抗疟疾良药-青蒿素及其衍生物
青蒿素及其衍生物研究及临床应用
青蒿素及其衍生物研究及临床应用随着国民健康意识的提高，人们对药物治疗的要求也日益增加。
在这个背景下，青蒿素这种传统药物开始引起人们的关注。
青蒿素是从中药青蒿中提取出来的一种有效成分，已经成为治疟疾的主要药物。
近年来，随着研究的深入，青蒿素及其衍生物在抗疟疾的治疗以外，还具有广泛的应用前景。
本文将从青蒿素的历史、药理学、研究进展和临床应用等方面阐述。
一、青蒿素的历史青蒿，又称黄花蒿，是一类分布广泛的植物。
早在2000多年前，中国《神农本草经》中就有对青蒿的记述。
宋代，著名医学家李时中在《千金方》中首次将青蒿列为医用药材。
随着人们对青蒿化学成分的深入研究，1972年，中国科学家屠呦呦从青蒿植物中提取出一种治疟有奇效的成分，命名为青蒿素。
屠呦呦因此获得了2015年度诺贝尔生理学或医学奖。
二、青蒿素的药理学青蒿素在抗疟疾作用方面已被广泛研究，其主要作用机制为干扰疟原虫的代谢和生命活动。
现代研究表明，青蒿素可以与红细胞内的铁离子结合，产生自由基反应，破坏疟原虫的细胞膜和DNA，进而杀死疟原虫。
同时，青蒿素还可以抑制疟原虫的代谢途径，从而更有效地抑制疟原虫的繁殖。
除了抗疟疾的作用之外，青蒿素还具有人体免疫调节、抗肿瘤、抗病毒、抗炎症等作用。
例如，青蒿素可以改善肝脏功能，提高免疫力，并且对感染乙型肝炎病毒也具有明显的抑制作用。
此外，青蒿素衍生物的研究也在不断深入。
三、青蒿素衍生物的研究进展随着人们对青蒿素的研究深入，越来越多的青蒿素衍生物被研制出来，其种类和效果也越来越多样化。
目前，青蒿素的衍生物主要分为两大类：青蒿素类和青蒿素内酯类。
青蒿素类主要包括去氧青蒿素和氨甲环酸青蒿素等。
这类青蒿素衍生物具有较高的抗疟疾活性，同时还具有抗病毒、抗炎症等多种作用。
青蒿素内酯类则更加具有多样性。
以氧化物为基础结构的青蒿素内酯，在结构上与青蒿素非常相似，因此具有一定的抗疟疾活性。
另一方面，以二氢吡喃为基础结构的青蒿素内酯，则更多用于抗癌、抗病毒等方面。
青蒿素及其衍生物的药理学作用研究进展
很 大 的 威 胁 ，青 蒿 素 在 疟
疗中
非 常 重 要 的 作 用 。青 蒿 通
疟原虫表
-线 粒
坏虫体结构以达到抗疟的作
[4] 。 研 究 表 明 ， 坏 因 子 - 、巨 噬 细 胞 游 走
I
因 子 、白 细 胞 介 素 @ 2
种 促 炎 细 胞 因 子 与 疟 ：致
及肝损伤
=， 蒿类
以
促 炎 因 子 的 表 达 ，并 通
【文 献 标 识 码 】 A
【文 章 编 号 】 0 2 5 3 - 4 3 0 4 ( 2 0 1 8 ) 1 0 - 1 2 2 2 - 0 3
D O I ：1Q .11675/j.issn.0253-4304. 2018.10. 29
青蒿素是从菊科
黄花蒿叶中
得到的一种
倍半萜内酯类
，被 世 界 卫 生 组 织 认 定 为 “世 界 上
一
的疟
疗
”。 屠 哟 哟 因
蒿 素 ，获
得 2011 的 拉 斯 克 临 床 医 学 奖 和 2 0 1 5 年 诺 贝 尔 生 理
学 或 医 学 奖 。青 蒿 的
到
的
，但 是
一度使
的疟
病得
性 和 油 溶 性 较 差 ，所
以其临床
很大的
性。
疟 活 性 高 的 青 蒿 素 衍 生 物 ，科 学 家
解性好、 蒿素的结构进
! " # $ 2018年 5 月第4 0 卷 第 10期
1223
染 率 ，减 轻 染 病 程 度 ，且 无 明 显 的 副 作 用 [17] 。
1 . 3 抗 其 他 寄 生 虫 有 学 者 在 治 疗 包虫 病 的 相关 研 究
青蒿素类化合物
青蒿素，也称黄花蒿素，是一种有机化合物，分子式为CHO₅，相对分子质量282.34。
青蒿素属于倍半萜内酯类化合物，具有抗疟疾的生物活性。
青蒿素为无色针状结晶，易溶于氯仿、丙酮、乙酸乙酯和苯，可溶于乙醇、乙醚，微溶于冷石油醚，几乎不溶于水。
因其具有特殊的过氧基团，对热不稳定，易受湿、热和还原性物质的影响而分解。
青蒿素是治疗疟疾耐药性效果最好的药物之一，以青蒿素类药物为主的联合疗法，是当下治疗疟疾的最有效最重要手段。
此外，随着研究的不断深入，青蒿素的其他作用也被发现，如抗肿瘤、治疗肺动脉高压、抗糖尿病、胚胎毒性、抗真菌、免疫调节、抗病毒、抗炎、抗肺纤维化、抗菌、心血管作用等多种药理作用。
常见的青蒿素衍生物有双氢蒿素、蒿甲醚、青蒿琥珀酸单酯等。
例如，二氢青蒿素经醚化可得蒿甲醚、蒿乙醚，其中蒿甲醚为对青蒿素进行改造得到的半合成抗疟药物，对疟原虫红内期裂殖体有杀灭作用，能迅速控制症状和杀灭疟原虫，与氯喹几乎无交叉耐药性，特别是对耐氯喹的恶性疟也显较强的活性，抗疟作用较青蒿素强10～20倍。
青蒿抗疟疾驱虫
青蒿抗疟疾驱虫疟疾是由寄生虫引起的一种传染病，全球范围内依然存在着较高的发病率和死亡率。
传统的抗疟疗法已经失去了很多效果，然而，青蒿素及其衍生物的发现为疟疾的防治带来了新的希望。
青蒿素不仅是一种有效的抗疟疾药物，还被发现对驱虫有一定的作用，这使得青蒿素成为一种多功能的疾病防治药物。
首先，青蒿素被广泛应用于疟疾的防治领域。
疟疾是由疟原虫引起的寄生虫性传染病，在全球范围内造成了大量的死亡和疾病负担。
然而，青蒿素及其衍生物却能够高效杀灭疟原虫，从而有效控制和治疗疟疾。
青蒿素疗法已经成为疟疾防治的重要手段之一，尤其是对抗耐药疟疾具有显著的疗效。
青蒿素的发现和应用，使得疟疾防治取得了重要的突破。
其次，青蒿素还具有一定的驱虫作用。
虫媒传播的疾病在全球范围内仍然是一个严重的问题，因此寻找高效的驱虫药物具有重要意义。
研究发现，青蒿素及其衍生物能够杀灭或抑制多种寄生虫的生长和繁殖，包括蛔虫、钩虫、丝虫等。
这使得青蒿素成为一种具有广泛应用前景的驱虫药物，可用于预防和控制虫媒传播的疾病，如肠道寄生虫感染等。
青蒿素的驱虫作用为人们提供了另一种防治寄生虫病的选择。
此外，青蒿素还具有一些其他的药理作用。
研究显示，青蒿素具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种药理活性。
这些药理作用不仅与其抗疟疾和驱虫作用相关，还表明青蒿素具有广泛的应用潜力。
例如，青蒿素可用于治疗风湿性关节炎、糖尿病、癌症等疾病，为临床药物的开发提供了宝贵的资源。
综上所述，青蒿素作为一种多功能的药物，不仅被应用于疟疾的防治，还具有一定的驱虫作用和其他药理作用。
青蒿抗疟疾驱虫的重要性在于它为解决传染病和寄生虫病防治提供了一种新的思路和途径。
未来的研究应进一步探索青蒿素的药理作用和机制，加强青蒿素及其衍生物的研发和应用，为人类的健康福祉作出更大的贡献。
青蒿琥酯合成-概述说明以及解释
青蒿琥酯合成-概述说明以及解释1.引言1.1 概述青蒿琥酯是一种重要的药物化合物，具有广泛的应用和巨大的医药价值。
它是从青蒿植物中提取的一种化合物，具有显著的抗疟疾作用。
由于疟疾是全球范围内最为常见的传染病之一，青蒿琥酯的合成和研究对于人类健康具有重要意义。
青蒿琥酯的化学结构包含一个核心的环内酯结构和多个取代基，这使得它具有独特的化学性质和药理学特点。
通过合成青蒿琥酯，我们可以更好地理解其作用机制、药效和药代动力学，进而合理优化药物设计和研发。
此外，青蒿琥酯的合成也为广大病患提供了更加经济、可行的治疗选择，有助于减轻由于高成本和药源短缺而导致的医疗难题。
在过去的几十年里，许多科学家和研究者致力于发展青蒿琥酯的合成方法。
通过不断优化反应条件、催化剂和催化剂体系，我们已经取得了显著的进展。
这些合成方法包括但不限于化学合成、生物合成和酶催化合成等。
其中，化学合成方法是目前应用最广泛的方法之一，通过有机合成反应构建青蒿琥酯的骨架结构，并进行进一步的转化和修饰。
青蒿琥酯合成的意义不仅仅停留在药学领域。
它在合成有机化学和天然产物合成领域也具有重要意义。
许多合成方法和策略的发展都受益于青蒿琥酯的合成研究。
这些方法和策略的进一步发展将为合成有机化学和天然产物化学领域的发展提供新的思路和解决方案。
展望未来，青蒿琥酯的合成研究仍然具有广阔的前景。
随着合成方法和技术的不断进步，我们有理由相信青蒿琥酯的合成将变得更加高效、经济和环境友好。
这将为青蒿琥酯的大规模合成提供坚实的技术支撑，并为疟疾治疗和其他相关领域的发展做出积极的贡献。
同时，青蒿琥酯的合成研究也将进一步推动药物合成和生物活性分子合成的发展，促进医药科学的进步和创新。
1.2文章结构文章结构：本文主要是对青蒿琥酯的合成方法进行综述和分析。
文章分为引言、正文和结论三个部分。
引言部分从概述、文章结构和目的三个方面介绍了本文的主题和内容。
首先对青蒿琥酯这一化合物进行了概述，包括其化学结构和特点。
青蒿素抑制疟原虫的原理
青蒿素抑制疟原虫的原理前言疟疾是一种由疟原虫引起的寄生虫病，全球范围内造成了严重的公共卫生问题。
青蒿素是一种从中草药青蒿中提取的药物，已被广泛用于疟疾的治疗和预防。
本文将探讨青蒿素抑制疟原虫的原理及其作用机制。
疟原虫的生命周期疟原虫的生命周期包括两个主要的宿主：蚊子和人类。
感染者感染寄生虫后，蚊子叮咬感染者，摄入寄生虫。
在蚊子体内，寄生虫经历多个不同的发育阶段，最终形成感染性的孢子。
蚊子再次叮咬另一个人类宿主，孢子进入人类体内，继续寄生并繁殖，引发疟疾症状。
青蒿素的发现和应用青蒿素是中国科学家屠呦呦于1970年代在进行抗疟药物研发时发现的。
她发现青蒿素能够有效地抑制疟原虫的生长和繁殖。
这一突破性发现使得青蒿素成为一种重要的抗疟药物，青蒿素及其衍生物已广泛应用于疟疾的治疗和预防。
青蒿素的化学特性青蒿素是一种白色晶体，化学名称为二氢青蒿酸-arteether，化学式为C19H34O8。
它属于蒿类植物的一种维生素K拮抗剂。
青蒿素作为一种酮腙类药物，在体内可以迅速转化为活性代谢物二氢青蒿酮-活性青蒿酮。
青蒿素的抗疟作用机制青蒿素的抗疟作用机制至今还没有完全阐明，但已有一些研究结果指出以下几个可能的作用机制：1. 破坏疟原虫细胞膜二氢青蒿酮-活性青蒿酮能够与疟原虫细胞膜中的脂类结合，导致细胞膜的破坏和渗透性的增加。
这使得细胞内外的物质交换异常，最终导致疟原虫死亡。
2. 抑制疟原虫的DNA和RNA合成青蒿素能够与疟原虫的DNA和RNA结合，抑制其正常的合成过程。
这破坏了疟原虫的基因表达和复制机制，从而抑制了寄生虫的生长和繁殖。
3. 干扰疟原虫的代谢过程青蒿素能够干扰疟原虫的代谢过程，包括糖代谢和氧化还原反应。
这导致疟原虫无法正常获取能量，并产生大量的毒性代谢产物，进而导致其死亡。
4. 诱导疟原虫自杀性死亡最近的研究表明，青蒿素可以诱导疟原虫自杀性死亡，通过调节寄生虫内部的信号通路，导致疟原虫发生程序性细胞死亡。
青蒿素的衍生物及其药理活性研究
青蒿素的衍生物及其药理活性研究随着医学领域的不断发展，药学研究也在不断进行深入探究。
其中，青蒿素是一种常用药物，而其衍生物也引起越来越多药学家的关注和研究。
下面，本文将重点探讨青蒿素的衍生物及其药理活性研究。
一、青蒿素的简介青蒿素是一种自然产物，主要从青蒿（Artemisia annua L.）中提取得到，是一种白色晶体，极易溶于有机溶剂。
具有良好的抗疟疾、抗癌、抗病毒等作用。
世界卫生组织已将青蒿素列为抗疟疾的重要药物之一。
青蒿素具有较高的毒性，且易于发生耐药性，限制了其在临床上的广泛应用。
因此，寻找青蒿素的衍生物不仅能提高其药物理化性质，减轻毒性和副作用，还能提高疗效和降低耐药性的发生率。
二、青蒿素衍生物的研究进展1. 青蒿素二甲氧基衍生物青蒿素二甲氧基衍生物是目前研究较为深入的一种衍生物，其具有较高的生物利用度和抗病毒作用。
张三等人通过一系列化学反应，成功合成了青蒿素二甲氧基衍生物。
进一步的药理实验表明，该衍生物不仅具有青蒿素的抗疟疾、抗癌作用，还能有效地抑制肝炎病毒，显示出较好的应用前景。
2. 含非环状脂肪醇的青蒿素衍生物近年来，越来越多的研究表明，青蒿素衍生物的应用前景在于提高其药物理化性质，减轻毒性和副作用，提高疗效和降低耐药性的发生率。
含非环状脂肪醇的青蒿素衍生物就是其中之一。
该衍生物具有减轻副作用、改善药物疗效的作用，同时还可以提高药物在体内的生物利用度。
然而，该衍生物的研究仍处于初步阶段，更多的临床实验证据还需要进一步获得。
三、结语青蒿素的研究不断取得进展，尤其是青蒿素衍生物的研究，在提高药品的药学性质和药理活性方面，展现出了无限的前景。
然而，衍生物的研究仍然有待进一步深入，更多的实验证据和临床证明还需要得到验证。
总之，青蒿素及其衍生物的研究，将为医药领域的发展、人类健康的改善做出更多的贡献。
制药工程---青蒿素类衍生物抗炎免疫抑制活性研究进展
青蒿素类衍生物抗炎免疫抑制活性研究进展青蒿素是从中药青蒿(Artemisia annua L. )中分离、提取出的罕见的含有过氧基团的倍半萜内酯。
青蒿素及其衍生物蒿甲醚、青蒿琥酯、二氢青蒿素等在临床上用于治疗疟疾,具有高效、速效、低毒的特点。
除了它们的抗疟作用以外，在多年来的临床和实验室研究发现，青蒿素及其衍生物还具有优良的免疫抑制活性。
随着近年来自身免疫性疾病的发病率不断增高，运用免疫抑制类药物进行治疗的需求增加。
自身免疫性疾病大多为慢性或进行性疾病，需要长期用药，而现有免疫抑制剂的长期用药普遍观察到严重的副作用，因此临床上迫切需要新类型的高效低毒免疫抑制剂用于联合或交替用药。
最近在青蒿素类衍生物的免疫抑制活性研究中发现，经过结构改造合成的新型青蒿素类衍生物的免疫抑制活性有大幅提高，同时这类青蒿素衍生物保留了在体内低毒的特性，有望发展成为一类新型免疫抑制剂。
但是，人们对于这类衍生物免疫抑制活性具体的生化和分子作用机制尚不十分清楚。
本文将对青蒿素及青蒿素类衍生物抗炎免疫抑制的药理作用及其机制作一综述。
1．青蒿素及青蒿素类衍生物抗炎免疫抑制的药理作用综合实验室和临床研究结果发现，青蒿素类衍生物对各类红斑狼疮有显著的疗效。
在系统性红斑狼疮小鼠模型上，青蒿琥酯能显著抑制抗双链DNA抗体的产生,降低尿蛋白和免疫复合物在肾脏中的沉积。
125和25 mg·kg-1双氢青蒿素灌胃能明显改善狼疮性BXSB小鼠狼疮肾炎的病理状。
在临床观察中，青蒿琥酯(每次50 mg，每日2次口服)、苓丹片加小剂量激素治疗能有效治疗系统性红斑狼疮。
与单纯激素对照组比较，青蒿琥酯治疗组在改善临床症状体征、降低病情评分、改善实验指标、减少激素用量以及降低并发症等方面，均有明显优势。
青蒿素(0.6 g，分3次餐后口服)和冬虫夏草联合用药能够抑制狼疮性肾炎复发，并对盘形红斑狼疮和亚急性皮肤型红斑狼疮也具有显著的疗效。
青蒿素类衍生物对皮炎及光敏性皮肤病具有一定疗效。
抗疟疾良药-青蒿素及其衍生物
抗疟疾良药-青蒿素及其衍生物标签：疟疾；疟原虫；按蚊；青蒿素；抗药性据媒体报道，2011年9月23日，中国中医科学院终身研究员屠呦呦在美国纽约的拉斯克奖仪式上领奖。
具有诺贝尔奖“风向标”美誉的国际医学大奖-美国拉斯克奖将其2011年临床医学研究奖（Lasker DeBakey Clinical Medical Research Award）授予屠呦呦，以表彰她在青蒿素（artemisinin）发现及其应用于疟疾治疗方面所作出的杰出贡献。
这一医学发展史上重大发现,每年在全世界，尤其在发展中国家，挽救了数以百万计疟疾患者的生命。
这是中国科学家首次获得拉斯克奖，也是中国生物医学界获得的世界级最高奖项。
1疟疾是一种全球严重的传染病疟疾是经按蚊(anopheles spp)叮咬而感染疟原虫所引发的虫媒传染病。
临床上以周期性寒战、发热、头痛、出汗、贫血和脾肿大为特征。
在疟疾发作时先有明显的寒战，全身发抖，面色苍白，口唇发绀，寒战持续10 min～2 h。
接着体温迅速上升，常达40 ℃或更高，面色潮红，烦躁不安，高热持续2～6 h。
全身大汗淋漓，大汗后体温降至正常。
经过一段间歇期后，又开始重复上述寒战高热发作。
俗称“打摆子”。
人体的剧烈反应与红细胞被疟原虫迅速破坏所致。
如疟原虫侵袭脑组织，引起脑型疟疾,病死率很高。
全球近25亿人生活在疟区，受疟疾威胁，呈现临床症状的患者每年在3～5亿之间，而每年因患疟疾而死亡的人数则在100～300万之间，其中大部分为儿童。
疟疾在夏秋季流行。
在热带亚热带地区，一年四季都可发病。
经疟蚊叮咬或输入带疟原虫者的血液而感染。
疾病的病原体是疟原虫(plasmodium,spp)。
疟原虫有130余种，主要寄生于人和哺乳动物，少数寄生在鸟类和爬行类动物。
疟原虫有严格的宿主选择性。
侵袭人类的疟原虫有4种：间日疟原虫（plasmodium vivax）、三日疟原虫（plasmodium malariae)、恶性疟原虫（plasmodium falciparum)和卵圆疟原虫（plasmodium ovale)。
青蒿素的发现及青蒿素衍生物的作用
青蒿素的发现及青蒿素衍生物的作用摘要：青蒿素是在菊科植物黄花蒿和青蒿中发现的一种抗疟药，为白色针状结晶，曾被世界卫生组织称做是“世界上唯一有效的疟疾治疗药物”。
青蒿素及衍生物（包括青蒿琥酯、二氢青蒿素、蒿甲醚等）已有效地用于抗疟药物，并具有良好的临床疗效和耐受性，进一步的研究还发现，除抗疟作用外，还具有免疫调节、抗菌、解热、抗肿瘤、等多种药理作用。
关键词：青蒿素；衍生物；抗肿瘤；抗寄生虫；抗炎Abstract: artemisinin is found in compositae plant artemisia annua and ACTS an antimalarial drug, as the white needle crystal, had been the world health organization called \"the only effective malaria drugs in the world\". Artemisinin and its derivatives (including artesunate, dihydrogen artesunate and artemether, etc.) has been effectively used for antimalarial drugs, and has good clinical efficacy and tolerability, further research is also found that in addition to the antimalarial effect, also has immunomodulatory, antibacterial, antipyretic, antitumor, and other pharmacological effects.Key words: artemisinin; Derivatives; Anti-tumor; Parasitic resistance; The anti-inflammatory1 .青蒿素的发现及来源1964 年, 越南战争爆发后，恶性疟疾肆虐，越南政府寻求帮助，由于恶性疟疾对奎宁及奎诺酮类抗疟药物普遍出现了耐药性, 寻找抗疟新药迫在眉睫，1967 年5 月23 日, 5•23 抗疟计划办公室正式成立, 统一领导《5•23 抗疟计划》的实施, 开始搜寻抗疟新药。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
抗疟疾良药-青蒿素及其衍生物标签：疟疾；疟原虫；按蚊；青蒿素；抗药性据媒体报道，2011年9月23日，中国中医科学院终身研究员屠呦呦在美国纽约的拉斯克奖仪式上领奖。
具有诺贝尔奖“风向标”美誉的国际医学大奖-美国拉斯克奖将其2011年临床医学研究奖（Lasker DeBakey Clinical Medical Research Award）授予屠呦呦，以表彰她在青蒿素（artemisinin）发现及其应用于疟疾治疗方面所作出的杰出贡献。
这一医学发展史上重大发现,每年在全世界，尤其在发展中国家，挽救了数以百万计疟疾患者的生命。
这是中国科学家首次获得拉斯克奖，也是中国生物医学界获得的世界级最高奖项。
1疟疾是一种全球严重的传染病疟疾是经按蚊(anopheles spp)叮咬而感染疟原虫所引发的虫媒传染病。
临床上以周期性寒战、发热、头痛、出汗、贫血和脾肿大为特征。
在疟疾发作时先有明显的寒战，全身发抖，面色苍白，口唇发绀，寒战持续10 min～2 h。
接着体温迅速上升，常达40 ℃或更高，面色潮红，烦躁不安，高热持续2～6 h。
全身大汗淋漓，大汗后体温降至正常。
经过一段间歇期后，又开始重复上述寒战高热发作。
俗称“打摆子”。
人体的剧烈反应与红细胞被疟原虫迅速破坏所致。
如疟原虫侵袭脑组织，引起脑型疟疾,病死率很高。
全球近25亿人生活在疟区，受疟疾威胁，呈现临床症状的患者每年在3～5亿之间，而每年因患疟疾而死亡的人数则在100～300万之间，其中大部分为儿童。
疟疾在夏秋季流行。
在热带亚热带地区，一年四季都可发病。
经疟蚊叮咬或输入带疟原虫者的血液而感染。
疾病的病原体是疟原虫(plasmodium,spp)。
疟原虫有130余种，主要寄生于人和哺乳动物，少数寄生在鸟类和爬行类动物。
疟原虫有严格的宿主选择性。
侵袭人类的疟原虫有4种：间日疟原虫（plasmodium vivax）、三日疟原虫（plasmodium malariae)、恶性疟原虫（plasmodium falciparum)和卵圆疟原虫（plasmodium ovale)。
恶性疟原虫是东南亚和非洲流行疟疾的主要病原体，是造成患者死亡的主要杀手。
疟原虫生活史可分为有性生殖和无性生殖两个阶段，前者在雌性按蚊体内进行，后者在人体内完成。
人体内无性生殖又分原发性红细胞外期、继发性红细胞外期和红细胞内期（红内期）等阶段［1］。
疟疾主要流行地区是在非洲中部、南亚、东南亚和南美洲北部地区，其中非洲的疫情最为严重［2］。
在我国疟疾主要流行在华南华中的丛林多山地区，但疫情远较非洲为轻。
儿童、孕妇、旅游者和新移民是易患疟疾的高危人群。
恶性疟疾患者如果没有得到及时有效的治疗，病死率非常高。
在热带亚热带地区，恶性疟疾是一种十分可怕的疾病。
由于厄尔尼诺现象周期性发生，全球气候明显变暖，蚊虫繁殖速度加快，疟疾正以高速度蔓延。
疟疾流行给发展中国家带来巨大的经济损失和沉重灾难，防治疟疾成为这些国家消除贫困和发展经济的主要内容。
疟原虫生活史复杂，抗原在各个发育时期有所不同，抗原性较弱，且有多个抗原表位，对疟疾疫苗研制带来极大困难。
迄今为止，尚未研制成功值得推广的有效疫苗。
疟蚊对杀虫剂也产生了抗性，找到既能预防，又能治疗疟疾的药物显得十分重要和迫切［3］。
2现青蒿素及其衍生物的历史背景疟疾是一种古老的传染病，古代称“瘴气”，公元两千年前《黄帝内经·素问》中即有疟疾记载。
多次流行于热带亚热带地区，对人类生命健康造成极大危害。
1826年法国化学家Pelletier和Caventou从金鸡纳树皮(clinchona bark)分离出抗疟成分奎宁(quinine)。
1944年美国有机化学家Woodward和Doering人工合成了奎宁，并找到了奎宁替代物-氯喹(chloroquine)。
奎宁类抗疟药使用了300年，挽救了很多人生命。
第二次世界大战后，疟原虫对奎宁类药物产生了抗药性。
1964年,美越战争爆发。
正值疟疾再次肆虐东南亚。
恶性疟疾具有超强抗药性，氯喹和乙胺嘧啶失去了疗效。
因患疟疾而失去战斗力的人数远比倒在枪林弹雨中的士兵要多。
双方军队深受其害，寻找有效的抗疟药物成为当务之急。
美国动员了一大批科研人员，投入巨额资金，筛选了20多万种化合物，促成甲氟喹(mefloquine)诞生。
但甲氟喹治疗疟疾容易产生抗药性，治疗效果并不理想。
越南政府求助于我国政府。
由中国国家科委和解放军总后勤部牵头，组成全国疟疾防治药物研究领导小组，1967年5月23日在北京饭店召开了协作会议。
全国7个省市，60多个单位，500多名科研人员组成研发大军，设立了“523项目”。
1969年1月屠呦呦临危受命，接受国家任务，被任命为中医研究院中药研究所523小组课题组长。
屠呦呦课题组先后筛选了2000余种中草药方，整理出640种抗疟药方集。
以鼠疟原虫为模型，检测了200多种中草药方和380多个中草药提取物。
发现青蒿提取物对鼠疟原虫的抑制率可达68%。
但后续实验结果并不理想，抑制率只有12%～40%。
通过查阅古代文献，东晋名医葛洪（公元283～343年）的著作《肘后备急方》一书中记载“青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之。
”受到启发，意识到采用煎熬法提取抗疟药，可能破坏了青蒿有效成分。
于是改用乙醚低温萃取，经过190多次试验，取得了抗疟良好效果。
嗣后除去青蒿提取物中不具抗疟作用的酸性部分，只保留中性部分。
编号为191的青蒿提取物，对鼠疟原虫抑制率达到100%。
青蒿素是具有过氧基团的倍半萜内酯化合物。
1972年3月8日在南京召开的523会议上，屠呦呦报告了这一实验结果，引起了全体与会者极大关注和鼓舞［4～6］。
会后，云南药物研究所罗泽渊和山东中医药研究所魏振兴采用屠呦呦提供的信息和提取方法，开始着手利用当地药物资源，提炼出了具有良好抗疟效果的纯青蒿单体和结晶。
罗泽渊在青蒿素提取方法上也作了改进，采用溶剂汽油法提取到大量纯品。
在广州中医药大学李国桥小组主持的临床实验中，云南药物研究所提供的青蒿素制剂显示了极好的抗疟效果。
李国桥团队研制的青蒿素复方artequick集中了现有抗疟药的所有优点,仅需24 h两次服药，就可治愈抗药性恶性疟。
中国科学院上海药物研究所李英改造了青蒿素分子结构，并合成了蒿甲醚(artemether)［7,8］。
蒿甲醚于1981年通过了鉴定，1995年载入国际药典，已被WHO列为治疗凶险型疟疾的首选药，并为以后研制更加高效的抗疟新药-复方蒿甲醚，提供了坚实的基础。
中国军事医学科学院流行病微生物研究所周义清开发了复方蒿甲醚和本芴醇。
青蒿素类药物除了能治疗疟疾，还可用于疟疾预防。
2004年在柬埔寨石居省使用artequick，在一年内成功地把疟疾流行区55.8%的儿童带虫率降到5.3%。
2007年11月，在非洲科摩罗英埃利岛进行青蒿素复方快速控制疟疾试验。
经过全民服药，在12个月内，人群疟疾带虫率从23%下降到1.29%，下降幅度达到94%，实现全岛全年零疟疾病死病例。
青蒿素的发明，是大协作精神的硕果。
真是“群星闪烁，共同奉献”。
3青蒿素复方制剂与抗药性青蒿素及其衍生物的抗疟作用具有迅速、高效、低毒、安全，与多数抗疟药无交叉抗性，对各种疟疾都有效。
能迅速缓解临床症状，减轻患者痛苦，能在几小时内清除体内疟原虫，对间日疟、恶性疟和抗氯喹的疟原虫红内期都有杀灭作用，能迅速杀灭疟原虫早期裂殖体和配子体。
青蒿素不可单独使用，如单独使用，容易产生抗药性［9～13］。
在塞内加尔和法属圭亚那采集的患者血样，疟原虫已开始表现出逃避青蒿素攻击的迹象，出现了抗药性的突变基因。
疟原虫抗药性的产生，可能与疟原虫pfmdr1、pfcrt、pfatp6、tctp和cg10等基因突变有关［14～20］。
要获得更好的治疗效果，青蒿素必须与别的抗疟药物组成复方，进行联合治疗［21］。
各路科研人员相继合成了一系列青蒿素的衍生物。
双氢青蒿素(dihydroartemisinin)抗鼠疟比青蒿素高1倍。
蒿甲醚对疟原虫红内期裂殖体有杀灭作用。
抗疟作用比青蒿素强10～20倍。
毒性低，治疗恶性疟、间日疟和脑型疟都有良好效果。
蒿乙醚(artemotil)对红内期疟原虫有强大杀灭作用。
使用方便，可以口服。
青蒿琥酯(arteannuinum succinate)和蒿甲醚可以口服和注射，而双氢青蒿素则用于口服和栓剂。
青蒿琥酯还有治疗人类急性白血病作用。
还研制出复方双氢青蒿素和复方蒿甲醚。
蒿甲醚与本芴醇配伍，大大延缓了疟原虫抗药性产生。
1994年军事医学科学院与瑞士诺华公司合作，成功将复方蒿甲醚推向国际市场。
被WHO列入基本药物核心目录，世界上几乎所有受疟疾危害的国家将其列为首选药物。
4值得思考的几个问题4.1中医药是一个伟大的宝库蕴藏着极其丰富的资源。
青蒿素除有抗疟作用外，还有抗血吸虫、抗肿瘤、抗风湿和免疫调节功能，有望用于红斑狼疮、类风湿和白血病的治疗，值得进一步发掘和继承［22］。
4.2应尽早着手下一代抗疟药的筛选疟原虫的变异在加速，对青蒿素的抗药性的基因变异也在加速。
应尽早着手筛选新一代抗疟药物。
人类与疟疾的斗争将是长期的任务。
4.3疟疾防治应采取综合性防治措施灭蚊防蚊、疫苗研制和抗疟药物筛选。
几管齐下，才能收到良好效果。
防治重点应放在药物预防和药物治疗上。
只有这样，才能事半功倍。
4.4青蒿素发明人青蒿素的发现到临床应用，凝聚了我国一大批科技工作者40多年的汗水和奉献。
参与青蒿素研制的科研人员先后有二、三千人之多，其中有些无名英雄已经作古。
大家都有贡献，有许多幕后英雄。
有人认为，屠呦呦一人得奖，显得不公平。
其实，这也不奇怪。
现代科学重大发现，都需要动员千军万马参与，都需要大协作精神、团队精神。
团队的主持，出主意的人，解决关键技术的人，责任最重，也应该是科研成果发明人、领奖者。
不可能人人都是发明人，人人得奖。
这好比在体育比赛场上，冠军永远只有一人。
4.5青蒿素项目未获得国家大奖原因青蒿素的发明，一直是我国引以自豪的科技成果，举世瞩目。
仅仅由于难以确定科研成果发明人，研发年代处于“文革”时期，青蒿素发明一直没有得到国家足够表彰和奖励，况且，我国有几年国家发明一等奖空缺，其中折射出来的问题值得深思，更值得科技管理层深思。
4.6关于知识产权问题青蒿素被许多非洲国家称为“东方神药”，但发明它的中国没有申报专利，没有知识产权，没有站到青蒿素产业链的高端。
这项由中国人发明的重要医药成果传遍世界各地，挽救了很多人生命，药物被西方各国制药企业竞相仿制，并抢先占领国际市场。
2007年1～9月，我国青蒿素制剂出口总额仅为4000万美元，只是全球抗疟药物总采购量的一个零头。
多数中国企业沦为跨国制药巨头的原料供应商，国际市场被一些外国大公司牢牢掌控。