肺腺癌病理分类
从肺活检结果看肺腺癌的病理特征
从肺活检结果看肺腺癌的病理特征引言肺腺癌是最常见的肺癌类型，通常通过肺活检来获取确诊。
肺活检可以提供大量关于肿瘤的病理特征，这对于了解肺腺癌的发展和治疗选项至关重要。
本文将通过分析肺活检结果，探讨肺腺癌的病理特征，以便更好地理解该疾病。
肺腺癌的定义和分类肺腺癌是一种恶性肿瘤，起源于肺部的腺上皮细胞。
根据细胞学特征和组织学特点，肺腺癌可以分为以下几个亚型：1.慢性炎症型：肿瘤细胞伴有明显的慢性炎症细胞浸润，细胞异型性轻度增加。
2.腺泡型：肿瘤细胞形成腺泡样结构，常见于早期肺腺癌。
3.乳头状型：肿瘤细胞形成乳头状突起，类似乳腺癌的形态。
4.实体型：肿瘤细胞聚集成团或巢状，细胞异型性明显增加。
这是肺腺癌最常见的亚型。
5.混合型：肺腺癌中含有两种或更多的亚型，这种混合型常见且具有较差的预后。
肺腺癌的病理特征组织学特点肺腺癌的组织学特点可以通过肺活检中的病理切片观察得到。
常见的病理特征包括：•肿瘤细胞团块或巢状排列：肿瘤细胞呈聚集状或巢状排列，细胞分化差，有较高的异型性。
•腺泡和乳头结构：在早期肺腺癌中，常见腺泡样结构和乳头状突起。
这种结构常常代表良性增生。
•黏液分泌：肺腺癌细胞常常具有黏液分泌功能，形成黏液溅度（mucin lakes）。
这是肺腺癌的关键特征之一。
•原位癌变：在一些肺腺癌病例中，可以观察到原位癌变现象。
这是指肿瘤细胞仅在肺内表面层形成，尚未侵犯基底膜。
•间质纤维化：在一些晚期肺腺癌病例中，由于肿瘤生长和浸润，周围肺组织逐渐纤维化。
这是肺腺癌晚期的典型特征。
免疫组织化学特点通过免疫组织化学技术，我们可以进一步了解肺腺癌的分子特征。
常见的免疫组织化学标记物包括：•TTF-1（Thyroid Transcription Factor-1）：阳性表达TTF-1常见于肺腺癌，而阴性表达大多数非肺腺癌。
这是肺腺癌的一个重要诊断标志。
•Napsin A：阳性表达Napsin A也常见于肺腺癌，而其他肺癌亚型通常为阴性表达。
肺腺癌病理诊断标准
肺腺癌病理诊断标准
肺腺癌的病理诊断标准包括以下几个方面：
1. 明确疾病的性质：对手术切除的标本做病理检查，目的是为了弄清楚肿物的良、恶性。
2. 判断肿瘤的来源：来自上皮的肿瘤称为“癌”，来自间叶的恶性肿瘤称为“肉瘤”，通常说的癌症是所有恶性肿瘤的总称。
3. 对肿瘤进行分类、分型：肺癌主要亚型有：腺癌、鳞癌、小细胞癌等。
明确类型对于治疗策略有很大影响，并且同一来源的肿瘤往往有多个类型，例如来自腺上皮的恶性肿瘤为腺癌，它们又有腺泡型、乳头型、贴壁型等等，不同类型的腺癌治疗措施和预后也不尽相同。
4. 肿瘤是否切干净：如果切缘出现“阳性”或“累及”字眼，表明手术标本边缘有癌细胞，需要继续治疗。
5. 有没有转移：肿瘤一般是通过血液或淋巴管向远方扩散的，所以淋巴结有没有转移，是否有脉管瘤栓是病理诊断的一项重要内容。
6. 胸膜是否有侵犯：肿物突破胸膜生长为胸膜有侵犯，是判断临床分期的一项主要指标。
肺腺癌分级病理标准
肺腺癌分级病理标准
肺腺癌根据肿瘤大小、是否出现淋巴结转移以及是否出现远处转移等因素，根据TNM分期可分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期。
1、Ⅰ期：肺腺癌Ⅰ期属于早期，此时患者体内的肿瘤体积较小，一般最大直径不超过3cm，并且肿瘤位于肺组织中，尚未发生淋巴结转移的现象另外，此时患者可能会出现咳嗽、痰血等症状。
2、Ⅱ期：肺腺癌Ⅱ期属于中期，此时患者体内的肿瘤体积相对较大，且已经出现了癌细胞转移到肺门附近淋巴结的现象。
而且，此时患者身体状况逐渐变差，出现了喘鸣、胸闷、气急等症状。
3、Ⅲ期：肺腺癌Ⅲ期属于中晚期，此时患者体内的肿瘤体积进一步增大，癌细胞也进一步转移到纵隔或肺外淋巴结区域，随着病情进展，患者可能会出现胸痛、呼吸困难、吞咽困难等症状。
4、Ⅳ期：肺腺癌Ⅳ期属于晚期，患者已经出现胸膜转移、胸腔积液或全身多处转移的现象。
2012年肺腺癌病理类型 lung adenocarcinoma classification
bevacizumab）治疗有效，而鳞癌对培美曲赛治疗效果不如
腺癌，用贝伐单抗治疗可引起威胁生命的大出血。
3）放射学与病理学的相关性为肺癌早期发现、类型识别、
浸润边界和外科处理时间等可提供积极评价。
• 2004年WHO分类已不能充分反映肿瘤分子生
物学、病理学和影像学的进展，也不能满
足临床治疗和预测预后的需要。
3）对小活检和细胞学标本除用于病理诊断外
，应适当留存一些标本做基因突变、扩增和染
色体易位等分子检测，能用于预测某些靶向药
物治疗的疗效；
4）新分类推荐，如有可能，细胞学检查最好
与小活检检测一起进行，以提高诊断准确性。
谢 谢！
• 浸润性腺癌 附壁为主型(原非黏液型BAC >5mm浸润) 腺泡为主型 乳头为主型 微乳头为主型 实性为主伴粘液形成
每种成分至 少占5%。 以前是10%
肺微乳头状癌为主型
• • • • 可为单节结或多结节。 位于肺叶外周。 肿瘤大小不一，有几毫米小结节至巨大肿块。 镜下：肿瘤细胞呈乳头簇样生长，缺乏纤维血 管轴心；与肺泡壁脱离或粘附。瘤细胞可形成 环状腺腔。瘤细胞体积小、立方状，呈轻度异 型性。常见瘤细胞浸润血管和间质。有时可见 沙粒体形成。 该肿瘤的预后差。
透明细胞癌和印戒细胞癌 这两种亚型是关于癌细胞的描述，可 见于多种浸润性腺癌。 新分类不再作为独立的组织学类型。 若出现透明细胞或印戒细胞，可报告 其百分比。 新近研究发现，实性癌伴>10%印戒细 胞的肿瘤中高达56%病例有
echinoderm microtubule associated protein-like 4 (EML4) and ALK gene fusions (EML4-ALK).
高中低分化肺腺癌标准
高中低分化肺腺癌标准高分化、中分化和低分化是针对肺腺癌的病理类型和分化程度来区分的。
高分化肺腺癌是指病理标本细胞结构相对正常，组织细胞排列较为有序，肿瘤细胞与正常肺腺上皮细胞相似。
这种类型的肺腺癌相对较缓慢，生长缓慢，不易浸润周围组织和转移至其他器官。
患者的预后一般较好，手术切除后治愈率较高。
中分化肺腺癌是介于高分化和低分化之间的一种类型。
病理特点是肿瘤细胞具有一定的异型性，但与正常肺腺上皮细胞的相似性较高。
相对于高分化肺腺癌，中分化肺腺癌的细胞结构和组织排列较为紊乱，生长速度较快，有一定的浸润性。
患者的预后相对较差，容易转移，并对其他治疗方法相对不敏感。
低分化肺腺癌是一种高度恶性的类型，病理特点是细胞异型性明显，肿瘤细胞与正常肺腺上皮细胞的相似性较低。
低分化肺腺癌生长迅速，组织结构紊乱，细胞排列无序，具有高度浸润性和转移性。
患者的预后较差，手术切除的治愈率低，易于复发和转移，对化疗和靶向治疗的敏感性相对较低。
通过对肺腺癌的高、中、低分化进行鉴别和评估，可以了解肺腺癌的病理特点和预后情况。
对于高分化肺腺癌，由于其生长缓慢且不易转移，手术切除是最为有效的治疗手段。
而中分化肺腺癌的治疗方法则需要综合考虑，包括手术切除、放疗和化疗等。
低分化肺腺癌的治疗较为困难，一般综合采用手术切除联合化疗、放疗和靶向治疗等手段。
综上所述，高、中、低分化是描述肺腺癌病理类型和分化程度的重要标准。
不同分化程度的肺腺癌具有不同的生物学特性和临床表现，对患者的预后和治疗选项都具有重要影响。
在临床实践中，准确评估肺腺癌的分化程度，可以为患者的治疗和预后提供有益参考。
肺腺癌的新分类及影像学特点
肺腺癌的新分类及影像学特点肺腺癌的新分类及影像学特点一、引言肺腺癌是最常见的肺癌亚型之一，不同病理类型的肺腺癌在影像学上具有一些不同的特点。
本文将介绍肺腺癌的新分类方法以及各个病理类型在影像学上的特点。
二、肺腺癌的新分类方法⒈临床-病理分型- 高分化腺癌（well-differentiated adenocarcinoma）- 低分化腺癌（poorly differentiated adenocarcinoma）⒉分子特征分型- KRAS突变型肺腺癌（KRAS-mutant adenocarcinoma）- EGFR突变型肺腺癌（EGFR-mutant adenocarcinoma）- ALK融合阳性肺腺癌（ALK-positive adenocarcinoma）- ROS1融合阳性肺腺癌（ROS1-positive adenocarcinoma）- BRAF V600E突变型肺腺癌（BRAF V600E-mutant adenocarcinoma）- HER2分子扩增型肺腺癌（HER2-amplified adenocarcinoma）三、影像学特点⒈高分化腺癌的影像学特点高分化腺癌多呈现为圆形或椭圆形结节状病灶，边界清晰，密度均匀，常见于周边或近周边位置。
病灶内可有支气管血管束的完整影像，有时伴有细小钙化。
肺门和纵隔淋巴结转移相对较少见。
⒉低分化腺癌的影像学特点低分化腺癌的影像学表现多样，可以呈现为结节状、肿块状或边界不清的浸润性影像。
病灶密度不均匀，常见于中心位置。
病灶内可伴有坏死、出血或空洞形成。
肺门和纵隔淋巴结转移相对较常见。
⒊分子特征分型的影像学特点不同分子特征的肺腺癌在影像学上也具有不同的特点。
如EGFR突变型肺腺癌多呈现为周边分布的磨玻璃密度结节。
ALK融合阳性肺腺癌常见的影像学表现为多发性底部和周边分布的结节。
KRAS突变型肺腺癌可呈现为周边或近周边分布的肿块状病灶。
四、附件本文档涉及的附件包括肺腺癌的影像学示例图片以及相关文献引用。
肺腺癌病理分类
附壁状为主的腺癌 （ LPA ）
浸润性腺癌（腺泡、乳头、微乳头为主型）
）腺 泡 为 主 型 腺 癌 （
乳头状为主的腺癌（PPA ）
• 圆形或卵园形腺样结构 • 腺腔或癌细胞内含有粘液 • 筛孔样结构
APA
微乳头状为主的腺癌（MPA ）
肿瘤细胞呈立方形或柱状，衬覆 在含有纤维轴心的乳头状结构表面 ，突向肺泡腔内
腺泡状腺癌
伴黏液产生的 实性腺癌
1、胎儿性腺癌 2、黏样性（胶样）腺癌 3、黏液性囊腺癌 4、印戒细胞癌 5、透明细胞腺癌
2011年肺腺癌分类
• 国际肺癌研究协会（IASLC） • 美国胸科学会（ATS） • 欧洲呼吸学会（ERS）
Travis领衔,47名专家参与,
以病理为基础，结合影像学、分子生物学，参照大量的 循证医学证据。建立的一个对治疗、预测及预后更有意 义的分类系统。
免疫组化
主要用于鉴别原发性肺腺癌与鳞状细胞癌、大细胞癌、转移性癌、 恶性间皮瘤以及是否伴神经内分泌分化
特异性标记物
肺腺癌TTF-1、Napsin A 、CK7; 肺鳞癌p63、p40 、CK5/6
结果判读
TTF-1、Napsin A+ ，明确诊断肺原发腺癌； p63、p40 +，明确诊断鳞癌； TTF-1、Napsin A、p63同时+，伴有粘液：倾向肺腺癌
多数为低级别的，预后较好
肠型腺癌 ：细胞与组织结构，免疫组化特征与结直肠癌类似，
在肺腺癌中少见，需排除原发于胃肠道的肺转移
胶质样腺癌，腺癌含大量粘液
粘液囊腺癌
粘液、胶样
1
2
3
肺腺癌病理分类
肺腺癌的三次分类
1
2004年肺腺癌WHO分类
肺癌病理学分类PPT
WHO肺肿瘤分类
恶性上皮性肿瘤
1
小细胞癌
SCLC
2 鳞状细胞癌
3
腺癌
4
大细胞癌
5
腺鳞癌
NSCLC
6
肉瘤样癌
7
类癌
8 唾液腺肿瘤
1.3 恶性(malignant) 1.3.1 鳞状细胞癌(squamous cell
carcinoma) 变异型(variants) 1.3.1.1 乳头状(papillary) 1.3.1.2 透明细胞(clear cell) 1.3.1.3 小细胞(small cell) 1.3.1.4 基底细胞样(basaloid) 1.3.2 小细胞癌(small cell carcinoma) 变异型(variants) 1.3.2.1 复合性小细胞癌(combined small cell carcinoma)
• 病理变化：
肉眼
1.肿物多发生于主支气管和叶支气管，破坏支 气管壁，可突入腔内致狭窄，并浸润周围肺组织；
2.肿物呈灰白或灰黄色； 3.支气管旁肺门淋巴结肿大。
临床特点：
1.居于肺癌首位（占40%左右） 2.多见于中老年人，男性吸烟者（>90%病例） 3.多位于肺门（中央型） 4.咳嗽、咳痰、痰中带血丝；晚期胸疼、声音嘶哑， 部分病人出现胸水 5.影像学：肺门占位性病变，肺萎陷
长缓慢，一般不转移，常为多灶性，为低 度潜在恶性肿瘤，可认为它是一种类癌前 病变。
肺浸润前病变
• 非 典 型 腺 瘤 样 增 生 （ atypical adenomatous hyperplasia,AAT ） ， 亦 可称为不典型肺泡增生，肺泡不典型增 生，细支气管肺泡腺瘤，不典型细支气 管肺泡细胞增生。
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附壁状为主的腺癌 （ LPA ）
浸润性腺癌（腺泡、乳头、微乳头为主型）
乳头状为主的腺癌（PPA）
肿瘤细胞呈立方形或柱状，衬覆在含 有纤维轴心的乳头状结构表面，突 向肺泡腔内
腺 泡 为 主 型 腺 癌 （ APA ）
• • •
圆形或卵园形腺样结构 腺腔或癌细胞内含有粘液 筛孔样结构
乳头呈簇状生长，中央缺少
乳头状腺癌
腺泡状腺癌
伴黏液产生的 实性腺癌
1、胎儿性腺癌 2、黏样性（胶样）腺癌 3、黏液性囊腺癌 4、印戒细胞癌 5、透明细胞腺癌
1年肺腺癌分类
• 国际肺癌研究协会（IASLC） • 美国胸科学会（ATS） • 欧洲呼吸学会（ERS）
Travis领衔,47名专家参与,
以病理为基础，结合影像学、分子生物学，参照大量的 循证医学证据。建立的一个对治疗、预测及预后更有意 义的分类系统。
强调：免疫组织化学、分子检测、影像学和手术时应该 注意的事项。
2015年WHO肺癌分类
2015版的WHO肺癌分类方法中融入了更多 肺癌的遗传学信息
• 重视免疫组化和分子诊断对肺癌分类的作用. • 整合了外科、病理学、肿瘤学、分子生物学和影像学等多个学 科的集体智慧。 • 提出了早期腺癌。 • 基于预后因素：将 AIS、MIA、以及部分附壁生长型腺癌LAP归 为早期肺腺癌.
腺鳞癌；
TTF-1和p40同时+
NSCC ，NOS 双向分化； p40 3+, TTF-1 1+ 倾向鳞癌； TTF-1 +,p40 + （＜5%）倾向腺癌；
TTF-1、NnapsinA 和p40、p63同时-
NSCC ，NOS 差分化癌
要与其他肿 瘤鉴别：
神经内分泌标记：CgA、Syn、CD56 ; 恶性间皮瘤标记：WT-1、D2-40、Calretinin、HMB-1 （MC）、CK5/6
粘液囊腺癌
粘液、胶样
1
2
3
LOGO
肺腺癌国际多学科分类
肺腺癌的三次分类
1
2004年肺腺癌WHO分类
2
2011年版IASLC ATS ERS 肺腺癌分类系统
3
2015年肺腺癌WHO分类
2004年分类
腺癌,混合型
细支气管 肺泡癌
1、细支气管肺泡癌，非黏液 性 2、细支气管肺泡癌，黏液性 3、细支气管肺泡癌，黏液及 非黏液混合性或不能确定
（2004版的BAC）， ≤3cm， • 无腺泡、乳头、微乳头、实性结构； • 间质增宽常见； • 无间质，血管及胸膜的浸润。
• 包括非粘液和粘液性两种，但几乎为非粘液性。
• CT特征，MGGN ≤3cm，（毛玻璃密度中见实变影）发展缓慢。但
也有例外
原位腺癌（AIS）
原位腺癌（AIS）
微浸润型腺癌（MIA）
目前（公认）大多数肺腺癌是通过AAH—AIS--MIA， 最终发展成为浸润性腺癌（IAC） • 但少数肺腺癌。在发生的初期就是侵袭能力极强的浸 润性腺癌， • 通常直径小于2cm，就已经有纵隔或肺内淋巴结转移。 • 这类腺癌的组织学类型多数是微乳头型或实体伴粘液 分泌型
(2015WHO)浸润性腺癌
≤0.5cm
微浸润型腺癌（MIA）
微浸润型腺癌（MIA）
（2015WHO）浸润性腺癌
贴壁状为主
按 生 长 方 式 分 为
腺泡为主 乳头、微乳头为主 实性为主伴粘液
在浸润性腺癌中，废弃了混合型，而以“XX生长方式为主型，其后 列出其他亚型极其含量”的方式表述肺腺癌成分，域值也有过去的 10%下降为5%
2011年分类特点
浸润前病变（AAH\AIS）
按照肺腺癌发生发展的线性关系
微小浸润性腺癌(MIA）
组织分类系统
浸润性腺癌(IAC)
浸润性腺癌变异型
2011版与2004版的变化
终止使用“BAC”的概念。
新分类分为浸润前、微浸润性、浸润型。 将浸润前病变扩展为两个亚类， AAH、AIS 增加原位腺癌（AIS ）、微浸润性（MIA） 。 对于小活检及细胞学标本提出了新要求和标准，诊断分 型尽可能明确。
肺腺癌分类
浸润前病变
非典型腺瘤样增生（AAH） 原位腺癌(AIS)原来≤3cm的BAC
微浸润型腺癌(≤3cm原位腺癌为主，浸润 灶≤5mm)MIA 部分附壁状为主型腺癌，原来的非粘液性 BAC，浸润灶>5mm（LPA）
非典型腺瘤样增生（AAH）
病理：局限性的II型肺泡上皮细胞或Clara细胞的增生性病变，
微乳头状为主的腺癌（MPA）
维血管轴心，转移早，侵袭 力强，预后差。
腺泡
乳头
微乳头
浸润性腺癌（实体为主型）
主要为实性、成片排列的肿瘤细胞，缺乏可识别 的腺泡，乳头，微乳头或附壁样生长的结构；
与鳞癌及大细胞癌难以鉴别，免疫组化常作为鉴 别手段。
实性为主伴有粘液产生
1
3
2
浸润性腺癌变异型
胎儿型腺癌 :腺癌伴胎儿型特征， 常发生在较年青的患者中， 多数为低级别的，预后较好 肠型腺癌 ：细胞与组织结构，免疫组化特征与结直肠癌类似， 在肺腺癌中少见，需排除原发于胃肠道的肺转移 胶质样腺癌，腺癌含大量粘液
病理：单发的体积小的（≤3cm）局限性腺癌，以附壁样生长为
主要特征，局灶浸润≤0.5cm, （出现了腺泡、乳头、微乳头
或实性，间质中可见肿瘤成分）. • 肿瘤侵犯淋巴管、血管、胸膜或出现坏死；不诊断 MIA，而要 诊断LPA • 几乎为非粘液性改变，
• CT表现：mGGN(混杂密度毛玻璃结节)，实性成分多位于中央
贴壁为主 腺泡为主 乳头为主 微乳头为主 实体为主,伴粘液分泌
在浸润性腺癌中，按生长方式分为
将原WHO分类中透明细胞型、印戒细胞腺癌归为实体为主型
浸润性腺癌的变异型有
粘液腺癌 胶样癌 胎儿性癌 肠型腺癌
(2015WHO)活检标本病理分类及诊断要求
1 附壁样生长 腺泡样 乳头状 微乳头状 实体性 粘液性 3
（一般小于或等于0.5cm） 增生的细胞呈圆形、立方形、低柱状或钉样，有轻-中度异型性， 细胞间常有空隙、 沿肺泡壁呈附壁状生长，
与AIS是一个连续的演变过程。
薄层CT特征：纯GGO ≤0.5cm,（毛玻璃斑片影）。可单个或多个
非典型腺瘤样增生（AAH
原位腺癌（AIS）
病理：严格局限于肺泡结构，沿肺泡壁呈单层附壁样生长的小腺癌
免疫组化
主要用于鉴别原发性肺腺癌与鳞状细胞癌、大细胞癌、转移性癌、 恶性间皮瘤以及是否伴神经内分泌分化
特异性标记物
肺腺癌TTF-1、Napsin A 、CK7; 肺鳞癌p63、p40 、CK5/6
TTF-1、Napsin A+ ，明确诊断肺原发腺癌；
结果判读
p63、p40 +，明确诊断鳞癌； TTF-1、Napsin A、p63同时+，伴有粘液：倾向肺腺癌
通过免疫组化依然不能分类的则
描述为未分化或低分化的非小细 胞肺癌（NSCLC--NOS）
尽可能详细 描述特征
4 肺腺癌组织形态异质性强，小活检和细胞学标
本局限，难以判断是否存在浸润，不诊断 2 不具有典型腺癌、鳞癌形态
特点的情况下，应用免疫 组化做出正确分类诊断。 5 推荐将细胞学检查与小活检组织学检查同时进 行，以提高诊断的准确性。 “AIS”和MIA”
附壁状为主的腺癌 （ LPA ）
以附壁样生长为主的腺癌，形态学于AIS和MIA相接近，但浸润灶至少 一个最大径>0.5cm 如有淋巴管、血管 和胸膜侵犯及肿瘤坏死，也应诊断为LPA 仅适用于非粘液腺癌
原位腺癌（AIS)/微浸润型腺癌（MIA）/附壁状为主的腺癌 （LPA） 归为早期腺癌，完全手术切除病灶（锲型、肺段或肺叶）可达几乎 100%的5年无病生存。