(仅供参考)EBV相关TNK细胞淋巴组织 增殖性疾病
EB病毒相关的NK细胞淋巴增殖性疾病的诊断和治疗
可终生 携 带 ，并 是 多 种 人 类 疾 病 的 病 原 因 素 Ｉ４ 。诸 ＬＰＤ，后者 中包含 ＥＢＶ—ＤＮＡ阳性的 ＣＡＥＢＶ。１９８９年 Ｋａｗａ
如 ：①感染 ：急性类 型有传染 性单核细胞增多症 （ＩＭ），致 等发现在 ７例颗粒淋巴细胞性 ＬＰＤ（ＧＬＰＤ）患者 中 ５例证实
死性 ＩＭ／Ｘ联淋巴增殖 综合 征 ，ＥＢＶ相关 的 噬血 细胞综 合征 为 ＥＢＶ感染的 ＮＫ细胞 ＬＰＤ。此 后 ，相继 报道 ＥＢＶ相 关的
（ＨＰＳ）和 Ｇｉａｎｏｔｔｉ—Ｃｒｏｓｔｉ综 合 征 ；慢 性类 型 有 慢性 活动 性 ＮＫ细胞 ＬＰＤ的病例 数增 加 ，诸如 ＧＬＰＤ、ＣＡＥＢＶ、鼻和 鼻型 ＥＢＶ感染 （ＣＡＥＢＶ）；② 血 液学 恶性疾 病 和非血 液学 恶性 疾 淋巴瘤、侵袭性 ＮＫ白血病 和蚊 咬过 敏 。ＮＫ细 胞 ＬＰＤ异质
现代肿瘤医学 ２００９年 ２月 第 １７卷第 ２期
· ３５７ ·
ＥＢ病 毒 相关 的 ＮＫ细 胞淋 巴增殖 性 疾 病 的诊断 和 治疗
王 学文
Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｅｐｓｔｅｉｎ——Ｂａｒｒ ｖｉｒｕｓ——ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｎａｔｕｒａｌ ｋｉｌｌｅｒｅ ｄ ｉｓｅａｓｅ
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｅｐｓｔｅｉｎ—Ｂａｒｒ ｖｉｒｕｓ；ｎａｔｕｒａｌ—ｋｉｌｌｅｒ ｃｅｌｌ；ｌｙｍｐｈｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ；ｄｉａｇｎｏｓｉｓ；ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｍｏｄｅｍ Ｏｎｅｏｌｏｇｙ ２００９，１７（０２）：０３５７—０３６１
【指示性摘要 】ＥＢ病毒 （ＥＢＶ）常使淋 巴细胞和 上皮细胞两 者受染 ，并诱导 具复制性 的和潜伏 的 （持续 的）感 染 ，导致多种疾病 。淋 巴细胞潜伏 ＥＢＶ感染 引发异质性淋 巴增殖性疾病 （ＬＰＤ），如 Ｂ细胞 ＬＰＤ和 Ｔ／ＮＫ细胞 ＬＰＤ。源于 Ｔ细胞和 ＮＫ细胞的 ＬＰＤ有时有重迭 的临床症状和组织学和免疫学特征 ，因为两种类型的细胞来 源于共 同的前体细胞 。但 细胞 系的测定 在淋 巴系新 生物分类 中是重要 的，在大多数场 合联合现代技术 可从 Ｔ 细胞 ＬＰＤ中区分出 ＮＫ细胞 ＬＰＤ。因为 ＮＫ细胞 ＬＰＤ其临床特征 、预后 和诊断存在异 质性 ，有单 或多克隆性 （或寡克 隆性 ），本文阐明有关 ＥＢＶ—ＮＫ—ＬＰＤ最近 的研究和临床发现 ，以建立诊 断和治疗策略 。 【关键词 】ＥＢ病毒 ；ＮＫ细胞 ；淋 巴增殖性疾病 ；诊 断 ；治疗 【中图分类号】Ｒ７３０．３ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７２—４９９２一（２００９）０２—０３５７—０５
移植后淋巴增殖性疾病(移植后淋巴增生性障碍)
移植后淋巴增殖性疾病（移植后淋巴增生性障碍）移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）是一种涉及B细胞淋巴瘤的并发症，通常在移植器官移植术后发生。
PTLD是移植后淋巴增生性障碍（post-transplant lymphoproliferative disorder）的一种形式，是一种由Epstein-Barr病毒（EBV）感染引起的异常的B细胞增殖。
病因PTLD的发生与患者的免疫抑制治疗、器官移植时的EBV感染和免疫状态密切相关。
免疫抑制治疗在器官移植中是必需的，但可能会导致淋巴细胞稳态的紊乱。
在免疫功能被抑制的状态下，EBV感染的B细胞失去了正常的免疫控制，可能导致其异常增殖并形成肿瘤。
EBV与PTLD之间的关系非常密切，绝大多数PTLD患者在组织学检查中均能发现EBV的存在。
分类PTLD主要分为早发性和晚发性两种类型。
早发性PTLD在器官移植后6个月内发生，是由于免疫抑制剂的长期使用导致EBV感染的B细胞异常增殖。
而晚发性PTLD则在移植手术后超过6个月才出现，通常与免疫抑制治疗的减少或停用有关。
临床表现PTLD的临床表现取决于病变的部位和程度，一般包括发热、全身不适、淋巴结肿大、腹部不适、贫血、血小板减少等。
对于部分患者，在实验室检查中还可能发现肝功能异常、肾功能异常等表现。
诊断诊断PTLD的关键在于组织学检查。
手术切除并行病理学检查是确定诊断的关键步骤。
在病理学检查中，可以观察到增生的淋巴细胞和EBV的存在。
此外，临床上还可以通过放射性核素扫描、CT、MRI等影像学检查来确定肿瘤的部位和范围。
治疗治疗PTLD的方法包括免疫抑制剂的减少或停用、化疗、放疗等。
早期的PTLD可以考虑减少免疫抑制剂的用量，以恢复机体的免疫功能；而对于晚期的患者，化疗和放疗可能是更有效的治疗手段。
针对EBV感染的情况，也可以考虑使用抗病毒药物或抗EBV单克隆抗体来治疗。
预后PTLD的预后主要取决于病变的部位和程度，早期诊断和治疗是提高患者生存率的关键。
成人EB病毒阳性TNK细胞淋巴组织增殖性疾病的临床病理特征、免疫表型和EBV感染特征分析
黑龙江医学第43卷2019年第2期101HEILONGJIANG MEDICAL JOURNAL Vol.43No.2Feb.2019·论著·成人EB病毒阳性T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病的临床病理特征、免疫表型和EBV感染特征分析*徐海婵，张红宇，冯佳，庞丽萍北京大学深圳医院血液内科，广东深圳518035摘要：目的探究成人EB病毒阳性T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病（ASEBVT/NK-LDP）的临床病理特征、免疫表型和EBV感染特征。
方法选取2014年1月—2017年12月北京大学深圳医院收治的ASEBVT/NK-LDP患者30例作为研究对象，统计所有患者的临床资料，病理学改变、免疫组织表型及EBV感染情况。
结果临床症状主要为发热、淋巴结肿大及肝脾肿大，少数出现蚊虫叮咬超敏反应；实验室检测结果显示：患者肝功能异常、血沉加快。
30例患者中17例患者死亡，生存时间为（2.97±1.62）个月，中位生存年龄为2个月；患者出现淋巴结被膜增厚且伴纤维化，被膜中出现大量小淋巴细胞及不规则的淋巴细胞浸润；淋巴结中出现淋巴滤泡，淋巴结构破坏，且呈现出病理状弥散。
肝窦内及肝汇管区的淋巴细胞形状不规则且出现细胞浸润。
红髓结果出现显著扩张，而白髓结构不清，淋巴细胞浸润明显。
胃肠道黏膜出现糜烂、溃疡等情况。
造血细胞间出现不规则、含有小灶状的淋巴细胞。
CD4及CD8细胞比例有所增加，有10例患者T细胞以CD4阳性细胞为主，15例以CD8阳性细胞为主。
免疫组化对患者组织切片进行CD5及CD7染色，10例患者出现CD5丢失，5例出现CD5及CD7丢失。
EBV抗体检测结果显示，30例患者中21例出现阳性结果，7例出现多克隆性增生。
结论ASEBVT/NK-LDP 患者临床表现为发热及肝脾肿大，病灶处活检显示组织损伤，并出现一定的细胞浸润，EVB感染的T细胞入侵器官导致患者死亡，一旦出现相应症状应及时进行ERBR原位杂交确诊，并采取积极治疗措施。
中华医学会2016-儿童主要非肿瘤性EB病毒感染相关疾病的诊断和治疗原则建议
坚垡』Ｌ型苤查！！！！生！旦筮丝鲞箜！翅垦！ｉ！』旦！！ｉ！！！：垒！耻！！！Ｑ！！：ｙ！！：ｉ！：堕！：！表１ＩＭ的诊断标准包括ＩＭ的ｌ临床诊断病例和实验室确诊病例诊断标准临床诊断病例：满足下列临床指标中任意３项及实验室指标中第４项实验室确诊病例：满足下列临床指标中任意３项及实验室指标中第１～３项中任意１项Ｉ．ｆ临床指标（１）发热；（２）咽扁桃体炎；（３）颈淋巴结肿大；（４）脾脏肿大；（５）肝脏肿大；（６）眼睑水肿Ⅱ．实验室指标（１）抗ＥＢＶ．ＶＣＡ．ＩｇＭ和抗ＥＢＶ—ＶＣＡ－ＩｇＧ抗体阳性，且抗ＥＢＶ－ＮＡ—ＩｇＧ阴性：（２）抗ＥＢＶ．ＶＣＡ．ＩｇＭ阴性，但抗ＥＢＶ－ＶＣＡ－ＩｇＧ抗体阳性，且为低亲和力抗体；（３）双份血清抗ＥＢＶ－ＶＣＡ－ＩｇＧ抗体滴度４倍以上升高；（４）外周血异型淋巴细胞比例ｉ＞０．１０和（或）淋巴细胞增多≥５．０×１０９／Ｌ注：ＩＭ：传染性单核细胞增多症；ＥＢＶ：ＥＢ病毒；ＶＣＡ：衣壳抗原；ＮＡ：核抗原应，加重病情。
（４）糖皮质激素：发生咽扁桃体严重病变或水肿、神经系统病变、心肌炎、溶血性贫血、血小板减少性紫癜等并发症的重症患者，短疗程应用糖皮质激素可明显减轻症状，３～７ｄ，一般应用泼尼松，剂量为１ｍｇ／（ｋｇ・ｄ），每Ｅｌ最大剂量不超过６０ｍｇ。
（５）防治脾破裂：避免任何可能挤压或撞击脾脏的动作：①限制或避免运动：由于ＩＭ脾脏病理改变恢复很慢，ＩＭ患儿尤其青少年应在症状改善２～３个月甚至６个月后才能剧烈运动；②进行腹部体格检查时动作要轻柔；③注意处理便秘；④ＩＭ患儿应尽量少用阿司匹林退热，因其可能诱发脾破裂及血小板减少。
（六）原发性ＥＢＶ感染的不典型表现原发性ＥＢＶ感染的不典型表现有：（１）无临床表现或仅有类似上呼吸道感染的轻微表现，多见于婴幼儿；（２）临床表现不符合典型ＩＭ的临床特征，而以某一脏器受累为主，如间质性肺炎、肝炎及脑炎等。
ＥＢＶ感染几乎可以累及各个脏器。
儿童系统性EB病毒阳性T细胞淋巴瘤1例诊治分析
儿童系统性EB病毒阳性T细胞淋巴瘤1例诊治分析陈开澜; 李建新; 熊昊; 李晖【期刊名称】《《山东医药》》【年(卷),期】2019(059)020【总页数】4页(P83-86)【关键词】EB病毒; T细胞淋巴瘤; 噬血细胞综合征; 儿童【作者】陈开澜; 李建新; 熊昊; 李晖【作者单位】华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院武汉430016【正文语种】中文【中图分类】R733.4儿童系统性EB病毒(EBV)阳性的T细胞淋巴瘤既往也称作儿童系统性EBV阳性的T细胞淋巴细胞增殖性疾病，由于其暴发性、高侵袭性和高增殖性，WHO于2016年将其从EBV感染相关淋巴增殖性疾病中划分出来并归类为EBV相关的NK/T细胞淋巴瘤[1]。
但由于该病在临床上与EBV感染相关噬血细胞综合征(HLH)、暴发性传染性单核细胞增多症(IM)相似，在病理形态上又与慢性活动性EBV感染、外周T细胞淋巴瘤相仿，造成该病诊断和评估困难，影响治疗方案的选择。
因此，有必要详细了解这类疾病的病因、临床过程、诊断要点及治疗方案。
提高对儿童系统性EBV阳性T细胞淋巴瘤的认识，有助于减少病死率，使患儿获得更多生存机会。
现回顾性分析1例系统性EBV阳性T细胞淋巴瘤患儿的诊治过程，为该病的合理诊断及治疗策略提供参考。
1 资料分析1.1 症状体征患儿，女，3岁7个月，因间断发热20余天入院。
病初为低热，1周后出现高热，体温最高达39.9 ℃，伴间断腹痛，无咳嗽、呕吐及腹泻，无寒战、抽搐。
于当地医院行腹部B超提示肠系膜淋巴结炎，给予抗感染治疗1周发热无好转。
起病以来，精神食欲欠佳，睡眠一般。
患儿既往无反复感染病史，否认结核接触史。
患儿系第1胎第1产，出生体重1.8 kg。
18个月会独立行走，2岁能够说话。
入院时查体：神志清，反应可，身高90 cm(<P3)，体重9 kg(<P3)。
贫血貌，无皮疹，皮肤无白化表现，头皮有鱼鳞样增厚伴局部脱屑。
周小鸽-EBV相关TNK细胞淋巴组织增殖性疾病
EBV+淋巴瘤（肿瘤性）
疾病
特点
Burkitt
HL NK/T淋巴瘤 ANKL 等等
没有明显免疫功能缺陷 潜伏感染 感染B、T、NK细胞 感染细胞呈单克隆 EBV也呈单克隆 起病快慢不一 侵袭性过程, 预后差
慢性活动性EBV感染 （增殖性）
病程大于3-6个月 临床症状：IM样：发热、肝脾淋巴结大等 检测到EBV：抗体，DNA、LMP1、EBER 排除其他疾病
+
-
-
-
+
瘤，胃癌
潜伏II
+
BL细胞，鼻咽癌，霍奇
-
+
+巴瘤
LCL，传单，免疫缺陷
潜伏III
+
+
+
+
+
相关B淋巴瘤，X染色
体相关淋巴增生疾病
其它
+/-
-
-
+
+
健康携带者血中B细胞
注：EBER：EBV编码的小RNA； LCL：类淋巴母细胞株。
EBV感染人体过程及相关疾病
EBV感染及相关疾病
1、 Burkitt 淋巴瘤 2、霍奇金淋巴瘤（HL） 3、鼻型T/NK细胞淋巴瘤 4、侵袭性NK细胞白血病（ANKTL） 5、老年性EBV+大B细胞淋巴瘤 6、脓胸相关大B细胞淋巴瘤 7、渗漏性大B细胞淋巴瘤 8、儿童EBV+T细胞LPD 9、淋巴瘤样肉芽肿（LyG） 10、免疫缺陷相关淋巴增殖性疾病（HIV、PTLD）
一些基本概念
EBV相关疾病：所有与EBV有关的疾病，包括：淋巴、上 皮、其他组织；非瘤性、增殖性、瘤性。
EBV相关淋巴瘤：肿瘤细胞感染EBV的病例： Burkitt, HL, NK/T......
成人EB病毒相关淋巴细胞增殖病克隆性转化的研究
１ ６ ５ ８。
中国实验血液 学杂志
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆＥ ｘ ｐ ｅ ｒ ｉ ｍ ｅ ｎ ｔ ａ ｌ Ｈｅ ｍ ａ ｔ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ２ ０ １ ７ ； ２ ５ （ ６ ） ： １ ６ ５ ８ —１ ６ ６ ３
文章编号（ Ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ｌ ｅ Ｉ Ｄ ） ： １ ０ ０ ９ — ２ １ ３ ７ （ ２ ０ １ ７ ） ０ ６ — １ ６ ５ ８ — ０ ６
Ｃｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄｉ ｎ ｇ Ａｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ：ＺＨＡＮＧ Ｈｏ ｎ ｇ — Ｙ ｕ，Ｓ ｅ ｎ ｉ ｏ ｒ Ｐｈ ｙ ｓ ｉ ｃ ｉ ａ ｎ ． Ｅ－ ａ ｉ ｍ ｌ ：ｚ ｙ ｉ ｑ ｕ ＠ １ ６ ３． ｃ ｏ ｎ ｒ
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ
Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ：Ｔ ｏ ｅ ｘ ｐ ｌ ｏ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ｌ ｙ ｍｐ ｈ ｏ ｃ ｙ ｔ ｉ ｃ ｃ ｌ ｏ ｎ ａ ｌ ｅ ｘ ｐ ａ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ａ ｄ ｕ ｌ ｔ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ Ｅ ｐ ｓ ｔ ｅ ｉ ｎ — Ｂ ａ ｒ ｒ ｖ ｉ ｒ 毒 相 关 淋 巴细 胞 增 殖 病 克 隆 性 转 化 的研 究
钟凤 鸾 ， 张红宇 ， 张倩 ， 冯佳 ， 张文 丽， 许 蕾， 徐 海婵 ， 温娟娟 ， 孟庆祥
北京 大学深 圳 医院血 液 内科 ， 广 东深 圳 ５ １ ８ ０ ３ ６
摘 要 目的 ： 探讨成人 Ｅ Ｂ病毒相 关淋 巴细胞克隆性转化的 实验方 法， 为Ｅ Ｂ病毒相关淋 巴细胞增殖病的早期诊
断、 分 类、 预 测转归提供客观的判 断指标 。方法 ：采集 ５例 成人 Ｅ Ｂ病毒相 关的淋 巴组 织增 殖性 疾病（ Ｅ Ｂ Ｖ＋ Ｌ Ｐ Ｄ） 患者的外周血标本 ， 另采集 ４例成人传 染性单核 细胞 增 多症（ Ｉ Ｍ） 外周血 标本 作为 阴性对照 ， ３例急性 Ｎ Ｋ细胞 白血 病（ Ａ Ｎ Ｋ Ｌ ） 的外周血标本作为 阳性对照 。应 用流式 细胞 术 （ Ｆ Ｃ Ｍ） 检 测淋 巴细胞免 疫表 型 、 Ｒ Ｔ ． Ｐ Ｃ Ｒ检 测 Ｔ细胞受
儿童EB病毒感染相关疾病诊断标准
⼉童EB病毒感染相关疾病诊断标准EB病毒（Epstain-Barr virus，EBV）是⼀种双链 DNA病毒，属于疱疹病毒科，亚科，⼈感染EBV后建⽴终⾝潜伏感染，⼈群感染率超过 90％。
EBV是⼀种重要的肿瘤相关病毒，与⿐咽癌、淋巴瘤等多种肿瘤的发⽣密切相关。
IM诊断标准：以第7版《实⽤⼉科学》的诊断标准为依据，根据临床表现、外周⾎象和⾎清学检查确诊。
伴多脏器功能损害的IM病例为重症IM。
⽬前对重症IM诊断⽆统⼀标准，有研究认为伴有⾄少2个系统受累即可诊断为重症IM。
有以下临床特征时⾼度重视：（1）持续⾼热（>1周），肝脾明显肿⼤；（2）外周⾎象2系或3系显著下降，但未达到EBV-HLH标准；（3）转氨酶显著异常，尤其是乳酸脱氢酶（LDH）显著增⾼；（4）呼吸和吞咽困难，并发胸腔积液、肺炎等；（5）⼼电图异常，⼼肌炎。
慢性活动性EBV感染（CAEBV）诊断标准：（1）有持续或反复发作的IM表现，即发热、持续性肝功能损害、多发性淋巴结病、肝脾肿⼤、全⾎细胞减少、视⽹膜炎、间质性肺炎、⽜痘样⽔疱及蚊⾍过敏等症状持续 3 个⽉以上。
（2）EBV感染及引起组织病理损害的证据如满⾜下述标准中的1条或1条以上：①⾎清EBV抗体滴度异常增⾼，包括抗VCA-IgG≥1：640 或抗EA-IgG≥1：160， VCA/EA-IgA 阳性；②在感染组织或外周⾎中检测出 EBER-1 阳性细胞；③外周⾎ PBMC 中 EBV-DNA ⽔平⾼于 102.5 拷贝/g DNA；④受累组织中EBV-EBERS原位杂交或EBV-LMP1免疫组化染⾊阳性；⑤ Southern 杂交在组织或外周⾎中检测出EBV-DNA。
（3）排除上述临床表现系由其他已知疾病所致。
EBV 相关噬⾎淋巴组织细胞增多症（EBV-HLH）的诊断：（1）HLH 诊断标准依据HLH-2004⽅案，即符合以下8 项中的 5 项可诊断 HLH：①发热；②脾脏增⼤；③外周⾎⾄少两系减少（⾎红蛋⽩＜90 g/L、⾎⼩板＜100 × 109/L、中性粒细胞＜110 ×109/L）；④⾼⽢油三酯⾎症和（或）低纤维蛋⽩原⾎症；⑤⾻髓、脾脏或淋巴结中有噬⾎现象；⑥NK细胞活⼒降低或缺乏；⑦⾎清铁蛋⽩≥500 mg/L；⑧可溶性CD25（SIL-2R）≥2400 U/mＬ。
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EBV相关T/NK细胞淋巴组织
增殖性疾病
北京友谊医院病理科
周小鸽
2014-10
EBV的基本情况
⏹DNA疱疹病毒
⏹172 bp
⏹100个基因
⏹糖蛋白gp350/220
(B 细胞受体CD21)
EBV感染人体过程及相关疾病
周小鸽制
2008年WHO分类中EBV相关疾病
1、Burkitt 淋巴瘤
2、霍奇金淋巴瘤（HL）
3、鼻型T/NK细胞淋巴瘤
4、侵袭性NK细胞白血病（ANKTL）
5、老年性EBV+大B细胞淋巴瘤
6、脓胸相关大B细胞淋巴瘤
7、渗漏性大B细胞淋巴瘤
8、儿童EBV+T细胞LPD
9、淋巴瘤样肉芽肿（LyG）
10、免疫缺陷相关淋巴增殖性疾病（HIV、PTLD）
EBV相关的其他淋巴组织疾病
1、传染性单核细胞增多症（IM）
2、急性EBV性淋巴结炎
3、急性EBV性咽/鼻炎
4、慢性活动性EBV感染/淋巴结病（CAEBV）
5、种痘样水疱病（HV）
6、蚊叮超敏反应（HMB）
7、 EBV相关的嗜血组织细胞综合症（EHPS）
8、 X染色体相关淋巴增生综合征(XLP)
EBV感染的疾病状态
急性感染（反应性）传单
EBV淋巴结炎EBV咽/鼻炎
慢性活动性感染
（增殖性疾病）
老年性EBV+LPD
淋巴瘤样肉芽肿
EBV+LPD:
(CAEBV-B细胞型)
(CAEBV-T/NK细胞型)
(种痘样水疱病/淋巴瘤)
(蚊叮超敏反应)
淋巴瘤
（肿瘤性）
Burkitt
HL
NK/T淋巴瘤
ANKL
等等
一些基本概念
⏹EBV相关疾病：所有与EBV有关的疾病，包括：淋巴、上
皮、其他组织；非瘤性、增殖性、瘤性。
⏹EBV相关淋巴瘤：肿瘤细胞感染EBV的病例：
Burkitt, HL, NK/T......
⏹EBV相关淋巴组织增殖性疾病（EBV+LPD）：
1、特征：一组谱系病变，包括增生、交界、肿瘤三个可
能是连续阶段病变。
如：PTLD、CAEBV、LyG等。
2、细胞种类：B、T、NK细胞。
3、克隆性：多克隆、寡克隆、单克隆。
⏹EBV相关淋巴组织增生：反应性、良性、多克隆性：IM、
淋巴结炎......
急性EBV 感染（反应性）
⏹免疫功能无缺陷
⏹初次感染（VCA-IgM+，EBNA-IgG -)⏹B 细胞感染为主，少数T /NK 细胞。
⏹溶解性感染
⏹细胞毒性T 细胞反应增生/聚集⏹多克隆B （T ？）细胞
⏹
起病急、病程短、预后好、自限
⏹传单
⏹EBV 淋巴结炎⏹
EBV 咽/鼻炎
特点
疾病
EBV+淋巴瘤（肿瘤性）
⏹Burkitt
⏹HL
⏹NK/T淋巴瘤⏹ANKL
⏹等等⏹没有明显免疫功能缺陷⏹潜伏感染
⏹感染B、T、NK细胞⏹感染细胞呈单克隆
⏹EBV也呈单克隆
⏹起病快慢不一
⏹侵袭性过程, 预后差
疾病特点
慢性活动性EBV感染
（增殖性）
⏹病程大于3-6个月
⏹临床症状：IM样：发热、肝脾淋巴结大等⏹检测到EBV：抗体，DNA、LMP1、EBER ⏹排除其他疾病
慢性活动性EBV感染（CAEBV）
的诊断标准
1、严重疾病 (如高烧、肝脾肿大等) 病程超过（3或）6个月。
2.血清EBV抗体滴度增高（抗VCA-IgG≧5120,抗EA-IgG≧640，或抗EBNA＜2），和/或 EBV负
荷（拷贝数）升高。
3.主要器官受累及的组织学证据，如间质性肺炎、骨髓造血细胞减少、色素膜炎、淋巴结炎、持续
性肝炎或脾大。
4、受感染组织中EBV阳性B或T/NK细胞数量增多(EBER/LMP1+)。
5、排除其他疾病
慢性活动性EBV感染
（增殖性）
不同名称：
⏹慢性传单
⏹致死性传单
⏹重症传单
⏹EBV相关嗜血细胞综合症（起源于慢性）⏹种痘样水疱病
⏹蚊叮超敏反应
统称为EBV+淋巴组织增殖性疾病（EBV+LPD）
EBV淋巴增殖性疾病国际分类
⏹2008年9月8-9日
⏹美国华盛顿Bethesda国立癌症研究院（NIH）
⏹亚洲、美国、欧洲、澳大利亚、南美
⏹40名学者：病毒学家、免疫学家、病理学家（14名）、传染病专家、血液病学家、肿瘤学家
⏹探讨EBV+LPD的发病机制、分类、治疗
这14位病理学家是：
⏹Elaine S. Jaffe，Nancy Harris, Lawrence Weiss, Steven
Swerdlow, Stefania Pittaluga (美国),
⏹Leticia Quintanilla-Maritinez （德国）,
⏹Miqueel Piris（西班牙）,
⏹陈国璋（中国香港）,
⏹周小鸽（中国大陆）,
⏹Tadashi Yoshino, Koichi Oshima, Shigeo Nakamura（日本）, ⏹Young Ko （韩国）,
⏹Carlos Barrionevo （秘鲁）。
EBV+B细胞淋巴增殖性疾病
1、慢性活动性EBV感染－B细胞型(CAEBV-B), (也
有称慢性/持续性传单)。
（1）、多形性B细胞淋巴增殖性疾病（淋巴结）（2）、多形性B细胞淋巴增殖性疾病（结外）（3）、单形性B细胞淋巴增殖性疾病（EBV+大B细胞淋巴瘤—浆母细胞型）
2、老年性EBV+ 大B细胞淋巴瘤(老年EBV LPD )
3、淋巴瘤样肉芽肿（I、II、III级）
EBV+T/NK细胞淋巴增殖性疾病
儿童EBV+ T/NK-细胞淋巴增殖性疾病 (CAEBV-T/NK细胞型)
(1)、系统性EBV+ T细胞淋巴增殖性疾病
(单、寡、多克隆)
(2)、皮肤T细胞和NK细胞变异型。
（a）、种痘水疱病(HV)/ HV样T/NK细胞
淋巴瘤 (多、寡、单克隆)。
（b）、蚊叮超敏反应(克隆未定)。
系统性EBV+ T/NK细胞淋巴增殖性疾病
的分级
A1: 多形性组织学特征以及多克隆T细胞增生（非瘤）A2: 多形性组织学特征以及单克隆T细胞增生（交界）A3: 单形性组织学特征以及单克隆T细胞增生（肿瘤）
B: 婴儿爆发性淋巴增殖性疾病/嗜血细胞综合症（肿瘤）
形态特征
⏹形态学表现谱系较广
⏹根据淋巴结结构破坏程度和细胞异型性，将CAEBV分为三级：
- I级: 无破坏, 无细胞异型性/轻微异型（非瘤） - II级: 部分破坏, 细胞轻/中度异型（交界） - III级: 完全破坏, 中/重度异型（肿瘤）
EBV+淋巴增殖性疾病特点
⏹没有明显免疫功能缺陷
⏹潜伏感染
⏹感染B、T、NK细胞
⏹感染细胞呈多、寡、单克隆
⏹EBV也呈多、寡、单克隆
⏹起病快慢不一
⏹预后好坏不一，多数较差
总结
⏹EBV+LPD是新定义的疾病，少见疾病。
⏹很多方面仍然不十分清楚，有待研究。
⏹EBV+T/NK-LPD在中国较多，应重视，抓住机会进入国际分类。
系统性EBV+ T细胞淋巴增殖性疾病。
多形性组织学特征。
淋巴结结构基本保留，副皮质区曾宽
系统性EBV+ T细胞淋巴增殖性疾病
单形性组织学特征。
淋巴结结构破坏，淋巴滤泡消失。
病变弥漫分布
单形性
种痘水疱病
种痘水疱病样淋巴瘤
主要见于儿童，长期反复高热，皮疹发展到水疱、坏死、结痂、疤痕，可伴淋巴结肿大。
早期可自行缓解。
细胞中小，从轻度异型发展到呈片的明显异型细胞。
预后不良。
TCR检测呈寡/单克隆。
蚊叮超敏反应
HV样淋巴瘤
CD3CD20
GrB EBER
CD56。