WHO（2014）卵巢肿瘤组织学分类
OC基础(卵巢癌基础部分)
卵巢非上皮性肿瘤
• 卵巢性索间质肿瘤（性索→支持细胞♂，颗粒细胞♀；间质 →Leydig细胞♂，泡膜细胞♀）
• 任何年龄段。平均诊断年龄45岁。 • 许多类型能分泌类固醇激素，引起临床内分泌失调症状。
• 颗粒细胞瘤 • 泡膜细胞瘤 • 纤维瘤 • Leydig细胞瘤 • Sertoli细胞瘤 • ……
• 多见于中老年妇女。 • 卵巢上皮性癌占卵巢恶性肿瘤90%。浆液性癌75%，粘液性癌10%，
子宫内膜样癌10%，透明细胞癌、未分化癌和移行细胞癌5%。 • 2014WHO组织学分级
• 浆液性癌：低级别癌、高级别癌。 • 子宫内膜样癌：1级，2级，3级 • 粘液性癌：不分级。分3型。 • 透明细胞癌和未分化癌本身为高级别癌，不分级。 ……
• 卵巢癌多见于经济发达国家，美国卵巢癌发病率居妇科恶性肿瘤 第二位，但死亡率居妇科恶性肿瘤首位。
• 在女性所有恶性肿瘤中，卵巢癌死亡率名列第五，终生罹患风险 1.3%，中位诊断年龄63岁，中位死亡年龄71岁。
• 中国卵巢癌发病城市高于农村，发病率约为8.28/10万，占女性恶 性肿瘤的第8位，呈上升趋势。每年约1.5万人死于卵巢癌。
卵巢癌危险因素和保护因素
• 危险因素：
• 家族史。 • 基因变异（BRCA1和BRCA2变异，28~40%和Lynch综合征） • 年龄、乳腺癌病史、白种人、低产次、不孕症、内异症、初潮早、绝经
晚、仅用雌激素治疗时间大于10年。
• 保护因素：
• 口服避孕药超过5年、母乳喂养、足月妊娠、多产次、输卵管结扎手术、 预防性卵巢切除
并发症
• 破裂：约3%发生。可分为自发性和外伤性。 • 症状轻重不一。或轻度腹痛，或剧烈腹痛伴恶心呕吐甚至腹腔出
卵巢癌
卵巢癌卵巢癌是卵巢肿瘤的一种恶性肿瘤，是指生长在卵巢上的恶性肿瘤，其中90%～95%为卵巢原发性的癌，另外5%～10%为其它部位原发的癌转移到卵巢。
由于卵巢癌早期缺少症状，即使有症状也不特异，筛查的作用又有限，因此早期诊断比较困难，就诊时60%～70%已为晚期，而晚期病例又疗效不佳。
因此，虽然卵巢癌的发病率低于宫颈癌和子宫内膜癌居妇科恶性肿瘤的第三位，但死亡率却超过宫颈癌及子宫内膜癌之和，高居妇科癌症首位，是严重威胁妇女健康的最大疾患。
组织学分类卵巢由于组织学的特点，其癌的组织学类型之多居全身各器官首位。
根据世界卫生组织（WHO）制定的国际统一分类法，卵巢肿瘤主要的组织学类型如下：上皮来源的肿瘤来源于卵巢的生发上皮，具体类型包括浆液性瘤、粘液性瘤、子宫内膜样瘤、透明细胞瘤、纤维上皮瘤(又称勃勒纳瘤)、混合型上皮瘤等。
这些肿瘤既有良性，也有交界恶性和恶性生殖细胞来源的肿瘤来源于卵巢的生殖细胞。
主要类型有畸胎瘤、无性细胞瘤、胚胎性癌、内胚窦瘤、绒毛膜癌、混合性生殖细胞瘤。
其中畸胎瘤有良性的成熟性畸胎瘤及恶性的末成熟畸胎瘤，另外还有比较少见的单胚性和高度特异性畸胎瘤，包括卵巢甲状腺瘤和卵巢类癌。
良性的成熟性畸胎瘤可发生癌变。
这些肿瘤中除了成熟性畸胎瘤及甲状腺瘤外，其它肿瘤虽然也称为瘤，但实际上都是恶性肿瘤即癌。
特异性性索间质来源的肿瘤来源于卵巢的特异性性索间质，包括颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤、纤维瘤、卵巢睾九母细胞瘤、两性母细胞瘤等。
一般情况下，卵泡膜细胞瘤和纤维瘤为良性肿瘤，其它为低度恶性肿瘤。
转移性肿瘤来源于原发在其它器官的恶性肿瘤，常见的包括消化道和妇科其它器官。
发病原因如同大多数癌症一样，卵巢癌的发病原因并不明确。
经研究及流行病学调查，一般认为卵巢癌的发生可能与下列高危因素有关。
持续排卵持续排卵使卵巢表面上皮不断损伤与修复, 可能导致卵巢癌的发生。
流行病学调查发现卵巢癌危险因素有未产、不孕,而多次妊娠哺乳和口服避孕药有保护作用。
卵巢低级别浆液性癌的起源与临床管理完整版
卵巢低级别浆液性癌的起源与临床管理完整版卵巢低级别浆液性癌是上皮性卵巢癌（卵巢癌）中一种少见的病理亚型，因其发病率低，病例数少，很少引起研究人员及科学界的关注。
对于I期患者，建议进行全面分期手术，以获取准确的病理分期和评估预后。
对于II~IV期患者，肿瘤细胞减灭术（CRS）是标准的初始治疗选择，目的是最大程度地减少肿瘤负荷，提高治疗效果。
山东大学齐鲁医院宋坤教授就卵巢低级别浆液性癌的起源与临床管理等内容进行系统阐述，以期为该疾病的临床诊治提供参考。
低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）较为少见，约占全部卵巢癌的3%~9%。
中位发病年龄在55岁，而高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）中位发病年龄在62岁，LGSOC总发病率约在每年0.11-0.86/100000人。
LGSOC常携带KRAS（19%~55%）、NRAS（4%~26%）和BRAF（2%~33%）突变，与交界性肿瘤（KRAS 17%~40%和BRAF 23%-48%）更为相似（LGSOC：KRAS、NRAS和BRAF＜1%）。
与HGSOC相比，病情进展相对缓慢，对化疗不敏感，中位OS达99个月，显著高于HGSOC（57个月）。
一、卵巢癌“二元论”模型上皮性卵巢癌传统分型主要为WHO组织学分型，依据组织病理学、免疫表型和分子遗传学改变，将上皮性卵巢癌主要分成5种组织学亚型，包括高级别浆液性腺癌(70%)、子宫内膜样腺癌(10%)、透明细胞腺癌(10%)、黏液性腺癌(3%)以及低级别浆液性腺癌(<5%)。
2004年，病理学家Dr.Kurman和Dr.Shih，基于大量卵巢肿瘤的形态学和分子遗传学分析，将上皮性卵巢癌（EOC）分为两类：Ⅰ型和Ⅱ型。
二元分型与传统的组织学分型有一定相关性。
目前认为，Ⅰ型包括低级别浆液性癌、低级别子宫内膜样癌、透明细胞癌、黏液性癌、Brenner瘤；Ⅱ型主要包括高级别浆液性癌、高级别子宫内膜样癌、癌肉瘤、未分化癌。
二、浆液性卵巢癌2014年，WHO第4版女性生殖器官肿瘤分类根据肿瘤的病理组织学特征将浆液性卵巢癌分为两类：高级别浆液性癌（HGSC）和低级别浆液性癌（LGSC）。
卵巢肿瘤
卵巢交界性肿瘤
• 卵巢交界性肿瘤(borderline ovarian tumors,BOT)也称为具有低度恶性潜能的卵 巢上皮性肿瘤(ovarian epithelial tumor of low malignant potential,LMP), • 由Taylor在1929年最先报告,1973年WHO 正式命名
性索间质肿瘤
(Ovarian gonadal sex cord stromal tumor )
1. 颗粒细胞-间质细胞肿瘤 （颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤、纤维瘤） 2. 支持细胞-间质细胞肿瘤（睾丸母细胞瘤） 3. 混合性或未分类的性索-间质肿瘤 4. 类固醇细胞肿瘤
生殖细胞肿瘤 (ovarian germ cell tumor)
卵 巢 肿 瘤
ovarian tumor
XX第一医院妇产科 XXX
内容
• • • • • • • 2014NCCN卵巢癌指南 FIGO2013分期 卵巢癌肿瘤标志物 卵巢癌的手术 卵巢交界性肿瘤 卵巢癌化疗 卵巢癌研究进展
第一节 卵巢肿瘤概论
概述
• 卵巢肿瘤很常见，各种年龄均可患病，但 以20～50岁最多见。 • 卵巢虽小，但组织类型复杂，肿瘤类型多。 • 卵巢恶性肿瘤 患病初期很少有症状，早期 诊断困难，就诊时70％已属晚期，很少能 得到早期治疗。 • 5年生存率低：25～30％，是目前威胁妇女 生命最严重的恶性肿瘤之一。
来源于卵巢表面的 生发上皮
向输卵管上皮分化 向宫颈粘膜上皮分化 浆液性肿瘤 粘液性肿瘤
向子宫内膜分化 子宫内膜样肿瘤
卵巢上皮性癌卵巢外起源学说
病因
• 危险因素：未产 不孕 初潮早 绝经迟 • 保护因素：多次妊娠 哺乳 口服避孕药 • 假说持续排卵使卵巢表面上皮不断损伤与 修复致突变 • 家族史 • BRCA1 BRCA2基因突变
卵巢肿瘤组织学分类
ovarian tumor
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概述
• 卵巢肿瘤很常见，各种年龄均可患病，但 以20～50岁最多见。 • 卵巢虽小，但组织类型复杂，肿瘤类型多。 • 卵巢恶性肿瘤 患病初期很少有症状，早期 诊断困难，就诊时70％已属晚期，很少能 得到早期治疗。 • 5年生存率低：25～30％，是目前威胁妇女 生命最严重的恶性肿瘤之一。
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来源于卵巢表面的生发上皮（体腔上皮）
浆液性肿瘤
• 浆液性囊腺瘤（serous cystadenoma）
概述： 最常见 多发生于20～40岁妇女 以单侧居多，也可双侧发生 约占卵巢良性肿瘤的25％ 病理： 肉眼观： 镜下观：
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浆液性肿瘤
• 临界恶性浆液性囊腺瘤 （borderline serous cystadenoma） 概述： 约占浆液性肿瘤的10％ 介于良、恶性浆液性囊腺瘤之间 属低度恶性 预后比浸润癌为好，5年存活率>90% 病理： 肉眼观： 镜下观：
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卵巢生殖细胞肿瘤
• 卵巢畸胎瘤：
来源于卵巢的生殖细胞
良恶性程度主要取决于瘤组织的成熟度 分为两大类 成熟型畸胎瘤 （ mature teratoma ） 又称皮样囊肿 (demoid cyst)
未成熟型畸胎瘤（teratoma，immature )
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• 成熟型畸胎瘤（ mature teratoma ）
远处转移很少
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病理：
肉眼观：
镜下观：
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• 卵泡膜细胞瘤（theca cell tumor） 概述：
发病率仅为粒层细胞瘤的1/3
常和粒层细胞瘤混合存在
发病年龄较晚，多数为绝经后妇女
卵泡膜细胞瘤基本为良性肿瘤 卵泡漠细胞瘤分泌更多的雌激素 预后较好
2023年轻卵巢浆液性交界性肿瘤的诊治
2023年轻卵巢浆液性交界性肿瘤的诊治卵巢交界性肿瘤（border1ineovariantumor,BOT）以往又被称为〃低度恶性潜能肿瘤〃，约占卵巢上皮的中瘤的10%-20%,以非典型的上皮细胞增殖，无破坏性间质浸润为病理表现，临床上常以发病年轻（1/3在40岁之前被诊断）,进展缓慢,预后良好,复发时大多数仍为交界性为特征［1］。
2014年世界卫生组织（Wor1dHea1thOrganization,WHO）第4版女性生殖器官肿瘤分类将BOT分为6种病理组织学亚型，即浆液性（serousborder1ineovariantumor,SBOT∖黏液性、浆黏液性、子宫内膜样、透明细胞交界性W瘤和交界性Brenr1er•瘤。
其中浆液性和黏液性交界性肿瘤最为常见，约占BOT的95%以上［2,3］。
SBOT是最常见的交界性卵巢肿瘤亚型，是一种非浸润性、低级别、增殖性浆液性上皮附中瘤，占所有BOT的50%-55%,普遍预后良好，约70%的患者在早期（FIGOI期）被诊断，5年和10年生存率分别为95%和90%［4］然而,一些具有特殊病理特征，如微乳头结构，微浸润和卵巢外种植等被证o实与SBOT预后不良有关。
SBOT的诊断是我们临床医生面临的一个重要挑战，主要原因在于术前诊断困难，术中冰冻病理学诊断准确性有限。
手术是治疗SBOT的主要方法，在过去的几十年里，通常将根治性手术作为BOT 的治疗选择。
然而，近些年来，BOT的手术范围已趋向越来越保守，尤其是对于年轻患者，保留生育功能的手术已成为主流。
SBOT从诊断到治疗存在一系列的难点与困惑，加之患者大多较为年轻，除了需要治疗肿瘤之外还要尽可能保护其生育力，这无疑给临床工作带来挑战，现将其相关知识与思考总结如下。
01、SBoT的诊断1.1 SBOT几种特殊的病理学特征1.1.1 SBOT的卵巢外种植文献报道约有20%-35%的SBOT可出现种植,SBOT的种植分为浸润性和非浸润性两种类型，其中浸润性种植约占10-15%。
世界卫生组织制订的卵巢肿瘤组织学分类法
世界卫生组织制订的卵巢肿瘤组织学分类法世界卫生组织（WHO）制订的卵巢肿瘤组织学分类法是一种用于卵巢肿瘤分类的系统，它根据肿瘤的组织学特征将卵巢肿瘤分为不同的类型。
该分类法主要基于肿瘤的形态、细胞类型、分化程度以及生长方式等因素。
根据WHO 分类法，卵巢肿瘤可以分为以下几类：
1. 上皮性肿瘤：这是最常见的卵巢肿瘤类型，包括浆液性肿瘤、黏液性肿瘤、子宫内膜样肿瘤、透明细胞肿瘤等。
2. 性索间质肿瘤：这类肿瘤起源于性索间质细胞，包括颗粒细胞肿瘤、支持细胞肿瘤、类固醇细胞肿瘤等。
3. 生殖细胞肿瘤：这类肿瘤起源于生殖细胞，包括畸胎瘤、卵黄囊瘤、无性细胞瘤等。
4. 转移性肿瘤：这是指其他部位的肿瘤转移至卵巢，如胃癌、结肠癌、乳腺癌等。
5. 其他肿瘤：这包括一些罕见的肿瘤类型，如淋巴瘤、肉瘤、神经内分泌肿瘤等。
WHO 分类法是卵巢肿瘤诊断和治疗的重要参考标准，它有助于医生更好地了解肿瘤的生物学行为和预后，并制定相应的治疗方案。
卵巢肿瘤
转移途径
转移特点：外观虽局限，但在腹膜、 转移特点：外观虽局限，但在腹膜、 大网膜、腹膜后淋巴结、 大网膜、腹膜后淋巴结、横隔等部 位已有亚临床转移。 位已有亚临床转移。 转移途径： 转移途径：主要为直接蔓延和局部 种植， 种植，淋巴转移及血行转移为晚期 转移。 转移。
诊 断（Diagnosis)
目前还缺乏有效的诊断恶 性卵巢肿瘤的方法， 性卵巢肿瘤的方法，早期诊 断很困难。 断很困难。 主要根据临床表现及辅助 检查进行诊断
临床检查（1） 临床检查（
恶性卵巢肿瘤的临床症状无特异性， 恶性卵巢肿瘤的临床症状无特异性，也是 不典型的，一旦出现，大多数是晚期症状， 不典型的，一旦出现，大多数是晚期症状， 如腹痛、腹胀、胃纳差、体重减轻、 如腹痛、腹胀、胃纳差、体重减轻、恶病 质等。 质等。 定期的盆腔检查是临床诊断的重要手段， 定期的盆腔检查是临床诊断的重要手段， 包括腹部-阴道 直肠三合诊。 阴道-直肠三合诊 包括腹部 阴道 直肠三合诊。 恶性卵巢肿瘤“三联征” 40岁以上 岁以上； 恶性卵巢肿瘤“三联征”：①40岁以上； 出现胃肠道症状； 卵巢功能障碍。 ②出现胃肠道症状；③卵巢功能障碍。
一、良性卵巢肿瘤
【临床表现】早期无症状 临床表现】 发展慢、边界清、表面光、 发展慢、边界清、表面光、 活动好、无腹水、多囊性、 活动好、无腹水、多囊性、多 单侧。 单侧。
卵巢良性肿瘤 Benign Ovarian Tumor
并 发 症（1）
1.蒂扭转 1.蒂扭转
妇科常见急腹症。 妇科常见急腹症。 好发于瘤蒂长、中等大、活动好、 好发于瘤蒂长、中等大、活动好、重心偏 的肿瘤。 的肿瘤。 蒂由骨盆漏斗韧带、 蒂由骨盆漏斗韧带、卵巢固有韧带和输卵 管组成。 管组成。 体位改变或转动，子宫位置改变诱发。 体位改变或转动，子宫位置改变诱发。
1_例卵巢核分裂象活跃富于细胞性纤维瘤的诊断及治疗
1例卵巢核分裂象活跃富于细胞性纤维瘤的诊断及治疗白素宁，武文斐，宋丽云，吴琪，赵静河北省人民医院妇科，石家庄050000摘要：目的 总结卵巢核分裂象活跃的富于细胞性纤维瘤（MACF）的有效诊治方法。
方法 对1例卵巢核分裂象活跃的富于细胞性纤维瘤患者的诊断、治疗过程作回顾性分析临床资料。
结果 患者主因“自觉腹部肿物15 d”入院。
妇科彩超检查可见盆腹腔边界规整的低回声（379 mm×253 mm×114 mm）、腹腔及子宫周围液性暗区。
腹盆部CT平扫 + 增强 + 三维重建检查结可见腹盆腔内边界较清晰的巨大团块影（215 mm×131 mm×212 mm，增强扫描检查示病变组织明显不均匀强化）、腹盆腔积液、右侧胸腔积液伴局限性肺不张。
实验室检查血清人附睾蛋白480.18 pmol/L、血清糖类抗原125 1 420.000 U/mL 、血清糖类抗原153 37.820 U/mL、血清铁蛋白370.800 ng/mL。
为进一步明确盆腔肿物性质对患者行剖腹探查术，术中可见盆腔内淡黄色腹水（约1 500 mL），盆腹腔中可见一来自左侧卵巢的25 cm×25 cm×15 cm实性暗红色肿物，与周围组织无粘连，行左侧子宫附件切除术后取肿物组织，冰冻切片快速病理检查结果诊断为性索—间质肿瘤，术后病理组织石蜡切片后镜下观察肿物组织核分裂象活跃（局部组织核分裂象约8个/10 HPF），免疫组化染色结果为人钙结合蛋白CR阴性、抗抑制素anti-Inhibin阴性、抑癌基因WT-1部分弱阳性、神经细胞黏附分子CD56弱阳性、细胞角蛋白CKpan阴性，人鞘磷脂SM阳性，动物肝星状细胞标记蛋白Desmin局灶弱阳性、核蛋白质Ki-67阳性率约15%、特殊染色网状纤维阳性。
最终诊断为MACF。
肿瘤切除术后第1、7天分别复查血清CA125为868.4 、502.3 mIu/mL。
WHO(2014)卵巢肿瘤组织学分类
间叶性肿瘤
低级别子宫内膜间质肉瘤 ８ ９ ３ １ ／ ３ 高级别子宫内膜间质肉瘤 ８ ９ ３ ０ ／ ３
混合性上皮 － 间叶性肿瘤
腺肉瘤 ８ ９ ３ ３ ／ ３ 癌肉瘤 ８ ９ ８ ０ ／ ３
性索 － 间质肿瘤 单纯性间质肿瘤
纤维瘤 ８ ８ １ ０ ／ ０ 富于细胞性纤维瘤 ８ ８ １ ０ ／ １ 卵泡膜瘤 ８ ６ ０ ０ ／ ０ 伴硬化性腹膜炎的黄素化卵泡膜瘤 ８ ６ ０ １ ／ ０ 纤维肉瘤 ８ ８ １ ０ ／ ３ 硬化性间质瘤 ８ ６ ０ ２ ／ ０ 印戒细胞间质瘤 ８ ５ ９ ０ ／ ０ 微囊性间质瘤 ８ ５ ９ ０ ／ ０ Ｌ ｅ ｙ ｄ ｉ ｇ 细胞瘤 ８ ６ ５ ０ ／ ０ 类固醇细胞瘤 ８ ７ ６ ０ ／ ０ 恶性类固醇细胞瘤 ８ ７ ６ ０ ／ ３ 单纯性性索肿瘤 成人型颗粒细胞瘤 ８ ６ ２ ０ ／ ３ 幼年型颗粒细胞瘤 ８ ６ ２ ２ ／ １ Ｓ ｅ ｒ ｔ ｏ ｌ ｉ 细胞瘤 ８ ６ ４ ０ ／ １ 环状小管性索瘤 ８ ６ ２ ３ ／ １
浆液性交界性肿瘤 ／ 不典型增生性浆液性肿瘤 ４ ４ ２ ／ １ ８ 浆液性交界性肿瘤 － 微乳头亚型 ／ 非侵袭性低
交界性 浆液 － 黏液性交界性肿瘤 ／ 不典型增生性浆
液 － 黏液性肿瘤 ８ ４ ７ ４ ／ １ 恶性 浆液 － 黏液性癌 ８ ４ ７ ４ ／ ３ 未分化癌 ８ ０ ２ ０ ／ ３
伴异源成分 ８ ６ ３ ４ ／ １ 非特指型性索间质肿瘤 ８ ５ ９ ０ ／ １
生殖细胞肿瘤 无性细胞瘤 ９ ０ ６ ０ ／ ３ 卵黄囊瘤 ９ ０ ７ １ ／ ３
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WHO（2014）卵巢肿瘤组织学分类
［译者注］：（１）形态学代码采用肿瘤学疾病国际分类（ＩＣＤ－Ｏ）｛５７５Ａ｝。
生物行为学编码：良性肿瘤为／０，非特定、
交界性或未确定生物学行为的为／１，原位癌及上皮内瘤变Ⅲ为／２，恶性为／３。
（２）考虑到对一些疾病认识的变化，对先前的ＷＨＯ肿瘤组织学分类｛１９０６Ａ｝进行了一些修订；*代表２０１３年得到国际癌症研究所／ＷＨＯ委员会认证的ＩＣＤ-Ｏ新编码；本期ＷＨＯ肿瘤分类目录译自：Ｋurman ＲＪ，Ｃarcangiu ＭＬ，Ｈerrington ＣＳ，Ｙoung ＲＨ，ｅｄｓ．ＷＨＯclassification of tumours offemale reproductive organs［Ｍ］．Ｌｙｏｎ：ＩＡＲＣ，２０１４．
译：许春伟（军事医学科学院附属医院病理科，北京）
审校：张博（军事医学科学院附属医院病理科，北京），薛卫成（北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所病理科)
本文转自《临床与实验病理学杂志》 J Clin Exp Pathol 2014 Oct; 30(10)。