肝炎病毒

动物模型与细胞培养

动物模型——黑猩猩 细胞培养——不成功

抵抗力强：对低温、UV、干燥均有耐受 性（HBV感染性与HBsAg阳性并非一致）
二、致病性与免疫性
世界范围传播，危害大，全球携带者3.5亿， 我国1.2亿，携带者10% ，各年组均可发病， 多种临床表现，并演变成肝硬化或肝癌 传染源（血清传染性）
疫苗接种—获得免疫力（成功）


血清HBV-DNA检测——病毒存在和复制 最可靠指标 血清DNA聚合酶检测——病毒正在复制
防治原则

一般预防——切断传染源

严格消毒病人，携带者的血液及分泌物 严格筛选献血员 重视医源性传播

特异预防

主动——乙肝疫苗 被动——抗HBs-IgG

治疗：抗病毒，保肝


曾称为肠道传播非甲非乙型肝炎，1989年命名 为HEV HEV球形，缅甸株（我国）和墨西哥株 传播途径，临床表现及流行特点与甲肝相似，易 污染水源——水性爆发 病毒直接损伤及免疫病理共同损伤肝细胞 潜伏期2-9W，多见成人，急性肝炎，6周好转， 不转慢性 孕妇（6-9月）感染病情严重

流产、死胎 孕妇病死率10-20%
肝炎病毒（Hepatits Virus）

肝炎病毒是引起病毒 性肝炎的病原体，这 些病毒分别属于不同 病毒科，性状显著不 同，但均以肝细胞为 唯一复制场所，引起 病毒肝炎
甲型肝炎病毒（HAV）
消化道传播， 急性肝炎， 不转为慢性及携带者 血行传播，急慢性肝炎， 并与肝硬化、肝癌相关
乙型肝炎病毒（ HBV ）
致病性与免疫机制
HBV对肝细胞无直接损伤作用，肝细胞损伤 是由于免疫病理损伤所致，程度与免疫应答强度 有关，故乙肝的临床表现多样化
1.病毒感染波及肝细胞数少，免疫功能正常（急性肝炎） 2.病毒感染波及肝细胞数多，细胞免疫过程（重症肝炎） 3.免疫功能低下（慢性肝炎、肝硬化） 4.对HBV形成免疫耐受（携带者）
根据
证明
排毒高峰先于转氨酶高峰 （增殖） （破坏肝细胞） 主要为免疫病理损伤

临床表现

主要见于儿童、青少年，多为隐性感染 潜伏期：15-50天（30天） 临床类型：
急性黄疸性肝炎 急性无黄疸性肝炎 重型肝炎（急性肝坏死）少见 病程4-8周，自限性， 预后好，不转为慢性， 无肝硬化等
免疫力：较牢固
我国研制HAV减毒活疫苗（H2株）为宿主适应性突变株，抗 原性优于国外F减毒株 抵抗力:较强，对热、消毒剂抵抗力强，对uv 敏感
二、致病性及免疫性


传染源：病人（潜伏后期、急性早期传染性最强） 途径：粪—口传播，污染水源、食物（海产品），可 造成爆发流行 发病机制：尚不十分清楚
HAV为非溶细胞型病毒 HAV并不直接损伤肝细胞
C区：C基因
HBcAg
Pre-C基因
Pre-C 蛋白经切割—HBeAg
P区：编码DNA多聚酶（逆转录酶功能）
X区：编码x蛋白（HBxAg）—激活原癌基因，与 肝癌发生发展有关
乙肝病毒的基因组
复制方式
HBV的DNA S+延长修补
DNA聚合酶
完整双股环状DNA 超螺旋环状DNA
以DNA-为模板
RNA聚合酶 转录 两种RNA 长
mRNA 转译 内衣壳蛋白 DNA复制模板 DNA聚合酶逆转录活性 子代L-
短
mRNA 转译 外衣壳蛋白 不同步、过剩
模板
复制 结合
子代S+
结合
结合成Dane
乙肝病毒的增殖周期
抗原组成
1.表面抗原（HBsAg）


三种颗粒上均有 大量存在于患者血中，是HBV感染的主要标志 具有抗原性（弱），其抗体HBsAb）为中和抗体，建立免疫 标志 是制备疫苗的最主要成分 存在于Dane颗粒上 血中不能检出（仅存在于肝细胞内） 抗原性强，其抗体HBsAb——无中和作用 ——IgM—提示HBV正在复制 ——IgG—持续时间长
Jaundice
三、微生物学检查与防治
检查
测抗原——及早，发病1W后只有半数（+） 测抗体 ——HAV- IgM——新近感染 ——HAV- IgG——既往感染及流行病学调查 中和型抗HAV——疫苗效果
防治
一般预防 减毒活疫苗 丙球—紧急预防
第二节

乙型肝炎病毒（HBV）
46 ％
慢性
46 ％
重症
47 ％
急性肝炎
30.8 ％
急重肝
12.5 ％
亚急重肝
42.9 ％
慢性
33.3 ％
活动肝硬变
22.2 ％
慢重
25 ％
肝癌
25 ％

致病性尚在研究
乙肝病毒的大球型颗粒、小球型颗粒及管型颗粒

基因结构与复制方式

基因结构 HBV的DNA为不完全双链环状DNA（未 闭合环状双链DNA）


长链——负链O（L-）—为模板，编码病毒蛋白， 含有4个开放读码框架（OPF） 短链——正链（S+）
S区： S基因 HBsAg ORF
PreS1. 2基因 PreS1. 2
第三节 丙型肝炎病毒（HCV）
曾被称为肠道外传播的非甲非乙型肝 炎（PT-NANB），1989年命名为HCV 一、生物学性状



HCV呈球形，50nm，单正链RNA，有包膜 黑猩猩为唯一易感动物，细胞培养不成功 包膜蛋白抗原性易快速变异，造成免疫逃逸， 病毒持续存在，为感染易于慢性化的主要原因 HCV分6个基因型（我国HCV1、2多见）
丙型肝炎病毒（HCV）
丁型肝炎病毒（ HDV ）
戊型肝炎病毒（ HEV ） 缺陷病毒， HBV为其辅助病毒
第一节
甲型肝炎病毒（HAV）
甲型肝炎病毒是甲型肝炎的病原体，属于 小RNA病毒科肝病毒属 一、生物学性状
形态结构（与肠道病毒相似） 球形， 27-32nm，单正链RNA，20面体，
第四节

丁型肝炎病毒（HDV）


为缺损病毒，其辅助病毒为HBV 球形，核心为RNA与HDAg，其衣壳为HBV外 衣壳（HBsAg） 传播方式与HBV相似 与HBV共同感染或重叠感染，易发生重症肝炎， 死亡率高 如能抑制HBV，HDV则不能复制
第五节 戊型肝炎病毒（HEV）


说明免疫病理 肝细胞损伤


急性肝炎 潜伏期 前驱期—1-2周，疲乏不适，低热，胃肠道症状，右 腹部不适，疼痛，肝大 黄疸期—以上症状加重，但发热减退，黄疸（巩膜 黄染、浓茶样尿），可持续1个月，转氨酶升高，肝 功异常 恢复期—症状减退，肝功正常 重症肝炎：急性肝炎发展而来，急性肝坏死 慢性迁延性肝炎—急性肝炎的持续性，一般在12个月 慢性活动性肝炎—慢性进行性损害，或时好时坏，经常 活动，可发展成坏死性肝硬化
பைடு நூலகம்
乙肝病毒的结构

形态：电镜下病人血清中有三种病毒颗粒
1.大球形颗粒：42nm，即（ Dane颗粒），三种抗 原均有，有传染性
2.小球形颗粒. 22nm
3.管形颗粒 22nm×100~700nm
只有HBsAg， 复制中过剩的 外衣壳，无传 染性
.
乙肝病毒的大球型颗粒、小 球型颗粒及管型颗粒， EM
HCV, EM
二、致病性与免疫性



传染源及传播途径与乙肝相似，但潜伏期短510周 多见于输血后肝炎（80-90%） 临床类型轻重不一（急性、慢性、携带者） 感染极易慢性化（>90% ）、肝硬化 （20%）、肝癌（欧美50-70% ，我国 10%） 免疫力不牢固，疫苗制备困难
肝硬化
一、生物学性状 形态与结构 结构：完整的HBV颗粒（ Dane颗粒），呈球形，42nm，具 有双层衣壳 1.外衣壳（相当于包膜）：由脂质双层与蛋白质组成 含有——乙型肝炎表面抗原（HBsAg） ——多聚人血清白蛋白受体（PHSAr）即吸附位点 ——前S抗原（Pre-S1.2） 2.内衣壳 20面体，含有 乙型肝炎核心抗原（HBcAg） 乙型肝炎e抗原（HBeAg） 3.核心：DNA及DNA聚合酶


病人——潜伏期，急性期，慢性活动期 携带者——更危险

传播途径
1.血行传播 2.母婴传播（垂直感染，经产道，哺乳） 3.其它——接触传播（外分泌液，性途径）

临床类型

o o o o o o
潜伏期：60-180天 病毒潜伏期1-2W 临床潜伏期60-180天 隐性感染 急性肝炎 重症肝炎 慢性迁延性肝炎 慢性活动性肝炎 携带者
2.核心抗原（HBcAg）

3.e抗原（HBeAg）

存在于内衣壳，为可溶性蛋白，可游离存在于血中
与Dane颗粒出现平行

其消长 与DNA聚合酶消长一致
故作为HBV复制及血 清具有强感染性的标 志

有抗原性，抗体HBeAb 无中和作用（与游离HBeAg结合，不能阻止吸附） 与肝细胞表面HBeAg结合，破坏受感染细胞，建立部分免 疫力 Pre-C突变株，不被HBeAb识别
戊 肝 病 毒 基 因 组
第六节

肝炎相关病毒（HGV）


RNA病毒，有包膜 传播途径与HBV、HCV相似，常与二者 合并感染 致病机制尚在研究
二、输血传播肝炎病毒（TTV）

单负链环形DNA病毒，球形，无包膜 经输血，血液制品传播
输血员
12％
TTV DNA
肝硬化
48 ％
肿瘤
39 ％
血友病
肝硬化