抗老年性痴呆药物筛选与评价-2012-6-8
专治老年痴呆症药物有哪些
专治老年痴呆症药物有哪些老年痴呆症是一种慢性进行性脑功能障碍疾病，导致患者日常生活技能和社交技能的减退，生活质量的下降。
目前，虽然没有对老年痴呆症的治愈，但是可以通过一系列的药物和治疗方法来缓解和控制症状，提高患者的生活质量。
药物治疗1.乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）乙酰胆碱是一种神经递质，可以短暂性地增强神经信号传递。
老年痴呆症患者通常发现乙酰胆碱的功能严重缺失，因此AChEI可以增加神经递质的水平，从而提高认知功能。
目前，三个AChEI药物被FDA批准用于老年痴呆症的治疗，包括多奈哌齐（Donepezil）、加林吡咯（Galantamine）和毒蕈碱（Rivastigmine）。
这些药物在控制症状和延缓疾病进程方面有一定疗效。
2.N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂（NMDA）NMDA受体是大脑神经元之间信号传递的关键环节，而老年痴呆症通常导致NMDA受体数量和功能的下降。
因此NMDA拮抗剂Memantine可以阻止老年痴呆症的症状进一步恶化。
尽管这些药物有一定的疗效，但治疗效果有时是有限的，因此需要配合其他治疗方法。
此外，应该注意药物的不良反应，如恶心、腹泻、失眠和头痛等。
非药物治疗1.认知训练认知训练是一种非药物治疗方法，主要通过训练患者去练习记忆和思维技能，提高认知能力和工作记忆。
与药物治疗相比，它具有副作用更小、适用范围更广、疗效更稳定等优点。
2.行为治疗行为治疗主要通过重塑患者的行为模式来缓解症状，例如建立日常生活技能、饮食和沟通技能等。
这种治疗方法可以帮助患者实现日常生活的自理和社交技能的提高，从而提高生活质量。
注意事项1.注意药物的不良反应，如恶心、呕吐、腹泻、失眠等。
2.在给予药物治疗之前，应该仔细了解患者的病历和药物敏感史，选择合适的药物并且遵循剂量的准则。
3.老年痴呆症的治疗应该以整体化为基础，包括家庭治疗、社会支持、心理治疗等。
4.老年痴呆症的治疗的效果可能是有限的，而且病情会随着年龄的增长而逐渐恶化，因此家庭和社会应该给予患者更多的关爱和支持。
盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平应用于老年认知功能障碍的效果评价
盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平应用于老年认知功能障碍的效果评价一、盐酸多奈哌齐与富马酸喹硫平的药理作用盐酸多奈哌齐是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，主要通过增加乙酰胆碱在突触间隙的浓度来改善记忆和认知功能。
富马酸喹硫平是一种非典型抗精神病药物，具有多巴胺和5-羟色胺受体的拮抗作用。
盐酸多奈哌齐和富马酸喹硫平都具有改善神经递质系统功能的作用，因此联合使用可以协同作用，提供更有效的治疗效果。
近年来，有一些研究表明盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平在老年认知功能障碍的治疗中取得了良好的效果。
这两种药物的联合使用可以通过不同途径对认知功能障碍进行干预，从而显著改善老年患者的认知功能和生活质量。
还有一些临床观察显示，盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平对老年认知功能障碍的治疗也具有一定的积极效果。
患者在长期服用联合药物后，认知功能得到改善，记忆力和执行功能也有所提升，且患者的日常生活能力也有显著改善。
而且在治疗过程中，患者的不良反应很少，对生活质量影响较小。
盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平治疗老年认知功能障碍时，一般情况下不良反应较少，主要与个体差异、剂量和药物相互作用有关。
在临床研究中，少数患者出现头晕、恶心、失眠等轻度不良反应，但多数患者可以耐受并适应，不需中断治疗。
盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平的长期应用也没有发现明显的肝肾等器官损害或其他严重不良反应。
联合药物治疗老年认知功能障碍的安全性相对较高。
当前盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平在老年认知功能障碍中的临床研究结果较为积极，但也还存在一些问题亟待解决。
首先是治疗的长期效果和安全性需要进一步观察，以充分了解联合药物长期治疗的可行性和安全性。
其次是联合药物治疗的最佳剂量和疗程还需要通过更多的临床研究来确定，以期获得更好的治疗效果。
在联合药物治疗老年认知功能障碍的临床应用中，还需加强对患者心理、社会和家庭支持，以全面提高患者的认知功能和生活质量。
未来需要进一步完善盐酸多奈哌齐联合富马酸喹硫平在老年认知功能障碍中的治疗方案，提高其临床应用价值。
降低老年性痴呆的药物选择
降低老年性痴呆的药物选择
杨春
【期刊名称】《现代养生》
【年(卷),期】1999(0)6
【摘要】随着老龄人口的增加．估计在65岁以上的老人中，10％有不同程度的痴呆，我国约有一千万人之多。
人们都在为老年痴呆病人的治疗感到困惑。
这里介绍几种目前公认较有效的药物，供参考选择。
【总页数】2页(P48-49)
【作者】杨春
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】R749.16
【相关文献】
1.老年性痴呆症的药物选择 [J], 许锦东
2.老年性痴呆的药物治疗和药物作用靶位 [J], 盛树力
3.应用于肺心病降低肺动脉高压药物的选择及其治疗效果评价 [J], 姚巍;陈金玺
4.降血脂药物可降低患老年性痴呆症的风险 [J],
5.降低胆固醇,合理选择他汀类药物 [J], 魏陵博
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老年性痴呆的药物治疗进展
（收稿日期：２伽９一嘶一１５）
・８７・
万方数据
综述报告
血小板活性，减轻红细胞黏附，改善中枢神经系统的微循环，改善 由缺氧所造成的逆行性遗忘，对轻、中度ＡＤ有效。
３．２ ｌｌ
２０１０年第１９卷第１２期 基因缺陷、治疗ＡＤ的目的，但目前尚不能实现。 中药 中医称痴呆为“呆病”或“好忘”，主要病机是以脑髓和五脏之 亏虚为本，以郁、痰、瘀为标，治以益肾填精，辅以养心健脾、活血化 瘀、去痰开窍之法。中药单方、复方治疗痴呆的药物很多，单体及活 性成分的研究表明，人参皂苷Ｉ”Ｊ、银杏叶提取物一。…、石杉碱甲ｕ３１、 三七皂苷“４１对ＡＤ的病理变化具有良好的逆转作用，这些药物均 能改善ＡＤ患者的认知功能及临床症状。 老年性痴呆的病程是渐进和非可逆的，发病常很隐匿，不为人 所注意。因此。正确认识痴呆早期症状非常重要，可使患者得到及 时治疗、延缓病情进展。目前尚无针对其病因的特效药，其化学合 成药治疗目前仍以ＡｃｈＥｌ占主导地位，但这类药物只是对症治疗， 还不能对病程产生影响；绝大部分药物尚处于基础研究及ｆ瞄床试 验阶段；疫苗、基因治疗目前还不成熟。因此，药物治疗作用靶位的 多样化已成为药物开发的新趋势。而中药防治老年性痴呆的作用 机制研究揭示出，无论是单味中药（或有效组成部分）抑或复方，大 多通过多途径、多环节、多靶点来起到临床抗痴呆效应，且在改善 患者的症状方面优于化学合成药。随着对老年性痴呆发病机制研 究的不断深入，治疗痴呆的药物研究必将取得新的进展。 参考文献：
（尼麦角林），主要作用于脑血管的神经支配受体、平滑肌离子通 道，扩张血管，增加动脉和末梢组织血流量，从而改善脑微循环。其 对ＶＤ疗效较好，对痴呆患者的抑郁情绪和注意障碍有改善作用。
４
钙离子拮抗剂¨１ 可通过阻断钙通道或者拮抗钙蛋白酶（ｃａｌｐａｉｎ），从而减少因钙
老年痴呆的药物
老年痴呆的药物
文章目录一、老年痴呆的药物二、老年痴呆如何预防三、老年痴呆饮食禁忌
老年痴呆的药物1、老年痴呆的药物
脑复康(吡拉西坦,吡乙酰胺):本品可直接作用于大脑皮质,激活、保护并修复大脑神经细胞,起到提高记忆力、防止发生痴呆的作用。
用此药治疗轻、中度痴呆的疗效较好,而对重度痴呆则无效。
尼莫地平:本品为第二代钙拮抗剂。
它可有效地调节细胞内钙离子的浓度,维持细胞的正常生理功能。
此药有改善脑血流量和脑细胞代谢的作用。
都可喜:本品可通过提高血细胞的携氧能力,起到改善脑神经细胞氧合代谢的作用。
在国外此药被广泛用于治疗老年性痴呆和智力减退症。
艾芬地尔:本品可通过松弛血管平滑肌和抑制α受体,而起到扩张脑血管、改善脑细胞代谢的作用。
据研究,病人在用药2小时后,脑血流量可增加10%～25%。
故此药适用于治疗由脑血管疾病(脑动脉硬化等)引起的痴呆症。
2、老年痴呆的血液学检查
主要用于发现存在的伴随疾病或并发症、发现潜在的危险因素、排除其他病因所致痴呆。
包括血常规、血糖、血电解质包括血钙、肾功能和肝功能、维生素B12、叶酸水平、甲状腺素等指标。
对于高危人群或提示有临床症状的人群应进行梅毒、人体免疫缺陷病毒、伯氏疏螺旋体血清学检查。
3、老年痴呆的预后。
抗老年痴呆药PPT课件
- NMDA受体非竞争性拮抗剂
谷氨酸靶向的NMDA受体过度激活可引起 神经毒性，导致神经元死亡。
美金刚 (Memantine)
生物利用度高，半衰期长。 可改善中重度AD患者病情，恶化速度减 缓。 不良反应小。
病理特征：
ACh和M2受体均减少
- 弥漫性脑萎缩，皮质(胆碱能)神经元丢失
- 神经元间大量老年斑(senile plaques);
- 胞内神经原纤维 (neurotibrilary) 缠结; Amyloid- peptides沉积
8
9
病因： 两种假说 （p288）
遗传因素 环境因素
海马和前脑 基底神经元
病因
病因可能与遗传和环境因素有关： 遗传因素:
家族性Alzheimer病 (familial Alzheimer disease, FAD)为常染色体显性遗传 21, 14, 19, 1号染色体某些基因突变与AD有关 AD一级亲属发病风险高, 女性亲属更高 环境因素: 文化程度\吸烟\脑外伤\重金属接触史等 长期用雌激素\非甾体抗炎药
- 中枢M受体激动剂
占诺美林 M1受体激动药。口服易吸收，易通过 血脑屏障， 大脑皮层和纹状体摄取量 高。 可改善AD患者的认知能力和行为能力。 易引起胃肠和心血管方面的不良反应。
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占诺美林 Xanomeline
Xanomeline是毒蕈碱M1受体选择性激动剂，对M2 ，M3，M4，M5受体作用很弱，易透过血脑屏障， 且皮质和纹状体的摄取率较高，是目前发现的选择 性最高的M1受体激动剂之一.
服用本品后，AD患者的认知功能和动作行为有明 显改善。但因胃肠不适以及心血管方面的不良反应 ，部分患者中断治疗。
30例老年痴呆的药物及康复治疗
临床 医药
３ ０例老年痴呆 的药物及康 复治疗 ２年 １第期 ０ 第 卷１ １ ９ ０
王蜀 昌
（ 工业 四一 六 医院 ， 核 四川 成 都 ６ ０ ５ ） １０ １
摘要 ： 目的 总结老年痴呆患者的药物和康 复治疗经验。 方法 对 ３ ０例老年痴呆患者有针对性地进行用药治疗及心理康复 、 生活护理、 康复 训练等康复治疗。 结果 患者的 日常生活 自理 能力、 人际交往能力都 有不同程度的提 高， 生活质量 明显提 高。 结论 对老年痴 呆患者采 用针
Ｉ ３ ２ 生 活护 理 ． ．
退 为主要表现 的慢性病变综合征 ，５岁以上老年人的发生率可高 ６
达 ２ 一 ％， ％ ５ 主要 临床 表 现 为渐 进 性 记 忆 力减 退 、 能 缺 损 、 感 智 情 障 碍 及 姿 势 、 态 改 变 ， 者 对 日常 生 活 失 去 判 断 力 ， 病 晚 期 可 步 患 疾 逐 渐 出 现 自理 困难 、 外 界 完 全 没有 反 应 等 “。 Ｄ发 病 机 理 复 杂 ， 对 １ Ａ
Ｍ ｅ ｃ ｔｏ ａ Ｒｅ ｂｉｉａ ｉｎ ｅ ｔ ｅ ｏ ｚ ｉ ｅ Ｓ Ｄｉｅ ｓ ｄｉａ ｉ ｎ ｎｄ ｈａ ｌｔ ｔｏ Ｔｒ ａ ｍ ｎｔ ｆ Ａｌｈｅｍ ｒ’ ｓ ａ ｅ
Ｗａ ｇ ｈｕ ｈ ｇ ｎ Ｓ ｃ ａｎ
老年痴呆症的药物研究
老年痴呆症的药物研究老年痴呆症（Alzheimer’s disease，AD）是影响老年人群体中最常见的神经退行性疾病之一。
随着全球老龄化趋势的加速，老年痴呆症的发病率不断上升，给患者家庭和社会带来了严重的经济与心理负担。
目前尚无根治老年痴呆症的药物，因此药物研究在这一领域显得尤为重要。
本文将围绕老年痴呆症的药物研究进行深入探讨，包括其发病机制、现有药物、研究进展及未来方向。
一、老年痴呆症的发病机制了解老年痴呆症的药物研究，首先需要对其发病机制有基础认识。
老年痴呆症的主要特点是脑内β-淀粉样蛋白（Aβ）的异常沉积和神经纤维缠结（NFTs）的形成，这些改变都会导致神经细胞的损伤与死亡，从而影响认知功能。
1.1 β-淀粉样蛋白的作用β-淀粉样蛋白是由淀粉样前体蛋白（APP）经过酶切裂解形成的，其在正常生理情况下是可被代谢清除，但在老年痴呆症患者体内却积累成斑块。
这种沉积会导致神经细胞间的信号传导受到阻滞，并进一步引起炎症反应，使得神经细胞逐步丧失功能。
1.2 神经纤维缠结神经纤维缠结的形成与微管蛋白的异常磷酸化密切相关。
堆积在神经元内的超磷酸化tau蛋白会抑制微管的稳定性，从而导致细胞结构崩溃，最终导致神经元死亡。
1.3 炎症反应及其他因素近年来的研究表明，炎症反应在老年痴呆症的发展中也起着重要作用。
小胶质细胞和星形胶质细胞等神经胶质细胞在炎症反应中被激活，释放细胞因子，这些因子的产生可以造成邻近神经元的进一步损伤。
此外，遗传因素如APOE ε4等也被认为是引起老年痴呆症的重要风险因素。
二、现有药物治疗目前针对老年痴呆症的药物治疗主要分为两类：对症治疗药物和疾病修饰药物。
2.1 对症治疗药物对症治疗主要是通过缓解认知功能下降、改善日常生活来提高患者生活质量。
当前市场上最常见的对症治疗药物包括乙酰胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂。
乙酰胆碱酯酶抑制剂：如多奈哌齐、利斯泰丁和加兰他敏等，通过阻碍乙酰胆碱降解，增强突触传导，从而改善认知功能。
老年痴呆症的药物研究
老年痴呆症的药物研究老年痴呆症，又称阿尔茨海默病，是一种常见的神经系统退化性疾病。
随着人口老龄化趋势的加剧，老年痴呆症的发病率逐渐增加，给社会和家庭带来沉重的负担。
针对老年痴呆症的药物研究备受关注，科学家们不断努力寻找有效的药物治疗方案，以延缓疾病的进展，改善患者的生活质量。
疾病机制与药物研究老年痴呆症的病因至今尚未完全清楚，但过度的β-淀粉样蛋白在疾病发生过程中扮演着重要角色。
基于这一认识，许多药物研究项目都集中在寻找能够影响β-淀粉样蛋白代谢的药物上。
例如，部分研究表明，β-淀粉样蛋白抑制剂可能有助于减少脑部中毒性蛋白质的沉积，从而减缓病情进展。
已有药物治疗现状目前，临床上用于治疗老年痴呆症的药物主要分为胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂两类。
胆碱酯酶抑制剂通过抑制降解乙酰胆碱的酶，提高神经递质的浓度，有助于改善患者的认知功能。
另外，N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂可减少谷氨酸的毒性作用，减慢疾病的进展。
新药物研究进展除了已有的治疗方案，新型药物的研发也在积极进行中。
一些研究表明，抗炎症药物可能对老年痴呆症有一定的疗效。
炎症在老年痴呆症的病理机制中扮演着重要角色，降低炎症反应可对疾病有所帮助。
此外，一些药物也在针对清除异常蛋白质沉积等方面展开研究，为老年痴呆症的治疗提供新思路。
临床前景展望随着老年痴呆症药物研究的不断深入，人们对未来治疗的前景充满了期待。
随着针对疾病机制的更深入理解和药物研发技术的不断进步，相信未来一定会有更多更有效的药物出现，为老年痴呆症患者带来新的希望。
结语老年痴呆症是一种严重影响生活质量的疾病，药物研究在为患者提供更好的治疗方案上发挥着重要作用。
科学家们的努力将不懈地持续下去，相信在不久的将来，我们将能够更好地应对老年痴呆症这一健康挑战。
以上文章围绕“老年痴呆症的药物研究”展开，介绍了疾病机制、已有药物治疗现状、新药物研究进展和临床前景展望等内容，希望对您有所帮助。
盐酸多奈哌齐联合胞磷胆碱钠治疗老年性痴呆患者的临床疗效及安全性分析
• 52•实用中西医结合临床2020年12月第20卷第18期盐酸多奈哌齐联合胞磷胆碱钠治疗老年性痴呆患者的临床疗效及安全性分析程蕾(河南省南召县人民医院神经内科南阳474650)摘要：目的：研究盐酸多奈哌齐联合胞磷胆碱钠治疗老年性痴呆患者的临床疗效及安全性。
方法：选择2018年2月~2020年1月就诊的122例老年性痴呆患者，随机分为观察组和对照组，各61例。
对照组接受盐酸多奈哌齐治疗，观察组接受盐酸多奈哌齐联合胞磷胆碱钠治疗。
观察两组临床疗效、简易精神状态量表评分、日常生活自理能力量表评分、脑源性神经营养因子、神经生长因子水平及不良反应发生情况。
结果：观察组总有效率为95.08%，高于对照组的83.61%(P<0.05);观察组治疗后精神状态、生活自理能力评分均高于对照组（P C0.05);观察组治疗后脑源性神经营养因子、神经生长因子水平均高于对照组（P C0.05);两组均无不良反应发生。
结论：盐酸多奈哌齐联合胞磷胆碱钠可有效治疗老年性痴呆，帮助患者恢复神经功能，有利于提高生活自理，安全性好。
关键词：老年性痴呆；盐酸多奈哌齐；胞磷胆碱钠中图分类号：R749.16 文献标识码：B老年性痴呆也称为阿尔茨海默病(AD)，由于神 经系统发生退行性改变，患者表现出认知或行为的 功能障碍。
目前临床治疗A D尚无特效药，一般使用 具有补充神经营养、促进递质分泌、改善脑血管状态 的药物控制病情。
盐酸多奈哌齐是一种胆碱酯酶抑 制剂，可加强人体内乙酰胆碱对神经功能的刺激，有 利于A D患者各项功能的恢复[1]。
胞磷胆碱钠常用 于脑血管疾病[2]，能够为脑细胞提供营养支持，改善 脑部血液循环。
本研究将盐酸多奈哌齐与胞磷胆碱 钠结合使用，观察其对A D的疗效。
现报道如下：1资料与方法1.1一般资料选择2018年2月~2020年1月就诊的122例A D患者，随机分为观察组和对照组，各61例。
两组基线资料比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。
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免疫方面显示IgG水平下降，T淋巴细胞转化功能下降，血清γ干扰素下降。
27
AD动物模型
二、以胆碱能学说为基础的AD动物模型
胆碱能系统的活性与人 的学习记忆与认知活动 过程密切相关。基底前 脑胆碱能神经元、海马 和皮层及它们之间的通 路，是学习记忆功能的 重要结构基础。AD脑组 织中发现的第一个神经 递质异常是乙酰胆碱 （Ach），合成和降解 Ach的酶活性发生变化。 AD患者基底前脑胆碱能 神经元大量损伤或死亡、 突触前Ach的合成、 ChAT的活性以及对胆碱 的摄取能力都明显下降， 这些变化的程度与患者 认知功能损害的程度呈 正相关。
2. NMDA受体拮抗剂：美金刚
3. 抗氧化剂：VitE、CoQ10、EGb761 4. 非甾体类抗炎药 5. 神经营养因子：NGF、BDNF 6. 雌激素 7. 脑细胞代谢增强剂 脑细胞代谢激活剂：脑复康、奥拉西坦 脑血循环促进剂：都可喜、喜得镇 钙离子拮抗剂：尼莫地平、氟桂嗪
8. 针对Ab的治疗
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Current Therapies
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研究老年性痴呆常用的动物模型
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AD动物模型
一、以衰老为基础的AD动物模型
1. 自然衰老认知障碍动物模型：
动物：大鼠、小鼠和猴子 方法：采用6月龄Wistar大鼠，饲养12个月，成功建立自然衰老大鼠模型。 特征：学习记忆和空间辨别能力缺损、神经元凋亡、胆碱能功能受损、氧化损伤、tau蛋 白异常磷酸化、BACE蛋白表达增加、线粒体功能受损(18月龄自然衰老大鼠）。
LOAD多发病在65岁以上)
APP：是第一个在早发家族性AD家系中被发现，定位于21q21.1-21.3，含19个外显子，其中第16 和17外显子编码的APP水解片段Aβ被证实为AD患者脑中SP的主要成分。 PS1/2：PS1基因定位在14q24.3上，含467个氨基酸残基；PS2定位在1q41.2上，含448个氨基酸残
患者多发病于50岁前后，女性多于男性（约1.5～2:1）。
早期最显著的症状为健忘，通常表现为逐渐增加的短期记忆缺失，而长
期记忆则相对不受病情的影响。随着病情的加重，病人的语言能力、空
间辨别能力、认知能力会逐步衰退，并会出现性格和行为的改变。
在65岁以上的人群中，大约10%患有该病，全世界约有2400万患者。 目前没有准确诊断和有效治疗的方法。
9
The self-portrait of William Utermohlen
10
AD的脑改变
海马参与编码短期记忆，AD首先破坏了海马的神经元以及海马和大脑其他部分的连接通路。这种破坏导致了短期记忆的损伤。 当大脑皮层受累后，语言能力和判断能力就被削弱，人格也发生了改变，包括情绪的爆发以及烦躁的行为。 最后全脑受累萎缩。 11
Soluble
Ab42 Fragment
Unsoluble, aggregates into plaques (Selkoe DJ, Physiological Reviews 2001) 14
Neurofibrillary Tangles Formation
GSK-3α/β CDK5
p25 Calpain p35
中枢学习记忆功能呈增龄性加速衰退。
线粒体功能紊乱和氧化应激损伤。 脑内有大量Aβ沉积。 脑内与学习记忆功能相关的神经递质也发生改变。
SAMP1 (lower) and SAMR1 (upper) males of 12-month-old
26
AD动物模型
一、以衰老为基础的AD动物模型
3. D-半乳糖（D-gal)诱导的亚急性衰老模型
15
Akt
Neurofibrillary Tangles Formation
16
AD的发病机制
Ab蛋白毒性学说 Tau蛋白异常与神经纤维缠结 基因突变学说 胆碱能系统异常 氧化应激 炎症反应 神经递质失调 神经元凋亡 微量元素代谢紊乱 胆固醇代谢异常
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Current Therapies
1. 与神经递质有关的药物 胆碱能药物：胆碱酯酶抑制剂、M胆碱受体激动剂 非胆碱能药物：单胺氧化酶抑制剂
3
AD的历史
1906阿尔茨海默首次报告了一例具有进行性痴呆表现的 51岁女性患者。当医生给她看一个物体时，她最初能够 说出这个物体的正确名称，重复几次都是一样，但是以 后突然间，她把一切都忘掉了。当阅读一本书时，她可 能无缘无故地跳过一些句子，她也许会一个字母、一个 字母地拼读每一个字，也许会读起来完全没有抑扬顿挫。 在书写测验时，她会反复书写同一个音节，而完全忽略 其他的音节，因而变得完全错乱，六神无主。当她讲话 时，常常是使用杂乱无章的词句，应用似是而非的表达 方式。 有时，在说话时会突然停下来，一言不发。不能 理解向她提出的任何问题。找不到回自己住处的路。病 情逐渐恶化，四年半后死亡。患者死后病理检查显示： 大脑皮层萎缩，神经原纤维缠结。其后，又有类似的病 例报道。因其发病于老年前期，早期认为这是一种和老 年性痴呆不同的疾病，于1910年把这种病命名为阿尔茨 海默病。
5
年龄是AD发生的主要危险因素
50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
年龄是一个主要的危险因素
AD患病率（％）
年龄 患病率
65-74＝3％ 75-84＝18.7% 85+ ＝47％
65-74
75-84
85+
6
AD的发病率
60%
Deaths by:
HIV – declined 22.0% Stroke – declined 18.9% Heart Disease – declined 13.3%
BACE抑制剂、γ分泌酶抑制剂、防止Aβ形成寡聚体、增强Aβ从大脑中清除、金属离子 螯合剂、调整体内胆固醇平衡、 Ab抗体等。 9. 以tau为靶点的治疗 微管稳定剂、GSK-3b抑制剂、CDK-5抑制剂、tau抗体。
18
Current Therapies
药品名 类型及适应症 作用机理 常见副作用 推荐剂量
AD的脑改变
AD大脑体积和重量都会缩小，大脑皮质变得空虚而满是裂隙。
12
AD特征性的病理改变
Senile Plaque
Neurofibrillary Tangle
13
Amyloid Precursor Protein Processing and Aβ generation
Ab40 Fragment
平均期间
-
退化程度
成人 成人 年轻之成人
四
轻度阿兹海默氏失智症（ MMSE ：20 ）
2年
8 岁-青少年
五
中度阿兹海默氏失智症（ MMSE ：14 ）
1.5年
5-7 岁
六
中重度阿兹海默氏失智症（ MMSE ：5）
2.5年
5-7 岁
七
重度阿兹海默氏失智症（ MMSE ：0）
MMSE从23（轻度） 需依赖他人持续照顾， 除叫喊外无语言能 →0 约6年，每年约 降3-4分，MMSE 到 4 周-15 个月 力、无法行走，行为问题减少，增加褥疮、 肺炎及四肢挛缩之可能性 0后可平均再活2-3 年 8
基，PS1基因有100多个突变与常染色体显性遗传早发性AD有关，只有7个这样的突变在
PS2基因被发现。 Tau：Tau蛋白基因位于17q21，包括16个外显子。在中枢神经系统2、3、10外显子间不同mRNA 的剪接，表达6种Tau蛋白的同功异构体。 ApoE：在第19对染色体上，ApoE基因的多态性与AD有着密切关系。在ApoE2,3,4等位基因中， ApoE4等位基因型是AD最主要的危险因素，主要与晚发型的散阶段
一 二 三
智能测验说明
（ MMSE ：29-30） （ MMSE ：29 ） 轻度神经认知功能障碍（ MMSE ：25 ）
症状说明
正常 正常年龄之健忘，与年龄有关之记忆障碍 （忘记东西放置的地方及某些字， 减少注 意力） 降低从事复杂工作之能力及社会功能（例 如：完成一件报告） 计算能力下降（100-7, 40-4），无法从事 复杂活动（个人理财、料理三餐、上市 场）， 注意力、计算及记忆障碍（近期为 主） 计算能力明显下降（20-2），失去选择适 当衣服及日常活动之能力，走路缓慢、退 缩、容易流泪、妄想、躁动不安 无法念10-9-8-7……，需他人协助穿衣、洗 澡及上厕所，大小便失禁，躁动不安，降 低语言能力
25
AD动物模型
一、以衰老为基础的AD动物模型
2. 快速老化小鼠(senescence accelerated mouse，SAM)
由日本京都大学竹田俊男教授经20年培育而成，具备均一的遗传背景和稳定老化病态特 征。包括快速老化的P系(SAMP)和抗快速老化的R系(SAMR)两大系，SAMR1常被用作正 常对照。 特征：青年期出现脱毛、活动低下、白内障、角膜混浊、骨质疏松等老化现象，而且寿命明 显缩短。
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Alois Alzheimer
Auguste Deter
AD的分类
AD分为家族遗传性（Familial Alzheimer’s disease, FAD)和散发性（Sporadic Alzheimer’s disease, SAD） FAD分为早发型（Early onset，多发病在40-60岁）和晚发型（Late onset AD，
头晕、头痛、便 初始剂量：5mg/d, 前3 秘、意识模糊 周应按每周递增5mg剂 量的方法逐渐达到维持 剂量10mg,bid
可逆性AchE抑制剂， 恶心、心动过速、 初始剂量：4mg,bid,每 四周增量8mg,达维持剂 又是烟碱受体调节 失眠、体重下降， 剂，具有双重作用 食欲差 量12mg,bid
美金刚 NMDA拮抗剂， 保护神经细胞免遭 Namenda® 用于中到重度痴 过量兴奋性氨基酸 (memantine) 呆，可与AchE抑 的毒性作用 制剂合用 加兰他敏 AchE抑制剂,用 Razadyne® 于轻到中度AD (galantamine)