非吸烟者非小细胞肺癌NSNSCLC--生物学特征与治疗
非小细胞肺癌常见的驱动基因突变类型
非小细胞肺癌常见的驱动基因突变类型非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，NSCLC）是目前肺癌的主要类型，约占所有肺癌的85%。
驱动基因突变是NSCLC发生和发展的重要原因之一。
本文将介绍非小细胞肺癌中常见的几种驱动基因突变类型。
1. EGFR突变表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR）是一种经常发生突变的驱动基因。
EGFR突变包括点突变和插入/缺失突变，常见的突变位点有Exon 19和Exon 21。
EGFR突变可以导致受体激活异常，进而促进细胞增殖和进化，是NSCLC中最为常见的驱动基因突变。
EGFR突变与亚型NSCLC的发生有关，对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）有较好的治疗反应。
2. ALK融合基因ALK基因重排是NSCLC中另一种常见的驱动基因突变。
ALK基因重排导致ALK蛋白与其他蛋白（如EML4）融合，形成具有激酶活性的融合蛋白。
这种融合蛋白能够激活多个信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和生存。
ALK融合基因在NSCLC中的检出率约为5%，主要见于非吸烟者和年轻患者。
对于ALK阳性的NSCLC患者，ALK 抑制剂是一种有效的治疗选择。
3. ROS1融合基因ROS1基因融合是NSCLC中另一种重要的驱动基因突变。
ROS1融合基因的患者通常是非吸烟者和年轻人。
ROS1融合基因可以激活多个信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和生存。
ROS1融合基因在NSCLC中的检出率约为1-2%。
针对ROS1阳性的NSCLC患者，ROS1抑制剂是一种有效的治疗选择。
4. BRAF突变BRAF基因突变是NSCLC中较为罕见但具有重要意义的驱动基因突变。
BRAF突变通常见于不吸烟的患者，尤其是女性。
BRAF突变可以导致信号通路的异常激活，进而促进肿瘤细胞的增殖和生存。
BRAF突变在NSCLC中的检出率约为1-4%。
对于BRAF阳性的NSCLC患者，BRAF抑制剂是一种有效的治疗选择。
肺癌的病理和分期
肺癌的病理和分期肺癌是一种常见的恶性肿瘤，是由肺组织中的异常细胞不受控制地增殖形成的。
了解肺癌的病理和分期对于诊断和治疗该疾病至关重要。
本文将介绍肺癌的病理特征以及目前常用的分期系统。
一、肺癌的病理特征肺癌的病理特征主要包括病理类型、组织学分级以及分子生物学特征等。
1. 病理类型：肺癌可以分为两大类：非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer, NSCLC）和小细胞肺癌（Small cell lung cancer, SCLC）。
NSCLC占肺癌的85%～90%，其中包括腺癌（adeno carcinoma）、鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma）和大细胞癌（large cell carcinoma）等多种亚型。
SCLC占肺癌的10%～15%。
2. 组织学分级：肺癌的分级是根据肿瘤细胞的分化程度进行的。
通常采用的分级系统是根据肿瘤细胞形态、组织学特征和核分裂的情况来评估。
分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ四个级别，Ⅰ级为高分化，Ⅳ级为低分化。
3. 分子生物学特征：近年来，随着分子生物学技术的发展，人们对肺癌的分子生物学特征有了更深入的了解。
常见的分子异常包括KRAS突变、EGFR突变、ALK重排和ROS1重排等。
这些分子异常对于肺癌的诊断、治疗和预后起着重要的作用。
二、肺癌的分期系统肺癌的分期是根据肿瘤的大小、淋巴结转移情况和远处转移情况来评估肿瘤的严重程度和预后。
目前使用的肺癌分期系统主要有TNM分期系统和分期。
1. TNM分期系统：TNM分期系统是世界卫生组织和国际癌症研究机构共同制定的，广泛应用于临床。
它根据肺癌的肿瘤（T）、淋巴结（N）和远处转移（M）三个方面来分期。
（1）T分期：T分期评估肿瘤的大小和侵犯范围。
根据肿瘤的大小和侵犯程度，将其分为T1、T2、T3和T4四个阶段。
（2）N分期：N分期评估肺癌是否转移到淋巴结。
根据淋巴结的转移情况，将其分为N0、N1、N2和N3四个阶段。
NCCN临床实践指南非小细胞肺癌
NCCN临床实践指南非小细胞肺癌NCCN（国家综合癌症网络）是一个由美国30多家顶级癌症中心共同组成的组织，旨在制定和推广癌症治疗的临床实践指南。
其中，非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型之一，也是全球最常见的癌症之一、NCCN为NSCLC的治疗制定了详细的临床实践指南，以帮助医生和患者做出更好的治疗决策。
一、疾病的分期与诊断：根据NCCN指南，NSCLC的分期与诊断应该包括病理诊断、疾病分期和生物学特征评估。
病理诊断通常通过活检或外科手术获得，可以确定肿瘤类型、组织学亚型和分化程度等信息。
疾病分期则根据医学影像学、病理学和临床信息来确定，一般采用国际TNM分期系统。
二、初始治疗：对于早期的NSCLC，根据病理分期来选择合适的治疗方法。
对于手术可行的患者，外科手术是首选治疗方法。
对于中晚期的患者，根据个体化的治疗计划，可能采用手术切除、放疗、化疗、免疫疗法或靶向治疗等方法。
三、靶向治疗：靶向治疗是一种新兴的治疗策略，可以针对肿瘤细胞中的特定致癌基因进行干预。
对于NSCLC中EGFR突变阳性的患者，靶向药物如吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（Erlotinib）和阿法替尼（Afatinib）等可以作为一线治疗。
此外，ALK融合阳性NSCLC患者可使用克唑替尼（Crizotinib）等ALK抑制剂进行治疗。
四、免疫疗法：免疫疗法是一种通过增强机体免疫系统来抑制癌症发展的治疗方法。
针对NSCLC的免疫疗法主要包括PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂。
这些药物可以阻断抑制机体免疫细胞活性的分子，从而增强机体对肿瘤的攻击能力。
根据NCCN指南，免疫疗法可以作为一线和二线治疗选择。
五、辅助治疗与康复：对于手术后的患者，辅助治疗可以帮助减少复发风险。
常见的辅助治疗方法包括放疗、化疗和靶向治疗。
此外，康复和支持治疗也是NSCLC患者治疗过程中的重要组成部分，包括疼痛缓解、营养支持、心理护理等。
六、复发与转移的治疗：对于复发和转移的NSCLC患者，其治疗方法与初治相似，可以采用放疗、化疗、靶向治疗、免疫疗法等手段。
肺癌分型及诊断标准解析
肺癌分型及诊断标准解析肺癌是一种常见的恶性肿瘤，它的发展会给患者的健康带来严重威胁。
为了更好地诊断和治疗肺癌，医学界根据肺癌细胞的特征和扩散情况，将其分为多个不同的分型。
本文将对肺癌的分型及诊断标准进行解析，以帮助读者更全面、深入地了解这一疾病。
1. 肺癌的分类肺癌可以分为两大类别：小细胞肺癌和非小细胞肺癌。
其中，非小细胞肺癌又可细分为腺癌、鳞癌和大细胞癌。
这些不同类型的肺癌在细胞形态、病理生理特征和治疗方法上存在明显区别，因此准确的分型对于制定个体化的治疗方案至关重要。
2. 小细胞肺癌（SCLC）小细胞肺癌约占所有肺癌病例的15%，该类型肺癌具有较高的恶性程度和快速扩散的特点，常常在早期就已经发生远处转移。
根据国际肺癌研究组织（IASLC）的TNM分期系统，小细胞肺癌一般分为有限期和广泛期两种。
3. 非小细胞肺癌（NSCLC）非小细胞肺癌是肺癌的主要类型，占所有肺癌的85%。
该类型肺癌的生长速度相对较慢，常在早期局限于肺部，有一定的手术切除机会。
根据细胞类型和分化程度的不同，非小细胞肺癌又可分为腺癌、鳞癌和大细胞癌。
4. 腺癌（Adenocarcinoma）腺癌是非小细胞肺癌中较为常见的一种类型，它起源于肺组织中的腺体细胞。
腺癌多呈现为周边型生长的结节状病变，常具有侵袭性生长的倾向，并有较高的转移率。
对于腺癌的诊断，肺组织活检是最可靠的方法，可通过病理学检查确定其类型和分级。
5. 鳞癌（Squamous Cell Carcinoma）鳞癌起源于气道上皮细胞，常见于大气道和中央气道，对吸烟者的发病风险较高。
鳞癌多呈现为中央型生长的肿块，且常具有早期症状，如咳嗽、咳痰和喉咙疼痛。
鳞癌的诊断主要依靠组织活检，且通过免疫组化染色可以明确其细胞来源。
6. 大细胞癌（Large Cell Carcinoma）大细胞癌是非小细胞肺癌中较罕见的一种类型，其来源不明确或有多种来源。
它通常呈现为中央性或周边性的大型肿块，有时也可以呈现为类似腺癌或鳞癌的形态。
肺癌的非小细胞与小细胞分型
肺癌的非小细胞与小细胞分型肺癌是一种恶性肿瘤，根据组织学分类的不同，可分为非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）和小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer, SCLC），这两种类型的肺癌在病理特征、临床表现和治疗方案上有着显著的差异。
一、非小细胞肺癌（NSCLC）非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型，约占肺癌的85%。
NSCLC包括三个亚型，分别是腺癌（adenocarcinoma）、鳞癌（squamous cell carcinoma）和大细胞癌（large cell carcinoma）。
1. 腺癌（Adenocarcinoma）腺癌是最常见的NSCLC亚型，约占NSCLC的50%。
它通常起源于肺组织的腺细胞，以形成腺体或腺样结构为主要特点。
腺癌通常发生在肺的外周部位，其生长速度较慢，有时可出现黏液分泌，形成肺腺癌。
2. 鳞癌（Squamous Cell Carcinoma）鳞癌起源于肺黏膜上皮细胞，约占NSCLC的30%。
它通常发生在大气管或主支气管内，常见症状是咳嗽、咳痰和咯血。
鳞癌生长较快，可通过大气管或支气管阻塞，导致肺组织病变和不适。
3. 大细胞癌（Large Cell Carcinoma）大细胞癌是NSCLC中最少见的亚型，约占NSCLC的10%。
它的细胞学特征不符合腺癌或鳞癌的定义，故被归类为大细胞癌。
大细胞癌的生长速度较快，易转移至其他器官，常出现呼吸困难、胸痛等症状。
二、小细胞肺癌（SCLC）小细胞肺癌是一种高度恶性的肺癌类型，约占肺癌的15%。
它的特点是细胞体积小、核分裂活跃、生长速度快，容易转移。
小细胞肺癌主要由嗜酸细胞或神经内分泌细胞引起。
小细胞肺癌可分为有限期和广泛期两种。
有限期小细胞肺癌指肿瘤局限于一个肺叶或肺段，而广泛期小细胞肺癌则表示肿瘤已转移至对侧肺、胸腔积液等部位。
三、治疗策略的差异由于非小细胞肺癌和小细胞肺癌在病理特征和转移方式上存在区别，两者的治疗策略也有所不同。
非小细胞肺癌患者外周血中MUC1基因的定量表达及其临床意义的开题报告
非小细胞肺癌患者外周血中MUC1基因的定量表达及其临
床意义的开题报告
非小细胞肺癌（NSCLC）是一种常见的肺癌类型，其病理种类很多，其中最常见的是肺腺癌和鳞癌，两者占据NSCLC的大部分。
NSCLC的细胞学特征和生物学表现都很复杂，因此对该病的治疗也具有挑战性。
近年来，分子生物学的研究发现了一些肿
瘤标志物，对NSCLC的早期诊断和治疗起到了重要作用。
其中，MUC1是一种糖蛋白，在许多实体肿瘤中高表达，被认为是肿瘤标志物之一。
然而，MUC1在NSCLC中的表
达及其与临床病理特征的关联仍未完全阐明。
本文的研究对象是NSCLC患者外周血中MUC1基因的定量表达，旨在探究其在NSCLC患者中的表达情况和与临床病理特征的关系。
本研究将采用实时荧光定量PCR
技术（qPCR）检测NSCLC患者外周血中MUC1基因的表达水平，包括肺腺癌和鳞癌
患者。
通过比对与对照组（健康人群）的表达情况，统计分析MUC1表达水平的变化。
同时，根据患者的病理特征，包括肿瘤大小、淋巴结转移、TNM期分期等，分析
MUC1表达水平与临床病理特征之间的关系。
最后，通过多元回归分析构建预测模型，评估MUC1表达水平与NSCLC患者预后之间的关系。
本研究对NSCLC的早期诊断和治疗具有一定的临床意义，有助于评估MUC1基
因在NSCLC中的重要性和作用机制，为进一步开展治疗方案和转化医学研究提供支持。
肺癌的临床病理分析
肺癌的临床病理分析肺癌是一种发病率高、危害性大的恶性肿瘤。
根据统计数据，全球每年有超过180万人被诊断患有肺癌，其中包括100多万人的死亡。
在临床病理学上，对肺癌进行细致的分析和病理评估可以帮助医生制定合理的治疗方案，并影响患者的预后。
一、病理类型及特征肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两种主要型别。
1. 非小细胞肺癌（NSCLC）：- 腺癌：腺癌是最常见的NSCLC亚型，占NSCLC的40%~50%。
其组织形态可以呈现出细胞成核大、细胞胞浆比例高的管腺样结构。
- 鳞癌：鳞癌是NSCLC的另一主要亚型，占NSCLC的25%~30%。
鳞癌的组织形态表现为堆积层状细胞，细胞脱落可形成角化物。
- 大细胞癌：大细胞癌占NSCLC的10%~15%，其组织形态表现为巨大的多形细胞，细胞核异型性和细胞形态多样性较为明显。
2. 小细胞肺癌（SCLC）：小细胞肺癌是肺癌中比较罕见的类型，但具有极高的恶性程度以及迅速的生长和扩散能力。
在组织形态上，小细胞肺癌细胞呈中小至小样，核质比例高，核呈圆形或椭圆形。
二、病理分级病理分级对肺癌的治疗和预后起着重要的指导作用。
常用的病理分级系统包括TNM分期系统和WHO分级系统。
1. TNM分期系统：TNM分期是临床上最常用的肺癌分期系统，根据肿瘤的主要生物学特征分为T（肿瘤）、N（淋巴结）和M（远处转移）三个分期指标。
其中，T分期反映了原发肿瘤的大小和范围，N分期反映了淋巴结是否受累，M分期反映了有无远处器官转移。
2. WHO分级系统：WHO分级是一种较为复杂的病理分级系统，将肺癌分为I~IV四个等级。
WHO分级综合考虑了肿瘤的细胞学特征、细胞核异型性、细胞核与胞浆比例以及细胞排列方式等多个方面。
三、免疫组织化学染色免疫组织化学染色是一种通过染色显现抗原-抗体反应的方法，可以用于确定肺癌的分子特征、病理类型以及预后等方面的信息。
1. 腺癌免疫组织化学染色：腺癌常表达TTF-1（甲状腺转录因子-1）、NSE（神经特异性烯醇化酶）、CK7（细胞角蛋白7）等标志物。
非小细胞肺癌2017版NCCN治疗指南中文版
非小细胞肺癌2017版NCCN治疗指南中文版非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占肺癌总数的80%至 85%。
对于 NSCLC 的治疗，科学合理的方案至关重要。
2017版 NCCN 治疗指南为临床医生提供了重要的参考和指导。
首先，我们来了解一下 NSCLC 的基本情况。
NSCLC 包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等多种亚型。
其发病与吸烟、环境因素、遗传因素等密切相关。
患者在早期可能没有明显症状，随着病情进展，可能会出现咳嗽、咯血、胸痛、呼吸困难等表现。
在诊断方面，影像学检查如胸部 X 线、CT 扫描等是常用的方法。
对于疑似病例，往往需要进行病理活检来明确诊断和确定肿瘤的亚型。
此外，还会进行一系列的评估，包括肿瘤的大小、位置、是否有转移等，以制定个性化的治疗方案。
2017 版 NCCN 治疗指南对于早期 NSCLC 的治疗有明确的建议。
对于可手术的早期 NSCLC（IA、IB、IIA 和 IIB 期），手术切除是主要的治疗手段。
手术方式包括肺叶切除术、全肺切除术等，并可能会进行淋巴结清扫。
术后，根据肿瘤的病理特征和患者的具体情况，可能会考虑辅助化疗或放疗，以降低复发风险。
对于局部晚期 NSCLC（IIIA 和 IIIB 期），治疗方案则相对复杂。
对于一些可切除的病例，手术联合术前新辅助治疗或术后辅助治疗是常见的策略。
新辅助治疗通常包括化疗、放疗或同步放化疗，目的是缩小肿瘤体积，提高手术切除的成功率。
对于不可切除的局部晚期NSCLC，同步放化疗是主要的治疗方法。
晚期 NSCLC（IV 期）的治疗则侧重于全身性治疗。
化疗是常用的治疗手段之一，但随着医学的发展，靶向治疗和免疫治疗也在 NSCLC的治疗中发挥着越来越重要的作用。
靶向治疗是针对肿瘤细胞特定的分子靶点进行治疗。
例如，对于存在 EGFR 基因突变的患者，EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（如吉非替尼、厄洛替尼等）可能会取得较好的疗效。
对于ALK 融合基因阳性的患者，ALK 抑制剂（如克唑替尼等）则是有效的治疗选择。
驱动基因阴性晚期NSCLC一线免疫治疗
驱动基因阴性晚期NSCLC 一线免疫治疗肺癌作为发病率第一的肿瘤，严重威胁人们的健康。
近年来，肺癌的诊疗从化疗到靶向治疗再到免疫治疗，引领肿瘤的精准治疗模式。
对于驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌 ( non-small-cell lung cancer，NSCLC) 患者，多种程序性死亡受体 1( programmed death 1，PD-1) 和程序性死亡配体 1( programmed death-ligand 1，PD-L1) 抑制剂取得显著疗效，在晚期NSCLC 一线、二线治疗中获得适应证，并丰富了从单药治疗到联合治疗的格局，使得“chemo- free”有望成为可能。
免疫治疗为肺癌治疗模式带来改变的同时，也对肺癌治疗方案、生物标志物的选择和相关不良反应的治疗带来一定的挑战。
20n 年 Nature 发表的《Cancer immunotherapy comes of age》点燃了免疫治疗的燎原之火，众多研究陆续推出，主要集中于程序性死亡受体1( programmed death 1，PD-1) 、程序性死亡配体1( programmed death-ligand 1 PD-L1)和细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原-4( cytotoxic T lympho- cyte-associated antigen 4，CTLA-4) 抑制剂。
自 2013年美国《科学》杂志将癌症免疫治疗评为“重大突破”以来，PD-1/PD-L1抑制剂作为免疫治疗中的主力军，在癌症治疗领域备受瞩目。
2014 年美国食品药品监督管理局( Federal Food and Drug Adminstra- tion，FDA) 首先批准pembrolizumab 和nivolumab用于晚期黑色素瘤治疗，其适应证不扩大。
其中，对非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer NSCLC)治疗的不断探索：从二线到一线，从晚期到局部晚期再到早期，从单药到联合，从泛人群到精准治疗，使得免疫治疗遍地开花。
肺癌的名词解释
肺癌的名词解释肺癌，即肺部恶性肿瘤，是一种常见的恶性肿瘤类型。
与其他癌症一样，肺癌是由异常细胞在肺组织中不受控制地生长和繁殖引起的。
肺癌通常分为两大类：非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中非小细胞肺癌占据了大多数病例。
一、非小细胞肺癌（NSCLC）的分类和特点非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌的85％。
它主要又分为三个亚型：1. 腺癌（adenocarcinoma）：腺癌是非小细胞肺癌中最常见的亚型，多数发生在外周肺组织中。
它起源于肺内腺体细胞，通常生长缓慢。
腺癌在早期可能没有明显的症状，导致晚期被诊断为肺癌的情况较多。
2. 鳞癌（squamous cell carcinoma）：鳞癌多数起源于气管和主支气管上皮细胞，因此更常见于中央肺组织。
这种亚型通常较为侵袭性，易扩散。
鳞癌的主要症状是咳嗽、咳痰、胸痛等。
3. 大细胞癌（large cell carcinoma）：大细胞癌是非小细胞肺癌中最罕见的亚型，其细胞形态较为异质。
它的生长速度较快，易于扩散到身体其他部位。
大细胞癌的症状与其他亚型差异不大。
二、小细胞肺癌（SCLC）的特点和治疗小细胞肺癌是肺癌中较为罕见但更为侵袭性的类型，约占所有肺癌的15％。
它的特点是细胞快速增长且晚期常见远距离转移。
小细胞肺癌通常发生在大型支气管中，症状包括咳嗽、胸痛、呼吸困难等。
由于其高度侵袭性，小细胞肺癌常常在早期就开始扩散至其他器官，因此手术切除不是常见的治疗方式。
而化疗和放疗是小细胞肺癌的主要治疗手段。
三、肺癌的风险因素和预防措施1. 吸烟：吸烟是肺癌的主要危险因素。
吸入的烟草烟雾中含有多种有害物质，如尼古丁、有害化学物质和致癌物质，它们在长期吸烟的过程中会逐渐对肺组织造成伤害。
因此，戒烟是减少肺癌风险的重要措施。
2. 二手烟暴露：长期接触二手烟也增加了患肺癌的风险。
因此，避免二手烟环境对健康的危害是预防肺癌的一项重要行动。
3. 空气污染：长期暴露在污染的室内和室外空气中，尤其是工作场所产生的污染物，也会增加罹患肺癌的风险。
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– 外显子20的8种框内插入突变： 9%
– 多重突变：
2.3%
Cohen, 2007
N=215
%
总突变率
54
25
19外显子突变
38
70
21外显子L858点突变
16
30
▪ Shigematsu et al, JNCI 97:339,2005
吸烟者：不吸烟者
▪ 吸烟肺癌与不吸烟肺癌的的癌变机制不同 ▪ 不吸烟患者接受EGFR-TIK治疗的缓解率40-50%
非吸烟者非小细胞肺癌NSNSCLC ---生物学特征与治疗
韩宝惠 上海胸科医院 上海交通大学附属胸科医院 2008年7月26日 中国 • 郑州
非吸烟肺癌流行病学特点
定义: 非吸烟<100一生, 曾吸烟: 戒烟≥1年, 吸烟:戒烟 ≤1年
女性比男性发病率高但死亡率低
可能原因
– 女性患者寿命较长 – 致癌途径独特, 遗传易感性
Standard care physician’s discretion
DC=doublet chemotherapy
IPASS (Iressa Pan-Asian Study)
~Asian cooperative study sponsored by AstraZeneca~
NSCLC
Chemo-naïve Stage IIIB/IV Adeno Ca. Never smoker Light smoker PS 0~2 >18 yr
Gandara DR et al, Clinical Lung Cancer 2006, 7(6): 385-388.
TTP (月)
6 5.8 5.5
5 5.3 4.6
5.6 5.4
4.9 5.1
OS (月)
10.9 9.9 9.9
9.9 9.8 8.7
10.1 9.9
10.6 10.8
非吸烟NSCLC的药物治疗
▪ HPV16/18是最常 见的致癌病毒
▪ COPD、肺结核 等肺部病史和肺 损伤与肺癌有关
职业因素
肿瘤基因 病毒**
致癌因素
既往肺部 疾病
激素
遗传基因 敏感性
▪ 家族史：肺癌患者亲 属肺癌风险增加
▪ PAH与基因多态性
▪ CYP ▪ GST ▪ XRCC
▪ 内、外源性激素可能 对非吸烟者NSCLC 发展有一定的作用
非吸烟NSCLC的药物治疗
化疗药物 化疗联合EGFR-TKI EGFR-TKI单药 化疗与EGFR-TKI的对照 非吸烟二线比较
非吸烟NSCLC的药物治疗
化疗联合EGFR-TKI (一线)
总体人群EGFR-TKI联合化疗未显著延长总生存期
总体人群 INTACT 1
INTACT 2
TALENT TRIBUTE
腺癌 76% 70% 68% 67% 64% 65% 62% 61% 51% 48% 40%
BAC -
5% -
12% -
2.1% -
鳞癌 大细胞 小细胞
10%* 11% -
6%
-
-
4
4
-
3%
- 0.9%
12%
-
11%
17% 3% 15%
16% 4% 5%
17% -
7%
27%* -
-
21% 2% 4%
非吸烟的与吸烟者长期生活：可能是致命的
非吸烟肺癌的分子生物学改变
染色体畸变 基因突变
– P53 – K-ras – EGFR
DNA甲基化
非吸烟肺癌的分子生物学改变
非吸烟肺癌
染色体畸变
16p DNA获取 常见
59%
基因突变
p53 GT到GA易位 低 比例=0.23
p53转移突变 很常见 83%
5
42
47
9
13
42
3
8.6
56
6
29
66
3
21
69
13
15
▪EGFR突变与 k-ras突变 具有相互排斥型 只在同一时间出现一种突变 (0/276)
Subramanian J and Govindan R, J Clin Oncol 2007; 25:561-570.
中国肺癌患者EGFR突变的Meta 分析
13% 3% 21%
*: Include small cell; Subramanian J and Govindan R, J Clin Oncol 2007; 25:561-570.
肺癌EGFR突变类型与发生率
Shigematsu, 2005
– 外显子19的11种框内缺失突变： 46%
– 外显子18, 20, 21的9种错义突变：45%
Standard care physician’s discretion
Primary endpoint – PFS n=1212 Patient selection
– clinical criteria (adeno never smokers,
previous long term exsmokers)
非吸烟NSCLC的药物治疗
化疗药物 化疗联合EGFR-TKI EGFR-TKI单药 化疗与EGFR-TKI的对照 非吸烟二线比较
非吸烟NSCLC的药物治疗
化疗药物 (一线)
▪ 化疗对非吸烟NSCLC患者疗效的研究很少
▪ 一项回顾性分析显示： 接受各种化疗方案的非吸烟和吸烟NSCLC 患者，缓解率没有显著性差异 — Toh CK et al. Chest 2004; 126:1750–1756.
非吸烟NSCLC的药物治疗
化疗与EGFR-TKI的对照 (一线)
亚洲荟萃分析
吉非替尼 含铂两药
80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10%
0%
77% 65%
31%34%
总体人群
RR
DCR
76%
▪ 吉非替尼的副反应
- 肝损害和肺损伤
56%
- 没有血液学毒性
50%
21%
非吸烟亚组
吉非替尼一线治疗 可能是非吸烟NSCL Nhomakorabea患者治疗的新途径
RR
DCR
Changa CH, Lung Cancer 2008 under publication
非吸烟NSCLC的药物治疗
化疗药物 化疗联合EGFR-TKI EGFR-TKI单药 化疗与EGFR-TKI的对照 非吸烟二线比较
非吸烟NSCLC的药物治疗
化疗与EGFR-TKI的对照 (一线)
Randomisation is to Arm A or Arm B
正在进行中……
Arm A Gefitinib
DC
Standard care physician’s discretion
Progression Progression Progression Progression
Death
Arm B DC
No
Log-rank P Cox Regression P
Total (n=196)
8.4
4.8
14.0
<0.0001 0.0022
Yang CH, et al. Cancer 2006; 107(8): 1873-1882.
ECOG PS 0-2 11.1
8.4
18.2
<0.0001 0.0007
吸烟史 不吸烟
ＥＧＦＲ突变 Ｋ－ras突变
７５％
４％
被动吸烟
６１％
０％
曾吸烟
３６％
２１％
吸烟
１９％
１９％
Tam IVS, et al CCR 2006; 12:1647
非吸烟NSCLC的临床特征
确诊年龄早
– 中位年龄比吸烟者显著早5-8年
腺癌显著多于吸烟肺癌 女性显著多于吸烟肺癌 PS评分较好 进展期III-IV期更多(70.9% Vs. 56.1%)
非吸烟肺癌的分子生物学改变
非吸烟肺癌EGFR突变发生率显著高于吸烟
研究者
非吸烟肺癌
吸烟相关肺癌
No.
Shigematsu
85
Pao and Miller
7
Kosaka
76
Huang
33
Tomizawa
20
Pan
7
Shih
23
Hsieh
14
Tokumo
25
%
No.
%
51
35
10
47
4
5
66
34
22
58
K-Ras 罕见 0-7%
DNA甲基化
p16和APC甲基化率
低
hMLH1*超甲基化
常见
hMSH2*超甲基化
常见
吸烟肺癌
罕见 <5%
高 罕见 常见
比例=1.5 20%
30%-43%
高 罕见 罕见
*错位修复基因中蛋白表达缺失; Subramanian J and Govindan R, J Clin Oncol 2007; 25:561-570.
TRIBUTE化疗联合EGFR-TKI – 非吸烟亚组 (一
线)
▪ 厄洛替尼联合化疗显著延长TTP与MST*
Erlotinib Placebo P
MST (M)
22.5
10.1 0.01
TTP (M)
6.0
4.3 0.0017
Herbst RS et al, JCO 2005; 23:5892-5899.
ECOG PS 3-4