氨基糖苷类与多黏菌素类抗生素
04氨基糖苷类抗生素
药物相互作用
• 避免与有耳毒性的药物合用：万古霉素、利尿药 • 避免与掩盖耳毒性药物合用：抗组胺药 • 避免与增加肾毒性的药物合用：第一代头孢药物、
万古霉素、磺胺类、多粘菌素类
二、常用氨基苷类药物（各药）
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链霉素
最早用于临床的氨基糖苷类药物，第一个用于临床的抗结核药。 【抗菌谱】
6
一、氨基糖苷类抗生素的共性
六个相似：
1.化学性质相似 2.体内过程相似 3.抗菌谱相似 4.抗菌机制相似 5.不良反应相似 6.耐药性相似
【抗菌作用】
静止期速效杀菌药
杀菌特点：
�速率和持续时间与浓度呈正相关；
�仅对需氧菌有效，对厌氧菌无效；
�抗菌后效应（PAE）长，持续时间与浓度呈正相关；
�初次接触效应（FEE）；
防治 ：（1）皮试 （2）葡萄糖酸钙 + 肾上腺素 ？
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用药注意事项
• 毒性大，严格控制剂量与疗程 • 注意早期中毒症状，密切注意肾和听力的功能损害。 • 治疗尿路感染时，应给予碳酸氢钠碱化尿液以增强抗
菌活性。 • 本类药物之间不宜联用，以免耳、肾毒性增加 • 特殊群体慎用或禁用：老人、小儿（＜6岁）、孕妇、
机制： 与Ca2+结合，或在突触前膜与
Ca2+竞争离子通道结合，抑制乙 酰胆碱的释放。
19
3.神经肌肉麻痹：大剂量阻滞（运动神经-肌肉接头） 防治：
避免与肌松药合用； 一旦发生，可采用 新斯的明 和 钙剂抢救。
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4.过敏反应（以链霉素多见）
表现：嗜酸性粒细胞、皮疹、药热、过敏性休克等。 特点：过敏性休克发生率仅次于青霉素，但死亡率高。
抗生素的简单分类及使用
抗生素的简单分类及使用抗生素是一类能够杀灭或抑制细菌生长的药物。
根据其化学结构、杀菌作用和药理特性，抗生素可以简单地分为以下几类：青霉素类、大环内酯类、四环素类、氨基糖苷类、磺胺类、喹诺酮类、利福霉素类、多粘菌素类等。
下面将对这些抗生素的分类及使用进行详细解释。
1. 青霉素类（Penicillins）：青霉素类抗生素是最早发现的一类抗生素，对革兰阳性细菌和一些革兰阴性细菌有很好的治疗效果。
根据不同的结构和谱效，青霉素分为普通青霉素、氨苄青霉素、阿莫西林、头孢菌素等不同类型，可以用于治疗各种感染，如肺炎、扁桃体炎、中耳炎等。
2. 大环内酯类（Macrolides）：大环内酯类抗生素是一种广谱抗菌药物，常用于治疗肺炎、支气管炎、鼻窦炎等上呼吸道感染。
常见的大环内酯类包括红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等。
3. 四环素类（Tetracyclines）：四环素类抗生素具有广谱抗菌活性，对革兰阳性和革兰阴性细菌均有效。
可用于治疗呼吸道感染、尿路感染、皮肤感染等。
四环素类包括土霉素、多西环素、甲氧西林等。
4. 氨基糖苷类（Aminoglycosides）：氨基糖苷类抗生素对革兰阴性细菌有强大的杀菌作用，常用于治疗严重的细菌感染。
这类药物应用范围广泛，如庆大霉素、链霉素等，但因其潜在的肾毒性和耳毒性，使用时需要谨慎。
5. 磺胺类（Sulfonamides）：磺胺类抗生素是一种广谱抗菌药物，经常与其他抗菌药物联合使用，可用于治疗尿路感染、呼吸道感染等。
磺胺类药物有一定的过敏反应风险，因此在使用时需注意用药剂量和用药时间。
6. 喹诺酮类（Quinolones）：喹诺酮类抗生素是一类很常用的广谱抗菌药物，主要用于治疗泌尿道感染、胃肠道感染等。
喹诺酮类包括诺氟沙星、左氧氟沙星等。
利福霉素类抗生素具有广谱抗菌活性，对革兰阳性和革兰阴性细菌都有效。
常用于治疗皮肤软组织感染、口腔感染等疾病。
8. 多粘菌素类（Polymyxins）：多粘菌素类抗生素是一类强大的抗生素，常用于治疗多重耐药细菌感染。
氨基糖甙类及多粘菌类抗生素
庆大霉素（Gentamycin）
临床最常用的氨基糖苷类抗生素 1、对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，
结核杆菌疗效差或无效
对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类 不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药 耳毒性、肾毒性最小
新霉素 （Neomycin）
耳毒性、肾毒性最大 禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、 肠道手术前消毒及肝昏迷患者
大观霉素
对淋球菌高敏
（Spectinomycin）用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的
（淋必治）
淋病患者
甘露醇等。H1受体阻断药可掩盖耳毒性，避免合用 孕妇禁用。婴幼儿、老年人、肾功不良者慎用 ④严格控制剂量和疗程
2.肾毒性 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等 预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代 头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等
3.肌毒性：阻滞运动神经-肌肉接头 原因：与神经肌结头处Ca2+结合，或在突触 前膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止 Ca2+参与Ach的释放 防治：避免与肌松药合用 一旦发生采用新斯的明和钙剂抢救
阿米
+++
西索
++
奈替
+++
++
++/+++ +
++
+
++/+++ ++
人卫版药理,氨基糖苷药物
• 降低细胞膜通透性
• 作用靶位即核糖体结构改变
5.体内过程
胃肠吸收极少或不吸收 蛋白结合率低，主要分布细胞外液
碱性环境中作用增强
肾脏中浓度高，主要经肾小球原形排泄 在内耳外淋巴液中浓度高，t1/2长，可透
过胎盘
6. 不良反应
1.肾毒性
表现为尿浓缩使排尿困难、蛋白尿、 管型尿，氮质血症及无尿等。一般年老 剂量大、合用肾毒性药物（如速尿等） 易发生肾毒性。
磷霉素
阻止细菌细胞壁粘肽合成第一步，无交叉 耐药和交叉过敏
快速杀菌剂，抗菌谱广，G+、G-，作用弱 于青霉素和头孢菌素
与内酰胺类、氨基糖苷和喹诺酮连用有协 同作用。 口服或静脉注射，分布广，可透血脑屏障 轻中度感染，与其他联用治疗重度感染
N-乙酰胞壁酸前体
-内酰胺类 消旋酶 ↓ 环丝氨酸 合成酶万古霉素 杆菌肽粘肽合成酶 ↓ 直链十肽 ↓ N-乙酰胞壁酸 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物 磷霉素→ N-乙酰胞壁酸
临床应用
① 严重G- 杆菌感染：败血症、骨髓炎、 肺炎、腹膜炎等首选 ② 铜绿假单胞菌感染（烧伤）（与羧苄 西林合用，不能混合） ③ 原因未明的G-杆菌混合感染
（与羧苄西林、头孢菌素合用）
④ 口服用于肠道感染或术前准备
卡那霉素
抗菌谱：同链霉素:G-、结核杆菌有效,铜绿无
效
临床应用：G-严重感染(非首选）；对第一线药
抗菌谱： 1.G+菌作用强：对多种抗生素耐药的金葡菌 （包括MRSA）、表皮球菌、链球菌 2.厌氧菌和G-无效
临床应用：
1.用于耐药金葡菌的严重感染。
β-内酰胺过敏者 2.假膜性肠炎。
不良反应：
毒性反应大。耳肾毒性、静脉炎、过 敏反应（红人综合征）
38氨基糖苷类药
氨基糖苷类：耐药性
钝化酶 羟基或氨基
阿米卡星不敏感
细胞壁渗透性改变或细胞转运异常 核糖体结构的改变
氨基糖苷类：不良反应
第八对脑神经毒性(前庭、耳蜗神经)
听力减退，或耳聋，并可发生于停药数周之后 眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡失调
肾毒性：可逆 神经肌肉阻断作用：突触部位 过敏反应：偶见
氨基糖苷类：常用药物
链霉素 庆大霉素 妥布霉素 阿米卡星 异帕米星 新霉素 卡xin B)及粘菌素 碱性肽，为阳离子型表面活性剂 迅速结合并破坏脂质双层结构 只对某些革兰阴性细菌有效 生长繁殖期及静止期的细菌均有效 口服均不吸收，有强烈肾毒性 局部应用
氨基糖苷类与多粘菌素类
氨基糖苷类
氨基糖苷类
胃肠道极少吸收 很少与血浆蛋白结合 肾皮质及内耳内、外淋巴中浓度高 经肾小球滤过排出，尿液中浓度极高
氨基糖苷类
抗需氧革兰阴性杆菌 + 速效杀菌剂 氨基糖苷类特征:抗生素后效应
氨基糖苷类
跨膜 O2 1）抑制mRNA与核糖体的结合 2）随核糖体复合物解开，翻译过早终止 3）形成错误的氨基酸 进入细菌 与核糖体结合
药理学 第三十八章 氨基糖苷类
Transitional Page
第三十八章 氨基糖苷类与 多粘菌素类抗生素
Teacher：Gang Li
Institute: Pharmacology Group, Pharmacy department, Inner Mongolia medical college
内
容
1、氨基糖苷类
2、多粘菌素类
内蒙古医学院药学系药理教研室
2. 抗菌作用相似。
1. 主要对需氧G-杆菌有强大的杀菌作用。 2. 结核杆菌对SM、KM、AMK敏感；铜绿甲 单胞菌（绿脓杆菌）对GM、AMK TOB敏 感。 3. 金葡菌对某些药物敏感。多数肠球菌属厌 氧菌对其耐药。
内蒙古医学院药学系药理教研室
抗菌特点：
为速效杀菌剂，对静止期细菌也有较 强的作用。
5、临床应用: （1）主要用于敏感需氧革兰氏阴性菌引起 的感染；（2）对败血症、肺炎、脑膜炎等严 重感染，需合用其他抗G-杆菌的抗菌药；（3） 口服用于消化道感染、肠道术前准备（4）局 部感染：用外用制剂（软膏、眼膏或冲洗 液）。
内蒙古医学院药学系药理教研室
6、不良反应
1. 对第八对脑神经的损害 药热、皮疹、血管神经性水
（1）杀菌效力、持续时间与浓度有关;（2） 仅对需氧菌有效，厌氧菌无效；（3） PAE长，且持续时间（4）具有初次接触 效应；（5）在碱性环境中抗菌活性增强。
内蒙古医学院药学系药理教研室
3. 抗抗菌机制：
主要抑制细菌蛋白质合成，并能破坏细菌胞 浆膜的完整性。
对蛋白质合成的始动期、延伸期、 终止期三个阶段均有作用，可造 成细菌体内核糖体耗竭及蛋白质 合成受阻。
内蒙古医学院药学系药理教研室
第一节 氨基糖苷类
大学《药理学》章节试题及答案(八)
大学《药理学》章节试题及答案第四十一章氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素一、下每一道考题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。
请从中选择备选答案中所有正确答案。
1、氨基苷类药物主要有：A、林可霉素B、链霉素C、庆大霉素D、妥布霉素E、阿米卡星标准答案BCDE2、氨基苷类抗生素主要的不良反应有：A、耳毒性B、肾毒性C、肝毒性D、过敏反应E、神经肌肉接头的阻滞标准答案ABDE3、对绿脓杆菌有抗菌作用的氨基苷类药物是：A、卡那霉素B、链霉素C、阿米卡星D、庆大霉素E、妥布霉素标准答案CDE4、庆大霉素的作用特点：A、抗菌谱广，对G+和G-均有效B、治疗肠道感染C、与羧苄西林合用治疗绿脓杆菌感染D、易产生耐药性E、对耐药青霉素G的金黄色葡萄球菌感染有效标准答案ABCE5、氨基苷的抗药机制是：A、与30S亚基核糖体结合B、与50S核糖体亚基结合C、与70S亚基核糖体结合D、抑制转肽酶E、抑制肽酰基移位酶标准答案交流6、对氨基苷类抗生素无效的细菌是：A、绿脓杆菌B、肠球菌C、厌氧菌D、变形杆菌E、结核杆菌标准答案公元前7、肾功能不良病人患绿脓杆菌感染可选用：A、庆大霉素B、阿莫西林C、链霉素D、新霉素E、阿米卡星标准答案E8、治疗鼠疫受选药物是：A、链霉素B、林可霉素C、红霉素D、庆大霉素E、小诺霉素标准答案A9、对结核菌有治疗作用的氨基苷类药物是：A、庆大霉素B、链霉素C、大观霉素D、阿米卡星E、妥布霉素标准答案B10、立克次体感染治疗的首选药是：A、多西环素B、四环素C、氯霉素D、多粘菌素E、链霉素标准答案美国广播公司11、氨基苷类抗生素有：A、庆大霉素B、罗红霉素C、阿米卡星D、妥布霉素E、米诺环素标准答案ACD二、思考题1氨基苷类的杀菌机制是什么？2氨基苷类的主要不良反应有哪些？第四十二章四环素类与氯霉素一、以下每一道考题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。
请从中选择备选答案中所有正确答案。
1、引起二重感染的药物是：A、红霉素B、四环素C、青霉素D、妥布霉素E、绿霉素标准答案是2、引起幼儿牙釉质发育不全的是：A、红霉素B、青霉素C、林可霉素D、多西霉素E、四环素标准答案E3、支原体肺炎的首选药物是：A、绿霉素B、多粘菌素C、链霉素D、四环素E、环丙沙星标准答案D4、氯霉素可治疗的感染有：A、伤寒B、副伤寒C、肺炎D、淋球菌E、流脑标准答案AB5、氯霉素的主要不良反应有：A、过敏反应B、耳毒性C、骨髓抑制D、灰婴综合症E、二重感染标准答案CDE6、四环素类抗药作用的机制是：A、抑制细菌30s亚基核糖体，抑制细菌生长B、抑制细菌70s亚基核糖体C、抑制细菌脱氧核糖核酸回旋酶，阻断脱氧核糖核酸复制，起杀菌作用D、抑制细菌细胞壁的合成E、改变胞浆膜的通透性标准答案C7、四环素的不良反应有：A、二重感染B、过敏反应C、影响骨及牙的发育D、骨髓抑制E、肝损伤标准答案高手8、多烯环素的作用特点是：A、抗菌作用强于四环素、土霉素B、口服多价金属离子影响吸收C、有肝肠循环D、遇光不稳定，易溶于水E、有骨髓抑制作用标准答案美国广播公司二、思考题四环素类及氯霉素的作用机制和不良反应各是什么？第四十三章喹诺酮类、磺胺类与其他合成抗菌药物一、以下每一道考题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。
精品医学课件-氨基糖苷类
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杀菌特点
1. 杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关 2. 仅对需氧菌有效 3. PAE长 4. 具有初次接触效应 5. 在碱性环境中抗菌作用增强
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抗菌机制
1.始动阶段，与30S亚基结合，抑制70S亚基形成 2.肽链延伸阶段，与30S亚基上的靶蛋白结合，导致异
阿米卡星
奈替米星
4
体内过程
吸收absorption：
口服
➢ 用于肠道术前消毒或肠道感染
注射
➢ 用于全身感染/非肠道感染
5
体内过程
分布distribution：
1. 主要分布在细胞外液 2. 不易进入细胞内 3. 不易进入脑脊液 4. 易透过胎盘屏障 5. 肾脏和内耳淋巴液中浓度高
6
体内过程 消除elimination：
17
不良反应
1.耳毒性
前庭神经损伤 耳蜗神经损伤
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新霉素>卡那霉素>链霉素>西索米星>阿米卡星 >庆大霉素>妥布霉素>奈替米星
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新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星>庆大 霉素>妥布霉素>奈替米星>链霉素
20
内耳淋巴液药物浓度较高
损害内耳柯蒂器内外毛细胞 的能量产生和利用，
引起细胞膜上Na+-K+-ATP酶 功能障碍
氨基糖苷类
D 5′
AUG
3′核糖体循环
3′ 抑制70S始 动复合物
3′
AUG
mRNA错译
3′
AUG
抑制终止
10
G- cell
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氨基糖苷类与多黏菌素类抗生素
考情分析
一、氨基糖苷类
（一）分类
●天然来源
来自链霉菌：链霉素、卡那霉素
来自小单胞菌：庆大霉素
●人工半合成
阿米卡星（丁胺卡那）、奈替米星
（二）氨基糖苷类的共同特点
【抗菌作用机制】
◆干扰细菌蛋白质合成的全过程——起始、延伸、终止
◆属静止期杀菌剂
◆有明显PAE（抗生素后效应）
【耐药性产生机制】
>>易产生，同类药物之间有交叉过敏。
>>细菌产生修饰或灭活氨基糖苷类抗生素的酶
——“修饰酶”或“钝化酶”。
【体内过程】
脂溶性小，口服难吸收（用于肠道消毒），需注射给药。
吸收后不易透过细胞膜，主要分布于细胞外液，不易透过血脑屏障。
内耳淋巴液中药物浓度高，肾皮质药物浓度高，为血药浓度的10～50倍。
以原形从尿排泄。
【抗菌谱】
抗菌谱广——对G-菌，某些G＋有杀菌作用。
特别是——对革兰阴性杆菌的抗菌活性显著强于其他类药物。
如：铜绿假单胞菌、不动杆菌属等有较好抗菌活性。
如：耐甲氧西林金葡菌（MRSA）等有较好抗菌活性。
部分药物有抗结核杆菌（链霉素）作用，但对厌氧菌无效。
【抗菌作用特点】
浓度依赖性——浓度越高，杀菌速率愈快、时程愈长；
具有较长时间的抗生素后效应；
具有初次接触效应（PEE）——即细菌首次接触氨基糖苷类抗生素时，即迅速被杀死。
而未被杀死的细菌再次或多次接触同种药物，其杀菌作用明显降低；
□在碱性环境中，抗菌活性增强。
【临床应用】
需氧G-杆菌致全身感染
严重感染合用广谱半合成青霉、第三代头孢菌素、喹诺酮类。
结核病可选用链霉素
非典型分枝杆菌感染主要选用阿米卡星。
【不良反应】
耳毒肾毒肌肉阻，过敏仅次青霉素
（1）耳毒性：
◆损害前庭神经功能：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡失调等。
其发生率依次为：新霉素>卡那霉素>链霉素>西索米星>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星；
◆损害耳蜗神经：耳鸣、听力减退、耳聋。
其发生率依次为：新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星>庆大霉素>妥布霉素>链霉素。
孕妇禁用，避免与有耳毒性的高效利尿药合用。
（2）肾毒性：
>>排序：新霉素>卡那霉素>庆大霉素>妥布霉素>链霉素。
>>防治：避免合用增加肾毒性药物
（第一代头孢类、万古霉素、多黏菌素、两性霉素B等）
（3）神经肌肉阻断作用
>>表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭，与剂量及给药途径有关
>>机制：阻滞Ca2＋引发的ACh释放，阻断神经肌肉接头处传递
>>防治：葡萄糖酸钙、新斯的明对抗
（4）过敏反应：皮疹、血管神经性水肿、发热等，也可引起过敏性休克。
（三）常用药
1.链霉素
1）应用：
●首选用于：土拉菌病（兔热病）和鼠疫，特别是与四环素联合用药已成为治疗鼠疫的最有效手段；
●与其他抗结核药联合用于结核病。
●其他用途多被庆大霉素替代。
2）是氨基糖苷类中最易引起变态反应的药物——过敏性休克发生率低，但死亡率高；
3）前庭神经损害发生早——易恢复；
耳蜗神经损伤发生迟——不可逆。
2.庆大霉素
1）较链霉素——抗菌谱广、抗菌活性高、耐药产生慢，是目前临床上应用最广泛的氨基糖苷类抗生素；
2）治疗G-杆菌感染的主要药物：
——尤其是对沙雷菌属，为氨基糖苷类中的首选药
——口服可用于肠道感染或肠道手术准备；
——对铜绿假单胞菌和金葡菌均有效；
3）与青霉素（氨苄西林）合用：可治疗肠球菌感染，但应避免将两药置于同一容器中同时滴注；
4）主要的不良反应：耳毒性；肾毒性发生率高（10%）
3.阿米卡星（丁胺卡那）
1）突出的优点——不易耐药。
对许多肠道G杆菌所产生的氨基糖苷类钝化酶稳定，不会失去抗菌活性。
用于对其他氨基糖苷类抗生素耐药菌株所引起的感染。
2）抗菌谱最广的氨基糖苷类抗生素
对各种革兰阴性菌、阳性菌、铜绿假单胞菌等具有较强抗菌作用。
★氨基糖苷类
氨基苷类杀菌剂，抑制菌体蛋白质；
对抗阴性杆菌灵，链卡还治结核病；
耳肾毒性最严重，控制剂量定慎用。
★链霉素
链霉素，易抗药，迅速持久程度高。
一般感染已少用，配伍用药增疗效。
联合异烟肼，治疗结核病；
配合青霉素，心内膜炎停；
合用四环素，治疗布氏病；
伍用SD，鼠疫兔热病。
二、多黏菌素类——多黏菌素B和多黏菌素E
【抗菌特点】
——只对G-杆菌有效，对铜绿假单胞菌作用最强。
【抗菌机制】
能与革兰阴性菌细胞膜脂质双分子层结合，使细菌细胞膜通透性增加，细胞内成分外漏，导致细菌死亡，对生长繁殖期和静止期的细菌都有作用。
【应用】
1.铜绿假单胞菌感染；
2.耐药G-菌感染；
3.局部应用于：敏感菌的眼、耳、皮肤、黏膜感染，烧伤后铜绿假单胞菌感染。
【不良反应】
毒性较大
引起肾脏损害、神经系统损害
大剂量、快速静脉滴注由于神经肌肉的阻滞导致呼吸抑制等。
例题：
关于氨基糖苷类的共同点，下列哪个是错误的
A.对G－杆菌有突出的抗菌作用
B.属于杀菌性抗生素
C.全身感染必须注射给药
D.有一定的耳毒性和肾毒性
E.本类药物之间无交叉耐药性
『正确答案』E
氨基糖苷类抗生素对哪类细菌无效
A.厌氧菌
B.铜绿假单胞菌
C.结核杆菌
D.革兰阴性菌
E.革兰阳性菌
『正确答案』A
氨基糖苷类抗生素的共同药动学特点错误的是
A.口服难吸收
B.主要分布于细胞内液
C.内耳淋巴液浓度高
D.肾脏皮质浓度高
E.90%以原形由肾小球过滤排出。