头颈部腺样囊性癌研究进展-2017
头颈部腺样囊性癌的化疗和靶向治疗PPT课件
表皮生长因子受体抑制剂
• EGFR 和HER2 的过度表达和腺样囊性癌的侵袭性以及不良预后存在一定相关性，因 此，有学者认为，可将其作为靶向分子，通过药物抑制其活性， 从而抑制腺样囊性癌 的生长和转移。
一例包含28个患者的吉非替尼治疗进展 期腺样囊性癌的II期临床试验中，肿瘤 未见客观缩小，但是68%疾病稳定。
一个拉帕替尼治疗EGFR 和HER-2 表达阳性的 局部复发或转移的晚期腺样囊性癌患者临床Ⅱ期 试验，每天空腹口服拉帕替尼1500mg。 结果：19 例患者中有15 例达到肿瘤稳定，而另 外4 例肿瘤进展。 患者对于拉帕替尼有较好的耐 受性， 不良反应主要为轻度腹泻、乏力和皮疹。
拉帕替尼单药治疗晚期腺样囊性癌虽然效果不明显， 但是 治疗耐受性好， 能延长肿瘤的稳定期， 可考虑进一步研 究和联合用药之一。
பைடு நூலகம்
蛋白酶体抑制剂
• 硼替佐米是一类蛋白酶体抑制剂，减少抑制基因的 降解，抑制与细胞增殖相关的基因表达。推荐用 于多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤的治疗。
一例硼替佐米联合多柔比星治疗头颈部腺 样囊性癌的II期临床试验，共入组25例患 者。 结果显示：单药硼替佐米治疗肿瘤未见客 观缩小，但是17例患者疾病稳定，中位无 进展生存期8.5个月。硼替佐米联合多柔比 星治疗有1例肿瘤缩小。患者对治疗药物耐 受良好。
靶向治疗：c-kit抑制剂
• KIT 蛋白是由c-kit 原癌基因编码的跨细胞膜的酪氨酸激酶受体，作用是控制细胞生长、 分化和迁移。
• 研究表明，KIT在腺样囊性癌中表达阳性率高达80%—90%。（相比之下，其他类型 的涎腺肿瘤如腺泡细胞癌、粘液表皮样癌等，KIT的表达常常是阴性。）
头颈部腺样囊性癌
局部复发病变
病理为实性巢型
放疗范围及剂量
术后放疗范围：瘤床及第1、2站淋巴结引流区
靶区上界至颅底
一般不行对侧淋巴结引流区预防性照射
术后辅助放疗：≥ 60Gy
单纯放疗或术后残存：66Gy～ 70Gy
中子治疗
腺样囊性癌处于增期细胞少，生长缓慢 中子射线特点：高LET、低氧增强比、细胞周期依赖 性低、亚致死性损伤修复少 因此对不能手术、术后残存、复发的肿瘤可能有优势 有报道提示局控率提高，但远处转移导致总生存率未 见明显提高 亦有报道显示其与光子相比并未提高局控率 其远期毒性明显增加（张口困难、吞咽困难、软组织 纤维化）
手术治疗
首选第一步治疗手段
最大限度切除肿瘤 足够安全边界 术后病理可以指导进一步治疗并预测预后
放疗
手术
单纯手术明显优于单纯放疗
江洋,等.中国医药导报,2015,12(14):111-6
放疗
手术+放疗
手术+放疗明显优于单纯放疗
江洋,等.中国医药导报,2015,12(14):111-6
卵圆孔:三叉神经V3
腮腺ACC复发神经浸润
动眼V及眶尖
动眼V、三叉V、外展V、脑膜 颈静脉孔：Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ
腭部ACC复发神经浸润
海绵窦结构示意图
三叉神经V3 翼外肌去神经
Meckel 腔被填塞
上颌窦ACC复发
副鼻窦ACC
左侧咬肌萎缩：慢性去神经化 左侧翼内肌弥漫性增强：亚急性去神经化
ACC神经浸润生长的影像学表现
结论：术后放疗不影响患者的远期总生存率和
疾病特异性生存率，且该结果不受T分期、肿瘤 分级和淋巴结受侵
头颈部伴GLI1基因改变的间叶性肿瘤具有独特组织学特征并潜在有远处转移的病理实体
腺样囊性癌。
本例肿瘤细胞Ｋｉ ６７增殖指数相对较高，热点处为５０％，亦表明肿瘤细胞的高增殖活性，可能提示该患者的预后较差。
以往文献报道，乳腺经典型ＡＣＣ（２２ ６％）及具有基底细胞样特征的乳腺实体型腺样囊性癌（１２ ５％）中存在ＭＹＢ ＮＦＩＢ融合基因［３］，本例ＦＩＳＨ检测也发现肿瘤细胞内的ＭＹＢ ＮＦＩＢ基因融合，但这种基因融合在乳腺癌中与临床预后的相关性尚不明确，有待更多病例的积累。
鉴别诊断：（１）基底细胞样型乳腺癌，与具有基底细胞样特征的乳腺实体型腺样囊性癌相比其组织学分级高，核分裂象多见，呈推挤性边缘及实体型生长，实性生长，无腺样结构，可见地图样坏死。
免疫表型：ＥＲ、ＰＲ、ＨＥＲ ２均阴性，但ＣＫ５／６、ＣＫ１４或ＥＧＦＲ阳性，而本例ＥＧＦＲ阴性，ＣＫ５／６、ＣＫ１４仅表达于真性腺腔的腺上皮细胞。
两者的预后及治疗方案不同，因此应注意鉴别。
（２）原发或转移性神经内分泌癌（小细胞癌），乳腺原发的神经内分泌癌罕见，首先需排除转移。
其组织学形态与免疫表型结果与肺小细胞癌相似，鉴别主要依赖于免疫表型检测，神经内分泌癌Ｓｙｎ、ＣｇＡ均阳性，可资鉴别。
（３）实性乳头状癌，为界限较清楚的实性结节，肿瘤细胞间有纤细的纤维血管轴心。
细胞形态温和，常产生细胞内／外黏液，免疫组化指标ＣｇＡ、Ｓｙｎ和ＣＤ５６呈不同程度阳性，ＥＲ、ＰＲ强阳性。
以上特点与具有基底细胞样特征的乳腺实体型腺样囊性癌均有差异。
（４）浸润性筛状癌，虽然都具有基底细胞样形态，但与具有基底细胞样特征的乳腺实体型腺样囊性癌有两种腺腔相比，浸润性筛状癌其筛孔为真性腺腔，细胞核级较低，染色质细腻。
免疫组化指标ＥＲ、ＰＲ均强阳性，而本例ＥＲ、ＰＲ、ＨＥＲ ２均阴性，可资鉴别。
（５）淋巴瘤或转移性癌，形态学及免疫组化检测有助于鉴别。
参考文献：［１］ ＳｈｉｎＳＪ，ＲｏｓｅｎＰＰ．Ｓｏｌｉｄｖａｒｉａｎｔｏｆｍａｍｍａｒｙａｄｅｎｏｉｄｃｙｓｔｉｃｃａｒ ｃｉｎｏｍａｗｉｔｈｂａｓａｌｏｉｄｆｅａｔｕｒｅｓ：ａｓｔｕｄｙｏｆｎｉｎｅｃａｓｅｓ［Ｊ］．ＡｍＪＳｕｒｇＰａｔｈｏｌ，２００２，２６（４）：４１３－４２０．［２］ 周若骥，胡春燕，喻 林，等．具有基底细胞样特征的乳腺实体型腺样囊性癌的临床病理学观察［Ｊ］．中华病理学杂志，２０１２，４１（１２）：８０３－８０７．［３］ Ｄ’ＡｌｆｏｎｓｏＴＭ，ＭｏｓｑｕｅｒａＪＭ，ＭａｃＤｏｎａｌｄＴＹ．ＭＹＢ ＮＦＩＢｇｅｎｅｆｕｓｉｏｎｉｎａｄｅｎｏｉｄｃｙｓｔｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａｏｆｔｈｅｂｒｅａｓｔｗｉｔｈｓｐｅｃｉａｌｆｏｃｕｓｐａｉｄｔｏｔｈｅｓｏｌｉｄｖａｒｉａｎｔｗｉｔｈｂａｓａｌｏｉｄｆｅａｔｕｒｅｓ［Ｊ］．ＨｕｍＰａｔｈｏｌ，２０１４，４５：２２７０－２２８０．［４］ ＦｏｓｃｈｉｎｉＭＰ，ＲｉｚｚｏＡ，ＤｅＬｅｏＡ，ｅｔａｌ．Ｓｏｌｉｄｖａｒｉａｎｔｏｆａｄｅｎｏｉｄｃｙｓｔｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａｏｆｔｈｅｂｒｅａｓｔ：ａｃａｓｅｓｅｒｉｅｓｗｉｔｈｐｒｏｐｏｓａｌｏｆａｎｅｗｇｒａｄｉｎｇｓｙｓｔｅｍｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪＳｕｒｇＰａｔｈｏｌ，２０１６，２４（２）：９７－１０２．［５］ ＭａｓｔｒｏｐａｓｑｕａＭ，ＭａｉｏｒａｎｏＥ，ＰｒｕｎｅｒｉＧ，ｅｔａｌ．Ｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｉｔｙｆｏｒｃ ｋｉｔａｎｄｐ６３ａｓａｎａｄｊｕｎｃｔｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆａｄｅｎｏｉｄｃｙｓｔｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａｏｆｔｈｅｂｒｅａｓｔ［Ｊ］．ＭｏｄＰａｔｈｏｌ，２００５，１８：１２７７－１２８２．［６］ 刘新丽，陈 昊，王 巧，等．乳腺腺样囊性癌临床病理学特征及生物学行为［Ｊ］．临床与实验病理学杂志，２０１９，３５（７）：８２９－８３１．［７］ ＦｕｋｕｏｋａＫ，ＨｉｒｏｋａｗａＭ，ＳｈｉｍｉｚｕＭ，ｅｔａｌ．Ｂａｓａｌｏｉｄｔｙｐｅａｄｅｎｏｉｄｃｙｓｔｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａｏｆｔｈｅｂｒｅａｓｔ［Ｊ］．ＡＰＭＩＳ，１９９９，１０７：７６２－７６６．·国外期刊文摘·头颈部伴ＧＬＩ１基因改变的间叶性肿瘤：具有独特组织学特征并潜在有远处转移的病理实体ＸｕＢ，ＣｈａｎｇＫ，ＦｏｌｐｅＡＬ，ｅｔａｌ．Ｈｅａｄａｎｄｎｅｃｋｍｅｓｅｎｃｈｙ ｍａｌｎｅｏｐｌａｓｍｓｗｉｔｈＧＬＩ１ｇｅｎｅａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ：ａｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｅｎｔｉｔｙｗｉｔｈｄｉｓｔｉｎｃｔｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃｆｅａｔｕｒｅｓａｎｄｐｏｔｅｎｔｉａｌｆｏｒｄｉｓｔａｎｔｍｅｔａｓｔａ ｓｉｓ．ＡｍＪＳｕｒｇＰａｔｈｏｌ，２０２０．［Ｅｐｕｂａｈｅａｄｏｆｐｒｉｎｔ］ 具有ＧＬＩ１基因融合或扩增的软组织肿瘤最近被描述为一种独特的病理实体，具有明确的恶性风险。
头颈部腺样囊性癌精品PPT课件
图2女，52岁，右侧舌下肿物10天 图2a MRI扫描见舌下右侧类圆形结节，在 T1WI病灶呈等信号 图2b T2WI呈稍长信号 图2c在T2wI冠状位压脂像上边界清楚，信号 均匀 图2d，2e增强扫描轴位及冠状位压脂像 上病灶明显均匀强化，与周围组织境界清晰
图1右侧上颌窦ACC，显示上颌窦前、 后壁骨质破坏，左侧翼腭窝开大 图2眶内、翼腭窝、海绵窦受累，并可 见硬膜强化 圆3ACC弥漫浸润，见缝就钻，周围组 织广泛受累，不易判断肿瘤起源
②发生于腮腺、颌下腺及舌下腺的ACC需 与多形性腺瘤等鉴别，多形性腺瘤边界多 清晰，无骨质破坏。多形性腺瘤恶变则与 ACC难以鉴别；
写在最后
经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量 Study Constantly, And You Will Know Everything. The More
肿瘤沿着神经生长，可延伸至距主要瘤块 相当长的距离，主要表现受累的神经顺行 或逆行的增粗，不规则的异常强化。 上颌窦、中耳的ACC可直接侵蚀骨质，向 颅内浸润，侵犯眶尖、翼腭窝、海绵窦， 也可直接在颅内形成肿块，此时硬膜常可 见线样强化，增强扫描可清晰显示，但脑 实质内均未见异常信号及强化。
圈1 男，38岁 图1a，1b左侧腭部及上颌窦区见 软组织肿块影，膨胀性生长，内可见残留骨质 密度影及小片状低密度坏死 图1c，1e左上颌窦各壁骨质侵蚀破坏 图1c，1d增强扫描显示肿块向周围浸润性生长， 有明显不均匀强化
临床表现
头颈部ACC通常发生于40～70岁左右， 很少见于20岁之前。临床表现为发病部位 软组织肿块，伴局部疼痛、麻木等，发生 于上腭、口底者可伴口腔异物感，鼻腔、 鼻窦处肿瘤可伴鼻塞、血涕等，发生于腮 腺者可伴面瘫。
病理特点
腺样囊性癌必须放疗吗,治疗方法
腺样囊性癌必须放疗吗，治疗方法腺样囊性癌（Adenoid Cystic Carcinoma, ACC）是一种罕见的恶性肿瘤，通常发生在头颈部的唾液腺、深部组织以及乳腺等部位。
治疗方法主要包括手术切除和放疗，其中放疗是辅助治疗手段之一。
本文就腺样囊性癌的治疗方法、注意事项等相关问题进行探讨。
一、手术治疗腺样囊性癌的手术切除是目前治疗该病最有效的方法。
手术切除的对象通常是局限于某一区域的肿瘤，一般采用保守手术或根治手术。
保守手术主要是针对小肿瘤或正常组织结构复杂区域，并注意保护周围的组织器官；而根治手术则是移除肿瘤以及周围淋巴结和组织。
手术切除后，可以通过术后病理检查判断是否需要进行其它辅助治疗。
二、放疗治疗手术切除虽然能去除癌组织，但对于高风险肿瘤、术后残留肿瘤、局部复发肿瘤的治疗效果并不理想。
此时，放疗作为辅助治疗手段，能够有效降低肿瘤的复发率和提高治愈率。
但有些学者认为，对于小肿瘤，特别是局部分化程度好的ACCCA，放疗的作用不够明确，尚需进一步的研究。
放疗治疗可以根据治疗部位、放疗设备、放疗技术等因素进行选择。
常用的放疗方式包括：传统放射疗法、三维适形放疗、调强放疗等，根据患者的具体情况和病情选择适合的放疗方式。
放疗的过程需要根据较少的治疗次数进行多次治疗，需要注意治疗过程中的副作用和并发症，并进行积极的治疗和干预。
三、化疗治疗化疗治疗通常适用于肿瘤晚期患者。
化疗药物可以杀死肿瘤细胞、控制肿瘤的生长，同时也对正常细胞产生影响。
常用的化疗药物包括顺铂、蒽环类药物、代谢类药物等。
但腺样囊性癌对化疗药物的敏感性不高，所以并不是首选的治疗方法。
四、治疗注意事项1.术前评估：包括手术范围、肿瘤性质、患者年龄、身体状态等因素，需要制定个性化的治疗计划。
2.治疗前准备：病史、身体检查、实验室检查、复查等，以确保患者身体状况符合治疗要求。
3.放疗设备的选择：放疗设备的选择根据患者病情和放疗模式而定，需要医生制定治疗方案。
WHO(2017)头颈部肿瘤(下咽、喉、气管及咽旁间隙肿瘤)分类解读
WHO(2017)头颈部肿瘤(下咽、喉、气管及咽旁间隙肿瘤)分类解读方三高;魏建国;周晓军【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2019(035)003【总页数】4页(P308-311)【关键词】喉部肿瘤;喉癌;鳞状细胞癌;WHO分类;临床病理【作者】方三高;魏建国;周晓军【作者单位】中国人民解放军陆军特色医学中心病理科,重庆 400042;浙江省绍兴市人民医院病理科,绍兴 312000;中国人们解放军南京总医院病理科,南京 210002【正文语种】中文【中图分类】R735.9下咽、喉、气管及咽旁间隙解剖学上相连，功能上相辅，一旦发生肿瘤则可彼此相损。
国际癌症研究机构(IARC)2017年2月发行的第4版《WHO头颈部肿瘤分类》[1](简称新版)与WHO(2005)分类[2](简称旧版)相比，重点介绍了黏膜前驱病变；将恶性上皮性肿瘤最常见的、经典的组织学类型命名为普通型鳞状细胞癌(conventional squamous cell carcinoma, CSCC)；将梭形细胞癌(spindle cell carcinoma, SpCC)改称梭形细胞鳞状细胞癌(spindle cell squamous cell carcinoma, SpCSCC)；将神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumors, NET)单独设章并分为高分化神经内分泌癌(well-differentiated neuroendocrine carcinoma, WDNEC)、中分化神经内分泌癌(moderately differentiated neuroendocrine carcinoma, MDNEC)及低分化神经内分泌癌(poorly differentiated neuroendocrine carcinoma, PDNEC)，后者又分为小细胞神经内分泌癌(small cell neuroendocrine carcinoma, SmCNEC)和大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma, LCNEC)，其中LCNEC为新增病种；将软骨肉瘤一分为二，1级归于低级别，2、3级归于高级别。
头颈部小涎腺腺样囊性癌的病理和影像分析
像 技 术 采 用 反 转 回 复 脉 冲 序 列 ，消 除 了 脑 脊 液
（Ｓ ） 号 ， 时 采 用 长 Ｔ 长 Ｔ ＣＦ 信 同 Ｒ， Ｅ获 重 Ｔ 加 权 ’
像 。反转 时间 （Ｉ的选 择 ， Ｔ） 要求 既 消除脑 脊 液信 号 。 又允许 脑组 织恢 复磁化 。Ｆ Ａ Ｒ序列 因克 服 了脑 脊 ＬＩ
【］刘 建 军 ， ２ 王新 疆 ． 共 振 Ｆ Ａ Ｒ技 术及 其 应 用 ． 国 医学 影 像 学 杂 磁 Ｌ Ｉ 中
志 ，０ ４，２ ：２ ９ ２ ０ １Ｎ） ９
［１刘 嘉 ． 剑 ．Ｌ Ｉ 序 列 在 脑 梗 死 诊 断 中 的 应 用 价 值 ． 北 医 药 ， ３ 杨 Ｆ Ｒ Ａ 河 ２ ０ ３ （０ ：８ ０ ６，４ １ ）４
像 中对脑 梗塞 诊 断的应用 价值 。
２ 结果
信 号 的病灶 ． Ｌ Ｉ 图像 显 示得 更 为 突 出 ，长 Ｔ 特 ＦＡＲ ２
点 表现 的更加 明显 。这 是 由 Ｆ Ａ Ｒ 序列 重 度 Ｔ 加 ＬＩ ２
９ ８例 患 者 中 ． ） 加 权 像 发 现 梗 死 病 灶 ３ １ ＴＷＩ ２
血 管周 围间隙扩 大有 关 而 远离 脑室 的 白质 内高信 号． 如半 卵 圆 中心 、 放射 冠 、 内囊 后 支及 顶桥 束等 ， 可
能 与局 部 脑 白质 神 经纤 维 髓 鞘 形成 不 全 、 鞘 形 成 髓
３１ Ｌ Ｉ ． Ｆ Ａ Ｒ序 列 的原 理 Ｆ Ｉ 序 列 扫 描 技 术 是 Ａ Ｌ Ｒ １９ ９ ２年 首先 由 Ｐｃ ｅ 公 司 Ｈａ ａ 等 研 制 开 发并 命 ｉｋｒ ｊｌ ｎ
这些 多发 的病灶 分布 在顶 叶皮 质下 ６ ５个 室 旁 ２ 两 ０个 ． 侧基 底 节 区 ７ 个 及 双 １
基于二代测序探索头颈部高级别转化腺样囊性癌分子遗传学特征
基于二代测序探索头颈部高级别转化腺样囊性癌分子遗传学特征刘胜楠;顾挺;张莺;钱佳骏;薛俊青;王瑜【期刊名称】《口腔医学研究》【年(卷),期】2024(40)2【摘要】目的:探索头颈部高级别转化腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma with high-grade transformation,ACC-HGT)的临床病理及分子遗传学特征。
方法:收集自2020年1月~2022年12月上海第九人民医院口腔病理科诊断的5例高级别转化腺样囊性癌患者的临床病理资料,运用显微切割方法获得肿瘤的高级别转化成分以开展二代基因检测,接着利用免疫组织化学技术进一步验证基因突变对蛋白质生成水平的影响。
结果:5例患者都是男性,平均年龄为48岁,追踪观察时间4~30个月,有3例仍然存活,2例已经去世,3例发现局部复发,2例出现血行转移至肺、脑。
5例肿瘤中,NOTCH1突变在3例中检出,NOTCH1重排在1例中检出,p53突变在1例中检出,PIK3CA突变在2例中检出,PIK3R1突变在1例中检出,PPP2R2A突变在1例中检出,这些基因突变可引起其下游相关蛋白NICD、p53及PI3K信号通路相关蛋白pAKTSer473高表达。
结论:ACC-HGT易复发和血行转移,其遗传改变主要发生在NOTCH、PI3K以及p53通路上。
【总页数】5页(P161-165)【作者】刘胜楠;顾挺;张莺;钱佳骏;薛俊青;王瑜【作者单位】上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔病理科【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.利用转录组二代测序探索直肠癌术前放化疗的敏感性分子特征2.基于二代测序技术的高级别胶质瘤的治疗探索3.基于Scopus数据库分析头颈部腺样囊性癌高被引论文特征和研究进展4.头颈部腺样囊性癌高级别转化临床特征分析5.基于全外显子组测序探索肾脏罕见碰撞瘤临床病理学及分子遗传学特征因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
术后放疗
高危区：60-66Gy(2Gy/f), 中/低危区：44-50Gy(2Gy/f), 54-63Gy(1.6-1.8Gy/f)
光子或光子/电子线照射 推荐IMRT或3-DCRT
治疗
中子放疗VS光子或光子/中子混合 中子治疗不可切除AdCC的 5年局控率达75% 降低氧增强比 降低细胞周期敏感性变化 减少亚致死性损伤修复 但未提高OS 远处转移未降低 晚期毒副反应严重（软组织、下颌骨、颞叶坏死，颈髓损 伤、听力损伤） 有不良预后因素者，可考虑化疗 卡铂/紫杉醇放射增敏，曲妥珠单抗
*Huber et al. Radiother Oncol 2001. **Schoenfeld et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012.
姑息治疗
姑息化疗的疗效难以评价（目前只有3类证据，样本量小）
涎腺癌靶向治疗
涎腺癌类型
AdCC
分子靶点
c-KIT （干细胞因子受体） EGFR, ErbB-1 HER2/Neu, ErbB-2 核因子NFkB
*Huber et al. Radiother Oncol 2001. **Schoenfeld et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012.
治疗
中子放疗VS光子或光子/中子混合 中子治疗不可切除AdCC的 5年局控率达75% 降低氧增强比 降低细胞周期敏感性变化 减少亚致死性损伤修复 但未提高OS 远处转移未降低 晚期毒副反应严重（软组织、下颌骨、颞叶坏死，颈髓损 伤、听力损伤） 有不良预后因素者，可考虑化疗 卡铂/紫杉醇放射增敏，曲妥珠单抗
治疗
NCCN涎腺腺样囊性癌治疗推荐
分期 T1-2N0 T3-4aN0 T3-4aN1 T4b (不能手术) M1 根治手术+术后放疗 根治性肿瘤切除（高级别/分期晚的腮腺癌可+颈清扫） +术后放疗 根治性肿瘤切除+颈清扫+术后放疗 根治性放疗/放化疗 观察 (进展缓慢者) 化疗（PS 1-2） 最佳支持治疗（PS 3） 临床试验 治疗
神经侵犯
作者 杂志 时间 2005 结果 神经侵犯是预后不良因素 与远转相关 神经侵犯是预后不良因素 但神经侵犯不能预测远处转移 侵犯神经者较邻近（但未侵犯）神 经者的复发率高
Sequeiros Santi Acta Otorrinolari ago G ngol Esp Amit M Head Neck 2014
*Mendenhall et al. Head Neck. 2004. **Casler et al. Otolaryngol Head Neck Surg.1992.
治疗
颈清扫
对头颈部AdCC行选择性颈清扫以明确分期和提高区域控制 支 持 因选择性颈清扫发现15.38% 转移
不支 持
仅对淋巴结阳性者行颈清扫：因AdCC（尤其腮腺）淋巴结 转移率低 但小涎腺癌淋巴结转移率较高(舌、舌根、口底),上述部位 伴淋巴/血管受侵可考虑选择性颈清扫
预后
作者 （国家） 杂志 时间 结果
Ciccolallo L 欧洲 Van Weert 荷兰
Huang 中国
Oral Oncol Oral Oncol
2009 2013
10-y OS 65% 5-y OS 68% 10-y OS 52% 20-y OS 28%
3-y OS 84.6%, 无复发生存率58.2%, 15-y OS 24.5%, 无复发生存率22.6%, 5-y OS 92% 10-y OS 72% 20-y OS 54% 20-y 肿瘤特异生存率 40% 30-y 局部复发率100% 15-y区域淋巴结复发率 23%
发现其他器官转移至死亡平均时间：20.6月
肺转移中位倍增时间393天（86-1064），提示在原发肿瘤症 状出现前可出现细胞水平转移
总结
治疗进展并未显著提高头颈部 AdCC疗效
推荐大多数患者的治疗方案：根治性手术+术后放疗
远处转移显著影响疗效
远转患者可选择最佳支持治疗/姑息化疗/临床研究
2014
Teymoortash A
Histopathology
2014
分子生物学
功能 细胞增生 生长因子受体蛋白和 配体 细胞周期癌基因 DNA损伤修复蛋白 雌激素受体 转录因子 细胞粘附蛋白 Ki-67 VEGF EGFR (HER-1) Cyclin D1 PI3K/AKT信号通路 p53 雌激素受体 MYB EN1 E-cadherin ICAM-1 69 Ezrin/CD44v6 70 LK 71 uPAR 标志物 临床应用 预后标记物 预后标记物 预后标记物和治疗靶点 预后标记物 潜在治疗靶点 预后标记物 潜在治疗靶点 诊断和预后标记物 预后标记物 预后标记物
Int J Oral Maxillofac Surg
1997
DeAngelis AF Int J Oral Maxillofac Surg 澳大利亚 Jones AS 英国 Clin Otolaryngol Allie d Sci
2011
1997
预后
远处转移以肺最常见
发现肺转移至死亡平均时间：32.3月
病理
AdCC含两种基本细胞成分： 导管/腺上皮细胞：核圆形，胞质嗜酸性，围绕在腺腔周围 基底样细胞：细胞少，胞质稀少，胞核位于中央、染色质 丰富， 围绕 在间质或基底膜样物质周围 组织学3个亚型
管状型（预后较好）
筛状型 实性型（易转移、预后差）
病理
(A) 筛状型
(B) 管状型[L管]
*Hanna et al. Arch Otolaryngol Head Neck Surg.2007.
治疗
治疗受肿瘤位置、分期、病理分级等影响
常见治疗方案：手术+术后放疗 进展期AdCC:化疗及靶向药物被广泛研究 不可治愈的AdCC:无症状者可观察，有症状/进展快者化疗
治疗
金标准：根治性手术（确保切缘阴性）+术后放疗 *手术+放疗优于单纯放疗 **部分AdCC难完全切除(80%侵犯颅底者切缘阳性) 腮腺AdCC若无术前面神经受累，需保护面神经
靶向药物
伊马替尼(慢性髓性白血病/胃肠间质瘤) 舒尼替尼（胃肠间质瘤/肾癌） 西妥昔单抗 吉非替尼 曲妥珠单抗 拉帕替尼（乳腺癌） 硼替佐米（多发性骨髓瘤）
各类型涎腺癌 各类型涎腺癌 AdCC
放疗或靶向治疗不能根治复发/转移AdCC(仅可PR/SD)
化疗可作为控制不佳或有症状转移患者的姑息治疗手段
(C) 实性型[N神经侵犯]
病理
病理分级：
I级：管状型/筛状型，无实性型成分
II级：筛状型，混有实性型成分>30%
II活检（FNAB）
组织病理活检（金标准）
病理
A.口底AdCC [T肿瘤，E口腔上 M肌肉] B. AdCC侵犯腮腺 C. 高侵袭性肿瘤“手指”状浸润软组织，包绕神经[N]
争议：选择性颈清扫较颈部放疗是否能提高区域控制率
Lee et al. Head Neck. 2014.
治疗
NCCN涎腺癌放射治疗
放疗方式 放疗剂量
单纯放疗
高危区：66Gy(2Gy/f), 70-70.2Gy(1.8-2Gy/f),
中/低危区：44-50Gy(2Gy/f), 54-63Gy(1.6-1.8Gy/f)
谢谢
头颈部腺样囊性癌
Adenoid cystic carcinoma of the head and neck
简介
常见于腮腺、颌下腺、小涎腺 小涎腺肿瘤最常见类型，大涎腺（腮腺、颌下腺）常见 可发生于泪腺、耵聍腺、鼻腔、鼻窦、气管、喉等 1853首次报道 易侵犯神经、局部复发 淋巴转移少见，血性转移多见（肺、骨、肝）
临床特点
惰性病程，但残存/复发常见，晚期可转移
*常见症状：肿块缓慢增大（98%），疼痛（48%），溃 疡（30%）
症状与位置关系 部位 症状
腮腺
硬腭
面瘫
溃疡/口腔-窦瘘
喉
鼻/鼻窦
呼吸困难
鼻塞/面部疼痛/鼻出血/眼部症状
影像诊断
术前CT、MRI CT和MRI分别对骨受侵和软组织受侵有优势 感觉异常/疼痛或运动神经障碍需行 MRI评估相应神经受侵 *MRI较CT判断颅底神经受侵有优势 18F-FDG PET诊断远转 但部分涎腺癌无FDG高摄取/腮腺炎症致FDG高摄取
流行病学
发病率低（3-4.5/百万/年） 占头颈部恶性肿瘤1%，涎腺肿瘤10-27.9%
丹麦：占涎腺肿瘤的27.9% 占腮腺癌的1/6，占颌下腺癌的40% 占小涎腺癌32-71%（常见于硬腭、鼻窦、口腔）
各年龄均可发病，好发于中老年（50-60+岁常见）
无显著危险因素，但发病率与吸烟相关