FeNO用于哮喘患者的长期管理
FeNO在儿童哮喘中的意义和应用
FeNO在评估气道炎症水平的价值
区别气道炎症类型：嗜酸性粒细胞炎症 判断严重难治性哮喘患者的哮喘炎症亚型
2011美国胸科学会（ATS）FeNO指南
较低的FeNO水平 ≥12岁者，＜ 25ppb ＜12岁者，＜ 20ppb
中等/上升的FeNO水平 ≥12岁者，25-50 ppb ＜12岁者，20-35 ppb
• 管壁肿胀 • 粘液分泌增加 • 导致管腔狭窄
气道高反应性
气道慢性炎症性疾病
炎性细胞、气道结构细胞和细胞组分共同参与
支气管哮喘防治指南. 中华结核和呼吸杂志, 2008
气道炎症的检测方法
一、有创技术 支气管镜镜下粘膜活检 支气管肺泡灌洗（BALF）
优点：可直接检查气道炎症，是诊断的“金标准” 缺点：属于侵入性检查，可引起气道高反应
‡例如，鼻窦炎、支气管扩张、原发性纤毛运动障碍、焦虑性换气过度、心脏病、胃食管反流疾病或声带 功能异常。
FeNO用于判断ICS治疗的反应性及依从性
预测价值：FeNO作用决定哪些患儿能够从糖皮质激素治疗中获益，哪 些患儿应当尝试其他药物(如白三烯调节剂)
评估ICS治疗的依从性。建议： • 对于无症状患儿：FeNO≤35 ppb可提示依从性良好；
正常人气道上皮细胞 产生少量NO(一般低于25ppb)
哮喘时气道炎症细胞 产生大量NO(高出正常人2-10倍)
哮喘儿童的气道炎症类型
1.嗜酸粒细胞性 2.中性粒细胞性 3.寡细胞性 4.混合性
FeNO检测的临床应用
1. 辅助评估产生呼吸道症状的原因 2. 协助确定嗜酸粒细胞性哮喘的表现型 3. 评估对抗炎药物治疗的可能反应或无反应，尤其是ICS的治疗 4. 建立临床稳定状态下的基线FeNO水平，用药后续的慢性哮喘的检测 5. 用于指导抗炎药物剂量的变化：剂量的递减、升量或停用 6. 辅助评价抗炎药物治疗的依从性 7.评价气道炎症是否对患者哮喘控制状况较差有影响，尤其存在其他影响 因素时（如鼻窦炎、焦虑、胃-食道返流、肥胖或持续性过敏原暴露）
FENO在哮喘诊治中的应用及进展
猪、 兔子 、 人等 呼出气行Ｎ Ｏ 检测 ， 结果发现 内源性 Ｎ Ｏ 可以在呼出气检测出，并且Ｎ Ｏ 水平与呼吸道疾 病有相关性 ， 后续其他研究发现哮喘患者体 内内源 性Ｎ Ｏ 水平较健康人高 ，糖皮质激素治疗后Ｎ Ｏ 水平 明显下 降 。至今 为 止 众 多文 献 均 支持 Ｆ Ｅ Ｎ Ｏ 可 作 为 反应 气 道炎症 水平 的客观标 志物 。
２ Ｆ Ｅ Ｎ Ｏ参 考值
细胞及炎症细胞合成 ，广泛存在于呼吸道与肺泡
中 。内源 性 Ｎ Ｏ 在 气 道功 能 调 节 中扮 演 着 重 要 的角 色， 是 由Ｌ 一 精氨 酸 和氧 在一 氧 化氮 合酶 （ ｎ ｉ ｔ ｒ ｉ ｃ ｏ ｘ ｉ ｄ ｅ
ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ａ ｓ ｅ ， Ｎ Ｏ Ｓ ） 作用 下生成 的气态信 号 分子 。Ｎ Ｏ Ｓ 至
全科 医学临床 与教育 ２ ０ １ ６ 年１ １ 月 第ｌ ４ 卷第 ６期 Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｅ ｄ ｕ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｇ ｅ ｎ ｅ ｒ ａ ｌ Ｐ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｃ ｅ Ｎ ｏ ｖ ． ２ ０ １ ６ ，Ｖ ｏ １ ． １ ４ ， Ｎ ｏ ． ６
意判 断 。我 国学者 对 国内儿 童研究 发现 ， 男性 、 反 复
１ ． ２ Ｆ Ｅ Ｎ Ｏ检 测 Ｆ Ｅ Ｎ Ｏ 检 测 包 括 在 线 和 离 线 测定 两 种方 式 。离 线测 定方 法 为将 患 者气体 样本 收集并
主诉喘息气急等症状并不能准确反映气道炎症 ， 同 时气道炎症与症状、 肺功能相关性较差＿ ２ ｌ 。支气管镜 下 黏膜 活 检 、 肺泡 灌 洗 液检 查 是评 估 气 道 炎症 的金 标准 ， 但是 创伤较 大且价格 昂贵 ， 长期随访病人依 从性较差 ， 在 临 床使 用 较 少 ， 而 诱 导 痰 嗜 酸 性 粒 细 胞计数 、 尿液 白三烯检测 等虽 属于无创检查 ， 但低 特异性及敏感性使其临床运用存在局限。近几年来 呼出气 一氧 化氮 （ ｆ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｅ ｘ ｈ ａ ｌ ｅ ｄ Ｎ Ｏ， Ｆ Ｅ Ｎ Ｏ） 作 为 客 观 反 应 气 道 炎 症 指 标 迅 速 成 为 临 床及 科 研 焦
FeNO临床应用
引言概述:FeNO（一氧化氮呼气测定）是一种非侵入性、简单易行的检测方法，可以用于评估气道炎症活性，临床上被广泛应用于哮喘的诊断、治疗和监测。
本文将探讨FeNO在临床应用中的进一步发展。
正文内容:一、FeNO在哮喘诊断中的应用1.FeNO作为哮喘炎症标志物的特点2.FeNO与其他哮喘诊断指标的比较3.FeNO在哮喘诊断中的临床应用指南4.FeNO在特定人群中的应用（如小儿、老年人、重症患者等）5.FeNO在哮喘诊断中的局限性和解决方案二、FeNO在哮喘治疗中的应用1.FeNO指导哮喘药物治疗的有效性2.FeNO指导个体化哮喘治疗的推荐指南3.FeNO监测在哮喘控制中的作用4.FeNO与其他哮喘治疗指标的比较5.FeNO在不同哮喘治疗阶段中的应用策略三、FeNO在哮喘监测中的应用1.FeNO监测哮喘患者的病情变化2.FeNO与哮喘复发风险的关系3.FeNO与哮喘急性发作的关联4.FeNO在哮喘控制评估中的应用价值5.FeNO在长期随访中的监测方法和策略四、FeNO在其他呼吸疾病中的应用1.FeNO在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中的应用2.FeNO在支气管扩张症中的应用3.FeNO在过敏性鼻炎中的应用4.FeNO在嗜酸性粒细胞支气管炎中的应用5.FeNO在其他呼吸疾病中的前景和挑战五、FeNO在哮喘研究中的应用1.FeNO作为哮喘炎症治疗新靶点的研究2.FeNO在新药研发中的应用3.FeNO在临床试验中的应用4.FeNO在基础科学研究中的应用5.FeNO在哮喘研究中的未来发展方向总结:FeNO作为一种简便而有效的检测方法，在哮喘的诊断、治疗和监测中具有广泛的应用前景。
通过对FeNO在不同应用领域的详细阐述，本文总结了FeNO在哮喘临床应用中的重要性和挑战，并展望了其在未来的发展趋势。
随着对FeNO应用的进一步研究，相信FeNO 将在提高哮喘管理水平、改善患者生活质量方面发挥更大的作用。
呼出气一氧化氮检测在哮喘管理的应用效果
呼出气一氧化氮检测在哮喘管理的应用效果作者：王德军来源：《中国卫生产业》2017年第02期[摘要] 目的了解呼出气一氧化氮检测（Feno）在临床中的应用。
方法通过随机分组对2015年6—12月来该院门诊及病房就诊的支气管哮喘患者30例患者，比较用药前后Feno、肺功能、ACT 评分的疗效。
结果哮喘患者治疗后Feno（23.44±13.58）、FEV1（75.34±9.67）%、ACT评分（20.45±5.03）分与治疗前Feno（36.60±12.51）、FEV1（52.90±9.84）%、ACT评分（15.53±5.24）分相比差异有统计学意义（P[关键词] 呼出气一氧化氮检测；哮喘；肺功能；ACT评分[中图分类号] R56 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2017）01（b）-0115-03[Abstract] Objective To know the clinical application of expiratory air of nitric oxide test. Methods 30 cases of patients with bronchial asthma treated in the outpatient and ward in our hospital from June to December 2015 were randomly divided into groups， and the curative effects of Feno，lung function and ACT score before and after medication were compared. Results There were obvious differences in the Feno， FEV1 and ACT score after treatment and before treatment，[（23.44±13.58），（75.34±9.67）%，（20.45±5.03）points vs （36.60±12.51），（52.90±9.84）%，（15.53±5.24）points]， the difference was statistically signifieaut（P[Key words] Expiratory air of nitric oxide test； Asthma； Lung function； ACT score近年来，随着对呼出气一氧化氮（Feno）浓度测定的研究的深入，作为一种方法简便、重复性好的检测气道炎症的技术方法，临床上得到积极的推广，尤其对支气管哮喘、慢性咳嗽的临床诊治方面有大量的应用[1-2]。
评估呼出气一氧化氮(FeNO)在支气管哮喘管理中的作用
【 摘 要】 目 的 评 估 呼 出气 一 氧 化 氮 （ ｆ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｅ ｘ ｈ ａ ｌ ｅ ｄ ｎ ｉ ｔ ｒ ｉ ｃ ｏ ｘ ｉ ｄ ｅ ， Ｆ ｅ ＮＯ） 在 支 气 管 哮 喘 管 理 中 的 作 用 。方 法
选取未规范使用控制药 物的哮喘患者 ２ ５例 ， 给予为期 １ ２周 的布 地 奈 德 （ ２ ０ ０／ ｘ ｇ ， ｂ ｉ ｄ ） 吸入治疗 ， 检测 治疗 前后 的 Ｆ ｅ ＮＯ 水 平 、 肺 功能、 ＡＣ Ｔ评 分 、 血常规 、 血 清总 Ｉ ｇ Ｅ以及诱 导痰 。同期选取 ２ ５例 健 康 受 试 者 ， 给予检 测 Ｆ ｅ ＮＯ 水 平 。结 果 １ Ｏ 哮 喘 组 患 者 吸入 布 地 奈 德 治 疗 后 的 Ｆ ｅ ＮＯ 水 平 （ 体积分数 ） 较 治 疗 前 显 著 降低 ［ （ ４ ９ ． ９ ８ ±２ ５ ． ９ ８ ） Ｘ
（ Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｐｕ ｌ ｍｏ ｎ ａ ｒ ｙ Ｄｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ， Ｚ ｈ ｏ ｎ ｇ ｓ ｈ ａ ｎＨ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｆｕ ｄ ａ ｎＵｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ ， ２ ０ ０ ０ ３ ２， Ｃｈ ｉ ｎ ａ ）
ｍａ ｎ ａ ｇ ｅ ｍｅ ｎｔ ｏ ｆ ｂ ｒ ｏ ｎ ｃ ｈ ｉ ａ ｌ ａ ｓ ｔ ｈｍ ａ
ＧＯＮＧ Ｙｉ ｎ ｇ，ＹＥ Ｌｉ ｎ ｇ，ＡＮ Ｘｉ ａ ，ＹＥ Ｍａ ｏ — ｓ ｏ ｎ ｇ，ＣＨ ＥＮ Ｑｉ ，ＬＩ Ｌｉ ，Ｊ Ｉ Ｎ Ｍｅ ｉ — ｌ ｉ ｎ ｇ Ａ
Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｔｗｅ ｎ ｔ ｙ － ｉｖ ｆ ｅ ａ ｓ ｔ ｈ ｍａ ｔ ｉ ｃ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｏ ｕ ｔ ｓ ｔ ａ ｎ ｄ ａ ｒ ｄ
呼出气一氧化氮测定的临床意义
呼出气一氧化氮测定的临床意义
呼出气一氧化氮（FeNO）测定在临床上具有重要的意义。
一氧化氮是一种气体信使分子，在人体内具有多种生理功能，包括调节血管张力、免疫调节和神经传导等。
在临床上，呼出气一氧化氮测定主要用于以下几个方面的临床意义：
1. 哮喘诊断和管理，FeNO测定可作为辅助哮喘诊断的工具之一。
哮喘患者通常会有气道炎症，导致气道内一氧化氮水平升高。
通过测定患者呼出气中的一氧化氮浓度，医生可以评估患者气道炎症的程度，指导哮喘的诊断和治疗方案的制定。
2. 哮喘控制评估，对于已经确诊为哮喘的患者，FeNO测定也可以用于评估哮喘的控制情况。
监测患者呼出气中一氧化氮的浓度变化可以帮助医生了解患者的炎症状态，从而及时调整治疗方案，提高哮喘的控制水平。
3. 慢性阻塞性肺疾病（COPD）的评估，除了哮喘外，FeNO测定也在COPD的评估中发挥作用。
一些研究表明，COPD患者呼出气中的一氧化氮水平可能与炎症程度相关，因此FeNO测定可作为COPD患者炎症状态的评估指标之一。
4. 气道炎症监测，除了哮喘和COPD，FeNO测定还可以用于其他气道炎症性疾病的监测，如过敏性鼻炎等。
通过监测呼出气中一氧化氮的浓度，可以帮助医生评估患者的炎症状态，指导治疗方案的制定。
总之，呼出气一氧化氮测定在临床上具有重要的意义，可以作为哮喘诊断和管理的辅助工具，帮助评估哮喘和其他气道炎症性疾病的炎症状态，指导治疗方案的制定，提高患者的生活质量。
FeNO在儿童咳嗽变异性哮喘中的应用
在明显气道炎症和气道高反应，需要吸入 激素抑制气道炎症和气道高反应，并应用 支气管扩张剂以缓解支气管的痉挛引起的 咳嗽。
提示 这个病例提示我们，要正视FeNO 的临床应用价值。2018全球哮喘防治创 议（GINA）更新了成人和5岁以上儿童 哮喘管理的全球指南，对此观点更加明 确，包括： 在诊断层面上，不推荐FeNO用于诊 断哮喘，FeNO升高并不能诊断为哮喘，如 变应性鼻炎也可以升高；FeNO不升高或正 常也不能排除哮喘，也可能是其它表型的 哮喘。 在哮喘控制治疗层面上，FeNO升高 支持启动吸入激素治疗，但是FeNO不高也 不能排除使用吸入激素的有效性。 在哮喘控制治疗期间监测气道炎症层 面上，尚不必要把FeNO或痰嗜酸性粒细胞 计数作为常规评估指标。 在控制治疗予以监测FeNO的价值层 面上，GINA已将FeNO升高纳入哮喘急性 发作的危险因素。我们在诊治儿童咳嗽变 异性哮喘患儿时，检测FeNO也应该遵循 2018版GINA方案，并且根据症状综合考虑 来调整治疗。 另外，临床上遇到慢性咳嗽的患儿， 尤其是小于5岁的年幼儿时，还需要做鉴别 诊断，比如异物吸入、结核病、血管环、 胃食管返流、囊性纤维化等引起咳嗽的疾 病，我们必须仔细甄别患儿存在的除哮喘 外其它诊断的特征，以免误诊。■
临床应用FeNO对哮喘及慢阻肺的指导意义
FeNO检测意义
主要及过敏性炎症相关，能有 效预测哮喘的发生发展及急性 加重，能明确哮喘的表型，有 助于哮喘的诊断和治疗，评估 激素的疗效。
21
FeNO用于COPD患者病情的程度
FeNO还可以用于慢性阻塞性肺疾病患 者。研究发现慢性阻塞性肺疾病的患 者病情稳定时FeNO一般正常，急性加 重时FeNO往往也会升高，在急性加重 期使用激素治疗后FeNO再次降到正常， 因此对于慢性阻塞性肺疾病急性加重 期患者激素检查FeNO也有助于尽早发 现加重并把病情控制在早期，避免出 现疾病的进一步加重。
30
FeNO的测定应用
更重要的是 FeNO动态监测有助于评价哮喘病 情控制的情况及对吸入激素治疗的反应，指导治 疗和调整吸入激素的剂量，这样临床监测病情更 加客观准确，更有效地避免了哮喘的急性发作。
此外，FeNO可作为检测气道炎症的指标，尤其 是嗜酸性粒细胞炎症，FeNO在预期和检测疾病 对激素治疗反应上起重要作用，临床上FeNO在 哮喘的诊断、对激素治疗的反应、指导治疗等很 多方面具有重要的应用价值。
25
影响测定结果的因素
呼出气流速是影响测定结果的主要因素。呼出气 中的NO浓度会随气体流速的不同而发生变化。 因此在测定过程中主要注意保持呼气流速的恒定， 一般控制在50ml/s，吹气时间＞6s±10%，测 定三次取平均值。
注意：某些气道检查（重复肺活量测定）可能会 使FeNO值升高，因此若有必要对患者进行多项 气道检查时，应首先进行FeNO测定。
32
FeNO检查的适应症
综上所述，对不明原因的咳 嗽、哮喘患者和慢性阻塞性 肺疾病患者都有必要行
FeNO检查。
33
FeNO检查影响因素
年龄、性别、人种、身高、体 重、过敏状态、吸烟、饮酒、 咖啡和食物等影响，因此检查 前需要避免摄入硝酸盐或者含 有硝酸盐的食物（如莴苣）， 避免吸烟、饮酒和咖啡等。
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• FeNO21 ppb与 3% 痰嗜酸性粒细胞密切相 关
• 在没有用激素患者敏感性97%;特异性58%; 阳性预测值86%，阴性预测值88%
• 在使用激素患者敏感性81%; 特异性25%;阳 性预测值74%;阴性预测值22
J Investig Allergol Clin Immunol. 2015;25(2):107-11
Am J Respir Crit Care Med ,186, :1102–1108, 2012
病人自知FeNO水平对配合改善依从性的研究
高FeNO水平的患者依从性明显低于低、 中FeNO水平组的患者
明确自己是处于高FeNO水平的患者配合改善依从 性百分比明显高于低、中FeNO水平的患者
Clinical and Translational Allergy 2013, 3:37
健康人和未经治疗的哮喘患者FeNO值范围
“Healthy”
Untreated asthma
部分哮喘病人为非EOS的 气道炎症, 用FeNO来诊 断哮喘其敏感性及特异 性不可能是100%
2 16 18
52
86
200 ppb
Figures in white = median and 95% C.I. Figures in orange = mean and S.D.
Olin et al., Chest, 2006 Smith et al., AJRCCM, 2004
哮喘患者呼出气一氧化氮(FeNO) 含量显著升高，并与气道炎症严重程度呈高度正相关
哮喘与非哮喘患者FeNO测定结果 哮喘组FeNO高于非哮喘组，P<0.05
任旭斌，刘春涛等 .中国呼吸与危重监护杂志，2009.8（4），322-326
哮喘急性加重与FeNO相关性
Pijnenburg MW et al. Thorax. 2005 Mar;60(3):215-8.
哮喘急性加重与FeNO相关性
van der Valk RJP, Baraldi E, Stern G, Frey U, de Jongste JC. Daily exhaled nitric oxide measurements and asthma exacerbations in children. Allergy 2012; 67: 265–271.
FeNO 测定可以显著减少ICS维持 剂量，而不影响哮喘控制
FeNO组 Control组
病人数（n） 平均每日ICS用量(氟替卡松)
46 370 µg
急性发作频率
0.49 /人/年
48 641 µg 0.90 /人/年
减少270µg (P=0.003)
45.60%
• 哮喘其他控制指标、肺功能、口服激素或气道炎症水平（诱导痰嗜酸粒细 胞计数）无差异。
抗炎药物使用量
FeNO组未显著增加， 而GINA策略组则显著增加
FeNO as a Marker of Airways Inflammation:The Possible Implications in Childhood Asthma Management： Journal of Allergy Volume 2010
FeNO与依从性的相关性
120
Severe asthma (n=5)
100
Moderate asthma (n=17)
Adherence,* %
80
60
n=41 visits
r=-0.76
40
R2=0.56
P=0.001
20
0
-20
0
100
200
300
FeNO, ppb • Positive correlation between adherence and reduction in FeNO levels
- FeNO用于哮喘患者的长期管理
上海交通大学医学院附属仁济医院 蒋捍东
呼出气一氧化氮 (FeNO) 的产生
NO— 内源性调节分子 合成由一系列酶调节 — NO 合
成酶 (NOS)
由iNOS产生的NO主要由支气管 壁上皮细胞生成
Th2(过敏性)引发的炎症伴随呼 出气NO的增高，通常和嗜酸粒 细胞性炎症相关
Use of Exhaled Nitric Oxide Measurements to Guide Treatment in Chronic Asthma ：N Engl J Med
2005;352:2163-73
急性加重频率-FeNO策略组优于GINA策略组
FeNO as a Marker of Airways Inflammation:The Possible Implications in Childhood Asthma Management： Journal of Allergy Volume 2010
*Adherence determined by calculating number of doses taken per day/doses prescribed x 100. Delgado-Corcoran et al. Pediatr Crit Care Med. 2004;5(1):48-52.
FeNO策略组显著优于对照组
症状评分
急性复发率
The Journal of Allergy and Clinical Immunology, 639-648,2013
FeNO以更少激素减少急性加重率
Use of Exhaled Nitric Oxide Measurements to Guide Treatment in Chronic Asthma ：N Engl J Med 2005;352:2163-73
©2013 Aerocrine Inc.
EMD-000643-00.
非依从性组加强药物干预后 FeNO值下降更明显
依从性组 79ppb±26% 非依从性组 47ppb±21%
Am J Respir Crit Care Med ,186:1102–1108,2012
FeNO识别病人对激素的依从性
Non- Adherence group
哮喘发作人数-FeNO策略组优于GINA策略组
哮喘发作 无哮喘发作
FeNO as a Marker of Airways Inflammation:The Possible Implications in Childhood Asthma Management： Journal of Allergy Volume 2010