中国防治恶性高热专家共识(2020版)
2020年发热待查诊治专家共识(最新课件)
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根据症状与体征的特点做出相应的诊断，阴性症状也需记录，可起到鉴别诊断
的作用。
• 获取所有外院相关检查结果 根据病史询问的病程进展，观察辅助检查结果动态 变化。
• 了解相关病史 患者的既往史与个人史非常重要，特别是一些流行病学史对于感 染性疾病意义重大，往往是诊断的关键。
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一、经典型发热病因归类
• 1、感染性 • 细菌性、真菌性、寄生虫性、其它 • 2、非感染性炎症性疾病 • 自身免疫性、自身炎症性 • 3、肿瘤性 • 血液系统恶性疾病、实体恶性肿瘤、良性肿瘤 • 4、其它 • 包括药物热、肉芽肿性疾病、栓塞性静脉炎、溶血发作、隐匿性血肿、
周期热、伪装热等
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价值。一般来说，热程短（数周），有乏力、寒战等毒性症状者，在抗 菌药物应用、病灶切除、脓肿引流后发热即终止，全身情况也随之改善， 有利于感染性疾病的诊断。如热程中等（数月），呈渐进性消耗、衰竭 者，以肿瘤多见。热程长（数年），无毒性症状，发作与缓解交替出现， 有利于结缔组织病的诊断。
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全面系统的检查应包括：血常规、尿常规、粪便常规+隐血、肝功能、
肾功能、电解质、血培养（3次不同部位不同时间抽取）、胸片和腹部B超
（肝、胆、脾、胰、肾）。
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体温不超过38.3°C为低热待查。低热待查与发热待查病因不
同，部分年轻女性低热待查患者，病程可长达数年，一般情况良好，
皮疹、皮肤颜色改变；②呼吸系统：咳嗽、咳痰、咯血、气急、胸闷、胸痛；③ 消化系统：纳差、吞咽困难、恶心、呕吐、呕血、口腔及肛门溃疡、咽痛、腹胀、 腹痛、腹泻、便秘、黑便；④循环系统：心悸、早搏、水肿；⑤泌尿生殖系统： 尿频、尿急、尿痛、血尿、尿量、排尿困难、腰背酸痛、月经、生殖器溃疡、生 殖器水肿；⑥内分泌系统：多饮、多食、多尿、生长发育、毛发生长、男性乳头 发育；⑦血液系统：瘀点、瘀斑、淋巴结肿大；⑧运动系统：肌肉酸痛、骨痛、 肌无力、关节疼痛、关节僵硬；⑨神经系统：头痛、头晕、癫痫、意识丧失。
恶性高热专业知识
日期:•恶性高热概述•恶性高热的病因和机制•恶性高热的临床表现和诊断目•恶性高热的治疗和管理录恶性高热概述01定义和历史恶性高热（Malignant Hyperthermia，MH）是一种由药物触发的严重、潜在致命的代谢性疾病，以高热、肌肉强直、酸中毒和自主神经系统紊乱为特征。
历史恶性高热的首次描述可追溯到19世纪，但直到20世纪60年代，随着麻醉药物的广泛使用，人们对这种疾病的认识才逐渐加深。
虽然恶性高热的确切发病率难以确定，但据估计，每10,000至150,000例手术中可能出现一例。
发病率遗传因素风险因素恶性高热主要是一种遗传性疾病，由常染色体显性遗传模式传播。
但也可能有散发病例。
使用某些触发药物（如琥珀酰胆碱）进行手术的患者风险增加。
030201发病率和流行病学致命性：如果不及时治疗，恶性高热可能导致死亡，其死亡率高达80%。
麻醉管理：对于已知或疑似有恶性高热倾向的患者，麻醉管理策略至关重要，应避免使用触发药物，并准备好急救措施。
早期诊断：由于恶性高热的严重性，早期识别和治疗至关重要，这要求医疗人员对此病有充分了解。
这些信息仅为概述，实际的临床管理和治疗决策应由医疗专业人员在具体情况下做出。
恶性高热的重要性恶性高热的病因和机制02基因突变恶性高热与RYR1基因突变密切相关，该基因编码骨骼肌中的钙释放通道蛋白。
突变导致通道蛋白功能异常，容易引发骨骼肌持续收缩，进而产生高热。
遗传易感性个体间的遗传背景差异使得部分人群更容易患恶性高热。
家族中有恶性高热病史的人群，其患病风险增加。
遗传因素某些麻醉药物，如琥珀胆碱和氟烷等，被公认为是恶性高热的触发因素。
这些药物在易感个体中可引发钙释放通道异常激活，导致骨骼肌强直收缩和产热增加。
麻醉药物除了麻醉药物，某些抗生素、抗精神病药物等也可能诱发恶性高热，但其触发机制尚不完全清楚。
其他药物药物触发因素能量代谢障碍骨骼肌持续收缩导致能量消耗增加，同时恶性高热患者存在能量代谢障碍，无法满足骨骼肌高能量需求，最终导致肌肉疲劳和坏死。
2020中国脓毒症早期预防与阻断急诊专家共识(完整版)
2020中国脓毒症早期预防与阻断急诊专家共识（完整版）脓毒症是目前医学界面临的重大难题与挑战，随着现代医学的快速发展，各个领域对脓毒症的研究探索越来越深入，尽管多年来国际上对脓毒症采用积极的“拯救”措施，但是脓毒症的发病率和病死率仍然居高不下。
根据目前国际指南对于脓毒症定义的更新，脓毒症被定义为感染引起的宿主反应失调，进而导致循环功能障碍及器官功能损害。
感染是引发脓毒症的最初源头，而从感染发展到脓毒症是一个复杂的病理生理过程，其中包括病原体的侵入、细胞因子的释放、毛细血管渗漏、微循环功能障碍等，最终导致器官代谢紊乱和功能衰竭。
在目前国际采用的脓毒症Sepsis 3.0 的指南推荐中，以感染＋SOFA 评分≥２分为脓毒症诊断标准，而应对脓毒症则更多侧重在器官功能的“拯救”治疗上。
经过近20年的努力，“拯救脓毒症运动”并未得到令人满意的效果。
急诊医学作为急重症的前沿学科，能够最早收治急性感染患者。
如果能够在感染早期从人群特点、感染病原体和部位、病情严重程度等方面来预测脓毒症发生的可能性，通过细胞因子检测及时发现炎症风暴，利用有效的临床评分系统对患者进行评估，对脓毒症高危患者采取更为积极有效的治疗手段防止和阻断感染向脓毒症发展的进程，将有可能大大降低急性感染患者的脓毒症发病率和病死率。
基于此，中国急诊医学专家提出“预防与阻断”脓毒症的概念，并在全国范围内开展了“中国预防脓毒症行动（Preventing Sepsis Campaign in China,PSCC）”，提出在“脓毒症前期”以及“围脓毒症期”开展针对性的诊断、检查和处理，实现早预防、早发现、早干预，降低脓毒症的发生率和病死率的“三早两降”，为急性重症感染患者的诊治提出一个新的思路。
本共识由急诊医学领域的４个学（协）会和５个相关杂志社共同倡导、探讨、撰写，由来自急诊医学、重症医学、感染病学、药学及检验医学等专业学科的40余名专家多次讨论形成。
恶性高热
1.什么是恶性高热
恶性高热（Malignant Hyperthermia，MH）是目前所知的唯一可由
常规麻醉用药引起围手术期死亡的遗传性疾病。它是一种亚临床
肌肉病，即患者平时无异常表现，在全麻过程中接触挥发性吸入 麻醉药（如氟烷、安氟醚、异氟醚等）和去极化肌松药（琥珀酰
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附：
丹曲洛林（Dantrolene）
丹曲洛林（Dantrolene）是治疗恶性高热的特效药 物。治疗的可能机制是通过抑制肌质网内钙离子释 放，在骨骼肌兴奋-收缩耦联水平上发挥作用，使骨 骼肌松弛。 在使用丹曲洛林治疗时，应尽早静脉注射丹曲 洛林，以免循环衰竭后，因骨骼肌血流灌注不足， 导致丹曲洛林不能到达作用部位而充分发挥肌松作 用。 该药具有乏力、恶心及血栓性静脉炎等副作用
（4）尽早建立有创动脉压及中心静脉压监测； （6）治疗心律失常； （7）根据液体出入平衡情况输液，适当应用升压药、利尿 药等，以稳定血流动力学，保护肾功能；
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预防
（1）详细询问病史，特别注意有无肌肉病、麻醉后 高热等个人及家族史； （2）对可疑患者，应尽可能地通过术前肌肉活检进 行咖啡因氟烷收缩试验明确诊断，指导麻醉用药； （3）对可疑患者，应避免使用诱发恶性高热的药物; （4）麻醉手术过程中除了脉搏、血压、心电图等常 规监测外，还应监测呼气末CO2及体温，密切观察患 者病情变化。
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4.诱发药物
挥发性麻醉药：氟烷、甲氧氟烷、恩氟烷 去极化肌松药：琥珀胆碱 局麻药物：利多卡因、布比卡因、甲哌卡因？ 其他药物：氯丙嗪、氯胺酮？ 非去极化肌松药可延迟发作？
恶性高热(MH)PPT课件
高钾肌红蛋白夺命不用刀
为什么要尽早使用丹曲林？
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病因和病理
基因突变，1/20万 多为吸入麻醉药 和/或司可林触发 肌浆网内钙释放
临床表现
家族史？ 接触史！
肌肉（咬肌）紧
救治原则
脱离相关药物接触
丹曲林 各种降温 过度通气 维持内环境 降低血钾 抗心律失常等 小量肝素/抗DIC 利尿、碱化尿液 16 血透
• 1987年1月1日-2010年1月1日 • 477例，最小患者不足1岁，最大患90岁 • 70%为男性，30%为女性 • 53.9%联合使用吸入麻醉剂与司可林 • 41.7%只使用了吸入麻醉剂 2.9%的病例仅使用了司可林
与吸入麻醉有关 53.9%+41.7% =95.6%
• 1.5%患者未使用吸入麻醉剂或司可林
治疗
有疑问可随时联系美国恶性高 热专线 (MHAUS hotline): 1-800-MH-HYPER (1-800-644-9737) 或者访问网址/
手术室应急手册 V2.4
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MH诊断与对策
分级 标准 对策
警惕
所有全麻患者 特别是吸入麻醉 一热一紧，两快两高
临床表现
家族史？ 接触史！ 肌肉（咬肌）紧
救治原则
脱离相关药物接触
骨骼肌 挛缩
体温高、心率快 呼末CO2高 代谢性酸中毒
？
MH早期临床表现 = “1热1紧+2快2高”
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MH早期临床表现 = “1热1紧+2快2高”
• 皮肤热 • 肌肉紧
• 心率快
• 钠石灰失效快
• 体温迅速明显升高
• 呼末CO2迅速明显升高
麻醉医师的噩梦-恶性高热 （MH）
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《中国防治恶性高热专家共识》要点
《中国防治恶性高热专家共识》要点恶性高热(MH)是一种具有家族遗传性的肌肉病，是主要由挥发性吸入麻醉药和去极化肌松药-琥珀酰胆碱所触发的骨骼肌异常高代谢状态。
MH易感者一旦发病，病情进展迅速，表现为全身肌肉痉挛、体温急剧持续升高、耗氧量急速增加、CO2大量生成，产生呼吸性和代谢性酸中毒，在没有特异性治疗药物的情况下，一般的临床降温及治疗措施难以控制病情进展，最终患者可因多器官功能衰竭而死亡。
一、流行病学MH的流行病学资料很难确定。
<推荐意见1> 儿童MH发病率高于成人，我国MH有散在报道，病死率高。
二、发病机制MH是骨骼肌细胞的钙离子调节障碍导致的细胞内钙离子水平异常升高进而引起的一系列功能障碍。
MH易感者的骨骼肌神经肌肉接头功能正常，肌细胞的结构正常，未发作时肌浆中钙离子浓度也正常。
但因肌浆网膜上的Ryanodine受体(蓝尼定受体)存在异常，在触发因素(主要是挥发性吸人麻醉药和琥珀酰胆碱)的作用下，发生钙离子释放的异常增加而不能有效重摄取，导致肌浆内钙离子浓度异常增高，骨骼肌细胞发生强直收缩，产热增加，氧耗和CO2生成急剧增加，进而出现一系列高代谢症候群。
<推荐意见2> MH易感者骨骼肌细胞存在异常，钙离子调节障碍，在触发因素(主要是挥发性吸人麻醉药和琥珀酰胆碱)的作用下，发生钙离子释放的异常增加而不能有效重摄取，导致细胞内钙离子水平异常升高进而引起一系列高代谢症候群。
三、遗传学特点MH的遗传方式主要是常染色体显性遗传。
<推荐意见3> MH的遗传方式主要是常染色体显性遗传。
RYRl基因异常是大部分MH发生的分子生物学基础。
四、临床表现MH可分成以下几种类型，其中爆发型MH具有典型的临床表现，是临床通常所指的MH，但其他类型也存在，且可因为诱发药物的作用时间延长而转变为爆发型MH，也应引起足够重视。
1.爆发型：突然发生的高碳酸血症(呼气末二氧化碳持续升高)、高钾血症、心动过速、严重缺氧和酸中毒(呼吸性和代谢性)、体温急剧升高(可能是早期，也可能是晚期体征，每15分钟可升高0.5℃，最高可达40℃以上)和肌肉僵硬，多数患者在数小时内死于顽固性心律失常和循环衰竭。
中国结直肠癌骨转移多学科综合治疗专家共识（2020版）
中国结直肠癌骨转移多学科综合治疗专家共识（2020版）结直肠癌骨转移会引起疼痛、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症等一系列骨相关事件(skeletal related events, SREs)，严重影响患者的生活质量。
在控制结直肠癌原发灶的同时，积极预防和治疗骨转移不容忽视。
但是，关于结直肠癌骨转移可供参考的证据非常有限，我们组织多学科专家发布本共识，旨在为处理结直肠癌骨转移提供更为详细的多学科诊疗策略。
结直肠癌骨转移的发生率约为10%～15%，且预后较差，5年生存率甚至低于5%[1,2,3]。
有研究表明，直肠癌、淋巴结转移、异时性肺转移是骨转移发生的高危因素，同时，初始性骨转移和结肠癌骨转移是影响患者生存的危险因素[3,4]。
结直肠癌骨转移最常见的表现是侵犯部位疼痛，伴或不伴有神经压迫症状。
从原发肿瘤的部位来看，直肠癌较结肠癌骨转移发生率高，转移部位最常见于椎骨，其次是骨盆[5,6,7]。
左侧结肠癌主要向椎骨转移，而右侧结肠癌往往向四肢长骨转移[8]。
结直肠癌骨转移常合并其他脏器转移，最常见的是合并肺转移和肝转移[4,9]。
骨转移按病变特征可分为以下3种类型，溶骨性、成骨性和混合性。
大部分结直肠癌骨转移表现为溶骨性破坏[10]。
诊断方法病理学诊断是结直肠癌骨转移确诊的金标准，在病理诊断不明确的情况下，骨转移的诊断主要依靠放射性核素显像(ECT)、X线、CT、磁共振成像(MRI)或正电子发射计算机断层扫描(PET-CT)等影像学检查。
在临床工作中，ECT常作为诊断骨转移的主要手段。
它能够早期发现骨骼中成骨、溶骨或混合性骨转移灶，特别是对成骨性转移有独特的优势，具有灵敏度高、不易漏诊的优点。
但是，全身各部位骨组织在发生成骨过程或血流增加时，均会伴有双磷酸盐沉积，不仅见于骨的恶性肿瘤，还见于骨转移瘤之外的其他骨病变，因此，ECT诊断骨转移的特异度较低。
专家组推荐，对于高度怀疑骨转移或CT等影像学检查提示骨转移的患者，应行ECT检查进一步明确诊断。
术中突发恶性高热的抢救措施
患者资料
患者资料
▪ 排除其余可能导致高代谢原因后，判断恶性高热（MH）可能性大。 立即终止吸入麻醉，更换麻醉机一台，4 L/min高流量纯氧通气， 并改为全凭静脉麻醉。
▪ 予全身冰袋和头部冰帽降温，4℃冰盐水经胃管行胃灌洗，冷生理 盐水冲洗腹腔，并静滴冷生理盐水，碳酸氢钠纠正酸中毒、利尿 等对症处理。
▪ 该患者评分为63分（全身肌肉僵硬，15分；血清肌红蛋白＞170 ng/ml，5分；在适当的控制呼吸条件下PETCO2＞55 mmHg，15分； 围手术期体温异常快速的升高，15分；异常的心动过速，3分；动 脉血气显示pH＜7.25，10分）。
讨论
▪ 2018年《中国防治恶性高热专家共识》中提到MH分为爆发型、腰肌痉 挛型、晚发作型、单一型横纹肌溶解四型。
▪ 予咪达唑仑2 mg、舒芬太尼25 μg、顺式阿曲库铵15 mg、丙泊酚 80 mg诱导后，经可视喉镜下插入7.5号加强钢丝气管导管，行机 械通气，脉搏（RR）12次/分，VT 8 ml/kg，吸入氧浓度百分比 （FiO2 ）50%，新鲜气体流量2 L/min。
患者资料
▪ 后经右颈内静脉置入中心静脉导管。 ▪ 14：55手术开始，术中采用静－吸复合麻醉，吸入1%七氟醚，根
患者资料
▪ 抢救1 h后患者生命体征趋于平稳，PETCO2维持在42～48 mmHg， 体温维持在38.0～38.8 ℃，HR 90～100次/分，外科加快手术操作。
▪ 18：50手术结束，麻醉未醒气管插管状态下入ICU继续治疗。手术 当晚及术后第1天查肌红蛋白值分别为471.3 ng/ml和1067.0 ng/ml， 肌酸激酶234 U/L和861 U/L，尿潜血及尿蛋白质强阳性。
据HR、BP调整瑞芬太尼和丙泊酚剂量，每30分钟追加顺式阿曲库 铵3 mg。
恶性高热
病例
患儿，男，10岁6个月，体重29kg。 因间断腹痛2月，以“肠套叠”，收入院。 空气灌肠，效果不佳，急诊行“剖腹探查 术”。 术前Hb65g/L，体温36.5℃。 家长未提供有价值的病史。
麻醉处理
• 按常规做麻醉前准备，于当日下午16时接患儿入手术室。
•入室后面罩吸氧，静脉穿刺置管，开放两条通路。 •经 静脉注入氯胺酮50mg、氟哌啶2.5mg、维库溴铵2mg，行快诱 导气管插管，经过顺利。插管前后双肺听诊呼吸音对称无异常。 术中吸入1~1.5 %异氟醚维持。 • 使用美国产Ohmeda210麻醉机，7800型呼吸器，控制呼吸 20次/ 分、氧气流量 3L/min、 潮气量8~10ml/kg、吸呼比1：1.5。术前新 换英国产钠石灰。 •重点连续监测SpO2 、ECG、HR、PETCO2 、BP、吸入气体浓度等。
畸形疾病： 肌肉中心疾病、 Duedenne型肌营养不良、 先天性骨骼肌畸形、因肌力失衡而引起的脊柱侧弯，前 凸、后凸，肌肉抽搐、眼睑下垂、斜视等。 在肌肉运动或炎症、感染、甚至激怒时就可出现高热症 状及肌红蛋白尿。
发病机理：
MH发作与肌肉收缩调节机制紊乱有关。 因诱发药物的刺激，促进肌小泡释放Ca++而再吸收障碍，使 肌细胞内钙浓度增高。 过高的钙离子使肌肉处于持续状态并变的强直，使机体代谢 大增及肌细胞破裂。
心肺脑复苏抢救期间，应用 微量输液泵输异丙肾上腺素15ug/min， 多次使用肾上腺素0.5mg/次，碳酸氢钠40ml/次，速尿30mg，甘露 醇100ml，地塞米松20mg等。 19时45分查血气结果，PH6.8、电解质 K+ 8.4mmol/L 、Ca++ 0.94mmol/L。 抢救2小时后： 体温仍不降，心率、律，血压无法维持，连续心脏按压20分钟 ， 患儿无心跳 双眼瞳孔由不等大到散大，PETCO2 15mmHg，气管内 涌出红色泡沫液体。 继续抢救无效死亡。
恶性高热指南解读
参阅指南、共识
1.中国防治恶性高热专家共识.中华医学杂志,热临床诊治中国专家共识.中国口腔颌面外科 杂志,2020,(第1期).
3.Availability of dantrolene for the management of malignant hyperthermia crises: European Malignant Hyperthermia Group guidelines.Br J Anaesth. 2020 .
恶性高热（Malignant Hyperthermia，MH）
恶性高热（Malignant Hyperthermia，MH）是一种具有家族遗传性的 肌肉病，是主要由挥发性吸入麻醉药和去极化肌松药-琥珀胆碱所触发的骨 骼肌异常高代谢状态。MH易感者一旦发病，病情进展迅速，表现为全身肌 肉痉挛、体温急剧持续升高，耗氧量急速增加，CO2 大量生成，产生呼吸 性和代谢性酸中毒，在没有特效药治疗的情况下，一般的临床降温及治疗 措施难以控制病情进展，最终患者可因多器官功能衰竭而死亡。
4.Consensus guidelines on perioperative management of malignant hyperthermia suspected or susceptible patients from the European Malignant Hyperthermia Group. Br J Anaesth. 2021.
中华医学会麻醉学分会骨科麻醉学组.中国防治恶性高热专家共识[J].中华医学杂志,2018,(第38期)
恶性高热国内文献复习（2015-2020）
王太亮,秦志一.氟烷与氯化琥珀胆碱联用致恶性高热死亡[J].药物不良反应杂志,2015,(第2期).河北省唐山市药品检验所；河北省唐山市丰南区医院外科 曾剑锋,李礼,王志.术中恶性高热一例救治分析[J].岭南现代临床外科,2015,(第2期).中山大学孙逸仙纪念医院麻醉科 汪亮,何妙侠,王建军.恶性高热尸检1例[J].临床与实验病理学杂志,2015,(第10期).第二军医大学；第二军医大学长海医院病理科 王晓冬,鲁元,邱颐,武利栓.先天性脊柱侧弯矫形患儿术中恶性高热诊治体会[J].国际麻醉学与复苏杂志,2016,(第1期).内蒙古医科大学第二附属医院麻醉科 李志宏,吴庭豪.麻醉中恶性高热1例[J].西南国防医药,2016,(第4期).解放军206医院麻醉科 李文芳,殷婕,王永顺,徐键.罕见基因突变患者全麻中并发恶性高热1例[J].中华麻醉学杂志,2016,(第10期).云南省肿瘤医院；昆明医科大学第一附属医院干部医疗科 杨敏,杨静.1例脊柱矫形患儿术中恶性高热的抢救和护理[J].世界最新医学信息文摘,2016,(第26期).内蒙古医科大学第二附属医院手麻科；内蒙古自治区中医医院 孙燕.1例罕见先天性多关节挛缩症伴脊柱侧凸病人术中并发恶性高热的抢救和护理[J].全科护理,2016,(第33期).南京大学医学院附属鼓楼医院 吴茜,方岩,冉晓,方煌,李永胜,梅伟.一例恶性高热患者成功救治的经验[J].麻醉安全与质控,2017,(第5期).华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉科；华中科技大学同济 医学院附属同济医院急诊内科；华中科技大学同济医学院同济医院骨科 张春晏,张毅,王梅,王忠慧,张安轩.手术室护士在罕见术中恶性高热抢救过程中的作用[J].云南医药,2017,(第6期).昆明医科大学第三附属医院云南省肿瘤医院麻醉手术科 顾小萍.未使用丹曲林成功救治3例恶性高热病例的总结体会[J].中华医学信息导报,2017,(第20期).南京大学医学院附属鼓蜷医院麻醉科 朱国彦.一例左侧隐睾探查术术中并发恶性高热的抢救与重症监护[J].实用临床护理学杂志(电子版),2017,(第49期).贵州省六盘水市人民医院重症医学科
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中国防治恶性高热专家共识(2020版)恶性高热(malignant hyperthermia，MH)是一种以常染色体显性遗传为主要遗传方式的临床综合征，其典型临床表现多发生于应用挥发性吸入麻醉药，如氟烷、异氟烷、七氟烷、地氟烷和(或)去极化神经肌肉阻滞药琥珀酰胆碱之后。
据文献报道，高强度训练等非药物因素也可诱发MH。
临床上爆发型MH患者表现为核心体温急剧升高和重度酸中毒，其机制是骨骼肌细胞内Ca2+水平调节的迅速失衡和随之产生的持续性骨骼肌代谢亢进，可进一步发展为横纹肌溶解。
MH具有罕见、起病急、病情进展迅速、病死率高等特点，在国际上受到高度重视，在欧洲、美国、日本等多个国家均已成立MH研究中心，建立热线电话，出台相关专家共识和指南并定期进行更新。
一、流行病学MH的流行病学资料有限，主要原因包括：难以实施大规模的MH诊断试验；MH 易感者接触诱发因素有时并无典型的临床表现；单纯依靠临床表现诊断MH仍有争议；流行病学统计时未能纳入所有MH病例等。
据国外文献报道，全身麻醉下儿童MH的发病率(1/15 000)高于成人(1/50 000)，男性多于女性；MH多发生于合并先天性疾病如特发性脊柱侧弯、斜视、上睑下垂、脐疝、腹股沟疝等的患者。
二十世纪六十年代MH病死率高达90%，随着对MH研究不断深入、诊断治疗水平不断提高、以及针对性治疗药物的普及，目前发达国家已将MH病死率控制在10%以下。
多年来，我国一直有MH病例的散发报道，但尚缺乏流行病学系统研究。
据不完全统计，我国MH病死率高达73.5%。
二、发病机制MH是骨骼肌细胞的钙离子调节障碍导致的细胞内钙离子水平异常升高，引起骨骼肌强直收缩、产热增加等高代谢表现，进而发展为多器官功能障碍甚至衰竭。
MH易感者的骨骼肌神经肌肉接头功能正常，未发作时肌浆中钙离子浓度也正常。
但因其骨骼肌细胞内肌浆网膜上的RYR1存在异常，在触发因素(主要是挥发性吸入麻醉药和琥珀酰胆碱)的作用下，发生钙离子释放异常增加而不能有效再摄取，导致肌浆内钙离子浓度持续增高，骨骼肌细胞发生强直收缩，其结果为：(1)产热增加导致核心体温急剧增加，CO2生成急剧增加导致呼吸性酸中毒；(2)高代谢状态增加机体氧耗，导致缺氧和代谢性酸中毒；(3)骨骼肌缺血缺氧损伤，发生横纹肌溶解，导致细胞内钾离子和肌红蛋白等释放，高血钾可诱发心律失常，肌红蛋白堵塞肾小管可导致肾功能损害；(4)骨骼肌细胞坏死可诱发机体严重炎症反应，激活凝血系统，导致弥散性血管内凝血，多器官功能衰竭。
三、遗传学特点MH属于常染色体显性遗传病。
研究证实，RYR1异常是大部分MH发生的分子生物学基础。
该基因(OMIM：180901)位于人类染色体19q12-q13.2，约160 kb，包括106个外显子，编码骨骼肌肌浆网钙通道蛋白RYR1。
与MH相关的突变主要集中在该通道蛋白N端35～614位氨基酸(外显子2～18)、C端3916～4973位氨基酸(外显子90～104)和中间区域2163～2458位氨基酸(外显子39～46)。
在人类其他染色体上的基因改变也可能与MH有关，这些基因包括：(1)17q11.2-q24上编码二氢吡啶受体α1亚单位的基因(MHS2；OMIM：154275)；(2)7q21-22上编码L-型钙离子通道α2/δ亚单位的基因(MHS3；OMIM：154276)；(3)3q13.1上的基因(MHS4；OMIM：600467)；(4)1q32上编码钠离子通道α亚单位和L-型钙离子通道β和γ亚单位的CACNA1S基因(MHS5；OMIM：601887)。
四、临床表现MH可分为以下4种类型，其中爆发型MH具有典型的临床表现，是临床通常所指的MH。
尽管其他类型MH临床表现不典型，但也可因诱发药物的作用时间延长而转变为爆发型MH，应引起足够重视。
1．爆发型多以高碳酸血症为首发症状，特点是在通气量正常或者高于正常的情况下呼气末CO2分压仍然持续升高，核心体温急剧升高(可能是早期，也可能是晚期体征，最高可达40 ℃以上)，可同时合并呼吸性和代谢性酸中毒、高钾血症、心动过速、肌肉僵硬。
如治疗措施不及时，多数患者在数小时内死于严重酸中毒、高钾血症、顽固性心律失常和循环衰竭。
在发病24～36 h内，上述症状可能再次发作。
爆发型MH至少包括以下症状体征中的3种：心脏相关症状、酸中毒、高碳酸血症、体温升高和肌肉强直。
2．咬肌痉挛型使用琥珀酰胆碱后患者出现咬肌僵硬，可能是MH的早期症状。
肌酸激酶(CK)可发生变化。
3．延迟发作型不常见。
可能在全身麻醉结束后才出现，通常在术后1 h之内开始。
4．单纯横纹肌溶解型一般术后24 h内出现，横纹肌溶解的严重程度不能由合并疾病和手术因素来解释。
MH的典型临床表现源于骨骼肌高代谢与损伤，心血管、呼吸、消化、泌尿等系统的改变都是继发于骨骼肌强直收缩和横纹肌细胞溶解。
MH患者的体温调节中枢正常，核心体温升高是由于骨骼肌强烈收缩产生的热量不能及时散发到周围环境中造成的。
临床工作中，使用挥发性吸入麻醉药和/或琥珀酰胆碱后，出现不明原因的呼气末CO2分压升高，过度通气无效时，应该立即检查肌肉张力、监测患者核心体温。
如果呼气末CO2分压升高、核心体温升高和肌张力升高者同时出现时，应高度怀疑MH，立即停止挥发性麻醉药物使用，同时监测血气、电解质、CK和肌红蛋白。
术前CK异常增高、不能排除隐性肌肉疾病的患者，应慎用挥发性吸入麻醉药物和琥珀酰胆碱。
五、诊断1．临床诊断临床评分量表(clinical grading scale，CGS)是目前最常用的MH临床诊断标准。
CGS将临床表现分为七大类，分别计分，每一大类仅计1个最高分。
总计分在50分以上，临床可基本诊断为MH，不同得分对应不同的MH可能性(见表1，表2)。
CGS为"几乎肯定"就可以临床诊断MH，"较大可能"和"很可能"考虑为MH疑似，对临床诊断MH和MH疑似患者应进一步行基因检测。
2．诊断方法目前，咖啡因-氟烷骨骼肌收缩试验仍为MH的标准诊断方法[1,2,5]。
该试验一般在年龄超过8岁、体重20 kg以上患者中实施。
具体操作程序：取患者股四头肌或其他长肌近肌腱部位的肌纤维2～3 cm，固定于37 ℃恒温Krebs液内并持续通入含5% CO2的氧气，连接张力传感器和电刺激仪，给予一定电刺激，测定不同浓度氟烷和(或)咖啡因作用下肌肉张力的改变。
根据欧洲MH研究组和北美MH研究组不同的试验条件和相应结果做出诊断。
欧洲MH诊断标准要求氟烷及咖啡因试验均为阳性才诊断为MH易感者，均为阴性时诊断为非MH易感者；如果仅咖啡因试验阳性则诊断为咖啡因型可疑MH；如果仅氟烷试验阳性则诊断为氟烷型可疑MH。
北美MH诊断标准则强调氟烷及咖啡因试验中任一试验阳性就诊断为MH易感者，均阴性才诊断为非MH易感者。
咖啡因-氟烷骨骼肌收缩试验需要新鲜骨骼肌进行测试，当MH发生时立即实施本试验相对困难。
因此，该试验多用于易感者的筛查和确诊。
3．基因检测人类MH基因学改变较复杂，在基因突变分析时可能出现假阴性结果，因此目前尚不能直接通过基因检测的方法确诊MH。
但可对确诊或MH疑似患者进行基因突变热点区的检测，同时检测其直系亲属，如携带与患者相同的突变即可诊断为MH 易感者；如未发现与患者相同的突变也不能排除MH易感者的诊断，尚需要氟烷-咖啡因骨骼肌体外收缩试验明确诊断。
六、鉴别诊断1．抗精神病药恶性综合征(neuroleptic malignant syndrome，NMS)NMS是一种与使用抗精神病药相关的危及生命的代谢紊乱，相关代表药物包括氟哌啶醇和氟哌利多，临床表现包括肌肉强直、核心体温升高(>38 ℃)、血压不稳、心动过速、呼吸急促和多汗等。
NMS患者在发病后也有肌肉强直收缩，其临床表现与MH非常相似，但2种疾病发病原因与机制完全不同，NMS患者的肌肉强直是中枢性原因导致的。
术前详细了解抗精神病药的用药史有助于鉴别。
2．肌营养不良症肌营养不良症是一组以进行性加重的肌无力和支配运动的肌肉变性为特征的遗传性疾病。
患者有骨骼肌损害的相关临床指标变化，因其有家族史和既往史，故可与MH区分。
3．中央轴空肌病(central core disease，CCD)CCD为散发性，患者出生后即起病，多表现为"软婴儿"，此后运动发育迟缓，可伴有脊柱侧弯、先天性髋关节脱位、四肢关节挛缩等，肌张力低下，腱反射正常或减弱、消失，智力正常。
重症患儿不能站立，坐立不稳，多数病例进展缓慢，重者常因呼吸困难和肺部感染而死亡。
血清CK多正常或轻微升高，肌电图正常或呈肌源性损害。
4．横纹肌溶解症围术期引起横纹肌损害和溶解的因素很多。
MH与非麻醉用药所引起的横纹肌损害的区别在于：MH易感者骨骼肌细胞内的肌浆网膜存在先天缺陷，平常虽无异常表现，但在诱发药物的作用下可出现骨骼肌强直收缩，从而出现横纹肌溶解的表现；而其他非麻醉用药诱发横纹肌溶解的可能机制多为药物对骨骼肌细胞膜的直接损害(如降脂药)或神经递质异常(如NMS)等，骨骼肌本身并不存在先天异常。
七、预防对于MH易感者，关键是预防为主，避免MH发作，应做到以下几点。
1．麻醉前仔细询问家族史对全身麻醉患者，特别是计划使用挥发性吸入麻醉药和琥珀酰胆碱者，应详细询问是否有可疑MH麻醉史及家族史。
应高度关注有麻醉中和麻醉后出现不明原因死亡家族史的患者。
2．评估患者对MH的易感性有异常高代谢类麻醉不良反应病史的患者、与MH患者有血缘关系的亲属和患有先天性骨骼肌肉疾病的患者，是术中发生MH的高危人群。
如果术前有不明原因的乳酸脱氢酶(LDH)或CK显著升高，也应提高警惕。
3．避免使用诱发MH的麻醉药物一般情况下，局部麻醉药物均可安全使用。
如果必须实施全身麻醉，应避免使用禁用药物。
MH易感者禁用及可安全使用的药物见表3。
4．备用和/或快速采购注射用丹曲林钠鉴于MH罕见，发病快、病情进展迅速，病死率高等特点，建议：(1)凡有挥发性吸入麻醉业务的医院应将注射用丹曲林钠纳入麻醉科抢救药品目录；(2)有临床需求的医院采购备用(1人份，即24～36瓶)，按国家相关药品管理规定严格管理；(3)在医院现有"临时购药"的基础上，建立注射用丹曲林钠"临时紧急购药机制"以有效应对因各种原因"未备用"及"储备药物不足"等情况。
上述抢救预案及流程应经本院医政管理部门审批备案。
5．全身麻醉常规监测呼气末CO2分压、体温、ECG、BP和SpO2。
6．应具备快速进行血气、电解质、肌红蛋白、心肌酶谱等检测仪器的综合服务能力。