药物制剂技术(于广华)3-4模块三__无菌制剂_眼用液体制剂技术

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专题四 眼用液体制剂技术
【问题解决】
醋酸可的松滴眼液处方及工艺分析
处方：醋酸可的松(微晶，主药) 5.0g 吐温80 (表面活性剂) 0.8g 硼酸(渗透压调节剂) 20.0g 硝酸苯汞(抑菌剂) 0.02g 羧甲基纤维钠(助悬剂) 2.0g 注射用水 加至 1000ml 制备：硝酸苯汞→ 50％注射用水 →40-50℃，加入硼酸、 吐温80 →3号垂熔漏斗过滤。羧甲基纤维钠→30％注射用 水→200目尼龙筛过滤→80-90℃，加醋酸可的松，保温 30min→40-50℃，与(1)合并→加注射用水至全量→200目 尼龙筛过滤2次→灌装→100℃, 30min流通蒸气灭菌。
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专题四 眼用液体制剂技术
【典型制剂】
例2 醋酸可的松滴眼液(混悬液) 处方：醋酸可的松(微晶) 5.0g 吐温-80 0.8g 硝酸苯汞 0.02g 硼酸 20.0g CMC-Na 2.0g 注射用水加至 1000ml 制法：硝酸苯汞溶于50%的注射用水，加热40℃~50℃，加入 硼酸、吐温-80溶解，3号垂熔漏斗过滤； CMC-Na溶于30% 的注射用水，200目尼龙筛过滤，加热80℃~90℃，加醋酸可 的松微晶搅匀，保温30分钟，冷至40℃~50℃，与硝酸苯汞 等溶液合并，加注射用水至足量，200目尼龙筛过滤，灌封， 100℃流通蒸汽灭菌30分钟。
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专题四 眼用液体制剂技术
【问题解决】 提示：
醋酸可的松微晶的粒径应在5~20μm之间，过粗易产 生刺激性，甚至会损伤角膜。 羧甲基纤维素钠为助悬剂，配液前需精制。 为防止结块，灭菌过程中应振摇，或采用旋转灭菌 设备，灭菌前后均应检查有无结块。 硼酸为pH与等渗调节剂，且能减轻药液对眼黏膜的 刺激性。
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【整理归纳】
剂型 概念 特点 类型 溶剂、附加剂 工艺 安瓿剂 输液剂 粉针剂 滴眼剂
制法 质量评价 典型制剂
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醋酸可的松滴眼液处方及工艺分析
专题四 眼用液体制剂技术 人工泪液处方分析：
处方：羟丙甲纤维素(增稠剂) 0.25g 氯化钠(渗透压调节剂) 4.5g 氯化钾(渗透压调节剂) 3.7g 硼酸(缓冲对) 1.9g 硼砂(缓冲对) 1.9g 氯化苯甲烃铵溶液(抑菌剂) 0.2ml 纯化水 加至 1000ml 制备：羟丙甲纤维素→适量蒸馏水→硼酸、硼砂、氯 化钾、氯化苯甲烃铵溶液→加蒸馏水至全量→过滤， 灌装→ 100℃, 30min流动蒸气灭菌。
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专题四 眼用液体制剂技术
【问题解决】
1．氯霉素滴眼液处方及工艺分析。
2．醋酸可的松滴眼液（混悬液）处方及 工艺分析。
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专题四 眼用液体制剂技术
【问题解决】 氯霉素滴眼液处方及工艺分析
• 处方：氯霉素(主药)
0.25g 氯化钠(渗透压调节剂) 0.9g 尼泊金甲酯(抑菌剂) 0.023g 尼泊金丙酯(抑菌剂) 0.011g 注射用水 加至 100ml 制备：尼泊金甲酯、尼泊金丙酯→沸注射用水→60℃，加 入氯霉素、氯化钠→过滤→加注射用水至全量，灌装→ 100℃, 30min流动蒸气灭菌。 提示：氯霉素在水中的溶解度较小（1:400），如用硼酸、 硼砂作缓冲剂，与泪液等渗，使pH值在6左右，还增加氯 霉素溶解度。氯霉素对热稳定，配液时可加热溶解。
滴眼剂的质量要求 (1)pH(耐受pH5.0-9.0)；
(2)渗透压(适应相当于0.6~1.5%氯化钠)；
(3)无菌；
(4)可见异物 (混悬剂颗粒细度检查，15μm以下不 得少于90%，50 μm的不得超过10％)；
(5)粘度(合适4.0-5.0cpa· s)；
(6)稳定性。
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专题四 眼用液体制剂技术
【问题研讨】 什么是滴眼剂？生产工艺、质量要求与注射 剂有何异同？
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专题四 眼用液体制剂技术
眼用液体制剂 供洗眼、滴眼用以治疗或诊断眼部疾病的 液体制剂 滴眼剂：滴眼用的澄明溶液或混悬剂。 洗眼剂：将药物配成一定浓度的灭菌 水溶液，供眼部冲洗、清洁用。 质量要求同注射剂
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专题四 眼用液体制剂技术
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专题四 眼用液体制剂技术
其他灭菌与无菌制剂
在无菌条件下制备 体内植入制剂 手术用制剂
成品中应不得检出金 黄色葡萄球菌和铜绿 假单胞菌 符合药典无菌检查的 规定。
溃疡烧伤及外伤用溶液 剂、软膏剂、气雾剂、 粉雾剂、海绵剂等
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专题四 眼用液体制剂技术
其他灭菌与无菌制剂
海绵剂 主要用于外伤止 血。海绵剂的原料 有糖类和蛋白质， 如淀粉、明胶、蛋 白等。
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专题四 眼用液体制剂技术
（四）增稠剂
• 黏度适当增大可使药物在眼内停留时间延长，减 少刺激，增加药效。适宜黏度在4.0～5.0cPa· s。
• 常用的稠剂：甲基纤维素、聚乙烯醇及聚维酮等。 （五）稳定剂、增溶剂与助溶剂 • 眼用的一些药物不稳定，需加抗氧剂和金属螯合 剂。溶解度小的药物需加增溶剂或助溶剂。
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专题四 眼用液体制剂技术
（三）抑菌剂
一般滴眼剂（即用于无眼外伤的滴 眼剂）应不得有铜绿假单胞菌和金 黄色葡萄球菌等致病菌
• 有机汞类 硝酸苯汞。
• 季铵盐类 苯扎溴铵等，pH小于5时作用减弱，与 阴离子化合物反应失效。
• 醇类 三氯叔丁醇，适于弱酸溶液，常用浓度 0.35%～0.5%。苯乙醇常用浓度为0.5%。 • 酯类 羟苯酯类（亦称尼泊金类），适于弱酸溶液。 • 酸类 山梨酸，对真菌有较好的抑菌力。
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模块三 无菌制剂
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模块三 无菌制剂
专题一 注射剂的制剂技术 专题二 输液剂的制剂技术
专题三 注射用无菌粉末
专题四 眼用液体制剂技术
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专题四 眼用液体制剂技术 教学目标
掌握滴眼剂的种类和质量要求；掌握滴眼剂常 用附加剂的种类及选用。 学会滴眼剂的容器及附件的处理、药液配制、
灌装、质量检查。
眼用药物吸收途径：经角膜和结膜。
影 响 吸 收 的 因 素
(1)药物从眼睑缝隙的损失(70％，眨眼90％)；
(2)药物从外周血管消除；
(3)pH值和pKa值； (4)刺激性；
(5)面张力(小有利于泪液与滴眼剂混合) ；
(6)适量的表面活性剂有促进吸收作用； (7)粘度(增加粘度有利于药物吸收)。
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专题四 眼用液体制剂技术 一、滴眼剂的处方
（一）pH值调节剂 正常眼可耐受pH值为5.0～9.0。 • 1．磷酸盐缓冲液 按不同比例配合。 • 2．硼酸盐缓冲液 先配成1.24%的硼酸溶液及1%硼砂溶液、 再按不同量配合可得pH6.7～9.1。 （二）等渗调节剂 • 眼球能适应的渗透压范围相当于浓度为0.6%～1.5%的氯化 钠溶液。 • 等渗调节剂，如氯化钠、硼酸等。
学会典型滴眼剂的处方及工艺分析。
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专题四 眼用液体制剂技术
【典型制剂】
例1 氯霉素滴眼液
• 处方：氯霉素 0.25g 氯化钠 0.9g 尼泊金甲酯 0.023g 尼泊金丙酯 0.011g 注射用水 加至 100ml • 制法：取尼泊金甲酯、丙酯，加沸注射用水溶解，于60℃ 时溶入氯霉素和氯化钠，过滤，加注射用水至足量，灌装， 100℃ 30分钟灭菌。
亲水性胶体溶液，经冷冻 或其他方法处理后制得的 质轻、疏松、坚韧而又具 有极强的吸湿性能的海绵 状固体灭菌制剂，
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专题四 眼用液体制剂技术
止血海绵
• 处方：新鲜血浆 100ml 38%枸橼酸钠 1ml 22.2%氯化钙 1ml • 制法：新鲜血液加枸橼酸钠作抗凝剂，经分离得血浆。取 血浆100ml，37℃以下保温，加入22.2%氯化钙1ml，急速 搅拌1~2分钟至泡沫状，静置约1小时，血浆泡沫凝固，取 出块状物，37℃烘干，得淡黄色血浆海绵。切成适宜块状， 130℃干燥灭菌2小时，取出，浸泡于85%乙醇中备用。 临用前挤去乙醇，灭菌温热生理盐水中洗净，用灭菌纱 布吸干。应用时先用灭菌纱布将出血面吸干，立即用海绵 覆盖，另用纱布在海绵上均匀轻压，不使移动，即可止血。
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专题四 眼用液体制剂技术
二、滴眼剂的制备
遵循注射剂生产要求。 不耐热药物，采用无菌 操作法。 1.容器及附件处理； 2.配制与过滤； 3.无菌灌装(减压灌装)； 4.质检； 5.印字包装。
用于眼部手术或眼外伤 的制剂，应制成单剂量包 装如安瓿剂，并按安瓿生 产工艺进行。 洗眼液用输液瓶包装， 按输液工艺处理。