美罗华(利妥昔单抗)
美罗华
美罗华常见副作用及防治措施
（二）低血压
❖原因：由于美罗华对心血管有一定 的扩张作用，故可导致低血压。
❖预防措施：全程使用心电监测24小 时，建立特护单，观察血压、脉搏、 呼吸及血氧饱和度。用药前2小时每 15分钟记录1次。
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美罗华常见副作用及防治措施
（二）低血压
❖ 治疗措施： 1、血压低于90/60mmHg时，先减慢滴速或暂停输 入美罗华；改用0.9%NS维持； 2、吸氧，肾上腺素1mg静脉推注，地米5mg静脉 推注。 3、血压恢复正常后，继续用药，但输液速度适当
（100mg加入100ml生理盐水中，500mg加 入500ml中，一次共600mg美罗华），应将 针尖深入液面下方注药，可避免起泡沫； ❖ 加药后轻轻摇匀，严禁剧烈晃动。
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美罗华应用注意事项
❖ 因该药价格昂贵（22500元/次），输液时采 用双重网袋，以防掉落。同时嘱患者家属勿 摇动输液架。
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美罗华(利妥昔单抗)药理机制
❖CD20不会发生内在化，也不从细胞 膜上脱落进入周围的环境。CD20不 以游离抗原的形式在血浆中循环， 因此不可能与抗体竞争性结合。
❖利妥昔单抗是一种人鼠嵌合性单克 隆抗体，能特异性地与跨膜抗原 CD20结合。
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美罗华(利妥昔单抗)药理机制
❖利 妥昔单抗与B细胞上的CD20抗原 结合后，启动介导B细胞溶解的免疫 反应。
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美罗华应用注意事项
❖ 美罗华所致副作用一般发生于首次输液 的30分钟-2小时。故要求全程心电监测。
❖ 最初30分钟内，每5分钟测血压、体温、 脉搏1次。如无不良反应，30分钟后改 为每10分钟测1次。2小时后改为每30分 钟后测1次。
美罗华的故事
美罗华的故事一、美罗华简介美罗华（MabThera/Rituxan）是一种生物制品，其主要成分为利妥昔单抗（Rituximab），由瑞士罗氏制药公司研发。
美罗华主要用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴细胞性白血病（CLL）。
自1997年首次上市以来，美罗华在全球范围内获得了广泛认可，成为淋巴瘤治疗的常用药物。
二、美罗华的疗效美罗华的疗效主要表现在以下几个方面：1.高疗效：美罗华对非霍奇金淋巴瘤的缓解率较高，部分患者可达到完全缓解。
2.持久疗效：美罗华的治疗效果长期持续，可延长患者的生存期。
3.联合化疗效果更佳：美罗华与其他化疗药物联合应用，可提高治疗效果。
三、美罗华的使用方法美罗华的使用方法如下：1.注射剂：将美罗华注射液注入患者体内，通常每两周一次。
2.输液：将美罗华与生理盐水混合后，通过静脉输液的方式给予患者。
四、美罗华的副作用美罗华的副作用主要包括：1.感染：由于抑制了免疫系统的功能，患者可能容易感染。
2.输液反应：部分患者在输液过程中可能出现发热、寒战等症状。
3.肝肾损害：美罗华可能对肝肾功能造成一定影响。
4.过敏反应：部分患者可能出现皮疹、呼吸困难等过敏症状。
五、美罗华的患者评价美罗华的患者评价总体上是积极的。
许多患者表示，在服用美罗华后，病情得到了明显改善，生活质量得到了提高。
然而，也有部分患者认为美罗华的副作用较大，影响了生活品质。
六、美罗华在我国的上市情况美罗华在我国已经上市，并得到了医疗保险的报销。
随着淋巴瘤治疗领域的不断发展，美罗华在我国的市场需求逐渐增加。
总之，美罗华作为一种生物制品，在治疗非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病方面具有显著疗效。
然而，患者在使用过程中需注意副作用，并遵循医生的建议。
在众多患者评价中，美罗华得到了一定的认可。
八年前，美国FDA批准利妥昔单抗（美罗华...
八年前，美国FDA批准利妥昔单抗（美罗华...
八年前，美国FDA批准利妥昔单抗（美罗华）治疗安卡相关性血管炎，一种罕见的风湿病。
至此之后，美罗华已经成为安卡相关性血管炎绝大多数情况下的首选用药，因为和其替代药物环磷酰胺相比，美罗华并没有环磷酰胺的生殖毒性和致癌风险。
除了安卡血管炎，美罗华在美国也被广泛用于其他风湿病的治疗，包括类风湿性关节炎、难治性狼疮、自身免疫性溶血性贫血、多肌炎和皮肌炎、其他类型的小血管炎等。
然而在国内，令人难过的是，我听到不少国内风湿科科室或医生要么是从开没用过美罗华，要么是对这个药物有着较大的误解
美罗华的作用是耗竭对自身免疫病关系密切的B细胞，打美罗华需要做一个叫做血液B细胞的检查，如果血里面B细胞比较高，意味着效果没有达到，或者剂量还没有打足；然而如果B细胞是零的话，不意味着美罗华剂量一定足量，不能继续打。
因为人们只能查血里的B 细胞，人们没办法知道淋巴组织以及炎症部位的B细胞有多少，血里B 细胞是零不一定意味着美罗华已经发挥出了最大效果。
我听说有的患者只打100或者200毫克（安卡血管炎初始标准治疗剂量是1000-2000毫克），然后B细胞是零了就不继续打了，这是不合适的做法（如果患者剂量严重不足复发了，估计医生反而以为这个药物效果不好，从而更少去用这个药了）
就像任何其他治疗自身免疫性疾病的药物一样，美罗华有严重感染的风险，但其风险从统计学角度并不高于相同疗效剂量下的激素或其他免疫抑制剂。
美罗华的缺点是免疫抑制剂时间作用长（4-6个月或者更长），不过其导致的低免疫球蛋白导致的感染可以通过打丙球治疗。
另外国外有研究显示安卡血管炎打美罗华时常规使用磺胺类药物，
可以降低严重感染风险，包括预防一种叫做肺孢子菌肺炎的凶险感染网页链接。
美罗华的作用与副
程耀敏
美罗华的作用
美罗华（利妥昔单抗注射液）
适用于： 1.复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤的治疗。 2.先前未经治疗的CD20 阳性III-IV 期滤泡性非霍奇金 淋巴瘤
保存在2～8℃
用法
在无菌条件下抽取所需剂量的利妥昔单抗，置于无菌无致 热源的含0.9%生理盐水或5%葡萄糖溶液的输液袋中，稀释 到利妥昔单抗的浓度为1mg/ml。
如再出现严重不良反应，须停药，以后禁用/慎用
输液过敏反应的预防
按严格保存2～8℃冰箱，在配置药液注意无菌操作。 滴注前30分钟，遵医嘱抗组胺药（苯海拉明、地米） 严格控制滴速，使用输液泵限速。 全程心电监测，观察生命体征，未输美罗华前测一次基
础血压， 15分钟测BP，连续2次后改30分钟测一次。BP上 下波动在20mmHg，通知医生，输液减慢速度。 床边备有氧气装置 治疗车上备有简易急救盒 心脏(心衰、心绞痛、房扑、房颤等)的患者需在严密监护 下输注。 如情况允许，用药前12h停用降血压药物。 应在有完备复苏设备的病区 做好用药前的宣教 ，询问用药过敏史
（2）黏膜炎 加强口腔卫生，饭前、饭后漱口。 刷牙时避免损伤口腔黏膜和牙龈。
不良反应与处理
（3）腹泻 持续性腹泻需密切观察并记录大便次数、症状，防止
水电解质失衡 用药饮食用药 做好肛周皮肤护理 7.肿瘤溶解综合症
关注实验室检查：乳酸脱氢酶、尿酸、血钠、钾、 钙、磷、血肌酐、尿素氮。 嘱患者每日饮水>2500ml，遵医嘱予静脉补液、水 化、利尿等处理。
不良反应与处理
3.肌肉骨骼疼痛（头，关节，肌肉） 非甾体抗炎药（西乐葆，百服宁）
4.皮疹（纯性疱疹、带状疱疹） 温凉开水清洗头皮和颜面，避免热水沐浴，穿舒适柔软宽
美罗华利妥昔单抗
2次RTX治疗患儿短于11例接收3、4次治疗时间[(10.3±3.5)个月比 (23.3±18.7)个月]。
• 白细胞分化抗原：血细胞在分化 成熟为不一样谱系、不一样阶段 及细胞活化过程中出现或消失细 胞表面标识分子
• CD：应用以单克隆抗体判定为 主方法，未来自不一样试验室单 克隆抗体所识别同一分化抗原归 为一个分化群。
• CD20：表示于除浆细胞外发育 分化各阶段B细胞，可能经过调 整跨膜钙离子流动直接对B细胞 起作用，在B细胞增殖分化中有 主要调整作用。
1.补体介导细胞毒性作用：RTX与B淋巴细胞表面CD20抗原结合并与补体C1q结合，激活补体级
联反应形成膜攻击复合物；
2.直接诱导B淋巴细胞凋亡：开启Caspase-3介导信号转导通路诱导细胞凋亡;
3.抗体依赖性细胞介导细胞毒性作用：RTX与B淋巴细胞表面CD20抗原结合，巨噬细胞、自然杀
伤细胞、单核细胞经过其Fc受体与RTXFc段结合而聚集，诱导CD20+B淋巴细胞溶解。
• 免疫球蛋白吸附疗法治疗FSGS患儿，能够显著减轻尿蛋白 • MCD患儿中可溶性CD23(B淋巴细胞活化标志物)和CD25(T淋巴细胞活化
标志物)均升高 • 有研究表明CD20也在T淋巴细胞表面表示 • 发觉RTX还能够直接与足细胞结合，经过与足细胞表示鞘磷脂磷酸二酯酶
酸样3b蛋白(SMPDL一3b)相互作用，稳定足细胞骨架，预防细胞凋亡
➢因造血干细胞和浆细胞不表示CD20，所以美罗华是靶向治疗B 淋巴细胞恶性肿瘤理想药品
美罗华ppt课件
15
美罗华常见副作用及防治措施
（三）过敏反应 ❖ 原因：美罗华是一种生物制剂，含有异种蛋
白，可导致Ⅰ型过敏反应，轻者出现荨麻疹， 重者出现支气管痉挛、呼吸困难、喉头水肿。 ❖ 预防措施：用美罗华前30分钟给予非那根2550mg肌注，地米10-15mg静滴，口服解热镇 痛药物。
（五）肝脏毒性 ❖ 多发生于有慢性乙肝病人； ❖ 原因：美罗华致B细胞溶解，导致乙肝病毒激
活，可引起肝坏死甚至暴发性肝炎。 ❖ 预防措施：
1、合并有乙肝者，尽量不选择美罗华； 2、确需应用，须先抗病毒治疗（拉米夫 定）。
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美罗华常见副作用及防治措施
（六）其他副作用
1、肌肉和骨骼系统： 肌痛7%。 2、神经系统： 头晕7%。 3、消化系统： 恶心18%，呕吐7%。 4、血管性水肿13%。
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美罗华应用注意事项
❖ 严格控制输液速度： 美罗华加入生理盐水中稀释，配置浓
美罗华及应用注意事项
1
美罗华(利妥昔单抗)药理机制
❖CD20抗原位于前B和成熟B淋巴细 胞表面；
❖造血干细胞、前前B细胞、正常浆细 胞或其它正常组织不表达CD20。
❖95%以 上的B细胞性非霍奇金淋巴 瘤瘤细胞表达CD20。
2
美罗华(利妥昔单抗)药理机制
❖CD20不会发生内在化，也不从细胞 膜上脱落进入周围的环境。CD20不 以游离抗原的形式在血浆中循环， 因此不可能与抗体竞争性结合。
（100mg加入100ml生理盐水中，500mg加 入500ml中，一次共600mg美罗华），应将 针尖深入液面下方注药，可避免起泡沫； ❖ 加药后轻轻摇匀，严禁剧烈晃动。
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美罗华应用注意事项
美罗华(利妥昔单抗)课件
目录
• 美罗华（利妥昔单抗）简介 • 美罗华（利妥昔单抗）的药理学 • 美罗华（利妥昔单抗）的临床研究 • 美罗华（利妥昔单抗）的处方信息与
使用方法
目录
• 美罗华（利妥昔单抗）的药品供应与 购买途径
• 美罗华（利妥昔单抗）的药品监管与 政策环境
01
美罗华（利妥昔单抗） 简介
用药周期
一般采用2-4个疗程的治疗方案，疗 程间隔根据医生建议而定。
不良反应与处理
常见不良反应
发热、寒战、恶心、呕吐、皮疹等。
严重不良反应
呼吸困难、心脏疾病、肺部感染等。
不良反应处理
对于发热、寒战等症状，可给予解热 镇痛药处理；对于皮疹等过敏反应， 应立即停药并给予抗过敏治疗。
严重不良反应处理
对于呼吸困难、心脏疾病等严重不良 反应，应立即停药并给予相应治疗； 对于肺部感染等感染性疾病，应积极 抗感染治疗。
上市时间
1997年获美国食品药品监 督管理局批准上市
适应症与用途
1 2
非霍奇金淋巴瘤（NHL）
美罗华主要用于治疗某些类型的非霍奇金淋巴瘤 ，如弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
慢性淋巴细胞白血病（CLL）
在某些特定情况下，美罗华也可用于治疗慢性淋 巴细胞白血病
3
其他适应症
美罗华还在一些临床试验中用于治疗其他B细胞 相关疾病，如免疫系统疾病等
VS
谈判机制
国家医保局与药品生产企业进行价格谈判 ，通过谈判确定医保支付价格，以减轻患 者和医保基金的负担。美罗华（利妥昔单 抗）已成功进入国家医保目录，为患者提 供了更广泛的治疗选择。
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美罗华使用流程
美罗华的使用流程
1.药名：美罗华（利妥昔单抗）
2.剂量：100mg/瓶或500mg/瓶
3.治疗：SLE、LN、血小板减少、RA
4.医生开出医嘱（甲强龙与美罗华）
护士审核并执行
遵医嘱配置甲强龙输美罗华前30min，MP40mg ivgtt 护士接收患者美
NS+美罗华100mg/500mg igvtt
5.速度要求：30ml/h→60ml/h→90ml/h→120ml/h→150ml/h→结束
每30min调节滴速
6.输液反应：感染，在治疗期间及治疗后1年内，病人中的感染发生率分别为17%和12%，结核血小板减少和中性粒细胞减少的发生率为1.8%，严重贫血的发生率为1.4%。
7.如果发生过敏反应或与输液有关的反应，应调慢速度或停药，更换皮条，改生理盐水水化，遵医嘱用药，观测体温，血压变化，若患者症状改善，则可将速度提高一半,60ml/h每30min增加60ml/h,最大可达到150ml/h,至结束。
8.备注：瓶装制剂应保存于2-8°C，未稀释的药瓶应避光。
配置好的本药液体，室温可存放12小时。
如配置好的液体不能立即使用，在未受室温影响其稳定性时，将其存放于冰箱中(2-8°C)，可保存24小时。
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16
严重不良反应
• 肠梗阻/穿孔：多出现在治疗早期（1~77天内）；应注意评估腹痛和呕吐； • 乙型肝炎病毒再活化：在某些情况下导致暴发性肝炎、肝衰竭和死亡； 在乙肝病毒再活化时停止RTX并联合抗病毒药物治疗； • 感染：有活动性感染表现时不推荐使用RTX，持续低丙种球蛋白血症者 （在应用RTX后超过11个月）易合并感染 • 输液反应: 约80%的致命输液反应发生在第一次输注时，高危因素包括： CLL、女性、套细胞淋巴瘤或肺侵润者；心电监护，严重时应终止输注； • 严重的黏膜与皮肤反应：Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死溶 解症等 • 进行性多灶性脑白质病 PML: JC病毒感染，可导致死亡
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Later models emphasize the nonantibody roles of B B淋巴细胞不仅通过产生抗体起到免疫调节作用，而且可与T淋巴细胞相互 作用产生细胞因子，起到抗原提呈和调节免疫的作用。
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治疗难治性NS的可能机制
RTX通过清除B淋巴细胞，一方面减少抗体的产生，另一方面减轻B淋巴细 胞与其他免疫细胞如T淋巴细胞、树突状细胞、巨噬细胞的相互作用来发 挥其效应 • 免疫球蛋白吸附疗法治疗FSGS患儿，可以明显减轻尿蛋白 • MCD患儿中可溶性CD23(B淋巴细胞活化标志物)和CD25(T淋巴细胞活化 标志物)均升高 • 有研究表明CD20也在T淋巴细胞表面表达 • 发现RTX还可以直接与足细胞结合，通过与足细胞表达的鞘磷脂磷酸二酯 酶酸样3b蛋白(SMPDL一3b)相互作用，稳定足细胞骨架，防止细胞凋亡
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Mechanisms of B-cell killing
1.补体介导的细胞毒性作用：RTX与B淋巴细胞表面CD20抗原结合并与补体C1q结合，激活补体 级联反应形成膜攻击复合物； 2.直接诱导B淋巴细胞的凋亡：启动Caspase-3介导的信号转导通路诱导细胞凋亡; 3.抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用：RTX与B淋巴细胞表面CD20抗原结合，巨噬细胞、自然 杀伤细胞、单核细胞通过其Fc受体与RTX的Fc段结合而聚集，诱导CD20+B淋巴细胞溶解。 • Antibody-dependent cell mediated cytotoxicity (ADCC) is believed to be the most important mechanism
Vital E. Rituximab[M]. Springer Healthcare Ltd. 2015.
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适应症
说明书： • 复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类B、C 和D 亚型的B 细 胞非霍奇金淋巴瘤） • CD20 阳性弥漫大B 细胞性非霍奇金淋巴瘤 • 类风湿性关节炎 • 血管炎肉芽肿（GPA）和显微镜下多血管炎（MPA） 其他（Off-Lable）：抗体介导的心脏移植排斥反应、ITP、LN、TTP（获 得性）、儿童自身免疫性溶血性贫血、Burkitt淋巴瘤、慢性移植物抗宿主 病、特发性膜性肾病、肾病综合征、FSGS、寻常天疱疮、移植后淋巴细 胞增生性疾病、脾边缘区淋巴瘤、巨球蛋白血症
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不良反应
• 心血管：脸红、高/低血压、外周水肿 • 中枢神经系统：焦虑、寒颤、头晕、疲劳、发热、头痛、失眠、疼痛 • 皮肤：血管性水肿、瘙痒、皮疹、荨麻疹 • 内分泌和代谢：高血糖 • 胃肠道：腹痛、腹泻、消化不良、恶心、呕吐、体重增加
• 血液：贫血、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、粒细胞减少性发热、血小板减少
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治疗后复发
• RTX可使外周血CD20+B淋巴细胞清除维持约5个月； • 6～7个月时随着CD20+B淋巴细胞回升可能出现复发； • 但另有学者提出尽管B淋巴细胞恢复但并非所有患者都会出现复发； • 所以，RTX治疗后复发的原因和巩固治疗的方案有待进一步研究
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儿童肾病综合征
激素耐药相关报道
激素依赖及频复发相关报道12Fra bibliotek相关报道
• 2010年Gulati等报道，24例SDNS患儿激素诱导缓解后，给予RTX每周 375 mg／m2，2周； • RTX治疗后口服激素1.50 mg/kg，隔日 2周→1.0mg/kg，隔日 4周 →0.75 mg/kg，隔日 4周→0.5 mg/kg，隔日；在RTX治疗后3个月钙调 磷酸酶抑制剂减掉50％，6个月时停药 • 随访12个月时：20/24例(83．3％)缓解，激素减至0.3~0.5 mg/kg，隔 日;12个月期间复发次数较治疗前明显减少[治疗前(4.0±0.4)次/(人· 年) 治疗后(0.2±0.3)次/(人· 年)，P=0.000]
• 肝：ALT升高 • 神经肌肉和骨骼：关节痛、背痛、肌肉痉挛、肌痛、神经病变、感觉异常、乏力 • 呼吸：支气管痉挛、咳嗽、呼吸困难、鼻衄、鼻炎、鼻窦炎、呼吸道感染 • 其他：输注相关反应、感染、盗汗、人抗嵌合抗体(HACA)阳性
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• 954 例患者应用利妥昔单抗治疗，致 317 例不良反应，主要为第 一次静脉输注反应,多为发热、寒颤； • 大多数药物不良反应患者由 100mg/h 输注速度降至 50mg/h 继 续输注，并对症治疗后，不良反应均消失。
8
RTX治疗机制
因造血干细胞和浆细胞不表达CD20，因此美罗华是靶向治疗B 淋巴细胞恶性肿瘤的理想药物
但在一些自身免疫疾病的治疗中，浆细胞和其产生的抗体在导 致炎症反应中起着重要作用，美罗华的具体疗效仍未明确
过去认为PNS中的微小病变和FSGS是一种T淋巴细胞功能紊乱导 致的疾病，但最近研究表明B淋巴细胞也起重要作用
3
利妥昔单抗：
• 人鼠嵌合性单克隆抗体，可与胸腺、脾脏、外周血和淋巴结的B淋巴 细胞上的CD20特异性结合，从而引起B细胞溶解。
4
结构
• 由鼠抗CD20单克隆抗体的 可变区Fab和人IgG1抗体恒 定区Fc片段构成 • 人源性区域可以介导正常的 宿主效应功能
Smith M R. Rituximab (monoclonal anti-CD20 antibody): mechanisms of action and resistance.[J]. Oncogene, 2003, 22(47):7359-7368.
13
相关报道
• 2012年Kemper等报道，37例SDNS患儿，每周375 mg/m2，1~4个疗程； • 35例(94．5％)在RTX治疗后1.3(0.37～6.00)个月停用激素，22例患儿停 用免疫抑制剂； • 在12个月时26/37例(70．3％)患儿持续缓解； • 复发率为24/37例(64．8％)，复发的时间为5.2～64.1个月，平均9.6个月； • 复发时间与RTX起始使用的次数有关：距第1次复发时间，16例首次接受1、 2次RTX治疗的患儿短于11例接受3、4次治疗的时间[(10.3±3.5)个月比 (23.3±18.7)个月]。
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禁忌症
• 禁用于已知对该产品的任何成分及鼠蛋白高敏感的病人 • 严重活动性感染或免疫应答严重损害的患者 • 严重心衰患者不应使用 • 对中性白细胞数少于1.5 x 109/L和/或血小板数少于75 x 109/L的病 人，使用该药要谨慎，因为这类病人的临床用药经验有限
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用法及用量
• 用量：375mg/m2 • 溶媒：0.9%NACL或5%GS稀释至1mg/ml • 初次滴注时：初始滴速50ml/h，最初60分钟过后，可每30分钟增加 50ml/h，直至最大滴速400ml/h； • 以后的滴注：开始的滴速可从100ml/h开始，每30分钟增加100ml/h，直 至最大速度400ml/h • 如RA患者（首次输注4.25h，后续3.25h）
• 白细胞分化抗原：血细胞在分化 成熟为不同谱系、不同阶段及细 胞活化过程中出现或消失的细胞 表面标记分子
• CD：应用以单克隆抗体鉴定为 主的方法，将来自不同实验室的 单克隆抗体所识别的同一分化抗 原归为一个分化群。 • CD20：表达于除浆细胞外的发 育分化各阶段的B细胞，可能通 过调节跨膜钙离子流动直接对B 细胞起作用，在B细胞增殖分化 中有重要调节作用。
美罗华 （利妥昔单抗）
Mabthera （Rituximab ）
1
B细胞的产生、激活和分化：
1.骨髓中产生各种淋巴细胞的祖细胞、前体细胞 2.在抗原刺激和Th细胞辅助下B细胞被激活，进一步分化为分泌抗体的浆细胞或记忆细胞 3.淋巴结是成熟B细胞的主要定居部位
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CD（cluster of differentiation，分化群）
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临床注意事项
• 严密监护每名患者 • 对出现严重反应的患者，特别是有严重呼吸困难、支气管痉挛和低氧血 症的患者应立即停止滴注（抗过敏、肾上腺素、吸氧等） • 预先存在肺功能不全或肿瘤肺浸润的患者必须进行胸部X线检查 • 所有的症状消失和实验室检查恢复正常后才能继续滴注，此时滴注速度 不能超过原滴注速度的一半 • 如再次发生相同的严重不良反应，应考虑停药
Late-onset adverse events after a single dose of rituximab in children with complicated steroid-dependent nephrotic syndrome. Clin Nephrol, 2016 Jun;85(6)
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儿童肾脏疾病中的应用
• 系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎
• ANCA相关性血管炎 • 肾病综合征（激素依赖、频复发、激素耐药、移植后复发） • 肾移植（移植后淋巴细胞增生性疾病 PTLD、抗体介导的排斥反应、 ABO血型不合移植的诱导和脱敏治疗）
Tullus K, Marks S D. Indications for use and safety of rituximab in childhood renal diseases[J]. Pediatric Nephrology, 2013