新生儿持续肺动脉高压四种治疗方法进展
新生儿持续性肺动脉高压治疗进展
短期疗效
降低肺动脉压力：药物 治疗可降低肺动脉压力，
改善呼吸困难症状 改善氧合：药物治疗可 改善氧合，提高血氧饱
和度
改善心功能：药物治疗 可改善心功能，提高心 脏泵血能力
降低死亡率：药物治疗 可降低新生儿持续性肺 动脉高压的死亡率
长期预后
01
治疗效果评估：包括临床症状、 肺动脉压力、心脏功能等指标
呼吸困难
发绀：皮肤和粘 膜出现青紫色
03
心脏杂音：心脏 听诊可听到杂音
04
低血压：血压降 低，休克症状
05
生长发育迟缓： 体重、身高增长
缓慢
06
肺部啰音：肺部 听诊可听到啰音
07
心脏扩大：X线 检查可见心脏扩
大
08
心功能不全：心 功能下降，心力
衰竭
09
缺氧：血氧饱和 度降低，呼吸困
难
10
代谢紊乱：酸碱 失衡，电解质紊
03
风险因素：包括年龄、性别、基 础疾病、治疗方案等
02
长期预后：治疗后肺动脉高压的 缓解程度、心脏功能的改善程度、 生活质量的提高程度等
04
预后预测：根据治疗效果评估和 风险因素，预测长期预后的可能 性和概率
治疗成本与风险
01
药物治疗：成本相对较低，但可能产生副作用
02
手术治疗：成本较高，但效果更明显，风险相对较大
肺动脉环缩术：通过手术缩小肺动 脉环，降低肺动脉压力
肺动脉球囊扩张术：通过球囊扩张 肺动脉，降低肺动脉压力
肺动脉瓣切开术：切开肺动脉瓣， 增加肺动脉血流量
肺动脉支架植入术：植入支架，支 撑狭窄的肺动脉，降低肺动脉压力
儿童肺动脉高压药物及手术治疗进展
儿童肺动脉高压药物及手术治疗进展一般来说，造成肺动脉高压（PAH）的病因有两个：肺血管收缩与肺动脉重塑。
肺高血压（PH）的定义是肺动脉压＞25mmHg，PAH 指的是前毛细血管肺高血压，即肺动脉压＞25mmHg，而肺动脉闭塞压或左心房压正常。
一、从药物到手术在儿童患者群体，肺动脉高压是一类重要的致病及致死因素。
在过去的二十年中，儿童 PAH 治疗显著改善了患儿生存率情况，但距治愈这个目标尚有距离。
1. 药物方案需斟酌现在的成人 PAH 药物治疗主要作用于三条药理通路，分别为内皮功能、一氧化氮相关通路及前列腺素，其给药途径有四种，分别为吸入、静脉注射、口服及皮下注射。
但是这些方案仅有少数适用于 PAH 儿童患者，而且现在的儿童 PAH 治疗几乎完全依靠经验，临床对照试验证据匮乏。
尽管如此，我们可以根据现行的国际指南，结合肺高血压咨询中心全面、仔细的数据分析，从纷乱的治疗中甄别合理的方案或内容。
2. 手术治疗显奇效近年来兴起的外科手术及介入术或称为 PAH 治疗的潜在性治愈方案。
这些手术方案原来是用来缓解 PAH 或 PH患者由于左心疾病而出现的症状。
而先心病的手术治疗经验积累提高了这些手术效果，这很大程度归功于艾森曼格综合征的治疗经验，该病是 PAH 的一种疾病进展后形式。
通过借鉴艾森曼格综合征手术治疗经验，研究者改进了手术方案，改善了 PAH 儿童患者术后的右心室状况，而且大大减少了 PAH 儿童患者的肺移植需求率。
二、药物治疗回顾与展望1. 钙通道阻滞剂需检测辅助2013 第五届肺动脉高压年会报告指出，除了欧洲应用的西地那非之外，现在所有 PAH 治疗药物在儿童 PAH 治疗方面都是未被临床试验认可的。
专家组指出现有的儿童 PAH 药物治疗过于依靠经验，而且强调在儿童 PAH药物治疗前应进行血流动力学检测及急性血管反应试验（AVT）。
根据最新指南，如果患者 AVT 检测达标，钙通道阻滞剂依然是特发性 PAH 或家族型 PAH 儿童患者的备药物。
胎儿持续肺动脉高压PPHN
动脉导管开口前(常取右 桡动脉)及动脉导
03
肢动脉)血氧分压差
05
皮氧饱和度差>10%,同 时又能排除先心病时,
07
左分流。因为卵圆孔水 平也可出现右向左分
02
管开口后的动脉(常为左 桡动脉、脐动脉或下
04
当二者差值大于15～20 mmHg,或两处的经
06
提示患儿有PPHN并存 在动脉导管水平的右向
0 6 继发性 PPHN 肺血管的异常 收缩，见于呼吸
0 8 肺透明膜病等，也见于膈疝、先 天性肺发育不良及
1 0 PPHN。
01
辅助检查
02
血气分析：PaO2明显降低， PaCO2相对正常。
03
胸部X线： 50%的患儿心脏增大。
04
单纯特发性PPHN,肺野常清晰， 肺
05
血管影少。其他原因所致的PPHN
2
者,在气管插管或面罩下行气囊通气,
频率为
3
100～150次/分,使PaCO2下降至临
界点(20
4
～30mmHg),如为PPHN,PaO2可
大于100mmHg,
5
而紫绀型先心病PaO2增高不明显。
如需较高
6
的通气压力(>3.92kPa)才能使
PaCO2下降到
7
临界点,则提示PPHN患儿预后不良。
01
普司
06
特、西地那非、米力
农等。
0 1 西地那非( Sildenafil) 磷酸二 酯酶V型抑制
0 3 应主要包括低血压、鼻塞、消化 不良、腹泻、头痛
0 5 肺血管，新生动物实验结果显示 可缓解肺动脉高压。
0 7 剂，静脉应用米力农主要的不良 反应是低血压。雾
新生儿持续性肺动脉高压诊治进展
新生儿持续性肺动脉高压诊治进展作者：牟杰包蕾来源：《中国医学创新》2021年第08期【摘要】新生儿持续肺动脉高压（PPHN）是指出生后，因各种病因导致肺血管阻力持续增加引起肺动脉压高于体循环压，右心腔静脉血流通过卵圆孔和/或动脉导管产生大量的右向左分流，是多种因素所致的临床综合征。
母亲吸烟，胎儿宫内生长受限、双胎输血综合征及部分遗传基因位点是PPHN的潜在高危因素。
超声心动图是诊断新生儿肺动脉高压的金标准，超敏肌钙蛋白T、血管内皮生长因子、白细胞介素-17及转化生长因子-β1能间接反映PPHN的严重程度，为其诊断提供新的手段。
在治疗方面，重组人超氧化物歧化酶（SOD）、sGC激活剂、类固醇激素、四氢生物蝶呤（BH4）及其前体，对PPHN的病理生理模型均有改善作用，为笔者下一步研究提供新的方向。
【关键词】新生儿肺动脉高压病因临床表现诊断治疗[Abstract] Neonatal persistent pulmonary hypertension （PPHN） refers to the clinical syndrome caused by multiple factors after birth， when pulmonary vascular resistance increases continuously due to various causes， causing pulmonary arterial pressure to be higher than systemic circulation pressure， and the right cardiac vena cava blood flows through the egg foramen and/or arterial catheter， producing a large number of right-to-left shunt. Maternal smoking， fetal intrauterine growth restriction， twin transfusion syndrome and some genetic loci are potential risk factors for PPHN. Supersonic and enchanted the graph is the gold standard in the diagnosis of neonatal pulmonary hypertension， hs-cTnT， IL-17， VEGF and TGF-β1 can indirectly reflect the severity of the PPHN， provide new means for the diagnosis. In terms of treatment， recombinant human superoxide dismutase （SOD）， sGC activator， steroid hormone， tetrahydrobiopterin （BH4） and its precursors all improved the pathophysiological model of PPHN， providing a new direction for our next research.[Key words] Neonatal pulmonary hypertension Pathogeny Clinical manifestation Prognosis TreatmentFirst-author’s address：Children’s Hospital of Chongqing Medical University， Chongqing 400014， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.08.045如果围产期肺循环过渡不良，血液通过未闭的卵圆孔及动脉导管从肺内分流出去，导致顽固性低氧血症，最终导致新生儿持续性肺动脉高压（persistent pulmonary hypertension of newborn， PPHN）。
新生儿持续性肺动脉高压ppt课件
诊断依据
4
治疗 降低肺动脉压力＋维持体循环压力→降低右 向左分流→减轻低氧血症→改善氧合
5
基础治疗 ❖ 机械通气治疗 ❖ 纠正酸中毒 ❖ 维持体循环压力：血浆、白蛋白、正性肌力药物
6
❖ 肺泡表面活性物质 ❖ 硫酸镁 ❖ α受体阻断剂 ❖ 前列腺素和前列环素 ❖ 一氧化氮 ❖ 磷酸二酯酶抑制剂
降低肺动脉压力
7
肺泡表面活性物质（PS）
低肺容量
肺泡过度扩张
↓×← PS →×↓
间质牵力下降
↓
↓
肺泡血管受压
肺泡萎陷
↓
↓
↓
血管收缩 → → 肺动脉压力增高
8
PS治疗早产儿PPHN ❖ 肺动脉压力下降较快 ❖ 氧合及肺功能指标显著改善 ❖ 机械通气时间明显缩短 与对照组比较，差异有统计学意义 彭通等. 肺表面活性物质对早产儿持续肺动脉高压的作用.中原医刊2006年第15期
30
31
19
20
结论 ❖ 原发PPHN和急性RDS明显改善 ❖ 严重弥漫性肺实质病变、先天性膈疝、大血管转位等合并PPHN，iNO疗效不明
显
21
❖ 治疗费用较高 ❖ 没有合适的来源
缺点
22
磷酸二酯酶抑制剂 抑制磷酸二酯酶（PDE）活性→降低第二信使（cAMP或cGMP）水解→提升细胞
内第二信使的浓度→血管舒张
newborn. Cochrane Database of Systematic Reviews 2007, Issue 3.
12
α肾上腺素受体阻断剂 扩张血管→降低肺血管阻力→减轻心脏负荷→ 提高心输出量→改善氧合
13
酚妥拉明 ❖ 使用有效率高 ❖ 与使用硫酸镁的对照组无统计学差异 ❖ 体循环低血压副反应 ❖ 曹凤玲,李劲松.酚妥拉明治疗新生儿持续肺动脉高压.中国医院药学杂志2008年第
(2024年)新生儿持续肺动脉高压
03
临床表现与诊断
Chapter
2024/3/26
9
临床表现
由于肺动脉高压导致右向左分流 ，患儿常出现发绀，表现为口唇 、甲床等部位青紫。
肺部听诊可闻及干湿啰音，提示 肺部存在病变。
呼吸窘迫 发绀
心率增快 肺部听诊异常
新生儿出生后不久即出现呼吸窘 迫，表现为呼吸急促、鼻翼扇动 、吸气性凹陷等。
多学科协作
建立多学科协作机制，包括儿科、心血管科、呼吸科等专科医生共同 参与，对新生儿持续肺动脉高压进行全方位的管理和治疗。
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06
研究与展望
Chapter
2024/3/26
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研究现状
发病机制研究
目前对新生儿持续肺动脉高压的 发病机制已有一定了解，包括肺 血管发育不良、肺血管阻力增加
、心脏功能异常等。
医源性因素
如高浓度氧疗、机械通气不当等医源 性因素，也可导致新生儿持续肺动脉 高压。
继发性肺动脉高压
常继发于肺部疾病，如新生儿呼吸窘 迫综合征、胎粪吸入综合征、肺炎等 ，引起肺部炎症和肺血管阻力增加。
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病理生理
肺血管收缩
在缺氧、酸中毒等病理情况下， 肺血管平滑肌收缩，肺动脉阻力 增加，导致肺动脉高压。
右心负荷增加
肺动脉高压时，右心室后负荷增 加，可导致右心肥厚、扩大及心 功能不全。
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01 02 03 04
肺血管重构
长期肺动脉高压可引起肺血管壁 增厚、管腔狭窄等血管重构表现 ，进一步加重肺动脉高压。
体循环血流量减少
由于肺动脉高压导致右心输出量 减少，体循环血流量相应减少， 可引起组织器官灌注不足的表现 。
儿童肺动脉高压病因及治疗进展
儿童肺动脉高压病因及治疗进展肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension，PAH）是一种严重的心血管疾病，其特点是肺动脉压力持续升高，导致肺动脉及右心室的功能衰竭。
儿童肺动脉高压是指在18岁以下的儿童和青少年中发生的PAH，这种疾病的病因复杂多样，治疗方法也在不断进步。
一、病因在儿童肺动脉高压的病因中，最常见的原因是先天性心血管畸形（Congenital Heart Disease，CHD）。
约有20%的PAH患者是由于先天性心血管畸形引起的，其中以房间隔缺损（ASD）、动脉导管未闭（PDA）、室间隔缺损（VSD）等最为常见。
这些心血管畸形导致了肺循环血管的异常增生和狭窄，进而诱发了PAH。
此外，一些遗传因素也与儿童PAH的发生相关。
家族性肺动脉高压（Familial Pulmonary Arterial Hypertension，FPAH）是一种常见的遗传性疾病，它是由缺陷基因引起的。
研究发现，突变的骨形成蛋白受体Ⅱ型（BMPR2）基因是导致FPAH的最常见突变基因，约占家族性PAH患者的80%。
此外，还有一些其他基因突变在儿童PAH的发生中也起到一定的作用。
另外，可能导致儿童PAH的其他因素还包括：病毒感染、遗传代谢病、肺部疾病、混合性结缔组织病等。
这些因素均可能引起肺血管内皮细胞功能紊乱、血管内皮细胞损伤和炎症反应，最终导致肺动脉高压的发生。
二、治疗进展儿童PAH的治疗目标是改善肺动脉压力，减轻症状，提高生活质量，并延长患者的生存期。
治疗策略主要包括药物治疗和手术干预。
药物治疗方面，目前常用的药物主要有血管扩张剂（vasodilators）、内皮素受体拮抗剂（endothelin receptor antagonists）和PDE-5抑制剂（phosphodiesterase-5 inhibitors）等。
血管扩张剂是用于降低肺动脉压力的一类药物，常见的有博来地尔（bosentan）和阿米布替林（ambrisentan）。
新生儿持续肺动脉高压研究进展综述
精 品JINGPIN新生儿持续肺动脉高压研究进展综述■张冉邢台市第三医院新生儿科 河北邢台 054000摘 要：新生儿持续肺动脉高压是新生儿常见的重症疾病，患儿死亡率非常高，对其生命安全影响严重。
本次研究查阅相关资料并结合临床调查对新生儿持续肺动脉高压的发病机制、治疗方式等内容进行综述。
关键词：新生儿；持续肺动脉高压；治疗方式；研究进展引言新生儿持续肺动脉高压的发生与多种因素相关，最常见的因素为先天肺动脉发育异常、围生期缺氧、感染等，患儿肺血管压力升高、右心室血液氧合障碍，进而会引发低氧血症。
对于新生儿来说，本病多发生在胎儿循环与成人循环的过度期间，因此在其出生后会出现发绀、气促的表现，常规吸氧治疗效果较差，患儿疾病治疗难度较大，因此对其疾病的发病情况、治疗方式进行整理是非常有必要的。
1.病因病机本病的发生与患儿肺功能发育不全有关，肺组织发育不全、肺血管发育不全以及肺血管适应性不良是其最主要的因素。
本病多在足月儿、过期产儿中发生，其发病机制也各不相同。
肺血管适应性不良者多为宫外适应性不良并发肺部发育异常，最常见例如呼吸窘迫综合征、肺炎等。
肺血管发育不全也称之为原发性肺功能持续高压，患儿肺内微结构异常，其与早产或母体妊娠中晚期用药相关。
特发性持续肺动脉高压在临床中发生率较少，其发病原因为胎儿宫内肺血管重塑，针对无肺脏实质性病变者要高度怀疑为特发性持续肺动脉高压。
2.临床治疗2.1常规治疗对于持续肺动脉高压患儿来说，其治疗目的在于减轻肺血管压力，有效改善血液氧合。
发病早期要及时进行复苏，维持患儿生命体征稳定，尽早开展胸片、心脏超声检查，同时明确患者病情，并要建立血管通路开放静脉通道。
2.2维持呼吸通畅机械通气是维持患儿呼吸的首选治疗方式，其能够有效降低患儿肺血管阻力，改善患儿肺部继发性实质性病变，提升患儿血样饱和度。
王青霞的研究结果中显示，治疗后 6 h、24 h、48 h 实验组患儿PaCO2为( 59.04±2.31) mm Hg、( 47.25±2.26) mm Hg 、( 38.76±2.15) mm Hg，明显低于对照组，而其PaO2值分别为( 57.82±10.81) mm Hg、( 69.45±10.76)mm Hg、( 73.67±8.76) mm Hg，显著优于常规组，P＜0.05。
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新生儿持续肺动脉高压四种治疗方法进展
2015年8月28日，湖南省儿童医院主任医师彭小明教授做客“医生站讲座”，为大家带来《新生儿持续肺动脉高压》的讲题。
今日小编整理了新生儿持续肺动脉高压主要治疗进展的内容，希望对各位有所帮助。
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来源：医学界儿科频道
新生儿持续肺动脉高压（PPHN）又称持续胎儿循环，PPHN是指生后肺血管阻力持续性增高，肺动脉压超过体循环动脉压，使由“胎儿型”循环过渡至正常“成人”型循环发生障碍，而引起的心房及（或）动脉导管水平血液的右向左分流，临床上出现严重低氧血症等症状。
本病多见于足月儿或过期产儿，早产儿也可能发生。
其主要治疗方法有机械通气、一氧化氮吸入治疗、药物治疗和ECMO（体外膜肺）。
一、机械通气：
机械通气一直是治疗PPHN的主要方法之一，通常采用人工呼吸机进行高通气以降低肺动脉压力。
1、常频机械通气
A/C模式 FIO2:100%，RR：50-100次
PIP：25-45 cm H2O
缺点：高压力、高氧通气易致肺组织气压伤及高氧并发症，且易
出现人机对抗。
2、高频振荡通气
高频振荡通气可以充分打开肺泡，改善通气血流比例失调，改善氧合，使收缩的肺动脉舒张而降低肺动脉压力。
MAP 10-15 cmH2O HF 10-12 HZ
近10年发表的高频振荡通气治疗PPHN相关文献超过100篇，公认为高频振荡通气明显优于常频通气。
3、目标PaC02
1983年认为目标PaCO2＜25mmHg，但PaC02 过低易造成低碳酸血症，低碳酸血症的危害有：早产儿脑室周围白质软化（PVL)增加、听力异常的机会显著增加。
1998年有专家提出目标PaCO2是35——40mmHg ，2004年又有专家提出目标PaCO2是35——45mmHg 。
【1】近年来目标PaC02定为35——50mmHg。
二、一氧化氮吸入治疗（iN0）PPHN
iN0是目前唯一的高度选择性的肺血管扩张剂，几分钟可起效，12-24小时氧合指标持续稳定。
在大多数病例<5天；应用大于5-7天，应寻找持续性低氧血症的原因，最长可用至14天
一氧化氮吸入治疗存在的问题：
1、NO气源紧张；
2、价格昂贵；
3、潜在的副反应；
4、停用后可能存在“反跳现象” 。
三、药物治疗：
1、西地那非：磷酸二酯酶抑制剂
2006美国FDA 批准西地那非用于肺动脉高压的治疗，2006年出版的新生儿药物手册也已收录该药。
是目前比较热门的药物。
其常用剂量：0.3-1mg/kg每次，q6-12h。
在2012年2期华中科技大学学报里，同济医院儿科陈玲教授报道《不同剂量西地那非治疗新生儿肺动脉高压的疗效》：48例PPHN患儿在呼吸机机械通气下口服西地那非,根据用药剂量分为3组,每次剂量分别为0.3、0.5、1mg/kg q6h，3组均有明显的疗效，但0.5、1mg/kg 的有效率比0.3mg/kg 要高，且均没有明显不良反应。
2、米力农：
米力农常用于儿童心脏手术后，改善心肌收缩力，降低血管阻力。
近来也有报道将其用于PPHN的治疗。
其负荷量：75ug／kg 静脉滴注超过60 min，维持量：0.5——0.75ug／(kg·min) 。
有报道说可引起严重脑室内出血，新生儿很少使用。
3、波生坦：内皮素拮抗剂
在PPHN病人血浆内皮素水平增高，内皮素是强烈的血管收缩剂。
波生坦在成人、儿童临床取得了很好的疗效，目前在国内新生儿中仅有极少的报道。
4、肺表面活性物质（PS）
PS应用能够使肺泡均一扩张，使肺血管阻力下降而显示其疗效。
此外，PPHN病人常伴有胎粪吸人性肺炎，胎粪可引起肺表面活性物质的灭活，产生继发性表面活性物质缺乏。
但其价格贵，主要用于HFO和NO吸入治疗后疗效不佳的病人。
四、ECMO（体外膜肺）
ECMO是一个新的治疗方法，目前而言是PPHN最后的选择。
上述分别介绍了治疗PPHN的四个方法，但孰优孰劣？
大量研究表明HFO通气 NO吸入后疗效显著提高，尤其对严重肺实质病变所致的PPHN，可促进NO的有效释放与弥散。
因此最佳治
疗方法是HFO通气 NO吸入。
注释1：《Manual of neonatal care》
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