罕见的全身脂肪代谢障碍
高脂血症
疾病名：高脂血症英文名：hyperlipoidemia缩写：HL别名：hyperlipemia；高脂血；血脂过多ICD号：E78.5分类：代谢科概述：血脂是血浆中的中性脂肪(三酰甘油和胆固醇)和类脂(磷脂、糖脂、固醇、类固醇)的总称，广泛存在于人体中，它们是生命细胞基础代谢的必须物质。
血脂中的主要成分是三酰甘油和胆固醇，其中三酰甘油参与人体内能量代谢，而胆固醇主要用于合成细胞浆膜、类固醇激素和胆汁酸。
脂质是体内的一种重要组成成分，广泛存在于各种膜的结构中。
脂质为疏水性的分子，不溶或微溶于水，其在维持细胞的完整性方面具有非常重要的作用，并可使血浆中的物质通过直接弥散或经载体进入细胞内。
同时，脂质是体内能量贮存的主要形式，也是肾上腺和性腺类固醇激素以及胆酸合成的前体物质。
此外，脂质还是血液中许多可溶性复合物运输的载体。
脂质分为：脂肪酸(FA)、三酰甘油(TG)、胆固醇(Ch)和磷脂(PL)。
其中三酰甘油和磷脂为复合脂质。
血浆中的胆固醇又分游离胆固醇(FC)和胆固醇脂(CE)两种，二者统称为血浆总胆固醇(TC)。
高脂血症(hyperlipoidemia)是指血脂水平过高，可直接引起一些严重危害人体健康的疾病，如动脉粥样硬化、冠心病、胰腺炎等。
流行病学：血脂水平与遗传和饮食习惯密切相关，因此不同种族人群和饮食情况下的血脂水平存在一定的差异。
例如：西方男性的平均胆固醇水平为5.4mmol/L，而日本男性相对较低，仅为4.3mmol/L。
我国人群的胆固醇水平亦低于欧美人群，平均为3.8～5.14mmol/L。
我国正常人的各种血脂水平(表1)。
体内的血脂水平随着年龄增长逐渐升高。
儿童的血脂水平低于成人，其高脂血症的标准为：胆固醇＞5.2mmol/L(200mg/dl)，三酰甘油＞1.6mmol/L(140mg/dl)。
此外，血脂亦受性别和生理状态的影响。
女性从青春期起直至绝经期，其三酰甘油和胆固醇水平均低于男性，而HDL水平高于同龄男性。
有机酸代谢病与脂肪酸氧化障碍的区别-概述说明以及解释
有机酸代谢病与脂肪酸氧化障碍的区别-概述说明以及解释1. 引言1.1 概述有机酸代谢病和脂肪酸氧化障碍是两种与脂肪酸代谢相关的疾病，虽然它们在病因和临床表现上有一定的相似之处，但却存在着明显的区别。
有机酸代谢病指的是一类遗传性代谢障碍疾病，其主要特征是机体合成代谢出现异常，导致有机酸在体内蓄积过多而引起症状。
而脂肪酸氧化障碍则是指机体在脂肪酸代谢途径中某些酶的缺陷或功能异常，导致无法正常进行脂肪酸氧化，最终导致能量供给不足和代谢产物的累积。
在本文中，我们将对这两种疾病进行详细的比较和分析，以期能更好地认识它们的差异及其对机体的影响。
1.2 文章结构文章结构部分应该包括对整篇文章的组织和内容安排进行简要介绍，提示读者文章的主要内容和结构安排。
在这篇关于有机酸代谢病与脂肪酸氧化障碍的区别的长文中，文章结构部分可以包括以下内容：文章结构部分（2.1 文章结构）：本文将首先介绍有机酸代谢病和脂肪酸氧化障碍的基本概念和相关信息，包括病因、临床表现和诊断方法等。
接着，我们将重点比较这两种疾病之间的区别，包括发病机制、患者群体和治疗方式等方面。
最后，通过对比分析，总结出它们在临床实践中的重要性和应用价值，并展望未来可能的研究方向和治疗方案。
通过本文的阐述，读者将能够更清晰地理解有机酸代谢病和脂肪酸氧化障碍之间的区别，并且对于相关医学领域的研究和实践也将有所启发。
1.3 目的本文的目的是探讨有机酸代谢病与脂肪酸氧化障碍之间的区别。
通过对这两种疾病的概念、病因、临床表现和治疗方法进行深入比较和分析，希望能够帮助读者更好地理解这两种疾病的本质区别，从而提高对这些疾病的认识和诊断能力。
同时，本文也旨在强调在临床实践中正确诊断和治疗这两种疾病的重要性，以提高患者的生存率和生活质量。
2. 正文2.1 有机酸代谢病:有机酸代谢病是一类遗传性疾病，其特点是机体无法正常代谢某些特定的有机酸分子，导致这些有机酸在体内积聚过多。
这些有机酸代谢异常可以影响人体的能量产生，导致一系列临床表现和并发症。
罕见病饮食宜忌预防治疗的饮食策略
罕见病饮食宜忌预防治疗的饮食策略罕见病是指发病率低于每10万人中患病人数不超过5人的疾病。
由于罕见病的发病率低，导致对其了解和研究的人数相对较少，因此对于罕见病的饮食宜忌、预防和治疗的饮食策略也相对较少。
然而，饮食在预防和治疗罕见病中仍然起着重要的作用。
本文将介绍一些常见的罕见病及其饮食宜忌和预防治疗的饮食策略。
一、先天性代谢障碍类罕见病先天性代谢障碍类罕见病是指由于遗传缺陷导致人体无法正常代谢某些物质而引起的疾病。
常见的先天性代谢障碍类罕见病包括苯丙酮尿症、半乳糖血症、卟啉病等。
对于这类疾病，饮食宜忌和预防治疗的饮食策略如下：1. 饮食宜忌- 宜：低蛋白饮食。
由于先天性代谢障碍类罕见病患者无法正常代谢某些物质，因此需要限制相关物质的摄入。
低蛋白饮食可以减少相关物质的摄入，从而减轻病情。
- 忌：高蛋白食物。
高蛋白食物会增加相关物质的摄入，加重病情。
2. 预防治疗的饮食策略- 早期筛查。
对于新生儿，应进行早期筛查，及时发现患病情况，以便进行早期治疗和饮食干预。
- 特殊配方奶粉。
对于无法通过饮食控制的患者，可以使用特殊配方奶粉，以满足其营养需求。
二、免疫系统疾病类罕见病免疫系统疾病类罕见病是指由于免疫系统功能异常导致的疾病。
常见的免疫系统疾病类罕见病包括系统性红斑狼疮、干燥综合征、重症联合免疫缺陷病等。
对于这类疾病，饮食宜忌和预防治疗的饮食策略如下：1. 饮食宜忌- 宜：均衡饮食。
免疫系统疾病患者需要保持充足的营养，以增强免疫力。
均衡饮食包括合理搭配蛋白质、碳水化合物、脂肪、维生素和矿物质等营养素。
- 忌：高盐食物。
高盐食物会导致水钠潴留，加重病情。
2. 预防治疗的饮食策略- 补充维生素和矿物质。
免疫系统疾病患者常常伴随着营养不良和维生素、矿物质缺乏。
因此，应适当补充维生素和矿物质，以维持机体正常功能。
- 避免过敏原。
对于存在过敏反应的患者，应避免接触和摄入过敏原，以减轻病情。
三、遗传性疾病类罕见病遗传性疾病类罕见病是指由于遗传缺陷导致的疾病。
马德龙病1例报告
马德龙病1例报告作者：娄可汤渝玲文隆来源：《健康必读（上旬刊）》2018年第01期摘要：马德龙病是一种罕见的脂肪代谢障碍引起的脂肪组织弥漫性、对称性沉积于颈肩部皮下浅筋膜间隙和（或）深筋膜间隙的疾病。
[1]本院近期诊治马德龙病1例，报道如下：中图分类号：R589 文献标识码：A 文章编号：1672-3783（2018）01-0249-03临床资料1 病史及查体患者中老年男性，55岁，因“颈部肿大10年余，加重伴乳腺、背部、双上肢及腹部肿大4年余”于2017年11月1日入院。
患者自诉10年前无明显诱因出现出现颈部肿大，后肿块逐渐缓慢增大，不影响呼吸、吞咽，颈部活动无明显受限，以为发胖，未进行诊治。
近4年余来无明显诱因出现乳腺、背部、双上肢及腹部肿大，无溢乳、性欲减退、阳痿等，无行走困难、肌肉无力等。
既往史：2012年因水泥误入左眼导致左眼角膜脱落，至永州市爱尔眼科医院就诊，予以激素治疗（具体诊疗计划不详），近5年内不定期于当地医院行激素治疗。
有吸烟10余年，10-20支/日，有饮酒史20余年，饮自制家酿高粱酒2-3斤/日，已戒酒10余年。
否认类似家族史。
入院体查：可见分布于颈前、上肢近端、乳房、胸背部及腹部的多发性对称性脂肪瘤（图1）。
触诊脂肪瘤柔软，可动，边界不清。
余体查无特殊。
2 实验室检查血生化检查显示：超敏C-反应蛋白：12.8mg/L（0-8），高密度胆固醇：0.85mol/L（0.9-1.9），促黄体生成素12.08mIU/mL（1.7-8.6），餐后血糖8.16mol/L（3.9-7.8），餐后胰岛素160.5uU/ml（2.6-24.9）。
肝肾功能、心肌酶、血酮、电解质、甲状腺功能、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、免疫五项、HIV未见异常。
3 影像学检查乳腺彩超：双侧前胸壁脂肪对称性增厚，考虑马德隆病可能，其它待排。
甲狀腺彩超：甲状腺彩流稍丰富，请结合临床实验室检查。
双侧颈部多发肿大淋巴结声像。
治疗全身性脂肪代谢障碍患者药物Myalept
2014年2月24日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准Myalept(重组甲硫氨酰-人类瘦蛋白metreleptin)注射用作为替代治疗为治疗瘦蛋白缺乏的并发症，除了饮食，在有先天性全身性或获得性全身性脂肪代谢障碍患者。
它是目前美国市场上首个也是唯一一个获得FDA批准用于治疗先天性或获得性脂肪代谢障碍并发症的药物，并被美国、欧盟、日本定为孤儿药。
FDA药物评价和研究中心药物评价II室副主任Mary Parks，医学博士说：“Myalept是第一个适用于伴先天性或获得性全身性脂肪代谢障碍合并症被批准治疗和为有这种孤儿(罕见)疾病患者提供一种治疗选择。
”全身性脂肪代谢障碍是伴脂肪组织缺乏的情况。
有先天性全身性脂肪代谢障碍患者出生时少或无脂肪组织。
有获得性全身性脂肪代谢障碍患者一般随时间而丢失脂肪组织。
因为激素瘦蛋白(leptin)是由脂肪组织制造，有全身性脂肪代谢障碍患者有非常低瘦蛋白水平。
瘦蛋白和其他激素，如胰岛素调节摄取食物。
通过重组DNA 技术制造一种瘦蛋白类似物Myalept。
在一项开放，单臂包括48例研究评价Myalept的安全性和有效性。
患者有先天性或获得性全身性脂肪代谢障碍也有糖尿病，高甘油三酯血症，和/或空腹胰岛素水平升高。
试验显示HbA1c (一种血糖控制测量)，空腹血糖，和甘油三酯减低。
.在临床试验中，用Myalept治疗患者观察到最常见副作用是低血糖，头痛，体重减轻，和腹痛。
Myalept禁止用于肥胖症患者。
此外，Myalept也没有被批准用于HIV相关的全身脂肪代谢障碍或其他代谢性疾病，包括尚未确诊为全身脂肪代谢障碍并发症的糖尿病，高甘油三脂血症等。
美国是医药分开的国家，药房全部实行严格的处方药与非处方药分类管理。
对处方药的销售，必须凭美国医生（电子/纸质）处方。
如今国内患者可以依托科技，通过好医友国际医疗平台实现远程的病历交互，由美国医生根据患者病情开具电子处方，以正规渠道在好医友美国药房购买到处方药。
全身性肉毒碱缺乏症一例.
箭头所示为大量脂滴在肌原纤维间的沉着,由于脂肪酸饱和度不同,图1中脂滴与肌原纤维的反差与图2不同(均为铅铀双染色,图1×5000,图2×10000)图1、2 三角肌活检电镜图作者单位:100045首都医科大学附属北京儿童医院急救中心(陈贤楠、耿荣、钱素云),神经内科(吴沪生、肖静),电镜室(郎志奇);国家体委医学运动研究室(吕丹云)・病例报告・全身性肉毒碱缺乏症一例陈贤楠 耿荣 吴沪生 吕丹云 郎志奇 钱素云 肖静 患儿女,10岁,因反复发作性呕吐、乏力两年半于1998年2月2日入院。
曾抽搐1次,血糖2mm ol ΠL 。
近来消瘦、乏力明显。
智力正常。
既往史无特殊,无类似疾病家族史。
体检:营养发育中等,神志清楚,心肺正常,肝脏于肋缘下可及215cm ,质地中等,四肢肌力减弱,G ower征阳性。
实验室检查:心电图显示肢导低电压,肌电图、脑电图正常,心脏和腹部B 超未见异常,头颅CT 和MRI 为脑萎缩改变,外周血常规、血清钾、钠、氯、钙正常,血甘油三酯、高、低密度脂蛋白胆固醇正常。
尿代谢产物筛查阴性。
24小时尿游离皮质醇、血胰岛素、C 肽正常,血总胆红素和直接胆红素正常,SG PT 、SG OT 、CPK 和LDH 轻～中度升高,空腹血糖2197～4111mm ol ΠL ,血乳酸2105～314mm ol ΠL ,血氨48172μm ol ΠL ,尿常规:蛋白(+),白细胞(+),红细胞0～2ΠHP ,潜血(+)。
初步诊断:遗传性肌肉疾病,线粒体脑肌病?骨骼肌活检:光镜病理报告外观肌肉呈浅红,张力低下,HE 染色为肌纤维内见大小不等空泡,用显示脂肪的油红O 染色,可见肌纤维中充满大小不等的红色脂肪滴,有些已融合成池,PAS 染色显示肌纤维糖原含量下降,ATP 酶染色证实肌纤维分型齐全,Ⅰ型纤维具较多脂滴和空泡。
电镜显示:肌原纤维溶解断裂,肌纤维间和溶解破坏之区域见成堆脂质(图1、2)及少量线粒体。
HAART所致脂肪代谢障碍综合征
四、ＨＩＶ／姗人群心血管疾病危险评估
人们通常用福明汉方程来预测普通人群患心血 管疾病的概率，它包含的冈素有：年龄、性别、吸烟状 况、胆围醇水平、ＨＤＬ水平和血压等。大规模的临床 研究显示，它可以很好地预测ＨＩＶ阴性个体在未来 几年中患心血管疾病的概率。那么在ＨＩＶ／ＡＩＤＳ人 群中，福明汉方程是否也能很好地起到预测的作用 呢？Ｄ：Ａ：Ｄ研究中发现，在接受ＨＡＡＲＴ的患者中， 心肌梗死的发病率略高或等同于预测值，而在未接 受ＨＡＡＲＴ的患者中，实际发病率明显低于预测值，
３．１【ｌ ５｜。ＨＩＶ感染人群中，胰岛素抵抗的原因除了传
试验在５４７２名ＨＩＶ／ＡＩＤＳ中比较了持续和间断抗病 毒治疗对心血管疾病发生的影响，结果表明传统的 危险因素如糖尿病、高血压显著增加心血管疾病的 发生，除此之外，间断的抗病毒治疗也是一个重要因 素［２４］。间断抗病毒治疗人群的Ｄ．二聚体和ＩＬ－６水 平显著升高［２５］。ＡＣＩＧ Ａ５１０２试验进一步发现，尽 管间断抗病毒治疗有益于降低ＴＣ、ｒｉｇ、ＬＤＬ水平，但
管疾病的发病率。以往人们仅注意到蛋白酶抑制
谢异常相互联系，促进了心血管疾病的发生。大样
本的调查证实，艾滋病动脉粥样硬化的患病率升高，
一些心血管疾病硬终点事件，如心肌梗死的发生率
也有所增加。 一、脂质代谢
人们很早就注意到，ＨＩＶ感染者存在脂代谢异
常，表现为甘油三酯（ＴＧ）、低密度脂蛋白胆固 醇（ＬＤｏｃ）和高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）的降低。 随着抗病毒治疗的进行，ＨＤＬ恢复到正常水平，而 ＴＧ和ＬＤＬ回到基线水平后继续升高，维持在高水
试验将未经治疗的患者随机分为３组：ＬＰＶ／ｒ＋依非 韦伦、ＬＰＶ／ｒ＋２核苷类似物、依非韦伦＋２核苷类似 物，２核苷类似物为齐多夫定／司他夫定／替诺
下颌骨肢端发育不良伴A型脂肪代谢障碍一家系报告并文献复习
doi:10.3969/j.issn.1000-3606.2019.09.010基金项目：浦东新区科技发展基金 （No.PKJ 2018-Y 46）通信作者：王秀敏 电子信箱：wangxiumin@下颌骨肢端发育不良伴A 型脂肪代谢障碍一家系报告并文献复习许雪梅 陈 瑶 李 辛 李 群 王依柔 沈永年 黄晓东 王 剑 王秀敏上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心（上海 200127）摘要： 目的 探讨LMNA 基因突变所致下颌骨肢端发育不良伴A 型脂肪代谢障碍（MADA ）的临床特征。
方法 回顾分析1例LMNA 基因纯合突变患儿的临床资料及其家系基因检测结果，并复习相关文献。
结果 女性先证者，7岁，重度矮小，特殊面容（圆脸、双眼睑色素沉着、喙状细鼻、口裂小伴牙列拥挤、咬合不正、牙齿发育不全），骨骼畸形（小下颌、双侧锁骨发育不全、指/趾末端短棒状），头发稀疏、无光泽，皮肤色素沉着、弹性差，指/趾甲发育不良，肘膝关节僵硬活动受限、下蹲不全，四肢及躯干皮下脂肪菲薄，肌力无异常，学习成绩优秀。
患儿父母、姐姐表型正常，弟弟表现与先证者类似，但程度较轻。
高通量测序分析发现患儿及其弟弟LMNA 基因（NM-170707.3）存在纯合错义变异c.1580G>A ，p.Arg527His ；其父亲与母亲均携带该位点的杂合变异。
结论 MADA 有特征性的临床表现，基因检测可进一步明确诊断。
关键词： LMNA 基因； 突变； 下颌骨肢端发育不良伴A 型脂肪代谢障碍； 高通量测序Mandibuloacral dysplasia type A: a familial report and literature review XU Xuemei, CHEN Yao, LI Xin, LI Qun, WANG Yirou, SHEN Yongnian, HUANG Xiaodong, WANG Jian, WANG Xiumin (Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai Children’s Medical Center, Shanghai 200127, China)Abstract: Objective To explore the clinical features of mandibuloacral dysplasia type A (MADA) caused by LMNA gene mutation. Methods The clinical data of LMNA homozygous mutation in a child and the results of gene detection in the family were retrospectively analyzed, and the related literature was reviewed. Results A 7-year-old girl suffered from postnatal growth restriction, specific facial features (round face, double eyelid pigmentation, beak-shaped nose, crack with crowded dentition, malocclusion, tooth hypoplasia), skeletal deformities (micrognathia, bilateral clavicle hypoplasia, short rod-shaped finger/toe end), sparse and lusterless hair, pigmented skin with poor elasticity, poor finger/toenail development, limited movement and incomplete squats due to stiff elbows and knees, thin subcutaneous fat of limbs and trunk, normal muscle strength, and excellent academic performance. The parents and the older sister of the child had normal phenotypes, and the younger brother had similar but less severe clinical manifestations. High throughput sequencing analysis revealed homozygous missense mutation c.1580G>A, p.Arg527His in the LMNA gene (NM-170707.3) of both the child and her younger brother, and heterozygous mutation of this locus was carried by both her parents. Conclusion MADA has characteristic clinical manifestations, and genetic testing can further confirm the diagnosis.Key words: LMNA gene; mutation; mandibuloacral dysplasia type A; high-throughput sequencing下颌骨肢端发育不良最早于1971年报道[1]，是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，其临床表型特点是生长迟缓、特殊面容、骨骼畸形、皮肤指甲毛发异常、脂质营养不良体征，骨骼肌和心肌大多不受影响，少数患者会出现肌无力（与基因突变位点相关）、肾脏受累等。
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罕见的全身脂肪代谢障碍
现年27岁的美国女子利兹?维拉斯奎兹（Lizzie Velasquez）被网友戏称为“全球最丑的女人”。
她出生时早产了4周，体重不到1公斤，她患上了罕见的马凡氏综合征和脂肪代谢障碍。
身高1.57米的利兹天生“零脂肪”，体重只有不到30公斤。
全身脂肪代谢障碍是一种病症，又名全身性脂肪萎缩，为先天性的脂肪萎缩。
主要表现为全身皮下脂肪和内脏脂肪萎缩，伴内脏疾病或某些先天畸形，皮肤出现多毛、黑棘皮病样损害，全身可伴肝大、骨发育加快、高脂血症、糖尿病等。
【病因】
先天性全身性脂肪萎缩是常染色体隐性?z传，通常父母有近亲结婚，目前发现的基因突变包括AGPAT2和BSCL2等。
可能由于脂肪贮存缺陷，而致脂质不能正常地贮存于皮下脂肪。
获得性全身性脂肪萎缩的病因还不太确定，可能与感染和自身免疫等因素有关，组织活检可有脂膜炎的表现，患者可以存在其他自身免疫疾病。
【发病机制】
发病机制还不确切。
有人认为属常染色体隐性遗传，可能由于脂肪贮存缺陷而导致脂肪代谢亢进的结果。
【临床表现】
分为先天性与获得性两类。
1.先天性出生时或2岁内发病，表现为皮下脂肪消失，皮肤变干，但弹性良好，可伴有黑棘皮改变，腋下、腹股沟等皱褶处最为显著，全身多毛，头发浓密卷曲，前额发际低下可达眉弓部。
骨发育较快，身高超过同龄标准，手足关节增大，头颅变长，面容消瘦，下额尖，颧骨凸出，具有特征性面容。
躯体肌肉形似健壮，腹肌增厚，腹部膨突，常伴有脐疝。
性器官早熟肥大。
通常肝脾肿大，血脂高，皮肤形成黄色瘤，心肌肥大，肾功改变，智力不全。
3岁时可出现高血糖。
2.获得性临床表现与先天性全身性脂肪萎缩类似，区别在于起病可出现在儿童或成年阶段，起病前脂肪完全正常，在数天到数周内出现全身脂肪萎缩。
【检查】
可行胰岛素抵抗相关检查。
组织病理：皮下和内脏脂肪消失。
电镜显示脂肪细胞含有许多脂肪小滴。
【诊断】
最主要根据全身皮下脂肪消失同时伴有严重胰岛素抵
抗的表现来诊断，必要时可以行全身MRI检查来明确诊断。
先天性患者可以行基因检查，有助于确诊，获得性患者疾病活动时可考虑行脂肪活检。
【鉴别诊断】
肢端肥大症需与本病成人型区别，前者系脑垂体肿瘤或增生所致。
除肢端肥大外，尚有进行性前头痛、视野缩小、视力减退等症状，不同于本病。
【治疗】
脂肪萎缩目前尚无满意治疗。
但针对胰岛素抵抗需要严格控制饮食，如继发糖尿病可试用二甲双胍或噻唑烷二酮类药物，贝特类药物有助于降低甘油三酯水平。
国外报道瘦素对改善代谢有明显疗效。
中医治疗：可调和气血，采用冲和汤加减。
【预后】
可由于严重胰岛素抵抗造成代谢综合征表现引起并发症，包括糖尿病、高甘油三酯血症诱发胰腺炎、严重脂肪肝造成肝硬化。
部分先天性患者可合并心肌病或智力不全。