甲磺酸阿帕替尼片讲解
艾坦(甲磺酸阿帕替尼片)使用说明
艾坦(甲磺酸阿帕替尼片)用法用量:本品应在有经验的医生指导下使用。
推荐剂量：850mg，每日1次。
服用方法：口服，餐后半小时服用（每日服药的时间应尽可能相同），以温开水送服。
疗程中漏服阿帕替尼的剂量不能补充。
注意事项:特别出血：VEGFR抑制剂类抗肿瘤药物有可能增加出血的危险。
在阿帕替尼的2、3期临床研究中，排除了有胃肠道出血倾向的患者，未发现艾坦相对安慰剂组明显增加出血的风险。
但仍应提醒临床医生用药时密切关注。
对合并用华法林抗凝的患者应常规监测凝血酶原时间（APTT）和国际化标准化比率（INR），并注意临床出血迹象，一旦发生出血迹象，应及时停药。
对于重度（3/4级）出血的患者，建议暂时停药；如恢复用药后再次出现重度（3/4级）出血，可下调一个剂量后继续用药（参见：用法用量），如不良反应仍持续，建议停药。
凝血功能异常（APTT＞1.5×ULN或INR＞1.5）的患者未被纳入阿帕替尼临床研究中，因此尚不明确本部分人群使用阿帕替尼的风险。
凝血功能异常患者应慎用艾坦，服用艾坦期间应严密监测凝血酶原时间和国际标准化比率，一旦出现严重（3/4级）异常，建议暂停用药；如恢复用药后再次出现严重（3/4级）异常，可下调一个剂量后继续用药（参见：用法用量），如不良反应仍继续，建议停药。
心脏毒性：临床研究中观察到服用阿帕替尼可能会引起心电图异常，包括QT间期延长或窦性心动过缓。
应慎用于已知有QT间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或者有相关基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。
用药期间应注意严密监测心电图和心脏功能。
如发生3/4级不良反应，建议暂停用药；如恢复用药后再次出现3/4级不良反应，可下调一个剂量后继续用药。
如不良反应仍继续，建议停药。
对于出现3-4级心功能不全或心脏彩超检查显示左室射血分数＜50%的患者建议停药。
肝脏毒性：临床研究中观察到服用阿帕替尼可引起一过性转氨酶升高或总胆红素升高。
阿帕替尼用概述及不良反应防治
阿帕替尼(阿帕替尼在结直肠癌中的Ⅱ期临床试验目前已完成，但未见相关研究结果发表。
目前尚无阿帕替尼与化疗、放疗、免疫治疗及其他抗肿瘤疗法联合应用方面大型的研究结果报道。
本研究相信未来会有更多关于阿帕替尼在治疗肿瘤甚至某些非肿瘤性疾病方面的研究成果综上所述，阿帕替尼是一种有前途的口服小分子抗肿瘤新药，研究已证实该药安全性良好，不良反应可控，且该药的临床研究已显示出其在胃癌、乳腺癌等肿瘤中可观的疗效及生存获益)1.适应证阿帕替尼适用于晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者三线及三线以上治疗，且患者接受阿帕替尼治疗时一般状况良好｡推荐剂量用法阿帕替尼850 mg qd，口服，餐后半小时以温开水送服｡2.注意事项：对于体力状态评分ECOG≥2、四线化疗以后、胃部原发癌灶没有切除、骨髓功能储备差、年老体弱或瘦小的女性患者，为了确保患者的安全性和提高依从性，可以适当降低起始剂量，先从500 mg qd开始服药，服用 1~2周后再酌情增加剂量3.作用机制阿帕替尼是一种新型口服小分子抗血管生成制剂，可高度选择性地结合并抑制血管内皮细胞生长因子受体-2（vascular endothelial growth factor receptor 2， VEGFR-2），从而抑制肿瘤血管生成,抑制肿瘤生长,竞争性结合该受体胞内酪氨酸ATP结合位点，高度选择性地抑制VEGFR-2酪氨酸激酶活性，阻断血管内皮生长因子(VEGF)结合后的信号传导,从而强效抑制肿瘤血管生成。
VEGFR-2主要表达于内皮细胞，在调节细胞有丝分裂、血管生成及增强VEGF的弥散中起重要作用。
因此，VEGFR-2被认为与肿瘤血管生成关系最为密切 .VEGFR-2当被VEGF激活后，其羧基末尾及激酶插入区域发生自动磷酸化，从而引发一系列信号转导级联反应以及随后的细胞增殖、迁移、弥漫及内皮细胞存活效应。
阿帕替尼通过与VEGFR-2结合，来竞争性抑制VEGF与VEGFR-2结合及后来的VEGFR-2自动磷酸化，从而发挥强有力的抗肿瘤作用.推荐阿帕替尼Ⅲ期临床研究的剂量为850 mg qd4.常见的不良事件（AE）包括血液系统（白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板下降）和非血液系统（高血压、蛋白尿、手足皮肤反应、乏力、食欲减退和腹泻）。
甲磺酸阿帕替尼对晚期头颈部肿瘤的治疗效果及不良反应
表１ 两组临床疗效对比［狀（％）］
组别
狀
研究组
２１
完全缓解 ５（２３．８１）
部分缓解 １１（５２．３８）
稳定 ４（１９．０５）
ห้องสมุดไป่ตู้
进展 １（４．７６）
总有效 １６（７６．１９）
对照组
２１
１（４．７６）
８（３８．１０）
５（２３．８１）
７（３３．３３）
９（４２．８６）
犘
＜０．０５
１１６
２０１９年１２月第２３期
体内的药物毒性，增强血药浓度，进而提升药物的抗癌活性。
癌的疗效和安 全 性 比 较 ［Ｊ］．中 国 肿 瘤 临 床 与 康 复，２０１８，２５
但是，替吉奥的半衰期相对较短，容易诱发恶心呕吐、腹痛腹 泻等不良反应，甚至还会对抗癌效果产生影响。甲磺酸阿帕
（１０）：１２４１１２４３． ［２］李春杏，高玲燕，郑 丽，等．阿 帕 替 尼 对 晚 期 实 体 恶 性 肿 瘤 疗
率为７６．１９％（１６／２１）；对 照 组 出 现 １ 例 完 全 缓 解，８ 例 部 分 缓解，临床总有效率为４２．８６％（９／２１）。两组临床疗效对比
０．６１）年；研究组有患者２１例，男性１４例，女性７例，年龄为 １７～７６岁，平 均 （５０．５３±５．６８）岁，病 程 ０．４～９．０ 年，平 均 （３．３９±０．５７）年。对比两组患者的一般资料，组间差异不具
头颈部肿瘤主 要 包 括 ３ 大 部 分，如 耳 鼻 喉 科 肿 瘤、颈 部 肿瘤，以及口腔颌面部肿瘤等［１］。由于该部位的肿瘤具有高 发病率和多样性，随着疾病的恶化，容易出现局部复发、远处 转移等临床表现，并对患者的生存质量造成严重威胁［２］。为
Ｈ２０１４０１０３），每次８５０ｍｇ，每日１次。 １．３ 观察指标
甲磺酸阿帕替尼的临床不良反应及处理对策
甲磺酸阿帕替尼的临床不良反应及处理对策摘要：通过临床观察及查阅文献，总结甲磺酸阿帕替尼临床治疗中出现的不良反应及处理对策，其不良反应主要包括高血压、蛋白尿、手足综合征、出血、乏力、消化系统损害等。
通过对阿帕替尼临床治疗中出现的不良反应及采取相应的措施进行总结，为临床医生的实践工作提供参考借鉴，保证治疗的顺利进行，提高患者的生存质量。
关键词：阿帕替尼；不良反应；对策甲磺酸阿帕替尼（apatinib，阿帕替尼）是小分子血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，高度选择性抑制细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号传导，抑制肿瘤组织血管生成，通过与VEGFR-2结合，阿帕替尼能够抑制和阻断VEGF/VEGFR-2的结合与VEGFR-2的自身磷酸化。
本文主要就阿帕替尼临床中的不良反应进行总结，并讨论其对策，现总结如下。
1 高血压阿帕替尼的副作用中，高血压是最易出现的，不良反应发生率约40%[10-11]。
阿帕替尼引起血压升高的机制可能是：血管内皮细胞分泌一氧化氮（NO）减少、血小板分泌前列环素（PGI2）下降、引起毛细血管密度下降，导致外周阻力增加，引起血压升高[1]，此外，晚期肿瘤患者精神压力大，引起交感神经活性亢进、血浆儿茶酚胺浓度增高和小动脉收缩等，也是导致血压升高的因素。
因此在阿帕替尼治疗过程中，应全程监测血压情况，对患者进行心理疏导，指导患者合理用药。
2 手足综合征阿帕替尼引起手足综合征的机制目前尚不完全清楚，可能是通过竟争细胞内血管内皮细胞生长因子酪氨酸激酶（VEGFR-2）的ATP结合位点，阻断下游信号传导，损害了真皮的血管及其修复过程，残留在皮肤组织中的药物过量导致黏膜受损有关[2]。
手足综合征多在服药后3周左右发生，研究表明阿帕替尼出现手足综合征症状的不良反应发生率为27.84% [16]。
主要表现为手足的麻木感、烧灼感、红斑肿胀、皮肤变硬、起疱以及脱屑，具有手指或足趾弯曲部位皮肤角化的特征，通常为双侧性，主要发生在手掌和足底，受力区往往症状更为显著。
甲磺酸阿帕替尼治疗晚期恶性肿瘤45例
安徽医药Anhui Medical and Pharmaceutical Journal2021Mar，25（3）甲磺酸阿帕替尼治疗晚期恶性肿瘤45例刘飞1，赵文英2，陈小雪1作者单位：1池州市第二人民医院肿瘤内科，安徽池州247000；2皖南医学院附属弋矶山医院肿瘤内科，安徽芜湖241000基金项目：安徽省自然科学基金（1708085MH202）摘要：目的探讨在晚期恶性肿瘤病人中应用甲磺酸阿帕替尼的疗效及安全性。
方法选择2017年8月1日至2019年7月31日池州市第二人民医院接受单药甲磺酸阿帕替尼靶向治疗或联合化疗方案的51例晚期恶性肿瘤病人进行回顾性分析，对近期疗效及生存状况进行评估，并观察不良反应的发生情况。
结果45例病人可评估疗效，无完全缓解（CR）病例，部分缓解（PR）12例，稳定（SD）15例和进展（PD）18例，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为26.67%和60.00%，中位无进展生存（PFS）4个月，中位总生存（OS）7个月；不良反应有高血压（44.44%）、蛋白尿（31.11%）、手足综合征（26.67%）、胆红素升高（22.22%）、转氨酶升高（20.00%）及胃肠道反应（11.11%）等，大多为1~2级，严重不良反应发生率低。
结论针对晚期恶性肿瘤应用阿帕替尼靶向治疗具有一定的疗效，病人能够耐受，安全性高。
关键词：甲磺酸阿帕替尼；肿瘤；分子靶向治疗；疗效；安全性Treatment of45patients with advanced malignant tumors with apatinib mesylateLIU Fei1，ZHAO Wenying2，CHEN Xiaoxue1Author Affiliations:1Department of Oncology,Chizhou Second People's Hospital,Chizhou,Anhui,247000,China;2Department of Oncology,Yijishan Hospital Affiliated to Wannan Medical College,Wuhu,Anhui,241000,ChinaAbstract:Objective To investigate the efficacy and safety of apatinib mesylate in patients with advanced malignant tumors.Meth⁃ods51patients with advanced malignant tumors were selected for retrospective analysis from August1,2017to July31,2019in Chi⁃zhou Second People′s Hospital.They were treated with single drug apatinib mesylate,or combined chemotherapy.The short-term effica⁃cy and survival status were evaluated,and the occurrence of adverse reactions was observed.Results45patients were evaluated for the curative effect.There were no CR cases,12PR cases,15SD cases and18PD cases.ORR and DCR were26.67%and60.0%re⁃spectively.The median PFS was4months and the median OS was7months.Adverse reactions included hypertension(44.44%),protein⁃uria(31.11%),hand-foot syndrome(26.67%),bilirubin elevation(22.22%),transaminase elevation(20.00%),and gastrointestinal reac⁃tions(11.11%),etc.Most of them were1-2levels,and the incidence of severe adverse reactions was low.Conclusion Apatinib mesyl⁃ate is effective and safe in the treatment of advanced malignant tumors.The patient can tolerate.Key words:Apatinib mesylate;Neoplasms;Molecular targeted therapy;Efficacy;Safety甲磺酸阿帕替尼于2014年10月被我国国家食品药品监督管理局（CFDA）批准用于三线及以上治疗进展或复发的晚期胃腺癌以及胃-食管结合部腺癌［1］。
阿帕替尼治疗恶性肿瘤的临床研究进展
阿帕替尼治疗恶性肿瘤的临床研究进展摘要】肿瘤发生、发展离不开新生血管形成，而不断增生的新生血管更加促进了肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。
血管内皮生长因子及其受体( VEGF/VEGFR)信号通路则是诱导血管新生最重要的调控途径，同时也是多种抗肿瘤血管生成剂的关键靶点之一。
甲磺酸阿帕替尼是一种新型小分子的酪氨酸激酶抑制剂，通过特异性抑制血管内皮细胞生成因子-2（VEGFR-2）的酪氨酸激酶活性，强效抑制肿瘤血管生成，从而发挥抗肿瘤作用。
在基础及临床研究中，阿帕替尼在多种恶性肿瘤治疗中均表现出较好的抗肿瘤效应，同时也具有良好的耐受性。
本文就阿帕替尼抗肿瘤作用机制、在胃癌及其他多种恶性肿瘤中的临床前期及临床研究、不良反应及安全性、逆转耐药及生物学标志物等最新研究进展进行综述，以便加深对该药在抗肿瘤临床应用的了解。
【关键词】阿帕替尼；恶性肿瘤；抗血管生成；临床试验甲磺酸阿帕替尼是我国自主研发的一种新型小分子的酪氨酸激酶抑制剂，在基础及临床试验研究中，阿帕替尼在多种恶性肿瘤治疗中均表现出较好的抗肿瘤效应，同时也具有良好的耐受性。
本文就阿帕替尼的相关研究进展进行综述，以便加深对该药在抗肿瘤临床应用的了解。
1.抗肿瘤作用机制阿帕替尼是一种小分子血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂，能高度选择性抑制细胞内VEGFR-2 的ATP结合位点，从而阻断下游信号传导，抑制肿瘤组织血管生成[1]，并且通过与VEGFR-2结合，阿帕替尼能够竞争性抑制和阻断VEGF/VEGFR-2的结合与VEGFR-2的自身磷酸化，同时也能阻断下游细胞外信号相关的激酶磷酸化进而发挥强效的抗肿瘤作用[2]。
2.临床前期研究Tian等[1]发现阿帕替尼能有效抑制人脐静脉内皮细胞增殖、迁移和管腔形成，从而阻断大鼠主动脉环的出芽；同时，在人肺癌、胃癌、结肠癌的裸鼠移植瘤模型中，阿帕替尼单用或与多种化疗药物联用对其生长有明显抑制作用，并表现出较好的耐受性。
Lin等[3]发现阿帕替尼对于VEGFR-2、p-VEGFR-2和VEGF过表达的胃癌细胞株有明确的抑制作用，也可以显著抑制该类细胞株VEGF的自分泌，并且在该类细胞构建的裸鼠移植瘤组织中Ki-67阳性表达率明显降低。
甲磺酸阿帕替尼片的功效
甲磺酸阿帕替尼片的功效关于《甲磺酸阿帕替尼片的功效》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。
甲磺酸阿帕替尼片是临床医学专业上并不常见的一种药品，它的主要成分便是甲磺酸阿帕替尼，关键适用末期胃腺癌或胃或是食道接合部腺癌病人，使用方法使用量层面有严苛的限定，凝血异常者不适合应用这种药品，并且应用甲磺酸阿帕替尼片可能会出現血压上升、蛋白尿、手足综合征等副作用，应该马上停用。
有需要的小伙伴们能够多多的掌握有关的专业知识。
一、主要成分甲磺酸阿帕替尼片的主要成分为甲磺酸阿帕替尼。
二、适用范围甲磺酸阿帕替尼单药适用以往最少接纳过2种系统放疗后进度或发作的末期胃腺癌或胃-食道接合部腺癌病人。
胃癌是在我国消化系统肿瘤病发之最，在中国关键集中化于大西北和东部地区沿海城市，拥有极强的地区性。
胃癌的预后与它的病理学分期付款、位置、组织种类、分子生物学个人行为及其治疗措施等有有非常大的关联。
病人多有恶心想吐、呕吐等相近胃溃疡的病症，疼痛伴随着病况的进度而加剧。
三、使用方法使用量一般强烈推荐使用量为1次850Mg，一天1次。
若服药期内出現副作用，如出現3/4级血液学或者非血液学副作用时，建议中止服药（不超过2周）直到病症减轻或消退，接着再次按原使用量服食；若2星期过后副作用仍未减轻，建议在医生具体指导下调节使用量。
四、副作用在对胃癌III期的医治中，病人多出現血压个子、蛋白尿、流血、手足综合征等病症五、常见问题与忌讳1、再用甲磺酸阿帕替尼开展医治时，病人需稳步增长，且服药需要在有工作经验的医师具体指导下应用。
2、阿帕替尼可能有造成流血的风险，一旦产生流血征兆，应立即断药。
3、凝血异常者谨慎使用阿帕替尼。
4、若病人出現血压上升、蛋白尿、手足综合征等副作用是，可临时断药，病症减轻或消退后再服食，，若副作用持续，可再度中止药后减药服食（参照使用方法使用量），数次后副作用仍存有的，建议终止服食甲磺酸阿帕替尼。
5、相互用药时，可能会提升副作用发病率及比较严重水平，请在医生具体指导下慎重应用。
晚期胃癌甲磺酸阿帕替尼联合化疗临床疗效分析
World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2016 Vo1.16 No.87130·药物与临床·晚期胃癌甲磺酸阿帕替尼联合化疗临床疗效分析王大鹏１，宋莎莎１，王凯２（1.山东省潍坊市寒亭区人民医院，山东 潍坊 261100；2.山东省潍坊市公安交警支队，山东 潍坊 261041）摘要：目的探讨晚期胃癌甲磺酸阿帕替尼联合化疗临床疗效。
方法选择我院2015年2月至2016年6月收治的58例晚期胃癌患者，按照随机数字法将其分为两组。
对照组患者给予替吉奥化疗治疗，观察组患者给予甲磺酸阿帕替尼联合化疗治疗。
观察两组患者病情控制情况，并就治疗过程中患者不良反应发生情况进行比较。
结果两组患者疾病控制率比较差异有统计学意义（P<0.05）。
治疗过程中，观察组患者不良反应发生率20.68%显著高于对照组34.48%，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论针对晚期胃癌患者可给予甲磺酸阿帕替尼联合化疗，不但能够帮助患者改善胃功能，且不良反应较少，安全性更高，值得推广使用。
关键词：晚期胃癌；甲磺酸阿帕替尼；替吉奥；不良反应中图分类号：R749.053 文献标识码：B DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2016.87.1110 引言胃癌是临床上常见的恶性肿瘤，发病率较高，受到地域因素、饮食生活、细菌感染、癌前病变等多个因素治疗，患者表现为恶心、呕吐等类似溃疡病的上消化道症状，严重影响着患者的生活质量。
药物联合化疗是目前临床上针对该病的主要治疗手段，包括替吉奥、阿帕替尼等药物都是常见药物，但两者的疗效和安全性也存在差异[1]。
本次研究以我院收治的58例胃癌患者作为研究对象，分别行化疗联合替吉奥、甲磺酸阿帕替尼治疗，就其疗效和安全性展开分析。
1 治疗与方法1.1 一般资料。
研究对象均来自我院肿瘤科在2015年2月至2016年6月收治的58例晚期胃癌患者，入院后均接受了X线钡餐检查、腹部超声、CT及电子发射成像检查确诊。
阿帕替尼
III期（胃癌） 研究完成
Pre-clinical
Phase I
Phase II
Phase III
2
目 录
临床前研究
Ⅰ-Ⅲ期临床研究
安全用药
3
目 录
临床前研究
Ⅰ-Ⅲ期临床研究
安全用药
4
药物简介
通用名称：甲磺酸阿帕替尼片
O N H
N
CN
商品名称：艾坦®
分子式：C25H27N5O4S
小鼠
ig.
单次给药， 2.5 g/kg
大鼠
ig.
急性毒性试验
比格犬
ig.
单次给药， 雄犬1575、2363、 3545 mg/ kg； 雌犬1050、1575、 2363 mg/ kg
17
临床前安全性评价
安全性评价
长期毒性：
1. 大鼠长毒实验（5、15、50 mg/kg/天），连续给药26周。 本品无毒性反应剂量为5 mg/kg（雌）、15 mg/kg（雄）；
18
临床前安全性评价
安全性评价
遗传毒性：
鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体 畸变试验、小鼠骨髓微核试验显示本品无遗传毒性。 生殖毒性： SD大鼠于妊娠第6~15天灌胃给予本品16 mg/kg/天，有一定程 度
8
阿帕替尼单药在临床前移植瘤模型的药效
阿帕替尼对人胃癌SCG-7901裸小鼠移植瘤的疗效
*小鼠胃癌移植瘤模型：阿帕替尼单药的药效明显，并呈现剂量依赖性
9
阿帕替尼单药在临床前移植瘤模型的药效
药效模型 人胃癌SCG-7901 人结肠癌Ls174t 人结肠癌HCT-116 人结肠癌HT-29 人非小细胞肺癌A549 人非小细胞肺癌NCI-H460 小鼠肝癌H22 小鼠S180肉瘤 剂量 50-200 mg/kg 50-200 mg/kg 50-200 mg/kg 50-200 mg/kg 50-200 mg/kg 100、200 mg/kg 50-200 mg/kg 50-200 mg/kg 抑瘤率 39.3-80.7 % 20.3-83.7 % 41-81.2 % 37.2-74.5 % 29.2-72.8 % 43.1-78.8 % 43.3-84.7 % 60.3-69.9 %
阿帕替尼介绍 PPT课件
2007年4月经CFDA批准，获得临床研究批 件（批件号2007L00842）
.
3
阿帕替尼研发历程
药理毒理 获得I期临床批件 获得II/III期临床批件 II期（胃癌）研究完成 研究开始
获批上市
2004 2006.2 2007.4 2007.5 2008.8 2009.5 2009.6 2010.3 2010.10 2011.1 2011.5 201
与传统治疗相比，通过多项作用从而提高化疗疗效
退化
现有肿瘤血管系统1–3
抑制
新生血管生长1–3,8
抗通透性
现存血管系统11–13
持续提高缓解率4–7 持续控制肿瘤生长8–10 减少胸水和渗出液2,3,11,14–20
1. Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004; 350:2335-2342. 2. Jain RK. Nat Med 2001; 7(9):987-990. 3. Margolin K. Curr Oncol Rep 2002; 4:20-28. 4. Hu L, et al. Am J Pathol 2002; 161(5):1917-1924. 5. Kaya A, et al. Respir Med 2004; 98:632-636. 6. Des Guetz G, et al. Br J Cancer 2006; 94:1823-1832. 7. O'Byrne KJ, et al. Br J Cancer 2000; 82(8):1427-1432. 8. Yuan A, et al. Int J Cancer (Pred Oncol) 2000; 89:475-483. 9. Escudier B, et al. Lancet 2007; 370:2103-2111.
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甲磺酸阿帕替尼
研究背景
据统计，2013年胃癌全球新发病例952000， 中国占据47%，发病率在我国恶性肿瘤中 排名第二，每年352300人死于胃癌，在我 国恶性肿瘤死亡率中排名第三。
由于胃癌的早期症状不明显且胃镜常规检 查未能普及，大约有七成的患者在就诊时 被诊断为胃癌晚期，现有的治疗手段有效， 预后差，其五年生存率不超过20%。
现状
目前，肿瘤的治疗主要是综合治疗、手术、 放疗、化疗等治疗相结合，以提高治愈率 和改善患者生活质量。其中，药物治疗是 癌症治疗的主要方法之一，临床上对于抗 肿瘤药的需求量急剧上升。合理的应用， 对提高有效治愈率、延长肿瘤患者的生存 期，提高生活质量具有重要的意义。
现状
传统的细胞毒药物一般缺乏选择性，难以 区分肿瘤和正常细胞，在杀死肿瘤细胞的 同时，也破坏了人体正常细胞，容易引起 治疗相关的毒性，造成严重不良反应。
阿帕替尼
₴ 阿帕替尼是全球第一个在晚期胃癌被证实 安全有效的小分子抗血管生成靶向药物， 也是晚期胃癌标准化治疗失败后，疗效最 好的单药。同时，阿帕替尼是胃癌靶向药 物中唯一一个口服制剂，将极大地提高患 者治疗的依从性。
特点
与传统细胞毒药物不同，小分子靶向药物 多针对膜受体、细胞信号转导途径的成分、 细胞周期调节蛋白以及参与血管生成的重 要蛋白质或因子等靶点，对正常细胞的毒 性相对较轻。因为其产生的抗肿瘤效应可 能是抑制肿瘤细胞生长或预防转移，而不 是杀灭肿瘤细胞，客观有效率可能并不是 衡量抗肿瘤活性的合适指标。在多数情况 下，这类化合物暴露( 给药) 时间需要延长， 以达到对靶点的持续抑制。
医学意义
2014年6月3日在美国芝加哥举行的第50届美国临 床肿瘤学会(ASCO)年会上，复旦大学附属肿瘤医 院肿瘤内科主任李进教授等领衔的“阿帕替尼治 疗胃癌III期临床研究”被邀请作口头报告，这项 研究是今年唯一一篇由中国医师所作的大会口头 报告，受到来自120多个国家和地区的超过33000 名临床医师和研究学者的关注，并从全球5000多 篇研究报告中脱颖而出，入选本年度ASCO年会 优秀论文，这也是中国大陆肿瘤研究史上首次获 此殊荣。
优越性
抗肿瘤血管形成是以新生血管为目标的靶向治疗， 相对于以肿瘤细胞为目标的治疗具有一定的优越 性：
• 因肿瘤血管有其共性，故抗菌谱广； • 部分细胞破坏造成的血管阻塞即可发挥抗肿瘤作用； • 抗体进入体内后可直接与VEGF（热稳定性糖蛋白分子）
/VEGFR（络氨酸酶抑制剂）结合，不需要穿透血管，易 进入肿瘤区； • 靶向作用稳定，故因内皮细胞突变而导致耐药的可能性小 • 除创伤愈合、女性孕期循环等情况外，VEGF调节的血管 形成在成人正常状态下少见，所以针对VEGF及VEGFR的 靶向治疗不会影响其它生理过程；
然而靶向药物具有相对明确的靶点，可阻 滞肿瘤生长或减少对正常细胞的作用，具 有相对较轻的毒性。
分子靶向抗肿瘤药物
₷ 分子靶向抗肿瘤药是指针对在肿瘤发生发 展过程中具有关键作用的特定分子靶标进 行治疗的药物，使得针对个人基因组特点 度身定制个体化治疗成为可能。分子靶向 抗肿瘤药业已成为恶性肿瘤治疗领域的一 个主流ngiogenesis)是维系肿瘤生存和 进展的生命线，实体瘤高度依赖血管新生 来持续获得营养和氧气。
因此，抗血管新生成为分子靶向抗肿瘤药 物研究的一大热点，该策略在安全性和抗 药性方面具有一定的优势。
阿帕替尼
阿帕替尼( apatinib），也称甲磺 酸阿帕替尼（商品名称：艾坦）， 是一种分子靶向抗肿瘤药物，是 由江苏恒瑞医药股份有限公司自 主研发的一类新药，拥有自主知 识产权的小分子血管内皮生长因 子酪氨酸激酶抑制剂,阿帕替尼在 临床前研究中表现出出色的体外 抗血管新生和体内抗肿瘤活性。 其结构式如左边所示。阿帕替尼 制剂在临床上可用于治疗晚期非 鳞非小细胞肺癌、胃癌、肝癌和 乳腺癌等疾病。
医学意义
Ω 李进说：“本次研究招募了273例二线化疗失败 的晚期胃癌患者(181例接受阿帕替尼治疗，92例 接受安慰剂)，阿帕替尼组患者每天服药1次，每 次850毫克，28天为一个周期。
Ω 结果表明，阿帕替尼组较安慰剂组，其平均总生 存期(195天对140天)和平均无进展生存期(78天对 53天)都显著延长，且不良反应可预期、可耐受、 可逆转、可控制，疗效确切，安全性好。”