第六章 第一节 药品研究与注册管理
第六章 药品管理的法律规定
第一节 药品研究与注册管理
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药物非临床研究质量管理规范
药物临试验质量管理规范
药品注册管理
1.药物非临床研究质量管理规范
《药物非临床研究质量管理规范》（Good Laboratory
Practice for non-clinical study，简称GLP），是关于
药品非临床研究中实验设计、操作、记录、报告、监督
等一系列行为和实验室条件的规范。
2.药物临床试验质量管理规范
《药物临床试验质量管理规范》（Good Clinical Practice，简称GCP），是指临床试验全过程的标准
规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、
分析总结和报告。
2.药物临床试验质量管理规范
药物临床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者） 进行的药物的系统性研究，以证实或发现试验药物的 临床、药理和（或）其他药效学方面的作用、不良反 应和（或）吸收、分布、代谢及排泄，目的是确定试 验药物的安全性和有效性。药物临床试验一般分为I、 II、III、IV期临床试验和药物生物等效性试验。
3.药品注册管理
新药申请、仿制药的申请、进口药品申请、补充申
请、再注册申请。
3.药品注册管理
(3)药品注册管理机构：
国家食品药品监督管理总局主管全国药品注册工作，
负责对药物临床试验、药品生产和进口进行审批。
国家食品药品监督管理总局药品审评中心负责对药
品注册申请进行技术审评。
(1)药品注册，是指国家食品药品监督管理总局根据药 品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售 的药品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统评 价，并决定是否同意其申请的审批过程。药品注册包 括新药注册、仿制药注册、进口药品注册及其补充注 册申请和再注册申请。
3.药品注册管理
(2)药品注册申请：
药物研究监督管理办法(试行)
药物研究监督管理办法（试行）第一章总则第一条为加强药物研究的监督管理，规范药物研究行为，保证药品注册资料的真实、可靠，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本办法。
第二条药物研究监督管理是指药品监督管理部门依法对从事药品研究的机构进行认证、资格认定、备案和对药物研究过程进行的监督检查。
第三条为申请药品注册而从事的药物研究及其监督检查必须遵循本办法。
第四条国家食品药品监督管理局主管全国药品研究的监督管理工作，负责药物研究机构的认证、资格认定和药物研究的监督检查工作。
省、自治区、直辖市食品药品监督管理局(药品监督管理局)负责本行政区域内的药物研究的监督管理工作。
第二章药物研究的条件第五条从事药物研究的机构应具有与药物研究项目相适应的人员、场地、设备、仪器和管理制度。
研究机构的有关管理人员和专业人员应具备所从事药物研究的专业知识和经验，并熟悉和遵守相关的法律、法规和技术要求。
药物研究的机构必须配备与所承担研究内容相适应的组织管理机构，保证试验数据与资料的真实性和可靠性。
第六条委托其他单位进行药物研究，受托方应当具备相应的条件，双方应有委托合同或其他有效证明。
委托方应当对申报资料中的药物研究数据的真实性负责。
第七条从事药物临床前研究的单位应当按照《药物研究机构备案管理办法》向所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理局(药品监督管理局)备案。
第八条从事药物非临床安全性评价研究机构必须通过国家《药物非临床研究质量管理规范》认证，开展药物非临床安全性评价研究必须执行《药物非临床研究质量管理规范》。
第九条从事药物临床试验的医疗机构须通过国家药物临床试验机构资格认定，开展药物临床试验必须执行《药物临床试验质量管理规范》。
第十条药物研究应当参照国家食品药品监督管理局发布的有关技术要求或指导原则进行。
申办者采用其他的评价方法和技术方法进行试验的，应具有能证明其科学性的资料。
第三章药物研究的记录第十一条药物研究过程中的记录应真实、及时、准确、完整、规范,不得随意涂改、伪造、编造数据。
中药药理学 第六章 中药新药药效学和毒理学研究
理 24 *
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第二节 中药新药药效学研究
一、新药药效研究的意义 中药新药的基本要求：有效、安全、可控和稳定。 有效性评价：实验部分（主要药效学研究）、临
２、给药途径和容积
小鼠禁食（12-16小时）不禁水按体重计算，灌胃不 超过0.4ml/10g体重，注射给药不超过1ml/只。大鼠禁食 （12-16小时）不禁水，灌胃不超过3ml/只；腹腔注射不 超过1.5ml/只，静脉、皮下注射不超过1ml/只。
3、观察时间
不同药物的中毒症状出现早晚不同，如为代谢产物 引起的毒性，出现时间可能较晚，因此，急性毒性试验 观察时间至少1周，如遇迟发性或进行性反应时，还要适 当延长。在此期间应特别注意动物的饲养和管理，以排 除非药物因素引起的死亡。
3、呼吸系统
采用多道生理记录仪在麻醉猫或犬身上观察并 记录给药前、后呼吸频率和深度的变化。如在有效 剂量下出现明显的呼吸兴奋或抑制时应进一步作呼 吸中枢抑制实验，肺溢流实验，初步分析对呼吸系 统的作用部位。
4、其他
根据不同药物药理作用特点。可再适当增加观 察其他系统的指标。
第三节 中药新药毒理学研究
药材或处于濒危状态药材的未被法定标准收载的药用 物质。
第四类：药材新的药用部位及其制剂。 指具有法定标准药材的原动、植物新的药用部位
及其制剂。
第五类：未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等 物质中提取的有效部位及其制剂。
《药事管理与法规》第六章药品管理
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
第三节 药品包装与广告管理
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
一、药品的包装管理
• （一）药品的包装 • （二）药品的标签 • （三）药品的说明书
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
三、放射性药品的管理
• （一）放射性药品的定义 • 放射性药品是指用于临床诊断或者治疗的
放射性核素制剂及其标记药物。
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
• （二）放射性药品的品种 • 1.按核素分类
如碘［131I］、碘［125I］ • 2. 按医疗用途分类
如碘［131I］治疗甲亢，磷［32P］、锶［ 90Sr］敷贴治疗皮肤病等
反应监测工作的； • 2.未按要求报告药品不良反应的； • 3.发现药品不良反应匿而不报的； • 4.未按要求修订药品说明书的； • 5.隐瞒药品不良反应资料。
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
之日起5年内的进口药品发生的所有不良 反应 • 2.新药监测期已满的药品，自首次获准进 口之日起满5年的进口药品引起的新的和 严重的不良反应
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
三、药品不良反应监测报告制度
• 国家实行药品不良反应报告制度，鼓励有 关单位和个人报告药品不良反应。药品不 良反应实行逐级、定期报告制度，必要时 可以越级报告。
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
• （一）药品不良反应监测机构及职责 • 1.省级药品监督管理局负责本行政区域内
药品不良反应监测管理工作 • 2.SFDA 主管全国药品不良反应监测工作 • 3.国家药品不良反应监测中心承办全国药
第六章药品注册管理
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（3）Ⅲ期临床试验 治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证
药物对目标适应症患者的治疗作用和安全 性，评价利益与风险关系，最终为药物注 册申请获得批准提供充分的依据。
要求：盲法对照和开放试验； 病例：试验组≥300例。
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（4）Ⅳ期临床试验 新药上市后由申请人自主进行的应用研
临床研究药物使用由临床研究者负责，必 须保证按研究方案使用于受试者；不得把 药物交给任何非临床研究者。临床研究用 药物不得销售。
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（三）药物临床试验的实施与完成
申请人完成每期临床试验后，应当向国家食品药 品监督管理局和有关省、自治区、直辖市（食品） 药品监督管理部门提交临床试验和统计分析报告。 完成IV期临床试验后，还应当向国家食品药品监 督管理局提交总结报告。
创新药与仿制药的比例p143
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二、药物研究开发的未来趋势
（一）药物研究开发的重点
心脑血管药物研究 老年人用药的研究 手性对映体药物的研究 生物技术药物研究 天然药物的研究
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（二）药物研究开发的途径
创制新颖的化学结构模型 生物技术药品的研究开发 天然药物的研究开发 靶向药物的研究开发 模仿性新药的研究开发
护品种以及审批新药的临床试验。
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国家食品药品监督管理局药品审评中 心(CDE)
Center for Drug Evaluation / 国家食品药品监督管理局直属事业单位。
负责新药、进口药品、仿制药品申请的 技术审评。
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第二节 药品注册的基本概念、 分类和药品命名
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新药再注册
新药批准文号有效期5年，有效期届满，需 要继续生产的，申请人应当在有效期届满 前6个月申请再注册。
药品注册管理办法+所有附件
药品注册管理办法第一章总则 (2)第二章药品注册的申请 (2)第三章药物的临床前研究 (3)第四章药物的临床试验 (4)第五章新药的申报与审批 (7)第六章已有国家标准药品的申报与审批 (11)第七章进口药品的申报与审批 (12)第八章非处方药的注册 (14)第九章药品的补充申请与审批 (15)第十章药品的再注册 (16)第十一章药品注册检验的管理 (17)第十二章药品注册标准的管理 (18)第十三章药品注册的时限和一般规定 (19)第十四章复审 (21)第十五章法律责任 (22)第十六章附则 (23)附件一：中药、天然药物注册分类及申报资料要求 (24)附件二：化学药品注册分类及申报资料要求 (30)附件三：生物制品注册分类及申报资料要求 (38)附件四：药品补充申请注册事项及申报资料要求 (47)附件五：药品再注册申报资料项目 (53)第一章总则第一条为保证药品的安全、有效和质量可控，规范药品注册行为,根据《中华人民共和国药品管理法》（以下简称《药品管理法》）、《中华人民共和国药品管理法实施条例》（以下简称《药品管理法实施条例》），制定本办法。
第二条在中华人民共和国境内申请进行药物临床试验、药品生产或者进口、进行相关的药品注册检验以及监督管理，适用本办法。
第三条药品注册，是指国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售的药品的安全性、有效性、质量可控性等进行系统评价，并决定是否同意其申请的审批过程。
第四条国家鼓励研究创制新药，对创制的新药、治疗疑难危重疾病的新药和突发事件应急所需的药品实行快速审批。
第五条国家食品药品监督管理局主管全国药品注册工作，负责对药物临床试验、药品生产和进口进行审批。
省、自治区、直辖市（食品）药品监督管理部门依法对申报药物的研制情况及条件进行核查，对药品注册申报资料的完整性、规范性和真实性进行审核，并组织对试制的样品进行检验。
第六条药品注册申请人（以下简称申请人），是指提出药品注册申请，承担相应法律责任，并在该申请获得批准后持有药品批准证明文件的机构。
中华人民共和国药品管理法
第三章药品上市许可持有人
第三十条 药品上市许可持有人是指取得药品注册证书的企业或者药品研制机构等。
药品上市许可持有人应当依照本法规定，对药品的非临床研究、临床试验、生产经营、上市后研究、不良反 应监测及报告与处理等承担责任。其他从事药品研制、生产、经营、储存、运输、使用等活动的单位和个人依法 承担相应责任。
第九章药品储备和供应
第九十二条 国家实行药品储备制度，建立中央和地方两级药品储备。
发生重大灾情、疫情或者其他突发事件时，依照《中华人民共和国突发事件应对法》的规定，可以紧急调用 药品。
第九十三条 国家实行基本药物制度，遴选适当数量的基本药物品种，加强组织生产和储备，提高基本药物 的供给能力，满足疾病防治基本用药需求。
第七十九条 对药品生产过程中的变更，按照其对药品安全性、有效性和质量可控性的风险和产生影响的程 度，实行分类管理。属于重大变更的，应当经国务院药品监督管理部门批准，其他变更应当按照国务院药品监督 管理部门的规定备案或者报告。
药品上市许可持有人应当按照国务院药品监督管理部门的规定，全面评估、验证变更事项对药品安全性、有 效性和质量可控性的影响。
第八十六条 药品上市许可持有人、药品生产企业、药品经营企业和医疗机构应当依法向药品价格主管部门 提供其药品的实际购销价格和购销数量等资料。
第八十七条 医疗机构应当向患者提供所用药品的价格清单，按照规定如实公布其常用药品的价格，加强合 理用药管理。具体办法由国务院卫生健康主管部门制定。
第八十八条 禁止药品上市许可持有人、药品生产企业、药品经营企业和医疗机构在药品购销中给予、收受 回扣或者其他不正当利益。
药品的研发和注册管理教材(PPT52页)
多个单位联合研制的新药，可以由其中的一个单位申请注册，其他的单位不得重复申请。
心脑血管药物的研究：银杏提取物、丹参酮ⅡA
§1.新药研发
就“欣弗”而言，这是一种治疗敏感的革兰氏阳性菌和厌氧菌引起的各种感染的药物，但什么样的病情症状属于革兰阳性菌和厌氧菌 感染引起的，只有专业人士才能判断。
→省药检所：注册检验（样品检验、标准复核）
药品的研发和注册管理 2006年7月19日 河北沧州一70多岁男子注射安徽华源欣弗后死亡；
到现在，全国已经发现有11人，因为注射了欣弗死亡，还有数十人产生不良反应。 清开灵注射液能够引起过敏性休克的不良反应；
• 老年人用药的研究：内分泌系统、器官 功能、呼吸系统、骨质疏松方面
• 手性对映体药物的研究：疗效优、副作 用小、安全性大
• 生物技术药物的研究：遗传工程、细胞 工程、微生物发酵技术
• 天然药物的研究
•目前是治疗心脑血管疾病较为有效而且常见的植物药。 •世界市场上银杏叶制品的年销售额达50亿美元，已成为植物药制 剂的全球冠军品种 。
一、新药研究开发的特点
• 是一个复杂的科学系统工程 • 耗资多、周期长 • 难度高、风险大，附加值高 • 在美国，从构想一种新的治疗手段到实验
性产品最终获得FDA批准，制药公司平均 耗费10-15年的时间和8亿美元的资金。 • 在中国，新药研发周期也要6-10年。
二、药物研究开发重点
• 心脑血管药物的研究：银杏提取物、丹 参酮ⅡA
（三）药物临床前研究的要求
新药评价：安全性评价、有效性评价。
药品注册管理办法
药品注册管理办法（征求意见稿）目录第一章总则第二章基本制度和要求第三章药品上市注册第一节药物临床试验第二节药品上市许可第三节关联审评审批第四节药品注册核查第五节药品注册检验第四章药品加快上市注册第一节突破性治疗药物程序第二节附条件批准程序第三节优先审评审批程序第四节特别审批程序第五章药品上市后变更和再注册第一节药品上市后研究和变更第二节药品再注册第六章受理、补充资料和撤审第七章争议解决第八章工作时限第九章监督管理第十章法律责任第十一章附则—1 ——2 —第一章总则第一条【法律依据】为规范药品注册行为，保证药品的安全、有效和质量可控，根据《中华人民共和国药品管理法》（以下简称《药品管理法》）《中华人民共和国中医药法》《中华人民共和国疫苗管理法》（以下简称《疫苗管理法》）《中华人民共和国行政许可法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本办法。
第二条【适用范围】在中华人民共和国境内以药品上市为目的，从事药品研制、注册及其监督管理活动，适用本办法。
第三条【药品注册定义】药品注册，是指药品注册申请人（以下简称申请人）依照法定程序和相关要求提出药品注册事项，药品监督管理部门基于法律法规和现有科学认知进行安全性、有效性和质量可控性等审查，作出是否同意其药品注册事项及其管理的过程。
申请人取得药品注册证书后，为药品上市许可持有人（以下简称持有人）。
第四条【药品注册事项】药品注册包括药物临床试验申请、药品上市许可申请、补充申请、再注册申请等许可事项，以及其他备案或者报告事项。
第五条【药品注册申请类别】药品注册申请类别，按照中药、化学药和生物制品等进行分类。
中药注册分类包括中药创新药、中药改良型新药、古代经典名方中药复方制剂、同名同方药等。
化学药注册分类包括化学药创新药、化学药改良型新药、仿制药等。
生物制品注册分类包括生物制品创新药、生物制品改良型新药、已上市生物制品（含生物类似药）等。
中药、化学药和生物制品等药品的细化分类和相应的申报资料要求，由国家药品监督管理局根据注册药品的产品特性、创新程度和审评管理需要组织制定，并向社会公布。
药品注册_培训课件
一、药品注册的法制化开展
1962,Kefauver-harris Amendments
反响停事件时间表
➢ 1957年，首次在德国销售 〔Richardson-Merrell〕
二、药品注册管理方法的基本内容
药品注册申请分类
新药申请：是指未曾在中国境内上市销售药品的注 册申请。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增 加新的适应症的注册按照新药申请的程序申报。
3.提高简单改剂型和仿制药申请的技术要求。对于不改 变给药途径的简单改剂型，要求采用新技术以提高药品 的质量和安全性，且与原剂型比较有明显的临床应用优 势；对于仿制药，进一步强调仿制药品与被仿制药品的 一致性，并开展上市价值评估，杜绝低水平重复。
二、药品注册管理方法的基本内容
《药品注册管理方法》〔局令第28 号〕于2007 年6 月 18 日经国家食品药品监督管理局局务会审议通过， 自2007 年10 月1 日起施行。
一、药品注册的法制化开展
完善阶段
1998年3月，国家食品药品监督管理局成立。 2001年，全国人大修订《药品管理法》，并与2002
年公布《药品管理法实施条例》。 2002年，国家药监局公布了《药品注册管理方法》
〔试行〕，构筑了我国药品注册管理的基本法律框 架。 2005年，修订了2002年版的《药品注册管理方法》 〔试行〕，适应了《行政许可法》的有关要求， 并对2002版《药品注册管理方法》〔试行〕在执行 过程中亟待完善的问题做了进一步的明确。 2007年，进一步完善了《药品注册管理方法》，于 2007年10月1日起实施。
2007年10月23日辽宁省药监局原局长因贪污受贿被判刑 15年
《药事管理学》整理重点
第一章绪论掌握：药事管理的含义及其重要性；药事管理学科的定义、性质；药事管理学课程的研究内容药事是指与药品的研制、生产、流通、使用、价格、广告、信息、监督等活动有关的事。
药事管理：对药学事业的综合管理，是运用管理学、法学、社会学、经济学的原理和方法对药事活动进行研究，总结其规律，并用以指导药事工作健康发展的社会活动。
药事管理的重要性：1.建立基本医疗卫生制度，提高全民健康水平，必须加强药事管理。
2.保证人民用药安全有效，必须加强药事管理。
3.增强医学经济的全球竞争力，必须加强药事管理。
药事管理学科：是应用社会学、法学、经济学、管理学与行为科学等多学科的理论与方法，研究“药事”的管理活动及其规律的学科体系，是以药品质量监督管理为重点、解决公众用药问题为导向的应用学科，具有社会科学性质。
第二章药品监督管理掌握：药品的定义、质量特性；药品监督管理的定义；药品质量监督检验的概念、性质及分类；基本药物生产、经营、使用的监督管理；药品分类管理的主要内容。
《药品管理法》药品：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的的调节人的生理机能并规定有适应证或者功能主治、用法和用量的物质。
药品管理的分类：1.传统药和现代药2.处方药和非处方药3.新药、仿制药、医疗机构制剂4.国家基本药物、医疗保险用药、新农合用药5.特殊管理的药品（麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品和放射性药品，以及预防类疫苗、药品类易制毒化学品、药品类兴奋剂）药品的质量特性：有效性、安全性、稳定性、均一性。
药品标准：是国家对药品质量规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和管理部门共同遵循的法定依据。
国家药品标准：指《中华人民共和国药典》、国家食品药品监督管理局批准的药品注册标准和其他药品标准。
其内容包括质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求。
药品监督管理的含义：是指国家授权的行政机关，依法对药品、药事组织、药事活动、药品信息进行管理和监督；另外，也包括司法、检察机关和药事法人及非法人组织、自然人对药品管理的行政机关和公务员的监督。