章B细胞介导的体液免疫应答
北京大学《免疫学》 免疫应答之二：B细胞介导的体液免疫应答
B
Th
MHCII
Y
1. TCR
信号1 抗原－BCR
2. CD4 3.CD40 L
20
第一节 B细胞对TD抗原的应答
21
第一节 B细胞对TD抗原的应答
B细胞的增殖和终末分化
抗原特异性B和Th
外周免疫器官的T细胞区相互作用
B活化后进入B
细胞区
分裂增殖形成生发中心
分化成浆细胞和记忆B细胞
22
第一节 B细胞对TD抗原的应答
29
第二节 初次应答和再次应答产生抗体的特征
30
第二节 初次应答和再次应答产生抗体的特征
（一）初次抗体应答的特征
抗原初次进入集体所引发的应答称之为初次应答。 初次应答产生抗体的四个阶段：
1. 潜伏期 2-3周，无抗体产生
2. 对数期 抗体水平呈指数增长
3. 平台期 抗体水平达到峰值并相对稳定
4. 下降期 抗体降解，或与抗原结合而被清除
3）Ig的类别转换 在免疫应答中首先分泌IgM，随后可表达IgG、IgA或IgE，而其IgV区不发生改变， 这种可变区相同而Ig类别发生变化的过程称为Ig的类别转换或同种型转换。 机制：同一V区基因与不同重链C基因的重排
27
第一节 B细胞对TD抗原的应答
Ig类别转换
28
第一节 B细胞对TD抗原的应答
分化
分泌
4
B细胞抗原受体及其识别抗原的特点 BCR可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小 分子化合物） BCR可以识别构象表位或线性表位 BCR识别抗原无需APC的提呈 BCR识别抗原不受MHC限制
5
第十一章 免疫应答之二：B细胞介导的体液免疫应答
TI 与 TD 抗 原
B细胞介导的体液免疫应答
基于对B细胞介导的体液免疫应答的深入理解，未来可开发新型疫苗和免疫疗法，以提高 免疫效果和防治疾病的能力。
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抗体药物种类
包括单克隆抗体、双特异性抗体、抗体融合 蛋白等，针对肿瘤、感染性疾病、自身免疫
性疾病等多种疾病进行研发和应用。
疾病诊断与治疗
诊断
利用B细胞产生的特异性抗体，通过检测患者体内抗 原或抗体的存在，对疾病进行诊断和鉴别诊断。
治疗
利用B细胞介导的体液免疫应答机制，通过输注抗体 或激活患者自身免疫系统等方式，对疾病进行治疗。 例如，针对肿瘤的免疫治疗、自身免疫性疾病的免疫 抑制治疗等。
疫苗接种
疫苗接种是提高B细胞介导的体液免疫应答 效果的有效手段。通过接种疫苗，可以刺激 机体产生针对特定病原体的抗体，提高机体 对疾病的抵抗力。
免疫预防
免疫预防措施的实施也可以影响B细胞介导 的体液免疫应答。通过实施有效的预防措施， 可以减少疾病的发生，从而降低B细胞介导 的体液免疫应答的需求。
06 B细胞介导的体液免疫应 答的应用
抗体产生
浆细胞会分泌特异性抗体，与相应抗原结合，形成免疫复合物。
免疫应答
免疫复合物被吞噬细胞吞噬后，进一步激活补体系统，引发炎症反应和免疫调节。
记忆B细胞的产生与维持
记忆B细胞产生
在初次免疫应答过程中，部分活化的B细胞会分化为记忆B细 胞。
记忆B细胞维持
记忆B细胞在体内长期存活，当再次接触相同抗原时，迅速增 殖并分化为浆细胞，快速产生大量特异性抗体，引发二次免 疫应答。
抗体分泌
活化的B细胞合成并分泌抗体，进入体液发 挥免疫应答作用。
04 B细胞介导的体液免疫应 答过程
B细胞介导的体液免疫应答
B2
B1
-
+
+
-
- （高剂量） +
-
B细胞对TD抗原的应答
重点
I. B细胞对TD抗原的识别与活化
II. B细胞的增殖与分化阶段
III. 抗体效应
难点
IV. 体液免疫应答的一般规律
Th分泌细胞因子促进B细胞增殖、分化
IL-4, IL-2, IL-5, IL-6
初次活化的B细胞转归
短寿浆细胞（髓质、粘膜固有层）：
初次应答早期（流感 病毒感染后3-5天），分泌特异性低亲 和力IgM （几天-3周凋亡）
对数期
抗
平台期
体
下降期
滴
度
时间（天）
体液免疫应答的一般规律
重点内容
特点
初次免疫应答
primary immune
response
潜伏期
长
Ab滴度
低
维持时间
短
抗体类型
早期以低亲和力 IgM为主 后期有IgG
参与的免疫细胞 DC 初始T/B细胞
所需抗原剂量 高
再次免疫应答 secondary immune response 短 高 长 以高亲和力IgG为 主
IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgA IgE
IL-4 Th2
IL-5
↑
↑
↑
Th1
IFNγ
Treg TGFβ
↑
难点内容
Q: 激活的B细胞在生发中心发生那些蜕变呢？
亲和力成熟
抗原受体编辑
抗体类别转换 再次职业选择
再次职业选择
难点内容
生发中心发育成熟的B细胞转归：
浆细胞（Plasma cell, PC）:
医学免疫学课件 13 体液免疫应答
一、 B细胞对TD抗原的识别
BCR特异性识别天然抗原的抗原决定簇 直接识别，无需APC加工处理 无MHC限制性
二、B细胞活化、增殖、分化阶段 （一）B细胞活化信号要求（双信号）
第一活化信号：BCR/共受体+Ag 第二活化信号：CD40+CD40L（活化 Th） CKs：Th2释放的CKs辅助B活化增殖分化
(第1信号) (第2信号)
活 化
B活化、
Th活化增殖分化
增 殖
增殖、 分化
IL-4、5、6
Th2
分
化
Bm
浆细胞
效 应
IgM (最早) IgG 、IgA 、IgE等 （Ig类别转换）
阶
段
第二节 B细胞对TI抗原的免疫应答
TI-Ag
B1
浆
Ab go
TI-1 Ag：LPS， B细胞丝裂原 TI-2 Ag：细菌荚膜多糖
三、效应阶段（抗体的效应）
中和作用 调理作用 激活补体 ADCC效应
靶 细 胞
中和病毒
中和外毒素
抗体的中和作用
激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞
调理吞噬作用
靶 细 胞
ADCC
（ antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity ）
TD 抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答 的 过 程
第十三章 B 淋巴细胞介导的体液免疫应答
体液免疫应答
机体免疫系统受抗原刺激后，抗原特异性 B细胞发生活化、增殖、分化为浆细胞，产 生抗体，发挥生物学效应的过程。
Ag
B
浆
Ab
第一节 B细胞对TD抗原的应答 go 第二节 B细胞对TI抗原的应答 go 第三节 体液免疫应答的一般规律 go
第13章 B细胞介导的体液免疫应答
加工、处理
抗原肽+MHC II
温州医科大学免疫学教研室 张丽 芳
CD4+T细胞
BCR交联介导信号的转导途径
Ag
BCR-Igα/Igβ，辅助受体交联
Igα/Igβ相关的酪氨酸激酶（Btk/fyn/Lyn）激活
Igα/Igβ胞浆段ITAM磷酸化,募集Syk
启动抗原识别信号
PLC-r活化途径
MAP激酶途径
B细胞接受抗原刺激后，转化为 浆细胞， 产生抗体所致的特异性 免疫效应。
温州医科大学免疫学教研室 张丽 芳
（二）B细胞对TD抗原的免疫应答
TD抗原的免疫应答过程 （1）B细胞对TD抗原的识别 （2）B细胞活化需要的信号 （3） B细胞的的增殖和终末分化 （4）TD抗原诱导体液免疫应答的过程
温州医科大学免疫学教研室 张丽 芳
靶 细 胞
ADCC
（ antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity ）
温州医科大学免疫学教研室 张丽 芳
谢谢
温州医科大学免疫学教研室 张丽 芳
抗原
温州医科大学免疫学教研室 张丽 芳
B 细胞扩增
TD抗原诱导的体液免疫应答过程
识
TD-Ag
别
阶
段
BCR特异结合Ag (第1信号)
CD40----CD40L (第2信号)
APC摄取、处理
提呈Ag肽-MHC II (第1信号)
CD28-----B7
(第2信号)
双信号 CK
活
B活化
Th活化
化
增 殖
B增殖、分化
第二信号
浆细胞 抗体
CD4
B细胞
MHC -II
B细胞介导的免疫应答
B细胞介导的免疫应答第十三章 B淋巴细胞介导的体液免疫应答一、单项选择1. 再次体液免疫应答时，下述哪项是正确的？A. 抗体产生的潜伏期短B. 抗体亲和力低C. 抗体维持时间短D. 以IgM抗体为主E. 刺激的抗原与初次不同 2. 体液免疫应答主要由下列哪种免疫细胞所介导：A. T细胞B. B细胞C. NK细胞D. 吞噬细胞E. 上皮细胞 3. 下述哪项不是记忆性B细胞的特点：＋A. 大小与静止B细胞相仿B. 可持续分泌高水平IgC. CD27D. 再次与相同抗原相遇时可迅速活化并分泌大量IgE. 存活时间较长 4. B细胞对以下哪种抗原的应答需要T细胞辅助： A. 白喉毒素 B. 脂多糖 C. 荚膜多糖D. 金黄色葡萄球肠毒素 (SEA)E. 以上都不是 5. 下列哪种描述不是再次免疫应答的特点： DA. 潜伏期短B. 抗体浓度增加快，快速到达平台期C. 抗体维持时间长D. 抗体水平持续很低E. 诱发再次应答所需抗原剂量小 6. 与体液免疫应答无关的是：A. 中和作用B. 调理作用C. Fas/FasL途径杀伤肿瘤细胞D. ADCCE. 参与补体的溶细胞作用 7. 关于B细胞介导的免疫应答，哪项是错误的?A. 对TD-Ag的应答可以产生记忆细胞B. 亲和力成熟需要有抗原的诱导C. 体细胞高频突变发生于中枢免疫器官D. 浆细胞是B细胞分化的终末细胞之一E. 发生Ig类别转换的遗传学基础是同一V区基因与不同重链C区基因的重排 8. 可产生免疫记忆的细胞是A．B1 细胞 B．γδT细胞 C．αβT细胞 D．NK细胞 E．巨噬细胞 9. 能特异性识别结合APC表面抗原肽-MHC分子复合物的淋巴细胞是A．γδT细胞 B．B1细胞 C．B2细胞 D．αβT细胞 E．NK细胞 10. 适应性免疫的特点是A．经遗传获得 B．包括物理屏障和化学屏障作用 C．无针对病原体的特异性 D．感染早期迅速发挥作用 E．可产生免疫记忆11．适应性免疫应答所不具备的特点是A．淋巴细胞与相应抗原的结合具有高度特异性 B．具有再次应答的能力 C．无需抗原激发D．T/B细胞库具有高度异质性 E．精确区分“自身”和“非己” 12. B细胞表面的抗原识别受体是：A. CD40B. BCRC.CD19D. CD21E.Igα/Igβ13. 关于B细胞表面同时表达的IgM和IgD，下列说法正确的是：A. 具有相同的重链和不同的轻链B.除CH区外其余相同C.除VH区外其余相同D. 具有不同VH和VL区E. 具有不同的CH和CL区 14. 对B细胞内化抗原描述错误的是：A. B细胞活化的第一信号是抗原与BCR结合后产生B. 只有产生了第一信号，B细胞才能内化抗原 C. 内化的抗原可经MHC I类分子途径提呈 D. 内化的抗原可经MHC II类分子途径提呈 E. 抗原信息提呈给抗原特异性Th细胞 15. B细胞识别特异性抗原：A. 具有MHC I类分子限制性B. 具有MHC II类分子限制性C.没有MHC限制性D. 需要细胞因子E. 通过CD3传递抗原信号 16. 细胞间相互作用不受MHC限制的是：A. NK细胞与靶细胞B. CTL细胞与靶细胞C. Th细胞与B细胞D. 巨噬细胞与Th细胞 E. 树突状细胞与Th细胞 17. B细胞表面传递特异性抗原信号的分子是A. mIgB. MHC 分子C. CD4D. CD3E.Igα/Igβ 18. 对Igα/Igβ描述错误的是：A. 与mIg组成BCR复合物B. 胞浆区有ITAMC.可传导B细胞第一活化信号入胞D. 通常以二聚体的形式存在E. 能与抗原非特异性结合 19. B细胞表面能结合C3d的分子是A. CD19B. CD81C. CD21D. BCRE. MHC 分子 20. 以下CD分子中与B细胞活化有关的是：A. CD2B. CD3C. CD4D. CD21E. CD8 21. B细胞不表达的分子是A. C3d受体B. CD2C. I类MHC分子D. II类MHC分子E.CD19 22. 对B细胞活化共受体描述正确的是：A. 是由CD19与CD21、CD81以非共价键形式组成的复合物B. CD21可与C3d结合，但不能转导信号C.信号由CD19传向胞内可加强BCR复合物传导的信号D. 上列A和B两项E. 上列A、B和C三项23. Th细胞活化静止B细胞主要靠下列哪两种分子间的相互作用A. B7和CD28B. B7和CTLA-4C. CD40L和CD40D. CD4和MHC II 类分子E. ICAM 和LFA-124. 作为抗原提呈细胞，B细胞通过下列哪种分子提供T细胞活化的第二信号A. CD28B. CD40C. CD40LD. B7E. MHC II类分子 25. 下列哪种细胞高表达CD40LA. B细胞B. 树突状细胞C. 静止的T细胞D. 活化的CD4+ T细胞E. 巨噬细胞26. T细胞辅助抗原特异性B细胞是在A. 淋巴组织的T细胞区和生发中心B. 骨髓C. 胸腺D. 皮肤E. 粘膜27. 关于体细胞高频突变，错误的说法是A. 发生在V区基因B. 增加了抗体的多样性C. 在抗原诱导下发生D. 发生在生发中心 E. 与抗体亲和力成熟无关 28. 可直接调节Ig类别转换的细胞是A. Th细胞B. Tc细胞C.NK细胞D. B细胞E. 中性粒细胞 29. 发生类别转换前，B细胞表达A. IgAB. IgEC. IgM和IgDD. IgGE. IgG和IgD 30. 浆细胞A. 能分泌抗体B. 来源于T细胞C. 发育为B细胞D. 分泌大量IFN-γE. 具有细胞毒作用 31. 关于记忆性B细胞，下列说法错误的是A. 在生发中心形成B. 与静息B细胞的大小相似C. 合成大量IgD. 接触同一抗原可迅速活化E. 介导B细胞的再次免疫 32. 具有免疫记忆的细胞是A. 巨噬细胞B. 中性粒细胞C. 淋巴细胞D. 肥大细胞E. NK细胞 33. 关于TI抗原描述错误的是：A. 即胸腺非依赖性抗原B. 如某些细菌多糖及脂多糖C. 能在无胸腺鼠诱导Ab应答D. 能刺激初始B细胞E. 可诱导T细胞应答 34. 对TI-1抗原描述错误的是A. 又称B细胞丝裂原B. 高浓度时多克隆活化B细胞C. 低浓度时激活抗原特异性B细胞D. 诱导B细胞应答比TD抗原早E. 可诱导产生记忆性B细胞 35. TI-1抗原单独不足以诱导A. 抗体亲和力成熟B. Ig类别转换C. 记忆B细胞形成D. 上列A和B两项E. 上列A、B和C三项 36. 对TI-2原描述错误的是A. 多为细菌胞壁与夹膜多糖B. 有高度重复序列C. 可激活不成熟B细胞D. 抗原表位密度太低不足以激活B细胞E. 抗原表位密度太高可使B细胞无应答37. 对TI-2抗原发生应答的主要细胞是A. 记忆性B细胞B. 前B细胞C. 不成熟B细胞D.B-1细胞E. T细胞38. 关于TI-2抗原，下列说法错误的是A. 具有重复序列B. 仅能激活成熟的B细胞C. 主要应答细胞是B1细胞D. 能诱导婴幼儿抗体应答E. 无需Th细胞辅助 39. 不能诱导婴幼儿产生有效抗体应答的是A. TI-1抗原B. TI-2抗原C. TD抗原D. 上列A和B两项E. 上列A、B和C三项 40. Th细胞辅助抗体产生A. 依靠T细胞识别结合于BCR的完整抗原B. 依靠T细胞识别经APC细胞处理、提呈的抗原C. 涉及B细胞上的MHC I类分子D. 可发生于经X-线照射的小鼠E. 发生在对LPS的应答过程中41. 在B细胞对TD抗原的应答中，Th细胞在下列哪项不发挥作用：A. 对抗原的特异性识别 B细胞的活化 C. 生发中心的形成 D. Ig类别转换E. 抗体亲和力成熟42. 抗体产生过程中，下列说法错误的是：A. Th细胞与B细胞的相互作用受MHC限制B. 浆细胞是产生抗体的细胞C. TI抗原刺激B细胞产生抗体需T细胞的辅助D. 应答早期主要产生低亲和力的IgME. Ig的类别转换需要Th细胞的辅助43. 下列哪种物质可以被动转移特异性体液免疫A. 抗体B. IL-2C. TNFD. T细胞E. IL-1 44. 免疫应答过程不包括A. 细胞在骨髓内分化成熟B. B细胞对抗原的特异性识别C. 巨噬细胞对抗原的处理和提呈D. T、B细胞的活化、增殖、分化E. 效应细胞产生效应分子45. TD抗原引起免疫应答的特点是A. 产生免疫应答的细胞为B1细胞B. 只诱导体液免疫应答C. 可形成记忆性细胞D. 可直接诱导T、B细胞产生免疫应答E. 只诱导细胞免疫应答46. 关于再次应答，下列说法错误的是A. 再次应答较初次应答的潜伏期短B. 抗体浓度增加快C. 抗体维持时间长D. 诱发再次应答所需抗原剂量大E. 主要产生高亲和力的IgG抗体 47. 初次应答中产生的抗体主要是A. IgGB. IgMC. IgED. IgDE. IgA 48. B细胞介导的再次应答的强弱主要取决于A. 抗原的化学性质B. 再次接触的抗原量C. 两次抗原刺激的间隔长短D. 抗原进入体内的方式E. 抗原分子量大小 49. 对体液免疫再次应答Ab产生描述有误的是A. 再次接受较少量相同Ag刺激即可诱发B. 潜伏期大约为初次应答时的一半C. 达平台期快，平台高且时间长D. 主要为IgG，亲和力高且较均一E. 下降期短或无 50. 再次免疫应答是基于A. 记忆性细胞活化B. 补体激活C. 肥大细胞脱颗粒D. 巨噬细胞的吞噬作用E.NK细胞的杀伤作用 51. 造成抗体多样性的机制不包括：A. 组合造成的多样性B. 连接造成的多样性C. 体细胞高频突变造成的多样性 D. 重链和轻链间的组装 E. 抗体亲和力成熟 52. 编码Ig重链可变区的基因片段是 A. V、D、J片段 B. V、J片段 C. D、J片段 D. C片段 E. S区53. 关于体细胞高频体突变，错误的说法是A. 发生于已完成V基因重排的B细胞B. 发生在抗原刺激后外周淋巴器官生发中心的B细胞C. 突变的主要方式是点突变D. 能增加抗体的多样性E. 与抗体的亲和力成熟无关 54. B细胞区别于T细胞的特征是A. 可被美洲商陆(PWM)激活B. 表达膜型Ig直接识别抗原C. 表达CD3分子D. 属于淋巴细胞E. 可分化为记忆性细胞55. 关于T 细胞和B细胞介导的免疫应答，下列说法错误的是：A. 对TD-Ag的应答都产生记忆性细胞B. 均产生效应产物C. 效应产物的作用都是特异性的 D. 都能形成免疫耐受 E. 对TD-Ag的应答均需T细胞的参与二、不定项选择1. 在抗体形成过程中，下列哪项叙述是正确的：A. 浆细胞是产生抗体的细胞B. 所有B-1细胞活化都必须有双信号C. 对TD抗原的应答不需Th细胞参加D. Th细胞和B细胞的相互作用受MHC限制E. 再次应答时抗体产生快，效价高 2. Ig同种型转换：A. 在抗原诱导下发生B. 受T细胞分泌的细胞因子的调节C. IgV区不变D. IgC区不变E. IgV区和IgC区均改变 3. Igα/Igβ的主要功能是：A. 转导抗原与BCR结合产生的活化信号B. 转导抗原与TCR结合产生的活化信号C. 参与B细胞活化的第一信号转导D. 作为协同刺激分子促进淋巴细胞活化E. T细胞活化的辅助受体 4. T细胞辅助B细胞是在：A. 淋巴组织的B细胞区B. 淋巴组织的生发中心C. 脂筏D. 外周淋巴组织的T细胞区 E. 冠状带 5. 对TD-Ag的免疫应答过程包括：A. APC对抗原的摄取、处理和提呈B. T、B细胞对抗原的特异性识别C. T细胞在胸腺内的发育D. T、B细胞的活化、分化、增殖E. 效应细胞与效应分子的产生和作用 6. 具有免疫记忆的细胞有：A. APCB. NK细胞C. B细胞D. T细胞E. 中性粒细胞三、名词解释 1. Ig亲和力成熟 2. Ig的类别转换 3. 再次应答 4. 亲和力 5. 亲合力四、简答与论述1. Th细胞在B细胞的免疫应答有何作用？2. 体液免疫应答中的再次应答和初次应答有何不同？3. 抗体的多样性是怎样形成的？感谢您的阅读，祝您生活愉快。
第十三章 B细胞介导的体液免疫应答
每个B细胞开始时一般均表达IgM，在免 疫应答中首先分泌IgM，但随后可表达 IgG、 IgA、或IgE，而其Ig V区不发生改 变，这种V区相同而Ig类别发生变化的过 程称为Ig的类别转换或同种型转换。 机制： Ig基因二次重排。
（二）Ig的类别转换
40
Ig的类别转换在抗原诱导下发生，而Th 细胞分泌的多种细胞因子则直接调节Ig 类别的转换。
分为B1细胞和B2细胞
• B1细胞：CD5阳性 • B2细胞：CD5阴性
4 4
B-1细胞
CD5+, sIgM+, sIgD-;
固有免疫细胞；
活化不依赖Th的帮助； B-1B细胞接受抗原刺激后48h即可产生产生IgM、 IgA为主的抗体,参与抗细菌感染的黏膜免疫应答， 可产生自身抗体；
（一）第一信号
1、BCR识别抗原， Igа和Igβ传递信 号： 其ITAM活化， 招募Syk，活化信 号转导的级联反 应。
16
B细胞活化的双信号模型
没有Th 细胞的帮助 IFN-γ, IL-4, IL-5
B 第1信号
活性封闭
B 第1信号 BCR /抗原 第2信号 CD40/CD40L
Th
活化
17
三、B细胞的增殖和终末分化 被TD抗原诱导活化的B细胞迅速进入细 胞周期，大量增殖，并进一步分化，最 终形成浆细胞和记忆性B细胞。 在B细胞激活、增殖与终末分化过程中， 均需Th细胞的辅助。 活化的Th细胞能分泌多种细胞因子，作 用于B细胞。不同的细胞因子在诱导B细 胞的增殖、分化中发挥着不同的作用。
需要 需要 体液+细胞免疫 IgG等各类型Ig 有 不需要 不需要 体液免疫 只有IgM 无
第三节B细胞介导的免疫应答
TI 抗原诱导的体液免疫应答
抗 原 特 异 性 血 清 抗 体 滴 度 （ ）
初次免疫
100000 10000 1000 100 10
再次免疫
IgM
1
0 0 7 14 21 28 35 42
Log
天
数
二、B细胞对TI-Ag的免疫应答
B细胞对TI-Ag的识别机制
•
•
TI抗原可分成TI-1和TI-2两类。
了解抗体产生规律的意义
• 是疫苗接种的理论基础；制定 最佳免疫方案 • IgM可作为早期诊断的依据
细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别
细胞免疫
介导 的 细 胞
参与的细胞 MHC - 限 制 性 引发的抗原 效应产物
体液免疫
B细 胞
B细 胞 、TH、APC 无 TD-Ag、TI-Ag Ab
T细胞 T 细 胞 、APC
有 TD-Ag TH细胞、Tc细胞 特异性细胞介导细胞毒 DTH
抗细胞内感染 抗肿瘤 DTH 移植物排斥反应
效 应方式
生物学
Ag-Ab复合物形成
抗感染 抗肿瘤（ADCC） I、II、III超敏反应 移植物超级排斥反应 免疫调节
功
能
B细胞对TI抗原应答的意义
1. 在感染早期发挥作用。 2. 能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌。
讨论:B 细胞免疫应答的效应
抗感染免疫
• • • SIgA的局部抗感染作用 中和毒素和病毒作用 激活补体、ADCC效应、免疫调理杀灭病原微生物
免疫损伤机制
• • • 导致I、II、III型超敏反应 引起超急移植排斥反应 某些自身免疫性疾病
概念
体液免疫应答的基本过程
B细胞对TD-Ag的免疫应答
第十三章--B细胞介导的体液免疫应答
体液免疫应答一般规律（掌握）
初次应答 和 再次应答的比较
特性
APC
抗原浓度 抗体生成
潜伏期 高峰浓度 维持时间 Ig类别 亲和力
无关抗体
初次应答 DC、M 高
5-10天 较低 短 主要为IgM 低 多
再次应答 B细胞 低
2-5天 较高 长 IgG、A 高 少
TD-Ag
Tm
CD8+T
CTL
APC
3 Ig类别转换：在B细胞分化成熟过程中， Ig V区不发生改变，而CH区发生改变的现 象称为Ig类别转换。
只有经过了体细胞突变及亲和力成熟而 存活下来的B细胞才能发生Ig类别转换。
影响Ig类别转换的因素：（补充内容，了解）
1、抗原种类：TI抗原易诱导IgM,常不引起类别转换； TD抗原主要诱导抗体向IgG转换；变应原主要诱导 抗体向IgE转换。
第三节 体液免疫应答抗体产生的一般规律
初次免疫应答（primary immune response） 病原体初次侵入机体所引发的应答。
再次免疫应答（secondary immune response） 初次应答的晚期，再次遭遇相同抗原刺激，记忆
性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产生的应答。
一 初次免疫应答
B细胞活化、增殖和分化
1 体细胞高频突变： 在生化中心的B细胞的每次分裂中，IgV
基因突变率大约为10-3，远大于其他体细胞的 突变率10-10 。
这种IgV基因发生的体细胞突变称为IgV 基因的体细胞高频突变。可导致B细胞的BCR的 多样性及与特异性抗原结合的亲和力改变。
2 抗体亲和力成熟： 只有带高亲和力BCR 的B细胞才能被选择存活下来，进一步合 成、分泌高亲和力抗体的这一过程。仅少 数能成熟。
第十三章B细胞介导的体液免疫应答
第十三章 B细胞介导的体液免疫应答一、选择题[A型题]1. B细胞作为抗原提呈细胞，其表面主要具有的第二信号作用的分子是:CD28CD40CD40LB7MHC-II类分子2. 活化的Th细胞活化Bm细胞时，Bm细胞表面主要产生第二信号的分子是: CD28CD40CD40LB7MHC-II类分子3. Th细胞活化所需活化信号1由下列哪种分子传入细胞内?CD2CD3CD4Igα、IgβCD84. B细胞活化所需的活化信号1由下列哪种分子传入细胞内?CD2CD3CD4Igα、IgβCD85．B细胞介导的再次免疫应答的APC是：A．巨噬细胞B．DCC．BmD．T细胞E．内皮细胞6．初次应答时，B细胞活化的第二信号产生主要是：A．BCR识别抗原肽-MHC I类分子复合物B．BCR识别抗原肽-MHC II类分子复合物C．B细胞上的CD40与Th细胞上的CD40L结合D．B细胞上的B7与Th细胞上的CD28结合E．BCR与抗原结合7．再次免疫应答的特点是：A．抗原提呈细胞是巨噬细胞B．抗体产生快，维持时间短C．抗体主要是IgM和IgGD．抗体为高亲和性抗体E．TD抗原和TI抗原都可引起再次免疫应答8．初次免疫应答的特点是：A．抗原呈递细胞是BmB．抗体产生慢，维持时间短C．抗体滴度较高D．所需抗原浓度低E．TI抗原可引起初次和再次免疫应答9. TI-Ag激活B淋巴细胞产生抗体需要哪种细胞参与?巨噬细胞Th细胞NK细胞TDTH细胞E. 以上均不需要10. B细胞活化所需IL-2是由下列哪种细胞分泌?APC 细胞B细胞TH细胞CTL细胞TS细胞11. BCR能识别:A. 天然蛋白质抗原决定簇B. 线性决定簇C. 连续决定簇D. Ag肽-MHC复合物E.特异性坑原12. 再次应答时，Th活化所需的信号1是如何产生的？A. Th的TCR识别巨噬细胞表面的抗原肽-MHC II类分子B. Th的TCR识别Bm细胞表面的抗原肽-MHCⅡ类分子C. Th的TCR识别巨噬细胞表面的抗原肽-MHCⅠ类分子D. Th的TCR识别Bm细胞表面的抗原肽-SmIgE. Bm的CD40与Th的CD40L结合13. Th细胞的TCR能识别:A. 天然蛋白质抗原决定簇B. TI-AgC. 外源性抗原D. 抗原肽-MHC I类分子复合物E. 抗原肽-MHC II类分子复合物14. BCR识别抗原的特点是:A. 受MHC-I类分子的限制性B. 受MHC-II类分子的限制性C. 识别抗原的线性决定簇D. 直接捕获外源性抗原E. 受MHC样分子的限制15. 初次体液免疫应答产生的抗体主要是:IgGIgAIgEIgMIgD16. 再次体液免疫应答产生的抗体主要是:IgGIgAIgEIgMIgD17．抗体参与介导的靶细胞溶解机制是：A．ADCC、CDRB．CDR、CDCC．ADCC、MLRD．CDC、MLRE．ADCC、CDC18．免疫应答过程不包括：A．APC对抗原的处理和提呈B．免疫活性细胞对抗原的特异性识别C．T细胞在胸腺内分化成熟D．T细胞和B细胞的活化、增殖与分化E．效应细胞和效应分子的产生和作用19．在抗体产生过程中，下列哪项是错误的？A．Th与B细胞的相互作用受MHC限制B．B细胞是产生抗体的细胞C．APC表面的协同刺激分子与T细胞上的相应受体结合是启动TH活化的信号之一D．MHC分子与外来抗原肽复合物是启动TH活化的信号E．Ig的类别转换不需要细胞因子的参与20. 下列哪项不属于体液免疫的效应作用？A. 调理作用B. ADCCC. DTH反应D. 中和作用E. CDC21．关于APC处理提呈抗原，下列哪项是错误的？A．外源性抗原经APC处理。
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免疫细胞是 免疫应答的 基本单位，
免疫分子是 免疫应答的 物质基础，
外周淋巴器 官是免疫应 答的场所。
- 部分B细胞 迁移至淋巴 组织髓质， 增殖分化为 浆细胞，产 生的抗体提 供即刻防御 反应；
Five B cell antigen receptors all specific for , but with different affinities.
Affinities
Signal 2
Y
B
Signal 1 antigen & antigen
receptor
ThTh
1. T cell antigen receptor 2. Co-receptor (CD4) 3.CD40 Ligand
B细胞和Th细胞识别同一抗原的不同表位
抗原决定基的类型及性质
（三）T、B细胞间相互作用与B细胞免疫应答 p129
- 部分B细胞（少量T 细胞）迁移至初级淋 巴滤泡，继续增殖形 成生发中心。在此抗 体亲和力成熟，Ig类 型转换，产生浆细胞 与记忆B细胞。此途 径在为慢性感染和再 次感染提供更有效应 答。
活化增殖B细胞的转归
（一）Somatic mutation in Ig v genes
Control of Affinity & Affinity Maturation
三、B细胞的增殖和终末 分化：
Th细胞辅助B细胞活 化、增殖和分化
B细胞的增殖、分化
活化B细胞表达多种CKR 接受Th细胞分泌的CK IL-2,IL- 4,IL- 5促进B细胞增殖， IL-4,IL- 6,IFN-g促进B细胞分化。
Bidirectional T cell -B cell interaction （T-B双向的相互作用）
（三）细胞因子
IL-1/APC；IL-2 、IL-4、IL-5/Th促进B细胞活化。
BCR识别抗原提供第一信号
信号1 * B细胞特异性结合抗原，向B细胞传递抗原刺激信号； •通过BCR摄取抗原，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽-
MHC-II类分子复合物，供抗原特异性Th细胞识别；
（一） B细胞活化信号1 （Signal-1）
* BCR特异性结合抗原 的B细胞表位；
*共受体： CD21/CD19/CD81
识别抗原分子上的C3d； * Igα/Igβ：信号转导
X性联无丙种球蛋白血症
（二）B细胞活化信号2：活化Th的CD40L与B的CD40
结合T cells can only help the B cells that present anigen to them
* 概念： 外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞
活化、增殖，并最终分化为浆细胞，产生特异性 抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用 的过程。
由于抗体（存在于体液中）是B细胞应答的 主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答 。
Phase of the humoral immune response
T/B细胞依靠共刺激分子实现其功能平衡
CD40分子：与活化的T细胞表/面的CD40L分子
结合后，传递协同刺激信号，促进B细胞活化。
B7：表达在活化的B细胞表面。
与T 细胞CD28分子结合，增强T细胞激活 与CTLA-4分子结合，抑制T细胞活化
四、B细胞在生发中心的分化成熟
* 体细胞高频突变与Ig亲和力成熟。 * 抗体类别转换：V区不变，仅重链类别（恒
B7-CD28
IL-1
TCR识别肽/MHCII
Th活化增殖分化
活化信号1
活化信号2
分泌IL-2、IL-4 、IL-5、IL-6
B细胞活化增殖分化
在生发中心分化成熟
浆细胞
（2周死亡）
记忆B cell
（进入淋巴细胞再循环）
浆细胞
（骨髓）
（早期）IgM （晚期）IgG抗体
第三节 B细胞的活化与增殖
一、Bቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ胞的活化 二、B细胞的增殖、分化 三、B细胞在生发中心的分化成熟
二、B 细 胞 活 化需要的信号
（一）B细胞活化的第一信号 (抗原识别信号) * BCR特异性结合抗原的B细胞表位； * Igα/Igβ：激活ITAM，转导抗原识别信号； *共受体：CD21/CD19/CD81识别抗原分子上的C3d；p127
（二） B细胞活化的第二信号 (共刺激信号)
*初始Th的激活：APC（DC)向初始CD4T细胞提供双信号及CK， 使之活化增殖分化成效应Th细胞；
Effector phase
第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答
TI-Ag和TD-Ag诱导的体液免疫应答
TI-Ag诱导的体液免疫应答 TI-Ag主要为多糖类抗原。 分为TI-1抗原（如细菌脂多糖），为丝裂原 TI-2抗原（如细菌胞壁多糖和荚膜多糖）
TD-Ag诱导的体液免疫应答 主要为蛋白类抗原
TD-Ag与TI-Ag的特性比较
组成 T细胞辅助 免疫应答 抗体类型 免疫记忆
TD-Ag
TI-Ag
B和T细胞表位 重复B细胞表位
必需
无需
体液和细胞免疫 体液免疫
多种
IgM
有
无
一、B细胞对TD-抗原的识别
BCR直接识别抗原的B细胞表位
三、B细胞的活化、增殖与终末分化
TD抗
APC摄取处理提呈抗原
原 BCR识别抗 原B细胞表位
B/Th间相互作用 CD40/CD40L等 结合
* B细胞递呈抗原：B细胞通过BCR摄取抗原，处理成肽，与MHC II 分子结合成复合物，递呈给抗原特异性Th细胞；
* 效应Th细胞与B细胞的特异性结合：Th细胞的TCR识别B细胞递 呈的抗原，Th-B细胞特异性结合；
*共刺CD激4信0L号基：因活缺化失Th，细胞则的B细CD胞40得L与不B到细第胞的二CD40 信号最终结表合现，为向XB-性细胞联提高供Ig共M刺综激合信症号；
章B细胞介导的体液免疫应 答
B 细 胞 （1）CD5+ B1群 （2）CD5– B2群
特征
B1细胞
表型sIgM
+++
sIgD
+
CD5
+
CD23
-
细胞体积
大
识别抗原
TI
抗体 IgM、IgG3 +++
产生 IgG1
+
T细胞依赖
-
亲和力成熟
-
B2细胞 + +++
+ 小
TD + +++ ++ ++
第十三章 B细胞介导的体液免疫应答