第三章第二节 非口服给药的吸收[可修改版ppt]

＞W/O型乳剂＞油ห้องสมุดไป่ตู้悬剂
（1）溶液型注射剂
✓混合溶媒：注射后药物可能析出；
安定注射液，疗效不如口服好
✓严重偏离生理pH的溶媒： 在组织液的pH下可析出沉淀
✓渗透压：低渗→被动扩散速率↑； 高渗→被动扩散速率↓；
✓以油为溶媒：扩散慢而少，肌注形成贮库而缓慢吸收 ✓高分子附加剂：提高粘度，产生延效作用
治中枢神经性白血病(CNS)
最有效的方法之一。
（3）鞘内注射：可用于克服血脑屏障。
鞘内注射化疗药物成为防治中枢神经性白血 病(CNS)最有效的方法之一。
关节腔内注射：临床治疗骨、关节疾病的常 用方法。
（二）、影响注射给药吸收的因素
（血管外注射）
影响药物扩散速度和注射部位血流的因素 ➢生理因素
表皮
角质层由角质细胞组成，间隙充满类脂，是 药物吸收的主要屏障。
角质细胞由大量蛋白质、非纤维蛋白和少量 脂质组成；含水少，细胞膜致密。
活性表皮层位于角质层和真皮之间，含少量 酶，是水性组织。
（ 2 ）真皮：疏松的结缔组织，血管丰富， 皮肤附属器官分布于其中。
（ 3 ）皮下组织：脂肪组织
（2）混悬型注射剂
有溶出与扩散过程：吸收较慢 ✓ 遵循溶出扩散定律 ✓ 粘度增加，溶出变慢，扩散变慢 ✓0.1~2 m的微粒经静脉、动脉或腹腔注射后 主要由网状内皮系统如肝脾摄取 ✓ 油混悬液吸收缓慢，长达数周至数月
（3）乳剂型注射剂
✓ O/W型乳剂，粒径为1 m左右，静注易 被网状内皮系统吞噬，有定向分布作用
（2）皮肤的水合作用：皮肤外层角蛋白及其降解产物 具有与水结合的能力。水合能力越强，角质层越软， 细胞自身发生膨胀，通透性增加，有利于增加水溶性 药物的渗透性。
（3）微生物的降解作用：微生物的一些作用可使某些 药物和基质降解。
（4）皮肤的代谢作用：由于皮肤酶的含量很低，制剂 的面积很小，所以酶代谢对药物的吸收不会产生明 显的首过效应。
肺首过效应：静脉注射后，药物随 循环系统到达肺部滞后可能会被肺 部的巨噬细胞吞噬或被酶降解，被 肺呼出或被储存，因此静脉注射的 药物不一定能够完全到达作用部位 。
肺首过效应远小于肝首过效应，静 脉注射生物利用度是100%。
注射应缓慢
2.肌内注射（im)
✓较安全 ✓有吸收过程，但吸收程度高，与静注相当 ✓肌肉组织内的血管十分丰富 ✓脂溶性药物可以直接通过毛细血管壁扩张 ✓小分子水溶性药物可穿过毛细血管壁上的微孔
大 淋巴管吸收
eg.NaCl 、山梨醇铁 、铁—多糖复合物
✓ 解离度和脂溶性影响不大。毛细血管壁的膜孔 半径3nm，允许＜800的药物分子通过
✓ 难溶性药及非水溶液。药物的溶解是限速过程
✓ 蛋白结合。蛋白质结合物的解离速度＜透膜速 率时，成为限速过程。
➢3. 剂型因素
✓溶出速率： 水溶液＞水混悬液＞油溶液＞O/W型乳剂
（ 4）皮肤附属器官：毛囊、皮脂腺、汗腺
2.药物在皮肤内的转运
（1）表皮途径： 细胞间隙扩散：类脂分子的亲水区和疏水区
。
细胞膜扩散：非脂质双分子层，蛋白网状结 构，巨大的扩散面积。
（2）附属器官途径：吸收速度快，非主要途 径
（二）影响药物经皮渗透的因素
➢ 1.生理因素 ✓ 主要影响因素：个体差异、动物种属、 年龄、性别 、用药部位、皮肤的状态
▪ 常用的剂型为贴剂(patch)，还有软膏剂、 硬膏剂、涂剂和气雾剂等。
➢ （一）皮肤的结构与转运途径
➢1.皮肤的结构 抵御外来侵略，厚度0.5~4 mm；
功能：保护人体、调节体温、吸收、分泌、 排泄、感觉；
包括：表皮（活性表皮、角质层）、真皮、 皮下组织和皮肤附属器官；
角质层是药物渗透的主要屏障
第三章第二节 非口 服给药的吸收
一、 注射给药
（一）、给药部位与吸收途径
注射方式：静脉、皮内、皮下、肌内、鞘 内、关节腔、玻璃体内、局部等
1.静脉注射（iv）
✓静脉注射副作用大 ✓肌内注射或皮下注射时刺激性太大的药物
必须静脉注射 ✓静脉注射容量小于50ml ✓大容量注射采用静脉滴注 ✓剂型：水溶液或乳剂
✓ 肌肉注射主要通过淋巴系统吸收
二、 皮肤给药
➢经皮给药系统(transdermal drug delivery system)
✓贴片(patches) ✓软膏剂(ointments)
局部或全身作用
➢ 药物在皮肤内的转运
✓ 细胞间隙扩散（皮肤附属器途径）
✓ 通过细胞膜扩散（表皮途径）【主要】
▪ 经皮吸收制剂既可以起局部治疗作用也可 以起全身治疗作用，为一些慢性疾病和局 部镇痛的治疗及预防提供一种简单、方便 和有效的给药方式。
✓皮内注射容量0.1~0.2ml
✓皮内注射药物难以进入体循环，一般用作 诊断与过敏试验
4.其他部位注射 （1）动脉注射：即把医药针头扎入动脉管内
，给病人输入血液或药液的一种医疗手段。 主要用于输血，适用于危急病情，注射部位
通常选择桡动脉、肱动脉。 （2）腹腔内注射： （3）鞘内注射：可用 于克服血脑屏障。 鞘内注射化疗药物成为防
➢药物的理化性质
➢剂型因素
➢ 1.生理因素
✓注射部位的血流状态，血流丰富的部位吸 收快： 上臂三角肌＞大腿外侧肌＞臀大肌
✓淋巴液的流速：水溶性大分子和油溶液 ✓按摩和热敷，可加快血流速度 ✓运动，使血管扩张，血流加速 ✓肾上腺素收缩血管，合用减少吸收
➢2.药物的理化性质
✓分子量
小 血管吸收
分子量
快速扩散 ✓份资料大于5000的主要经过淋巴途经吸收 ✓容量一般为2~5ml ✓溶液、乳剂、混悬剂 ✓溶媒为水、复合溶媒 ✓以油为溶媒可以缓释
➢3.皮下与皮内注射 ◎皮下注射（sc）：将药物注射到皮下组织中。
✓血流慢 ✓局麻药、长效胰岛素、植入剂、油混悬剂
✓皮下注射容量1~2ml
◎皮内注射：将药物注入到真皮中。
✓ 皮肤渗透性大小部位：阴囊＞耳后＞腋窝区＞头皮 ＞ 手臂＞腿部＞胸部
✓ 皮肤的水化作用
✓ 微生物的降解作用 ✓ 角质层的积蓄问题 ✓ 病理状态 ✓ 温度
1.生理因素
（1）皮肤的渗透性：皮肤的渗透性存在着种属、个体 及部位的差异。主要原因是皮肤的角质层的厚度，当 角质层受损而削弱时渗透性增加，如溃疡、烧伤时； 当角质层致密时，渗透性减弱，如硬皮病，老年角化 病。