原辅料相容性作用机制及研究方法分析
口服固体制剂原辅料相容性研究进展
口服固体制剂原辅料相容性研究进展摘要：口服固体制剂是治疗和预防疾病的常用药物形式。
然而，原辅料之间的相互作用可能会对制剂的质量和有效性产生不利影响。
因此，在口服固体制剂的研发和生产过程中，需要对原辅料之间的相容性进行评估和研究。
本文通过对口服固体制剂原辅料相容性的深入研究，可以为制剂的开发和生产提供指导和依据，并提高制剂的质量和安全性。
关键词：口服固体制剂原辅料相容性研究进展引言在药物制备过程中，需要选择性能良好的辅料，辅料的物理性质、化学性质等的不同都会极大的影响药物成品的制剂参数，例如溶解度、保质期等等。
一、价格评估口服固体制剂原辅料相容性价格评估是一个很重要的研究领域，它涉及到制药企业的财务成本和生产效率。
1. 原辅料成本分析针对制作口服固体制剂的原辅料进行成本分析，将影响成本的因素进行拆解和透析，并探讨各因素对原辅料相容性价格的影响。
这种方法适用于市场前景不确定或其他不确定因素对原料和辅料成本产生影响的情况。
2. 生产效率评估通过研究制药企业的工艺流程和设备管理情况，可以评估口服固体制剂原辅料相容性价格。
生产效率评估需要收集制药企业的各项成本记录，例如人工成本，机器成本，直接材料成本，制备过程评估，以及品质控制记录。
通过全面的数据分析找出生产效率低的环节和成本高的领域，并寻找改进措施。
3. 市场统计分析通过针对口服固体制剂原辅料市场的统计数据分析（如市场增长率、参与方或企业数量、价格变化趋势等），评估价格趋势，预测口服固体制剂原辅料价格的变化，找出价格波动的主因以及寻找应对之策，从而对企业未来的财务预算和保障做好充分的准备。
二、技术性评估1、安全性口服固体制剂原辅料相容性技术评估需要涉及到一定的安全性问题。
因为一些不相容的原辅料可能会导致制剂的不稳定性，进而影响药物的安全性和疗效。
选择符合规定的原辅料生产企业，确保原辅料的质量安全和稳定性。
生产企业要有较为先进的生产设备和技术，完善的生产质量管理体系和规范的操作制度，确保不相容的原辅料不会加入到药品的生产中，保证制剂安全性。
药物制剂中药物与辅料相互作用的研究进展
药物制剂中药物与辅料相互作用的研究进展摘要:在药品制备中,药品和辅料之间的作用对药品的水解度,稳定性和生物利用程度产生了不同的影响。
因此,在药物开发中研究药物与辅料之间的相互作用是必不可少的。
为此,该文从相关性研究方法出发,系统分析了各种制剂中药品和辅料之间的相互作用,为现代药物制剂研发中的处方筛选与药物设计,提出了研究基本思路。
关键词：药物制剂；药物与辅料；相互作用；研究进展药物制剂是由活性药物成分和辅料组成，因此选择到正确的辅料能够有效的提高药物的质量。
药剂师在设计药物的时候，选择辅料的时候不仅要考虑剂型的因素和辅料本身的性质，还要考虑药物与辅料之间的相互作用。
现如今，有关的研究人员不仅考虑其内涵的新相互作用，还在考虑辅料剂与辅料之间的相互作用。
并且也在加大研究力度，最大化程度的减少其产生的副作用的程度上，还能提高其相互之间的溶解性。
一、制剂中的研究方法1.1热分析法热分析方法包括DSC方法,DTA方法和TG分析方法。
该方法不需要长时间的样品制备,并且可以在短时间内筛查许多辅料。
其中,DSC方法被普遍采用,是因为它能够通过特征性熔解峰的移动,来确定药物和赋形剂之间的兼容性问题。
不过,由于热分析方法往往使试样暴露于与实际产品要求相悖的高热条件下,并且因为这些有机化合物之间存在着相对相似的热解特性,所以在加热过程中会出现同样或类似的加热过程,从而使得试样的热分布峰重叠,因此无法区别它们。
最近的研究成果也证明,虽然FA方法能够重新处理所有通过DSC方法和TG方式所得到的原始数据,只是很难分类并利用它们来提取清晰的兼容性信号。
FA方法可以通过对可观测变量间的关联关系进行分析和获取潜在变量,来降低对原始数据收集的多维性。
1.2光谱分析法傅里叶转换红外线光谱(FT-IR)法、拉曼光谱法等,当中以FT-IR法的使用更普遍。
运用对主要原料药和辅助品混合物的FT-IR研究,再根据知识图谱中特性吸引峰的消失、新峰的产生以及峰值强度的改变等,可确定原物质官能基的结构改变情况和新物质的形成状况,进而发现新物质的作用机理,同时还可监测到药品的脱盐、天然气水合物藏的产生等状况。
原辅料相容性试验指导原则
原辅料相容性试验指导原则引言对于化学制品的生产和加工过程中，原料和辅料的相容性是一个非常重要的问题。
原辅料的相容性试验可以帮助生产商和加工商确定不同原辅料之间的相互作用，以及在特定条件下它们的相容性。
这些试验对于确保生产过程的安全性、提高产品质量以及保护环境都是至关重要的。
本文将介绍一份原辅料相容性试验指导原则，旨在帮助化学品生产商和加工商进行原辅料相容性试验，并根据试验结果做出相应的决策。
1. 相容性试验的目的相容性试验的主要目的是确定不同原辅料之间的相互作用，以及在特定条件下它们的相容性。
通过对原辅料进行相容性试验，可以评估它们在混合使用时是否会产生不良的化学和物理反应。
这种不良反应可能导致产品质量下降、设备故障甚至生产事故的发生。
2. 相容性试验的方法相容性试验可以采用多种方法，包括实验室试验和现场试验。
下面介绍几种常见的相容性试验方法：2.1 试验前准备在进行相容性试验之前，需要对试验物料进行充分的了解，并准备好相应的试验设备。
试验物料应包括所有要测试的原辅料，以及可能会接触到这些原辅料的设备和材料。
2.2 温度试验温度试验是一种常见的相容性试验方法。
该方法通过将原辅料置于不同温度条件下观察其反应情况，以评估其相容性。
温度试验可以采用恒温槽或热板等设备进行，试验温度应根据实际使用条件来确定。
2.3 混合试验混合试验是另一种常见的相容性试验方法。
该方法将原辅料按照一定比例混合，观察其混合后的物化性质是否发生明显变化。
如果混合后的物化性质与预期不符，说明原辅料之间可能存在相容性问题。
2.4 其他试验方法除了温度试验和混合试验，还可以根据实际需要采用其他试验方法，如压力试验、pH值试验等。
这些试验方法可以根据试验物料的特性和使用条件来确定。
3. 相容性试验结果的判定标准相容性试验的结果应根据一定的判定标准进行评估。
通常可以根据以下几个方面来判断试验结果：3.1 外观观察通过观察试验物料的外观变化，如颜色、透明度等，来评估其相容性。
药品与药包材相容性研究方法探索和应用举例
收集有关的药包材信息
直接与药品接触的药包材信息（初级包装） 基本信息： 药包材名称（标准名称） 材质/规格/型号/生产商（供应商） 注册证/执行的标准/材料成分表 样品信息： 批号/生产商COA/自检COA 重点关注：外包装/预处理工艺；有关的 次级包装 必要时追踪：管制瓶的玻璃管供应商/塑 料瓶、盖、接口等的粒料供应商/胶塞的 原料胶的供应商；提供证明和有关资料。
1999
2005
国外主要参考资料（二）
学术机构/协会 内容 PDA PDA J Pharm Sci and Tech ；Technical （美国注射剂协会） Reports
PQRI SAFETY THRESHOLDS AND BEST PRACTICES FOR （美国产品质量研究 EXTRACTABLES AND LEACHABLES IN ORALLY 协会） INHALED AND NASAL DRUG PRODUCTS （OINDP） 2006 Parenteral and Ophthalmic Drug Products （PODP） Leachables and Extractables Working Group 2009
分配平衡
吸附
接触界面
药品的安全性评价
药+包装=药品 商品
药（API） 安全性评价 急性毒性 长期毒性 致畸性 致癌性 致突变 生殖毒性 刺激性 溶血性 药包材 安全性评价 材料生物相容性 （药包材依据）
药物制剂 + 合适的包装 = 安全使用
药物相容性研究与临床应用研究
药物相容性研究与临床应用研究在医学领域中，药物相容性是指两种或更多药物混合后是否产生化学或物理反应的研究。
相容性问题可能会导致药物失去疗效、产生毒副作用或形成有害产物，因此药物相容性的研究对于保证药物治疗的安全性和疗效至关重要。
在本文中，我们将探讨药物相容性的研究方法以及其在临床应用中的重要性。
首先，药物相容性研究的方法多种多样，其中包括物相法、溶解度法、分光光度法、热力学法等。
物相法是通过观察混合后药物的外观变化和结晶状态来判断相容性，可快速评估药物混合是否可能发生反应。
溶解度法则通过测定药物在混合溶液中的溶解度来判断相容性，可以反映药物间的溶解性差异。
分光光度法和热力学法则通过测定混合溶液的吸光度或热力学参数，可间接了解药物相容性。
这些方法的综合应用可以更加全面地评估药物相容性，为临床的使用提供有力依据。
其次，药物相容性的研究对于临床应用具有重要意义。
临床上，往往需要将不同种类的药物混合使用，如静脉注射、皮下注射等。
如果这些药物相互不兼容，则会导致药物的失效以及不良反应的产生。
因此，在药物的配伍使用中，了解药物相容性是非常必要的。
研究药物相容性可以帮助医生了解哪些药物可以共同使用，从而优化治疗方案，提高治疗效果。
另外，药物相容性的研究还可以为制药企业提供参考，帮助其设计合适的药物制剂，确保药物的稳定性和安全性。
药物相容性研究的临床应用不仅局限于药物的合并使用，还涉及到药物的稳定性研究、溶解度优化等方面。
例如，在药物制剂开发过程中，研究药物与辅料之间的相容性可以帮助选择与药物相容的辅料来制备药物制剂，保证药物的质量和疗效。
此外，相容性研究还有助于研发新的药物组合以及规避药物相互作用，提高治疗的安全性。
因此，药物相容性的研究在临床应用中具有广泛的应用前景和重要性。
总结起来，药物相容性研究是一项重要的医学研究内容，利用各种研究方法可以准确评估药物混合前后的相容性。
药物相容性的研究结果对于临床药物的合并使用、药物制剂开发以及新药研发具有重要意义。
药物与辅料相容性研究进展
Vol.4 No.1Feb. 2018生物化工Biological Chemical Engineering第 4 卷 第 1 期2018 年 2 月药物与辅料相容性研究进展张卉（南京艾德凯腾生物医药有限责任公司，江苏南京２１１１００）摘 要：随着医学的不断发展，药物质量越来越受到人们的重视。
在药物生产过程中，辅料扮演着不可替代的角色。
在辅料的设计过程中，如果不考虑辅料和活性成分的配比禁忌等因素，没有进行实时测定分析，就可能影响药物质量，从而对用药者产生潜在的风险。
本文从辅料和有效成分之间的相互作用进行分析，从而提高药物与辅料的相容性。
关键词：药物－辅料相互作用；相容性；热分析法；光谱法；色谱法中图分类号：Ｒ９４３ 文献标志码：ＡＡｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｓｔｕｄｙ ｏｎ Ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ Ｄｒｕｇｓ ａｎｄ ＥｘｃｉｐｉｅｎｔｓＺｈａｎｇ Ｈｕｉ（Ｎａｎｊｉｎｇ Ｋａｉｔｅｎｇ Ｅｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ Ｃｏ．， Ｌｔｄ， Ｊｉａｎｇｓｕ Ｎａｎｊｉｎｇ ２１１１００）Abstract: Ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｍｅｄｉｃｉｎｅ， ｐｅｏｐｌｅ ｐａｙ ｍｏｒｅ ａｎｄ ｍｏｒｅ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ ｔｏ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｄｒｕｇｓ． Ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｏｃｅｓｓ ｏｆ ｄｒｕｇ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ， ｔｈｅ ｅｘｃｉｐｉｅｎｔ ｐｌａｙｓ ａｎ ｉｒｒｅｐｌａｃｅａｂｌｅ ｒｏｌｅ． Ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｏｃｅｓｓ ｏｆ ｅｘｃｉｐｉｅｎｔ ｄｅｓｉｇｎ， ｉｆ ｗｅ ｄｏ ｎｏｔ ｃｏｎｓｉｄｅｒ ｔｈｅ ｆａｃｔｏｒｓ ｓｕｃｈ ａｓ ｔｈｅ ｒａｔｉｏ ｏｆ ａｃｃｅｓｓｏｒｉｅｓ ａｎｄ ａｃｔｉｖｅ ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ， ｔａｂｏｏ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｆａｃｔｏｒｓ， ｎｏ ｒｅａｌ－ｔｉｍｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｎａｌｙｓｉｓ ｗｉｌｌ ａｆｆｅｃｔ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｄｒｕｇｓ， ａｎｄ ｔｈｕｓ ｈａｖｅ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｒｉｓｋｓ ｔｏ ｔｈｅ ｕｓｅｒｓ． Ｉｎ ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ， ｔｈｅ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ ｉｓ ａｎａｌｙｚｅｄ ｔｏ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｄｒｕｇｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ．Keywords: Ｄｒｕｇ ｅｘｃｉｐｉｅｎｔ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ； Ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ； Ｔｈｅｒｍａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ； Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ； Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ在药物研究开发过程中，经常会使用辅料来保证药物的有效性和增加病人的顺应性。
相容性试验方法研究讲解材料
确保试验环境符合要求，包括 温度、湿度、清洁度等，以确
保试验结果的准确性。
试验操作
01
按照试验方案进行操作，确保每一步骤都得到准确 的执行。
02
在操作过程中，注意观察和记录各项数据，如温度、 压力、时间等，以便后续分析。
03
对于可能出现的异常情况，应及时处理并记录，以 便后续分析和总结。
试验结果分析
01
对试验数据进行整理和分析，包括数据的统计、图表制作等。
02
根据分析结果，判断所选材料之间的相容性，并评估其性能。
根据试验结果，提出改进建议或解决实际问题的方案，为后续
03
研究和应用提供参考。
04
相容性试验的注意事项与建议
试验前的注意事项
明确试验目的 在开始试验前，必须明确试验的 目的和预期结果。这将有助于选 择合适的试验方法、试验材料和 试验条件。
实时相容性试验
总结词
实时相容性试验是通过实时监测两种或多种物质混合后的变化情况，来评估其相容性的试验方法。
详细描述
实时相容性试验通常使用在线监测仪器，实时监测物质之间的化学反应或物理变化。该试验方法可以 实时反映物质之间的相容性，但需要使用昂贵的在线监测仪器，且结果可能受到混合比例、温度、压 力等因素的影响。
直接相容性试验是通过直接将两种或多种物质混合，观察其是否发生化学反应或 物理变化的试验方法。
详细描述
直接相容性试验通常用于评估两种或多种物质混合后是否产生明显的化学反应或 物理变化，如沉淀、颜色变化、气体产生等。该试验方法可以快速地检测出物质 之间的相容性，但结果可能受到混合比例、温度、压力等因素的影响。
间接相容性试验
总结词
间接相容性试验是通过检测两种或多种物质混合后产生的溶液的某些性质，如pH值、电导率、浊度等，来评估 其相容性的试验方法。
原辅料相容性试验
原辅料相容性试验对于原辅料相容性，我把我所了解的情况和大家说一下。
首先强调一点，原辅料相容性的指导原则是落后的、过时的东西。
CDE审评中心早已把它淘汰，这一点在前两年审评中心的各个培训中都已提到。
如果没有原料药光稳定性问题，原则上原辅料相容性只考察高温高湿即可。
另外，什么要做什么不用做的问题。
新药肯定是要做的；仿制药如果和原研采用相同的辅料，以前是不要求，但是现在也是要做的。
因为实际中我们发现国内厂家的某些辅料的质量确实不如国外，所以现在仿制药和原研处方一致也是要做原辅料相容性的，目的是考察辅料的质量。
如果处方一致，但是原辅料相容性结果很差，就要考虑辅料的来源或者型号等方面的问题。
具体试验过程是这样的。
按照原则，原辅料相容性就是一对一，API加一个辅料，而不是多个辅料，除了有稳定剂等特殊情况。
做的时候，辅料的量不是处方的用量，而是比处方量高出5-10倍，试验目的就是看高用量的情况下的影响。
也正因如此，原辅料相容性的结果不能和制剂划等号。
原辅料按照一定的比例混合后，然后分装成几份，一般会加上5%的水，注意滴上水不要再混和，而是要密封。
密封之后放样，水会蒸发，自然就均匀的在容器中了。
不要敞口做，敞口之后放样，一加热，水都挥发掉了，试验还有什么意义呢？而且最好一个取样点放一个样，因为打开之后再密封重新放样，里面的水分含量和湿度就变了。
另外，每个取样点的样品量不要太多，也不要太少。
除了观察外观或者测水分外，准确的称量，然后全部溶掉，测定有关和含量。
有时直接放置在加速条件（40℃+75%湿度）的情况下，也可以的。
至于是加5%的水，还是放在75%的湿度条件，具体情况具体分析。
如果样品特别容易吸潮，放到75%湿度条件，可能吸潮特别厉害，都没办法取样。
如果样品不是很容易吸潮，敞口直接放在75%的湿度条件下更便捷。
这个实验遇到的问题千奇百怪，各种各样的都有，比如锯齿状的数据。
主要出现的问题就是混不匀，取样的时候也没考虑到均匀性，所以就造成不同取样时间的数据忽高忽低，说明不了问题。
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氢键作用
药物分子与辅料分子以氢键结合，是提高水难溶 性药物溶解度的方法之一
质子转移
质子转移是将药物分子从盐转化为自由离子，酸 碱反应是质子转移的常见类型之一
沉淀反应
辅料与药物活性分子特别是含金属或离子态的有 机化合物可发生沉淀反应
水解反应
辅料中的水分影响药物稳定性；聚乙烯吡咯烷 酮、硬脂酸镁的含水量高，易导致药物降解
常用方法，简便、快速、灵敏度高、样品用量少( 以 mg 计)、重复性好等优点，多用于原料药鉴别
原子吸收（AAS）
光谱法
测量物质内部量子化能级跃迁产生波长、强度进 行分析
紫外（UV-Vis）
红外（IR）
傅立叶变换红外吸收光谱法（FTIR）：比较红外 光谱图
分子荧光光谱法（MFS）
色谱法
按物质在固定相与流动相间分配系数的差别而进 行分离、分析的方法
X射线粉末衍射（XRPD）其他
特定官能团的药物与常用辅料可能存在相互作用
药物与辅料相容性研究方法设计
考虑其适用性、专属性、灵敏性、精确度和建立 的实验模型
大多数相容性试验中都选择配制处方药用辅料比 为 1:1的混合样品
分析方法
热分析法（TA）
在程序控制温度下，准确记录物质理化性质随温 度变化的关系
热重法 差热分析法 示差扫描量热法（DSC）
原辅料相容性作用机制 及研究方法分析
药物与辅料的相容性
物理作用 化学作用
吸附（最常见）
制剂生产中，药物分子通过物理力(范德华力)或 静电作用吸附在辅料表面，增大分子活性表面 积，提高药物润滑度和溶解度
包裹（片剂中常见）
药物小分子通过物理力与辅料表面大分子结合
Maillard反应
一种还原糖与胺类基团(伯胺、仲胺)的反应，是 最典型的药物与辅料的化学作用