抗凝治疗中的困惑与应对
临床药学指导下的抗凝治疗优化

临床药学指导下的抗凝治疗优化随着人们生活水平的提高,老年人口逐渐增多,与之相关的一系列疾病也日益增多,其中心血管疾病是最为常见和严重的疾病之一。
而抗凝治疗作为心血管疾病中重要的治疗手段之一,在临床上占有重要地位。
本文将从临床药学角度出发,探讨抗凝治疗优化的相关问题,以期提高该疗法的临床效果。
一、抗凝治疗的基本原理与意义抗凝治疗是指通过药物的使用,抑制血液中凝血因子的活性,从而减少血凝块的形成,预防和治疗与血管内皮损伤相关的疾病。
抗凝治疗的原理是通过干扰或阻断血液凝块的形成和伸展,从而预防或减少血栓栓塞的发生。
抗凝治疗在心血管疾病的预防和治疗中具有重要的意义。
首先,对于患有心脑血管疾病的患者,抗凝治疗可以降低患者的再发危险性,减少并发症的发生。
其次,抗凝治疗对于急性心脑血管疾病的治疗也具有重要的作用,可以减轻疾病的病情,提高患者的生存率。
二、抗凝治疗的药物选择与监测在抗凝治疗中,药物的选择是非常关键的,不同的药物具有不同的药理学特点和适应症。
常见的抗凝药物有肝素、华法林、利伐沙班和阿哌沙班等。
对于急性心脑血管疾病,肝素被广泛应用于抗凝治疗。
肝素具有起效快、作用时间短的特点,适合于急需迅速获得抗凝效果的患者。
而对于长期抗凝治疗,华法林常常是首选的药物。
华法林具有口服给药、作用时间长的特点,可以方便患者进行长期治疗。
此外,利伐沙班和阿哌沙班是近年来新上市的新型抗凝药物,其作用效果和安全性优于传统的抗凝药物,但仍需要专业人员进行监测和调整剂量。
在抗凝治疗中,药物的监测是非常重要的。
监测指标主要包括凝血酶时间、凝血酶原时间和活化部分凝血酶时间等。
通过监测可以了解患者的抗凝状态,从而调整药物的剂量,以保持治疗的有效性和安全性。
三、抗凝治疗的副作用与安全性虽然抗凝治疗在心血管疾病中具有重要的作用,但是其应用也存在一系列的副作用和安全性问题。
最常见的副作用是出血,包括皮下出血、消化道出血和脑出血等。
此外,还有一些患者可能出现药物过敏反应和药物相互作用等问题。
服用抗凝药后需要注意什么

服用抗凝药后需要注意什么服用抗凝药后需要注意以下几个方面:1. 遵医嘱用药:首先,患者应严格按照医生的指示和处方进行用药。
抗凝药通常需要每天固定时间服用,并与饭后用药更佳。
同时,患者应定时检查血液凝血功能指标,以确保药物达到良好的抗凝效果。
2. 不可自行调整剂量:患者在用药期间,切勿自行调整药物的剂量。
抗凝药剂量的调整应由专业医生进行,根据患者的具体情况和血液凝血功能指标来确定。
3. 注意出血风险:服用抗凝药后,患者的血液凝血功能会受到抑制,从而增加出血的风险。
因此,患者应避免在日常生活中发生意外伤害或其他可能导致出血的情况,如避免剧烈运动、注意使用锋利器具等。
4. 避免伤口感染:由于抗凝药会延长凝血时间,因此患者在用药期间应特别注意避免伤口感染。
在进行任何手术或创伤处理之前,都需要提前告知医生正在服用抗凝药,并在医生指导下进行相应的预防措施。
5. 与其他药物的相互作用:患者在服用抗凝药期间,应告知医生正在使用的其他药物,因为某些药物可能会与抗凝药发生相互作用,导致药物疗效的改变或不良反应的增加。
患者应咨询医生或药师,了解哪些药物可能与抗凝药发生相互作用,并在医生的指导下进行调整或选择其他药物。
6. 规避危险因素:服用抗凝药后,患者应尽量避免一些会增加血栓形成风险的危险因素,如长时间的久坐、长时间的卧床休息、长途旅行等。
在日常生活中,患者应注意适当的运动和活动,以促进血液循环。
7. 饮食调整:患者在服用抗凝药期间,可以适当注意饮食的调整。
新鲜蔬菜和水果是富含维生素和纤维的良好选择,有助于改善心血管健康。
另外,患者应避免摄入过多的维生素K,因为维生素K会影响抗凝药的疗效,而抗凝药正是通过抑制凝血因子中的维生素K来发挥作用的。
患者可以咨询医生或营养师,获取更详细的饮食指导。
8. 遵循医生的指导:最后,患者应定期复诊,并遵循医生的指导进行用药和生活方式的调整。
定期监测血液凝血功能指标是评估用药效果和调整剂量的重要依据。
使用抗凝药物的注意事项

使用抗凝药物的注意事项
使用抗凝药物时需要注意以下事项:
1. 听从医生或药师的指导:使用抗凝药物之前,应该咨询医生或药师,并严格按照他们的指导使用药物。
2. 指定剂量:按照医生的指示和药物说明书上的剂量来使用药物,不要超过或低于推荐剂量。
3. 定期检查:抗凝药物使用期间应定期进行血液测试(如PT/INR)以检查抗凝效果,确保在安全的范围内。
4. 避免受伤:由于抗凝药物的作用是防止血液凝结,因此使用药物时要避免受到撞击或其他可能导致出血的伤害。
5. 与其他药物的相互作用:抗凝药物可能与其他药物产生相互作用,包括非处方药、补充剂或天然草药。
在使用抗凝药物之前,告诉医生所有正在使用的药物,以便他们能够了解可能的相互作用。
6. 遵循饮食限制:某些抗凝药物(如华法林)要求遵守特定的饮食限制,特别是维生素K含量高的食物(如深绿叶蔬菜)和饮酒。
遵循医嘱的饮食限制可以确保药物的有效性和安全性。
7. 遵循妊娠和哺乳期的建议:孕妇和哺乳期妇女需要咨询医生关于抗凝药物使用可能对胎儿或婴儿的影响,并严格按照医生的建议使用药物。
8. 紧急情况时就医:如果出现任何不寻常的出血、淤血或其他与抗凝药物使用相关的紧急情况,请立即就医并告知医生正在使用抗凝药物。
抗凝治疗的护理

抗凝治疗的护理【1】
一.肝素的使用
肝素的滴速是根据病人的年龄、体重和活化部分凝血酶时间(APTT)来调整的。
1.术后病人常规用肝素抗凝,将肝素12500IU+500ml氯化钠在24小时内均匀滴入,每小时21ml。
2.用药时易发生出血,如伤口出血量多,皮下血肿,鼻出血,有出血点,淤血,瘀斑,需及时查血常规,每日监测凝血四项。
3.APTT正常值:28-45秒,一般允许在正常值的1.5倍之内,否则易导致全身广泛出血,如发生出血,应减量或停用肝素,禁用血管收缩药物,如去甲肾上腺素,以防血管痉挛。
应采用冷敷疗法减轻出血,严重时用鱼精蛋白综合治疗。
二.肝素的不良反应
1.主要有自发性出血,表现为各种粘膜出血、关节腔出血和伤口出血等。
2.偶有过敏反应,如哮喘、结膜炎、发热等。
3.长时间应用可致骨质疏松和骨折等。
4.此外还可发生短暂血小板减少症。
5.孕妇应用可导致早产以及死胎。
三.肝素的禁忌症
1.对肝素过敏者
2.有出血倾向、血友病、血小板功能不全和血小板减少症和紫癜者
3.严重高血压者
4.细菌性心内膜炎患者
5.肝脏、肾脏功能不全者
6.溃疡病患者
7.颅内出血者
8.活动性肺结核患者
9.孕妇、先兆流产及产后
10.内脏肿瘤患者
11.外伤以及术后等禁用
12.抗凝治疗的护理
13.严格控制用药剂量和滴速。
14.保护血管,肌注、静脉穿刺后,针眼处压迫时间要大于凝血时间,防止皮下出血和深部血肿。
15.观察皮肤黏膜有无出血,有无黑便、血尿、咯血、牙龈出血、伤口处出血、鼻出血等出血倾向。
应用抗凝药物注意事项

应用抗凝药物注意事项抗凝药物是治疗血液凝块形成及预防血栓性疾病的重要药物。
然而,应用抗凝药物的过程中需要注意一些事项。
下面将就抗凝药物的使用注意事项进行探讨。
首先,应用抗凝药物时需密切监测与调整剂量。
因为每个人对抗凝药物的反应不同,剂量需要根据每个人的具体情况进行调整。
同时,在使用抗凝药物的过程中需要定期的进行凝血功能检测,以确保治疗达到预期的效果,同时避免出现副作用。
其次,应用抗凝药物时需要注意药物与其他药物的相互作用。
抗凝药物与其他药物之间的相互作用可能引起潜在的副作用或药物失效。
因此,在应用抗凝药物时,特别是同时使用其他药物时,需要咨询医生或药师,以避免不必要的风险。
再次,应用抗凝药物时需要注意饮食。
一些食物中的维生素K 可以降低抗凝药物的疗效。
因此,在应用抗凝药物期间需要避免摄入过多的维生素K含量高的食物,如绿叶蔬菜、豆类产品等。
同时,饮食中的鱼油、大蒜、姜等也可能影响抗凝药物的有效性,需避免大量摄入。
此外,应用抗凝药物时需要注意避免受伤和出血的风险。
抗凝药物的作用机制是抑制凝血过程,从而增加出血的风险。
因此,在使用抗凝药物期间需要小心避免受伤,尤其是避免剧烈运动或从事可能造成身体损伤的活动。
如果发生出血或受伤情况,需及时就医并告知医生正在使用抗凝药物。
最后,应用抗凝药物时需要定期复查血常规,以便发现可能的药物不良反应。
抗凝药物可能会引起血小板减少或其他血液异常,如果出现血尿、皮肤瘀斑或其他异常症状,应立即就医。
综上所述,应用抗凝药物需要密切监测与调整剂量,注意药物与其他药物的相互作用,控制饮食摄入,避免受伤和出血的风险,并定期复查血常规。
只有在正确使用和注意抗凝药物的输入,才能达到预期的治疗效果,避免不必要的副作用和风险。
抗凝治疗的护理要点

抗凝治疗的护理要点抗凝治疗是指利用抗凝剂来预防和治疗血栓疾病的方法。
在临床护理中,正确的护理抗凝治疗是十分重要的,不仅可以确保治疗效果,还能减少并发症的发生。
本文将从几个方面介绍抗凝治疗的护理要点。
一、药物管理抗凝治疗常用的药物有肝素、华法林等。
在给患者予药时,护士需要做好以下几个方面的工作:1. 药物剂量计算:根据患者的体重、病情和实验室检查结果,计算出准确的药物剂量。
2. 药物给予途径:抗凝药物一般通过静脉或皮下注射给药,护士需要掌握正确的给药方法和技巧。
3. 药物监测:根据医嘱,定期监测患者血液凝血功能,包括凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)等指标,以便及时调整药物剂量。
二、出血风险评估抗凝治疗会增加出血的风险,护士需要对患者进行出血风险评估,并采取相应措施来预防和处理出血情况。
以下是一些评估指标和护理要点:1. 出血评分工具:使用合适的出血评分工具,如Glasgow出血量表,评估患者的出血风险,及时发现高危患者。
2. 观察出血征象:密切观察患者的体征和症状,如出血点、血尿、黑便等,及时报告医生。
3. 预防跌倒:护士需要采取措施预防患者跌倒,如保持环境整洁、安装扶手等。
4. 避免创伤性操作:在患者进行一些创伤性操作时,如针灸、静脉穿刺等,护士需要特别小心,避免导致出血。
三、合理的饮食和生活护理抗凝治疗期间,患者需要遵循一些特殊的饮食和生活习惯,护士需要对患者进行相关指导和教育。
1. 饮食:建议患者少摄入富含维生素K的食物,如绿叶蔬菜、豆类等。
避免大量摄入含有生物素的食物,如花生、鸡蛋黄等。
2. 运动:鼓励患者进行适度的运动,如散步、瑜伽等,促进血液循环和减少血栓形成。
3. 环境:保持室内空气清新,避免烟雾和尘埃的刺激,保持良好的室内通风。
四、血栓并发症的预防护士需要采取措施预防抗凝治疗期间的血栓并发症,以下是一些常用的措施:1. 动脉血栓栓塞预防:帮助患者进行深静脉血栓预防,如进行下肢肌肉锻炼、穿弹性袜等。
执业药师老年房颤患者抗凝治疗挑战与对策
执业药师老年房颤患者抗凝治疗挑战与对策
执业药师在处理老年房颤患者抗凝治疗时可能会面临一些挑战。
以下是一些常见的挑战和相应的对策:
1. 高出血风险:老年人常常存在多种因素增加出血风险,如血管脆性增加、多用药和多种疾病的共同存在。
因此,对于这类患者,选择适当的抗凝药物和剂量是至关重要的。
执业药师应该密切监测患者的国际标准化比率(INR)或新型抗凝药物的效果,确保抗凝治疗在安全范围内。
2. 用药依从性问题:老年患者通常需要长期的抗凝治疗,并可能同时使用其他药物。
这增加了用药依从性的挑战。
执业药师可以通过教育患者和他们的家人,解释抗凝治疗的重要性,并提供一些简单易行的记忆辅助措施,如药物盒子标记或手机提醒。
3. 药物相互作用:老年人往往使用多种药物来治疗不同的疾病,这可能导致药物相互作用的风险增加。
执业药师应该仔细审核患者的药物清单,并与其他医疗专业人员合作,确保患者的治疗方案中没有潜在的相互作用。
4. 肾功能下降:老年人的肾功能往往会随着年龄的增长而下降,这可能会影响抗凝药物的代谢和排泄。
执业药师应该定期监测患者的肾功能,并根据需要调整抗凝药物的剂量。
5. 患者心理和认知问题:一些老年患者可能存在心理或认知问题,导致他们难以理解和遵循抗凝治疗。
执业药师可以与患者及其家人建立良好的沟通,并提供额外的支持和教育,以确保患者正确使用抗凝药物。
总之,执业药师在处理老年房颤患者抗凝治疗时需要面对多种挑战。
通过密切监测患者的治疗效果,提供药物依从性支持,并与其他医疗专业人员合作,可以帮助最大程度地减少这些挑战对患者的影响。
抗凝桥接治疗的原则和方法
抗凝桥接治疗的原则和方法抗凝桥接治疗是指在需要暂时停用口服抗凝药物的患者中,通过使用其他抗凝药物来维持血液凝固功能的方法。
在某些情况下,如手术或其他侵入性操作前后,长期口服抗凝药物的患者需要停药以减少手术或操作过程中出血的风险。
然而,停药会导致血液凝固功能恢复,增加血栓形成的风险。
因此,在停药期间,抗凝桥接治疗可以起到维持血液凝固平衡的作用。
抗凝桥接治疗的原则主要包括以下几点:1. 个体化治疗:抗凝桥接治疗需要根据患者的具体情况进行个体化制定。
包括患者的患病情况、手术操作的类型和风险、抗凝药物的类型和剂量等因素都需要综合考虑。
2. 评估血栓风险:在制定抗凝桥接治疗方案前,需要对患者的血栓风险进行评估。
包括患者的年龄、性别、疾病类型、血栓病史等因素都会影响血栓的发生风险。
3. 选择合适的抗凝药物:根据患者的具体情况,选择合适的抗凝药物进行桥接治疗。
常用的抗凝药物包括低分子肝素、肝素和华法林等。
4. 药物剂量调整:在桥接治疗中,需要根据患者的血栓风险和手术操作的风险,调整抗凝药物的剂量。
剂量的调整需要综合考虑药物的作用时间、药代动力学等因素。
5. 定期监测:在桥接治疗期间,需要定期监测患者的凝血功能指标,以确保凝血功能在正常范围内。
常用的监测指标包括凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和国际标准化比值(INR)等。
6. 桥接治疗的开始和停止时间:桥接治疗的开始和停止时间需要根据手术操作的风险和患者的血栓风险来确定。
通常,在手术前停用口服抗凝药物2-5天,并开始桥接治疗,手术结束后根据手术的出血风险和患者的血栓风险来决定停止桥接治疗的时间。
抗凝桥接治疗的方法主要包括以下几种:1. 低分子肝素桥接治疗:低分子肝素是一种长时间作用的抗凝药物,常用于抗凝桥接治疗。
通过皮下注射低分子肝素,可以维持血液凝固功能的平衡。
2. 肝素桥接治疗:肝素是一种间接抗凝药物,常用于抗凝桥接治疗。
通过静脉滴注肝素,可以维持血液凝固功能的平衡。
常用抗凝药物的使用及注意事项
常用抗凝药物的使用及注意事项
常用抗凝药物的使用及注意事项如下:
1、了解禁忌证。
抗凝药物主要能够达到抗凝血的效果,可以用来改善血栓、心肌梗死等疾病。
患者在用药时需要了解其适应证,避免用药不当引起不良反应。
同时,有出血风险的人群,比如消化道溃疡、颅脑损伤等人群禁止使用。
2、用药期间需要定期到医院复查。
由于不同的抗凝药物给身体带来的损伤程度不同,因此在用药时患者需要时刻注意身体的变化情况,并且遵医嘱定期到医院复查凝血功能。
3、不可私自盲目用药。
患者在用药期间需要严格遵循医嘱,如果用药不当,可能会出现牙龈出血、鼻出血等症状,还有可能会影响凝血功能。
此外,患者在使用药物期间还要注意饮食、注意是否有不良反应、做好个人防护等。
如有不适,建议去专业医院就诊。
简述抗凝药物使用注意事项
简述抗凝药物使用注意事项
以下是 7 条关于抗凝药物使用注意事项:
1. 哎呀,吃抗凝药物可不能随便啊!就比如你要是最近要做手术,那可得提前告诉医生你在吃抗凝药呀,这就好比上战场前得让将军知道你有啥特殊装备啊!你想想,要是医生不知道,那手术中出血可怎么办呀!例子:隔壁张大爷就是因为没跟医生说清楚,结果手术时可麻烦了!
2. 嘿,吃药时间也得注意呀!每天得按时吃,别今天忘了明天补,那可不行!就像钟表一样,得规律走,不然就乱套啦!比如说王阿姨,有一次就忘了吃,结果出了点小状况呢。
3. 吃抗凝药的时候,饮食也得留意哦!有些食物会影响药效,别胡吃海塞的。
这就好像你跑步,路上有绊脚石,那能跑得快吗?像菠菜、韭菜这些,可不能贪吃太多啊!我朋友的爸爸就是不注意,结果药效不太好。
4. 你得定期去检查呀!看看抗凝效果咋样,这就像给车做保养一样,得看看有没有问题。
要是一直不去检查,万一抗凝过度或者不够,那不就糟糕啦!我叔叔就是没按时检查,后来就有点麻烦呢。
5. 吃药期间要小心受伤呀!别磕了碰了还不当回事儿。
这就仿佛你捧着一个珍贵的瓷器,得小心翼翼的。
我知道有个人不小心摔了一跤,结果出血止不住,多吓人啊!
6. 千万要注意和其他药物的相互作用!别随便和别的药一起吃,得问问医生能不能搭。
这就像两个脾气不一样的人,得先看看合不合得来,不然可能会闹矛盾呀!记得有一次有人就自己乱吃药,和抗凝药冲突了。
7. 听医生的话呀,这可是最重要的!医生说啥就是啥,别自己乱作主张。
医生就像你的引路人,能帮你避开危险。
我就见过不听医生话的人,最后后悔都来不及!所以呀,一定要乖乖听医生的!
总之,抗凝药物使用可得小心谨慎,不能马虎大意!。
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抗凝治疗中的困惑与应对目前,血栓性疾病已成为危害人类健康和导致人类死亡的主要原因之一。
药物抗栓治疗主要包括抗凝治疗、抗血小板治疗和溶栓治疗,其中抗凝治疗应用最为广泛。
虽然有多家权威机构不断更新抗凝治疗指南或共识,但在抗凝治疗实践中,尤其是使用传统抗凝药物时,临床医生仍会遇到一些困惑,试图寻求应对策略。
1、不同类型抗凝药物的适用范围抗凝药物一般分为传统抗凝药和新型抗凝药。
传统抗凝药主要包括肝素类抗凝药[未分组肝素 (UFH)、低分子量肝素 (LMWH)、磺达肝癸钠等]和维生素 K 拮抗剂(华法林等)。
新型抗凝药主要包括静脉或口服的凝血酶抑制剂和活化凝血因子Ⅹ(FⅩ)抑制剂。
虽然新型抗凝药有许多优点,但目前仍不能完全取代传统抗凝药。
1.1、传统抗凝药物普通肝素,又称标准肝素和 UFH,是从猪肠或牛肺中提取的氨基葡聚糖硫酸酯多糖链,分子量差异较大,自 3~30 kD 不等,大多数为 13~15 kD,约 45 个单糖。
LMWH 由 UFH 通过化学或酶学方法降解而成,分子量差异较小(4~6 kD)。
磺达肝癸钠则是根据肝素与抗凝血酶特异性结合的戊糖序列,由人工合成,分子量仅为 1.7kD 。
肝素类药物机理:肝素类药物本身不具有抗凝作用,其通过糖链中能与抗凝血酶结合的戊糖结构与抗凝血酶结合成复合物,使抗凝血酶的抗凝活性大大提高,故肝素类药物是一种依赖抗凝血酶的间接抗凝药。
肝素- 抗凝血酶复合物主要中和凝血酶和FⅩa,但肝素 - 抗凝血酶复合物中和凝血酶时肝素除与抗凝血酶结合,同时还与凝血酶结合,需要至少 18 个单糖的长糖链肝素,糖链越长,其中和凝血酶的能力越强。
而肝素 - 抗凝血酶复合物中和FⅩa 无需肝素同时与FⅩa 结合,故随着肝素糖链的缩短(如 LMWH),肝素 - 抗凝血酶复合物中和凝血酶的活性逐渐减弱,直至仅存中和FⅩa 的能力(如磺达肝癸钠)。
足量 UFH 抗凝还可中和FⅨa、FⅪa 和FⅫa,抑制凝血酶对FⅩⅢ、FⅤ和FⅧ的活化和凝血酶诱发的血小板活化。
UFH 抗凝的作用范围最广、强度最高、速度最快。
UFH 中和凝血酶和FⅩa 的能力均等,约为 1:1,静脉注射能快速中和凝血酶,抑制体内凝血过程,且通过中和内源性凝血途径的FⅨa 和FⅪa,有效阻断凝血酶的爆发性生成,更适用于重型静脉血栓栓塞症 (VTE) 急性期、伴高凝倾向的危重症患者和羊水栓塞患者的抗凝治疗。
UFH 通过中和FⅫa,能有效抑制凝血的接触激活,其在导管和器具相关血栓形成例如中心静脉留置导管、心导管检查、心血管手术、体外循环、血液透析等防治中的效果,其他抗凝药物难以比拟。
重症感染时大量释放的内毒素或形成的中性粒细胞捕获网,为FⅫ活化提供了负电荷表面,可急剧促发凝血的接触激活,导致病理性血栓或弥散性血管内凝血 (DIC) 的发生,故首选UFH。
皮下注射低剂量 UFH 也可用作预防性抗凝治疗。
LMWH 中和FⅩa 的能力大于中和凝血酶的能力,约为(2:1)~(4:1),对内源性凝血途径凝血因子的中和作用弱,其抗凝作用主要通过中和FⅩa 进而抑制凝血酶生成,故主要适用于各种预防性抗凝治疗和 VTE 的长期抗凝,也可用于相对平稳的急性期VTE 的治疗性抗凝。
LMWH 已广泛用于慢性 DIC,但用于急性 DIC 的有效性尚缺乏有力的临床试验证据的支持。
磺达肝癸钠仅有中和FⅩa 的能力,理论上讲,抗凝适用范围更小,但对疑诊肝素诱发的血小板减少症(HIT)和既往确诊 HIT 的患者可作为首选。
华法林在国内应用的香豆素类抗凝药中拥有霸主地位,其为维生素 K 拮抗剂(VKA)。
抗凝机制:干扰维生素 K 依赖性凝血因子(FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ)前体蛋白的羧基化,阻止其转化成具有活性的凝血因子。
口服 VKA 后需待循环中有活性的维生素 K 依赖性凝血因子耗竭后才能显现抗凝效果。
服药后FⅦ(血浆半衰期 4~6 h)的活性水平首先下降,FⅨ(半衰期 21~30 h)和FⅩ(半衰期 27~48 h)随后,而FⅡ的半衰期长达 42~72 h,最晚受到抑制。
因此,与新型口服抗凝药相比,华法林起效慢,达到充分抗凝作用需 5~7 d,加之华法林同时抑制半衰期相对更短的两个依赖维生素 K 的抗凝蛋白,即蛋白 C(半衰期 8 h)和蛋白 S(半衰期60 h),在达到有效抗凝之前体内可出现一过性高凝状态,因此华法林不适合甚至禁止单独用于各种血栓的急性期初始抗凝治疗,而主要用于血栓急性期后的长期抗凝和各种预防性抗凝。
华法林的治疗窗较窄,需要定期取血监测国际标准化比值(INR),看似是缺点,但却能解决许多临床医生和患者担心服药是否起效的问题。
另外,长期服药的价格优势也是新型口服抗凝药在短时间内无法超越的。
1.2、新型抗凝药物作用机制:新型抗凝药物与大多传统药物的区别主要在于作用靶点明确和单一,不依赖抗凝血酶,直接抑制凝血酶或FⅩa。
国内上市的直接凝血酶抑制剂:静脉给药的阿加曲班、水蛭素等和口服给药的达比加群酯。
直接FⅩa 抑制剂:口服给药的利伐沙班、阿哌沙班。
由于不依赖血浆中的抗凝血酶而直接抑制FⅩa 或凝血酶,故其起效迅速,且可进入新鲜血栓内,理论上适用于各种急性血栓栓塞,尤其是伴有遗传性或获得性抗凝血酶缺陷的患者。
但伴随新型抗凝药应用日趋广泛,其并发症发生率远高于预期,临床中仍需提高警惕;此外,其是否可取代肝素用于 DIC 和重症血栓事件尚缺乏有力的临床试验证据。
2、静脉血栓栓塞症不同抗凝期的治疗选择VTE 是深静脉血栓形成 (DVT) 和肺血栓栓塞症 (PTE) 的合称。
VTE 抗凝治疗一般分为初始抗凝期、长疗程抗凝期和延续抗凝期 3 个阶段。
2.1、初始抗凝期最初推荐的初始抗凝期为 7~14 d,与 VTE 的急性期吻合,故又称急性抗凝期。
目前推荐的初始抗凝期为 7 d。
初始抗凝期的主要目的:快速阻止血栓延展和防止血栓脱落,故大多采用广谱和起效迅速的肝素类药物,以期快速达到足量抗凝。
此期间可重叠使用华法林,待华法林达到预期抗凝效果时停用肝素类药物,进入长疗程抗凝期。
鉴于新型口服抗凝药的优点,加之无 HIT 的风险, 2012 年美国胸科医师学会 (ACCP) 指南已建议用部分新型口服抗凝药取代肝素类药物,自急性 VTE 抗凝之初即开始使用,并把利伐沙班和达比加群酯加入长期抗凝的可选药物之列。
2.2、长疗程抗凝期长疗程抗凝期的主要目的:维持低凝状态,以利于血栓的自身溶解,防止血栓复发。
既往推荐的长疗程抗凝期为 3~6 个月,但近年来的临床试验表明,急性 VTE 抗凝 3 个月的患者与抗凝大于 3 个月的患者相比,复发危险度相似,故 2012 年 ACCP 指南将长疗程抗凝疗程推荐为 3 个月。
2016 年 ACCP 指南进一步强调所有接受初始抗凝治疗的急性VTE 患者均应接受至少 3 个月的长疗程抗凝。
因肝素类药物需注射给药,使用不便,故除肿瘤为 VTE 触发因素外,推荐使用口服抗凝药,目前最常用的仍是华法林。
华法林单独给药可在达到有效抗凝之前体内出现一过性高凝状态,导致血栓栓塞加重甚至诱发新的血栓,尤其是蛋白 C 和蛋白 S 缺陷症的患者具有更高的危险性,故华法林需与 UFH 或 LMWH 等重叠使用至少 5 d 或待凝血酶原时间 (PT) 的 INR 达到抗凝目标值后再停用肝素类药物。
华法林的抗凝目标值一般为 INR 2.0~3.0(标准抗凝强度)。
抗凝满 3 个月时,需要评估停药后血栓复发风险,同时评估继续抗凝出血风险,决定是否进入延续抗凝期(无定期抗凝期),但临床上要权衡二者实非易事。
2.3 延续抗凝期延续抗凝治疗阶段的主要目的:防止高危患者的 VTE 复发,因此,需首先评估哪些患者具有高复发风险。
停止抗凝后血栓复发的危险性主要取决于血栓急性期抗凝疗程是否充分以及患者自身的 VTE 复发危险因素。
就后者而言, VTE 触发因素为可逆性手术患者,其复发危险性一般低于触发因素为可逆性非手术患者,更低于无血栓触发因素的患者,此 3 种情况停止抗凝 1 年后 VTE 累积复发的估测率依次为1%、5% 和 10%,5 年后依次为 3%、15% 和 30%。
其次,复发的危险性还取决于血栓的部位。
下肢近端 DVT 的危险性高于远端 DVT 和 PTE,第二次 VTE 或多次复发 VTE 高于初次发作的 VTE。
其它一些危险因素包括男性、VTE 残留、D- 二聚体水平居高不下等。
经综合分析上述复发危险性,如无出血高风险和继续抗凝的禁忌证且在评估时存在下述情况,宜接受延续抗凝治疗:(1)存在一种以上易栓因素且未消除;(2)遗传性抗凝蛋白缺陷 (纯合子缺陷或双重杂合子缺陷的风险高于杂合子缺陷,抗凝血酶缺陷高于蛋白 C 缺陷,蛋白 C 缺陷高于蛋白 S 缺陷);(3)获得性易栓症持续存在 (如活动性肿瘤、抗体持续阳性的抗磷脂综合征);(4)少见部位 (腹腔内静脉和颅内静脉等) 的血栓形成;(5)有 VTE 复发的个人史或家族史;(6)影像学检查发现 VTE 持久残留;(7)D- 二聚体水平居高不下;(8)并发 PTE 相关慢性肺动脉高压。
抗凝 3 个月内的出血危险性相对较小,超过 3 个月出血的危险性随时间延长而增加,因此,是否延续抗凝除了评估血栓复发危险因素,还需评估出血风险,临床上困惑较多。
例如,2012 年 ACCP 指南推荐的抗凝治疗出血危险因素包括年龄>65 岁、有出血史、近期接受过手术治疗、肿瘤、肾功能衰竭、肝功能衰竭、血小板减少、抗血小板治疗、抗凝缺乏监控、贫血、糖尿病等合并症、卒中史等,这些因素中有些同时亦是血栓复发的危险因素,导致临床决策困难。
若不具备上述任何因素,延续抗凝治疗发生大出血的危险性低,具有一种因素则大出血危险性为中度,具有两种及以上因素则为高度。
但临床上达到高度出血危险标准者相当常见,另外,高度出血危险患者同时存在多个血栓复发危险因素时常常难以抉择,仍依赖医生的临床经验和判断力。
延续抗凝无定期,需重复评估停止抗凝后的血栓复发危险性和继续抗凝的出血危险性,一般每 3~6 个月重新评估一次。
3、传统抗凝药物并发症的监测和防治与新型抗凝药相比,传统抗凝药并发症的问题更多,有些并发症容易被忽视或处置不当,本节重点讨论临床应用最广泛的传统抗凝药 UFH 和华法林。
3.1、未分组肝素肝素类药物的主要副作用为出血,以老年和女性患者常见,一般为肝素过量所致,临床上不难识别。
UFH 用药期间监测活化的凝血活酶时间(APTT)可降低出血并发症。
UFH 抗凝下 APTT 建议控制在 1.5~2.5 倍基础值(大约相当于血中肝素水平 0.2~0.4 U/ml)或 APTT 80~100 s。
但对于存在抗磷脂抗体、先天性凝血因子缺陷、肝功能不全等因素导致抗凝前 APTT 已延长的患者,APTT 不适合用于监测,建议监测抗FⅩa 水平。