铂类药物用于三阴性乳腺癌的新辅助化疗_马丽.pdf
紫杉醇卡铂密集方案新辅助治疗三阴性乳腺癌的疗效及远期生存
紫杉醇+卡箱密集方案新辅助治疗三阴性乳腺癌的疗效及远期生存目的评价PC(紫杉醇+卡徒I)密集方案新辅助治疗三阴性乳腺癌的疗效和远期生存，探索三阴性乳腺癌新辅助化疗的优化方案。
方法2008年1月至2018年9月中国医学科学院肿瘤医院病理确诊为三阴性乳腺癌(临床分期TI〜4N0〜3M0)、接受PC 密集方案新辅助化疗及手术的患者，采用倾向性评分方法对PC密集方案组和3周方案组患者进行1 ：1最近邻匹配，比较两组的疗效、安全性及远期生存。
结果纳入三阴性乳腺癌患者100例，密集方案组和3周方案组各50例。
密集方案组和3周方案组的客观有效率(ORR) 均为90.0%(45∕50)o密集方案组3〜4级中性粒细胞减少的发生率低于3周方案组(分别为32.7%和68.0%, P=0.001),但肝功能异常的发生率高于3周方案组(分别为57.1%和32.0%, P = 0.012)o病理学完全缓解(PCR)率分别为34.0%(17∕50)和38.0%(19∕50),差异无统计学意义(P = 0.677)°中位随访55 个月，密集方案组和3周方案组的5年无复发生存率分别为83.5%和75.2%, 5年总生存率分别为87.9%和84.5%,差异均无统计学意义(P值分别为0.322和0.647)o术后病理有明显残留病灶(肿瘤最大径21 Cm或淋巴结阳性)者预后不良，5年无复发生存率和总生存率分别为59.3%和68.5%o结论PC密集方案与常规3周方案新辅助治疗三阴性乳腺癌疗效相似，患者耐受性良好，且能缩短治疗时间，是三阴性乳腺癌新辅助化疗的可选方案。
【关键词】三阴性乳腺肿瘤；新辅助化疗；剂量密集化疗；卡箱三阴性乳腺癌是指雌激素受体(estrogenreceptor, ER)阴性、孕激素受体(PrOgeSterOnereC叩tor, PR)阴性、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2) 阴性的乳腺癌，约占乳腺癌的15%。
三阴性乳腺癌的新辅助化疗
—
BL1, Basal-like 1; BL2, Basal-like 2;IM, Immunomodulatory; M, Mesenchymal; MSL, Mesenchymal stem-like; LAR, Luminal Androgen Receptor ； UNC： Unstable
0.4
不含贝伐珠单抗(n=221)，3年=72%
0.2
贝伐珠单抗(n=222)，3年=75%
0.0
0
1
2
3
4
5
6
时间 (月)
Sikov WM M, et al. SABCS 2015 S2-05.
OS
卡铂vs. 不含卡铂
1.0
贝伐珠单抗vs.不含贝伐珠单抗
1.0
0.8 0.8
0.6
HR=1.15 (0.74-1.79), p=0.53
如果HER2+
曲妥珠单抗 8mg/kg (负荷剂量)之后 6mg/kg 帕妥珠单抗840mg/kg (负荷剂量)之后420mg
Michael U, et al. 2014 SABCS S2-07.
研究结果：主要终点pCR及亚组分析
60% 50% 40% 30% 20% 10%
0%
pCR：ypT0 ypN0 P=0.001
与其他亚型相比，TNBC中，血管生成上调，肿瘤微血 管密度更高，血管内皮生长因子(VEGF)水平也更高
由于肿瘤的侵袭和转移需要血管来帮助肿瘤细胞逃逸 并进入循环系统
贝伐珠单抗在转移性TNBC中，三个II期研究显示PFS改 善，但OS没有改善
CALGB 40603 (Alliance): 紫杉醇周疗及剂量密集AC±卡铂 及/或贝伐珠单抗新辅助治疗TNBC
三阴性乳腺癌化疗方案
三阴性乳腺癌化疗方案引言乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，而三阴性乳腺癌是乳腺癌中一种重要的亚型。
三阴性乳腺癌是指乳腺癌中不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）的肿瘤，具有较高的侵袭性和恶性程度。
化疗是三阴性乳腺癌的重要治疗手段之一，本文将介绍三阴性乳腺癌化疗的相关方案。
化疗药物1. 铂类药物铂类药物是用于三阴性乳腺癌化疗的关键药物之一，常用的铂类药物包括氧化铂和卡铂。
这些药物通过与肿瘤细胞DNA交叉连接，抑制DNA合成和细胞分裂，达到抗癌的效果。
2. 依托泊苷依托泊苷（Ixabepilone）是一种微管结合剂，也是三阴性乳腺癌治疗中常用的药物之一。
它能够干扰肿瘤细胞的微管聚合和稳定性，从而阻止细胞分裂和增殖。
3. 多西他赛多西他赛（Docetaxel）是一种细胞毒性药物，可与肿瘤细胞内的微管结合，并阻止微管的消散，从而阻碍了分裂细胞的正常功能。
4. 氟尿嘧啶类药物氟尿嘧啶类药物包括卡培他滨和氟尿嘧啶。
这些药物能够干扰DNA的合成、修复和复制过程，从而杀死乳腺癌细胞。
化疗方案方案一：AC-T方案AC-T方案是目前常用的三阴性乳腺癌化疗方案之一，包括红霉素（Adriamycin）和环磷酰胺（Cyclophosphamide）的联合应用，以及紫杉醇（Taxol）的加入。
具体方案如下：•红霉素：每三周给药一次，剂量为60~75mg/m2。
•环磷酰胺：每三周给药一次，剂量为600~1200mg/m2。
•紫杉醇：每三周给药一次，剂量为80~175mg/m2。
该方案常用于三阴性乳腺癌的新辅助化疗，可达到较高的治疗效果。
方案二：TC方案TC方案是另一种常用的三阴性乳腺癌化疗方案，包括紫杉醇和环磷酰胺的联合应用。
具体方案如下：•紫杉醇：每三周给药一次，剂量为75~100mg/m2。
•环磷酰胺：每三周给药一次，剂量为600~1200mg/m2。
该方案适用于三阴性乳腺癌的早期治疗和转移性乳腺癌的一线治疗。
三阴性乳腺癌的新辅助化疗疗效分析
三阴性乳腺癌的新辅助化疗疗效分析目的探讨乳腺癌雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人类表皮生长因子受体2（HER-2）阴性表达对新辅助化疗疗效的影响。
方法对入住笔者所在医院接受新辅助化疗的90例乳腺癌患者在化疗前用免疫组化法检测乳腺癌组织中ER、PR和HER2的表达情况，新辅助化疗3周期结束后进行疗效评价，分析它们之间的相关性。
结果ER（-）/PR（-）/HER-2（-）19例，pCR（病理完全缓解）7例（36.84%）；ER（+）/PR（+）/HER-2（+）8例，pCR 1例（12.50%）；ER（+）/PR（+）/HER-2（-）28例，pCR 3例（10.71%）；ER（-）/PR（-）/HER-2（+）25例，pCR 3例（16%）；其他组合中均无pCR。
ER（-）/PR（-）/HER-2（-）组合的pCR率与其他组合（非TNBC）比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论三阴性乳腺癌（TNBC）与非TNBC患者相比，新辅助化疗可获得更高的pCR率。
标签：乳腺癌；新辅助化疗；乳腺癌雌激素受体；孕激素受体；人类表皮生长因子受体2三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）是人们根据细胞形态和细胞表面受体情况分出的一个乳腺癌亚型，其雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor2,HER-2）表达缺失，约占乳腺癌的15%～19%［1］。
由于缺乏相应受体不能进行内分泌及生物治疗，目前，这类特殊类型乳腺癌的治疗仅限于化疗，患者的局部复发和远处转移率较高，预后较差，化疗的疗效对这类乳腺癌显得尤为重要。
2006年11月～2010年6月笔者对入住本院的90例乳腺癌患者进行了乳腺癌ER、PR、HER-2阴性表达对新辅助化疗疗效影响的研究。
吉西他滨联合铂类药物治疗转移性三阴乳腺癌的效果和安全性分析
吉西他滨联合铂类药物治疗转移性三阴乳腺癌的效果和安全性分析摘要】：目的：探索吉西他滨联合铂类药物治疗转移性三阴乳腺癌的效果和安全性。
方法：100例转移性三阴乳腺癌患者为试验对象，采用数据库随机分组式，各50例，分别进行吉西他滨联合紫杉醇治疗、吉西他滨联合铂类药物治疗。
结果：观察组6个月生存率（98.00%）、12个月生存率（90.00%）高于对照组，不良反应发生率（4.00%）低于对照组（P＜0.05）。
结论：对转移性三阴乳腺癌患者实施吉西他滨联合铂类药物治疗效果显著。
【关键词】：吉西他滨；铂类药物；转移性三阴乳腺癌；安全性三阴乳腺癌是指人类表皮生长因子受体2亚型、孕激素受体、雌激素受体都是阴性的乳腺癌亚型，属于妇科常见病，具有易复发、易转移、侵袭性强、病死率高、预后差、恶性度高等特点，为了延长患者生存时间，还需合理选择一项化疗药物。
通过分析往期报道，吉西他滨联合铂类药物治疗具有高度的靶向性，控制癌细胞转移和扩散，延长患者生存时间，增强整体疗效 [1]。
而本文在面对转移性三阴乳腺癌患者时，运用不同化疗方案，如下文报道。
1 资料和方法1.1 资料在2017年5月10日至2018年5月10日期间选择100例转移性三阴乳腺癌患者为试验对象，均采用数据库随机分组式，各50例。
入选标准：（1）患者均无严重肝肾功能异常或严重骨髓功能；（2）患者预期生存时间超过3个月，ECOG PS评分为0~2分；（3）患者年龄在20~70周岁之间；（4）患者Her2、PR、ER均为阴性；（5）患者经病理检查，确诊为转移性三阴乳腺癌。
排除标准：（1）排除对本次试验药物过敏患者；（2）排除化疗禁忌症患者；（3）排除无抵触情绪患者。
观察组平均年龄（63.34±4.31）岁，平均病程（14.86±2.49）个月，KPS评分（76.48±3.27）分；性别：男性29例，女性21例；转移情况：6例肝转移，31例肺转移，13例淋巴结及胸壁转移。
三阴乳腺癌的化疗方案
三阴乳腺癌的化疗方案引言三阴乳腺癌是一种常见且恶性度较高的乳腺癌亚型，其特点是不表达雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2（HER2）信号通路。
由于三阴乳腺癌没有明显的靶点可用于靶向治疗，化疗成为其主要的治疗方式之一。
本文将介绍三阴乳腺癌的化疗方案。
1. 新辅助化疗新辅助化疗是指在手术前使用化疗药物治疗，旨在缩小肿瘤的体积，提高手术治疗的成功率。
对于三阴乳腺癌患者，新辅助化疗常常是首选的治疗方法。
1.1 化疗药物常用的三阴乳腺癌新辅助化疗药物包括： - 艾德福瑞（Adriamycin）：属于顺铂类药物，通过干扰DNA的复制和转录过程，阻止癌细胞的分裂和增殖。
- 苏阿法（Cyclophosphamide）：一种酰胺类化疗药物，通过与DNA交联形成环状化合物，破坏癌细胞的DNA结构。
- 紫杉醇（Paclitaxel）：一种微管蛋白聚合抑制剂，能够抑制癌细胞的有丝分裂过程，从而阻止其增殖。
1.2 治疗方案常用的三阴乳腺癌新辅助化疗方案包括： - AC-T方案：艾德福瑞和苏阿法联合应用，每隔3周进行一次治疗，共4-6个疗程。
随后，紫杉醇单药化疗，每隔1周进行一次治疗，共4个疗程。
- TAC方案：紫杉醇、艾德福瑞和苏阿法联合应用，每隔3周进行一次治疗，共6个疗程。
2. 辅助化疗辅助化疗是指在手术后使用化疗药物治疗，旨在预防和减少残留癌细胞的复发和转移。
2.1 化疗药物在辅助化疗中，常用的化疗药物与新辅助化疗相似，包括艾德福瑞、苏阿法和紫杉醇。
此外，根据患者的具体情况，还可以考虑使用其他化疗药物。
2.2 治疗方案常用的三阴乳腺癌辅助化疗方案包括： - AC方案：艾德福瑞和苏阿法联合应用，每隔3周进行一次治疗，共4个疗程。
- T方案：紫杉醇单药化疗，每隔1周进行一次治疗，共12个疗程。
- AT方案：艾德福瑞和紫杉醇联合应用，每隔2周进行一次治疗，共4个疗程。
3. 转移性乳腺癌的化疗当三阴乳腺癌转移至其他部位时，化疗仍然是主要的治疗手段之一。
紫杉醇联合卡铂新辅助化疗对三阴性乳腺癌的疗效分析
紫杉醇联合卡铂新辅助化疗对三阴性乳腺癌的疗效分析摘要目的：观察与评价紫杉醇联合卡铂对三阴性乳腺癌新辅助化疗的临床疗效及安全性。
方法：选择135例女性Ⅰ～Ⅲ期三阴性乳腺癌患者，接受新辅助化疗，给予紫杉醇联合卡铂单周方案4周期，评价其疗效及不良反应。
结果：新辅助化疗后，临床完全缓解32.1%，临床部分缓解45.7%，疾病稳定14.5%，疾病进展7.7%，病理完全缓解24.2%。
不良反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应及外周感觉神经毒性，均可耐受。
结论：紫杉醇联合卡铂方案用于三阴性乳腺癌新辅助化疗中疗效确切，且耐受性好。
关键词乳腺癌三阴性新辅助化疗紫杉醇卡铂乳腺癌是妇女中最常见的恶性肿瘤之一。
据统计[1]，每年全世界大约有120万新发病例，尤其是在少数发达国家。
我国乳腺癌发病率亦呈逐年上升趋势。
而三阴性乳腺癌（TNBC）是基于免疫组织化学染色雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（Her-2）这三种乳腺肿瘤标记物表达均为阴性的乳腺癌。
因TNBC的ER、PR和Her-2表达均为阴性，故激素治疗及针对Her-2的靶向治疗都对其无效，化疗为主要治疗方式，化疗的疗效显得尤为重要。
联合化疗是这类患者的首选治疗手段，2011年1月～2012年1月收治三阴性乳腺癌患者135例，给予紫杉醇联合卡铂单周方案新辅助化疗，取得较好疗效。
资料与方法本组Ⅰ～Ⅲ期TNBC患者135例，年龄28～74岁，中位年龄46岁，雌、孕激素受体及人表皮生长因子受体均为阴性，其中绝经前93例（68.9%），绝经后42例（31.1%）。
135例患者血常规及肝肾功能均正常，无严重心肺疾患，均能耐受化疗。
预计生存期>3个月。
原发灶均经术前CNB病理及免疫组化确诊。
化疗前均行腹部、盆腔、心脏超声，胸部CT、骨扫描除外远处转移。
治疗方法：采用紫杉醇联合卡铂单周方案。
具体：紫杉醇80mg/m2，静滴维持3小时，d1，d8，d15；卡铂采用Calvert公式计算，d1，d8，d15，每3周1周期，2周期评价疗效。
紫杉醇联合卡铂新辅助化疗对三阴性乳腺癌的疗效分析
疗 效 价 和 毒 性 评 价 ： 肿 瘤 病 灶 的 大 小 通 过 临 床 体 检 和 Ｂ超 双 径 测 量 法 进 行 评 仙 。 新 辅 助 化 疗 后 的 疗 效 评 价 采 用
学 行 为及 临 床 病 理 特 点 ， 预 后 较 其 他 类 差， 是 近 几 年 乳 腺 痛 研 究 的 热 点 之 一。
素 的存在 ， 仍 有为数较 多的患者在术后及
术 后 辅 助 化 疗 后 的 ２～３年 内 复 发 转 移 ，
尤其是雌激 素受体 、 孕 激素 受体 、 人表 皮 生 Ｋ凶 了受 体 阴 性 者 复 发 转 移 儿 率 更
高。 阴性 乳 腺 癌 占所 有 乳 腺 痛 病 理 类
的１ ０ ． Ｏ ％ ～２ ０ ． ８ ％， 具 有 特 殊 的 生 物
横 与最 人 直 的 乘 积 缩 小 ＜５ ０ ％或 ＞ ２ ５ ％， 末 出 现新 病 变 ， 进展 （ Ｐ Ｄ） 即 １个 或
乳 腺 痈 足 妇 女 中 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之 。据 统 计 ， 每年全世界 火约有 １ ２ ０ 万 新 发病 例 ， 尤 是 存 少 数 发 达 罔家 。我 乳 腺 痛 发 病 率 亦 逐 年 ｌ 升 趋 势 ｉ ｌ ５ 月 性乳 腺 癌 （ ． ｒ Ｎ Ｂ Ｃ） 是 基 于 免 疫 组 织 化 ： 染色 雌激素 受体 （ Ｅ Ｒ） 、 孕 激素 受体 （ Ｐ Ｒ ） 不 １ １ 人 表 皮 生 长 子 受 体 ２ （ Ｈ ｅ ｒ 一２ ） 这 ｉ 种 乳 腺 肿 瘤 标 记 物 表 达 均 为 阴 性 的
应主要为骨髓抑制 、 胃肠 道 反 应 及 外 周 感
１ ０ ９例 ， 余 者行 保 乳 ＋腋 窝 淋 巴结 清 扫
术。
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未行免疫组化检查，其余全部为经免疫组化确定的三阴 性乳腺癌患
者) ，受试者在先使用 4 周期单药顺铂的新辅助 化疗后接受乳房及
淋巴结切除，后行 4 周期阿霉素联合环磷 酰胺的化疗，90% 患者实
现了 pCＲ，70% 的患者是在接受过 4
腺癌患者使用含铂方案化疗，虽然 OS 与 PFS 无明显差 异，但
TNBC 患 者 的 OＲＲ 比 非 TNBC 组高 ( 33． 3% vs 22% ，P =
0． 1) ，在 Fausto Petrelli 等进行的一项 meta 分析发 现，与非三阴组
织相比，在 13 个相关研究中，接受了以铂类
MODEＲN ONCOLOGY，Feb. 2015，VOL. 23，NO. 03 ·435·
突变状态是影响实体瘤对化疗反应的因素［23］。在
导致肿瘤细胞 DNA 双链断裂。正常的 BＲCA1 基因可通 过
DNA 损伤修复机制修复化疗药物损伤后的 DNA，导致化疗 药 物耐药，而 BＲCA1 基因突变后 DNA 损伤修复障碍。研究 表明 BＲCA 突变的 TNBC 较非突变者预后更好［13］。大量的 临床前期数据表明由于 BＲCA1 相关的 DNA 修复机制缺陷，
内分泌治疗和抗 HEＲ2 靶向治疗无效，目前尚未发现专门的
分子及化疗药物作用靶点，故暂无标准的治疗方案。
目前，TNBC 的辅助化疗仍采用以紫衫类、蒽环类以及环 磷 酰胺为基础的化疗方案［3］。2006 年 Garber 在 SABCS 会议
上首次发表了使用单药顺铂治疗 TNBC 可达到 50% 的客 观
【收稿日期】 2014 － 03 － 25 【修回日期】 2014 － 04 － 29 【作者单位】 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院内科，黑龙江
哈尔滨
150006
【作者简介】 马丽( 1987 － ) ，女，黑龙江齐齐哈尔人，硕士研究 生， 主要从事乳腺肿瘤及淋巴瘤等多种肿瘤的临床 治疗 及研究。E － mail: manymary@ 126． com
三阴性乳腺癌新辅助化疗的现状进行综述。 【关键词】铂类; 三阴性乳腺癌; 新辅助化疗
【中图分类号】Ｒ737． 9 【文献标识码】A DOI: 10． 3969 / j． issn． 1672 － 4992． 2015． 03． 43 【文章编号】1672 － 4992 － ( 2015) 03 － 0434 － 03
·434·
马 丽，等 铂类药物用于三阴性乳腺癌的新辅助化疗
铂类药物用于三阴性乳腺癌的新辅助化疗
马 丽，张清媛
Neoadjuvant chemotherapy of platinum in triple negative breast cancer
Ma Li，Zhang Qingyuan
Department of Internal Medicine，The Tumor Hospital of Harbin Medical University，Heilongjiang Harbin 150006，China．
【通讯作者】 张清媛( 1965 － ) ，女，黑龙江哈尔滨人，主任医 师，博 士研究生导师，主要从事恶性肿瘤化疗、生 物 治 疗 及 中 西 医 结 合 等 综 合 治 疗 。 E － mail:
缓解率( objective response rate，OＲＲ) 和 22% 的病理完全缓解 ( pathological complete response，pCＲ) 。Sirohi 等［4］ 回顾分析 155 名接受铂类为基础化疗的转移性乳腺癌患者，发现 TN-BC 的中位
含铂的化疗方案用于 TNBC 越来越受到大家的重视，但 是目前铂类药物用于 TNBC 的作用机制尚未完全明确，有待 于进一步探究，而且不同的调查研究涉及到不同的药物、计 量、治疗周期、患者年龄、肿瘤分级和患者的身体状况，进而 研究结果不尽相同，未来需要更为严格的实验设计和高质量 的随机控制研究来减少并消除可能存在于实验结果中的偏 倚，这也是我们未来探索的重点。但根据目前已有研究结果 还是让大家看到了应用铂类药物应用于 TNBC 的巨大前 景。
TNBC 可能对使 DNA 双链交联而损害 DNA 的药物敏感， 例 如铂类［14］。故铂类可能是治疗遗传性 BＲCA1 基因突
变乳 腺癌的有效药物，也可能是对 TNBC 有效的药物。
2 新辅助化疗对 TNBC 的重要性
乳腺和腋窝达到 pCＲ 状态是与接受新辅助治疗的患者 的 长期预后有强烈关系的预测因素［15］。Cortazar 等［16］ 进行 的 meta 分析显示: 乳腺和腋窝达到 pCＲ 的 TNBC 患者与留 有 残留病灶的患者相比在无事件生存方面结果更好。与使 用相同铂 类药物但未达到 pCＲ 的 TNBC 患者相比，达到 pCＲ 的患者在复发和死亡方面都得到显著获益［6］。可见新辅助 化疗对于乳腺癌尤其是 TNBC 患者的重要性。 3 铂类用于 TNBC 新辅助化疗
【Key words】platinum; triple negative breast cancer; neoadjuvant chemotherapy Modern Oncology 2015，23( 03) : 0434 － 0436
【指示性摘要】三阴性乳腺癌( triple － negative breast cancer，TNBC) 作为乳腺癌的一个亚型，其复发率较高 而 总生存率低。尽管其对于包含蒽环类和紫衫类药物为基础的新辅助化疗方案反应显著，但预后较差。目前 尚 未发现专门的分子及化疗药物作用靶点。铂类并非是治疗三阴性乳腺癌的常规用药，本文对铂药物用于
无进展生存( progression － free survival，PFS) 较非
TNBC 有轻微增加( 6 vs 4 个月，P = 0． 05) ，OＲＲ 有轻度改善
( TNBC 为 41% ，非 TNBC 为 31% ，P = 0． 3) 总生存率相近 ( o-verall survival，OS) 。Staudacher 等［5］ 研究了 143 名转移性乳
， ［6］
的 Petrelli 等 发现其研究所包含的所有以卡铂为基础的新 辅 助化疗的随机试验显示: 卡铂可用于临床实践，在另 8 个 选择顺铂的研究中其 pCＲ 率可达 41． 9% ，稍逊于卡铂为基 础的新辅助化疗的 46% 。但 Hurley 等［19］在一项关于 144 名 患者接受铂类为基础的新辅助化疗治疗局部晚期的 TNBC 研究中发现，使用顺铂而非卡铂是对 PFS 及 OS 的独立预测 因素。
结 果显示: 接受含铂方案新辅助及辅助化疗的乳腺癌患者
的 pCＲ 和 cCＲ 在 TNBC 患者均显著高于非 TNBC 者 ［21］。
4 与铂类疗效有关的因素
其相关因素包括: 年龄、低 BＲCA1mＲNA 表达、BＲ CA1
启动子甲基化及 p53 失活或框移突变［18］。一般来讲年轻患 者对
于化疗更为敏感，尤其对于顺铂。通过对 BＲCA1 基因 启动子甲
zhma19650210 @ 163． com
乳腺癌目前已成为女性最常见的恶性肿瘤之一，三阴性 乳腺
( triple negative breast cancer，TNBC) 是一类不表达雌激 素受体
( estrogen receptor，EＲ) 、孕激素受体 ( progesterone re-ceptor，
基化的一项敏感的甲基化特异性 PCＲ 检测可以发 现其与 BＲ
CA1mＲNA 水平呈负相关( P = 0． 06) ，并且对于顺 铂的反
应( P = 0． 04) 有显著的统计学意义，这些数据表明一 类三阴
性乳腺癌可能在低 BＲCA1 表达水平基础上对铂类敏 感。p53
5 铂类药物的选择 目前用于新辅助化疗的最佳铂类药物的选择仍是未知
益。一项对于 144 例患 TNBC 的高危组女性患者的回顾性 分析显示: 尽管最初的肿瘤平均大小为 9． 4cm，但是接受 以 顺铂为基础联合多西他赛新辅助化疗的局部晚期三阴性乳
腺癌患者，乳腺和腋窝可达到 31% 的高 pCＲ 率，七年的 总生 存率达到 59%［19］。最近关于转移性 TNBC 患者的研
基 因的乳腺癌个体为三阴性乳腺癌患者，散发性三阴性乳腺
癌 和 BＲCA1 相关性乳腺癌有许多共同的组织病理学特征:
它
，
，
们几乎都为高级别癌［8］ 有共同的组织学特征［9］ 及细胞角
，
，
［10］
蛋白表达模式
并且存在共同的分子特征 包括 P53 的频
， 繁突变［11］ 及 X 染色体的灭活异常［12］ 这些共同点可以说 明:
BＲCA1 相关乳腺癌与散发性三阴性乳腺癌存在大部分的 交叉重 叠，它们在 BＲCA1 相关通路及 DNA 修复方面存在共
同的缺陷。虽然铂类不是常规用于治疗乳腺癌的化疗药物，
作为 DNA 交联剂，铂类进入肿瘤细胞后与 DNA 交叉联 结，
现代肿瘤医学 2015 年 02 月 第 23 卷第 3 期
， ［6］
为基础新辅助化疗 TNBC 患者的 pCＲ 率增加了 2 倍
这也 提示我们: Hale Waihona Puke 类对于 TNBC 是否有特别的疗效呢?
所以目前 将铂类药物用于 TNBC 越来越成为大家探索的
热点。
1 铂类药物对三阴性乳腺癌的作用机制
西方国家乳腺癌中约 15% － 20% 为三阴性乳腺癌，其中
绝大部分为散发乳腺癌［7］。约有近 70% 携带 BＲCA1 突变
周期顺铂的新辅助化疗后就达到 pCＲ［17］。Silver 等［18］2010 年发表的顺铂用于 TNBC 新辅助化疗的研究结果表明 21% 的 TNBC 患者在使用单药顺铂新辅助化疗后达到 pCＲ， 50%
的患者对于顺铂的新辅助化疗有良好效果，其中有一部分没