癌痛发生机制的研究进展

肿瘤微环境作为癌细胞赖以生存和发展的环境，具有低 氧、低 ｐＨ等特殊的理化特点。肿瘤的酸性微环境使伤害感 受器 上 的 酸 敏 感 性 离 子 通 道 （ａｃｉｄ－ｓｅｎｓｉｎｇｉｏｎｃｈａｎｎｅｌｓ， ＡＳＩＣ）激活，使其表达上调，产生疼痛［９］。有研究报道，在坐 骨神 经 结 扎 模 型 中，当 给 予 酸 刺 激 后，大 鼠 背 根 神 经 节 （ＤＲＧ）中 ＡＳＩＣ表达和功能明显上调，导致神经元兴奋性增 高，最终引发痛觉过敏 。 ［１０］ 在大鼠骨癌疼痛模型中发现背 根神经节内酸敏感离子通道 ３的表达明显增加［１１］。
癌痛（ｃａｎｃｅｒｐａｉｎ，ＣＰ）是恶性肿瘤患者最常见的症状之 一，超过 一 半 的 癌 症 患 者 在 其 疾 病 病 程 中 遭 受 严 重 的 疼 痛［１］。癌痛不仅引起机体一系列的病理生理反应，还可能引 起焦虑、抑郁、失眠等，这严重影响了患者的生活质量。癌症 患者的疼痛主要包括：肿瘤相关性疼痛，约占 ６０％ ～７５％；治 疗相关性疼痛（特别是化疗和手术），约占 １０％ ～２０％；与合 并疾病相关的疼痛，约占 １０％［２］。癌痛的形成是一个复杂 的过程，是癌细胞、外周组织和中枢神经系统以及免疫系统 之间复杂的相互作用的结果。本文就ห้องสมุดไป่ตู้痛发生机制的研究 进展进行综述，为进一步探索新的治疗方法提供参考依据。 １ 癌症相关性疼痛 １．１ 肿瘤微环境相关性癌痛
三年行动计划”项目（编号：１６ＣＲ４０３０Ａ） 【作者单位】 上海交通大学医学院附属第九人民医院肿瘤科，上海
２０１９９９ 【作者简介】 张文颖（１９７５－），女，内蒙古人，主治医师，博士，主要
从事消化 道 肿 瘤、晚 期 肿 瘤 的 疼 痛 治 疗。 Ｅ－ｍａｉｌ： ｙｉｎｇｗｚｈ＠１２６．ｃｏｍ 【通讯作者】 姜斌（１９６４－），男，山东人，主任医师，博士生导师，主 要从事肺癌、肠癌、胃癌、乳腺癌及晚期头颈部肿瘤的 综合治疗及 个 体 化 治 疗。 Ｅ－ｍａｉｌ：ｊｉａｎｇｂｉｎｗｃｒ＠１６３． ｃｏｍ
人类产生疼痛 行 为 并 介 导 癌 痛 的 产 生 ［３］。ＥＴ－１可 激 活 内 皮素 Ａ和 Ｂ受体，并在许多肿瘤中高浓度分泌［４］。最近研 究提示，内皮素 Ａ受体拮抗剂可作用于肿瘤生长的微环境， 通过调节机体内阿片肽的释放影响其与受体的作用，减轻癌 症疼痛［５］。口腔鳞状细胞癌患者的相关疼痛与肿瘤的大小 无关，可能与 鳞 状 细 胞 癌 在 肿 瘤 微 环 境 中 分 泌 极 高 水 平 的 ＥＴ－１相关［６］。Ｓｃｈｍｉｄｔ等［７］为了验证口腔鳞癌患者的疼痛 与 ＥＴ－１相关，通过在小鼠后腿上接种人口腔舌鳞状细胞癌 构建癌痛动物模型，在肿瘤微环境中直接注射内皮素 Ａ受体 拮抗剂，结果发现内皮素 Ａ受体拮抗剂所产生的止痛效果同 大剂量吗啡的治疗效果相似。最近 Ｋｏｐｒｕｓｚｉｎｓｋｉ等［８］报道在 大鼠面部癌痛模型中，内皮素受体拮抗剂可减轻肿瘤诱导的 持续疼痛和诱发超敏反应；同时内皮素 Ａ受体拮抗剂可增强 吗啡止痛治疗的疗效，这提示内皮素 Ａ受体拮抗剂可能成为 治疗面部癌痛的新靶点。
肿瘤生长过程中还产生一些其他的致痛因子。巨噬细 胞是肿瘤微环境的重要组成部分，巨噬细胞和肿瘤细胞相互 作用释放的炎症因子参与了癌痛的发生发展。某些转移至 骨的癌细胞如乳腺癌和前列腺癌等高度表达并分泌神经生
肿瘤微环境是肿瘤细胞发生、生长及转移所处的内外环 境，肿瘤微环 境 中 癌 细 胞 产 生 和 分 泌 的 致 痛 介 质 可 引 起 疼 痛。肿瘤细胞分泌的内皮素（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ，ＥＴ－１）可使动物和
【收稿日期】 ２０１８－０３－０２ 【修回日期】 ２０１８－０９－１３ 【基金项目】 上海市申康中心“促进市级医院临床技能与临床创新
现代肿瘤医学 ２０１９年 ０５月 第 ２７卷第 １０期 ＭＯＤＥＲＮＯＮＣＯＬＯＧＹ，Ｍａｙ２０１９，ＶＯＬ２７，Ｎｏ１０
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癌痛发生机制的研究进展
张文颖，姜 斌
Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆｃａｎｃｅｒｐａｉｎ
ＺｈａｎｇＷｅｎｙｉｎｇ，ＪｉａｎｇＢｉｎ
ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ９ｔｈＰｅｏｐｌｅ＇ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１９９９，Ｃｈｉｎａ． 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｐａｉｎｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｄｉｓｅａｓｅｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，ｓｅｒｉｏｕｓｌｙａｆｆｅｃｔｉｎｇｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅｏｆｔｈｅｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎ．Ｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆｃａｎｃｅｒｐａｉｎｒｅｍａｉｎｓｕｎｃｌｅａｒ．Ｃａｎｃｅｒｐａｉｎｍａｙｂｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｃａｎｃｅｒ，ｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎ ｍｅｎｔ，ｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ ａｎｄｉｍｍｕｎｅｃｅｌｌｓ．Ａｓｏｕｒｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｃａｎｃｅｒｐａｉｎｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｔｈａｔｕｎｄｅｒｌｉｅｓｃａｎｃｅｒ ｐａｉｎｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ，ｔａｒｇｅｔｅｄａｎａｌｇｅｓｉｃｓｆｏｒｔｈｅｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｗｉｌｌｌｉｋｅｌｙｆｏｌｌｏｗ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｃａｎｃｅｒ，ｐａｉｎ，ｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ ＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０１９，２７（１０）：１８４５－１８４８
【指示性摘要】癌痛是肿瘤患者的主要症状之一，严重影响患者的生活质量。目前对癌痛产生的机制认识尚 不足，癌痛的形成可能与癌细胞、肿瘤微环境、中枢神经系统以及免疫系统之间复杂的相互作用相关。深入 研究癌痛产生的机制，将为临床肿瘤患者疼痛治疗提供重要的理论依据和指导方向。 【关键词】癌症；疼痛；机制；肿瘤微环境 【中图分类号】Ｒ７３０．２３１ 【文献标识码】Ａ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－４９９２．２０１９．１０．０４５ 【文章编号】１６７２－４９９２－（２０１９）１０－１８４５－０４