中药成分代谢化学
中药化学成分类型
中药化学成分大多属于天然有机化合物，
类型众多，结构复杂，数目庞大。然而其结构
间却存在着一定的联系，许多化合物在分子结 构中都包含着某些基本组成单位。 植物在体内物质代谢过程中由不同的生物 合成途径产生出结构千差万别的代谢产物。
苯丙素类 萜 类 黄 酮类 生物碱类
具有C6-C3单位 具有重复的C5单位 具有C6-C3-C6单位 具有氨基酸单位
乙酰辅酶A直线聚合后再进行环合生成 COOH 各种酚类化合物。 CH3-CO-S-CoA + 3
乙酰辅酶A
CH2-CO-S-CoA
丙二酸单酰辅酶A
CH3-CO-CH2-CO-CH2-CO-CH2-CO-----Enz 上述多酮环合则生成各种醌类化合物或 聚酮类化合物。
二、甲戊二羟酸（MVA）途径
二的中药二次代谢产物的主要生物合成途径一乙酸丙二酸aama途径二甲戊二羟酸mva途径一乙酸丙二酸aama途径二甲戊二羟酸mva途径三莽草酸途径四氨基酸途径五复合途径四氨基酸途径五复合途径六中药中其他成分类型a一乙酸丙二酸aama途径以乙酰辅酶a为起始物质丙二酸单酰辅酶a起延伸碳链的作用
第一节
中药化学成分类型 及生物合成简介
起始物质为MVA，萜类、甾类化合物均由 这一途径生成。 由乙酰辅酶A歧式聚合生成的甲戊二羟酸单 酰辅酶A是中药体内生物合成各种萜类、甾类化 合物的基本单位。
MVA
三、莽 草 酸 途 径
具有C6-C3及C6-C1基本结构的化合物由 这一途径衍化生成，如苯丙素类、木脂素类、 香豆素类等。 此途径由莽草酸通过苯丙氨酸，生成桂 皮酸，再由桂皮酸生成各种苯丙素类化合物。 现也被称为桂皮酸途径 。
脂肪酸、酚类、醌及聚酮类 具有C2单位。
按成分的生物合成途径可分为一次代谢产物和
生物化学中药物代谢与中药对癌症的影响
生物化学中药物代谢与中药对癌症的影响药物代谢是指药物在体内的生物化学过程，它是药物发挥治疗功效、调节生理功能和产生不良反应的重要生理过程。
药物代谢包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄。
药物在体内代谢的方式主要分为两类：一是被肝脏代谢，二是被肠道代谢。
肝脏代谢占据了药物总代谢的绝大部分，其中又以细胞内代谢为主，包括肝脏细胞的内涵肠道内代谢外加谷胱甘肽转移酶、甲醛脱氢酶、谷氨酰基转移酶等环节。
肠道代谢主要分为两种，一种是在肠道细胞上并不完全代谢的吸收性代谢（例如，酯类类药物在肠道内酯类酶土婆酶的作用下代谢成为酸类药物，但不完全代谢）。
另一种是微生物代谢，例如益生菌和微生物群的地位对饮食中异黄酮的代谢起重要作用。
中药的药物代谢机制与化学药品不同，它是由多种药材中的活性成分组合而成的。
这些活性成分可以通过不同的代谢途径，包括酵素循环、代谢物吸收、酪氨酸酶激活、甘氨酸酰基转化等方式，发挥治疗功效和调节生理功能。
中药对肿瘤细胞也具有一定的处理作用，但与化学药品的研究不同，它是复杂的，因为中药的成分不单一。
研究表明，通过对不同药材内活性成分的代谢途径和重要性的了解，可以用以优化中药的治疗效果和安全性，减少中药药物代谢中的不良反应。
治疗效果：一些植物类成分，如硫酸乙酰肝素、靛蓝、金莲花素等都已成为化学药物的前体或临床用药，在药物代谢中被转化为治疗效果更好的物质，并被安全使用。
所有这些转化过程都是由代谢系统中的酶完成的。
安全性: 对于广泛使用的草药如当归、甘草和黄连，它们的副作用例如减少血小板数量等可以通过代谢途径进行解决。
这些化合物的代谢和排泄可以有效地减轻草药的不良反应。
然而，中药对肿瘤细胞的治疗作用是中医现代化的焦点之一，被广泛地研究。
特别是经过2,500多年的观察和剖析，中药的药理和对治疗癌症的作用已成为中医在世界范围内的研究领域之一。
大量研究表明，中药及其活性成分用于癌症治疗有多种作用机制，包括肿瘤细胞凋亡、抗血管生成、免疫调节、抗氧化作用等。
中医药理学中药成分的药物代谢与作用机制
中医药理学中药成分的药物代谢与作用机制中医药理学是一门关于中医药原理和理论的学科，研究中草药的成分、药物代谢及其作用机制是其中的重要内容。
药物代谢是指在生物体内，药物被代谢酶作用下发生化学转化，转化为代谢产物并被排出体外的过程。
中药成分的药物代谢与作用机制具有其独特的特点。
一、中药成分的药物代谢中药成分的药物代谢是指中药中的活性成分在体内经过一系列的化学反应，包括氧化、还原、水解以及甲基化等，最终转变为代谢产物并被排出体外。
1. 氧化代谢氧化代谢是中药成分代谢的一种常见方式，主要发生在肝脏中的肝细胞中。
肝脏中的细胞内含有丰富的氧化酶，如细胞色素P450酶，可以将中药中的活性成分氧化为更易排出体外的代谢产物。
2. 还原代谢还原代谢是指中药成分在体内经过还原酶的作用，将其还原为更为活性或不活性的代谢产物。
这种代谢方式主要发生在细胞质中。
3. 水解代谢水解代谢是指中药成分在体内被水解酶水解为更小分子的化合物。
这种代谢方式在肠道和肾脏中十分常见，有助于增加药物的溶解度和排泄。
4. 甲基化代谢甲基化代谢是指中药成分中含有的羟基、氨基等官能团被甲基转移酶催化，转化成甲基化代谢产物。
这种代谢方式主要发生在细胞质中。
二、中药成分的作用机制中药成分的作用机制与其药物代谢密切相关。
中医药作用机制主要包括通过调节儿茶酚、炎性因子、细胞凋亡等途径发挥药效。
1. 调节儿茶酚途径中药成分中的大部分活性成分可以通过调节儿茶酚途径发挥药效。
比如黄连素可以抑制酪氨酸酶的活性，从而减少儿茶酚生成，起到抗炎作用。
2. 调节炎性因子中药中的某些成分可以通过调节炎性因子的产生和释放，发挥其抗炎、抗肿瘤等作用。
比如青蒿素可以干扰炎性细胞因子的产生，并通过抑制核因子κB的活化来发挥其抗炎作用。
3. 调节细胞凋亡中药中的部分成分可以通过调节细胞凋亡途径来发挥药效。
细胞凋亡是调节细胞生长和死亡的重要途径，中药成分中的阿魏酸可以通过激活凋亡信号转导途径，诱导肿瘤细胞凋亡。
中药药物代谢动力学
(2)直肠给药 避免不了“首关消除”，大部分药物
仍可经痔上静脉通路到门静脉再到肝脏。 优点：避免药物对上消化道的刺激。 缺点：容量有限，吸收不规则，吸收
面积小，量少。
（3）口服给药---主要吸收部位在小肠， 通过脂溶扩散吸收。
• 停留时间长：4~5小时才到回盲部 • 吸收面积大，经绒毛吸收 • 毛细血管壁孔道大，血流丰富
中药药理kidney尿1mlmin酸性碱性99的h20和脂溶性药物肾小球滤过率gfr125mlmin血浆流量650mlmin滤过主动分泌重吸收kidney1mlmin酸性碱性99的h20和脂溶性药物尿肾排泄影响因素血浆流量650mlmin滤过主动分泌重吸收ph分子量血药浓度分子量血药浓度竞争性抑制竞争性抑制ph值值血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率黄嘌呤次黄嘌呤尿酸别黄嘌呤可与尿酸竞争肾小管分泌机制早期治疗用别嘌醇可能抑制尿酸排泄反而诱发痛风
分子型多
（二）膜孔扩散（又称膜孔滤过）
-----指水溶性小分子药物受流体静压 或渗透压的影响，通过生物膜孔（亲水通 道）的转运方式。
水、乙醇、尿素等分子量小的水溶性 物质能通过膜孔扩散。
• 口服：肠黏膜上皮细胞膜孔小。 肌注：毛细血管及淋巴管的内皮细胞膜孔较大 肾脏：肾小球毛细血管壁（肾小球肾炎等，蛋
肼和氯霉素。 新生儿、肝硬化、肝功能不全者药酶
活性都有影响。
5. 排泄
中药药理
研究内容：中药的主要排泄途径（尿、 粪、胆汁）、排泄速率、原型或活性代谢 物排泄、有无肾小管主动分泌和被动再吸 收、肾功能不全时对排泄的影响、有无肝 肠循环等。
肾小球滤过率 (GFR) 125ml/min
Kidney
尿 1ml/min
中药材的药物代谢与体内动力学
中药材的药物代谢与体内动力学中药材作为传统医学的重要组成部分，具有广泛的应用和独特的治疗效应。
随着现代科学技术的发展，对中药材的药物代谢与体内动力学的研究也逐渐深入。
本文将就中药材的药物代谢和体内动力学进行探讨，以期加深对中药材药效机制的了解。
一、中药材的药物代谢药物代谢是指药物在生物体内发生化学反应转化成代谢产物的过程。
中药材中活性成分种类繁多，其药物代谢方式也存在差异。
一般来说，中药材的药物代谢可以分为肝脏代谢和肠道代谢两种。
1. 肝脏代谢中药材中的活性成分进入体内后，首先经过肝脏代谢。
肝脏代谢是药物在体内主要发生代谢反应的部位之一。
肝脏中的酶系统能够加速药物的代谢过程，将药物分解成更容易被排泄的代谢产物。
肝脏代谢的途径主要包括氧化、还原、水解和甲基化等反应。
这些代谢反应可以改变药物的药效、毒性和代谢稳定性。
2. 肠道代谢除了肝脏代谢，中药材中的活性成分还可以在肠道进行代谢。
肠道代谢主要包括细菌酶反应和肠道黏膜酶反应两种。
细菌酶反应通常发生在大肠内，由肠道中的细菌产生的酶参与药物的代谢转化。
肠道黏膜酶反应则是指药物经过肠道黏膜上的酶系统进行代谢。
这些代谢反应可以改变药物的吸收 speed。
二、中药材的体内动力学体内动力学是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄等过程的科学。
中药材的体内动力学研究可以从各种角度进行，比如药物的吸收、分布、代谢和排泄速率等。
1. 药物的吸收中药材的药物吸收是指药物从给药部位进入到血液中的过程。
吸收速率的快慢直接影响药物的起效时间和疗效强度。
中药材的吸收通常是不完全的，即部分药物在消化道被代谢或排泄，未能进入血液循环。
因此，药物的给药途径和形式对于中药材的吸收有重要影响。
2. 药物的分布中药材进入血液后，会在体内分布到各个组织器官中。
分布过程涉及到药物与组织之间的相互作用，受药物的理化性质、组织的通透性和血流供应等因素的影响。
中药材的分布特点通常体现在药物在靶组织中的浓度和时间上。
中药代谢动力学名词解释
中药代谢动力学名词解释中药代谢动力学是一门研究中药成分在体内吸收、分布、代谢和排泄过程的学科，它为理解中药的作用机制和药效提供了重要的理论基础。
以下是对中药代谢动力学中常用名词的解释：1.吸收：指药物从给药部位进入血液循环的过程。
影响药物吸收的因素包括药物的溶解度、脂溶性、给药途径、药物剂型等。
2.分布：指药物进入血液循环后在不同组织器官中的分布情况。
药物分布受到生理屏障和病理屏障的影响，如血脑屏障、胎盘屏障等。
3.代谢：指药物在体内经过一系列化学反应，被氧化、还原、水解等过程，产生代谢产物的过程。
药物代谢主要发生在肝脏和肠道等部位。
4.排泄：指药物及其代谢产物从体内排出的过程，主要包括尿液、胆汁和呼气等途径。
药物排泄的速度和程度受到多种因素的影响，如肾功能、药物性质等。
5.动力学参数：指描述药物在体内吸收、分布、代谢和排泄过程的参数，包括血药浓度-时间曲线、药物剂量-反应关系、半衰期等。
6.生物利用度：指药物进入血液循环后被吸收的比例和速度。
影响生物利用度的因素包括药物的溶解度、胃肠吸收能力、食物影响等。
7.药代动力学模型：通过对药物在体内过程的数学描述，建立药代动力学模型，有助于预测药物在不同个体内的效果和安全性。
8.药物代谢酶：指催化药物代谢反应的酶，包括肝微粒体酶、胞内酶等。
不同个体间的药物代谢酶活性存在差异，因此会影响药物的代谢过程。
9.药物相互作用：指两种或多种药物同时或连续使用时，产生协同或拮抗作用的现象。
药物相互作用可能影响药物的疗效和安全性。
10.药物动力学研究：通过对药物在体内过程的实验和理论研究，揭示药物吸收、分布、代谢和排泄的规律，为新药研发、临床用药提供重要的指导。
以上是对中药代谢动力学中常用名词的解释，希望能对您有所帮助。
中药化学成分肠道代谢的研究
中药化学成分肠道代谢的研究高佳雪;丁晶鑫;王靖雅;刘贵玉;王昕蕾;祁琳;张萌萌;孙向明;宋辉【摘要】中药的化学成分复杂,经肠道代谢后,最终发挥药效的是中药中的化学成分,亦或是中药成分的代谢物,也有可能是口服中药后机体发生应激反应产生的物质.近年来,许多科研人员通过研究中药的化学成分,从而进一步揭示其药效物质的归属问题,目前已取得了很大的成效.下面就几种中药化学成分的肠道代谢研究进行简单的综述.%Chinese medicine chemical composition is complex.After the intestinal metabo-lism,the ultimate play of the efficacy of traditional Chinese medicine is the chemical compo-sition or the metabolites of traditional Chinese medicine ingredient.There may be oral Chi-nese medicine after the body of stress generated by the reaction.In recent years, many re-searchers studied the chemical composition of traditional Chinese medicine,and revealed the attribution of its efficacy substances,which had made great achievements.In this paper,the intestinal metabolism of several chemical constituents of Chinese medicine was briefly re-viewed.【期刊名称】《哈尔滨商业大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2018(034)001【总页数】4页(P20-23)【关键词】肠道代谢;黄酮;生物碱;蒽醌;单萜【作者】高佳雪;丁晶鑫;王靖雅;刘贵玉;王昕蕾;祁琳;张萌萌;孙向明;宋辉【作者单位】哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心,哈尔滨150076;哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心,哈尔滨150076;哈尔滨商业大学药学院,哈尔滨150076;哈尔滨商业大学药学院,哈尔滨150076;哈尔滨商业大学药学院,哈尔滨150076;哈尔滨商业大学药学院,哈尔滨150076;哈尔滨商业大学药学院,哈尔滨150076;哈尔滨商业大学药学院,哈尔滨150076;哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心,哈尔滨150076【正文语种】中文【中图分类】R285大多数药物都为口服给药，而肠道是口服给药的必经之路，肠道内的酸碱性、以及存在的大量肠道菌群和某些代谢酶，它们对中药的化学成分有生物转化功能[1]，从而使某些化学成分的结构发生改变，导致药效的减弱或者增强，产生有毒物质或者使毒性降低.因此，中药化学成分的肠道代谢研究有助于了解药物的药效物质基础，为指导临床用药、新药的研发提供重要的依据.1 肠道代谢的研究方法1.1 体内法此法是通过对动物进行灌胃给药后，收集不同肠段内容物并进行分析，研究药物在胃肠道的代谢.该方法可以全方位的反映药物在体内的代谢特征，使胃肠道组织的完整性不被破坏.但该方法会受到一些因素的干扰，无论是从细胞水平还是分子水平，来对药物的代谢机制进行研究，还是存在困难的，而且到底是肝脏代谢还是肠道代谢，也很难区分，不能很明确的表达出肠道的代谢情况，且该方法的实验循环时间较长，影响因素也比较多[2].1.2 在体法此法要保证动物的完整性，具备完整的血液、淋巴液的供应以及神经支配，以确保肠神经的完整性[3]，可以在接近生理状态下进行肠道代谢研究.该方法能够反映药物在小肠中的穿透性.其中，最为常用的方法为在体肠灌流法：首先对动物进行麻醉，然后将其腹腔打开，量取一定长度的肠节段，两端插管，肠道内的内容物用生理盐水冲洗干净，然后将灌流液用一恒流泵以一定速度灌入肠腔，收集灌流液，通过测定不同时间灌流液的变化，来说明药物在肠道中的代谢[4].1.3 体外法此法是研究药物在肠内代谢的主要方法，可以排除体内的干扰因素，更好的控制某些代谢条件[5].此法简单易行，所以，当体内代谢研究不方便操作时，可进行体外代谢实验，为整体实验提供可靠的实验依据.最为常用的有外翻肠囊法、离体肠灌流法、肠微粒体法、肠道菌群实验、Caco-2细胞模型法.其中，肠道菌群实验中的粪便厌氧温孵法目前应用比较广泛.先将厌氧菌配成稀释液，再将全便与其混合，然后进行培养，得到含菌的粪便液，再将药物以一定比例倒入含菌的粪便液中混合均匀，将混合物进行温孵，温孵条件为37 ℃、厌氧，温孵结束后用相应的仪器设备对代谢物进行分析，最后鉴定出代谢物中所含的成分，从而判断药物在肠道中的代谢规律[6].由于粪便成分较为复杂，因此需要使用较灵敏的分析技术.2 中药化学成分肠道代谢的研究2.1 黄酮类成分肠道代谢研究黄酮类化合物是中药的一种重要成分，其药理作用广泛，如抗痉挛、抗肝损伤、抗动脉粥样硬化、止咳祛痰、雌激素样作用、抗病毒、抗肿瘤、抗氧化等作用[7].天然黄酮类化合物多以苷类形式存在，在肠道代谢的过程中，黄酮苷容易被肠道中的菌群代谢转化为苷元，而苷元则更容易被吸收，例如葡萄糖苷类成分，由于其在肠道内不容易被吸收，生物利用度也低，所以需要被肠道代谢水解为苷元而发挥它的药理作用[8].Tamura等[9]通过HFA小鼠，将健康小鼠随机分为菌群人源化-异黄酮小鼠(HI)组、无菌-对照小鼠(GC)组、无菌-异黄酮小鼠(GI)组和菌群人源化-对照(HC)组，来探究人肠道菌群对血浆和盲肠中异黄酮的影响.在此过程中，对GC组小鼠连续给药4 d以上.用高效液相对异黄酮的含量进行测定.通过分析发现，菌群人源化-异黄酮小鼠组小鼠盲肠中异黄酮的总量相对要高一些，而无菌-异黄酮小鼠组小鼠盲肠中异黄酮的总量相对要低一些，并且只有在菌群人源化-异黄酮小鼠组的小鼠血浆和盲肠内容物中检测到了代谢产物牛尿酚[10].陈彦等[11]利用在体肠灌流模型研究淫羊藿不同黄酮苷的吸收代谢，发现淫羊藿黄酮苷的肠道代谢产物与其化学结构与肠黏膜上的酶有关，并且在十二指肠、空肠代谢较多；在回肠、结肠代谢较少.Liu等[12]采用单向肠灌流模型，对芍药苷进行研究，观察其在不同肠段的代谢情况，结果发现，芍药苷在十二指肠和结肠有最大吸收和代谢，葡糖酸内酯会在乳糖酶-根皮苷水解酶(LPH)抑制剂的作用下降低，在P 糖蛋白(P-gp)抑制剂青藤碱和环孢素A 存在的情况下不代谢.2.2 生物碱类成分肠道代谢研究生物碱作为一类重要的天然产物，其数量众多，结构类型复杂.大多数生物碱具有解痉阵痛、降血压、抗疟、抗炎、抗菌、抗病毒、保肝、抗癌等多方面的药理活性[13].近年来研究发现，生物碱类成分除了可以在肝脏代谢外，亦可以在肠道发生代谢，且肠道菌群对某些生物碱有一定的代谢转化作用.蔡丽云等[14]采用在体肠灌流模型，研究氧化苦参碱(OMT)在大鼠肠道的吸收与代谢机制，运用高效液相色谱-电喷雾-飞行时间质谱对代谢物进行定性分析，利用超高效液相对原型药物和代谢物进行定量分析，比较OMT在不同肠段吸收与代谢的差异，预测其吸收与代谢的机制.结果表明，OMT在十二指肠和空肠中有两个代谢产物，其中苦参碱(matrine, MT)是主要的活性代谢物.2.3 蒽醌类成分肠道代谢研究蒽醌类化合物分布广泛，是多种中药(如大黄、决明子、番泻叶、芦荟等)的主要活性成分，且具有多种生物活性，如抗抗菌、肿瘤、利尿、泻下、抗氧化、止血等[15]，尤其在心血管疾病、癌症、爱滋病、老年痴呆等重大疾病的防治上被广泛应用[16].所以，关于蒽醌类成分的肠道代谢研究也日益受到专家学者的重视.Song[17]等建立了一个孵育系统，此系统是由小鼠粪便中的肠道菌群构成的，将大黄提取物在此系统中进行体外孵育，孵育条件为37 ℃、厌氧，用液质联用色谱对其代谢产物进行分析，检测到两种大黄酸代谢产物.同时，综合运用高效液相紫外吸收色谱和液相色谱串联质谱法分析蒽醌类化合物与大鼠肝微粒体温孵合并用还原型辅酶Ⅱ活化系统进行体外代谢产物的分析，最后得到3种甲基化产物，但其中不包括大黄酸.通过对代谢产物的分析发现，大黄酸在体内的代谢方式是苯环上的氢化和甲基化取代.土大黄苷能从大黄根茎中提取出来，经过人体肠道时，可以被肠道菌群代谢成土大黄素，土大黄素和原型药都具有抗血栓和抗过敏的活性，但是原型药明显没有土大黄素的强.土大黄苷可能是一种具有较强抗原活性的前体药物，要想使其药效得到较好的发挥，它需要被肠道菌群代谢转化[18].Liu[19]等想确定大黄素的主要代谢反应是否为Ⅱ相代谢.于是采用体外肝、肠微粒体孵育实验，通过比较Ⅰ相和Ⅱ相代谢后大黄素的剩余量及代谢产物量来进行判断，结果表明，大黄素生物利用度较低的原因主要是由于大黄素通过Ⅱ相代谢发生反应造成的，即大黄素快速发生葡萄糖醛酸化生成大黄素-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷.2.4 单萜类成分肠道代谢研究单萜的基本碳架是由2个异戊二烯单位构成，分布广泛，且它们多是植物挥发油的组成成分，具有较强的香气和生物活性，是医药、食品及化妆品工业的重要原料[20].单萜类化合物可分为开链萜、单环萜、双环萜、环烯醚萜类和不规则单萜[21].具有抗菌、抗炎、抗肿瘤、保肝、降血糖等生物活性.柯仲成[22]等在离体培养的大鼠肠道菌群中，加入芍药苷进行厌氧孵育，分析芍药苷在48 h内的变化过程，探讨体外大鼠肠道菌群对芍药苷的代谢转化.结果发现孵育24 h后，芍药苷就已经完全被代谢转化，得到的代谢产物包括芍药内酯苷、芍药内酯苷元、脱酰基-芍药内酯苷、脱酰基-芍药内酯苷元和芍药内酯 B等.通过代谢途径分析发现，离体的大鼠肠道菌群先将芍药苷转化成芍药内酯苷，然后通过脱葡萄糖、脱苯甲酰基和四元环裂解重排等多个途径被进一步代谢，将芍药苷逐步转化生成相对分子质量更小、疏水性更强的代谢产物，使其能够被快速吸收入血，并且充分发挥其药效.栀子中的京尼平苷是环烯醚萜类化合物，具有利胆的作用.通过研究表明，京尼平苷必须通过肠内细菌的β-葡萄糖苷酶水解成京尼平才能被吸收，从而发挥促进胆汁分泌的药效[23].2.5 其他类成分肠道代谢研究其他类成分如皂苷类、苯丙素类、鞣质类、甾体类等的肠道代谢研究也有相关报道.罗媛等[24]通过建立了肠道厌氧菌群体外代谢研究模型，研究大鼠肠道菌群对没食子酸和原儿茶酸2个单体成分的代谢作用.采用负离子和多反应离子监测模式，分析没食子酸和原儿茶酸分别与大鼠肠道菌群共孵育后的代谢产物.结果从药物菌群孵育液中鉴定出没食子酸和原儿茶酸在大鼠肠道细菌各种酶的作用下发生脱羧和甲基化反应.阐明了没食子酸和原儿茶酸在大鼠肠道菌群中的代谢特征.杨秀伟等[25]用人肠内细菌和短乳杆菌粗酶分别与七叶树皂苷-Ia共温孵，通过色谱技术分离、纯化转化产物，应用波谱技术确定转化产物结构.发现七叶树皂苷-Ia可由人肠内细菌和短乳杆菌粗酶转化产生异七叶树皂苷-Ia、去酰基七叶树皂苷I、21β-O-巴豆酰基原七叶树皂苷元和原七叶树皂苷元.其中去酰基七叶树皂苷I可以抑制小鼠肉瘤S180、肝癌和肺癌细胞的生长.最终得出结论，即七叶树皂苷-Ia是“前药”，七叶树皂苷-Ia能被人肠内细菌和短乳杆菌粗酶转化；转化产物去酰基七叶树皂苷I有抗肿瘤活性，是有开发潜力的抗肿瘤候选药物.3 结语中药的发展越来越迅速，但由于中药成分复杂多样，作用物质不够明确，所以其在体内的肠代谢研究一直进展缓慢.通过中药化学成分肠代谢研究，了解某些化学成分在肠道内的代谢途径及代谢机制，以此为基础，更好的了解中药复方药效物质基础，为指导临床安全用药，加快中药现代化研究进程提供理论依据.参考文献：[1] 邱峰. 浅谈中药成分体内代谢研究[J].国际药学研究杂志,2010,37(5):321-328.[2] 陈丽娜, 刘亚男, 任晓亮, 等. 药物肠道代谢研究方法进展[J]. 天津中医药大学学报, 2015, 34(4): 248-251.[3] 祝诚诚, 何新.药物肠道吸收研究方法[J]. 药物评价研究, 2010, 33(3): 222-227.[4] CURRAN P F, SOLOMON A K. Ion and water fluxes in the ileum of rats [J]. J Gen Physiol, 1957, 41(1): 143-168.[5] 杜秋, 狄留庆, 单进军, 等. 药物肠代谢研究方法与中药肠代谢的研究进展[J]. 医药导报, 2009, 28(12): 1595-1597.[6] 赖睿智, 赵益铭, 李怡宏, 等. 肠道菌群对中药成分的代谢研究[J]. 黑龙江医药, 2016, 29(3): 415-419.[7] 兰小兵, 麦继忠, 刘丰收, 等. 氮杂环卡宾钯配合物催化合成含联苯类及异黄酮类化合物中药活性成分的研究[J]. 广东药学院学报, 2016, 32(6): 705-711.[8] 左风, 严梅桢, 周钟鸣. 肠道菌群对中药有效成分代谢作用的研究进展[J]. 中国中药杂志, 2002, 27(8): 568.[9] TAMURA M, HIRAYAMA K, ITOH K, et al. Effects of human intestinal flora on plasma and caecalisoflavones, and effects of isoflavones on the composition and metabolismof flora in human flora-associated (HFA) mice [J]. Microb Ecol, 2004, 16(1): 18-22.[10] 王立萍, 王新春. 黄酮类化合物的代谢研究进展[J]. 中国实验方剂学杂志, 2014, 20(11): 226-229.[11] 陈彦, 贾晓斌, 谭晓斌, 等. 大鼠在体肠灌流模型研究淫羊藿不同黄酮苷的吸收代谢[J]. 中国中药杂志, 2009, 34(22): 2928-2931.[12] LIU Z Q, JIANG Z H, LIU L, et al. Mechanisms responsible for poor oral bioavailability of paeoniflorin: role ofintestinaldisposition and interactions with sinomenine [J]. Pharm Res, 2006, 23(12): 2768-2780.[13] 蒙其淼, 梁洁, 吴桂凡, 等. 生物碱类化合物药理作用研究进展[J]. 时珍国医国药, 2003, 14(11): 700-702.[14] 蔡丽云, 吴莉莉, 于小明, 等. 氧化苦参碱在大鼠肠道的吸收与代谢机制[J]. 药学学报, 2015, 50 (10): 1336-1341.[15] 李翠丽, 马江, 李会军. 蒽醌类化合物的吸收和代谢研究进展[J]. 药物生物技术, 2012, 19(6) : 557-560.[16 赵盼盼, 佟继铭, 田沂凡, 等. 蒽醌类化合物药理作用研究进展[J]. 承德医学院学报, 2016, 33(2): 152-155.[17] SONG R, LIN H, ZHANG Z J, et al. Proling the metabolic differences of anthraquinone derivatives using liquid chromatography/tandem mass spectrometry with data-dependent acquisition [J]. Mass Spectrom, 2009, 23: 537-547.[18] PARK E K, CHOO M K, YOON H K, et al. Antithrombotic and antiallergic activities of rhaponticin from Rhei Rhizoma are activated by human intestinal bacteria [J]. Arch Pharm Res, 2002, 25 (4): 528.[19] LIU W, ZHENG Z, LIU X, et al. Sensitive and robust UPLC-MS/MS method to determine the gender-dependent pharmacokinetics in rats ofemodin and its glucuronide [J]. J Pharmaceut Biomed Analy, 2011, 54(5): 1157-1162.[20] 陈丛瑾, 刘雄民, 黎跃. 香椿叶化学成分研究进展[J]. 广西林业科学, 2010,39(4): 231-234.[21] 王印国. 常见单萜类化合物及其在植物中的分布[J]. 现代农业科技, 2012 (16): 185-186.[22] 柯仲成, 杨楠, 侯雪峰, 等. 大鼠肠道菌群对芍药苷体外代谢转化的研究[J]. 中国中药杂志, 2016, 41(20): 3839-3845.[23] 郑礼胜, 倪娜, 刘向前, 等. 京尼平苷和京尼平研究及应用现状[J]. 药物评价研究, 2012, 35(4): 289-298.[24] 罗媛, 杨武, 孙慧园, 等. 没食子酸和原儿茶酸在大鼠肠道菌群中的代谢研究[J]. 沈阳药科大学学报, 2017, 34(1): 43-47.[25] 杨秀伟, 赵静, 崔景荣, 等. 七叶树皂苷-Ia的人肠内细菌生物转化产物及其抗肿瘤活性研究[J]. 北京大学学报: 医学版, 2004, 36(1): 31.。
中草药代谢修饰与药效成分研究
中草药代谢修饰与药效成分研究自古以来，中草药一直是中医药的重要组成部分。
它们被广泛应用于中国的传统药学中，被认为是一种非常有效的治疗方式。
然而，中草药中的活性成分却是复杂而多样的，而且它们的代谢和药效也影响着中草药的疗效。
因此，为了深入研究中草药的药效成分以及代谢修饰，需要进行全面的技术研究。
一、中草药的药效成分中草药中含有大量的生物活性化合物，其中很多具有一定的药理活性。
这些化合物的含量和组成取决于种植地点、采集时间、干燥方法等诸多因素。
因此，中草药的药效成分是多变、多种類型，有些甚至难以确定。
为了深入研究中草药的药效成分，化学分析技术逐渐成为一种强大的工具。
常见的技术方法包括：高效液相色谱（HPLC）、气相色谱-质谱联用（GC-MS）、液质联用（LC-MS）等。
HPLC是分析中草药化合物的一种强大工具，它能有效地分离、富集和检测中草药的多种化学成分。
HPLC技术的主要优点是精密度高、检测灵敏度高、分离度好等。
使用HPLC技术，可以对中草药的多种化学成分进行针对性的分析，进而研究它们在体内的作用机制。
另外，质谱技术结合气相色谱（GC-MS）和液色质联用（LC-MS）也成为研究中草药的药效成分的强有力工具。
其中，质谱技术負責分析化合物的质量和分子结构，而色谱技术则能够有效地对化合物进行分离和富集，针对不同化学物质结构具有很好的适用性。
二、中草药代谢修饰另一个关键问题是中草药的代谢修饰。
它指的是由人体吸收、分解和代谢过程中对中草药的活性成分发生的化学反应。
代谢修饰通常会影响中草药的药理活性和药代动力学，因此，研究代谢修饰是了解中草药药效细节和药代动力学的重要手段。
正确的代谢修饰研究需要先建立中草药代谢密度图譜。
中草药代谢密度图譜是一种重要的表征代谢过程和生物样本（如血液、尿液、药物代表性组织）代谢速率的数据报告。
通过分析这些代谢密度图譜，可以研究中草药的代谢动力学过程，进而预测人体中草药代谢的速率、代谢产物和药效等。
中药代谢化学沈阳药科大学
细胞的功能不同，其细胞膜的组成也不同。随着细胞的生长、分化、外界病毒或细菌感染，服用激素或药物、外界温度变化及营养状态等条件的改变，细胞膜的组成也会发生变化。
糖 1%～5%
膜脂质 脂质不溶于水，易溶于亲脂性溶剂。脂质有三种成分组成：磷脂、糖脂和胆固醇。细胞不同其脂质组成不同，即便是具有相同功能的细胞，种族不同其脂质的组成也不同。
02
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鞘磷脂
03
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无论是甘油磷脂还是鞘磷脂，他们的共同特点是分子呈长链状，其中一头具有很强的亲脂性，另一头具有很强的亲水性。细胞膜中磷脂的含量随细胞不同而变化。不同的细胞磷脂含量不同，即便是同种细胞，由于种族的差异其磷脂的含量也会发生很大的变化。
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中药成分在消化道的吸收 消化道的结构和功能 主要包括胃、小肠、大肠三部分，具有分泌、消化、吸收、代谢的功能。肝、胆、胰等器官虽然不属于肠的主干部分，但由于它们的分泌物与肠的消化、吸收功能密切相关。消化道总长度为394～500cm。其中十二指肠18～26cm，空肠和回肠200～318cm，结肠91～125cm，小肠（含十二指肠）的长度占整个消化道长度的60％以上人体每天摄入的食物和液体约为1～2L，消化道和与之相连的器官每天分泌的液体均为8L，而通过大便排出体外的水分为100～200ml，大部分水分均通过消化道吸收。
（一）被动扩散（passive diffision） 大多数中药成分都以简单的被动扩散方式通过细胞膜。这一过程属于一级速率过程。根据Fick’s定律： dc/dt=kAD(CGIT-GB)/H dc/dt:中药成分出现在血中的速度；k：中药成分在膜中和胃肠道液体间的分配系数；A：膜的表面积：D：中药成分的扩散系数；CGIT：中药成分在胃肠道中的浓度；CB：在膜的血中游离中药成分浓度；H:膜的厚度。 吸收速率与膜表面积（A）、药物的分配系数（k）和扩散系数（D）成正比关系。面积大的部位（如小肠）是吸收最佳部位。中药成分的扩散系数决定中药成分通过扩散透过膜的能力大小，对于特定的中药成分是一个常数。动物（如人）的胃肠道面积大小及厚度可以相对的看作为常数。因而，对于人的胃肠道系统和特定的中药成分即言，前述的k,A,D,H可合并为一个混合常数（k），称之为渗透系数。
中药药物代谢与药效关系研究
中药药物代谢与药效关系研究中药一直以来被视作中华民族的瑰宝，其独特的药理作用在医学领域得到了广泛的应用。
然而，人们对中药的了解还停留在其药理作用水平，对中药在生物体内的代谢过程常常被忽视。
实际上，中药在经过生物体消化吸收后，会进入肝脏等多个代谢器官，参与复杂的药物代谢过程，随后再经过药物转运和药物排泄等环节，最终发挥其药效作用。
因此，探究中药药物在生物体内的代谢与药效关系，是对中药治疗效果提升、药物安全性评价与拓展新药研发等方面都具有重要意义的研究方向。
一、中药药物代谢的特点中药复方中组成药物的种类繁多，且可能存在相互干扰作用，因此中药的代谢过程常常比单一化合物更为复杂。
其代谢过程主要分为三个阶段：1、相对稳定的化学转化阶段此阶段药物主要被肝脏中的酶系统降解，可被肝脏内的细胞色素P450和庆大霉素OATP等蛋白质家族代谢。
2、非酶法转化阶段其中涉及的主要药物转运体有MDR（膜泵）、Pgp（抗癌蛋白）、BCRP（乳腺癌抗药性蛋白）等。
3、相对不稳定的化学转化阶段此阶段药物在肝脏内被生物激素诱导或抑制，产生一系列代谢产物。
同时，人体内的细菌也可能对部分药物产生许多代谢产物，这些代谢产物具有一定的生物学活性，其毒副作用也需要引起注意。
二、中药药物代谢与药效的研究药物代谢与药效之间的关系，是目前中药研究领域中尚待深入研究的课题。
一些研究表明，草果苷和石斛多糖等中药成分在药物代谢过程中发挥着类似“抑制Pgp活性”的作用，从而延迟了肠内的药物吸收和代谢；而对雪肌精及其代谢产物的研究表明，后期产物在人体内存在20h以上的半衰期，因此减缓了雪肌精的代谢速度，对于延长雪肌精的药效有着显著的作用。
此外，许多调节药物代谢酶谱的中药成分存在着与药效相关的关系。
比如黄芪甲苷在与CD4+T细胞相互作用的过程中，可通过抑制CYP3A4、CYP1A2等细胞色素P450细胞蛋白的活性，进而增强黄芪的药效。
因此，药物代谢与药效之间的关系是相互联系的，且在不同环节出现的影响因素无法简单地进行单一解释。
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课程名称：中药成分代谢化学
研究生课程简介
英文名称：Metabolic Chemistry of TCM Constituents 课程类型： √ 讲授课程 □实践（实验、实习）课程 □研讨课程 □专题讲座 □其它 考核方式： 笔试 适用专业： 药学专业 开课学期： 上学期 教学方式：理论课讲授 适用层次： 硕士 √ 总学时/讲授学时：16/ 16 博士 □ 学分：1
教材： 无 主要参考书： 1. 《中药成分代谢分析》 作者：杨秀伟 中国医药科技出版社 中国中医药出版社出版 2. 《中药成分体内代谢与分析研究》 作者：刘斌 注：每门课程都须填写此表。本表不够可加页
先修课程要求： 有机化学、无机化学、分析化学、天然药物化学、中药学 课程组教师姓名
皮慧芳 阮汉利 张勇慧
职
女 女 男
称
专
业
年
龄
学术专长
天然药化 天然药化 天然药化
1973 1968 1972
副教授 教授 教授
教学大纲： 一、课程性质和任务 中药成分代谢化学是研究中药有效成分在动物及人体内代谢反应的一门学 科。主要任务是：1.中药成分在机体内发生代谢反应的组 织等提供方法和技术支持， 为学生以后从事中 药开发研制、分析检验，以及开展中药临床评价、指导临床应用等奠定基础。 三、教学大纲（章节目录） ： 第一章 总论（2 学时） 掌握中药成分代谢化学的概念、任务和目的和意义及中药成分代谢反应类 型。了解中药成分代谢化学与相关学科的关系。 第二章 第三章 （2 学时） 影响中药成分代谢的因素（2 学时） 掌握生物膜的结构与功能、中药成分的吸收和分布。熟悉中药成分的排泄。 掌握给药途径和制剂对中药成分代谢的影响， 熟悉药物对中药成分代谢的影 响。了解生物因素、食物对中药成分代谢的影响。 第四章 中药成分在消化道内的代谢（4 学时） 掌握中药成分在消化道内引起的代谢反应：化学介质及其代谢作用、微生物 及其代谢作用肠粘膜及其代谢作用。熟悉中药成分在消化道内代谢研究方法。了 解中药成分在消化道内引起的代谢反应类型：水解反应、还原反应、碳-硫键的 裂解、芳香化反应、立体异构化反应、结合反应、开裂反应。 第五章 中药成分在肝脏的代谢（2 学时） 掌握肝脏中的药酶系统及中药成分在肝脏中的药物代谢、结合反应。熟悉 中药成分在肝内代谢的研究方法。 第六章 中药成分在肝脏的代谢（2 学时） 熟悉中药成分在肺、肾、脑、血浆中的代谢及中药成分在肺肾脑等组织器官 内代谢的研究方法 第七章 中药成分代谢产物的分析（2 学时） 掌握确定中药成分代谢产物存在的方法、生物样品的预处理、代谢产物的提 取分离及结构鉴定方法。
谢反应发生的条件。2.代谢产物的定量分析及原形成分和代谢 产物在体内或某 组织器官的动态变化。3.代谢反应的机理及代谢途径。4.代谢产物的药效评价， 新药的设计创新。5.代谢产物的提取分离、精制及结构测定。6.新的代谢化学研 究方法的探讨。
二、课程教学目标： 中药代谢化学是研究、整理提高祖国医药遗产的现代科学之一。对阐明中药 的有效性，探讨有效成分的作用原理，解释中药复方配伍的合理性，阐明中医辩 证施治的科学内涵等都具有重要意义。此外，也是中药成分药代动力学和生物利 用度研究的基础和前提。中药成分代谢化学的研究还为新的活性成分的发现、新 药合成及新的前体药物的研制提供可贵的理论和实践的依据。 为中药(复方)有效 成分的药代动力学研究、中药制剂的生物利用度和生物等效性研究、中药毒性成