含量测定验证方案
分析方法验证方案
异烟肼含量测定分析法验证案验证原因：验证类型：新工程验证再验证其它预验证回忆性验证转移验证法描述：本分析法为中国药典2021版二部法。
为确保其检测结果准确，对该分析法的专属性、精细度〔系统精细度、法精细度、中间精细度〕、线性和围、准确度、耐用性进展评价。
验证依据：中国药典2021年版分析法〔295页〕验证时间：2010年07月09日～2010年07月10日验证工程组成员及职责：验证容:-验证前准备：a)人员培训：b)仪器设备、标准品和试剂：仪器设备标准品和试剂c)样品验证过程：色谱条件色谱条件色谱柱：agilent ODS-2 长度：250cm ，径：4.6mm ，填料C18 ，填料粒度：5µm 检测波长：262nm，带宽30柱温：25℃进样量：20µl流速：1.0ml/min流动相A：0.02mol/l磷酸氢二钠溶液〔用磷酸调pH至6.0〕，流动相B：甲醇A:B=85:15停顿时间：12min1.系统精细度1.1.溶液配制系统精细度溶液：取异烟肼10mg，置100ml容量瓶中，精细称量，用水溶解并稀释至刻度。
1.2验证过程及结果系统精细度溶液连续进样6次，记录其异烟肼峰面积、保存时间。
可承受标准：异烟肼峰面积RSD≤2.0%,保存时间RSD≤2.0%。
结论：2.重现性试验〔法精细度〕2.1.溶液配制2.1.1.对照溶液：取异烟肼工作标准品10mg，精细称量，置100ml容量瓶中，用水溶解并稀释至刻度。
2.1.2.法精细度溶液：取异烟肼样品10mg置100ml容量瓶中，精细称定，用水溶解并稀释至刻度。
用此法配置同一批号的样品溶液6份。
2.2.验证程序及结果工作标准品溶液进2针，样品溶液各进2针。
记录异烟肼峰面积，计算样品含量。
可承受标准：异烟肼含量的RSD≤2.0%。
结论：3.线性和围3.1.溶液配制3.1.1.a供试品溶液：取异烟肼50mg，置100ml容量瓶中，精细称量，用水溶解并稀释至刻度，混匀，即得。
药物分析含量测定方法与验证
药物分析含量测定方法与验证选择合适的测定方法是药物分析含量测定的首要任务。
常用的测定方法包括色谱法、光谱法、电化学法和滴定法等。
在选择方法时，需要考虑以下几个因素：1.应用对象：考虑药物的理化性质和活性成分的特点，选择适合的分析方法。
例如，对于具有荧光特性的活性成分，可以选择荧光光谱法进行分析。
2.灵敏度和准确度：选取具有良好灵敏度和准确度的方法，以确保对样品中微量活性成分的准确测定。
例如，高效液相色谱法(HPLC)和气相色谱法(GC)是常用的灵敏度高的色谱法。
3.可行性和经济性：考虑方法的可行性和经济性，选择合适的仪器设备和试剂，以确保分析成本和操作难度的控制。
在药物分析含量测定方法选择后，需要对方法进行验证以确保其准确性和可靠性。
药物分析含量测定方法的验证主要包括以下几个方面：1.精密度和重复性：重复测定多个样品，并计算其相对标准偏差(RSD)来评估方法的精密度。
RSD越小，说明方法的重复性越好。
2.准确度：与已知浓度的标准样品进行比较，计算方法的准确度。
一般使用回收率作为评价指标，回收率越接近100%，说明方法的准确度越高。
3.灵敏度和线性：测定一系列不同浓度的样品，并计算测定结果的线性相关性。
通常使用相关系数和回归方程来评估方法的线性。
4.特异性和选择性：分析样品中可能存在的干扰物质，并验证方法对活性成分的选择性。
一般通过添加干扰物质来测试方法的特异性。
5.稳定性：测试方法在不同条件下的稳定性，包括温度、湿度、光照等。
确保方法在不同条件下的测定结果一致。
除了以上验证的基本步骤，还需要根据具体的药物分析含量测定方法的特点和要求，进行其他适当的验证参数的测试。
在实际操作中，应制定详细的验证方案和实施计划，并按照规定的方案进行验证实验。
实验结果需要进行统计分析，并按规定的标准判断方法的验证结果。
综上所述，药物分析含量测定方法的选择和验证是确保药物质量稳定性和一致性的重要环节。
通过选择合适的方法和进行严格的验证，可以保证药物分析结果的准确性和可靠性，并为药物研发和生产提供科学依据。
通用分析方法验证方案
xxxx含量分析方法验证方案起草签名日期审核签名日期批准签名日期变更历史1 验证目的 (3)2 验证范围 (3)3 验证时间 (3)4职责 (3)5 接受标准 (3)6 检测条件 (4)6.1 仪器、对照品、测试品 (4)6.2 检测方法 (4)7 验证内容 (5)7.1 专属性 (5)7.2 系统适应性 (6)7.3 线性及范围 (6)7.4 准确度 (8)7.5 精密度 (9)7.5.2 方法精密度 (10)7.5.3 中间精密度 (11)7.6 耐用性 (12)7.7 溶液稳定性 (14)7.8 三批样品含量测定 (15)7 偏差及异常处理 (16)8 验证结果结论与评价 (17)1 验证目的本分析方法验证方案的目的在于验证XXX含量分析方法，能有效的用于含量测定。
2 验证范围1)系统适应性2)专属性3)线性及范围4)精密度5)准确度6)耐用性7)溶液稳定性8)三批样品含量测定3 验证时间2013年1月4职责质量分析室分析员：起草验证方案并付诸实施，起草验证报告并做好相关的原始记录。
质量分析室副主任：审核验证方案及验证报告；准备相关仪器、试剂及人员安排，在验证实施过程中提供技术指导。
质量分析室主任：批准验证方案及验证报告。
6检测条件6.1仪器、对照品、测试品6.1.1 仪器6.1.2 对照6.1.3 测试品6.2检测方法6.2.1色谱条件色谱柱：Welch Ultimate RP 4.6*250mm 5um进样量：20ul柱温：25℃检测波长：298nm流动相A：20Mmol/L的磷酸二氢钾溶液（用氢氧化钾调节pH=5.70）流动相B:乙腈6.2.2溶液配制对照溶液: 称取约25.0mgXXXX对照品，置25ml容量瓶中，用流动相A溶解并稀释至刻度，作为对照品溶液。
供试液：称取约25.0mgXXXX供试品，置25ml容量瓶中，用流动相A溶解并稀释至刻度，作为供试品溶液。
7验证内容7.1专属性7.1.1 溶液配制B10：取25.0mgB10，精密称定，置25 ml容量瓶中，用流动相A并稀释至刻度，摇匀，即可。
API含量测定验证方案1
API含量测定方法验证方案CCC制药有限公司验证方案起草、审核、批准表计划验证时间2008年9月验证小组人员名单目录1、概述 (5)2、试验所需仪器 (5)3、试剂和样品 (5)4、色谱条件 (5)5、溶液配制 (5)6、专属性试验 (6)7、溶液稳定性试验 (6)8、线性试验 (7)9、回收试验 (7)10、精密度试验 (8)11、检出限和定量限 (9)12、含量测定方法评价 (10)1、概述通过对API含量测定方法的验证，得到可信赖的和准确的数据，用于药品的含量测定，从而验证该方法的可行性。
2、试验所需仪器分析天平（灵敏度为 0.01mg ）型号编号有效期液相色谱仪型号编号有效期3、试剂和样品乙腈HPLC级API标准品USP标准品API有关物质A USP标准品有关物质B USP标准品有关物质C USP标准品4、色谱条件色谱柱：4.6mm×10cm C8 柱，其填料粒径为3.5微米检测波长：254nm流速：1.0 ml/min进样量：20μl柱温：40℃流动相：A溶液和B溶液不同比例的混合溶液。
（见下表）其中，稀释液——水：乙腈（60：40）A溶液——水：乙腈（70：30）5、溶液配制系统适应性溶液：取API标准品和API相关物质A和相关物质B标准品，精密称定，用稀释液配制成0.05mg/ml的溶液。
标准溶液：取适量API标准品，用乙腈溶解，超声处理，得到1.0mg/ml的溶液。
取4ml该溶液置于10ml容量瓶中，用水稀释至刻度。
用稀释液进一步稀释，即得浓度为0.04mg/ml的溶液。
供试溶液：取本品约20mg，置于50ml容量瓶中，精密称定，用20ml乙腈溶解（可以超声处理），然后用水稀释至刻度。
吸取1ml此种溶液置于10ml容量瓶中，用稀释液稀释至刻度，混匀即得。
6、专属性试验取系统适应性溶液注入色谱系统，记谱色谱图，API相关物质B（离API峰最近的杂质峰）与API峰的分离度应不小于1.5，各杂质峰分离良好，同时取稀释液作空白溶液，注入色谱系统，记谱色谱图，在API出峰处无干扰峰出现。
反相HPLC法测定钙加维生素D软胶囊中VD3含量方法学验证
反相HPLC法测定钙加维生素D软胶囊中VD3含量方法学验证前言：由于原质量标准中VD3含量测定方法，含量检测受辅料干扰比较大，而且结果平行性不好，通过新的检测方法检测，发现对含量检测干扰比较小，且平行性较好，回收率高，故建立VD3含量新方法，并对该方法进行方法学验证。
1.验证内容本次方法学验证包括以下几个方面：方法系统适用性，准确度，精密度，检测限，定量限，线性试验，专属性等。
2.仪器及试药2.1仪器：Agilent11002.2试药：样品：空白辅料（碳酸钙：大豆油=6：4），钙加维生素D软胶囊对照品：维生素D3（批号10061-0206，中检所）含量100.0%试剂：没食子酸（化学试剂）、氢氧化钾（分析纯），无水硫酸钠石油醚（色谱纯，沸程30℃～60℃），甲醇（色谱级），纯化水3.方法概述3.1 色谱条件：流动相：甲醇：水=92：8进样量：20μl检测波长：265nm柱温：30℃色谱柱：C18 4.6×250mm 5μm3.2测定法：焦性没食子酸的乙醇溶液：15g/L氢氧化钾溶液：质量比为50：503.2.1样品处理准确称取10g样品内容物，置于250ml平底烧瓶中，加30ml蒸馏水。
3.2.2测定液的准备3.3.2.1于上述处理的样品溶液中加入100ml的没食子酸溶液，充分混匀后加50ml氢氧化钾溶液，在蒸汽浴上连续回流30min后，立即冷却到室温。
3.2.2.2将皂化液转入一500ml分液漏斗中，用100ml水分几次冲洗平底烧瓶，洗涤液并入分液漏斗中。
3.2.2.3于上述分液漏斗中，加入100ml石油醚，盖好瓶塞，倒置分液漏斗并剧烈振摇1min。
在振摇过程中，注意释放瓶内压力。
静置分层，将水相放入另一500ml分液漏斗中。
重复上述萃取过程二次，合并石油醚到第一个分液漏斗中。
用蒸馏水洗该醚液至中性，通过无水硫酸钠过滤干燥，在40℃和氮气流下，于旋转蒸发器上蒸至近干（绝不允许蒸干）后，加石油醚适量，用氮气将瓶中石油醚吹干，精密加入甲醇10ml，超声助溶，0.45μm偏氟膜滤过，即得样品溶液。
API含量测定验证方案1
API含量测定方法验证方案CCC制药有限公司验证方案起草、审核、批准表计划验证时间2008年9月验证小组人员名单目录1、概述 (5)2、试验所需仪器 (5)3、试剂和样品 (5)4、色谱条件 (5)5、溶液配制 (5)6、专属性试验 (6)7、溶液稳定性试验 (6)8、线性试验 (7)9、回收试验 (7)10、精密度试验 (8)11、检出限和定量限 (9)12、含量测定方法评价 (10)1、概述通过对API含量测定方法的验证，得到可信赖的和准确的数据，用于药品的含量测定，从而验证该方法的可行性。
2、试验所需仪器分析天平（灵敏度为 0.01mg ）型号编号有效期液相色谱仪型号编号有效期3、试剂和样品乙腈HPLC级API标准品USP标准品API有关物质A USP标准品有关物质B USP标准品有关物质C USP标准品4、色谱条件色谱柱：4.6mm×10cm C8 柱，其填料粒径为3.5微米检测波长：254nm流速：1.0 ml/min进样量：20μl柱温：40℃流动相：A溶液和B溶液不同比例的混合溶液。
（见下表）其中，稀释液——水：乙腈（60：40）A溶液——水：乙腈（70：30）5、溶液配制系统适应性溶液：取API标准品和API相关物质A和相关物质B标准品，精密称定，用稀释液配制成0.05mg/ml的溶液。
标准溶液：取适量API标准品，用乙腈溶解，超声处理，得到1.0mg/ml的溶液。
取4ml该溶液置于10ml容量瓶中，用水稀释至刻度。
用稀释液进一步稀释，即得浓度为0.04mg/ml的溶液。
供试溶液：取本品约20mg，置于50ml容量瓶中，精密称定，用20ml乙腈溶解（可以超声处理），然后用水稀释至刻度。
吸取1ml此种溶液置于10ml容量瓶中，用稀释液稀释至刻度，混匀即得。
6、专属性试验取系统适应性溶液注入色谱系统，记谱色谱图，API相关物质B（离API峰最近的杂质峰）与API峰的分离度应不小于1.5，各杂质峰分离良好，同时取稀释液作空白溶液，注入色谱系统，记谱色谱图，在API出峰处无干扰峰出现。
含量和有关物质方法学验证方案
含量和有关物质方法学验证方案一、引言在化学领域，即便我们知道一些物质的化学式和分子结构，我们仍然需要确切地知道其含量，因为不同含量的同一种物质在性质上可能会有很大的差异。
因此，快速、准确地确定物质的含量对于化学研究以及工业生产具有重要意义。
本文将介绍一种常用的含量测定方法：滴定法，并给出详细的验证方案。
二、滴定法原理滴定法是一种准确测定溶液中其中一种物质含量的方法。
其基本原理是通过向待测液体中加入一种已知浓度溶液的滴定液，当已知浓度溶液与待测液体反应完全时，通过滴定液与待测液体的反应量来确定待测物质的含量。
三、滴定法验证方案1.实验目的本实验旨在验证滴定法测定溶液中其中一种物质含量的方法的准确性和可靠性。
2.实验材料及设备滴定管、滴定架、比色皿、移液器、烧杯、乙醇溶液、酸性钾高氯酸溶液、甲基橙指示剂。
3.实验步骤(1)准备滴定液：称取一定质量的酸性钾高氯酸溶液，稀释至适宜的体积。
(2)准备待测液：取一定体积的待测液，如乙醇溶液。
(3)加入指示剂：向待测液中加入少量的甲基橙指示剂，使待测液呈橙色。
(4)滴定测定：将滴定液从滴定管中滴入待测液中，同时轻轻搅拌。
当待测液的颜色由橙色转变为淡黄色时停止滴定。
(5)计算含量：根据滴定液的体积和浓度，计算出待测液中物质的含量。
4.实验验证(1)准确性验证：通过多次重复实验，计算出待测液中物质的平均含量，并计算其标准偏差。
如果平均含量接近理论值，并且标准偏差较小，则说明滴定法测定物质含量的准确性较高。
(2)精密度验证：通过多次重复实验，计算出待测液中物质含量的相对标准偏差。
如果相对标准偏差较小，则说明滴定法测定物质含量的精密度较高。
(3)选择适当指示剂：在实验中，如果选择的指示剂与待测液中物质反应后出现显著颜色变化，则说明该指示剂适用于该滴定反应。
(4)确定滴定液的浓度：滴定液的浓度需要根据滴定反应的化学方程式和已知反应物质的浓度进行计算。
在实验中应当使用已知浓度的标准物质进行验证滴定液的浓度。
检验方法验证方案(含量测定)
检验方法验证方案目的：证明所采用的检验方法适于相应的检测要求，具有可靠的准确度、精密度。
范围：含量的检定方法的前验证编定依据：《药品生产质量管理规范》1998年修订版及验证管理办法职责：验证小组人员目录1.概述2.验证目的3.职责3.1验证小组3.2品质部3.3化验室4.验证内容4.1验证的准备工作4.2适用性验证4.2.1准确度试验4.2.2精密度试验4.3拟订验证周期4.4验证结果评定与结论5.附件1. 概述对小容量注射剂的含量测定，本公司采用福林酚测定法，该检验方法具有测量准确、精密度高、专属性强、定量准确可靠、方法简便易行的特点，可满足小容量注射剂含量测定的要求。
检验方法标准操作规程。
用本方法进行转移因子注射液、胸腺肽注射液的含量测定。
2. 验证目的为确认对转移因子注射液、胸腺肽注射的含量测定的紫外分光光度法，适合相应的检测要求，特制订本验证方案，进行验证。
验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证工作小组批准。
验证前，应首先对验证所需的仪器、设备进行验证，对所需仪器、仪表、量具等进行校正。
3. 职责3.1 验证工作小组负责验证方案的审批。
负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
负责验证数据及结果的审核。
负责验证报告的审批。
负责发放验证合格证书。
负责再验证周期的确认。
3.2 品质部负责验证所需仪器、设备的安装、调试，并做好相应的记录。
负责组织验证所需仪器、设备的验证。
负责仪器、仪表、量具等的校正。
负责拟订检验方法的再验证周期3.3 化验室负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。
负责验证方案指定的试验的实施。
负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，报验证工作小组。
4. 验证内容4.1 验证的准备工作4.1.1 验证所需文件资料品质部负责提供验证所需的文件资料，包括该检验方法的标准操作规程。
以及负责提供验证所需仪器、设备的验证报告以及仪器、仪表、量具等的校正报告。
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含量测定验证方案
1.0 方案审批
起草人、审核人、批准人
2.0概述
2.1目的证明头孢替胺酯片含量测定的分析方法的可行性。
2.2实验设备及试剂
3.0 实验室操作程序
3.0.1 方法摘要
头孢替胺酯片含量测定依照日本药典采用高效液相色谱内标法进行计算。
规定限度为标示量的90.0％－110.0％。
3.0.2 液相色谱条件
色谱柱：C18硅烷键合硅胶柱
流动相：0.2M磷酸氢二钾(1→2)：乙腈：冰醋酸（72:28:1）稀释液：1%磷酸：乙腈=4:1 检测波长：254nm
进样量：20ul
3.0.3操作步骤（方法学）
3.0.3.1内标物溶液的配制称取苯甲酸约700mg置1000ml容量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀。
3.0.3.2 系统适用性溶液的制备：精密称取头孢替胺酯对照品约18mg置20ml容量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀。
精密量取续滤液5ml和5ml内标液置50ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀即可。
头孢替胺酯反式异构体两个峰之间的分离度不小于2.0。
重复进样6针的的RSD%≤1.0%
3.0.3.3 对照品溶液的制备：精密称取头孢替胺酯对照品约18mg置20ml容量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀。
精密量取5ml对照品溶液和5ml内标液置50ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀即可。
3.0.3.4供试品溶液的制备：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于头孢替胺30mg），置50ml量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀。
精密量取5ml样品溶液和5ml内标液置50ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀即可。
4.0 验证参数
4.0.1专属性：专属性是指在其他成分(如辅料)可能存在下，采用的方法能正确测定出被测物的特性。
按方法学项下方法制备对照品溶液和空白辅料溶液，注入液相色谱仪，观察比较在规定的色谱条件下，辅料对主成份有无干扰。
4.0.2 精密度: 精密度是指在规定的测试条件下，同一均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。
方法精密度需进行下列几种精密度实验：a. 系统精密度 b. 方法精密度c. 中间精密度 a. 系统精密度：此项是确认同一分析员用同一试剂和设备所测结果的重复性。
以此来评估设备和试剂的可靠性。
程序：按方法学项下方法准备对照品溶液，重复进样6次，计算相对标准偏差。
可接受标准：相对标准偏差应不大于1％
b.方法精密度此项是确认同一分析员配制6个溶液的重复性。
程序：按方法学用同一批样品进行含量的测定。
可接受标准相对标准偏差应不大于2％。
C.中间精密度中间精密度是用同一批号的样品由两个分析员用不同的设备在不同的日期检测含量重复性。
程序：按方法学的方法用同一批样品进行含量的测定，计算方法精密度和中间精密度之间的相对标准偏差。
可接受标准总的相对标准偏差不大于2％。
4.0.3线性和范围分析方法的线性是指在设定的范围内测试结果与试样中被测物浓度直接称呈正比关系的程度。
分析方法的线性是通过预先配制一定浓度范围的标准溶液测定其响应值。
线性曲线是由溶液的浓度和峰面积描绘出来的，相关系数则利用上述曲线计算。
程序：按方法学用头孢替安酯对照品配制浓度为0.035mg/ml、0.045mg/ml、0.06mg/ml、0.072mg/ml、0.085mg/ml的标准溶液。
以各标准溶液的浓度和对应峰面积绘制线性图并求出回归方程，计算相关系数。
可接受标准相关系数不低于0.999
4.0.4准确度准确度是指用该方法测定的结果与真实值接近的程度。
通常用回收率（％）表示。
称取对照品及辅料适量配置成相当于对照品浓度的80％（0.048mg/ml）、100％（0.06mg/ml）、120％（0.072mg/ml）的溶液各三份，在规定的色谱条件下测定。
程序：按方法学项下方法配制80%、100%、120%的溶液样品溶液的配制0.048mg/ml（80％）溶液的制备
称取头孢替安酯对照品约14mg及相应的辅料20ml容量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀。
精密量取续滤液5ml和5ml内标液置50ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀即可。
制成约0.048mg/ml的溶液。
0.060mg/ml（100％）溶液的制备称取头孢替安酯对照品约18mg及相应的辅料20ml容量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀。
精密量取续滤液5ml和5ml内标液置50ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀即可。
制成约0.060mg/ml 的溶液。
0.072mg/ml（120％）溶液的制备称取头孢替安酯对照品约22mg及相应的辅料20ml容量瓶中，加稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀。
精密量取续滤液5ml和5ml内标液置50ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀即可。
制成约0.072mg/ml的溶液。
可接受标准回收率应在98-102％之间。
4.0.5耐用性耐用性是指测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。
液相色谱中典型的变动因素有：流动相的组成和pH值，不同厂牌或不同批号的同类型色谱柱，柱温，流速等。
5.0参考书 5.1 《日本药典》 5.2 药品生产验证指南（2003）。