炮制对何首乌小鼠急性毒性的影响_李玥
从古今炮制方法演变探讨何首乌毒性的潜在影响因素
从古今炮制方法演变探讨何首乌毒性的潜在影响因素近年来，何首乌致肝损伤报道快速增长，引起了国内外的高度关注。
但综观本草文献，记载何首乌毒性者寥寥。
为何古代记载何首乌的毒性很少，而现在有关何首乌毒性的报道却很多？古代强调何首乌“制非九次，勿寝其毒”，作为典型的生熟异治中药，何首乌临床效用的安全发挥很大程度上受制于其炮制工艺的规范性与可靠性。
何首乌古代炮制强调九蒸九曝，而现代工艺已简化为仅蒸制一次，这其中的差异环节是否为何首乌肝损伤事件增多的潜在诱因？对此进行深入分析，将为其毒性研究提供新的角度与线索。
为此，该文在整理历代医籍中收载的何首乌炮制方法的基础上，对比现代炮制规范及相关研究，探讨何首乌炮制减毒的影响因素与关键问题，以期为针对性建立何首乌炮制减毒工艺规范提供参考思路。
标签：何首乌；炮制；减毒；毒性；本草；九蒸九曝；忌铁何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根。
生首乌解毒、消痈、截疟、润肠通便，制首乌补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨、化浊降脂，为临床较常用中药。
此外，历史上和民间流传很多有关何首乌“神奇功效”的故事，如唐代《何首乌传》记述服食该药使人长寿超过120岁，明代史料记载嘉靖皇帝服食七宝美髯丹（君药制首乌）连生皇子，受这些历史故事影响，何首乌逐渐成为民众热爱服食的滋补品。
然而，近年来有关何首乌致肝损伤的报道快速增长，英国、澳大利亚、加拿大、日本以及我国药监部门相继发布何首乌及其制剂肝损伤风险的警示或监管措施，引起国内外高度关注。
但综观本草文献，记载何首乌毒性者寥寥。
为何古代很少记载何首乌的毒性，而现在有关何首乌肝毒性的报道却很多？“首乌生熟地黄分”，炮制是影响何首乌效/毒作用的重要因素，古代强调何首乌“制非九次，勿寝其毒”，现代实验研究也证实炮制可显著降低何首乌的毒副作用。
然而，何首乌现代炮制方法大大简化，仅为蒸制一次，这种古今炮制方法的差异是否为何首乌肝损伤事件增多的潜在诱因？为此，本文尝试从古今炮制方法演变进行分析，探讨何首乌炮制减毒的影响因素和关键问题，以期为针对性建立何首乌炮制减毒工艺规范提供参考思路。
何首乌炮制的文献研究和实验设计
何首乌炮制的文献研究专业中药学班级分析一班学号0944920 姓名俞苏岚【摘要】何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的块根。
生首乌功能解毒（截疟）、润肠通便、消痈；制首乌功能补益精血、乌须发、强筋骨、补肝肾。
现临床多用制首乌。
本文章将对何首乌的历史沿革研究、炮制原理探讨、炮制工艺改进、饮片质量控制、发展方向分析等五个方面进行文献研究，以找出何首乌合理的炮制方案，继承发扬其精华, 除去糟粕, 确保临床用药安全有效。
【关键词】何首乌炮制文献研究实验设计【文献研究】1.历史沿革研究唐代：《仙授理伤续断秘方》载有醋煮即醋制法。
宋代：在《本草图经》中有米泔水制。
《证类本草》中有清蒸、酒浸、与酒同服。
《圣济总录》中有炒制、麸炒制、酒炒制、黑豆蒸制、炮去黑皮。
《太平惠民和剂局方》中有泔浸一宿煮过切焙的制法。
《类编朱氏集验方》中有姜、甘草制法。
金代：《儒门事亲》中有米泔水浸，黑豆、大枣蒸制。
元代：《活幼心书》中有去粗皮。
《丹溪心法》有木臼捣碎为末。
明代：《奇效良方》中有黑豆煮制。
《仁术便览》中有酒浸切大片，黑豆一层，何首乌一层，蒸晒各七遍听用。
《本草纲目》中有泔、豆蒸：九蒸九晒。
《景岳全书》中有酒浸蒸极熟焙，及泔、豆、牛膝蒸。
《寿世保元》中有豆、牛膝蒸。
《先醒斋广笔记》中有黑豆、牛膝共蒸后乳浸制。
清代：《良朋汇集》中有以乌羊肉、豆蒸制。
《成方切用》中有牛乳拌蒸制。
《本草求真》中有七次蒸至第九次，破故纸、黑芝麻炒。
近代：何首乌的炮制方法，除了继承传统的酒制、单蒸、酒蒸、黑豆蒸、黑豆酒蒸、单煮、黑豆煮外，还增加了熟地黄汁蒸、黑豆生姜煮、复制等方法。
《中国药典》1963 年版载用黑豆汁与黄酒拌匀，隔水炖。
《中国药典》1977 年版沿用此法，《中国药典》1985 年版改为黑豆拌蒸法，《中国药典》1990 年版改为黑豆汁拌炖或拌蒸、清蒸。
《中国药典》1995 年版与2000 年版载：黑豆拌蒸，清蒸[1]。
何首乌炮制品对其药理及毒理作用影响分析
参考文献
[1] 李学林 , 张帆 , 唐进法 , 等 . 何首乌炮制品有效成分与抗衰老功效的相关性研 究 [J]. 中国新药杂志 ,2018,27(:9):76-82.
1.1 一般资料 , 选择医学专科学院动物实验中心提供的 130 只雄性大鼠，平 均周龄（6.32±0.61）周，平均体重（98.42±14.31）g。遵照随机方法将其分为三组， 包括实验组 60 只（高中低三组）、对照组 60 只（高中低三组）与常规干预组 10 只。 所使用的药材采购于本地药材市场，产地为云南，经专业鉴别后均为符合规定的 生何首乌。
组间数据相比，对照组大鼠 AST 数据差异显著，P ＜ 0.05；组间 ALT 数据相比， P ＜ 0.05。
同时在比较大鼠的怠动与腹泻情况后，发现数据差异显著，相关资料见表 2。 表 2 大鼠情况对比（n）
组别
腹泻
怠动
高剂量（n=20）
14
9
实验组
中剂量（n=20）
9
5
低剂量（n=20）
4
2
高剂量（n=20）
医药界 2020 年 03 月第 06 期
医药与临床
何首乌炮制品对其药理及毒理作用影响分析
顾柯伟
（江阴市中医院，江苏 无锡 214400）
【摘要】目的：研究何首乌炮制品对其药理及毒理作用影响。方法：选择 130 只大鼠为研究对象，根据干预方法分为实验组与对照组。其中实验组 60 只，根据用药剂 量分为高中低三组；对照组大鼠 60 只，根据用药剂量分为高中低三组。同时选择常规干预组大鼠 10 只，评价何首乌炮制品的药理作用以及毒理作用。结果：比较三组大 鼠的用药后的丙氨酸氨基转移酶（ALT）以及天门冬酸氨基转移酶（AST）水平，发现实验组大鼠高中低三组的数据差异不显著，而对照组高中低三组的数据差异显著（P ＜ 0.05）。比较三组大鼠的腹泻、怠动情况，结果显示实验组大鼠的相关数据优于对照组（P ＜ 0.05）。结论：何首乌炮制品在一定程度上能够减少大鼠的不良反应与毒副作 用，值得关注。
何首乌不同炮制品对小白鼠SOD及LPO水平的影响(简报)
何首乌不同炮制品对小白鼠SOD及LPO水平的影响(简报)潘洪平;王虹;何廷才
【期刊名称】《中国中药杂志》
【年(卷),期】1993(18)6
【摘要】本文比较了何首乌生品、新法炮制品及老法炮制品对小白鼠SOD及LPO水平的影响。
一、实验材料1.何首乌原药材:购自南宁药材批发站。
【总页数】1页(P344-344)
【关键词】何首乌;炮制;小白鼠
【作者】潘洪平;王虹;何廷才
【作者单位】广西壮族自治区人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R283.1
【相关文献】
1.花粉润肠口服液对小白鼠LPO,SOD的影响 [J], 邴飞虹;江俊
2.磁处理水对小白鼠血清SOD及Lpo水平影响的实验研究 [J], 谢绛利;孟媛媛
3.人胎盘免疫调节因子对小白鼠SOD活性及LPO含量的影响 [J], 陈水亲;黄彬红;等
4.预知灵对小白鼠肝微粒体LPO及SOD活性的影响 [J], 倪小虎;邹雪飞;邵碧霞;刘琳
5.保元口服液对阳虚小白鼠血SOD,LPO及VitE的影响 [J], 何明大;杨锡兰
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生(制)何首乌醇提物对小鼠各个脏器及血液生化指标影响
生（制）何首乌醇提物对小鼠各个脏器及血液生化指标影响摘要】目的：观察生品和炮制后的何首乌醇提物在高低两个剂量下长期给药对小鼠各个脏器及血液生化指标的影响。
方法：生（制）何首乌醇提物分别按低剂量2g/kg和高剂量4g/kg剂量连续给药90天后对给药小鼠进行30天、60天、90天各项血液生化。
结果：60天小鼠CREA、TBA、（P<0.05或P<0.01）有统计学意义和90天小鼠ALP、AST、BUN、DBIL、LDH、TBA、（P<0.05或P<0.01）有统计学意义其他各项指标或正常或仅有趋势。
结论：长时间超剂量使用何首乌特别是未炮制过的生品有一定胆汁淤积、肝脏和肾脏衰竭的危险性。
【关键词】何首乌；醇提物；肝脏损伤；肾脏衰竭【中图分类号】R285.1 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2017）09-0306-02中国古代中医学及中药学上将何首乌与人参、虫夏草、灵芝并为四大仙草之一。
何首乌由唐代李翱《何首乌》首先记载[1]在古代各个精方要方中为常见药物之一[2]。
何首乌分为生品和炮制品两种在秋冬两季采挖，切制除去杂质，洗净，稍浸，润透，切厚片或块，干燥后为生品。
制何首乌的炮制方法分为黑豆汁和酒制，用黑豆汁蒸至内外棕褐色即可。
生品主要为解毒，消痈，通常润便。
制何首乌具有补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨的疗效[3]现代医学证实何首乌还具有抗高血脂[4]，抗氧化[5]，增强免疫[6]，延缓衰老[7]，防止老年痴呆[8]和提高记忆力的作用[9]一直以来视为滋补上品，古代医学上记录其不良反应主要集中在消化道。
但是近来无论是在国外临床报道上还是近日的国内临床报道上何首乌的不良反应屡见不鲜集中在肝脏损伤上。
[10]这使得国家食品药品监管总局不得不在2014年发布口服何首乌有肝损伤的风险，使这味传统中药面临被视为“毒药”的局面。
另外李奇[11]研究服用何首乌不慎还会引起肾脏和肺脏的损伤其中肺损伤为首次报道。
不同炮制温度对何首乌水提物肝保护作用的影响重点
·实验与方药·不同炮制温度对何首乌水提物肝保护作用的影响李生斌 赵峥 刘爱玲 白媛媛【摘要】目的观察不同温度炮制的何首乌水提物对四氯化碳致小鼠肝损伤保护作用。
方法将140只小鼠按随机数字表法分为正常对照组、阳性对照组、模型组、100 ℃炮制组、110 ℃炮制组、120 ℃炮制组、生药组，每组20只。
阳性对照组灌胃10 mg/kg水飞蓟素溶液；100 ℃炮制组、110 ℃炮制组、120 ℃炮制组及生药组小鼠分别灌胃100、110、120 ℃炮制的何首乌的水提液及何首乌生药材水提液100 mg/kg；正常对照组及模型组灌胃等体积生理盐水，1次/d，连续给药7 d。
末次给药后，除正常对照组外，其余各组小鼠制备四氯化碳致急性肝损伤模型。
造模后24 h取材，采用全自动血液分析仪检测血清AST、ALT、白蛋白、肝总蛋白水平；采用ELISA法检测血清IL-6、TNF-α及IL-1水平；检测肝组织中SOD、MDA、GSH-Px水平。
结果与模型组比较，100 ℃炮制组、110 ℃炮制组、120 ℃炮制组小鼠血清ALT[(132.14±19.66)U/L、(81.55±12.67)U/L、(169.37±24.18)U/L比(261.84±31.61)U/L]、AST[(231.57±38.38)U/L、(181.73±36.52)U/L、(318.36±39.68)U/L比(624.79±49.98)U/L]、IL-6[(10.35±1.62)pg/ml、(6.26±1.36)pg/ml、(12.57±1.88)pg/ml比(18.73±5.54)pg/ml]、TNF-α[(243.74±13.02)pg/ml、(189.36±9.85)pg/ml、(273.13±14.64)pg/ml比(314.36±29.67)pg/ml]、IL-1[(235.36±30.14)pg/ml、(208.07±9.33)pg/ml、(248.21±33.15)pg/ml比(264.76±32.55)pg/ml]水平降低(P＜0.05)，总蛋白[(69.16±2.96)g/L、(74.14±3.17)g/L、(65.73±2.22)g/L比(62.06±2.65)g/L]、白蛋白[(35.86±2.64)g/L、(36.67±2.81)g/L、(34.06±2.64)g/L比(32.16±2.05)g/L]水平升高(P＜0.05)；100 ℃炮制组、110 ℃炮制组、120 ℃炮制组小鼠肝组织中SOD[(82.94±6.21)U/mg、(101.33±9.16)U/mg、(71.32±5.15)U/mg比(66.22±1.13)U/mg]、GSH-Px[(153.39±15.23)U、(199.25±12.04)U、(159.26±17.18)U比(64.79±32.56)U]升高(P＜0.05)，MDA[(0.96±0.22)nmol/mg、(0.69±0.13)nmol/mg、(1.29±0.13)nmol/mg比(1.71±0.33)nmol/mg]降低(P＜0.05)。
何首乌炮制的文献研究
中国药科大学 中药炮制学 期中试卷2011-2012学年第二学期专业 中药学 班级 09458生物技术学号*******,15姓名 李熙莼题一 二 三 四 五 六 七 八 九 十 总分号得分核分人：何首乌炮制的文献研究历史沿革研究何首乌炮制最早见于唐代《仙授理伤续断秘方》，自此历代也都有详细记载[1]1、 历朝历代的炮制方法的变迁及时代特点（1） 净制：去泥土或粗皮，宋代《重修政和经史证类备用本草》载有“采时乘湿布帛拭去泥土、何首乌新果者去皮土”。
《本草纲目》又载有“竹刀刮去粗皮”。
[2] 2005版《中华人民共和国药典》（以下简称05版药典）中规定何首乌“秋、冬二季叶枯萎时采挖, 削去两端。
”[7]2010版药典去除“削去两端”的规定。
（2） 切制何首乌切制法，历史记载有竹刀、铜刀切片、锉、捶碎等法。
清时期多沿用前人的切制法，历代对何首乌切片的工具、切片的厚薄已有较明确的记载，切制时多用竹刀，后提出用铜刀，忌铁器，但未见有明确的理论阐述。
[4]（3） 加或不加辅料制[4]时间 新增方法 特点唐朝 何首乌开始广泛使用：去黑皮，黑豆蒸制，黑豆、酒煮制，醋煮制，水煮制主要用于补肝肾、乌须发、强筋骨，代表方剂“七宝美髯丹”，需首乌九蒸九曝。
宋朝 生用去粗皮。
新增米泔水煮制、蒸制，炒制，生姜汁、甘草制，牛膝、酒浸制1、开始生用于祛风止痒的方剂，并已开始区分生用与制用的不同。
2、开始使用药物共制，这种炮制用于特定的方剂，起到“药对”的作用，如用牛膝炮制可以协同强筋骨。
3、米泔水煮制说明古人已意识到生品有泻下作用，使用米制缓和药性健脾和胃。
金元 米泔水浸，黑豆、干枣蒸制革新较少，干枣可能用于缓和其泻下之性，首乌之泻非寒凉所致，以大枣之热、烈缓和未必有效。
确切原因未见明确记载。
明 黑豆、牛膝蒸制，人乳拌制，酒浸制炮制开始变得复杂，有时常用多种辅料，且辅料逐渐多元化。
七宝美髯丹一方中茯苓需人乳制，人乳制依据可能来源于此。
生、制首乌醇提物对小鼠肝脏的影响
【摘要】目的：观察炮制对何首乌醇提物不同剂量长期给药对小鼠肝脏的影响。
方法：生首乌醇提物、制首乌醇提物按大、中、小剂量灌胃，连续60 d，对受试动物进行血液生化指标及病理组织学的检测。
结果：生首乌醇提物小剂量肝指数、病理学积分与空白组比较差异有统计学意义(P<0.01)，其他各给药组仅见趋势;生、制首乌醇提物各剂量组血液生化指标与空白组相比差异无统计学意义(P>0.05)。
结论：生首乌醇提物临床等效量连续给药60d，对小鼠肝脏存在损伤。
【关键词】生首乌;制首乌;醇提物;肝脏损伤[ABSTRACT] Objective：To observe influence of ethanol extract of Polygonum multiflorum on mice liver before and after processing. Methods：Ethanol extracts of raw and processed Polygonum multiflorum at large，medium and small dosages were repeat administered to mice for a consecutive 60 days，then blood and tissues of the sacrificed animals were detected and compared. Results：Compared with the control group，the liver index and pathology of small dosage group were significantly different from that of the negative control group，while other groups only showed similar tendency. No significant difference was observed between the negative control group and other groups regarding to the biochemical indicators. Conclusions：Consecutive administration of ethanol extract of raw Polygonum multiflorum for 60 days can induce liver damages in health mouse.[KEY WORDS] Raw Polygonum multiflorum; Processed Polygonum multiflorum; Hepatic damage何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorumThunb.的干燥块根。
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248第13卷 第5期 2011 年 5 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 13 No. 5 May，2011何首乌作为常用中药，始载于《开宝本草》，为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根。
临床使用有生、制首乌之分，两者功效主治不同。
生首乌有润肠通便、解毒消痈之功效；制首乌具有益精血、乌须发之效，是常用的补益药。
《本草汇言》中称何首乌“生用气寒、性敛、有毒；制熟气温无毒”。
生首乌有小毒，经过炮制以后，毒性消除或大大下降，补益作用明显增加。
现代实验表明生首乌毒性比制首乌毒性大，但对于炮制前后首乌的急性毒性变化尚未见有文献报道，本实验室对生、制首乌的急性毒性进行比较研究。
1 实验材料1.1 药品 生、制何首乌均购自安徽丰原铜陵中药饮片有限公司，为药典收录品种蓼科植物何首乌Polygonummultiflorum Thunb. 的干燥块根。
生首乌批号：100116。
制首乌批号：091113。
生首乌醇提液制备：取生首乌药材加8倍量的90%乙醇回流提取2次，1h/次，合并滤液，回收乙醇后，浓缩至含生药量为20g/mL（批号：20100210）。
生首乌水提液制备：剩余药渣加8倍量的水回流提取2次，1h/次，合并滤液，浓缩至含生药量2.3g/mL（批号：20100210）。
制首乌醇提液制备：同生首乌醇提液制备工艺，含生药量28.7g/mL（批号：20100209）。
制首乌水提液制备：同生首乌水提液制备工艺，含生药量3.3g/mL（批号：20100209）。
1.2 动物清洁级昆明种小鼠，体重18~22g，由上海斯莱克实验动物有限公司提供。
合格证号：SCXK（沪）2007-0005。
2 实验方法2.1 生、制首乌醇提液（LD 50）测定 根据预实验结果，生、制首乌醇提液均可测出小鼠的口服LD 50。
正式实验设生首乌醇提液5个剂量炮制对何首乌小鼠急性毒性的影响李玥，徐立，刘若囡，陈诚，时乐（南京中医药大学，江苏 南京 210046）摘 要：目的：生、制首乌水提液、醇提液对小鼠的急性毒性考察。
方法：采用LD 50、MLD 急性毒性实验方法分别测定生、制首乌水提液、醇提液口服最大给药量、半数致死量。
结果：生首乌醇提物的LD 50为287.87g·kg -1，制首乌醇提物的606.88g·kg -1。
生首乌水提物最大给药量为184g·kg -1，制首乌水提物最大给药量为264g·kg -1。
结论：何首乌炮制前后的醇提液对小鼠均有一定的毒性，其中生首乌醇提液急性毒性大于制首乌醇提液。
关键词：生首乌；制首乌；小鼠；急性毒性中图分类号：R283 文献标识码：A 文章编号：1673-842X (2011) 05- 0248- 02收稿日期：2010-11-27基金项目：南京中医药大学青年自然科学基金资助项目（09XZR22）作者简介：李玥（1985-），女，江苏江都人，硕士研究生，研究方向：心血管药理、中药毒理。
通讯作者：时乐（1980-），女，江苏南京人，讲师，研究方向：代谢性疾病，中药毒理。
Acute Toxicity of Polygonum Multiflorum Thunb and Refined in Mice LI Yue，XU Li，LIU Ruo-nan，CHEN Cheng，SHI Le（Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing 210046，Jiangsu，China）Abstract：Objective ：To study the acute toxicity of different components of Polygonum multiflorum Thumb and Refined，the acute toxic study on water extract and alcohol extract of Polygonum multiflo-rum Thunband Refined to mice were developed in this paper. Methods ：Ig water extract and alcohol extract of Polygonum multiflo-rum Thunb and Refined to mice，the MLD，LD 50 were tested differently by the classic methods ofacute toxicity. Result ：The results showed that the LD 50 of alcohol extract of Polygonum multiflo-rum Thunb is 287.87g·kg -1，the LD 50 of alcohol extract of Refined is 606.88g·kg -1；the MLD of water extract of Polygonum multiflo-rum Thunb is 184g·kg -1；the MLD of water extract of Refined is 264g·kg -1.Conclusion ：We can draw a conclusion from the results that the size order of acute toxicity of Polygonum multiflo-rum Thunb and Refined is alcohol extract of Polygonum multiflo-rum Thunb＞alcohol extract of Refined.Key words：polygonum multiflo-rum thunb；polygonum multiflo-rum thunb refined；mice；acutetoxicity24913卷 辽宁中医药大学学报组，分别为450、360、288、230、184g·kg -1（r =0.8）。
制首乌醇提液设5个剂量组，分别为755、659、559、476、404g·kg -1（r =0.85）。
取小鼠100只，雌雄各半，按体重随机均匀分成10组。
小鼠禁食不禁水12h 后，各浓度药物按35mL·kg -1体积灌胃给药1次。
各组给药后，正常饲养，连续观察14天，记录小鼠的毛色、精神、活动状态、进食、饮水等一般情况、中毒症状及死亡情况。
14天观察期内，小鼠每日称重，记录存活小鼠体重变化。
2.2 生、制首乌水提液最大给药量（MLD）测定 取小鼠60只，雌雄各半，随机分成3组，每组动物数为20只，即空白对照组和生首乌水提液组、制首乌水提液组。
生首乌水提液组小鼠灌胃给予生首乌水提液、制首乌水提液组灌胃给予制首乌水提液，体积为40mL·kg -1，1日内给予2次；空白对照组给予等体积蒸馏水。
观察小鼠药后反应，记录药后14天内小鼠每日体重。
3 结 果3.1 生首乌醇提液LD 50测定见表1~2。
表1 生首乌醇提液各剂量组小鼠累积死亡情况给药后时间给药剂量(g·kg -1)4503602882301840~6h 76310 7~24h 2221124~48h 00000总计98521表2 生首乌醇提液各组给药后的死亡率及相关系数组别剂量（g/kg）对数剂量死亡数死亡率（P）P 2其他实验数据LD 50及95%可信限（g·kg -1）1450 2.653290.90.81Xm=2.6532287.87251.6～324.142360 2.556380.80.64i=0.0973288 2.459450.50.25∑P=2.54230 2.361720.20.04∑P 2=1.7551842.264810.10.01表4 制首乌醇提液各组给药后的死亡率及相关系数组别剂量（g/kg）对数剂量死亡数死亡率（P）P 2其他实验数据LD 50及95%可信限（g·kg -1）1775 2.889380.80.64Xm=2.8893606.88557.52~656.342659 2.818990.90.81i=0.07043559 2.747450.50.25∑P=2.34476 2.677610.10.01∑P 2=1.7154042.60643.2 制首乌醇提液LD 50测定 见表3~4。
表3 制首乌醇提液各剂量组小鼠累积死亡情况给药后时间给药剂量（g·kg -1）7756595594764040~6h 57300 7~24h 2221024~48h 10000总计89513.3 生、制首乌水提液最大给药量实验灌胃给予生首乌水提液后，20~45min 内部分小鼠活动减少，给药90~120min 后缓解，灌胃给予制首乌水提液后，未见有上述现象，但见小鼠粪便颜色类似药色，1天后恢复正常。
药后14天内各组体重未有差异，未见明显毒性反应且无一死亡。
生首乌水提液最大给药量为184g·kg -1，相当于临床日用量的920倍。
制首乌水提物最大给药量为264 g·kg -1，相当于临床日用量的1320倍。
以上结果表明，此剂量范围内生、制首乌水提液均未见有明显毒性反应。
4 讨 论本实验室分别用生、制首乌水提液、醇提液进行小鼠急性毒性观察，结果显示生首乌醇提液的LD 50为287.87g·kg -1，制首乌醇提液的LD 50为606.88g·kg -1，生、制首乌水提液最大给药量分别为184、264g·kg -1。
现代研究表明何首乌主要成分是二苯乙烯苷和蒽醌类，对于其毒性成分多数报道认为可能是蒽醌类，主要是结合型蒽醌。
本实验结果显示生首乌醇提液毒性大于制首乌醇提液，生首乌醇提组出现腹泻现象明显高于制首乌醇提组，推测可能是蒽醌的含量、成分不同造成的。
生首乌经过炮制以后，结合型蒽醌含量降低，游离型蒽醌增多，毒性降低，但制首乌仍具有一定的毒性，可能是结合型蒽醌未完全转变为游离型蒽醌所造成的[1]。
文献显示蒽醌类的毒性成分主要为大黄素、大黄酚、大黄酸、大黄素甲醚等，服用过量可刺激胃肠，出现腹泻、腹痛、肠鸣、恶心、呕吐等症，重者可出现死亡[2]。
研究报道蒽醌类成分是脂溶性的，水提液中蒽醌的含量明显低于醇提液[3]。
本实验结果显示生首乌醇提液毒性大于水提液、制首乌醇提液毒性大于水提液，其原因可能是蒽醌类成分主要集中在醇提液中。