蛋白质的基本 单元。
除少数氨基 酸为二氨基一羧 基结构外，大多 数氨基酸含一个 氨基和一个羧基。
构成蛋白质的氨基 酸均为L型α-氨基酸：
核心是基因工程技术。
二、 生物技术药物的特点
剂量小，药理活性高 稳定性差，极易失活 分子量大，胃肠吸收少 半衰期短，作用时间短
二、 生物技术药物的特点
❖ 多肽、蛋白质药物使用剂量小，药理活性高，副 作用少，很少有过敏反应。
❖ 稳定性差，在酸碱环境或体内酶存在下极易失活。
❖ 药物分子量大，还时常以多聚体形式存在，很难 透过胃肠道粘膜的上皮细胞层，故吸收很少，不 能口服给药，一般只有注射给药，不方便长期给 药的病人；
蛋白质的不稳定性
1、蛋白质中的共价键破坏引起不稳定性 蛋白质的水解：蛋白质在酸、碱、酶的催化下可 发生肽键的水解与脱酰氨基作用，产生多肽片段、 氨基酸或氨基酸残基等；
蛋白质的氧化：在氧化剂存在下，蛋白质中的某 些结果氨使基蛋酸白侧质链失（活如，-S或H引和起-S聚CH集3等）；很容易被氧化，
消旋化作用：蛋白质在碱水解中常伴有某些氨基 酸的消旋化作用，使氨基酸成为非代谢形式；
蛋白质药物评价方法
❖ 理化分析和检测
—紫外和荧光； —液相色谱(HPLC)
—圆二色谱(CD) —红外光谱(IR)
—电泳技术
—质谱
—DSC和X射线粉末衍射
❖ 生物学方法
❖ 免疫学方法
第二节 蛋白质类药物制剂的 处方与工艺
蛋白质类药物 一般处方组成 液体剂型中蛋白质类药物的稳定化 稳定剂包括：缓冲液、表面活性剂、糖 和多元醇、盐类、聚乙二醇类、大分子 化合物、组氨酸等、金属离子
固体状态蛋白质药物的稳定性与工艺 高分子聚合物中蛋白质药物的稳定化
第三节 蛋白质类药物新型给药 系统
新型注射给药系统 控释微球制剂 脉冲式给药系统
非注射给药系统 鼻腔给药系统 口服给药系统 直肠给药系统 口腔粘膜给药系统 经皮给药系统 肺部给药系统
第四节 蛋白质类药物制剂的 评价方法
制剂中含量测定 紫外、反相HPLC、BCA法
二级结构为多肽链的有规律或无规律的折叠方式， 包括α螺旋与β折叠结构等。
三级结构是指螺旋或折叠的肽链的空间排列组合 方式；每条多肽链都具备固有的三级结构，称为 蛋白质的亚基。
四级结构则是指两个以上的亚基通过非共价键连 接而形成的空间排列组合方式。
4. 蛋白质的理化性质
旋光性
紫外吸收
两性电解质
胶体性质