细胞膜穿透肽在肿瘤治疗中的应用策略
生物活性肽在抗癌领域的应用研究进展
生物活性肽在抗癌领域的应用研究进展尽管近几十年来化疗药物在治疗癌症方面取得了很大的进展，但当前化疗药物存在的问题仍然很多，如存在的毒性、特异性较低以及易产生耐药性，探讨新型疗法成为当前的研究热点。
生物活性肽是一类对生物机体的生命活动有特殊生理功能的肽类化合物，是由二至多个氨基酸组成的二肽或多肽。
它们的生物学功能多样，如免疫调节、抗高血压、抗癌、抗菌、抗炎以及其他作用，其抗癌活性尤为突出，且在很大程度上优于传统的化疗药物，所以成为当今世界范围关注的热点，从而为抗癌新型疗法的研究奠定基础。
[Abstract] Although chemotherapy drugs have made great progress in the treatment of cancer in recent decades，the current chemotherapy drugs are still within many problems，such as the existence of toxicity，low specificity and poor resistence. Therefore，exploring new therapies has become the focus in the current. Bioactive peptide，a kind of life activities of organisms peptide compounds with special physiological functions，is made up of two to moreamino acids，and are called dipeptides or polypeptides. Diverse biological function has been found，such as immune regulation，antihypertensive，anticancer，antibacterial，anti-inflammatory and others. Its anticancer activity especially is the hot spot in the world today. In addition，the peptides have advantages to traditional chemotherapy drugs to a large extent. Also，it lay the foundation for the research of new therapy.[Key words] Chemotherapy drugs；Bioactive peptide；Anticancer；New therapy生物活性肽通常含有2～20个氨基酸残基，其活性随着组成它们的氨基酸不同以及氨基酸排列顺序不同而发生改变。
细胞穿透肽的原理
细胞穿透肽的原理细胞穿透肽（Cell-penetrating peptide，简称CPPs）是一类具有一定长度的多肽链，能够穿过细胞膜，进入细胞内部的生物活性分子。
这些肽段通常在非天然氨基酸残基的背景上由某些特定序列构成。
CPPs在药物传递、基因治疗和细胞成像等领域具有广泛的应用前景。
本文将详细介绍CPPs的原理和作用机制。
1.细胞膜的结构和特点细胞膜是细胞与外界环境之间的重要界面，具有高度复杂的结构和功能。
细胞膜由磷脂双分子层构成，其中磷脂分子有亲水头部和疏水尾部。
细胞膜上还存在着多种膜蛋白，包括转运蛋白、受体蛋白等。
细胞膜的主要作用是维持细胞内外的物质交换和信息传递。
2.细胞穿透肽的分类根据其序列和结构的不同，CPPs可分为两类：阳离子性肽和非阳离子性肽。
阳离子性肽通常具有多个带正电荷的氨基酸，如精氨酸、赖氨酸等。
非阳离子性肽则没有带正电荷的氨基酸，但通过其他机制实现穿透细胞膜的作用。
3. CPPs的作用机制CPPs具有穿透细胞膜的能力，其作用机制主要有以下几种：3.1静电相互作用阳离子性CPPs的正电荷与细胞膜上的负电荷相互吸引，因此可以通过静电相互作用与细胞膜结合。
一旦结合后，CPPs可以利用这种亲和力穿过细胞膜。
3.2转运蛋白介导细胞膜上存在多种转运蛋白，它们负责细胞内外物质的运输。
某些CPPs能够与这些转运蛋白结合并进入细胞。
这种机制被称为转运蛋白介导。
3.3脂质翻转磷脂分子在细胞膜上具有亲水头部和疏水尾部的特性。
某些CPPs 可以与疏水尾部结合，导致磷脂分子发生翻转，使CPPs进入细胞。
这种机制被称为脂质翻转。
3.4空泡内吞和胞吞作用细胞表面存在许多小囊泡，称为空泡。
某些CPPs能够与这些空泡结合，并通过空泡内吞进入细胞。
此外，CPPs也可以通过胞吞作用，即在细胞表面形成一个小泡，将自身和附着的物质一起带入细胞内。
4. CPPs的应用由于CPPs具有穿透细胞膜的能力，因此在药物传递、基因治疗和细胞成像等领域具有广泛的应用前景。
生物活性肽在肿瘤治疗中的应用
生物活性肽在肿瘤治疗中的应用引言：近年来，癌症发病率不断上升，成为全球范围内严重威胁人类健康的重大问题。
传统的肿瘤治疗方法如手术、化疗和放射疗法在一定程度上能够控制和减缓肿瘤发展，但仍然存在副作用和耐药性等问题。
而生物活性肽作为一种新型的抗癌治疗手段，具有高效靶向性和较低毒副作用的优势，在肿瘤治疗中逐渐引起了人们的关注。
一、生物活性肽简介生物活性肽是由一连串氨基酸残基组成的多肽链，在机体内扮演着重要的生理调控角色。
它们可以通过与特定受体结合，并通过激活或抑制相关信号通路来调节细胞增殖、分化和凋亡等过程。
由于其特异性结构和功能,生物活性肽在药理学领域被广泛应用,并被认为是开发新型治疗策略的潜在靶点。
二、生物活性肽在肿瘤治疗中的作用机制1. 靶向肿瘤细胞生物活性肽通过与肿瘤细胞表面特异性受体结合，实现对肿瘤细胞的靶向识别和选择性杀伤。
这种特异性结合可以减少对正常细胞的侵害，提高治疗效果并减轻毒副作用。
2. 抑制肿瘤生长和转移一些生物活性肽能够抑制肿瘤细胞的增殖、凋亡抵御和血管生成等关键过程，从而有效控制和延缓癌症的发展。
此外，在抑制肿瘤转移方面，生物活性肽还可以扰乱肿瘤细胞与基底膜之间的相互作用，防止迁移和侵袭。
3. 提高药物递送效率由于其小分子特征，生物活性肽可以在体内快速达到目标组织，并将携带的药物或纳米颗粒等释放到靶区域。
这种针对性的药物递送系统有助于提高治疗药物在肿瘤细胞内的浓度，同时减少对周围正常组织的毒副作用。
三、生物活性肽在肿瘤治疗中的具体应用1. 肿瘤标志物检测和显像目前已有许多针对特定肿瘤标志物的生物活性肽被开发出来，可用于癌症早期诊断、预后判断和治疗监测等。
将这些生物活性肽修饰到核素或荧光探针上，可以通过影像学方法实现对肿瘤的非侵入式检测和定位。
2. 肿瘤组织工程利用合成的生物活性肽或其模拟物可以构建具有特异性细胞黏附功能的人工基质，在体外培养条件下促进肿瘤细胞增殖和转移模型的建立。
小分子肽的功效与作用
小分子肽的功效与作用小分子肽是由2-20个氨基酸组成的肽链，相较于大分子肽和蛋白质，小分子肽具有更小的分子量和较高的可溶性。
由于其分子结构的特殊性，小分子肽在生物学、医学和美容领域具有广泛的应用前景。
本文将详细介绍小分子肽的功效与作用。
一、小分子肽的分类小分子肽根据其结构和功能可分为多种类型，如细胞透皮肽、活性肽、功能性肽等。
细胞透皮肽是指能够穿透皮肤屏障进入皮下组织的肽类物质，常用于护肤品中。
它能够促进皮肤吸收，改善皮肤质地，提高肌肤含水量，减少皱纹和色斑，增加皮肤弹性和光泽度。
活性肽是一类具有特定生物活性并能够与生物体相互作用的肽物质。
这些肽能够参与各种生物过程，如细胞信号传导、蛋白质合成和代谢等。
常见的活性肽有生长因子、激素和荷尔蒙等。
功能性肽是一种具有特定功能的肽物质，常用于功能食品中。
这些肽能够调节机体代谢，增强免疫力，改善消化吸收功能等。
常见的功能性肽有抗菌肽、抗氧化肽和免疫调节肽等。
二、小分子肽的生理功能1. 保护肌肤：小分子肽具有很好的保湿作用，能够在皮肤表面形成保护膜，防止水分流失，从而改善干燥肌肤问题。
此外，小分子肽还能够促进皮肤细胞的更新和修复，减少皮肤刺激和敏感反应。
2. 抗氧化：小分子肽中含有较多的抗氧化物质，能够有效中和自由基，保护细胞免受氧化损伤。
这种抗氧化作用可以减少皮肤的老化过程，延缓皱纹的形成，使肌肤更加紧致和光滑。
3. 促进胶原蛋白合成：胶原蛋白是人体结缔组织中的重要成分，对维持肌肤弹性和紧致度起着重要的作用。
小分子肽中的一些活性肽能够刺激胶原蛋白的合成，增加其含量，从而使肌肤更有弹性和光泽。
4. 抗菌作用：小分子肽中的一些肽分子具有很强的抗菌活性，能够抑制细菌、真菌和病毒的生长繁殖，减少感染和炎症的发生。
因此，小分子肽在医学和护肤品中被广泛应用于抗菌产品。
5. 免疫调节：小分子肽中的部分肽分子具有调节免疫系统的功能，可以增强机体的免疫力，提高机体对疾病的抵抗力。
细胞穿透肽在肿瘤治疗中的应用
Ａｂｔａ ｔ Ｔ ｅｇ ｎｍｉ ｉ ｏ ｔ ｎｏ ｔｉｅ ｈｏ ｇ ｅｈ ｍ ｎ ｇｎ ｍ ｒｊｃ ｈ ｓｂ ｅ ｃ ｅ ｒｔ ｇ ｓｒｃ ｈ ｅ ｏ ｃ ｎ ｒ ｉ ｂａｎｄ ｔｒｕ ｈ ｔ ｕ ａ ｅ ｏ ｅｐｏ ｔ ａ ｅｎ ａｃｌ ａ ｎ ｆ ｍａ ｏ ｈ ｅ ｅ ｉ
Ｒ ６ ９５ 中图分类 号
Ｃ ｌ Ｐ ｎ ｔａｉｇＰ ｐｉｅ ｎ ｅ ｈ ｒｐ ＨＵ Ｎ ｈｏ Ｉ ａＷｅ，ＪＡ Ｇ Ｙ ｎ Ｄ ｐ ｒ ｅ ｅ ｅｒ ｔ ｅ ｔ ｓｉ Ｃａ ｃｒＴ ｅａ ｙ ｌ ｎ ｄ ｎ Ａ Ｇ Ｓ ａ ，ＬＵ Ｙ — ｉ Ｉ Ｎ ｏ ｇ（ ｅａｔ —
维普资讯
牛 理科 学 进 展 ２０ ０ ７年 第 ３ ８卷 第 ４期
细 胞 穿 透 肽 在 肿 瘤 治疗 中 的应 用
黄 劭 刘亚伟 姜 勇
（ 南方 医科 大学病理生理学教研室 和广东省功能蛋 白质组学重点实验 室 ， 广州 ５ ０ １ ） １５ ５
ｍ ｎ ｏ ａｈｐ ｙｉｌ ｙａ ｄ Ｋ ｙＬ ｂｒｔｒ ｕ ｃｏ ａ Ｐ ｏ ｏ ｉ ｕ ｎ ｄ ｎ ｒｖ ｃ ， ｏ ｔｅ ｅ ｔｆＰ ｔｏｈ ｓ ｏ ｎ ｅ ａ ｏａｏｙｏ Ｆ ｎｔ ｎ ｌ ｒｔ ｍ ｃ ｏ Ｇ ａ ｇ ｏｇ Ｐ ｏｉ ｅ Ｓ ｕｈｒ ｏｇ ｆ ｉ ｅ ｓｆ ｎ ｎ
ｎ ｎｅ ｄｃ ｔ ｉ ｐｏｅｓ ｉ ａｉ ｓ ｏ ｊｎ ａ ｄｂｏｃ ｖ ｏｅｕｅ．Ｓ ｃ ｂｌｙｍ ｋ ｓ ｈ ｍ ｏ ｔ ａ ｄ ｏ —ｎ ｏｙ ｔ ｒｃｓ ｗ ｔ ｖｒ ｕ ｎｕ ｇ ｔ ｉ ｔ ｅｍ ｌ ｌｓ ｕ ｈａｉｔ ａ ｅ ｅ ｕｓ ｎ — ｏｃ ｈ ｏ ｃ ｅ ａｉ ｃ ｉ ｔ ｔ
细胞膜穿透肽及其在肿瘤治疗中的应用
能修 复 的 细 胞 凋 亡 。 ｐ３突 变 或 功 能 缺 失 将 导 致 细 胞 无 限 ５
膜运输 的研 究， 也使 其作 为一 潜在 的有效 生物 分 子运送 载
体， 在肿 瘤治疗 中发挥作 用。本文将介绍 Ｃ Ｐ Ｐ ｓ的分类 、 用 作 机制及其在肿瘤治疗 中的应 用。
导一 系列生物活性 分子如蛋 白质 、 类、 聚核苷 酸、 Ｎ 肽 寡 Ｄ Ａ、 质粒及脂 质体 等进入各种 不同组 织和 细胞 ， 发挥 各 自的生物 学效应。Ｃ Ｐ Ｐ ｓ的穿膜特性不仅使其被 用于细胞 内外物质跨
ｐ３是 最重要 的一 个抑 癌基 因， 能 阻滞 Ｄ Ａ有损 伤 ５ 它 Ｎ
增殖 、 致瘤转化 ， 终发 生肿 瘤、 变 并能 增加肿 瘤 的抗 药 最 恶
性 Ｊ 。研 究报道 ，０ 以上的人 类肿 瘤有 ｐ３基 因的 突变， ５％ ５ 应 用 Ｃ Ｐ 输送 ｐ３基 因或蛋 白至肿 瘤组 织将是有效 的肿 瘤 Ｐｓ ５ 治疗 策略 。Ｈ Ｒ Ｏ Ｒ等” 将 ｐ ３蛋 白的 Ｎ末端与 Ｔ Ｔ转 Ａ ＢＵ ５ Ａ 导结构域相连 并作 用于肿瘤 细胞 ， 发现 ｐ３在 细胞 内积聚 并 ５
的 ’ Ｉ Ｔ蛋 白具有穿透细胞膜进入 细胞 内的特性 ， 又相继发 Ａ 随后 现几个具有 同样功能的短肽如 Ａ ｔ， Ｐ ２ ｔｎｐｒｎ等 ， ｎｐ Ｖ ２ ，ｍ ｓｏｔ ａ 这类 具有穿膜功 能的短肽被统称 为细胞膜 穿透肽 （ｅ ｅｎ—ｍ ｍ ｒｎ ｅ ｂａｅ ｐｎｔｔ ｇｐｐ ｄｓＣ Ｐ ） Ｐ ｓ不但 其 自身能 够 穿透 细胞 ｅｅ ａｎ ｅｔ ｅ，Ｐ ｓ 。Ｃ Ｐ ｒｉ ｉ
体， 成功运送 多种 生物 大分子物 质进 入 细胞 和 （ ） 或 动物 体
抗肿瘤细胞穿透肽联合纳米载体递送系统的作用机制及其在临床治疗中的应用
抗肿瘤细胞穿透肽联合纳米载体递送系统的作用机制及其在临床治疗中的应用一、引言癌症，这个让人闻之色变的疾病，一直是医学界攻关的重点。
传统的治疗方法，像是手术啊、化疗、放疗这些，效果当然有，但副作用也真不小。
特别是化疗药物，它们在杀死癌细胞的也喜欢“误伤”正常细胞，让患者的生活质量大打折扣。
所以，科学家们一直在琢磨，怎么能让药物更精准地找到并消灭癌细胞，少伤及无辜呢？这时候，抗肿瘤细胞穿透肽联合纳米载体递送系统就闪亮登场了，它们就像是给药物装上了GPS，能准确无误地把药物送到癌细胞那里，大大提高了治疗效果，减少了副作用。
咱们这就来聊聊这技术背后的门道，以及它是如何在临床上大展拳脚的。
二、抗肿瘤细胞穿透肽的作用机制2.1 细胞穿透肽的基本特性细胞穿透肽（CPPs）是一类能够穿过细胞膜进入细胞内部的短肽序列。
它们具有高效的细胞摄取能力和低毒性的特点。
CPPs可以携带多种分子，如小分子药物、多肽、核酸等，通过内吞作用或直接跨膜方式进入细胞。
这种特性使得CPPs在药物递送领域具有巨大的潜力。
2.2 抗肿瘤细胞穿透肽的特异性识别抗肿瘤细胞穿透肽是一类专门针对肿瘤细胞表面特定受体设计的CPPs。
它们能够特异性地结合到肿瘤细胞表面的受体上，并通过受体介导的内吞作用进入细胞。
这种特异性识别能力使得抗肿瘤细胞穿透肽能够将药物精准地递送到肿瘤细胞内部，从而提高药物的疗效并减少对正常细胞的损伤。
2.3 抗肿瘤细胞穿透肽的细胞内释放机制一旦抗肿瘤细胞穿透肽携带药物进入肿瘤细胞内部，它们需要通过某种机制将药物释放到细胞质中，以便药物发挥其抗肿瘤作用。
这一过程通常涉及到药物与穿透肽的解离或降解。
例如，某些酶敏感的化学键可以在细胞内特定酶的作用下断裂，从而释放出游离药物分子。
pH敏感的纳米载体也可以在肿瘤细胞内的酸性环境下发生结构变化，促使药物释放。
三、纳米载体递送系统的作用机制3.1 纳米载体的设计原则纳米载体递送系统是利用纳米技术将药物封装在纳米级别的载体中，以实现药物的高效递送和控释。
细胞穿透肽设计及肿瘤靶向治疗
文章编号: 1000-1336(2011)02-0194-04细胞穿透肽设计及肿瘤靶向治疗黄发军1 张华文21湖北民族学院医学院，恩施 4450002恩施市计划生育服务站，恩施 445000摘要: 细胞穿透肽是近年来发现的具有穿透生物膜功能，并能介导大分子物质跨膜转导的一类小分子短肽。
该肽段以其转导效率高，速度快，生物活性好，对细胞损害小等特点，成为药物导向治疗方法研究领域的热点。
肿瘤靶向治疗的一个局限性是不能使药物有效地进入肿瘤细胞内，极大地降低了肿瘤靶向药物治疗的疗效。
因此，如何使抗癌药物特定输送至肿瘤细胞群是当前亟需研究设计的课题，本文就特异性靶向穿膜肽在肿瘤靶向治疗方面的设计、应用作一综述。
关键词： 细胞穿透肽；肿瘤靶向；细胞器靶向中图分类号：R966收稿日期：2010-09-09作者信息：黄发军(1975-)，男，讲师，通讯作者，E-mail: hfjzfh@ ；张华文(1968-)，男，主治医师，E-mail ：454424870@细胞穿透肽(cell-penetrating peptide, CPP)是一类能穿透细胞胞膜和/或核膜的短肽，并且能引导与其相连的多肽、蛋白质或其他生物活性分子进入细胞内。
CPP 膜穿透功能为基础生命科学研究开辟了一个新领域，很快被应用到蛋白质药物的靶向和导入技术研究中，为推动基因工程药物发展，建立高效、安全的蛋白质分子导入技术提供了非常有价值的载体工具。
1988年Frankel 等[1]首次发现人免疫缺陷病毒(HIV)的转录调节蛋白可以穿透细胞膜、核膜进入细胞核。
近年又相继发现了几个膜穿透肽，如ANTP (Antennapedia)、VP22(viral protein 22)及各种合成的短肽，如多聚精氨酸、transportan(序列为gWTLN-SAgYLLgKINLKALAALAKKIL)等。
CPP 的研究为向细胞内转运生物活性大分子(蛋白质、核酸等)药物提供了一个新的有力工具。
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数量减少或被氧化、降解，与其他蛋白或自身交联、构型改变，骨架蛋白失去与膜内表面的连接，红细胞膜上的脂蛋白及脂质逐渐丧失，使红细胞膜的微黏度升高，膜流动性降低，红细胞逐渐变形，脆性增加。
因此，初步的研究结果表明，尽早将红细胞从异常pH 环境中分离出来，对于保证红细胞的结构和功能是非常必要的。
目前国内外采供血机构普遍使用ACD （pH 5.03），CPD （pH 5.60）和CPDA （pH 5.60）保养液采集全血，由于不足量血的红细胞与保养液的比例失调，导致红细胞的胞外pH 值低于正常标准，进而影响红细胞的能量代谢和生理功能。
本研究的意义在于为进一步探讨不足量血红细胞的百分比含量以及全血分离时间与红细胞悬液质量的关系，为不足量血潜在的综合利用提供依据，不仅可进一步节约宝贵的血液资源，也体现了对无偿献血者的尊重，在目前血液供应紧张的情况下，不失为一种开源节流、合理用血的应对策略之一。
参考文献[1] Shinitzky M,Barenholz Y.Fluidity parameters of lipid regionsdetermined by fluorescence polarization[J].Biochim Biophys Acta,1978,515(4):367-394.[2] Libera J,Pomorski T,Muller P,et al.Influence of pH on phospholipidredistribution in human erythrocyte membrane[J].Blood,1997,90(4):1684-1693.[3] Ivanov IT.Low pH-induced hemolysis of erythrocytes is relatedto the entry of the acid into cytosole and oxidative stress on cellular membranes[J].Biochim Biophys Acta,1999,1415(2):349-360.[4] Crandall ED,Critz AM,Osher AS,et al.Influence of pH on elasticdeformability of the human erythrocyte membrane[J].Am J Physiol,1978,235(5): C269-278.[5] Gedde MM,Davis DK,Huestis WH.Cytoplasmic pH and humanerythrocyte shape[J].Biophys J,1997,72(3):1234-1246.[6] Salhany JM,Cordes KA,Sloan RL.Characterization of the pHdependence of hemoglobin binding to band 3: evidence for a pH dependent conformational change within the hemoglobin-band 3 complex[J].Biochim Biophys Acta,1998,1371(1): 107-113.细胞膜穿透肽在肿瘤治疗中的应用策略徐雅君1 曾庆友1,2* 许瑞安1*（1 教育部分子药物工程研究中心、华侨大学分子药物学研究所，福建 泉州 362021；2 华侨大学化工学院，福建 泉州 362021）【摘要】目的 探讨细胞膜穿透肽（CPP）作为载体在生物大分子药物给药过程中存在的不足，对其解决的方法进行总结。
方法 分析细胞膜穿透肽的体内给药过程，总结在各个阶段中细胞膜穿透肽的状态、功能及存在的问题。
结果 将细胞膜穿透肽的给药过程分为3个阶段：体内循环阶段、跨膜阶段及胞内阶段，细胞膜穿透肽要在体内循环阶段保持被掩盖状态，到靶组织细胞附近释放进行跨膜，而在进入细胞后要逃脱溶酶体的降解。
结论 细胞膜穿透肽能够有效地将生物大分子导入动物细胞，使生物大分子在肿瘤治疗中的应用更具潜力，但仍存在很多的不足之处，需进一步改进。
【关键词】细胞膜穿透肽；肿瘤治疗；跨膜机制中图分类号：R73-36 文献标识码：A 文章编号：1671-8194（2011）13-0007-04The Strategies for Cell Penetrating Peptides Used in Tumor TherapyXU Ya-jun 1, ZENG Qing-you 1,2, XU Rui-an 1(1 Engineering Research Center of Molecular Medicine, Ministry of Education & Institute of Molecular Medicine, HaoqiaoUniversity, Quanzhou 362021, China;2 College of Chemical Engineering, Huaqiao University, Quanzhou 362021, China)[Abstract] Objectine To study the shortages of cell penetrating peptide (CPP) applied in biomacromolecules delivery, and show some methods used to solve the problems occurred in studies. Methods Show the process of CPP as a vector delivered in vivo, and analyze states, roles and the shortages of CPP worked in different stages to get the strategies to optimize CPP. Results The process of CPP circulated in vivo can be divided into three stages: blood circulation stage, transmembrane stage and intracellular stage, CPP has to be masked in blood and released near target cells to enhance the transmembrane ef fi ciency, then to escape from endosome with something. Conclusion As a vector, although CPP enhances the cell penetration ability of biomacromolecules and has many advantages over other vectors, it still has many shortages to overcome. [Key words] CPP; Tumor therapy; Internalization mechanism基金项目：国家自然科学基金（81072578）& 福建省发改委专项课题资助*通讯作者细胞膜穿透肽（cell penetrating peptide ，CPPs ）是一些具有细胞穿透功能的短肽的统称，一般少于30个氨基酸，其中碱性氨基酸占多数[1]。
此外，CPPs 还能帮助生物大分子穿过血脑屏障且无毒副作用[2,3]。
CPP 的这些特性使其成为一种有效的运输载体，向细胞内运送各种自身不能穿越细胞膜的大分子生物活性物质，为生物治疗提供了一个崭新的有力工具。
到目前为止，已有CPPs 作为载体成功的将多肽、蛋白质、DNA 及siRNA 等导入细胞内的报道[4-7]。
但是随着研究的深入，我们发现CPPs 作为载体，存在与血液的不相容性，缺少组织特异性，易被内体捕获从而进入溶酶体被降解等问题[8，9]，从而大大的降低了CPPs 的转染率，限制了其在肿瘤治疗中的应用。
因此，有效解决上述问题是优化CPPs 在肿瘤治疗中的作用的关键。
1 优化CPP的体内相容性CPP 本身具有生物组织相容性且无毒副作用。
但是，在体内给药时，由于CPP 中碱性氨基酸占多数，所以，其在生理pH 7.4条件下带正电荷，易与血液发生作用，引起血栓，从而对人体造成伤害，甚至引发死亡[10,11]。
因此，在用CPP作载体，进行体内给药时，我们要首先对CPP进行修饰来掩盖其表面的正电荷。
载体表面修饰，最常用的方法是聚乙二醇化，聚乙二醇不仅具有很好的生物相容性，还可以增强载体在体内的稳定性并延长其体内循环时间，从而提高药效。
Morris等[12]将细胞膜穿透肽Pep-3聚乙二醇化，并证实了修饰后的Pep-3在体内的稳定性较未修饰的大大的提高了。
Van Dongen等[13]也将细胞膜穿透肽Tat和聚乙二醇化联合起来使用，来提高酶载纳米反应器的转染率。
CPP本身是没有组织特异性的，所以在进行体内给药时，CPP会带着负载的药物会进入所有组织，这样就会使到达靶组织的药物浓度减少[8,14,15]。
此外，抗肿瘤药物一般上对正常组织会有伤害作用，所以，在治疗肿瘤的时候我们要尽量使抗肿瘤药物具有靶向性，能直达肿瘤组织起作用。
理论上来说，解决CPP的肿瘤靶向性的问题并不难，但实际上，解决这个问题是一难点。
因为在组织中，CPP和接上的配体的作用是相互抑制的。
Anderson等[16]将Fab片段与Tat相连，并证实Fab连接后的Tat确实具有细胞靶向性，但是这个研究同时也指出Fab抑制Tat的穿膜能力，而Tat也抑制Fab寻找靶细胞的能力，二者之间存在矛盾。
如何解决CPP与配体之间的矛盾呢？首先，我们要考虑到二者的发挥作用的空间的差异，配体是在组织外作用，以达到寻找靶组织的目的；CPP是在细胞膜上起作用，以达到跨膜的目的。
其次，我们要考虑到正常组织与靶组织之间的生理差异，如pH的不同，肿瘤特异的酶。
最后，我们就可以根据上述两方面得到一种可行的策略，对CPP进行修饰改造。
Jiang等[17]用阴离子多肽将聚精氨酸多肽掩盖，从而使聚精氨酸不能发挥作用，进入细胞；直到到了肿瘤组织，由于肿瘤组织特异性酶MMP2的存在，切断了阴离子多肽与聚精氨酸之间的连接，聚精氨酸暴露发挥作用，从而进入肿瘤细胞。