1型糖尿病大鼠模型的建立及观察_张巨彪
成年SD大鼠糖尿病心肌病模型的建立
成年SD大鼠糖尿病心肌病模型的建立目的探索成年SD大鼠糖尿病心肌病（DCM）模型建立的方法。
方法20只健康SD成年大鼠作随机分为DCM组（n=10）、对照组（n=10）。
对照组喂养普通饲料，DCM组高脂饲料喂养12周。
DCM模型的建立：对照组以枸橼酸缓冲液腹腔注射，DCM组使用等量1%链脲菌素腹腔注射。
通过病理组织学证实为DCM心肌病理学改变。
结果与对照组比较，DCM组的血清FBG、TC、LDL-C、TG均明显增高（P＜0.05），而对照组的血清HDL-C较DCM组高（P ＜0.05）。
与对照组比较，DCM组的大鼠心肌细胞排列紊乱，间质基质集聚与纤维化增多。
第6周末，两组的空腹血糖差异无统计学意义（P>0.05），DCM组的IRI、胰岛素均高于对照组（P＜0.05）。
结论高脂、高糖膳食并小剂量STZ腹腔注射建立DCM模型，其方法成功率高，简单易行。
[Abstract] Objective To explore the method how to establish of adult Spprague-dawley rat model of diabetic cardiomyopathy （DCM）. Methods 20 healthy adult Spprague-dawley rats were randomly divided into the DCM group （n=10）and the control group （n=10）.Rats in the control group and DCM group was respectively fed with normal rat diet and high fat diet persistently 12 weeks.STZ was applied in the DCM group to make the rat DCM model by intraperitoneal injection，and the same dosage of citric acid buffer were used to the the control group by the same way.The myocardial pathological alteration of DCM was identified in the DCM group by histopathology. Results Compared with the control group，fasting blood glucose （FBG），low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C），the serum total cholesterol （TC），and triglyeride （TG）of rats in the DCM group were higher （P＜0.05），the serum High-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）in the control group was higer than that in the DCM group （P＜0.05）.Compared with the control group，rat myocardial cells of the DCM group arranged in disorder，interstitial matrix accumulation and fibrosis increased.At the end of 6th week，there was no statistical difference of fasting blood glucose in the two groups （P>0.05），but insulin and insulin resistance index in the DDM group were higher （P＜0.05）. Conclusion Establishment of DCM model by intraperitoneal injection of small dose of Streptozotocin was easily with high-fat and hige-sugar diet.The method has high successful rate，and it is simple and easy.[Key words] Diabetic cardiomyopathy；Spprague-dawley rat model；Streptozotocin近年来，中国糖尿病的发病率迅速上升，糖尿病前期患者高达1.48亿，糖尿病患者达9240万，防控形势严峻[1]。
Ⅰ型糖尿病大鼠下颌功能性前伸后髁突软骨及翼外肌应答反应的实验研究的开题报告
Ⅰ型糖尿病大鼠下颌功能性前伸后髁突软骨及翼外肌应答反应的实验研究的开题报告研究背景：
糖尿病是一种代谢性疾病，由于机体胰岛素分泌不足或胰岛素作用异常等因素引起血糖水平升高而导致的一系列症状和病理生理变化。
其中，Ⅰ型糖尿病是胰岛β细胞功能不全或自身免疫反应造成的，患者需要依赖胰岛素治疗。
糖尿病患者常常伴随有颞下颌关节疾病，其典型症状为颞下颌关节疼痛、咬合困难、咀嚼肌疲劳等，严重影响患者的口腔功能和生活质量。
研究目的：
本研究旨在探究Ⅰ型糖尿病大鼠下颌功能性前伸后髁突软骨及翼外肌应答反应的情况，为糖尿病患者颞下颌关节疾病的预防和治疗提供理论依据。
研究内容：
1. 采用糖尿病模型大鼠，检测其下颌功能性前伸后髁突软骨的形态学和生物力学性能，比较其与正常大鼠的差异。
2. 采用电刺激和理化因素刺激糖尿病大鼠的翼外肌，检测其应答反应，比较其与正常大鼠的差异。
3. 分析糖尿病大鼠下颌功能性前伸后髁突软骨及翼外肌应答反应的变化机制，寻找可能的治疗靶点。
研究方法：
1. 构建Ⅰ型糖尿病模型大鼠。
2. 制备下颌功能性前伸后髁突软骨样本，采用组织学、生物力学等方法进行形态学和力学性能测定。
3. 采用电生理和理化因素刺激法检测糖尿病大鼠翼外肌应答反应情况。
4. 通过基因和蛋白质表达水平的检测，分析糖尿病大鼠下颌功能性前伸后髁突软骨及翼外肌应答反应的变化机制。
研究意义：
本研究将探讨Ⅰ型糖尿病大鼠下颌功能性前伸后髁突软骨及翼外肌应答反应的情况，为进一步掌握颞下颌关节疾病的发病机制提供理论基础。
同时，研究结果可为糖尿病患者的临床诊治提供参考依据，促进口腔医学研究的发展。
SD大鼠1型糖尿病动物模型的建立
・２１８・・实验研究・ＳＤ大鼠１型糖尿病动物模型的建立唐山钢铁集团有限责任公司医院（０６３０２０）常利民上海交通大学医学院附属第九人民医院蓑蓑言妻姜主妻萎【摘要】目的探讨制作理想糖尿病动物模型的方法。
方法采用空腹腹腔一次性注射６５ｍｇ／ｋｇ链脲佐菌素的方法，建立ｓＤ大鼠１型糖尿病模型。
结果造模１周后测血糖均高于１６．７ｍｎ帕Ｉ／Ｌ。
持续观察８周，血糖值始终在建模初期高血糖水平上波动，未见到复转，并出现典型的“三多一少”症状，胰腺符合糖尿病成模动物胰腺病理变化。
结论采用空腹腹腔一次性注射６５ｍｇ／ｋｇ链脲佐菌素的方法复制出１型糖尿病模型，具有造模方法简便、用药量小、药物毒性较低、胰岛Ｂ细胞损害特异性高等优点，可应用于糖尿病及其并发症研究的各个领域。
【关键词】糖尿病，１型；模型，动物；链脲佐菌素Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔｏｆｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓｒａｔｍｏｄｅｌｉｎｄｕｃｅｄｂｙｓｔｒｅｐ蝴ａ翻ＮＧＬｉ－ｍｉｎ’，ＤＯＮｒＧ胁一ｓｈｅｎｇ，Ｘ【，Ｈｕａ，ＷＡＮＧＬ“一∥携ｇ，ＤＡＩＣＡｕａｎ－ｃｈａｎｇ，ＺＨＵＬｉａｎ，ＷＡＮＧＹｉ－ｍｉｎ．％，培妣纰ＩｒｏｎａｎｄＳ纰ｆＣｏ．，Ｌｔｄ．Ｈｏｓｔ，／一ｔｏ．／，Ｈｅｂｅ／０６３０２０，Ｃｈｉｎａ【Ａｌ麓ｔｒａｅｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｓｔａｂｌｉｓｈ嬲ｉｄｅａｌｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅＵｉｔｕｓＳＤｒａｔｓｎ如ｄｅｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ∞ｒａｔｓｗ虢ｉｎ—ｊｏｅｔｅｄｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｌｙｗｉｔｈ６５ｍｇ／ｋｇｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｅｉｎｏｎｃｅｔｏｉｎｄｕｃｅｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ．ＲｅｓｕｌｔｓＯｎｅｗｅｅｋａｆｔｅｒｉｎｄｕｃｅｄｂｙｓｔｒｅｐｔｏ∞ｔｏｃｉｎ（ＳＴＺ），ｔｈｅｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅｏｆｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｔｈａｎ１６．７ｒｒａｎｏｌ／Ｌ．Ｄｕｒｉｎｇｔｈｅ８ｗｅｅｋｓｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ，ｔｈｅｂｌｏｏｄｇｌｔｌｇｘ】ｓｅｏｆｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｔａｂｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎ１６．７ｍｎ的Ｉ／Ｌ．Ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ０１１ｐａｒｌｃｌＰ．ｓｓｓｈｏｗｅｄｔｈｅｒｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆｉｓｌｅｔｓ，ｌｏｓｓｏｆｐｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｇｒｏｕｐ．Ｃ０ｎｄｌｌｓｉ帅ｍ既一ｐｅｒｉｍｅｎｔｐｒｏｖｉｄｅｄａｎｉｄｅａｌｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅＵｉｔｕｓＳＤｒａｔｓｎｘｘＪｄ，【ＫｅｙＷＯＩ＇凼】Ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，ｔｙｐｅｌ；Ｍｏｄｄ，ａｎｉｍａｌ；蛳ｔ０跹舡）ｃｉｎ随着人们生活水平的提高，糖尿病的发病率呈上升趋势，糖尿病的相关研究越来越受到人们的重视，而建立相应的动物模型是研究糖尿病的重要手段之一。
1型糖尿病大鼠模型的制备及建模失败后补救措施与效果
解放 军总 医院 １ ２腔科
解放 军 总 医院 １ ２腔 科
解 放 军 总 医院 口腔科
硕 士生
北京
１ ０ ０ ８ ５ ３
副 主任 医 师 北 京 １ ０ ０ ８ ５ ３
主 治 医师 北 京 １ ０ ０ ８ ５ ３
李亚 男 通讯作 者
解放 军总医院 口腔科
副主任 医师
副教授
关键 词 ：链 脲 佐 菌 素 ；１ 型 糖 尿 病模 型 ；大 鼠
［ 中国图书分类号］Ｒ７ ８ ０ ． ２
［ 文献标 识码］Ａ
［ 文章编号］１ ０ ０ ９ — ３ ７ ６ １ （ ２ ０ １ ６ ） ０ ３ — ０ １ ３ ５ — ０ ５
Ｅｓ ｔ ａ ｂ ｌ ｉ ｓ ｈ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｔ ｙ ｐ ｅ １ ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｉ ｃ ｒ ａ ｔ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｓ ａ ｎ ｄ ｅ ｆｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｒ ｅ ｍｅ ｄ ｉ ａ ｌ ｍｅ ａ ｓ ｕ ｒ ｅ ｓ ｆ ｏ ｒ ｆ ａ ｉ ｌ ｅ ｄ ｍｏ ｄ ｅ ｌ
酸缓冲液 。７ ２ ｈ后 检 测 大 鼠 的 血 糖 值 判 断 建 模 是 否 成 功 。对 首 次 建 模 失 败 的 大 鼠 常 规 饲 养 一 周 ，再 次 腹 腔 注 射
Ｓ Ｔ Ｚ （ ６ ５ ｍｇ ／ ｋ ｇ ） ，观察其成模状况 。分别在建模后第 ０ 、２ 、４ 、６ 、８周测量大鼠的体 重与血糖并观察其一般情况 。 于第 ８ 周处死全部大鼠 ，取胰腺标本进行 ＨＥ染色和胰岛素的免疫组化染色 ，观察胰腺组织的病理学改变。结果 ： 建模组 有 ２ １ 只大鼠首次注射 Ｓ Ｔ Ｚ ７ ２ ｈ后，血糖值达到成模标 准，４只血糖值未达到成模标准 ，再次注射 Ｓ Ｔ Ｚ ７ ２ ｈ 后血糖值 检测均达到成模 标准。持续观察 ８周，首次建模成功及补救建 模组 大鼠均成模稳定 ，糖尿病 症状 明显 ， 未见血糖 转复正常。非建模组 大鼠各项指标均未见异常。与非建模组相比 ，首次建模成功组及补救组 大鼠胰 岛形 态不规则 ，体积萎缩变小 ，胰 岛内分泌细 胞数 量明显减 少。胰 岛素胰腺免疫组化检 测发现 ，与非建模组相 比，首 次建模 成功组和补救组胰 岛素分布 面积 显著减 少。结论 ：一次 性大剂量腹 腔注射 Ｓ Ｔ Ｚ可制备 有效、稳定的 ｌ 型 糖尿病大 鼠模型 。首次建模失败 后，适时再次注射 Ｓ Ｔ Ｚ仍 可制 备高 质量 的 １ 型糖尿病大 鼠模型 。
大鼠糖尿病模型的建立及其视网膜功能早期改变的研究
ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｅ ｓ ｆ ｏ ｎｄｉ ｕ ｎｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｉ ｔ ｎ ａ ．Ｏ ｎ ｅ ｗ ｅ ｅ ｋ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｍｏ ｄ ｅ ｉ ｌ ｎ ｇ 。 ｈｅｌ ｔ ａ ｔ ｅ ｎ ｔ ｐ ｅ ｒ ｉ ｏ ｄ ｏ ｆ ａ ・ ｗ ａ ｖ ｓ ｅ ａ ｎ ｄ ｂｗ ａ ｖ ｅ ｓ ｏ ｆ Ｆ Ｅ Ｒ Ｇｗ ｅ ｒ ｅ ｄ ｅ ｌ ａ ｙ ｄ （Ｐ ｅ
ａ ｃ ｈ ｉ ｅ ｖ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｉ ｔ ｏ ｎｄ ａ ｌ ｏ ｗ ｍｏ ｒ ｔ ａ ｌ ｉ ｔ ｙ ．Ｃ ｏ ｒ ｔ ｅ ｘ ｏ ｆ ｌ ｅ ｎ ｓ ｏ ｐ ａ ｃ ｉ ｉ ｔ ｅ ｓ ｗａ ｓ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ｄ ｅ ｆ ｒ ｏ ｍ ６ ｗｅ ｅ ｋ ｓ ｎｄ ａ ｏ ｎ ．Ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｗｅ ｌ ￣ｎ ＇ ｏ ｖ ｉ ｓ ｉ ｂ ｌ ｅ
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丁慰祖 姚 慧萍 刘嫣 钱钧 许宇东 叶芳
【 摘要】 目的 建立大鼠糖尿病模型并观察实验性糖尿病大鼠视网膜功能早期改变。方法 采用腹腔注射 链脲佐菌素（ Ｓ Ｔ Ｚ ） 诱导方法建立大鼠 糖尿病模型， 对大鼠眼部情况、 血糖及体重等一般情况进行观察。对实验组
和对照组大 鼠进行视 网膜 电图检测 ， 并对各指标进行 统计 学分析 。结果 成功建 立大 鼠糖 尿病模 型 ， 一次 成模 率 高， 大 鼠死亡率较低 。建 模 ６ 周起裂隙 灯显微 镜检查 可 观察 到部分 大 鼠晶状 体皮质 混浊 ， 眼底 检查 未 发现 改变 。 建模后 Ｉ 周闪光视 网膜 电图（ Ｆ Ｅ Ｒ Ｇ ） 的ａ ， ｂ 波潜伏期 即较对 照组显 著延长 （ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） ， 但振 幅未 见异 常。而 ６周 时糖尿病组 Ｆ Ｅ Ｒ Ｇ的 ａ ， ｂ 波 除潜 伏期 持续 延长外 ， 其振幅也显著下 降（ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） 。结论
2种给药方法制备1型糖尿病大鼠模型的实验对比研究
2种给药方法制备1型糖尿病大鼠模型的实验对比研究摘要：目的探讨尾静脉不同给药方法和补造模时不同给药剂量致1型糖尿病大鼠成模状况的实验技巧。
方法本实验通过2种方法：非盐水导入法、盐水导入法以尾静脉注射链脲佐菌素给药方法以建立大鼠糖尿病模型。
以及未成模的大鼠给予不同剂量的STZ补造模（全量组、2/3全量组）。
观察给药后大鼠成模情况、一般状况及检测各组成模后3d、4w、8w血糖值的变化。
结果盐水导入方法可以大幅度降低STZ尾静脉注射造模时的死亡率(6.52%)，并提高成模率(73.9%)。
补造模时2/3剂量组死亡率降低(6.67%，P<0.05)且成模后血糖各组间,各时间点无差异（P>0.05）。
结论盐水导入的尾静脉给药方法是注射链脲佐菌素致大鼠糖尿病模型的最佳途径,补造模时以2/3剂量为宜。
关键词：链脲佐菌素;盐水导入法;糖尿病模型;大鼠A comparative study of 2 methods given STZ for the preparation of type 2 diabetic rat modelJi-Hong Wang1，Xue-Zheng Liu2，(1. Wuxi Hospital of traditional Chinese Medicine， Wuxi 215000, Jingsu Province2. Jinzhou Medical University, Jinzhou 121000,Liaoning Province,China)Abstract：Objective：To explore the impact on induction of diabetes in rat models with different STZ administration and dosage. Methods : SD rats received caudal vein injection of STZ to induce diabetes, with or without saline preceding the STZ injection. The impact of different additional amounts of STZ on the induction of diabetic model was also observed. The percentage of diabetic models, general condition and the blood glucose were determined on 3d, 4w and 8w after STZ injection.Results: The method of saline usage significantly decreased the mortality(6.52%) and increased the percentage of diabetic models(73.9%). The additional amount of STZ had its lowest mortality(6.67%) when 2/3 routine amount was used, meanwhile the difference of blood glucose remained no significant compared with the control group.Conclusion: The administration of saline preceding STZ injection is better than STZ injection alone, and, if necessary, an 2/3 additional amount of STZ should be used.Key：streptozotocin saline preceding the STZ injection； diabetie model rats近几十年来，随着生活水平的提高和人口的老龄化，糖尿病患病率出现世界性的上升趋势，对人群总体健康的危害程度已居慢性非传染性疾病的第3位[1]。
1型糖尿病大鼠模型的建立及糖尿病并发症相关指标的测定
1型糖尿病大鼠模型的建立及糖尿病并发症相关指标的测定【摘要】目的为了研究链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)诱导大鼠1型糖尿病模型的方法并观察糖尿病并发症指标的变化。
方法采用一次性腹腔注射STZ(60mg・kg-1)，监测不同时点大鼠的空腹血糖、体重、饮水量及血浆中的丙二醛(maleic dialdehyde，MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)和一氧化氮(nitric oxide，NO)等指标。
结果大鼠注射STZ 60mg・kg-1 72 h后血糖值达到成模标准，并逐渐出现糖尿病表现，观察7周，始终满足成模标准，未见转复。
糖尿病组大鼠肾脏及肝脏肥大指数较对照组增加(P<0.01)。
糖尿病组大鼠较对照组相比血浆中脂质过氧化产物MDA 水平升高，而SOD 和NO 水平下降(P<0.01)。
结论本实验1型糖尿病模型大鼠造模成功且模型稳定，并出现了并发症发生的部分指标变化。
【关键词】 1型糖尿病;大鼠模型;血糖近年来，随着人们生活水平的提高，糖尿病的发病率呈逐年上升的趋势，心血管、肾脏、视网膜等并发症日趋严重。
1型糖尿病及其并发症的病因、发病机理尚未完全阐明，预防和治疗仍不完善，因此建立较理想的动物模型对研究该病的发病机制和治疗具有重要意义。
目前，国内外普遍使用链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病动物模型，但成模时间从48 h 至2个月不等[1-4]，模型的稳定性也无权威报道。
本实验主要针对这一模型的制备方法进行探讨，并测定与糖尿病并发症的发生相关的部分指标。
1 材料与方法1.1 实验动物选择和喂养雄性Sprague-Dawley 大鼠，体重120～160g，清洁级，由宁夏医科大学实验动物中心提供。
饲养室内通风良好，室温18～25℃，相对湿度40%～70%，每日12 h光照维持，昼夜循环，饲养时间为9～11月份。
自由摄食、饮水。
1.2 主要试剂和设备 STZ(Sigma公司);微量血糖测定仪，美国强生稳豪(配套血糖试纸);MDA、SOD及NO测试盒均购自南京建成生物技术有限公司;其余试剂均为市售分析纯。
1型糖尿病大鼠模型的建立及观察
1型糖尿病大鼠模型的建立及观察张巨彪;苏秀兰;欧阳晓晖【摘要】目的探讨链脲佐菌素(STZ)建成可靠、稳定的1型大鼠糖尿病模型情况.方法选取SDF级雄性Wistar大鼠70只,分成3个实验组,各20只和对照组10只,实验组大鼠一次性腹腔注射STZ 30、65、100 mg/kg,对照组10只大鼠腹腔注射枸橼酸缓冲液,用拜安易血糖仪检测血糖,7 d后血糖>16.65 mmol/L判定为1型糖尿病动物模型.观察大鼠的血糖、体质量、饮水量、胰岛素和C肽等指标.结果大鼠注射STZ 65 mg/kg 7 d后,大部分血糖值达到成模标准,并出现糖尿病表现,持续观察7周,有18只大鼠成模,未见糖尿病转复,糖尿病症状明显.结论腹腔一次性注射STZ 65 mg/kg剂量可成功制备1型糖尿病大鼠模型.%Objective To establish type I diabetic rat models by intraperitoneal injection of streptozoto-cin and observe the stability of diabetic changes in rats. Methods 70 male Wistar rats were divided into 3 experiment groups of 20 rats each and 1 control group of 10 rats. The experiment groups were intraperitoneally injected by 30 mg/kg,65 mg/kg,and 100 mg/kg STZ respectively,while the control group was injected citrate buffer. Bayer blood glucose meter was adopted to test the blood glucose, setting > 16. 65mmol/L after 7 d as the type 1 diabetic animal model. The fasting blood glucose level,body weight,water intake,insulin and C-peptide of the rats at different time points were observed/measured. Results In the group of injection by 65 mg/kg STZ, after 7 days most rats reached the model blood glucose standard and had diabetic manifestation, after continuous observation of 7 weeks, 18 rats were qualified as the model with obvious symptoms andwithout conversion. Conclusion With the dose of 65 mg/kg of STZ through one intraperitoneal injection, type 1 diabetic rat models can successfully established.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)002【总页数】3页(P335-337)【关键词】链尿佐菌素;1型糖尿病模型;大鼠【作者】张巨彪;苏秀兰;欧阳晓晖【作者单位】内蒙古自治区人民医院肿瘤外科,呼和浩特,010010;内蒙古医科大学中心实验室,呼和浩特,010010;内蒙古自治区人民医院肿瘤外科,呼和浩特,010010【正文语种】中文【中图分类】R587.1糖尿病已成为严重威胁人类身体健康和生命的疾病。
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7摘要：目的探讨链脲佐菌素（STZ）建成可靠、稳定的1型大鼠糖尿病模型情况。
方法选取SDF级雄性Wistar大鼠70只，分成3个实验组，各20只和对照组10只，实验组大鼠一次性腹腔注射STZ30、65、100mg/kg，对照组10只大鼠腹腔注射枸橼酸缓冲液，用拜安易血糖仪检测血糖，7d后血糖＞16．65mmol/L判定为1型糖尿病动物模型。
观察大鼠的血糖、体质量、饮水量、胰岛素和C肽等指标。
结果大鼠注射STZ65mg/kg7d后，大部分血糖值达到成模标准，并出现糖尿病表现，持续观察7周，有18只大鼠成模，未见糖尿病转复，糖尿病症状明显。
结论腹腔一次性注射STZ 65mg/kg剂量可成功制备1型糖尿病大鼠模型。
关键词：链尿佐菌素；1型糖尿病模型；大鼠Establishment and Observation of Type I Diabetic Rat Models ZHANG Ju-biao1，SU Xiu-lan2，OUY-ANG Xiao-hui1．（1．Department of Tumor Surger，Inner Mongolia Autonomous Region People's Hospital，Hohhot010010，China；2．Central Lab of Inner Mongolia Medical University，Hohhot010010，China）Abstract：Objective To establish type I diabetic rat models by intraperitoneal injection of streptozoto-cin and observe the stability of diabetic changes in rats．Methods70male Wistar rats were divided into3 experiment groups of20rats each and1control group of10rats．The experiment groups were intraperitoneally injected by30mg/kg，65mg/kg，and100mg/kg STZ respectively，while the control group was injected cit-rate buffer．Bayer blood glucose meter was adopted to test the blood glucose，setting＞16．65mmol/L after 7d as the type1diabetic animal model．The fasting blood glucose level，body weight，water intake，insulin and C-peptide of the rats at different time points were observed/measured．Results In the group of injection by65mg/kg STZ，after7days most rats reached the model blood glucose standard and had diabetic manifes-tation，after continuous observation of7weeks，18rats were qualified as the model with obvious symptoms and without conversion．Conclusion With the dose of65mg/kg of STZ through one intraperitoneal injection，type1diabetic rat models can successfully established．Key words：Streptozotocin；Type1diabetic models；Rat糖尿病已成为严重威胁人类身体健康和生命的疾病。
它是一种以持续性高血糖为特征的内分泌障碍疾病，可导致全身性代谢紊乱并继发眼、肾、神经和心血管等器官的慢性进行性病变，最终引起功能损伤及衰竭。
1型糖尿病及其并发症的病因、发病机制尚未完全阐明，预防和治疗仍不完善，干细胞（stem cells）是体内存在的一类特殊细胞，有自我更新和不断增生的能力，又具有多向分化的潜能，只要掌握了胰腺干细胞的特异标志、转化调控机制、培养及分离技术，就可以体外操纵干细胞，进行大量扩增和定向诱导分化，最后将得到能分泌胰岛素的胰岛样细胞［1-2］，用于治疗1型糖尿病。
因此，建立较理想的动物模型研究该病的发病机制和治疗具有重要意义。
目前，国内外普遍使用STZ制备糖尿病大鼠动物模型。
该项实验根据吴清洪报道的方法［3］，采用简单的腹腔一次注射的方法制备稳定并且可靠的动物模型。
1材料与方法1．1实验动物的选择和喂养SDF级成熟Wistar 雄性大鼠70只（体质量220 280g），购自内蒙古大学实验动物中心，饲养室内氨浓度＜20g/L，相对湿度40% 70%，室温18 25℃，保证良好的通风，避免增加造模后大鼠的感染概率，普通饲料喂养，饮水自由。
1．2主要仪器和试剂拜安易血糖检测仪及试纸（美国Bayer公司）；STZ（美国Sigma公司）；胰岛素、C肽放射免疫分析药盒（均购自内蒙古泽生耗材）。
1．3主要实验试剂的配制STZ液称取STZ粉剂0．2g，溶于pH4．5，浓度为0．1mmol/L的枸橼酸三钠-枸橼酸缓冲液20mL中，制成1%溶液，经0．22μm滤器过滤除菌，要求5min内配制完成，配好后，10min内用完，STZ和枸橼酸缓冲溶液低温保存，新鲜配制。
1．4实验分组和大鼠糖尿病模型的制备采取国内外普遍使用的STZ制备糖尿病大鼠模型，根据徐华等［4］报道，雄性大鼠易于成模，且成模后血糖稳定性好，故选取成熟雄性大鼠用于实验。
将所有大鼠（70只）使用代谢笼单只喂养，适应性喂养1周，1周内注意观察大鼠的饮食情况、体质量等健康状况，1周后，选取空腹血糖介于2．92 6．92mmol/L的大鼠为实验对象。
将空腹血糖介于2．92 6．92mmol/L 的大鼠随机分为4组，实验组（60只）分别接受STZ 液一次性腹腔注射，剂量为30、65、100mg/kg，对照组（10只）注射枸橼酸三钠-枸橼酸缓冲液。
实验前大鼠禁食、水12h。
分别于注射后3、7、14、28d采用剪尾法采集血样，用拜安易血糖仪检测空腹血糖，7d 后空腹血糖＞16．65mmol/L，出现多饮、多食、多尿和消瘦症状的大鼠判定为1型糖尿病动物模型。
1．5观察指标观察大鼠造模后的成活数量变化，大鼠的一般状况、饮水量及体质量减轻状况；观察给药3、7、14、28d血糖浓度的变化，第28天时，将大鼠麻醉后心脏取血，检测成模后糖尿病大鼠血清胰岛素及C肽值。
1．6统计学方法实验结果用SPSS13．0统计学软件进行数据处理，所得数据用均数ʃ标准差（珋xʃs）表示，两组间比较用t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。
2结果2．1注射不同剂量STZ效果观察对实验组大鼠分别注射STZ30、65、100mg/kg后，观察注射后7d 空腹血糖浓度＞16．65mmol/L，出现多饮、多食、多尿等典型症状。
观察实验组和对照组发现，注射STZ 30mg/kg组和对照组大鼠的血糖未见明显升高，故此两组均未达成模血糖值。
注射STZ100mg/kg组1周后，大鼠有15只死亡，测剩余5只大鼠的血糖值均＞33．3mmol/L，出现明显的消瘦，在注射的2周内死亡。
注射STZ65mg/kg随着病程的进展，逐渐出现“三多一少”的典型症状，并伴有毛发失去光泽、脱毛、瘙痒、活动减少等表现，注射后给予充足饮水及食物，每日换垫料1 2次，保持干燥，但仍有3只出现烂尾，观察28d后，实验组注射STZ65mg/kg大鼠的体质量减轻22%，饮水量增加约150%（表1）。
表1注射不同剂量STZ组大鼠血糖浓度的变化（mmol/L）不同剂量只数STZ注射后3d注射后7d注射后14d注射后28d30mg/kg204．20ʃ0．454．20ʃ0．384．38ʃ0．555．01ʃ0．65 65mg/kg2017．71ʃ2．2519．26ʃ2．7321．87ʃ1．5921．68ʃ1．58 100mg/kg2025．30ʃ3．03－－－组间F=6．388P=0．014不同时间点F=5．054P=0．029组间·不同时间点F=5．155P=0．028“－”表示测不出或无值2．2监测注射65mg/kg组实验动物的血糖变化注射STZ65mg/kg实验组（20只）与对照组（10只）大鼠给药3、7、14、28d的血糖浓度变化（表2）。
表2实验组与对照组大鼠血糖浓度的变化（mmol/L）组别只数STZ注射后3d注射后7d注射后14d注射后28d实验组2017．71ʃ2．2519．26ʃ2．7321．87ʃ1．5921．68ʃ1．58对照组104．35ʃ0．495．18ʃ0．685．61ʃ0．504．85ʃ0．74组间F=12．421P=0．001不同时间点F=1．726P=0．214组间·不同时间点F=7．388P=0．024实验组大鼠自注射STZ65mg/kg后3d时，出现多饮、多尿等糖尿病典型症状，空腹血糖即出现明显升高，与对照组比较差异有统计学意义（P ＜0．05）。
随着饲养时间延长，各时间点的血糖值差异无统计学意义（P＞0．05），说明大鼠造模成功后血糖无回退，比较稳定。
这表明空腹腹腔注射剂量为65mg/kg的STZ，能明显破坏正常大鼠胰腺功能，胰岛素不能正常分泌，可引发糖尿病。
2．3大鼠糖尿病成模率和死亡率注射STZ 65mg/kg实验组18只大鼠成模，成模率为91．67%，STZ注射14d与20d时，实验组3只大鼠死亡，为血糖值较高的3只大鼠，死亡率为16．67%。
2．4大鼠的胰岛素和C肽注射STZ65mg/kg实验组大鼠，观察28d后，测胰岛素和C肽，与对照组相比P分别为0．045和0．038，均P＜0．05，差异有统计学意义（表3）。
表3实验组与对照组大鼠胰岛素和C肽浓度的比较组别只数胰岛素（μU/mL）C肽（ng/mL）实验组203．52ʃ0．360．33ʃ0．15对照组1011．55ʃ1．120．99ʃ0．26 t2．4052．023P0．0450．0383讨论3．1型糖尿病的治疗现状近年来，糖尿病的患病率在全球呈现快速增长的趋势，我国人口患病率已达3%。