二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠胰岛素抵抗的影响_图文(精)
二甲双胍对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠vaspin mRNA表达水平的作用
２
・英文论著摘要・
Ｔｈｅ Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ｔｏ ｔｈｅ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ Ｖａｓｐｉｎ ｍＲＮＡ ｉｎ Ｉｎｓｕｌｉｎ Ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｒａｔｓ Ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ Ｈｉｇｈ—・ｆａｔ Ｄｉｅｔ
目的
探讨二甲双胍对高脂诱导胰岛素抵抗（ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，瓜）大鼠脂肪因子
ｖａｓｐｉｎ
ｍＲＮＡ表达水平的影响。
方法
雄性ＳＤ大鼠６０只，随机分为正常饮食组（ＮＣ，ｎ＝３０）和高脂饮食组（ＨＦ， ｎ＝３０）。喂养ｌＯ周后在大鼠清醒状态下行正常血糖．高血浆胰岛素钳夹技术评估瓜 大鼠模型的建立。然后每组随机选取１５只大鼠给予二甲双胍治疗，剂量为２００ ｍｇ・ｋｇ－Ｉ．ｄ。为期６周，采用ｒｅａｌ．ｔｉｍｅ ＰＣＲ技术检测大鼠脂肪组织ｖａｓｐｉｎ ｍＲＮＡ的 表达。
结果
高脂诱导的瓜大鼠脂肪组织ｖａｓｐｉｎ
ｍＲＮＡ表达量明显低于对照组（氏Ｏ．０５），
二甲双胍治疗后的ＩＲ大鼠ｖａｓｐｉｎ ｍＲＮＡ的表达升高（Ｐ＜Ｏ．０５）。
结论
ｖａｓｐｉｎ
ｒｎＲＮＡ在瓜大鼠脂肪组织中表达减少，二甲双胍在改善大鼠ＩＲ状态的
同时能上调瓜大鼠内脏脂肪组织ｖａｓｐｉｎ ｍＲＮＡ的表达。
关键词
ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ
ｆａｔ ｆａｃｔｏｒ ｗｈｉｃｈ ｐｌａｙ纽ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ
ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ
ＩＲ
ａቤተ መጻሕፍቲ ባይዱｄ
Ｔ２ＤＭ．Ｖａｓｐｉｎ
Ｔｏｋｕｓｈｉｍａ
ＷａＳ ｆｏｕｎｄ ｉｎ ｒａｔ
Ｖｉｓｃｅｒａｌ ｆａｔ ｔｉｓｓｕｅ ｆｒｏｍ ｗｈｉｃｈ
二甲双胍对2型糖尿病大鼠脂肪组织中AMPKα2表达的影响
［ ］陆伟 ， ２ 钱绍诚 ， 王凤 梅 ， 人 肝癌细胞 体外氨 基酸代谢 ［ ］ 天 等． Ｊ．
津 医 药 ，０ ２ ３ （ １ ：４ － ５ ２ ０ ，０ １ ）６ ３６ ． ４
［ ］王瑞 涛， 克 ， 兆文 ， 不平 衡 氨基 酸 疗法 及 化疗 对 大 鼠 ３ 李 王 等．
Ｗａ ｅ－５ ｌ ｒ ６癌 肉瘤 增 殖 的 影 响 ［ ］ 肿 瘤 ，０ ４ ２ （ ） ２７２０ ｋ ２ Ｊ． ２ ０ ，４ ３ ：５ － ． ６
１ ９． ４
能够改善机体 的营养 状况 和减 轻不 平衡 氨基 酸疗 法 对肿 瘤 宿 主 的不 良作 用 ， 且 有抑 制 肿瘤 增 殖 的作 并
用 。为 中晚期恶性 肿 瘤患 者应 用不平 衡 氨基 酸疗 法
［ ］Ｓｏ ＬｍｂＪ Ｓ ｔ Ｓ ｅ ａ．Ｓｎｌ ａ ｎ ｃ ａｇ ｉｅ ｅ － ６ ｃｔＬ， ａ ， ｍｉ ， ｔ １ ｉｇｅ ｍｉ ａｉ ｒｉ ｎ ）ｄｐ ｔ ｈ ｏ ｄ（ ｎ
见表 ３ 。
表 ３ 各 组 大 鼠 血 糖 、 脂 、Ｓ 等 指 标 比较 （ １ ） 血 ＩＩ ｉ－￥ －
注： 与正常组 比较 ， Ｐ＜ ．５； ０ ０ 与模 型组比较 ， Ｐ＜ ． ５ ０ ０
２ ５ Ａ Ｋ ｍＲ Ａ 的表达 ． ＭＰ Ｎ
以正常 组为 对 照 ， 模
除 了和 能量 储存 和释 放有 关 ， 它也是 内分泌器 官 ， 参
注 ： 正 常 组 比较 ， Ｐ＜ ． ５ 与 同组 造 模 后 比较 ， Ｐ＜ ．５ 与 ００ ； ＯＯ
２ ，２ｏ 延伸 ２ ， ５ ０Ｓ７ Ｃ ０ｓ共 ０个循 环 ， 反应 结束 后确 认
Ｒ ａ ＴｍｅＰ Ｒ 的扩 增 曲线 和 融 解 曲线 ， 行 Ｐ Ｒ ｅｌ ｉ Ｃ 进 Ｃ 半 定量 时制 作标 准 曲线 ， 析结 果 。 分 １ ４ 统 计 学 方法 ． 采用 Ｓ Ｓ ０ ０软 件 进行 数 据 Ｐ Ｓ１． 分 析 ， 得数 据 以 ４ 表示 ， 间 比较 采用 ｔ 所 － ｓ 组 检验 和 方 差分 析 。以 Ｐ≤Ｏ ０ ． ５为有 统计 学差 异 。
二甲双胍对小鼠免疫力功能的影响
１ 材料和方法
１． １ 试验样品 二甲双胍由某医药公司提供，成人体重 ６０ ｋｇ 推荐剂量每日给药 １． ５ ｇ，按相当于人体 剂量的 １０ 倍、２０ 倍确定小鼠的低、高剂量，即各组小鼠每日剂量分别为 ０． ２５，０． ５ ｇ ／ ｋｇ，按此比例用蒸馏 水配制供试液，连续灌胃 ２０ 日，每日灌胃 １ 次，对照组以等体积蒸馏水灌胃． １． ２ 实验动物 选用 ＳＰＦ 级昆明雌性小鼠，许可证号：ＳＣＸＫ（ 鄂）２０１５⁃００１８，６ ８ 周龄，体重 ２０ ２６ ｇ，动物随机分组，每组 １２ 只，分别进行 ４ 个实验项目：迟发型变态反应（ ＤＴＨ） 实验［６］ ，血清溶血素测 定［７］ ，腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验，碳廓清实验［８］ 等实验按照《 保健食品评价与技术规范》 （２００３ 版）规定方法进行． 每实验组分为阴性对照组、低、高剂量组． １． ３ 主要仪器与试剂 离心机、恒温水浴锅、分析天平、倒置相差显微镜（ Ｏｌｙｍｐｕｓ） 、离心机（ 长沙英泰 仪器有限公司） 、超纯水机（ Ｓｉｍｐｌｉｃｉｔｙ，Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ） ．
收稿日期：２０１７ ０６ １３ 基金项目：湖北省高等学校优秀中青年科技创新团队计划（ Ｔ２０１７１８） 及湖北第二师范学院重点实验室资助 作者简介：朱世明（１９８０ － ） ，男，讲师，Ｅ⁃ｍａｉｌ：１３５０７３２８＠ ｑｑ． ｃｏｍ
３１２
ห้องสมุดไป่ตู้
湖北大学学报（ 自然科学版）
第 ４０ 卷
左右的随访观察，发现使用二甲双胍治疗的 ２ 型糖尿病患者的肿瘤相关死亡率较使用磺脲类或胰岛素 治疗的患者均明显下降，显示二甲双胍有其他功效． 本研究探讨二甲双胍对机体免疫功能的影响，以期 进一步掌握二甲双胍对免疫力的作用效果，为二甲双胍药物的使用提供多方面的科学参考．
二甲双胍对糖尿病脂代谢的影响
二甲双胍对糖尿病脂代谢的影响
二甲双胍是一种常见的治疗2型糖尿病药物，它能有效降低血糖水平，并且还具有调
节脂代谢的作用。
以下将详细介绍二甲双胍对糖尿病脂代谢的影响。
二甲双胍能够降低胰岛素抵抗。
2型糖尿病常见的病理改变是胰岛素抵抗，其导致机
体胰岛素效应减弱，进而导致血糖升高。
二甲双胍能改善胰岛素抵抗，提高胰岛素敏感性，增加葡萄糖的利用和胰岛素的作用，从而降低血糖水平。
二甲双胍还能通过调节脂代谢相关因子来影响脂代谢。
研究表明，二甲双胍能减少甘
油三酯的合成和储存，降低血浆中甘油三酯水平。
二甲双胍还能抑制肝脂肪的合成，并促
进脂肪酸的氧化，从而减少脂肪在肝脏中的积累和释放。
这些作用有助于改善脂代谢紊乱，减少脂肪在体内的堆积，降低血脂水平。
二甲双胍对脂质激素的影响也是其调节脂代谢的重要机制之一。
研究发现，二甲双胍
能降低胰岛素抵抗的患者中血浆胆固醇和甘油三酯的浓度，提高高密度脂蛋白胆固醇的含量。
它还能调节血浆类固醇激素的水平，抑制胆固醇的合成和释放。
二甲双胍还能抑制脂
肪组织中内源性雌激素的合成，降低血浆雌激素水平。
这些作用能够改善脂肪激素的平衡，减轻脂代谢紊乱带来的负面影响。
值得注意的是，虽然二甲双胍对脂代谢有一定的调节作用，但是它并不能完全逆转脂
代谢紊乱，因此在治疗2型糖尿病的还需要结合其他药物和生活方式改变来综合管理脂代
谢紊乱。
糖尿病患者在使用二甲双胍期间需要注意监测血糖、血脂和肝脏功能的变化，及
时调整治疗方案，以达到最佳的治疗效果。
二甲双胍对2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪性肝病相关慢性炎症反应的影响
二甲双胍对2型糖尿病大鼠非酒精性脂肪性肝病相关慢性炎症反应的影响蔡凤;刘钜荣;范德美;沈静雪【摘要】目的探讨二甲双胍(Met)对2型糖尿病(T2DM)大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)相关的肝功、慢性炎症及肝纤维化的影响.方法建立4组大鼠模型:对照组(A组)、T2DM组(B组)、T2DM+NAFLD组(C组)、T2DM+NAFLD+Met组(D 组).造模结束后,取血及肝组织,检测肝功、C反应蛋白(CRP)等指标,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等水平,评估其胰岛素抵抗情况;采用HE染色、油红O染色、Masson染色及网状纤维染色法检测肝脏的病理改变,免疫组化法检测肝组织TNF-α、IL-6及CRP表达情况.结果 (1)B、C组胰岛素抵抗及肝功异常程度均高于A组,D组低于C组.(2)B、C组炎症因子水平均高于A 组,D组低于C组.(3)肝病理检测结果示,C组肝脏存在明显的脂肪变、脂肪性炎变及纤维化改变,D组较C组改善.结论二甲双胍具有改善2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病相关的胰岛素抵抗、肝功异常、慢性炎症及肝脏纤维化的作用,其机制可能与降低炎症因子的表达、改善慢性炎症状态有关.%Objective To investigate the effects of metformin(Met)on liver function,chronic inflammation and liver fibrosis in rats with type 2 diabetes mellitus (T2DM) combined with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Methods 4 groups of rat models were established:the control group(group A),T2DM group(groupB),T2DM+NAFLD group(group C)and T2DM+NAFLD+Met group(group D). After grouping,the specimens of blood and liver tissues were taken. Serum liver function,C-reactive protein(CRP),tumor necrosis factor-α (TNF-α)and interleukin-6(IL-6)were detected,and then their insulin resistance wasassessed. The pathological changes of the liver were detected by HE staining,oil red O staining,Masson staining and reticular fiber staining, and the expression of TNF-α,IL-6 and CRP in liver tissue was detected by immunohistochemistry. Results (1) The degree of insulin resistance and hypohepatia in group B and C were higher than those in group A,and those of group D were lower than those in group C.(2)The levels of inflammatory cytokines in group B and C were higher than those in group A,and the level in group D were lower than those in group C.(3)The pathological examination of liver showed that there was significant fatty degeneration,fatty inflammation and fibrosis in the livers of group C,and group D was better than those in group C. Conclusions Met is effective in the improvement of insulin resis-tance,hypohepatia,chronic inflammation and liver fibrosis in type 2 diabetes mellitus associated with non-alco-holic fatty liver disease,which in mechanism may be related to the decreased expression of inflammatory factors and improved chronic inflammatory state.【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2018(034)012【总页数】5页(P1965-1969)【关键词】二甲双胍;2型糖尿病;非酒精性脂肪性肝病;细胞因子【作者】蔡凤;刘钜荣;范德美;沈静雪【作者单位】沈阳医学院附属中心医院,沈阳110000;沈阳医学院附属中心医院,沈阳110000;沈阳医学院附属中心医院,沈阳110000;沈阳医学院附属中心医院,沈阳110000【正文语种】中文非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一种肝脏的代谢应激性损伤，是全球最常见的一种慢性代谢性肝病之一。
2型糖尿病早期肾病大鼠模型制备及二甲双胍干预作用
两组 ，每组 １ ０只大鼠：模型组 ，喂养二 甲双胍组 （ ２ ５ ０ ｍｇ ／ ｋ ｇ ） 。对照组 和模 型组都填喂相等 的蒸馏 水 ，二 甲双胍 （ ２ ５ Ｏ ｍｇ ／ ｋ ｇ ） 是 胃内给药 同时这 两个模 型和 二 甲双胍 组的 大鼠继续喂 养高脂肪和糖饮食 。治疗 ８周后 ，取 血测定观察胰 岛素 的含 量 ，Ｆ Ｓ Ｇ、
含量 ：光镜下观察 肾脏病理 学变化。结果 模 型大鼠血糖值 明显高于正常对照组 （ 尸＜ ０ ． ０ １ ） ；Ｔ Ｇ、ＴＣ、Ｌ Ｄ Ｌ — Ｃ值 明显 高于正 常 对照组 （ Ｐ＜ ０ ０ １ ） 、ＨＤＬ ～ Ｃ尿蛋 白含量 、血肌酐、尿素氮含量 亦明显升高 （ ＜ （ ） ． ０ １ ） ；肾脏组织病理性损伤 明显 ． ．用二 甲双胍 治 疗 ８周后 ．经 高脂喂养联合低 剂量链脲 霉素诱 导的 ２ 型糖尿 病早期 肾病 大鼠的 Ｔ Ｇ、Ｔ Ｃ、Ｌ ＤＬ － Ｃ值降低 ，尿蛋 白含 量 、血肌 酐
Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ ５ １ ０ ３ １ ＆Ｃ ｈ ｉ ｎ ， ａ ＂ Ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ： ＡＮ Ｐ Ｊ ｉ ｎ ｇ ｑ ｉ ａ ｎ ｇ ， Ｅ － ｍ ａ ｉ ｌ ： ｐ ｊ ｑ ５ ６ ＠ ｙ ａ ｈ ｏ ｏ ． ｃ ｏ ｉ ｎ ． ｃ ｎ ） 【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｍｅ ｔ ｆ ｏ ｒ ｍｉ ｎ Ｏ ｌ ｌ ｅ ａ ｒ ｌ ｙ ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｉ ｃ ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｙ ｉ ｎ ｔ ｙ ｐ ｅ ２ ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｉ ｃ ｒ ａ ｔ ｍｏ ｄ ｅ ｌ
二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠肾组织nephrin表达的影响
二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠肾组织nephrin表达的影响翟丽敏;叶山东;顾俊菲;杨迪;胡闻【摘要】目的观察不同剂量二甲双胍( MET)对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠肾组织nephrin 表达的影响,了解其对肾小球足细胞的保护作用. 方法高脂饲料喂养结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)建立T2DM大鼠模型,给予不同剂量[150、300、500 mg/(kg·d)]MET干预治疗(MET1组、MET2组、MET3组),并设立糖尿病模型组(T2DM组)和正常对照组(NC组). 8 周后,观察各组大鼠血糖(BG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白和尿nephrin排泄的情况以及肾脏组织病理改变和nephrin表达的变化. 结果 8 周末, MET 三组 BG、HbA1c、尿白蛋白/尿肌酐(UACR)、基底膜厚度(GBMT)和足突融合率(FRFP)明显低于T2DM 组,高于NC 组(P <0. 05);MET2、MET3 组低于MET1 组( P <0. 05 ). MET 组血 BUN、尿 nephrin/尿肌酐(UNER)低于T2DM组(P<0. 05),MET3与MET1组差异有统计学意义(P<0. 05). MET组肾组织nephrin蛋白和mR-NA表达较T2DM 组显著升高(P<0. 05),但是低于 NC组( P<0. 05 );各MET组间nephrin蛋白表达差异无统计学意义,MET3 组nephrin mRNA表达高于MET1 组( P<0. 05 ).结论 MET可减轻T2DM模型大鼠肾组织nephrin表达的减少和保护足细胞,并有一定的剂量依赖性.%Objective To observe the effects of different doses of metformin( MET) on the expression of renal tis-sue nephrin protein and mRNA in type 2 diabetes mellitus(T2DM) model rats and understand its protective effecton glomerular podocytes. Methods The model rats of T2DM were established by being fed with high fat-diet and intraperitoneal injection of low dose of streptozotocin ( STZ) . Diabetic rats were divided into different dose metform-in groups (group MET1,group MET2 and group MET3,150,300, 500 mg/(kg·d), respectively),T2DM model group (T2DM group) and normal control group (NC group) were also set up. After 8weeks,blood glucose (BG), glycated hemoglobin (HbA1c), urinary albumin/urine creatinine (UACR),urinary nephrin excretion,renal tissue pathological changed and nephrin expression were detected. Results The levels of BG, HbA1c,UACR,glomerular basement membrane thickness (GBMT) and food process fusion ratio (FRFP) in MET groups were significantly lower than those of T2DM group, while higher than those of NC group (P <0. 05), and those above in MET2, MET3 were lower significantly compared with MET1 group(P<0. 05);the levels of blood BUN and urinary neph-rin/urine creatinine (UNER) in MET groups were lower than those of T2DM group (P<0. 05), there was statisti-cally significant difference between MET3 and MET1 group ( P<0. 05 );the expression of renal tissue nephrin pro-tein and mRNA in MET groups were significantly increased compared with that of T2 DM group ( P<0. 05 ) , but lower than that of NC group ( P<0. 05 );the expression of nephrin protein had no statistically significant difference among MET groups, while the expression of nephrin mRNA in MET3 group was higher than that of MET1 group ( P<0. 05 ) . Conclusion MET can alleviate the down-regulation of renal tissue nephrin expression and provide some protection against glomerular podocyte damage in T2DM rats with a dose-dependent manner.【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2015(050)009【总页数】5页(P1228-1232)【关键词】2型糖尿病;糖尿病;二甲双胍;nephrin;足细胞【作者】翟丽敏;叶山东;顾俊菲;杨迪;胡闻【作者单位】安徽医科大学附属省立医院内分泌科,合肥230001;安徽医科大学附属省立医院内分泌科,合肥230001;安徽医科大学附属省立医院内分泌科,合肥230001;安徽医科大学附属省立医院内分泌科,合肥230001;安徽医科大学附属省立医院病理科,合肥230001【正文语种】中文【中图分类】R977.15;R587.24二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠肾组织nephrin表达的影响翟丽敏1，叶山东1，顾俊菲1，杨迪1，胡闻2作者单位：安徽医科大学附属省立医院1内分泌科、2病理科，合肥230001作者简介：翟丽敏，女，硕士研究生；叶山东，男，主任医师，教授，博士生导师，责任作者，E mail：ysd196406＠163．com摘要目的观察不同剂量二甲双胍（MET）对2型糖尿病（T2DM）模型大鼠肾组织nephrin表达的影响，了解其对肾小球足细胞的保护作用。
II型糖尿病（胰岛素非依赖）动物模型
II型糖尿病（胰岛素非依赖）动物模型
1、自发性糖尿病模型（1）非肥胖型实验动物：PO大鼠、中国地鼠、GK大鼠、NSY鼠模型特点：高血糖，胰岛素抵抗，与人类II型糖尿病发病症状相似，NSY鼠有年龄依赖特征。
适用研究：非肥胖II型糖尿病研究获取方法：直接购买。
（2）肥胖型实验动物：ZDF大鼠、OLETF大鼠、ob/ob小鼠、db/db小鼠、KK小鼠模型特点：肥胖、糖尿病特征，同时伴有高血脂、高血压、脂肪肝、糖肾等并发症。
适用研究：肥胖、II型糖尿病以及所引起的各种并发症获取方法：直接购买。
2、诱发性糖尿病模型（1）饮食诱导实验动物：DIO小鼠模型特点：持续高脂饮食诱导的肥胖小鼠。
适用研究：肥胖、II型糖尿病研究获取方法：C57BL/6小鼠持续高脂饮食饲喂14周左右，检测糖尿病相关指标。
3、转基因模型实验动物：MKR小鼠、MODY2小鼠模型特点：靶向确定基因的小鼠模型，研究分子机制时有优势。
适用研究：II型糖尿病研究获取方法：自己构建转基因小鼠或直接定制购买。
210981008_玉竹多糖、二甲双胍合用对糖尿病大鼠血糖、血脂的影响
目的:探究玉竹多糖、二甲双胍合用对糖尿病大鼠血糖、血脂的作用。
方法 将SD 大鼠随机分为对照组（NC）和造模组（MB），NC 组以高脂高糖饲料喂养和腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型。
将成模大鼠随机分成糖尿病对照组（DC）、玉竹多糖组（POP）、二甲双胍组（M）、玉竹多糖+二甲双胍组（P+M）。
NC 组和DC 组予生理盐水灌胃，其他各组则予相应药物灌胃，共60d。
实验期间观测各组大鼠一般情况，实验60d 后检测大鼠空腹血糖、口服葡萄糖耐量（OGTT），血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等。
结果 与DC 组相比较，各用药组大鼠体质量增高，空腹血糖和OGTT 的各时段检测点血糖值减低，血清TC、TG 值下降，HDL-C 值上升，M 组、P+M 组LDL-C 值下降（P < 0.05）；除LDL-C 以外，P+M 组对上述指标的改善作用优于M 组和POP 组，差异有统计学意义（P < 0.05）。
结论 玉竹多糖、二甲双胍合用可明显降低2型糖尿病大鼠的空腹血糖，改善糖耐量及血脂异常，疗效胜于两药单独应用。
糖尿病是因环境、遗传、生活方式等造成的慢性、系统性的代谢疾病，其中，2型糖尿病最多见。
现今，人们生活水平日益提高，糖尿病随之爆炸式增长，积极探索有效的防治措施，已成为当前重要的公共卫生健康论题。
玉竹是百合科黄精属植物的干制根茎，味甘、性寒，可养阴润燥、生津止渴[1]，药用历史悠久。
玉竹多糖是玉竹的主要活性成分，可调节血糖、血脂、提高免疫力、抗菌消炎和抑制肿瘤生长等[2]。
二甲双胍是3 1科技视界Science & TechnologyVision玉竹多糖、二甲双胍合用对糖尿病大鼠血糖、血脂的影响贺利玲1，封 芬1,2＊，熊淑贞1，赵诗悦1，黄馨瑶1（1邵阳学院 药学院，湖南 邵阳，422000；2湘西南中药开发利用湖南省工程研究中心，湖南 邵阳，422000）2型糖尿病安全可靠的首选药物。
二甲双胍对2型糖尿病胰岛素抵抗及脂代谢紊乱的疗效观察
二甲双胍对2型糖尿病胰岛素抵抗及脂代谢紊乱的疗效观察目的:观察二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)胰岛素抵抗(IR)及脂代谢紊乱的疗效。
方法:将符合T2DM诊断并伴有超重及脂代谢紊乱的患者40例在强化生活方式干预的基础上予口服二甲双胍治疗4个月,比较治疗前后IR及脂代谢紊乱程度。
结果:治疗后三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)上升(P均4.68 mmol/L,三酰甘油(TG)>1.7 mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇>2.68 mmol/L,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)<0.9 mmol/L(女性),<1.0 mmol/L(男性)。
排除继发性糖尿病、肾功能不全、肝功能不全以及严重缺氧、酮症酸中毒及其他急性并发症,所有患者对治疗和检测项目知情同意。
1.2 方法在强化生活方式干预的基础上予口服二甲双胍0.75～1.5 g/d(深圳中联制药厂生产,剂量0.25 g/片),剂量依据血糖水平调整,治疗周期为4个月。
用药前行BMI、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(Fins)、餐后2 h INS、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)检测,服药4个月后重复检测上述指标。
治疗过程定期检测肝、肾功能及血常规指标。
1.3 统计学处理治疗前后均数比较采用t检验。
所有数据均采用均数±标准差(x±s)表示。
胰岛素敏感性指数(ISI)由FPG×Fins的倒数计算求得,因呈非正态分布,统计学运算时取其自然对数值,即ISI=ln[1/(FPG×Fins)]。
2 结果4例患者退出实验,其中1例出现严重腹泻,2例为严重腹胀,1例急性肺炎,其余36例均进入结果分析。
2.1 治疗前后BMI、FPG、空腹INS、餐后2 h INS的变化情况以及外周INS 敏感指数结果见表1。
2.2 治疗前后TG、HDL-C、LDL-C的变化情况TG、LDL-C治疗后较治疗前明显下降(P均<0.01),HDL-C明显升高(P＜0.01)。
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中国组织工程研究第21卷第12期 2017–04–28出版Chinese Journal of Tissue Engineering Research April 28, 2017 Vol.21, No.12ISSN 2095-4344 CN 21-1581/R CODEN: ZLKHAH1909www. CRTER .org·研究原著·秦凤，女，1981年生，四川省遂宁市人，汉族，主治医师，主要从事内分泌疾病和代谢病的研究。
通讯作者：张惠莉，教授，主任医师，青海大学附属医院内分泌科，青海省西宁市 810001中图分类号:R318 文献标识码:B 文章编号:2095-4344 (201712-01909-06 稿件接受：2017-02-22Qin Feng, Attending physician, Department of Endocrinology, Affiliated Hospital of Qinghai University, Xining 810001, Qinghai Province, ChinaCorresponding author: Zhang Hui-li, Professor, Chief physician, Department of Endocrinology, Affiliated Hospital of Qinghai University, Xining 810001, Qinghai Province, China二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠胰岛素抵抗的影响秦凤1，李春亮2，张惠莉1 (1青海大学附属医院内分泌科，青海省西宁市810001；2青海大学医学院，青海省西宁市 810016 引用本文：秦凤，李春亮，张惠莉. 二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠胰岛素抵抗的影响[J].中国组织工程研究，2017，21(12:1909-1914.DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.2017.12.018 ORCID: 0000-0003-2043-9136(秦凤文章快速阅读：文题释义：胰岛素抵抗：是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。
胰岛素抵抗易导致代谢综合征和2型糖尿病。
胰岛素受体：是一个四聚体，由两个α亚基和两个β亚基通过二硫键连接。
两个α亚基位于细胞质膜的外侧，其上有胰岛素的结合位点；两个β亚基是跨膜蛋白，起信号转导作用。
摘要背景：目前已经发现的脂肪代谢相关基因有10余种，脂肪代谢相关基因介导的内分泌功能失常是导致胰岛素抵抗发生、发展的重要病理基础。
目的：分析二甲双胍对2型糖尿病大鼠血脂水平、胰岛素抵抗相关基因及肝脏和胰腺组织病理学变化的影响。
方法：通过4周高脂饮食结合腹腔注射链脲佐菌素(35 mg/kg建立2型糖尿病大鼠模型。
4周高脂饮食时，模型大鼠同时口服二甲双胍4周[400mg/(kg•d]，对照组大鼠正常饮食，腹腔未注射链脲佐菌素。
然后利用半定量RT-PCR 、组织病理学及生化检测等方法进行相关分析。
结果与结论：①二甲双胍通过恢复2型糖尿病大鼠正常血脂，改善胰岛素抵抗症状；②二甲双胍上调脂肪代谢相关胰岛素受体和基因乙酰辅酶A 氧化酶, 肉毒碱棕榈酰转移1和过氧化物酶体增殖物激活受体α；③二甲双胍治疗下调胎球蛋白A 和视黄醇结合蛋白，2型糖尿病大鼠中降低的脂滴包被蛋白也恢复正常；④在胰腺内，二甲双胍处理诱导胰岛素分泌和胰腺β细胞再生；⑤结果说明，二甲双胍通过调节胎球蛋白A 、视黄醇结合蛋白4、脂滴包被蛋白和脂肪代谢相关基因，改善2型糖尿病引起的胰岛素抵抗。
关键词：组织构建；组织工程；二甲双胍；2型糖尿病；胰岛素抵抗；机制主题词：糖尿病, 2型；二甲双胍；胰岛素；组织工程Effect of metformin on the insulin resistance in a rat model of type 2 diabetes mellitusQin Feng1, Li Chun-liang2, Zhang Hui-li1 (1Department of Endocrinology, Affiliated Hospital of Qinghai University, Xining 810001, Qinghai Province, China;2Medical College of Qinghai University, Xining 810016, Qinghai Province, ChinaAbstractBACKGROUND: More than 10 kinds of lipid metabolism-related genes have been found, and endocrinedysfunction mediated by these genes is an important pathological basis for the occurrence and development of insulin resistance.OBJECTIVE: To investigate the effects of metformin on serum lipid profiles and the expression levels of various秦凤，等. 二甲双胍对2型糖尿病模型大鼠胰岛素抵抗的影响 P .O. Box 10002, Shenyang 110180 1910www.CRTER .orggenes associated with insulin resistance, as well as the histopathological changes of the liver and pancreas in rats with type 2 diabetes melitus.METHODS: A type 2 diabetes mellitus rat model was established by feeding a high-fat diet to the rats for 4 weeks, combined with the intraperitoneal injection of streptozotocin (35 mg/kg. In the meanwhile, metformin was administered orally (400mg/kg•d (model group or nothing (control group. Semi-quantitative RT-PCR, histopathological and biochemical examinations were then performed.RESULTS AND CONCLUSION: Metformin improved the symptoms of insulin resistance by normalizing the serum lipid profiles in the diabetic rats. Furthermore, metformin upregulated the expression levels of insulin receptors and genes associated with lipid metabolism, including acyl-CoA oxidase, carnitine palmitoyl transferase-1 and peroxisome proliferator activated receptor-α. In addition, metformin downregulated the expression levels of fetuin-A and retinol binding protein-4, and improved the expression of perilipin that had been reduced in the type 2 diabetes mellitus rats. Metformin was shown to induce positive signaling for insulin and the regeneration of panc reatic β cells in the pancreas. These results suggest that metformin ameliorates the insulin resistance induced by type 2 diabetes mellitus viaregulating the expression levels of fetuin-A, retinol binding protein-4, perilipin and various genes associated with lipid metabolism.Subject headings: Diabetes Mellitus, Type 2; Metformin; Insulin; Tissue EngineeringCite this article: Qin F, Li CL, Zhang HL. Effect of metformin on the insulin resistance in a rat model of type 2 diabetes mellitus. Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu. 2017;21(12:1909-1914.0 引言 Introduction2型糖尿病是最常见的糖尿病，在世界范围内占糖尿病总数的90%[1]。
2型糖尿病发病是由于胰岛β细胞破坏导致胰岛素分泌不足以及胰岛素抵抗(insulin resistance，IR [2]。
胰岛素抵抗对各种器官和组织产生影响，对中枢神经系统的影响是可能导致肥胖，因为中枢神经系统胰岛素活性增加会提高食欲[3]；在脂肪组织中，胰岛素抵抗会引起高脂血症，脂肪组织可分泌细胞因子和激素，而脂肪膨胀破坏其内分泌功能，从而促进胰岛素抵抗[4]；在胰腺组织，胰岛素抵抗损坏胰岛β细胞再生[5]。
Sam 等[6]发现由肝脏分泌的胎球蛋白A ，与肥胖、胰岛素抵抗和非酒精性脂肪肝有关。
胎球蛋白A 通过抑制肝和骨骼肌中胰岛素受体酪氨酸激酶影响胰岛素信号转导，除了使胰岛素受体自身磷酸化，也可导致胰岛素抵抗[7]。